Tixagevimab und Cilgavimab (Monographie)

Tixagevimab und Cilgavimab (Monographie)

Warnung

Seit dem 26. Januar 2023 empfiehlt die FDA die Verwendung von Tixagevimab und Cilgavimab in keiner Region der USA mehr, da die Verbreitung von COVID-19-Varianten zunimmt, gegen die Tixagevimab und Cilgavimab nicht wirksam sind.

Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. versichert, dass die in der beigefügten Monographie bereitgestellten Informationen mit angemessener Sorgfalt und in Übereinstimmung mit den professionellen Standards auf diesem Gebiet formuliert wurden. Die Leser werden darauf hingewiesen, dass eine Kombinationstherapie aus Tixagevimab und Cilgavimab keine zugelassene Behandlung für die durch SARS-CoV-2 verursachte Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) ist, sondern derzeit untersucht wird und derzeit im Rahmen einer Notfallzulassung der FDA erhältlich ist (EUA) zur Präexpositionsprophylaxe von COVID-19 bei Erwachsenen und Kindern. Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. gibt keine Zusicherungen oder Gewährleistungen, weder ausdrücklich noch stillschweigend, einschließlich, aber nicht beschränkt auf stillschweigende Gewährleistungen der Marktgängigkeit und/oder Eignung für einen bestimmten Zweck, in Bezug auf die darin enthaltenen Informationen Begleitmonographie und lehnt ausdrücklich alle derartigen Garantien ab. Leser dieser Informationen werden darauf hingewiesen, dass ASHP nicht für die Aktualität der Informationen, für etwaige Fehler oder Auslassungen und/oder für etwaige Folgen verantwortlich ist, die sich aus der Verwendung der in der Monographie enthaltenen Informationen in allen Praxisumgebungen ergeben. Die Leser werden darauf hingewiesen, dass es sich bei Entscheidungen bezüglich einer medikamentösen Therapie um komplexe medizinische Entscheidungen handelt, die die unabhängige, informierte Entscheidung eines geeigneten medizinischen Fachpersonals erfordern, und dass die in der Monographie enthaltenen Informationen nur zu Informationszwecken bereitgestellt werden. Um ein umfassendes Verständnis der Wirkungen, Verwendungszwecke und Nebenwirkungen des Arzneimittels zu erhalten, sollte die gesamte Monographie eines Arzneimittels durchgesehen werden. Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. befürwortet oder empfiehlt die Verwendung von Arzneimitteln nicht. Die in der Monographie enthaltenen Informationen sind kein Ersatz für eine medizinische Versorgung.

Einführung

Verwendungsmöglichkeiten für Tixagevimab und Cilgavimab

Prävention der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19)

Wird auf die Vorbeugung einer Coronavirus-Erkrankung 2019 untersucht und wird zur Vorbeugung eingesetzt† [off-label] verursacht durch SARS-CoV-2.

Obwohl Wirksamkeit und Sicherheit nicht eindeutig erwiesen sind, sind Tixagevimab und Cilgavimab im Rahmen einer Notfallzulassung (EUA) der FDA zur Präexpositionsprophylaxe von COVID-19 bei bestimmten Personen erhältlich, bei denen nicht erwartet wird, dass sie eine ausreichende Immunantwort auf eine vollständige COVID-19-Impfserie entwickeln oder für die eine COVID-19-Impfung nicht empfohlen wird.

Am 8. Dezember 2021 hat die FDA die erste EUA herausgegeben, die die Verwendung von Tixagevimab und Cilgavimab für die Behandlung erlaubt Präexpositionsprophylaxe von COVID-19 bei Erwachsenen und pädiatrischen Personen im Alter von ≥ 12 Jahren mit einem Gewicht von ≥ 40 kg, die derzeit nicht mit SARS-CoV-2 infiziert sind und bei denen in letzter Zeit kein bekannter Kontakt mit einer mit SARS-CoV-2 infizierten Person aufgetreten ist und die eine mittelschwere bis schwere Immunschwäche aufgrund einer Krankheit oder der Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten oder Behandlungen haben und möglicherweise keine ausreichende Immunantwort auf die COVID-19-Impfung entwickeln, oder Personen, für die eine Impfung mit einem zugelassenen oder zugelassenen COVID-19-Impfstoff aus diesem Grund nicht empfohlen wird eine Vorgeschichte schwerer Nebenwirkungen (z. B. schwere allergische Reaktion) auf einen oder mehrere COVID-19-Impfstoffe und/oder einen oder mehrere Bestandteile des COVID-19-Impfstoffs.

