Tixagevimab i cilgavimab (monografia)

Tixagevimab i cilgavimab (monografia)

Tixagevimab i cilgavimab (monografia)

ostrzeżenie

Od 26 stycznia 2023 r. FDA nie zaleca już stosowania tiksagewimabu i cilgawimabu w żadnym regionie Stanów Zjednoczonych ze względu na rosnące rozprzestrzenianie się wariantów wirusa COVID-19, przeciwko którym tiksagewimab i cilgawimab nie są skuteczne.

Amerykańskie Towarzystwo Farmaceutów Health-System, Inc. zaświadcza, że ​​informacje zawarte w załączonej monografii zostały sformułowane z należytą starannością i zgodnie ze standardami zawodowymi w tej dziedzinie. Ostrzega się czytelników, że terapia skojarzona tiksagewimabem i cilgawimabem nie jest zatwierdzoną metodą leczenia choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) wywołanej przez SARS-CoV-2, ale jest obecnie przedmiotem badań i jest obecnie dostępna na podstawie zezwolenia FDA na stosowanie w sytuacjach awaryjnych (EUA) w profilaktyce Covid-19 przedekspozycyjnej u dorosłych i dzieci. American Society of Health-System Pharmacists, Inc. nie składa żadnych oświadczeń ani nie udziela żadnych gwarancji, wyraźnych ani dorozumianych, w tym między innymi dorozumianych gwarancji wartości handlowej i/lub przydatności do określonego celu, w odniesieniu do informacji zawartych w dołączonej monografii i wyraźnie zrzeka się wszelkich takich gwarancji. Czytelników tych informacji ostrzega się, że ASHP nie ponosi odpowiedzialności za aktualność informacji, za jakiekolwiek błędy lub pominięcia i/lub za jakiekolwiek konsekwencje wynikające z wykorzystania informacji zawartych w monografii w jakiejkolwiek praktyce. Przestrzega się czytelników, że decyzje dotyczące terapii lekowej są złożonymi decyzjami medycznymi, które wymagają niezależnej, świadomej decyzji odpowiedniego pracownika służby zdrowia, a informacje zawarte w monografii służą wyłącznie celom informacyjnym. Aby uzyskać pełne zrozumienie działania, zastosowań i skutków ubocznych leku, należy przejrzeć całą monografię leku. Amerykańskie Towarzystwo Farmaceutów Systemu Zdrowia, Inc. nie popiera ani nie zaleca stosowania żadnego leku. Informacje zawarte w monografii nie zastępują opieki medycznej.

wstęp

Zastosowania tixagevimabu i cilgavimabu

Zapobieganie chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19).

Jest badany pod kątem zapobiegania chorobie koronawirusowej 2019 i jest stosowany w zapobieganiu† [off-label] wywołanemu przez SARS-CoV-2.

Chociaż skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nie zostały jasno ustalone, tiksagewimab i cilgawimab są dostępne na podstawie zezwolenia FDA do stosowania w sytuacjach awaryjnych (EUA) w profilaktyce przedekspozycyjnej przeciwko COVID-19 u niektórych osób, u których nie oczekuje się wystąpienia odpowiedniej odpowiedzi immunologicznej po pełnym cyklu szczepienia przeciwko COVID-19 lub u których szczepienie przeciwko COVID-19 nie jest zalecane.

W dniu 8 grudnia 2021 r. FDA wydała pierwszą decyzję EUA zezwalającą na stosowanie tiksagewimabu i cilgawimabu w leczeniuProfilaktyka przedekspozycyjnazachorowania na Covid-19 u dorosłych i dzieci w wieku ≥ 12 lat, o masie ciała ≥ 40 kg, które nie są obecnie zakażone SARS-CoV-2 i które nie miały w ostatnim czasie kontaktu z osobą zakażoną SARS-CoV-2 i które mają umiarkowany do ciężkiego niedobory odporności spowodowane chorobą lub stosowaniem leków lub terapii immunosupresyjnych i mogą nie wykazywać odpowiedniej odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu przeciwko COVID-19, lub osoby, u których nie zaleca się szczepienia zatwierdzoną lub licencjonowaną szczepionką przeciwko Covid-19 z tego powodu, historia poważnych reakcji niepożądanych (np. ciężkiej reakcji alergicznej) na jedną lub więcej szczepionek przeciwko Covid-19 i/lub jeden lub więcej składników szczepionki przeciwko Covid-19.

