Tixagevimab en cilgavimab (monografie)

Tixagevimab en cilgavimab (monografie)

Tixagevimab en cilgavimab (monografie)

waarschuwing

Vanaf 26 januari 2023 beveelt de FDA het gebruik van tixagevimab en cilgavimab in geen enkele regio van de Verenigde Staten meer aan vanwege de toenemende verspreiding van COVID-19-varianten waartegen tixagevimab en cilgavimab niet effectief zijn.

De American Society of Health-System Pharmacists, Inc. verklaart dat de informatie in de begeleidende monografie met redelijke zorg en in overeenstemming met professionele standaarden in het veld is geformuleerd. Lezers worden gewaarschuwd dat de combinatietherapie van tixagevimab en cilgavimab geen goedgekeurde behandeling is voor de coronavirusziekte 2019 (COVID-19) veroorzaakt door SARS-CoV-2, maar momenteel wordt onderzocht en momenteel beschikbaar is onder een FDA Emergency Use Authorization (EUA) voor profylaxe vóór blootstelling aan COVID-19 bij volwassenen en kinderen. De American Society of Health-System Pharmacists, Inc. geeft geen verklaringen of garanties, expliciet of impliciet, inclusief maar niet beperkt tot impliciete garanties van verkoopbaarheid en/of geschiktheid voor een bepaald doel, met betrekking tot de informatie in de begeleidende monografie en wijst uitdrukkelijk al dergelijke garanties af. Lezers van deze informatie worden gewaarschuwd dat ASHP niet verantwoordelijk is voor de actualiteit van de informatie, voor eventuele fouten of weglatingen en/of voor eventuele gevolgen die voortvloeien uit het gebruik van de informatie in de monografie in welke praktijkomgeving dan ook. Lezers worden gewaarschuwd dat beslissingen met betrekking tot medicamenteuze behandeling complexe medische beslissingen zijn die de onafhankelijke, geïnformeerde beslissing van een bevoegde beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg vereisen, en dat de informatie in de monografie uitsluitend voor informatieve doeleinden wordt verstrekt. Om een ​​uitgebreid inzicht te krijgen in de effecten, het gebruik en de bijwerkingen van het medicijn, moet de volledige monografie van een medicijn worden beoordeeld. De American Society of Health-System Pharmacists, Inc. onderschrijft of beveelt het gebruik van geen enkel medicijn aan. De informatie in de monografie is geen vervanging voor medische zorg.

invoering

Gebruikt voor tixagevimab en cilgavimab

Preventie van coronavirusziekte 2019 (COVID-19).

Wordt onderzocht voor de preventie van de coronavirusziekte 2019 en wordt gebruikt om† [off-label] veroorzaakt door SARS-CoV-2 te voorkomen.

Hoewel de werkzaamheid en veiligheid niet duidelijk zijn vastgesteld, zijn tixagevimab en cilgavimab verkrijgbaar onder een FDA Emergency Use Authorization (EUA) voor pre-blootstellingsprofylaxe van COVID-19 bij bepaalde personen van wie niet wordt verwacht dat ze een adequate immuunrespons ontwikkelen op een volledige vaccinatiekuur tegen COVID-19 of voor wie COVID-19-vaccinatie niet wordt aanbevolen.

Op 8 december 2021 heeft de FDA de eerste EUA uitgegeven die het gebruik van tixagevimab en cilgavimab voor de behandeling autoriseertProfylaxe vóór blootstellingvan COVID-19 bij volwassenen en pediatrische personen van ≥ 12 jaar die ≥ 40 kg wegen, die momenteel niet geïnfecteerd zijn met SARS-CoV-2 en die voor zover bekend geen recent contact hebben gehad met een persoon die besmet is met SARS-CoV-2 en die een matige tot ernstige immunodeficiëntie hebben als gevolg van ziekte of het gebruik van immunosuppressieve medicijnen of behandelingen en die mogelijk geen adequate immuunrespons op de COVID-19-vaccinatie ontwikkelen, of bij personen voor wie vaccinatie met een goedgekeurd of goedgekeurd COVID-19-vaccin mogelijk is om deze reden niet aanbevolen, een voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen (bijv. ernstige allergische reactie) op een of meer COVID-19-vaccins en/of een of meer componenten van het COVID-19-vaccin.