Am 26. Januar 2023 überarbeitete die FDA den Umfang der EUA-Zulassung, um die Verwendung von Tixagevimab und Cilgavimab zur Präexpositionsprophylaxe von COVID-19 in den USA nur dann einzuschränken, wenn dies auf der Grundlage verfügbarer Informationen, einschließlich der Variantenanfälligkeit für Tixagevimab und Cilgavimab, und auf nationaler Ebene erfolgt Variantenhäufigkeiten beträgt die kombinierte Häufigkeit nicht anfälliger Varianten auf nationaler Ebene ≤90 %. Basierend auf dieser Überarbeitung sind Tixagevimab und Cilgavimab bis auf Weiteres von der Agentur derzeit nicht zur Verwendung in den USA zugelassen.

Tixagevimab und Cilgavimab sind gemäß der EUA nicht zur Behandlung von COVID-19 oder zur Postexpositionsprophylaxe bei Personen zugelassen, die Kontakt zu einer mit SARS-CoV-2 infizierten Person hatten.

Eine Präexpositionsprophylaxe mit Tixagevimab und Cilgavimab ist kein Ersatz für eine Impfung bei Personen, für die eine COVID-19-Impfung empfohlen wird. Personen, denen eine COVID-19-Impfung empfohlen wird, einschließlich Personen mit mittelschwerer bis schwerer Immunschwäche, die von einer COVID-19-Impfung profitieren könnten, sollten eine COVID-19-Impfung erhalten.

Weitere Informationen finden Sie im EUA-Genehmigungsschreiben für Tixagevimab und Cilgavimab, im EUA-Merkblatt für Gesundheitsdienstleister und im EUA-Merkblatt für Patienten, Eltern und Betreuer.

Die National Institutes of Health (NIH) und die Infectious Diseases Society of America (IDSA) haben ihre Leitlinienempfehlungen überarbeitet, um der aktuellen Prävalenz von SARS-CoV-2-Varianten Rechnung zu tragen, die wahrscheinlich gegen Tixagevimab und Cilgavimab resistent sind; Weitere Informationen finden Sie in den Richtlinien.

Dosierung und Verabreichung von Tixagevimab und Cilgavimab

Allgemein

Screening vor der Behandlung

• Berücksichtigen Sie Risiken und Vorteile vor Beginn der Behandlung mit Tixagevimab und Cilgavimab bei Personen mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse.

  Erwägen Sie die Konsultation eines Allergologen-Immunologen vor der Verabreichung von Tixagevimab und Cilgavimab bei Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen COVID-19-Impfstoff.

Patientenüberwachung

• Überwachen Sie Patienten nach der Injektion von Tixagevimab und Cilgavimab klinisch und beobachten Sie sie mindestens 1 Stunde lang. Stellen Sie sicher, dass angemessene medizinische Unterstützung zur Verfügung steht, um schwere Überempfindlichkeitsreaktionen zu bewältigen, die während dieser Zeit auftreten können.

Vorsichtsmaßnahmen für die Abgabe und Verabreichung

• Bei Personen mit Thrombozytopenie oder einer anderen Gerinnungsstörung mit Vorsicht anwenden.

• Das Ausfüllen der FDA-MedWatch-Formulare zur Meldung aller Medikationsfehler und aller schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die möglicherweise im Zusammenhang mit Tixagevimab und Cilgavimab stehen, ist obligatorisch. Für Anforderungen und Anweisungen zur Meldung von Nebenwirkungen und Medikationsfehlern sollte das FDA-Informationsblatt für Gesundheitsdienstleister konsultiert werden, das den Arzneimitteln beiliegt und auf der FDA-Website verfügbar ist.

Weitere allgemeine Überlegungen

• Bei Personen, die einen COVID-19-Impfstoff erhalten haben, sollten Tixagevimab und Cilgavimab ≥2 Wochen nach der Impfung verabreicht werden.

Verwaltung

Muss von einem qualifizierten Gesundheitsdienstleister mit angemessener medizinischer Unterstützung zur Behandlung schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen zubereitet und verabreicht werden.