W dniu 26 stycznia 2023 r. FDA dokonała zmiany zakresu zezwolenia EUA w celu ograniczenia stosowania tiksagewimabu i cilgawimabu w profilaktyce przedekspozycyjnej COVID-19 w Stanach Zjednoczonych wyłącznie na podstawie dostępnych informacji, w tym wariantów wrażliwości na tiksagewimab i cilgawimab, a krajowe częstotliwości wariantów stanowią łączną częstość występowania wariantów niewrażliwych na poziomie krajowym ≤90%. Na podstawie tej zmiany tiksagewimab i cilgawimab nie są obecnie dopuszczone do stosowania w Stanach Zjednoczonych do odwołania przez Agencję.

Według EUA tiksagewimab i cilgawimab nie są zatwierdzone do leczenia COVID-19 ani do stosowania w profilaktyce poekspozycyjnej u osób, które miały kontakt z osobą zakażoną SARS-CoV-2.

Profilaktyka przedekspozycyjna tiksagewimabem i cilgawimabem nie zastępuje szczepienia u osób, u których zalecane jest szczepienie przeciwko COVID-19. Osoby, którym zaleca się szczepienie przeciwko Covid-19, w tym osoby z umiarkowanymi lub ciężkimi niedoborami odporności, które mogą odnieść korzyść ze szczepienia przeciwko Covid-19, powinny otrzymać szczepionkę przeciwko Covid-19.

Więcej informacji można znaleźć w piśmie EUA dotyczącym zezwolenia na stosowanie tiksagewimabu i cilgawimabu, arkuszu informacyjnym EUA dla podmiotów świadczących opiekę zdrowotną oraz arkuszu informacyjnym EUA dla pacjentów, rodziców i opiekunów.

Narodowy Instytut Zdrowia (NIH) i Amerykańskie Towarzystwo Chorób Zakaźnych (IDSA) zaktualizowały swoje zalecenia, aby uwzględnić obecną częstość występowania wariantów SARS-CoV-2, które są prawdopodobnie oporne na tiksagewimab i cilgawimab; Więcej informacji można znaleźć w wytycznych.

Dawkowanie i podawanie tixagevimabu i cilgavimabu

Ogólnie

Badania przesiewowe przed leczeniem

• Przed rozpoczęciem leczenia tiksagewimabem i cilgawimabem u osób z wysokim ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych należy rozważyć ryzyko i korzyści.

  Należy rozważyć konsultację z alergologiem-immunologiem przed podaniem tiksagewimabu i cilgawimabu pacjentom, u których w wywiadzie występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości na szczepionkę przeciwko Covid-19.

Monitorowanie pacjenta

• Należy monitorować stan kliniczny pacjentów i obserwować ich przez co najmniej 1 godzinę po wstrzyknięciu tiksagewimabu i cilgawimabu. Należy upewnić się, że dostępna jest odpowiednia pomoc medyczna w celu opanowania wszelkich poważnych reakcji nadwrażliwości, które mogą wystąpić w tym czasie.

Środki ostrożności podczas porodu i podawania

• Stosować ostrożnie u osób z małopłytkowością lub innymi zaburzeniami krzepnięcia.

• Obowiązkowe jest wypełnienie formularzy FDA MedWatch w celu zgłaszania wszystkich błędów w leczeniu i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych potencjalnie związanych ze stosowaniem tiksagewimabu i cilgawimabu.W celu zapoznania się z wymaganiami i instrukcjami dotyczącymi zgłaszania działań niepożądanych i błędów w leczeniu należy zapoznać się z Kartą informacyjną dla dostawcy usług opieki zdrowotnej FDA dołączoną do produktu leczniczego i dostępną na stronie internetowej FDA.

Inne uwagi ogólne

• Osobom, które otrzymały szczepionkę przeciwko COVID-19, tiksagewimab i cilgawimab należy podać ≥2 tygodnie po szczepieniu.

Administracja

Musi być przygotowany i podawany przez wykwalifikowany personel medyczny z odpowiednią pomocą medyczną w celu leczenia ciężkich reakcji nadwrażliwości.

