Telotristāts (monogrāfija)

Telotristāts (monogrāfija)

Telotristāts (monogrāfija)

ievads

Telotristāta lietojumi

Karcinoīda sindroma caureja

Lieto (kombinācijā ar somatostatīna analogo terapiju), lai ārstētu karcinoīda sindroma caureju, ko nevar pietiekami kontrolēt tikai ar somatostatīna analogu terapiju (FDA ir norādījusi kā zāles reti sastopamu slimību ārstēšanai karcinoīda sindroma ārstēšanai pacientiem ar neiroendokrīniem audzējiem).

Karcinoīda sindromu, stāvokli, kas saistīts ar serotonīna pārprodukciju, raksturo karstuma viļņi, caureja, sēkšana, dažkārt sirds mazspēja un dažādas citas izpausmes. Lai gan somatostatīna analogi (piemēram, oktreotīds, lanreotīds) ir standarta karcinoīda sindroma ārstēšana un sākotnēji tie ir efektīvi lielākajai daļai pacientu, daži pacienti, neskatoties uz terapiju, var nereaģēt adekvāti vai var attīstīties atkārtoti simptomi, tostarp caureja.

Klīniskajos pētījumos telotristāta etils samazināja ikdienas zarnu kustības biežumu pacientiem ar karcinoīda sindroma caureju. Citu karcinoīda sindroma simptomu (piemēram, sāpes vēderā, karstuma viļņi) samazināšanās netika novērota.

Telotristāta devas un ievadīšana

Vispārīgi

• Lietojiet kopā ar somatostatīna analogu (piemēram, oktreotīdu). (Skatiet “Karcinoīda sindroma caureja” sadaļā “Lietojumi”.)

• Izšķirošajā efektivitātes pētījumā ārkārtas terapija ar īslaicīgas darbības oktreotīdu un pretcaurejas līdzekļiem (piemēram, loperamīdu) bija atļauta un neierobežota.

• Lietojot kombinācijā ar īslaicīgas darbības oktreotīda acetātu, oktreotīds jāievada ≥ 30 minūtes pēc telotristāta-etiprata ievadīšanas. (Skatiet sadaļu "Īpašas zāles" sadaļā "Mijiedarbība".)

Ierobežota izplatīšana

• Pieejams tikai specializētās aptiekās. Konkrētu informāciju var atrast Xermelo tīmekļa vietnē ([Web]).

Administrācija

Iekšķīgai lietošanai

Lietojiet iekšķīgi 3 reizes dienā ēšanas laikā. (Skatiet Pārtikas produktus sadaļā Farmakokinētika.)

devu

Pieejams kā telotristāta etiprats (telotristāta etil hippurāta sāls); Deva izteikta telotristāta etilā (brīvā bāze).

Pieaugušais

Karcinoīda sindroma caureja

Mutiski

250 mg 3 reizes dienā; Lietojiet kopā ar somatostatīna analogu.

Dažiem pacientiem ir pētītas lielākas devas (piemēram, 500 mg trīs reizes dienā), taču tās palielina blakusparādību risku (piemēram, smagu aizcietējumu), nesniedzot papildu terapeitisko ieguvumu.

Terapijas pārtraukums toksicitātes dēļ

GI efekti

Mutiski

Ja rodas smags aizcietējums vai stipras pastāvīgas vai pastiprinošas sāpes vēderā, pārtrauciet terapiju.

Recepšu ierobežojumi

Pieaugušais

Karcinoīda sindroma caureja

Mutiski

Devas >250 mg 3 reizes dienā nav ieteicamas.

Īpašas populācijas

Aknu disfunkcija

Pašlaik nav īpašu ieteikumu par devu. (Skatiet sadaļu "Aknu darbības traucējumi" sadaļā "Piesardzības pasākumi".)

Nieru disfunkcija

Pašlaik nav īpašu ieteikumu par devu. (Skatiet sadaļu “Nieru darbības traucējumi” sadaļā “Piesardzības pasākumi”.)