Verabreichen Sie Tixagevimab und Cilgavimab als 2 separate aufeinanderfolgende IM-Injektionen (1 Injektion von Tixagevimab und 1 Injektion von Cilgavimab) an verschiedenen Injektionsstellen, vorzugsweise in jede der Gesäßmuskeln.

IM-Injektion

Tixagevimab und Cilgavimab werden jeweils in separaten Einzeldosis-Durchstechflaschen in einem Kit geliefert. Fläschchen nicht schütteln. Entsorgen Sie die Fläschchen, wenn die Lösung trübe oder verfärbt ist oder sichtbare Partikel sichtbar sind.

Tixagevimab und Cilgavimab müssen in zwei separaten Spritzen zubereitet werden.

Für die IM-Verabreichung von 150 mg Tixagevimab entnehmen Sie 1,5 ml der Tixagevimab-Injektion aus einem Fläschchen mit der Aufschrift „150 mg/1,5 ml“ (100 mg/ml) Tixagevimab in eine Spritze. Für die IM-Verabreichung von 300 mg Tixagevimab entnehmen Sie 3 ml der Tixagevimab-Injektion aus 2 Fläschchen mit der Aufschrift „150 mg/1,5 ml“ (100 mg/ml) Tixagevimab in eine Spritze.

Für die IM-Verabreichung von 150 mg Cilgavimab entnehmen Sie 1,5 ml der Cilgavimab-Injektion aus einem Fläschchen mit der Aufschrift „150 mg/1,5 ml“ (100 mg/ml) Cilgavimab in eine Spritze. Für die IM-Verabreichung von 300 mg Cilgavimab entnehmen Sie 3 ml der Cilgavimab-Injektion aus 2 Fläschchen mit der Aufschrift „150 mg/1,5 ml“ (100 mg/ml) Cilgavimab in eine Spritze.

Stellen Sie bei der IM-Verabreichung von 300 mg Tixagevimab und 300 mg Cilgavimab sicher, dass die Verabreichungsstellen für das Volumen geeignet sind (3 ml pro Injektion).

Nach der Zubereitung von Tixagevimab und Cilgavimab in separaten Spritzen verabreichen Sie sofort die vorbereiteten Spritzen. Wenn eine sofortige Verabreichung nicht möglich ist, darf die Gesamtzeit vom Anstechen der Durchstechflasche bis zur Verabreichung bei Lagerung bei 2–8 °C oder bei Raumtemperatur bis 25 °C 4 Stunden nicht überschreiten.

Tixagevimab und Cilgavimab enthalten keine Konservierungsstoffe; Entsorgen Sie alle in den Fläschchen verbliebenen unbenutzten Lösungen.

Dosierung

Pädiatrische Patienten

Prävention der Coronavirus-Krankheit 2019† [off-label] (COVID 19)

ICH BIN

Pädiatrische Patienten ≥ 12 Jahre mit einem Gewicht ≥ 40 kg: Die EUA der FDA genehmigt eine Anfangsdosis von 300 mg Tixagevimab und 300 mg Cilgavimab, verabreicht als 2 separate aufeinanderfolgende IM-Injektionen zur Präexpositionsprophylaxe von COVID-19† [off-label].

Wenn der Patient zuvor eine Anfangsdosis von 150 mg Tixagevimab und 150 mg Cilgavimab erhalten hat, verabreichen Sie eine zusätzliche Dosis Tixagevimab und Cilgavimab wie folgt, basierend auf dem Zeitpunkt der Anfangsdosis. Wenn die Anfangsdosis vor ≤ 3 Monaten verabreicht wurde, verabreichen Sie 150 mg Tixagevimab und 150 mg Cilgavimab. Wenn die Anfangsdosis vor mehr als 3 Monaten verabreicht wurde, verabreichen Sie 300 mg Tixagevimab und 300 mg Cilgavimab.

Eine wiederholte Gabe von 300 mg Tixagevimab und 300 mg Cilgavimab alle 6 Monate wird empfohlen. Die Wiederholung der Dosierung sollte ab dem Datum der letzten Dosis erfolgen.

Bei Personen, die einen COVID-19-Impfstoff erhalten haben, ≥2 Wochen nach der Impfung verabreichen.