Op 26 januari 2023 heeft de FDA de reikwijdte van de EUA-autorisatie herzien om het gebruik van tixagevimab en cilgavimab voor profylaxe vóór blootstelling aan COVID-19 in de Verenigde Staten alleen te beperken op basis van beschikbare informatie, waaronder variantgevoeligheid voor tixagevimab en cilgavimab, en nationale variantfrequenties zijn de gecombineerde frequentie van niet-gevoelige varianten op nationaal niveau ≤90%. Op basis van deze herziening zijn tixagevimab en cilgavimab momenteel tot nader order door het Geneesmiddelenbureau niet goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten.

Volgens de EUA zijn tixagevimab en cilgavimab niet goedgekeurd voor de behandeling van COVID-19 of voor profylaxe na blootstelling bij mensen die in contact zijn geweest met een persoon die besmet is met SARS-CoV-2.

Profylaxe vóór blootstelling met tixagevimab en cilgavimab is geen vervanging voor vaccinatie bij personen voor wie vaccinatie tegen COVID-19 wordt aanbevolen. Personen die worden aanbevolen voor vaccinatie tegen COVID-19, inclusief personen met een matige tot ernstige immunodeficiëntie die baat kunnen hebben bij vaccinatie tegen COVID-19, moeten een COVID-19-vaccinatie krijgen.

Voor meer informatie, zie de EUA-autorisatiebrief voor tixagevimab en cilgavimab, de EUA-factsheet voor zorgverleners en de EUA-factsheet voor patiënten, ouders en verzorgers.

De National Institutes of Health (NIH) en de Infectious Diseases Society of America (IDSA) hebben hun richtlijnaanbevelingen herzien om de huidige prevalentie van SARS-CoV-2-varianten weer te geven die waarschijnlijk resistent zijn tegen tixagevimab en cilgavimab; Zie de richtlijnen voor meer informatie.

Dosering en toediening van tixagevimab en cilgavimab

Algemeen

Screening vóór de behandeling

• Overweeg de risico's en voordelen voordat u een behandeling met tixagevimab en cilgavimab start bij personen met een hoog risico op cardiovasculaire voorvallen.

  Overweeg om een ​​allergoloog-immunoloog te raadplegen voordat u tixagevimab en cilgavimab toedient aan patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een COVID-19-vaccin.

Patiëntbewaking

• Monitor patiënten klinisch en observeer ze gedurende ten minste 1 uur na de injectie van tixagevimab en cilgavimab. Zorg ervoor dat er passende medische ondersteuning beschikbaar is om eventuele ernstige overgevoeligheidsreacties die zich gedurende deze periode kunnen voordoen, te behandelen.

Voorzorgsmaatregelen voor toediening en toediening

• Wees voorzichtig bij mensen met trombocytopenie of andere stollingsstoornissen.

• Het invullen van FDA MedWatch-formulieren om alle medicatiefouten en alle ernstige bijwerkingen die mogelijk verband houden met tixagevimab en cilgavimab te melden, is verplicht.Voor vereisten en instructies voor het melden van bijwerkingen en medicatiefouten dient men het FDA-informatieblad voor zorgverleners te raadplegen dat bij het geneesmiddel hoort en beschikbaar is op de FDA-website.

Andere algemene overwegingen

• Voor personen die een COVID-19-vaccin hebben gekregen, moeten tixagevimab en cilgavimab ≥2 weken na vaccinatie worden toegediend.

Administratie

Moet worden bereid en toegediend door een gekwalificeerde zorgverlener met passende medische hulp voor de behandeling van ernstige overgevoeligheidsreacties.

Dien tixagevimab en cilgavimab toe als 2 afzonderlijke opeenvolgende IM-injecties (1 injectie tixagevimab en 1 injectie cilgavimab) op afzonderlijke injectieplaatsen, bij voorkeur in elk van de bilspieren.

