Tixagevimab 和 cilgavimab（专着）

Tixagevimab 和 cilgavimab（专着）

Tixagevimab 和 cilgavimab（专着）

警告

自 2023 年 1 月 26 日起，FDA 不再建议在美国任何地区使用 tixagevimab 和 cilgavimab，因为 tixagevimab 和 cilgavimab 对 COVID-19 变种的传播不断增加，而 tixagevimab 和 cilgavimab 对这些变种无效。

美国卫生系统药剂师协会证明，随附专着中提供的信息是按照该领域的专业标准合理谨慎地制定的。 请读者注意，tixagevimab 和 cilgavimab 的联合疗法尚未被批准用于治疗由 SARS-CoV-2 引起的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)，但目前正在研究中，并且目前可根据 FDA 紧急使用授权 (EUA) 用于成人和儿童的 COVID-19 暴露前预防。 美国健康系统药剂师协会对随附专着中包含的信息不作任何明示或暗示的陈述或保证，包括但不限于适销性和/或特定用途适用性的暗示保证，并明确否认所有此类保证。 本信息的读者请注意，ASHP 不对信息的及时性、任何错误或遗漏和/或在任何实践环境中使用专论中包含的信息而产生的任何后果负责。 请读者注意，有关药物治疗的决定是复杂的医疗决定，需要适当的医疗保健专业人员做出独立、知情的决定，并且专着中包含的信息仅供参考。 为了全面了解药物的作用、用途和副作用，应审查药物的整个专着。 美国健康系统药剂师协会不认可或推荐使用任何药物。 专着中包含的信息不能替代医疗护理。

介绍

替克格维单抗和西加维单抗的用途

2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 预防

正在研究预防 2019 年冠状病毒病，并用于预防 SARS-CoV-2 引起的†[标签外]。

尽管疗效和安全性尚未明确确定，但根据 FDA 紧急使用授权 (EUA)，tixagevimab 和 cilgavimab 可用于某些个体的 COVID-19 暴露前预防，这些个体预计不会对整个 COVID-19 疫苗接种过程产生足够的免疫反应，或者不建议接种 COVID-19 疫苗。

2021年12月8日，FDA发布第一份EUA，授权使用tixagevimab和cilgavimab进行治疗暴露前预防年龄 ≥ 12 岁、体重 ≥ 40 kg 的成人和儿科个体中，目前未感染 SARS-CoV-2，近期未接触过 SARS-CoV-2 感染者，因疾病或使用免疫抑制药物或治疗而患有中度至重度免疫缺陷，并且可能对 COVID-19 疫苗接种没有足够的免疫反应，或因此不建议接种经批准或许可的 COVID-19 疫苗的人，对一种或多种 COVID-19 疫苗和/或 COVID-19 疫苗的一种或多种成分有严重不良反应（例如严重过敏反应）史。

2023年1月26日，FDA修改了EUA授权范围，限制在美国使用tixagevimab和cilgavimab用于COVID-19暴露前预防，仅当基于现有信息（包括tixagevimab和cilgavimab的变异敏感性）时，国家变异频率是国家层面不敏感变异的组合频率≤90%。 根据这一修订，tixagevimab 和 cilgavimab 目前尚未批准在美国使用，直至 FDA 另行通知。

根据 EUA 的规定，tixagevimab 和 cilgavimab 未被批准用于治疗 COVID-19 或用于与 SARS-CoV-2 感染者接触过的人的暴露后预防。

对于建议接种 COVID-19 疫苗的个体，使用替克维单抗和西加维单抗进行暴露前预防并不能替代疫苗接种。 建议接种 COVID-19 疫苗的个人，包括可能受益于 COVID-19 疫苗接种的中度至重度免疫缺陷的个人，应接受 COVID-19 疫苗接种。

欲了解更多信息，请参阅 tixagevimab 和 cilgavimab 的 EUA 授权书、医疗保健提供者的 EUA 情况说明书以及患者、父母和护理人员的 EUA 情况说明书。