Geriatriski pacienti

Pašlaik nav īpašu ieteikumu par devu. (Skatiet sadaļu "Lietošana vecumdienās" sadaļā "Piesardzības pasākumi".)

Telotristāta piesardzības pasākumi

Kontrindikācijas

• Informācija par ražotāju: nav zināms.

Brīdinājumi/piesardzības pasākumi

aizcietējums

Samazina zarnu kustības biežumu; Ziņots par aizcietējumiem. Ir ziņots par smagu aizcietējumu, kas izraisīja kuņģa-zarnu trakta obstrukciju vai perforāciju pacientiem, kuri saņēma lielāku devu par ieteikto (500 mg trīs reizes dienā).

Tā kā pacientiem ar metastātiskiem karcinoīdiem audzējiem var būt traucēta kuņģa-zarnu trakta sieniņu integritāte, pacienti jānovēro, vai neveidojas aizcietējums un/vai stipras, pastāvīgas vai pastiprinošas sāpes vēderā. Ja rodas šādi simptomi, pārtrauciet terapiju.

Konkrētas populācijas

grūtniecība

Nav pietiekami daudz datu par grūtniecēm.

Dzīvniekiem ar pārbaudītajām devām tika novērota embriotoksicitāte (t.i., pēcimplantācijas zudums, samazināts augļa svars), toksicitāte mātei (t.i., mirstība, svara pieauguma traucējumi) un mazuļu mirstības palielināšanās 0.–4. pēcdzemdību dienās.

laktācija

Nav zināms, vai telotristāta etils izdalās mātes pienā. Nav zināma arī zāļu ietekme uz zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti, un uz piena ražošanu. Turklāt nav zināma lokālas kuņģa-zarnu trakta un sistēmiskas zāļu iedarbības ietekme ar krūti barotiem zīdaiņiem.

Apsveriet barošanas ar krūti ieguvumus zīdainim, kā arī sievietes klīnisko vajadzību pēc šīm zālēm un jebkuru iespējamo zāļu nelabvēlīgo ietekmi vai mātes stāvokli uz zīdaini, kas tiek barots ar krūti. Uzraugiet, vai zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti, nav aizcietējuma simptomi. (Skatiet sadaļu "Aizcietējums" sadaļā "Piesardzības pasākumi".)

Lietošana pediatrijā

Drošība un efektivitāte nav pierādīta.

Geriatrijas lietošana

Kopumā 65 gadus veciem un vecākiem pacientiem netika novērotas atšķirības drošībā un iedarbībā salīdzinājumā ar jaunākiem pieaugušajiem, taču nevar izslēgt paaugstinātu jutību. (Skatīt “Īpašas populācijas” sadaļā “Farmakokinētika”.)

Aknu disfunkcija

Viegli aknu darbības traucējumi nemaina telotristāta farmakokinētiku. Nav pētīts pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem. (Skatīt “Īpašas populācijas” sadaļā “Farmakokinētika”.)

Nieru disfunkcija

Viegli vai vidēji smagi nieru darbības traucējumi (Clcr 20-89 ml/minūtē) būtiski nemaina farmakokinētiku.

Nav pētīts pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību, kam nepieciešama dialīze.

Biežas blakusparādības

Slikta dūša, galvassāpes, paaugstināts γ-glutamiltransferāzes (γ-glutamiltranspeptidāzes, GGT, GGTP) līmenis, depresija, perifēra tūska, meteorisms, samazināta ēstgriba, drudzis, sāpes vēderā, aizcietējums.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Metabolizē par telotristātu ar karboksilesterāžu palīdzību. Telotristāts tiek tālāk metabolizēts dekarboksilācijas un deaminācijas ceļā, tostarp par galveno neaktīvo metabolītu; Tomēr šī metabolīta zāļu mijiedarbības potenciāls nav zināms.