IM-injectie

Tixagevimab en cilgavimab worden elk geleverd in afzonderlijke injectieflacons met een enkele dosis in een kit. Schud de fles niet. Gooi de injectieflacons weg als de oplossing troebel of verkleurd is of zichtbare deeltjes bevat.

Tixagevimab en cilgavimab moeten in twee afzonderlijke spuiten worden bereid.

Voor IM-toediening van 150 mg tixagevimab trekt u 1,5 ml tixagevimab-injectie op uit een injectieflacon met het opschrift “150 mg/1,5 ml” (100 mg/ml) tixagevimab in een injectiespuit. Voor IM-toediening van 300 mg tixagevimab trekt u 3 ml tixagevimab-injectie op uit 2 injectieflacons met het opschrift “150 mg/1,5 ml” (100 mg/ml) tixagevimab in een injectiespuit.

Voor IM-toediening van 150 mg cilgavimab zuigt u 1,5 ml cilgavimab-injectie op uit een injectieflacon met het opschrift “150 mg/1,5 ml” (100 mg/ml) cilgavimab in een injectiespuit. Voor IM-toediening van 300 mg cilgavimab zuigt u 3 ml cilgavimab-injectie op uit 2 injectieflacons met het opschrift “150 mg/1,5 ml” (100 mg/ml) cilgavimab in een injectiespuit.

Zorg er bij toediening van 300 mg tixagevimab en 300 mg cilgavimab IM voor dat de toedieningsplaatsen geschikt zijn voor het volume (3 ml per injectie).

Nadat tixagevimab en cilgavimab in afzonderlijke spuiten zijn bereid, dient u de bereide spuiten onmiddellijk toe te dienen. Als onmiddellijke toediening niet mogelijk is, mag de totale tijd vanaf het doorprikken van de injectieflacon tot de toediening niet langer zijn dan 4 uur bij bewaring bij 2-8°C of bij kamertemperatuur tot 25°C.

Tixagevimab en cilgavimab bevatten geen conserveermiddelen; Gooi alle ongebruikte oplossingen die in de injectieflacons achterblijven weg.

dosering

Pediatrische patiënten

Preventie van coronavirusziekte 2019† [off-label] (COVID 19)

IK BEN

Pediatrische patiënten ≥ 12 jaar met een gewicht ≥ 40 kg: FDA EUA keurt een oplaaddosis van 300 mg tixagevimab en 300 mg cilgavimab goed, toegediend als 2 afzonderlijke opeenvolgende IM-injecties voor profylaxe vóór blootstelling aan COVID-19† [off-label].

Als de patiënt eerder een oplaaddosis van 150 mg tixagevimab en 150 mg cilgavimab heeft gekregen, dien dan als volgt een extra dosis tixagevimab en cilgavimab toe, gebaseerd op het tijdstip van de oplaaddosis. Als de aanvangsdosis ≤ 3 maanden geleden werd toegediend, dien dan 150 mg tixagevimab en 150 mg cilgavimab toe. Als de startdosis meer dan 3 maanden geleden werd toegediend, dien dan 300 mg tixagevimab en 300 mg cilgavimab toe.

Een herhaalde dosering van 300 mg tixagevimab en 300 mg cilgavimab elke 6 maanden wordt aanbevolen. Herhaaldosering moet plaatsvinden vanaf de datum van de laatste dosis.

Voor personen die een COVID-19-vaccin hebben gekregen, dien dit ≥2 weken na de vaccinatie toe.

Volwassen

Preventie van coronavirusziekte 2019† [off-label] (COVID 19)

IK BEN

De FDA EUA staat een oplaaddosis toe van 300 mg tixagevimab en 300 mg cilgavimab, toegediend als twee afzonderlijke opeenvolgende IM-injecties voor profylaxe vóór blootstelling aan COVID-19† [off-label].