美国国立卫生研究院 (NIH) 和美国传染病学会 (IDSA) 修订了其指南建议，以反映目前可能对 tixagevimab 和 cilgavimab 产生抗药性的 SARS-CoV-2 变体的流行情况； 请参阅指南以获取更多信息。

tixagevimab 和 cilgavimab 的剂量和给药

一般来说

治疗前筛查

• 在心血管事件高风险个体开始使用替克维单抗和西加维单抗治疗之前，请考虑风险和益处。

  在对有 COVID-19 疫苗严重过敏反应史的患者施用替克格维单抗和西加维单抗之前，请考虑咨询过敏症免疫学家。

病人监护

• 对患者进行临床监测，注射替克维单抗和西加维单抗后观察至少 1 小时。 确保提供适当的医疗支持来处理在此期间可能发生的任何严重过敏反应。

给药及给药注意事项

• 患有血小板减少症或其他凝血障碍的人应谨慎使用。

• 必须填写 FDA MedWatch 表格，报告所有用药错误以及可能与 tixagevimab 和 cilgavimab 相关的所有严重不良事件。有关报告不良反应和用药错误的要求和说明，应查阅药品随附的 FDA 医疗保健提供者信息表，该信息表可在 FDA 网站上获取。

其他一般注意事项

• 对于已接种 COVID-19 疫苗的个体，应在疫苗接种后 ≥ 2 周施用 tixagevimab 和 cilgavimab。

行政

必须由合格的医疗保健提供者在适当的医疗协助下准备和管理，以治疗严重的过敏反应。

在单独的注射部位，优选在每个臀肌中，以 2 次单独的连续 IM 注射（1 次替克斯吉维单抗注射和 1 次西加维单抗注射）的形式给予替克维单抗和西加维单抗。

肌内注射

Tixagevimab 和 cilgavimab 均以套件中单独的单剂量小瓶形式提供。 不要摇晃瓶子。 如果溶液浑浊、变色或有可见颗粒，请丢弃小瓶。

Tixagevimab 和 cilgavimab 必须在两个单独的注射器中制备。

对于 150 mg tixagevimab 的 IM 给药，从标有“150 mg/1.5 mL”(100 mg/mL) tixagevimab 的小瓶中抽出 1.5 mL 的 tixagevimab 注射液至注射器中。 对于 300 mg tixagevimab 的 IM 给药，从 2 个标有“150 mg/1.5 mL”(100 mg/mL) tixagevimab 的小瓶中抽取 3 mL 的 tixagevimab 注射液至注射器中。

对于 150 mg cilgavimab 的 IM 给药，从标有“150 mg/1.5 mL”(100 mg/mL) cilgavimab 的小瓶中取出 1.5 mL cilgavimab 注射液至注射器中。 对于 300 mg cilgavimab 的 IM 给药，从 2 个标有“150 mg/1.5 mL”(100 mg/mL) cilgavimab 的小瓶中抽出 3 mL 的 cilgavimab 注射液至注射器中。

当肌内注射 300 mg tixagevimab 和 300 mg cilgavimab 时，确保给药部位适合体积（每次注射 3 mL）。

在单独的注射器中制备替克维单抗和西加维单抗后，立即使用准备好的注射器进行给药。 如果无法立即给药，则在 2-8°C 或高达 25°C 的室温下储存时，从刺穿小瓶到给药的总时间不应超过 4 小时。

Tixagevimab 和 cilgavimab 不含防腐剂； 丢弃小瓶中剩余的所有未使用的溶液。

剂量

儿科患者

预防 2019 年冠状病毒病† [标签外] (COVID 19)

我是

≥ 12 岁、体重≥ 40 kg 的儿科患者：FDA EUA 授权 300 mg tixagevimab 和 300 mg cilgavimab 的负荷剂量分 2 次单独连续肌内注射给药，用于 COVID-19† 的暴露前预防 [标签外]。

如果患者先前接受了 150 mg tixagevimab 和 150 mg cilgavimab 的负荷剂量，则根据负荷剂量的时间，按如下方式给予额外剂量的 tixagevimab 和 cilgavimab。 如果初始剂量给药≤3个月前，则给予150 mg tixagevimab和150 mg cilgavimab。 如果初始剂量给药时间超过 3 个月前，则给予 300 mg tixagevimab 和 300 mg cilgavimab。