Podawać tiksagewimab i cilgawimab w 2 oddzielnych, kolejnych wstrzyknięciach domięśniowych (1 wstrzyknięcie tiksagewimabu i 1 wstrzyknięcie cilgawimabu) w różne miejsca wstrzyknięcia, najlepiej w każdy mięsień pośladkowy.

Zastrzyk domięśniowy

Tiksagewimab i cilgawimab są dostarczane w oddzielnych fiolkach jednodawkowych w zestawie. Nie potrząsać butelką. Wyrzucić fiolki, jeśli roztwór jest mętny, odbarwiony lub zawiera widoczne cząstki.

Tiksagewimab i cilgawimab należy przygotować w dwóch oddzielnych strzykawkach.

W celu domięśniowego podania 150 mg tyksagewimabu należy pobrać do strzykawki 1,5 ml wstrzykniętego tiksagewimabu z fiolki oznaczonej „150 mg/1,5 ml” (100 mg/ml) tiksagewimabu. W celu domięśniowego podania 300 mg tyksagewimabu należy pobrać do strzykawki 3 ml wstrzykniętego tiksagewimabu z 2 fiolek oznaczonych jako „150 mg/1,5 ml” (100 mg/ml) tiksagewimabu.

W celu domięśniowego podania 150 mg cilgawimabu należy pobrać do strzykawki 1,5 ml wstrzyknięcia cylgawimabu z fiolki oznaczonej „150 mg/1,5 ml” (100 mg/ml) cilgawimabu. W przypadku domięśniowego podania 300 mg cilgawimabu należy pobrać do strzykawki 3 ml wstrzyknięcia cylgawimabu z 2 fiolek oznaczonych jako „150 mg/1,5 ml” (100 mg/ml) cilgawimabu.

Podczas podawania 300 mg tyksagewimabu i 300 mg cilgawimabu domięśniowo należy upewnić się, że miejsca podania są odpowiednie do objętości (3 ml na wstrzyknięcie).

Po przygotowaniu tixagevimabu i cilgavimabu w oddzielnych strzykawkach należy natychmiast podać przygotowane strzykawki. Jeśli natychmiastowe podanie nie jest możliwe, całkowity czas od przekłucia fiolki do podania nie powinien przekraczać 4 godzin, jeśli lek jest przechowywany w temperaturze 2–8°C lub w temperaturze pokojowej do 25°C.

Tiksagewimab i cilgawimab nie zawierają środków konserwujących; Wyrzucić wszelkie niewykorzystane roztwory pozostałe w fiolkach.

dawkowanie

Pacjenci pediatryczni

Zapobieganie chorobie koronawirusowej 2019† [off-label] (COVID 19)

JA JESTEM

Dzieci i młodzież w wieku ≥ 12 lat o masie ciała ≥ 40 kg: FDA EUA zatwierdza dawkę nasycającą 300 mg tyksagewimabu i 300 mg cilgawimabu podaną w 2 oddzielnych, kolejnych wstrzyknięciach domięśniowych w profilaktyce Covid-19 przedekspozycyjnej† [poza wskazaniami rejestracyjnymi].

Jeśli pacjent otrzymywał wcześniej dawkę nasycającą 150 mg tiksagewimabu i 150 mg cilgawimabu, należy podać dodatkową dawkę tiksagewimabu i cilgawimabu w następujący sposób, w zależności od czasu podania dawki nasycającej. Jeżeli dawkę początkową podano ≤ 3 miesiące temu, należy podać 150 mg tiksagewimabu i 150 mg cilgawimabu. Jeżeli dawkę początkową podano ponad 3 miesiące temu, należy podać 300 mg tixagevimabu i 300 mg cilgavimabu.

Zaleca się powtarzanie dawkowania 300 mg tyksagewimabu i 300 mg cilgawimabu co 6 miesięcy. Powtórzenie dawki powinno rozpoczynać się od daty ostatniej dawki.

Osobom, które otrzymały szczepionkę przeciwko COVID-19, podać ją ≥2 tygodnie po szczepieniu.