Erwachsene

Prävention der Coronavirus-Krankheit 2019† [off-label] (COVID 19)

ICH BIN

Die EUA der FDA genehmigt eine Anfangsdosis von 300 mg Tixagevimab und 300 mg Cilgavimab, verabreicht als zwei separate aufeinanderfolgende IM-Injektionen zur Präexpositionsprophylaxe von COVID-19† [off-label].

Wenn der Patient zuvor eine Anfangsdosis von 150 mg Tixagevimab und 150 mg Cilgavimab erhalten hat, verabreichen Sie eine zusätzliche Dosis Tixagevimab und Cilgavimab wie folgt, basierend auf dem Zeitpunkt der Anfangsdosis. Wenn die Anfangsdosis vor ≤ 3 Monaten verabreicht wurde, verabreichen Sie 150 mg Tixagevimab und 150 mg Cilgavimab. Wenn die Anfangsdosis vor mehr als 3 Monaten verabreicht wurde, verabreichen Sie 300 mg Tixagevimab und 300 mg Cilgavimab.

Eine wiederholte Gabe von 300 mg Tixagevimab und 300 mg Cilgavimab alle 6 Monate wird empfohlen. Die Wiederholung der Dosierung sollte ab dem Datum der letzten Dosis erfolgen.

Bei Personen, die einen COVID-19-Impfstoff erhalten haben, ≥2 Wochen nach der Impfung verabreichen.

Besondere Populationen

Leberfunktionsstörung

Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

Nierenfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Geriatrische Patienten

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Vorsichtsmaßnahmen für Tixagevimab und Cilgavimab

Kontraindikationen

• Frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, gegen Tixagevimab, Cilgavimab oder einen der Bestandteile der Präparate.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Überempfindlichkeit einschließlich Anaphylaxie

Es können schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, auftreten. Anzeichen und Symptome können Dyspnoe, Schüttelfrost, Müdigkeit/Asthenie, Tachykardie, Brustschmerzen oder -beschwerden, Übelkeit/Erbrechen, Angioödem, Schwindel, Urtikaria, pfeifende Atmung, Juckreiz, Hitzewallungen, Hyperhidrose, Myalgie, vasovagale Reaktionen oder Halsreizungen sein.

Verabreichen Sie Injektionen unter der Aufsicht eines Gesundheitsdienstleisters mit angemessener medizinischer Unterstützung, um schwere Überempfindlichkeitsreaktionen zu behandeln. Wenn Anzeichen und Symptome einer klinisch bedeutsamen Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auftreten, brechen Sie die Verabreichung sofort ab und leiten Sie geeignete Medikamente und/oder unterstützende Maßnahmen ein. Überwachen Sie Personen nach der Injektion klinisch und beobachten Sie sie mindestens 1 Stunde lang.

Risiko einer Kreuzüberempfindlichkeit mit COVID-19-Impfstoffen

Tixagevimab- und Cilgavimab-Formulierungen enthalten Polysorbat 80, das in einigen COVID-19-Impfstoffen enthalten ist. Polysorbat 80 ähnelt auch strukturell Polyethylenglykol, einem Bestandteil anderer COVID-19-Impfstoffe.

Bei Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen COVID-19-Impfstoff sollte vor der Verabreichung von Tixagevimab und Cilgavimab die Konsultation eines Allergologen-Immunologen in Betracht gezogen werden. Verabreichen Sie Injektionen unter der Aufsicht eines Gesundheitsdienstleisters mit angemessener medizinischer Unterstützung, um schwere Überempfindlichkeitsreaktionen zu behandeln. Wenn Anzeichen und Symptome einer klinisch bedeutsamen Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auftreten, brechen Sie die Verabreichung sofort ab und leiten Sie geeignete Medikamente und/oder unterstützende Maßnahmen ein. Überwachen Sie Personen nach der Injektion klinisch und beobachten Sie sie mindestens 1 Stunde lang.

Klinisch wichtige Blutungsstörungen

Bei Personen mit Thrombozytopenie oder einer anderen Gerinnungsstörung mit Vorsicht anwenden.

Kardiovaskuläre Ereignisse

Es wurde über schwerwiegende kardiovaskuläre unerwünschte Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Arrhythmie, Kardiomyopathie, Kardiomegalie, Herz-Atemstillstand) berichtet, die manchmal tödlich verliefen.