建议每 6 个月重复服用 300 mg tixagevimab 和 300 mg cilgavimab。 重复剂量应从最后一次剂量的日期开始。

对于已接种 COVID-19 疫苗的个人，请在疫苗接种后 ≥2 周内接种。

成人

预防 2019 年冠状病毒病† [标签外] (COVID 19)

我是

FDA EUA 授权 300 mg tixagevimab 和 300 mg cilgavimab 的负荷剂量作为两次单独的连续 IM 注射给药，用于 COVID-19† 的暴露前预防[标签外]。

如果患者先前接受了 150 mg tixagevimab 和 150 mg cilgavimab 的负荷剂量，则根据负荷剂量的时间，按如下方式给予额外剂量的 tixagevimab 和 cilgavimab。 如果初始剂量给药≤3个月前，则给予150 mg tixagevimab和150 mg cilgavimab。 如果初始剂量给药时间超过 3 个月前，则给予 300 mg tixagevimab 和 300 mg cilgavimab。

建议每 6 个月重复服用 300 mg tixagevimab 和 300 mg cilgavimab。 重复剂量应从最后一次剂量的日期开始。

对于已接种 COVID-19 疫苗的个人，请在疫苗接种后 ≥2 周内接种。

特殊人群

肝功能障碍

没有具体的剂量建议。

肾功能障碍

无需调整剂量。

老年患者

无需调整剂量。

替克维单抗和西加维单抗的注意事项

禁忌症

• 既往对替加维单抗、西加维单抗或制剂的任何成分有严重过敏反应，包括过敏反应。

警告/注意事项

超敏反应，包括过敏反应

可能会发生严重的超敏反应，包括过敏反应。 体征和症状可能包括呼吸困难、发冷、疲劳/乏力、心动过速、胸痛或不适、恶心/呕吐、血管性水肿、头晕、荨麻疹、喘息、瘙痒、潮红、多汗、肌痛、血管迷走神经反应或喉咙刺激。

在医疗保健提供者的监督下进行注射，并提供适当的医疗支持，以治疗严重的过敏反应。 如果出现临床上显着的超敏反应或过敏反应的体征和症状，请立即停止给药并开始适当的药物治疗和/或支持措施。 注射后对个体进行临床监测并观察至少 1 小时。

COVID-19 疫苗存在交叉过敏的风险

Tixagevimab 和 cilgavimab 配方中含有聚山梨酯 80，某些 COVID-19 疫苗中含有聚山梨酯 80。 聚山梨酯 80 在结构上也与聚乙二醇相似，聚乙二醇是其他 COVID-19 疫苗的成分。

对于对 COVID-19 疫苗有严重过敏反应史的患者，在给予替克维单抗和西加维单抗之前应考虑咨询变态反应专家/免疫学家。 在医疗保健提供者的监督下进行注射，并提供适当的医疗支持，以治疗严重的过敏反应。 如果出现临床上显着的超敏反应或过敏反应的体征和症状，请立即停止给药并开始适当的药物治疗和/或支持措施。 注射后对个体进行临床监测并观察至少 1 小时。

临床上重要的出血性疾病

患有血小板减少症或其他凝血障碍的人应谨慎使用。

心血管事件

据报道，严重的心血管不良事件（例如心肌梗死、心力衰竭、心律失常、心肌病、心脏肥大、心肺骤停）有时甚至是致命的。

在 PROVENT 和 TACKLE 试验中，所有经历过严重心血管不良事件的受试者都有心脏危险因素和/或心血管疾病史。 PROVENT 研究中没有发现明确的时间模式，事件报告是在 tixagevimab 和 cilgavimab 给药后数小时直至随访期结束。 无法证明因果关系。

在心血管事件高风险个体开始使用替克维单抗和西加维单抗治疗之前，请考虑风险和益处。 建议这些患者如果出现任何提示心血管事件的体征或症状，请立即就医。

EUA 对患者监测和强制性 FDA MedWatch 报告的要求

安全性和有效性尚未得到证实。 FDA 已发布 EUA，授权使用 tixagevimab 和 cilgavimab 的组合来预防某些成人和儿童个体的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)†，这些人预计不会对完整的 COVID-19 疫苗系列产生足够的免疫反应，或者不建议按照 EUA 中推荐的剂量接种 COVID-19 疫苗。