Dorosły

Zapobieganie chorobie koronawirusowej 2019† [off-label] (COVID 19)

JA JESTEM

Komisja FDA EUA dopuszcza dawkę nasycającą wynoszącą 300 mg tiksagewimabu i 300 mg cilgawimabu podawane w postaci dwóch oddzielnych, kolejnych wstrzyknięć domięśniowych w profilaktyce Covid-19 przedekspozycyjnej† [poza wskazaniami rejestracyjnymi].

Jeśli pacjent otrzymywał wcześniej dawkę nasycającą 150 mg tiksagewimabu i 150 mg cilgawimabu, należy podać dodatkową dawkę tiksagewimabu i cilgawimabu w następujący sposób, w zależności od czasu podania dawki nasycającej. Jeżeli dawkę początkową podano ≤ 3 miesiące temu, należy podać 150 mg tiksagewimabu i 150 mg cilgawimabu. Jeżeli dawkę początkową podano ponad 3 miesiące temu, należy podać 300 mg tixagevimabu i 300 mg cilgavimabu.

Zaleca się powtarzanie dawkowania 300 mg tyksagewimabu i 300 mg cilgawimabu co 6 miesięcy. Powtórzenie dawki powinno rozpoczynać się od daty ostatniej dawki.

Osobom, które otrzymały szczepionkę przeciwko COVID-19, podać ją ≥2 tygodnie po szczepieniu.

Specjalne populacje

Dysfunkcja wątroby

Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

Dysfunkcja nerek

Nie jest konieczne dostosowanie dawkowania.

Pacjenci geriatryczni

Nie jest konieczne dostosowanie dawkowania.

Środki ostrożności dotyczące tixagevimabu i cilgavimabu

Przeciwwskazania

• Wcześniejsze ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, na tiksagewimab, cilgawimab lub którykolwiek składnik preparatu.

Ostrzeżenia/środki ostrożności

Nadwrażliwość, w tym anafilaksja

Mogą wystąpić ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja. Objawy przedmiotowe i podmiotowe mogą obejmować duszność, dreszcze, zmęczenie/osłabienie, tachykardię, ból lub dyskomfort w klatce piersiowej, nudności/wymioty, obrzęk naczynioruchowy, zawroty głowy, pokrzywkę, świszczący oddech, świąd, uderzenia gorąca, nadmierne pocenie się, bóle mięśni, reakcje wazowagalne lub podrażnienie gardła.

W celu leczenia ciężkich reakcji nadwrażliwości należy podawać zastrzyki pod nadzorem pracownika służby zdrowia i przy odpowiedniej pomocy medycznej. Jeżeli wystąpią oznaki i objawy klinicznie istotnej reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji, należy natychmiast przerwać podawanie i wdrożyć odpowiednie leki i (lub) zastosować leczenie wspomagające. Należy monitorować stan kliniczny osób po wstrzyknięciu i obserwować je przez co najmniej 1 godzinę.

Ryzyko nadwrażliwości krzyżowej na szczepionki przeciwko Covid-19

Preparaty tiksagewimabu i cilgawimabu zawierają polisorbat 80, który występuje w niektórych szczepionkach przeciwko COVID-19. Polisorbat 80 jest również strukturalnie podobny do glikolu polietylenowego, składnika innych szczepionek przeciwko COVID-19.

U pacjentów, u których w wywiadzie występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości na szczepionkę przeciwko Covid-19, przed podaniem tiksagewimabu i cilgawimabu należy rozważyć konsultację z alergologiem-immunologiem. W celu leczenia ciężkich reakcji nadwrażliwości należy podawać zastrzyki pod nadzorem pracownika służby zdrowia i przy odpowiedniej pomocy medycznej. Jeżeli wystąpią oznaki i objawy klinicznie istotnej reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji, należy natychmiast przerwać podawanie i wdrożyć odpowiednie leki i (lub) zastosować leczenie wspomagające. Należy monitorować stan kliniczny osób po wstrzyknięciu i obserwować je przez co najmniej 1 godzinę.

Klinicznie istotne zaburzenia krzepnięcia

Stosować ostrożnie u osób z małopłytkowością lub innymi zaburzeniami krzepnięcia.

Zdarzenia sercowo-naczyniowe

Zgłaszano poważne zdarzenia niepożądane ze strony układu krążenia (np. zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, zaburzenia rytmu, kardiomiopatia, kardiomegalia, zatrzymanie krążenia i oddechu), czasami zakończone zgonem.