Als de patiënt eerder een oplaaddosis van 150 mg tixagevimab en 150 mg cilgavimab heeft gekregen, dien dan als volgt een extra dosis tixagevimab en cilgavimab toe, gebaseerd op het tijdstip van de oplaaddosis. Als de aanvangsdosis ≤ 3 maanden geleden werd toegediend, dien dan 150 mg tixagevimab en 150 mg cilgavimab toe. Als de startdosis meer dan 3 maanden geleden werd toegediend, dien dan 300 mg tixagevimab en 300 mg cilgavimab toe.

Een herhaalde dosering van 300 mg tixagevimab en 300 mg cilgavimab elke 6 maanden wordt aanbevolen. Herhaaldosering moet plaatsvinden vanaf de datum van de laatste dosis.

Voor personen die een COVID-19-vaccin hebben gekregen, dien dit ≥2 weken na de vaccinatie toe.

Speciale populaties

Leverdisfunctie

Geen specifieke doseringsaanbevelingen.

Nierdisfunctie

Er is geen dosisaanpassing nodig.

Geriatrische patiënten

Er is geen dosisaanpassing nodig.

Voorzorgsmaatregelen voor tixagevimab en cilgavimab

Contra-indicaties

• Eerdere ernstige overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, op tixagevimab, cilgavimab of een van de bestanddelen van de preparaten.

Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

Overgevoeligheid inclusief anafylaxie

Ernstige overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, kunnen optreden. Tekenen en symptomen kunnen zijn: kortademigheid, koude rillingen, vermoeidheid/asthenie, tachycardie, pijn of ongemak op de borst, misselijkheid/braken, angio-oedeem, duizeligheid, urticaria, piepende ademhaling, pruritus, blozen, hyperhidrose, myalgie, vasovagale reacties of keelirritatie.

Dien injecties toe onder toezicht van een zorgverlener met passende medische ondersteuning om ernstige overgevoeligheidsreacties te behandelen. Als tekenen en symptomen van een klinisch significante overgevoeligheidsreactie of anafylaxie optreden, stop dan onmiddellijk met de toediening en start met geschikte medicatie en/of ondersteunende maatregelen. Monitor personen klinisch na de injectie en observeer ze gedurende minimaal 1 uur.

Risico op kruisovergevoeligheid met COVID-19-vaccins

De formuleringen van tixagevimab en cilgavimab bevatten polysorbaat 80, dat in sommige COVID-19-vaccins wordt aangetroffen. Polysorbaat 80 is ook structureel vergelijkbaar met polyethyleenglycol, een bestanddeel van andere COVID-19-vaccins.

Bij patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een COVID-19-vaccin moet overleg met een allergoloog-immunoloog worden overwogen vóór toediening van tixagevimab en cilgavimab. Dien injecties toe onder toezicht van een zorgverlener met passende medische ondersteuning om ernstige overgevoeligheidsreacties te behandelen. Als tekenen en symptomen van een klinisch significante overgevoeligheidsreactie of anafylaxie optreden, stop dan onmiddellijk met de toediening en start met geschikte medicatie en/of ondersteunende maatregelen. Monitor personen klinisch na de injectie en observeer ze gedurende minimaal 1 uur.

Klinisch belangrijke bloedingsstoornissen

Wees voorzichtig bij mensen met trombocytopenie of andere stollingsstoornissen.

Cardiovasculaire gebeurtenissen

Er zijn ernstige cardiovasculaire bijwerkingen (bijv. myocardinfarct, hartfalen, aritmie, cardiomyopathie, cardiomegalie, hartstilstand), soms fataal, gemeld.

In de PROVENT- en TACKLE-onderzoeken hadden alle proefpersonen die ernstige cardiovasculaire bijwerkingen ervoeren, cardiale risicofactoren en/of een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten. Er werd geen duidelijk temporeel patroon geïdentificeerd in het PROVENT-onderzoek, waarbij gebeurtenissen enkele uren na toediening van tixagevimab en cilgavimab tot het einde van de follow-upperiode werden gerapporteerd. Een causaal verband kon niet worden bewezen.