迄今为止，有关与使用替克斯格维单抗和西加维单抗相关的不良反应的数据有限。 药物可能会发生以前未报告过的严重和意外的不良事件。

必须填写 FDA MedWatch 表格，报告所有用药错误以及可能与 tixagevimab 和 cilgavimab 相关的所有严重不良事件。报告不良反应和用药错误的要求和说明可在药品随附的医疗保健提供者信息表中找到，该信息表可在 FDA 网站上获取。

特定人群

怀孕

数据不足以确定与药物相关的严重出生缺陷、流产或不良孕产妇或胎儿结局的风险。 与 COVID-19 相关的重大出生缺陷和流产的估计背景风险未知。

仅当潜在益处大于对妇女和胎儿的潜在风险时才在怀孕期间使用。 孕妇使用时，不建议调整剂量。

尚未进行临床前生殖毒性研究。 在使用人胎儿组织进行的替克格维单抗和西加维单抗的组织交叉反应性研究中，没有观察到临床上相关的结合。 已知人类 IgG1 抗体可穿过胎盘； 因此，替克维单抗和西加维单抗有可能从孕妇传播给发育中的胎儿。 目前尚不清楚这种可能的胎盘移植是否会给发育中的胎儿带来任何治疗益处或风险。

哺乳期

目前尚不清楚替克维玛和西加维玛是否会在人乳或动物乳汁中排泄，是否对母乳喂养的婴儿有影响，或影响产奶量。 母体 IgG 已知存在于母乳中。

考虑母乳喂养对发育和健康的益处以及妇女对替克维单抗和西加维单抗的临床需求，以及药物或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科使用

FDA 的 EUA 授权用于预防 12 岁及以上且体重 ≥ 40 公斤的某些儿科患者预防 COVID-19†。

未获批准用于 12 岁以下或体重低于 40 公斤的儿科患者。

尚未在儿科受试者中研究药代动力学。

EUA 推荐剂量预计将导致年龄≥ 12 岁且体重≥ 40 kg 的患者的血浆药物浓度与成人相当，因为临床试验（PROVENT 和 STORM CHASER）已纳入体重相似的成人。研究）评估肌肉注射 tixagevimab 和 cilgavimab 预防 COVID-19 的效果。

老年人使用

在1期和3期研究中，21%的受试者年龄≥65岁，3%的受试者年龄≥75岁。

根据群体药代动力学分析，老年患者与年轻患者相比，替克维单抗和西加维单抗的药代动力学没有差异。

肝功能障碍

肝损伤对替克维单抗和西加维单抗药代动力学的影响未知。

肾功能障碍

预计这不会影响 tixagevimab 和 cilgavimab 的暴露； 不经肾脏排泄的药物。

预计透析不会对替加维单抗或西加维单抗的药代动力学产生影响。

常见副作用

最常见的治疗中出现的不良事件发生在 ≥3% 接受 tixagevimab 150 mg 和 cilgavimab 150 mg 的受试者中（中位随访时间，83 天）：头痛 (6%)、疲劳 (4%) 和咳嗽 (3)。 %）。

中位随访时间为 6.5 个月时，tixagevimab 和 cilgavimab 的总体安全性相似。

据报道，接受 tixagevimab 300 mg 和 cilgavimab 300 mg 的受试者中有 1% 出现失眠和头晕； 没有报告发生率高于安慰剂的其他不良反应。

与其他药物的相互作用

不被CYP同工酶代谢，不经肾脏排泄； 当与 CYP 同工酶底物、诱导剂或抑制剂的药物或经肾排泄的药物同时使用时，不太可能发生相互作用。

替克维单抗和西加维单抗的药代动力学

吸收

生物利用度

替克吉维单抗：68.5%。

西加维单抗：65.8%。

时间长度

达到最大浓度的时间：约。 15天。

针对 Omicron 亚变体（BA.1 和 BA.1.1）的体内活性。 [BA.1+R346K])可以维持在单次负荷剂量300 mg tixagevimab和300 mg cilgavimab 3个月后达到的药物浓度。