Ne telotristāta etils, ne telotristāts nav CYP izoenzīmu substrāts in vitro. Telotristāta etils un telotristāts nav pietiekami pētīti in vitro, lai noteiktu, vai zāles vai tā aktīvais metabolīts inhibē CYP 2B6, 2C8 vai 2C9 izoenzīmus vai inducē CYP 1A2 vai 2B6 izoenzīmus. Ietekme uz CYP3A4 nav pilnībā izprotama. (Skatiet sadaļā “Mijiedarbības” sadaļu Zāles, ko metabolizē aknu mikrosomu enzīmi.)

In vitro telotristāta etils inhibē P-glikoproteīnu (P-gp) un krūts vēža rezistences proteīnu (BCRP). In vitro telotristāts nav P-gp un BCRP inhibitors, bet ir P-gp substrāts klīniski nozīmīgās koncentrācijās.

Zāles, ko metabolizē aknu mikrosomu enzīmi

CYP3A4 substrāti: iespējama farmakokinētiskā mijiedarbība (samazināta CYP3A4 substrāta sistēmiskā iedarbība un suboptimāla efektivitāte). Novērojiet CYP3A4 substrāta efektivitātes samazināšanās pazīmes, īpaši, ja lietojat zāles ar šauru terapeitisko indeksu, un, ja nepieciešams, apsveriet iespēju palielināt CYP3A4 substrāta devu. (Skatiet sadaļu "Īpašas zāles" sadaļā "Mijiedarbība".)

Narkotikas, ko ietekmē transporta sistēmas

Klīniski nozīmīga farmakokinētiskā mijiedarbība ar P-gp, BCRP, organisko katjonu transportētāja (OCT) 1, OCT2, organisko anjonu transportētāja (OAT) 1, OAT3, organisko anjonu transportēšanas proteīna (OATP) 1B1, OATP1B3 vai žults sāls eksporta sūkņa substrātiem ir maz ticama (BSEP). (Skatiet sadaļu "Īpašas zāles" sadaļā "Mijiedarbība".)

Zāles, kas ietekmē kuņģa skābi

Telotristāta etil šķīdība ir atkarīga no pH. Iespējama farmakokinētiskā mijiedarbība ar zālēm, kas paaugstina kuņģa pH. (Skatiet sadaļu "Īpašas zāles" sadaļā "Mijiedarbība".)

Īpašas zāles

Telotristāta farmakokinētika

absorbcija

Biopieejamība

Telotristāta etil ir priekšzāles, kas tiek pārveidotas par telotristātu in vivo; Telotristāta etil un telotristāta maksimālā koncentrācija plazmā un AUC tiek sasniegta attiecīgi 0,5 līdz 2 stundu un 1 līdz 3 stundu laikā pēc vienas telotristāta-etiprata perorālas devas lietošanas.

Pēc vienas perorālas devas (devu diapazons: 100 mg līdz 1 g) telotristāta etilēna un telotristāta maksimālā koncentrācija plazmā un AUC tukšā dūšā šķiet proporcionāla devai.

Pēc vairākām 500 mg telotristāta etilēna devām trīs reizes dienā novēroja nenozīmīgu telotristāta etil un telotristāta uzkrāšanos līdzsvara stāvoklī.

Telotristāta etil un telotristāta koncentrācija plazmā samazinās divfāzu veidā.

Ēst

500 mg telotristāta etilgrupas ievadīšana kopā ar treknu maltīti palielināja telotristāta etil un telotristāta maksimālo koncentrāciju attiecīgi par 112 un 47%, kā arī palielināja telotristāta etil un telotristāta AUC0-inf attiecīgi par 264 un 33%.

Īpašas populācijas

Viegli aknu darbības traucējumi (kopējā bilirubīna koncentrācija ≤ 1,5 reizes lielāka par ANR vai ASAT koncentrācija virs ANR): Farmakokinētika netiek ietekmēta.

Mēreni vai smagi aknu darbības traucējumi (kopējā bilirubīna koncentrācija > 1,5 reizes pārsniedz NAR jebkurā ASAT koncentrācijā): nav pētīts; Ietekme uz farmakokinētiku nav zināma.

Nieru darbības traucējumi: pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (Clcr 20-89 ml/minūtē) farmakokinētika ir līdzīga tai, kas pacientiem ar normālu nieru darbību. Nav pētīts pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību, kam nepieciešama dialīze.