W badaniach PROVENT i TACKLE u wszystkich pacjentów, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, występowały czynniki ryzyka chorób serca i (lub) choroby układu krążenia w wywiadzie. W badaniu PROVENT nie zidentyfikowano wyraźnego wzorca czasowego, a zdarzenia zgłaszano kilka godzin po podaniu tyksagewimabu i cilgawimabu aż do końca okresu obserwacji. Nie udało się wykazać związku przyczynowego.

Przed rozpoczęciem leczenia tiksagewimabem i cilgawimabem u osób z wysokim ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych należy rozważyć ryzyko i korzyści. Należy zalecić tym pacjentom, aby w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na zdarzenie sercowo-naczyniowe natychmiast zwrócili się o pomoc lekarską.

Wymagania EUA dotyczące monitorowania pacjentów i obowiązkowych raportów FDA MedWatch

Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały udowodnione. FDA wydała decyzję EUA zezwalającą na stosowanie połączenia tiksagewimabu i cilgawimabu w zapobieganiu chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19)† u niektórych osób dorosłych i dzieci, u których nie oczekuje się uzyskania odpowiedniej odpowiedzi immunologicznej po pełnej serii szczepień przeciwko Covid-19 lub u których szczepienie przeciwko Covid-19 w dawkach zalecanych w EUA nie jest zalecane.

Dotychczas dostępne są ograniczone dane dotyczące działań niepożądanych związanych ze stosowaniem tiksagewimabu i cilgawimabu. Mogą wystąpić poważne i nieoczekiwane działania niepożądane, które nie były wcześniej zgłaszane podczas stosowania leków.

Obowiązkowe jest wypełnienie formularzy FDA MedWatch w celu zgłaszania wszystkich błędów w leczeniu i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych potencjalnie związanych ze stosowaniem tiksagewimabu i cilgawimabu.Wymagania i instrukcje dotyczące zgłaszania działań niepożądanych i błędów w leczeniu można znaleźć w Ulotce informacyjnej dla świadczeniodawcy dołączonej do leków i dostępnej na stronie internetowej FDA.

Konkretne populacje

ciąża

Dane są niewystarczające, aby określić związane z lekiem ryzyko poważnych wad wrodzonych, poronień lub niekorzystnych skutków dla matki lub płodu. Szacowane ryzyko podstawowe poważnych wad wrodzonych i poronień związanych z Covid-19 jest nieznane.

Stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla kobiety i płodu. W przypadku stosowania u kobiet w ciąży nie zaleca się modyfikacji dawkowania.

Nie przeprowadzono przedklinicznych badań toksycznego wpływu na reprodukcję. W badaniu reaktywności krzyżowej tkankowej tiksagewimabu i cilgawimabu z wykorzystaniem ludzkiej tkanki płodowej nie zaobserwowano żadnego klinicznie istotnego wiązania. Wiadomo, że ludzkie przeciwciała IgG1 przenikają przez łożysko; Dlatego istnieje możliwość przeniesienia tiksagewimabu i cilgawimabu z kobiety w ciąży na rozwijający się płód. Nie wiadomo, czy takie ewentualne przeniesienie przez łożysko wiąże się z korzyściami lub ryzykiem leczenia rozwijającego się płodu.

laktacja

Nie wiadomo, czy tiksagewimab i cilgawimab przenikają do mleka ludzkiego lub zwierzęcego, mają wpływ na niemowlęta karmione piersią lub wpływają na produkcję mleka. Wiadomo, że matczyne IgG są obecne w mleku matki.

Należy wziąć pod uwagę korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, a także kliniczne zapotrzebowanie kobiety na tiksagewimab i cilgawimab oraz wszelkie potencjalne działania niepożądane leków lub choroby podstawowej na karmione piersią niemowlę.

Zastosowanie pediatryczne

EUA wydane przez FDA zezwala na stosowanie w celu zapobiegania COVID-19† u niektórych dzieci i młodzieży w wieku 12 lat i starszych oraz ważących ≥ 40 kg.

Niezatwierdzony do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat lub ważących mniej niż 40 kg.

Nie badano farmakokinetyki u dzieci i młodzieży.