In den PROVENT- und TACKLE-Studien hatten alle Personen, bei denen schwere kardiovaskuläre Nebenwirkungen auftraten, kardiale Risikofaktoren und/oder eine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In der PROVENT-Studie wurde kein klares zeitliches Muster identifiziert, wobei Ereignisse mehrere Stunden nach der Verabreichung von Tixagevimab und Cilgavimab bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums berichtet wurden. Ein kausaler Zusammenhang konnte nicht nachgewiesen werden.

Berücksichtigen Sie Risiken und Vorteile vor Beginn der Behandlung mit Tixagevimab und Cilgavimab bei Personen mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse. Weisen Sie diese Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn bei ihnen Anzeichen oder Symptome auftreten, die auf ein kardiovaskuläres Ereignis hinweisen.

EUA-Anforderungen für die Patientenüberwachung und obligatorische FDA-MedWatch-Berichterstattung

Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen. Die FDA hat eine EUA herausgegeben, die die Verwendung der Kombination aus Tixagevimab und Cilgavimab zur Vorbeugung der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19)† bei bestimmten Erwachsenen und pädiatrischen Personen erlaubt, von denen nicht erwartet wird, dass sie eine ausreichende Immunantwort auf eine vollständige COVID-19-Impfung entwickeln Serie oder für die eine COVID-19-Impfung mit den in der EUA empfohlenen Dosierungen nicht empfohlen wird.

Bisher liegen nur begrenzte Daten zu Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Tixagevimab und Cilgavimab vor. Es können schwerwiegende und unerwartete unerwünschte Ereignisse auftreten, über die bisher bei den Arzneimitteln nicht berichtet wurde.

Das Ausfüllen der FDA-MedWatch-Formulare zur Meldung aller Medikationsfehler und aller schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die möglicherweise im Zusammenhang mit Tixagevimab und Cilgavimab stehen, ist obligatorisch. Anforderungen und Anweisungen zur Meldung von Nebenwirkungen und Medikationsfehlern finden Sie im Merkblatt für Gesundheitsdienstleister, das den Arzneimitteln beiliegt und auf der Website der FDA verfügbar ist.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Die Daten reichen nicht aus, um ein arzneimittelbedingtes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder ungünstige Folgen für Mutter oder Fötus zu ermitteln. Geschätztes Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten im Zusammenhang mit COVID-19 unbekannt.

Während der Schwangerschaft nur anwenden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für die Frau und den Fötus überwiegt. Bei Anwendung bei schwangeren Frauen wird eine Dosisanpassung nicht empfohlen.

Es wurden keine präklinischen Studien zur Reproduktionstoxizität durchgeführt. In einer Gewebekreuzreaktivitätsstudie mit Tixagevimab und Cilgavimab unter Verwendung von menschlichem fötalem Gewebe wurde keine klinisch bedenkliche Bindung festgestellt. Es ist bekannt, dass menschliche IgG1-Antikörper die Plazenta passieren; Daher besteht die Möglichkeit, dass Tixagevimab und Cilgavimab von der schwangeren Frau auf den sich entwickelnden Fötus übertragen werden. Es ist nicht bekannt, ob ein solcher möglicher Plazentatransfer einen Behandlungsvorteil oder ein Risiko für den sich entwickelnden Fötus mit sich bringt.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Tixagevimab und Cilgavimab in die menschliche oder tierische Milch übergehen, Auswirkungen auf gestillte Säuglinge haben oder die Milchproduktion beeinflussen. Es ist bekannt, dass mütterliches IgG in der Muttermilch vorhanden ist.

Berücksichtigen Sie die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sowie den klinischen Bedarf der Frau an Tixagevimab und Cilgavimab und mögliche nachteilige Auswirkungen der Medikamente oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind.

Pädiatrische Verwendung

Die EUA der FDA erlaubt die Verwendung zur Vorbeugung von COVID-19† bei bestimmten pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren und einem Gewicht von ≥ 40 kg.

Nicht zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren oder mit einem Gewicht unter 40 kg zugelassen.

Die Pharmakokinetik wurde bei pädiatrischen Personen nicht untersucht.