Overweeg de risico's en voordelen voordat u een behandeling met tixagevimab en cilgavimab start bij personen met een hoog risico op cardiovasculaire voorvallen. Adviseer deze patiënten om onmiddellijk medische hulp in te roepen als zij tekenen of symptomen ervaren die wijzen op een cardiovasculair voorval.

EUA-vereisten voor patiëntmonitoring en verplichte FDA MedWatch-rapportage

Veiligheid en effectiviteit niet bewezen. De FDA heeft een EUA uitgegeven die het gebruik van de combinatie van tixagevimab en cilgavimab voor de preventie van de ziekte van coronavirus 2019 (COVID-19)† machtigt bij bepaalde volwassenen en pediatrische personen van wie niet wordt verwacht dat ze een adequate immuunrespons zullen opbouwen op een volledige COVID-19-vaccinatiereeks of voor wie COVID-19-vaccinatie in de doses aanbevolen in de EUA niet wordt aanbevolen.

Tot op heden zijn er beperkte gegevens over bijwerkingen die verband houden met het gebruik van tixagevimab en cilgavimab. Er kunnen zich ernstige en onverwachte bijwerkingen voordoen die niet eerder met de geneesmiddelen zijn gemeld.

Het invullen van FDA MedWatch-formulieren om alle medicatiefouten en alle ernstige bijwerkingen die mogelijk verband houden met tixagevimab en cilgavimab te melden, is verplicht.Vereisten en instructies voor het melden van bijwerkingen en medicatiefouten zijn te vinden in het informatieblad voor zorgverleners dat bij de geneesmiddelen wordt gevoegd en dat beschikbaar is op de FDA-website.

Specifieke populaties

zwangerschap

Er zijn onvoldoende gegevens om een ​​geneesmiddelgerelateerd risico op ernstige geboorteafwijkingen, een miskraam of nadelige gevolgen voor de moeder of de foetus vast te stellen. Geschat achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen geassocieerd met COVID-19 onbekend.

Alleen tijdens de zwangerschap gebruiken als het potentiële voordeel groter is dan het potentiële risico voor de vrouw en de foetus. Bij gebruik bij zwangere vrouwen wordt een dosisaanpassing niet aanbevolen.

Er zijn geen preklinische onderzoeken naar reproductietoxiciteit uitgevoerd. Er werd geen klinisch zorgwekkende binding waargenomen in een weefselkruisreactiviteitsonderzoek met tixagevimab en cilgavimab waarbij gebruik werd gemaakt van menselijk foetaal weefsel. Het is bekend dat menselijke IgG1-antilichamen de placenta passeren; Daarom bestaat de mogelijkheid dat tixagevimab en cilgavimab van de zwangere vrouw op de zich ontwikkelende foetus kunnen worden overgedragen. Het is niet bekend of een dergelijke mogelijke overdracht via de placenta enig behandelvoordeel of risico voor de zich ontwikkelende foetus met zich meebrengt.

borstvoeding

Het is niet bekend of tixagevimab en cilgavimab worden uitgescheiden in de melk van mensen of dieren, effecten hebben op zuigelingen die borstvoeding krijgen of de melkproductie beïnvloeden. Het is bekend dat maternale IgG aanwezig is in de moedermelk.

Houd rekening met de ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding, evenals met de klinische behoefte van de vrouw aan tixagevimab en cilgavimab en eventuele nadelige effecten van de medicijnen of de onderliggende ziekte van de moeder op het kind dat borstvoeding krijgt.

Pediatrisch gebruik

De EUA van de FDA staat het gebruik toe om COVID-19† te voorkomen bij bepaalde pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder en die ≥ 40 kg wegen.

Niet goedgekeurd voor gebruik bij pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar of die minder dan 40 kg wegen.

De farmacokinetiek is niet onderzocht bij pediatrische proefpersonen.

Er wordt verwacht dat de door de EUA aanbevolen dosering zal resulteren in geneesmiddelconcentraties in het plasma die vergelijkbaar zijn met die bij volwassenen bij patiënten van ≥ 12 jaar en een gewicht van ≥ 40 kg, aangezien volwassenen met een vergelijkbaar lichaamsgewicht zijn opgenomen in klinische onderzoeken (PROVENT en STORM CHASER). Studies) ter evaluatie van IM-injectie van tixagevimab en cilgavimab ter preventie van COVID-19.