Oczekuje się, że zalecane dawkowanie EUA spowoduje stężenie leku w osoczu porównywalne ze stężeniem u dorosłych pacjentów w wieku ≥ 12 lat i masie ciała ≥ 40 kg, ponieważ do badań klinicznych (PROVENT i STORM CHASER) włączono osoby dorosłe o podobnej masie ciała. Badania) oceniające wstrzyknięcie domięśniowe tiksagewimabu i cilgawimabu w profilaktyce COVID-19.

Zastosowanie geriatryczne

W badaniach fazy 1 i 3 21% pacjentów było w wieku ≥ 65 lat, a 3% było w wieku ≥ 75 lat.

Na podstawie analiz farmakokinetyki populacyjnej nie stwierdzono różnic w farmakokinetyce tyksagewimabu i cilgawimabu u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu z młodszymi pacjentami.

Dysfunkcja wątroby

Wpływ zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę tyksagewimabu i cilgawimabu nieznany.

Dysfunkcja nerek

Nie oczekuje się, że będzie to miało wpływ na ekspozycję na tiksagewimab i cilgawimab; Leki, które nie są wydalane przez nerki.

Nie oczekuje się, że dializa będzie miała wpływ na farmakokinetykę tyksagewimabu lub cilgawimabu.

Częste skutki uboczne

Najczęstsze działania niepożądane związane z leczeniem wystąpiły u ≥3% pacjentów otrzymujących tiksagewimab w dawce 150 mg i cilgawimab w dawce 150 mg (mediana okresu obserwacji: 83 dni): ból głowy (6%), zmęczenie (4%) i kaszel (3). %).

Ogólny profil bezpieczeństwa tiksagewimabu i cilgawimabu był podobny przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 6,5 miesiąca.

Bezsenność i zawroty głowy zgłaszano u 1% pacjentów otrzymujących tiksagewimab w dawce 300 mg i cilgawimab w dawce 300 mg; Nie zgłoszono żadnych innych działań niepożądanych występujących częściej niż w przypadku placebo.

Interakcje z innymi lekami

Nie metabolizowany przez izoenzymy CYP i nie wydalany przez nerki; Interakcje są mało prawdopodobne w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami będącymi substratami, induktorami lub inhibitorami izoenzymów CYP lub lekami wydalanymi przez nerki.

Farmakokinetyka tixagevimabu i cilgavimabu

wchłanianie

Biodostępność

Tiksagewimab: 68,5%.

Cilgawimab: 65,8%.

Długość czasu

Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia: ok. 15 dni.

Aktywność in vivo wobec podwariantów Omicron (BA.1 i BA.1.1). [BA.1+R346K]) można utrzymać przy stężeniach leku osiąganych po podaniu pojedynczej dawki nasycającej 300 mg tyksagewimabu i 300 mg cilgawimabu przez 3 miesiące.

dystrybucja

Nie wiadomo, czy tiksagewimab i cilgawimab przenikają do mleka ludzkiego lub zwierzęcego.

Eliminacja

metabolizm

Oczekuje się, że tyksagewimab i cilgawimab będą podlegać szlakom katabolicznym w sposób podobny do endogennych przeciwciał IgG.

Tiksagewimab i cylgawimab nie są metabolizowane przez izoenzymy CYP.

Trasa eliminacji

Tiksagewimab i cilgawimab nie są wydalane przez nerki.

Nie oczekuje się, że dializa będzie miała wpływ na farmakokinetykę żadnego leku.

Okres półtrwania

Tiksagewimab: 87,9 dnia.

Cilgawimab: 82,9 dnia.

Specjalne populacje

Zaburzenia czynności nerek: nie oczekuje się, że będzie to miało wpływ na ekspozycję na tykagewimab i cilgawimab, ponieważ przeciwciała monoklonalne o masie cząsteczkowej > 69 kDa nie są eliminowane przez nerki.

Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek: Brak różnic w klirensie w porównaniu do osób z prawidłową czynnością nerek.

Nieznany wpływ zaburzeń czynności wątroby lub ciężkich nerek na farmakokinetykę leku.

Oczekuje się, że zalecane dawkowanie EUA spowoduje stężenie leku w osoczu porównywalne ze stężeniem u dorosłych pacjentów w wieku ≥ 12 lat i masie ciała ≥ 40 kg, ponieważ do badań klinicznych (PROVENT i STORM CHASER) włączono osoby dorosłe o podobnej masie ciała. Badania) oceniające wstrzyknięcie domięśniowe tiksagewimabu i cilgawimabu w profilaktyce COVID-19.