Es wird erwartet, dass die von der EUA empfohlene Dosierung bei Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren und einem Gewicht von ≥ 40 kg zu Plasmakonzentrationen der Arzneimittel führt, die mit denen bei Erwachsenen vergleichbar sind, da Erwachsene mit ähnlichem Körpergewicht in klinische Studien einbezogen wurden (PROVENT und STORM CHASER). Studien) zur Bewertung der IM-Injektion von Tixagevimab und Cilgavimab zur Prävention von COVID-19.

Geriatrische Verwendung

In den Studien der Phasen 1 und 3 waren 21 % der Personen ≥ 65 Jahre alt und 3 % waren ≥ 75 Jahre alt.

Basierend auf Analysen der Populationspharmakokinetik ergab sich kein Unterschied in der Pharmakokinetik von Tixagevimab und Cilgavimab bei geriatrischen Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten.

Leberfunktionsstörung

Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Tixagevimab und Cilgavimab unbekannt.

Nierenfunktionsstörung

Es wird nicht erwartet, dass sich dies auf die Tixagevimab- und Cilgavimab-Exposition auswirkt; Medikamente, die nicht über die Nieren ausgeschieden werden.

Es ist nicht zu erwarten, dass die Dialyse einen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tixagevimab oder Cilgavimab hat.

Häufige Nebenwirkungen

Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse traten bei ≥3 % der Personen auf, die 150 mg Tixagevimab und 150 mg Cilgavimab erhielten (mittlere Nachbeobachtungsdauer 83 Tage): Kopfschmerzen (6 %), Müdigkeit (4 %) und Husten (3). %).

Das allgemeine Sicherheitsprofil von Tixagevimab und Cilgavimab war bei einer mittleren Nachbeobachtungsdauer von 6,5 Monaten ähnlich.

Schlaflosigkeit und Schwindel wurden bei 1 % der Personen berichtet, die 300 mg Tixagevimab und 300 mg Cilgavimab erhielten; Es wurden keine anderen unerwünschten Wirkungen mit höherer Inzidenzrate als bei Placebo berichtet.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Wird nicht durch CYP-Isoenzyme metabolisiert und nicht renal ausgeschieden; Wechselwirkungen sind bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die Substrate, Induktoren oder Inhibitoren von CYP-Isoenzymen sind, oder mit Arzneimitteln, die renal ausgeschieden werden, unwahrscheinlich.

Pharmakokinetik von Tixagevimab und Cilgavimab

Absorption

Bioverfügbarkeit

Tixagevimab: 68,5 %.

Cilgavimab: 65,8 %.

Dauer

Zeit bis zur maximalen Konzentration: ca. 15 Tage.

In-vivo-Aktivität gegen Omicron-Subvarianten (BA.1 und BA.1.1). [BA.1+R346K]) kann bei den Arzneimittelkonzentrationen erhalten bleiben, die nach einer einzelnen Anfangsdosis von 300 mg Tixagevimab und 300 mg Cilgavimab über einen Zeitraum von 3 Monaten erreicht werden.

Verteilung

Es ist nicht bekannt, ob Tixagevimab und Cilgavimab in die menschliche oder tierische Milch übergehen.

Beseitigung

Stoffwechsel

Es wird erwartet, dass Tixagevimab und Cilgavimab in ähnlicher Weise wie endogene IgG-Antikörper katabole Stoffwechselwege durchlaufen.

Tixagevimab und Cilgavimab werden nicht durch CYP-Isoenzyme metabolisiert.

Eliminierungsroute

Tixagevimab und Cilgavimab werden nicht über die Nieren ausgeschieden.

Es ist nicht zu erwarten, dass eine Dialyse die Pharmakokinetik beider Arzneimittel beeinflusst.

Halbwertszeit

Tixagevimab: 87,9 Tage.

Cilgavimab: 82,9 Tage.

Besondere Populationen

Nierenfunktionsstörung: Es wird nicht erwartet, dass sich dies auf die Tixagevimab- und Cilgavimab-Exposition auswirkt, da monoklonale Antikörper mit einer Molekülmasse > 69 kDa nicht renal eliminiert werden.

Leichte oder mittelschwere Nierenfunktionsstörung: Kein Unterschied in der Clearance im Vergleich zu Personen mit normaler Nierenfunktion.

Auswirkungen einer Leberfunktionsstörung oder einer schweren Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik der Arzneimittel unbekannt.