Geriatrisch gebruik

In de fase 1- en fase 3-onderzoeken was 21% van de proefpersonen ≥ 65 jaar oud en 3% ≥ 75 jaar oud.

Gebaseerd op farmacokinetische populatieanalyses was er geen verschil in de farmacokinetiek van tixagevimab en cilgavimab bij geriatrische patiënten vergeleken met jongere patiënten.

Leverdisfunctie

Effect van een leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek van tixagevimab en cilgavimab onbekend.

Nierdisfunctie

Er wordt niet verwacht dat dit invloed heeft op de blootstelling aan tixagevimab en cilgavimab; Geneesmiddelen die niet door de nieren worden uitgescheiden.

Er wordt niet verwacht dat dialyse invloed zal hebben op de farmacokinetiek van tixagevimab of cilgavimab.

Vaak voorkomende bijwerkingen

De meest voorkomende tijdens de behandeling optredende bijwerkingen traden op bij ≥3% van de proefpersonen die tixagevimab 150 mg en cilgavimab 150 mg kregen (mediane follow-up, 83 dagen): hoofdpijn (6%), vermoeidheid (4%) en hoest (3). %).

Het algehele veiligheidsprofiel van tixagevimab en cilgavimab was vergelijkbaar bij een mediane follow-up van 6,5 maanden.

Slapeloosheid en duizeligheid werden gemeld bij 1% van de proefpersonen die tixagevimab 300 mg en cilgavimab 300 mg kregen; Er werden geen andere bijwerkingen gemeld met een hogere incidentie dan bij placebo.

Interacties met andere medicijnen

Wordt niet gemetaboliseerd door CYP-iso-enzymen en wordt niet via de nieren uitgescheiden; Interacties zijn onwaarschijnlijk bij gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die substraten, inductoren of remmers zijn van CYP-iso-enzymen of met geneesmiddelen die via de nieren worden uitgescheiden.

Farmacokinetiek van tixagevimab en cilgavimab

absorptie

Biologische beschikbaarheid

Tixagevimab: 68,5%.

Cilgavimab: 65,8%.

Tijdsduur

Tijd tot maximale concentratie: ca. 15 dagen.

In vivo activiteit tegen Omicron-subvarianten (BA.1 en BA.1.1). [BA.1+R346K]) kan worden gehandhaafd op de geneesmiddelconcentraties die worden bereikt na een enkele oplaaddosis van 300 mg tixagevimab en 300 mg cilgavimab gedurende 3 maanden.

verdeling

Het is niet bekend of tixagevimab en cilgavimab worden uitgescheiden in de moedermelk of in de melk van dieren.

Eliminatie

metabolisme

Er wordt verwacht dat tixagevimab en cilgavimab een katabole route ondergaan op een manier die vergelijkbaar is met endogene IgG-antilichamen.

Tixagevimab en cilgavimab worden niet gemetaboliseerd door CYP-iso-enzymen.

Eliminatieroute

Tixagevimab en cilgavimab worden niet door de nieren uitgescheiden.

Er wordt niet verwacht dat dialyse de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen zal beïnvloeden.

Halfwaardetijd

Tixagevimab: 87,9 dagen.

Cilgavimab: 82,9 dagen.

Speciale populaties

Nierfunctiestoornis: Er wordt niet verwacht dat dit invloed heeft op de blootstelling aan tixagevimab en cilgavimab, aangezien monoklonale antilichamen met een molecuulmassa > 69 kDa niet via de nieren worden geëlimineerd.

Milde of matige nierfunctiestoornis: Geen verschil in klaring vergeleken met personen met een normale nierfunctie.

Effecten van leverinsufficiëntie of ernstige nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van geneesmiddelen zijn onbekend.