Na farmakokinetykę tyksagewimabu i cilgawimabu nie ma wpływu wiek, płeć, rasa ani pochodzenie etniczne.

Masa ciała w zakresie 36–177 kg nie miała klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę żadnego leku u dorosłych.

stabilność

składowanie

Pozajelitowe

zastrzyk, do podawania domięśniowego

Tiksagewimab i cilgawimab są dostarczane w postaci roztworów w oddzielnych fiolkach.

Zachować nieotwarte fiolki z Tixagevimabem do wstrzykiwań (150 mg/1,5 ml [100 mg/ml]) i fiolki z Cilgavimabem do wstrzykiwań (150 mg/1,5 ml). [100 mg/ml]) w lodówce (2–8°C) w oryginalnym pudełku tekturowym w celu ochrony leku przed światłem. Nie zamrażać i nie wstrząsać butelkami.

Jeżeli natychmiastowe podanie przygotowanych strzykawek nie jest możliwe, całkowity czas od przekłucia fiolki do podania nie powinien przekraczać 4 godzin, jeśli lek jest przechowywany w temperaturze 2–8°C lub w temperaturze pokojowej do 25°C.

Działania i spektrum

• Tiksagewimab (IgG1) i cilgawimab (IgG1) to rekombinowane ludzkie przeciwciała monoklonalne specyficzne dla SARS-CoV-2; wyprodukowany przy użyciu technologii rekombinacji DNA w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO).

• Leki wiążą się z nienakładającymi się epitopami domeny wiążącej receptor białka kolca (RBD) SARS-CoV-2 i blokują wiązanie białka kolca z ludzkim receptorem enzymu konwertującego angiotensynę-2 (ACE2), zapobiegając rozprzestrzenianiu się wirusa, wnikaniu do komórek i hamowaniu replikacji wirusa.

• Tiksagewimab, cylgawimab oraz skojarzenie tiksagewimabu i cilgawimabu wykazały zmniejszoną cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC), fagocytozę komórkową zależną od przeciwciał (ADCP) lub aktywację komórek NK zależną od przeciwciał (ADNKA) w badaniach na hodowlach komórkowych. .

• W teście neutralizacji wirusa SARS-CoV-2 in vitro w komórkach Vero E6, tiksagewimab, cilgawimab oraz tiksagewimab i cilgawimab łącznie neutralizowały izolat SARS-CoV-2 USA/WA/1/2020 z szacunkowymi wartościami EC50 odpowiednio 0,009, 0,32 i 0,01 µg/ml.

• Istnieje potencjalne ryzyko niepowodzenia leczenia ze względu na ewolucję wariantów wirusa o zmniejszonej wrażliwości na tiksagewimab i cilgawimab.

Rady dla pacjentów

• Broszura informacyjna dla pacjentów, rodziców i opiekunów: Zezwolenie na stosowanie w nagłych przypadkach (EUA) tiksagewimabu i cylgawimabu w leczeniu choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) należy przedstawić pacjentom lub rodzicom/opiekunom przed podaniem tiksagewimabu i cilgawimabu.

• Poinformuj pacjentów lub rodziców/opiekunów, że FDA dopuściła do stosowania w sytuacjach awaryjnych tiksagewimab i cilgawimab – leku eksperymentalnego, który nie uzyskał jeszcze zgody FDA – do stosowania u niektórych osób dorosłych i dzieci, u których nie oczekuje się rozwinięcia odpowiedniej odpowiedzi immunologicznej po pełnej serii szczepień przeciwko Covid-19 i dla których szczepienie przeciwko Covid-19 nie jest zalecane.

• Poinformuj pacjentów, że w celu zapewnienia trwałej ochrony może zaistnieć potrzeba otrzymania dodatkowych dawek tiksagewimabu i cilgawimabu. Obecnie nie jest znany optymalny moment ponownego dawkowania.

• Ważne jest, aby powiedzieć lekarzom o historii alergii (w tym ciężkich reakcji alergicznych na szczepionkę przeciwko Covid-19) lub poważnych schorzeniach.