Vecumam (18-83 gadi), dzimumam un ķermeņa masai (40-115 kg) nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz telotristāta farmakokinētiku.

izplatīšana

apjomu

Nav zināms, vai tas izdalās mātes pienā.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām

Telotristāta etils un telotristāts: >99%.

Likvidēšana

vielmaiņu

Telotristāta etils tiek hidrolizēts par telotristātu (aktīvu metabolītu) galvenokārt karboksilesterāžu ietekmē no CYP neatkarīgos ceļos. Tālāk metabolizējas par galveno neaktīvo metabolītu (LP-951757).

Izslēgšanas ceļš

Telotristāta etils tiek izvadīts ar izkārnījumiem (92,8%) un urīnu (<0,4%).

Pusperiods

Telotristāta etils: aptuveni 0,6 stundas.

Telotristāts: aptuveni 5 stundas.

stabilitāte

uzglabāšana

Mutiski

Tabletes

25°C (var pakļaut 15-30°C).

Darbības

• Telotristāta etils ir telotristāta, triptofāna hidroksilāzes inhibitora, priekšzāles.

• Triptofāna hidroksilāze ir ātrumu ierobežojošs enzīms serotonīna biosintēzē no triptofāna kuņģa-zarnu traktā.

• Serotonīnam ir nozīme sekrēcijas, kustīguma, iekaisuma un kuņģa-zarnu trakta sajūtas starpniecībā. Karcinoīda sindroma gadījumā, kas ir stāvoklis, kas saistīts ar serotonīna pārprodukciju, triptofāna hidroksilāzes aktivitātes inhibīcija ar telotristāta un telotristāta etilgrupu samazina perifēro serotonīna veidošanos un caurejas biežumu karcinoīda sindroma gadījumā.

• Telotristāts in vitro inhibē triptofāna hidroksilāzi 29 reizes spēcīgāk nekā etiltelotristāts.

Padomi pacientiem

• Pastāv aizcietējuma risks, kas var būt nopietns. Iesakiet pacientiem pārtraukt telotristāta etil un sazināties ar savu veselības aprūpes sniedzēju, ja rodas smags aizcietējums vai stipras pastāvīgas vai pastiprinošas sāpes vēderā.

• Telotristat Ethyl Tablets lietošanas nozīme ēšanas laikā.

• Ja īslaicīgas darbības oktreotīdu lieto kombinācijā ar telotristāta etilgrupu, ir svarīgi ievadīt īslaicīgas darbības oktreotīda acetātu ≥ 30 minūtes pēc telotristāta etilgrupas ievadīšanas.

• Ja deva ir izlaista vai ir vemšana, ir svarīgi ievadīt nākamo devu parastajā laikā; Papildu devu nedrīkst ievadīt, lai aizvietotu aizmirsto devu.

• Ir svarīgi informēt ārstus par visām esošajām vai plānotajām vienlaicīgām terapijām, tostarp recepšu un bezrecepšu medikamentiem, kā arī par blakusslimībām.

• Ir svarīgi informēt pacientus par citu svarīgu informāciju par piesardzību. (Skatiet sadaļu Piesardzības pasākumi.)

Preparāti

Komerciālo zāļu preparātu palīgvielām var būt klīniski nozīmīga ietekme uz dažiem indivīdiem; Sīkāka informācija atrodama attiecīgā produkta marķējumā.

Lai iegūtu informāciju par vienas vai vairāku šo zāļu trūkumu, apmeklējiet ASHP narkotiku trūkuma resursu centru.

Telotristāta etilēna izplatība ir ierobežota. (Skatiet Ierobežotu izplatīšanu sadaļā Devas un ievadīšana.)

Telotristāts Etiprate

AHFS DI Essentials™. © Autortiesības 2024, atlasītas izmaiņas 2017. gada 27. novembrī. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Atkārtoti ielādējiet lapu ar iekļautām atsaucēm

• Welche Art von Durchfall behandelt Xermelo?