Er wordt verwacht dat de door de EUA aanbevolen dosering zal resulteren in geneesmiddelconcentraties in het plasma die vergelijkbaar zijn met die bij volwassenen bij patiënten van ≥ 12 jaar en een gewicht van ≥ 40 kg, aangezien volwassenen met een vergelijkbaar lichaamsgewicht zijn opgenomen in klinische onderzoeken (PROVENT en STORM CHASER). Studies) ter evaluatie van IM-injectie van tixagevimab en cilgavimab ter preventie van COVID-19.

De farmacokinetiek van tixagevimab en cilgavimab wordt niet beïnvloed door leeftijd, geslacht, ras of etniciteit.

Een lichaamsgewicht tussen 36 en 177 kg had geen klinisch relevante invloed op de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen bij volwassenen.

stabiliteit

opslag

Parenteraal

injectie, voor IM-gebruik

Tixagevimab en cilgavimab worden elk als oplossing in afzonderlijke injectieflacons geleverd.

Bewaar ongeopende injectieflacons Tixagevimab Injectie (150 mg/1,5 ml [100 mg/ml]) en injectieflacons Cilgavimab Injectie (150 mg/1,5 ml). [100 mg/ml]) in de koelkast (2–8 °C) in de oorspronkelijke doos om de geneesmiddelen tegen licht te beschermen. Flessen niet invriezen of schudden.

Als onmiddellijke toediening van voorbereide spuiten niet mogelijk is, mag de totale tijd vanaf het doorprikken van de injectieflacon tot de toediening niet langer zijn dan 4 uur, indien bewaard bij 2-8°C of bij kamertemperatuur tot 25°C.

Acties en spectrum

• Tixagevimab (IgG1) en cilgavimab (IgG1) zijn SARS-CoV-2-specifieke recombinante menselijke monoklonale antilichamen; geproduceerd met behulp van recombinant-DNA-technologie in ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO).

• De geneesmiddelen binden zich aan niet-overlappende epitopen van het spike-eiwitreceptorbindende domein (RBD) van SARS-CoV-2 en blokkeren de binding van het spike-eiwit aan de menselijke angiotensine-converting enzyme-2 (ACE2)-receptor, waardoor wordt voorkomen dat het virus zich verspreidt, cellen binnendringt en de virusreplicatie remt.

• Tixagevimab, cilgavimab en de combinatie van tixagevimab en cilgavimab vertoonden verminderde of geen antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC), antilichaamafhankelijke cellulaire fagocytose (ADCP) of antilichaamafhankelijke natural killer cell-activatie (ADNKA) in celkweekstudies. .

• In een in vitro SARS-CoV-2-virusneutralisatietest in Vero E6-cellen neutraliseerden tixagevimab, cilgavimab en tixagevimab en cilgavimab samen het USA/WA/1/2020-isolaat van SARS-CoV-2 met geschatte EC50-waarden van respectievelijk 0,009, 0,32 en 0,01 µg/ml.

• Er bestaat een potentieel risico op falen van de behandeling als gevolg van de evolutie van virale varianten met verminderde gevoeligheid voor tixagevimab en cilgavimab.

Advies voor patiënten

• Het informatieblad voor patiënten, ouders en verzorgers: Autorisatie voor gebruik in noodgevallen (EUA) van Tixagevimab en Cilgavimab voor de ziekte van het coronavirus 2019 (COVID-19) moet vóór toediening van tixagevimab en cilgavimab aan patiënten of ouders/verzorgers worden gepresenteerd.

• Informeer patiënten of ouders/verzorgers dat de FDA toestemming heeft gegeven voor het gebruik in noodgevallen van tixagevimab en cilgavimab, een onderzoeksgeneesmiddel dat nog geen goedkeuring van de FDA heeft gekregen, voor gebruik bij bepaalde volwassenen en pediatrische personen van wie niet wordt verwacht dat ze een adequate immuunrespons ontwikkelen op een volledige COVID-19-vaccinatieserie en voor wie COVID-19-vaccinatie niet wordt aanbevolen.

• Informeer patiënten dat zij mogelijk extra doses tixagevimab en cilgavimab moeten krijgen om langdurige bescherming te garanderen. Het optimale tijdstip voor herdosering is momenteel niet bekend.