Es wird erwartet, dass die von der EUA empfohlene Dosierung bei Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren und einem Gewicht von ≥ 40 kg zu Plasmakonzentrationen der Arzneimittel führt, die mit denen bei Erwachsenen vergleichbar sind, da Erwachsene mit ähnlichem Körpergewicht in klinische Studien einbezogen wurden (PROVENT und STORM CHASER). Studien) zur Bewertung der IM-Injektion von Tixagevimab und Cilgavimab zur Prävention von COVID-19.

Die Pharmakokinetik von Tixagevimab und Cilgavimab wird nicht durch Alter, Geschlecht, Rasse oder ethnische Zugehörigkeit beeinflusst.

Ein Körpergewicht im Bereich von 36–177 kg hatte keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik beider Arzneimittel bei Erwachsenen.

Stabilität

Lagerung

Parenteral

Injektion, zur IM-Verwendung

Tixagevimab und Cilgavimab werden jeweils als Lösungen in separaten Durchstechflaschen geliefert.

Bewahren Sie ungeöffnete Durchstechflaschen mit Tixagevimab-Injektion (150 mg/1,5 ml) auf [100 mg/mL]) und Durchstechflaschen mit Cilgavimab-Injektion (150 mg/1,5 ml). [100 mg/mL]) im Kühlschrank (2–8 °C) im Originalkarton aufbewahren, um die Arzneimittel vor Licht zu schützen. Fläschchen nicht einfrieren oder schütteln.

Wenn eine sofortige Verabreichung vorbereiteter Spritzen nicht möglich ist, darf die Gesamtzeit vom Durchstich der Durchstechflasche bis zur Verabreichung bei Lagerung bei 2–8 °C oder bei Raumtemperatur bis 25 °C 4 Stunden nicht überschreiten.

Aktionen und Spektrum

• Tixagevimab (IgG1) und Cilgavimab (IgG1) sind SARS-CoV-2-spezifische rekombinante humane monoklonale Antikörper; hergestellt unter Verwendung rekombinanter DNA-Technologie in Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters (CHO).

• Die Medikamente binden an nicht überlappende Epitope der Spike-Protein-Rezeptor-Bindungsdomäne (RBD) von SARS-CoV-2 und blockieren die Bindung des Spike-Proteins an den Rezeptor des menschlichen Angiotensin-Converting-Enzym-2 (ACE2) und verhindern so die Ausbreitung des Virus dringt in Zellen ein und hemmt die Virusreplikation.

• Tixagevimab, Cilgavimab und die Kombination von Tixagevimab und Cilgavimab zeigten in Zellkulturstudien eine verringerte oder keine antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC), antikörperabhängige zelluläre Phagozytose (ADCP) oder antikörperabhängige Aktivierung natürlicher Killerzellen (ADNKA). .

• In einem In-vitro-SARS-CoV-2-Virusneutralisationstest in Vero-E6-Zellen neutralisierten Tixagevimab, Cilgavimab sowie Tixagevimab und Cilgavimab zusammen das USA/WA/1/2020-Isolat von SARS-CoV-2 mit geschätzten EC50-Werten von 0,009, 0,32, bzw. 0,01 µg/ml.

• Aufgrund der Entwicklung viraler Varianten mit verringerter Anfälligkeit für Tixagevimab und Cilgavimab besteht das potenzielle Risiko eines Behandlungsversagens.

Beratung für Patienten

• Das Merkblatt für Patienten, Eltern und Betreuer: Notfallzulassung (EUA) von Tixagevimab und Cilgavimab für die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) muss Patienten oder Eltern/Betreuern vor der Verabreichung von Tixagevimab und Cilgavimab vorgelegt werden.

• Informieren Sie Patienten oder Eltern/Betreuer darüber, dass die FDA die Notfallanwendung von Tixagevimab und Cilgavimab, einem Prüfmedikament, das noch keine FDA-Zulassung erhalten hat, für die Anwendung bei bestimmten Erwachsenen und pädiatrischen Personen genehmigt hat, bei denen nicht erwartet wird, dass sie eine ausreichende Immunantwort auf a entwickeln vollständige COVID-19-Impfserie und für die eine COVID-19-Impfung nicht empfohlen wird.