• Ważne jest, aby poinformować lekarzy o małej liczbie płytek krwi, zaburzeniach krzepnięcia lub lekach przeciwzakrzepowych.

• Ryzyko rzadkich, poważnych działań niepożądanych ze strony serca. Ważne jest, aby poinformować lekarzy i zwrócić się o pomoc lekarską w przypadku wystąpienia objawów zdarzenia sercowego (np. bólu, ucisku lub dyskomfortu w klatce piersiowej, dyskomfortu w ramionach, szyi, plecach, brzuchu lub szczęce, duszności, zmęczeniu, nudnościach, obrzękach obwodowych).

• Ważne jest, aby zgłaszać wszelkie reakcje alergiczne, które wystąpiły w trakcie lub po przyjęciu tiksagewimabu i cilgawimabu (np. trudności w oddychaniu/duszność, dreszcze, zmęczenie lub osłabienie, szybkie bicie serca, dyskomfort lub ból w klatce piersiowej, nudności/wymioty, obrzęk ust, warg, twarzy lub języka, pokrzywka, świszczący oddech, swędzenie, zaczerwienienie skóry, pocenie się, bóle mięśni, zawroty głowy, ucisk w gardle).

• Istnieje ryzyko wystąpienia bólu, zasinienia, bolesności, obrzęku, krwawienia lub zakażenia w miejscu wstrzyknięcia domięśniowego.

• Stosowanie tixagevimabu i cilgavimabu nie zastępuje szczepienia przeciwko COVID-19.

• Ważne jest, aby informować lekarzy o istniejących lub planowanych jednocześnie terapiach, w tym o lekach na receptę i bez recepty (np. antykoagulantach), suplementach ziołowych i szczepionkach przeciwko COVID-19.

• Ważne jest, aby kobiety informowały lekarzy o tym, że są w ciąży, planują zajść w ciążę lub chcą karmić piersią.

Więcej informacji

Amerykańskie Towarzystwo Farmaceutów Health-System, Inc. zaświadcza, że ​​informacje zawarte w załączonej monografii zostały sformułowane z należytą starannością i zgodnie ze standardami zawodowymi w tej dziedzinie. Przestrzega się czytelników, że decyzje dotyczące używania narkotyków są złożonymi decyzjami medycznymi, które wymagają niezależnej, świadomej decyzji odpowiedniego pracownika służby zdrowia, a informacje zawarte w monografii służą wyłącznie celom informacyjnym. W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zapoznać się z etykietą producenta. Amerykańskie Towarzystwo Farmaceutów Systemu Zdrowia, Inc. nie popiera ani nie zaleca stosowania żadnego leku. Informacje zawarte w monografii nie zastępują opieki medycznej.

Przygotowania

Substancje pomocnicze w dostępnych na rynku preparatach leków mogą u niektórych osób mieć klinicznie istotne skutki; Szczegóły można znaleźć na etykiecie odpowiedniego produktu.

Informacje na temat niedoborów jednego lub większej liczby tych leków można znaleźć w Centrum zasobów na temat niedoborów leków ASHP.

Tiksagewimab i cilgawimab nie są dostępne w handlu. FDA wydała zezwolenie na stosowanie w sytuacjach nadzwyczajnych (EUA) tiksagewimabu i cilgawimabu, zezwalające na łączne stosowanie tych leków w profilaktyce przedekspozycyjnej choroby koronawirusowej 2019† (COVID-19). EUA upoważnia, że ​​dystrybucja leków będzie kontrolowana przez rząd USA, a ich użycie będzie zgodne z warunkami EUA. Producent dostarcza tiksagewimab i cilgawimab autoryzowanym dystrybutorom, którzy prowadzą dystrybucję do placówek lub dostawców opieki zdrowotnej zgodnie z zaleceniami rządu USA (w razie potrzeby we współpracy z władzami stanowymi i lokalnymi).

Tixagevimab i cilgavimab

AHFS DI Essentials™. © Prawa autorskie 2024, Wybrane zmiany 31 stycznia 2023 r. Amerykańskie Towarzystwo Farmaceutów Health-System, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Poza etykietą: zastosowanie nie jest obecnie uwzględnione na etykiecie zatwierdzonej przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.

Załaduj ponownie stronę z dołączonymi referencjami