• Het is belangrijk om artsen te vertellen over een voorgeschiedenis van allergieën (waaronder een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op een COVID-19-vaccin) of ernstige medische aandoeningen.

• Het is belangrijk om artsen te vertellen over een laag aantal bloedplaatjes, bloedingsstoornissen of anticoagulantia.

• Risico op zeldzame ernstige cardiale bijwerkingen. Het is belangrijk om artsen te informeren en dringende medische hulp in te roepen als zich symptomen van een cardiale gebeurtenis voordoen (bijvoorbeeld pijn, druk of ongemak op de borst; ongemak in de armen, nek, rug, buik of kaak; kortademigheid; vermoeidheid; misselijkheid; perifeer oedeem).

• Het is belangrijk om alle allergische reacties te melden die optreden tijdens of na het gebruik van tixagevimab en cilgavimab (bijv. moeite met ademhalen/kortademigheid, koude rillingen, vermoeidheid of zwakte, snelle hartslag, ongemak of pijn op de borst, misselijkheid/braken, zwelling van de mond, lippen, gezicht of tong, netelroos, piepende ademhaling, jeuk, blozen van de huid, zweten, spierpijn, duizeligheid, beklemd gevoel in de keel).

• Er bestaat een risico op pijn, blauwe plekken, pijn, zwelling, bloeding of infectie op de IM-injectieplaats.

• Het gebruik van tixagevimab en cilgavimab vervangt vaccinatie tegen COVID-19 niet.

• Het is belangrijk om artsen te informeren over bestaande of geplande gelijktijdige therapieën, waaronder voorgeschreven medicijnen en vrij verkrijgbare medicijnen (bijvoorbeeld anticoagulantia), kruidensupplementen en COVID-19-vaccinaties.

• Het is belangrijk dat vrouwen hun arts vertellen of ze zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding willen geven.

Meer informatie

De American Society of Health-System Pharmacists, Inc. verklaart dat de informatie in de begeleidende monografie met redelijke zorg en in overeenstemming met professionele standaarden in het veld is geformuleerd. Lezers worden gewaarschuwd dat beslissingen over drugsgebruik complexe medische beslissingen zijn die de onafhankelijke, geïnformeerde beslissing van een bevoegde beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg vereisen, en dat de informatie in de monografie uitsluitend voor informatieve doeleinden wordt verstrekt. Voor meer gedetailleerde informatie moet het etiket van de fabrikant worden geraadpleegd. De American Society of Health-System Pharmacists, Inc. onderschrijft of beveelt het gebruik van geen enkel medicijn aan. De informatie in de monografie is geen vervanging voor medische zorg.

Voorbereidingen

Hulpstoffen in commerciële medicijnpreparaten kunnen bij sommige personen klinisch significante effecten hebben; Details vindt u op de betreffende productetiketten.

Voor informatie over tekorten aan een of meer van deze medicijnen kunt u terecht bij het ASHP Drug Shortages Resource Center.

Tixagevimab en cilgavimab zijn niet in de handel verkrijgbaar. De FDA heeft een autorisatie voor gebruik in noodgevallen (EUA) verleend voor tixagevimab en cilgavimab, waardoor het gecombineerde gebruik van de geneesmiddelen mogelijk is voor profylaxe vóór blootstelling aan de ziekte van coronavirus 2019† (COVID-19). De EUA geeft toestemming dat de distributie van de medicijnen zal worden gecontroleerd door de Amerikaanse overheid en dat het gebruik ervan in overeenstemming zal zijn met de voorwaarden van de EUA. De fabrikant levert tixagevimab en cilgavimab aan geautoriseerde distributeurs die distribueren naar zorginstellingen of zorgverleners zoals voorgeschreven door de Amerikaanse overheid (indien nodig in samenwerking met staats- en lokale overheden).

Tixagevimab en cilgavimab

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Geselecteerde wijzigingen 31 januari 2023. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Gebruik is momenteel niet opgenomen in de door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurde etikettering.

Pagina opnieuw laden met opgenomen referenties