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie möglicherweise zusätzliche Dosen Tixagevimab und Cilgavimab erhalten müssen, um einen dauerhaften Schutz zu gewährleisten. Der optimale Zeitpunkt der Nachdosierung ist derzeit nicht bekannt.

• Es ist wichtig, Ärzte über Allergien in der Vorgeschichte (einschließlich schwerer allergischer Reaktionen auf einen COVID-19-Impfstoff in der Vorgeschichte) oder schwere Erkrankungen zu informieren.

• Es ist wichtig, Ärzte über niedrige Thrombozytenzahlen, Blutungsstörungen oder gerinnungshemmende Medikamente zu informieren.

• Risiko seltener schwerwiegender kardiologischer Nebenwirkungen. Es ist wichtig, Ärzte zu informieren und einen Notarzt aufzusuchen, wenn Symptome eines Herzereignisses auftreten (z. B. Schmerzen, Druck oder Beschwerden in der Brust; Beschwerden in den Armen, Nacken, Rücken, Bauch oder Kiefer; Kurzatmigkeit; Müdigkeit; Übelkeit; periphere Ödeme).

• Es ist wichtig, alle allergischen Reaktionen, die während oder nach der Einnahme von Tixagevimab und Cilgavimab auftreten (z. B. Atembeschwerden/Atemnot, Schüttelfrost, Müdigkeit oder Schwäche, schneller Herzschlag, Beschwerden oder Schmerzen in der Brust, Übelkeit/Erbrechen, Schwellung von Mund, Lippen, Gesicht oder Zunge, Nesselsucht, pfeifende Atmung, Juckreiz, Hautrötung, Schwitzen, Muskelschmerzen, Benommenheit, Engegefühl im Hals).

• Es besteht die Gefahr von Schmerzen, Blutergüssen, Schmerzen, Schwellungen, Blutungen oder Infektionen an der IM-Injektionsstelle.

• Die Anwendung von Tixagevimab und Cilgavimab ersetzt nicht die Impfung gegen COVID-19.

• Es ist wichtig, Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien zu informieren, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel (z. B. Antikoagulanzien), pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel und COVID-19-Impfungen.

• Es ist wichtig, dass Frauen Ärzte informieren, wenn sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten.

Weitere Informationen

Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. versichert, dass die in der beigefügten Monographie bereitgestellten Informationen mit angemessener Sorgfalt und in Übereinstimmung mit den professionellen Standards auf diesem Gebiet formuliert wurden. Die Leser werden darauf hingewiesen, dass es sich bei Entscheidungen bezüglich des Drogenkonsums um komplexe medizinische Entscheidungen handelt, die die unabhängige, informierte Entscheidung eines entsprechenden medizinischen Fachpersonals erfordern, und dass die in der Monographie enthaltenen Informationen nur zu Informationszwecken bereitgestellt werden. Für genauere Informationen sollte die Kennzeichnung des Herstellers herangezogen werden. Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. befürwortet oder empfiehlt die Verwendung von Arzneimitteln nicht. Die in der Monographie enthaltenen Informationen sind kein Ersatz für eine medizinische Versorgung.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Tixagevimab und Cilgavimab sind nicht im Handel erhältlich. Die FDA hat eine Notfallzulassung (EUA) für Tixagevimab und Cilgavimab erteilt, die die kombinierte Verwendung der Arzneimittel zur Präexpositionsprophylaxe der Coronavirus-Erkrankung 2019† (COVID-19) ermöglicht. Die EUA genehmigt, dass der Vertrieb der Medikamente von der US-Regierung kontrolliert wird und deren Verwendung im Einklang mit den Bedingungen der EUA erfolgt. Der Hersteller liefert Tixagevimab und Cilgavimab an autorisierte Händler, die den Vertrieb gemäß den Anweisungen der US-Regierung (in Zusammenarbeit mit Landes- und Kommunalverwaltungen bei Bedarf) an Gesundheitseinrichtungen oder -anbieter vertreiben.

Tixagevimab und Cilgavimab

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Kit, nur für IM-Gebrauch	Tixagevimab 150 mg/1,5 ml (100 mg/ml) Cilgavimab 150 mg/1,5 ml (100 mg/ml)	EvusheldTM	AstraZeneca

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Ausgewählte Änderungen 31. Januar 2023. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Die Verwendung ist derzeit nicht in der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigten Kennzeichnung enthalten.

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