分配

目前尚不清楚替克维玛和西加维玛是否在人乳或动物乳汁中排泄。

消除

代谢

Tixagevimab 和 cilgavimab 预计会以类似于内源 IgG 抗体的方式经历分解代谢途径。

Tixagevimab 和 cilgavimab 不被 CYP 同工酶代谢。

淘汰路线

替克维单抗和西加维单抗不通过肾脏排泄。

预计透析不会影响这两种药物的药代动力学。

半衰期

替克吉维单抗：87.9 天。

西加维单抗：82.9 天。

特殊人群

肾功能损害：预计这不会影响替克维单抗和西加维单抗的暴露，因为分子量 > 69 kDa 的单克隆抗体不会通过肾脏消除。

轻度或中度肾功能不全：与肾功能正常的受试者相比，清除率没有差异。

肝功能损害或严重肾功能损害对药物药代动力学的影响尚不清楚。

EUA 推荐剂量预计将导致年龄≥ 12 岁且体重≥ 40 kg 的患者的血浆药物浓度与成人相当，因为临床试验（PROVENT 和 STORM CHASER）已纳入体重相似的成人。研究）评估肌肉注射 tixagevimab 和 cilgavimab 预防 COVID-19 的效果。

替克维单抗和西加维单抗的药代动力学不受年龄、性别、种族或民族的影响。

体重在 36-177 kg 范围内对成人中这两种药物的药代动力学没有临床相关影响。

稳定

贮存

注射用

注射，用于 IM 使用

Tixagevimab 和 cilgavimab 均以单独小瓶中的溶液形式提供。

保留未开封的 Tixagevimab 注射液小瓶 (150 mg/1.5 mL [100 mg/mL]) 和 Cilgavimab 注射液小瓶 (150 mg/1.5 mL)。 [100 mg/mL]) 置于原纸箱中冰箱 (2–8 °C) 中以避光保存药物。 不要冷冻或摇动瓶子。

如果无法立即使用准备好的注射器，则在 2-8°C 或最高 25°C 的室温下储存时，从刺穿小瓶到给药的总时间不应超过 4 小时。

行动和范围

• Tixagevimab (IgG1) 和 cilgavimab (IgG1) 是 SARS-CoV-2 特异性重组人单克隆抗体； 使用重组 DNA 技术在中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中生产。

• 这些药物与SARS-CoV-2的刺突蛋白受体结合域（RBD）的非重叠表位结合，阻断刺突蛋白与人血管紧张素转换酶2（ACE2）受体的结合，从而阻止病毒传播、进入细胞并抑制病毒复制。

• 在细胞培养研究中，Tixagevimab、cilgavimab以及tixagevimab和cilgavimab的组合证明抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）或抗体依赖性自然杀伤细胞激活（ADNKA）减少或没有。 。

• 在 Vero E6 细胞中进行的体外 SARS-CoV-2 病毒中和试验中，tixagevimab、cilgavimab 以及 tixagevimab 和 cilgavimab 一起中和了 USA/WA/1/2020 分离的 SARS-CoV-2，估计 EC50 值分别为 0.009、0.32 和 0.01 µg/mL。

• 由于病毒变异体的进化对替克维单抗和西加维单抗的敏感性降低，存在治疗失败的潜在风险。

给患者的建议

• 面向患者、家长和护理人员的情况说明书：在给予 tixagevimab 和 cilgavimab 之前，必须向患者或家长/护理人员出示用于治疗 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的 Tixagevimab 和 Cilgavimab 紧急使用授权 (EUA)。

• 告知患者或家长/护理人员，FDA 已授权紧急使用 tixagevimab 和 cilgavimab（一种尚未获得 FDA 批准的研究药物），用于某些预计不会对完整的 COVID-19 疫苗接种系列产生足够免疫反应且不建议接种 COVID-19 疫苗的成人和儿童个体。

• 告知患者他们可能需要接受额外剂量的替克维单抗和西加维单抗以确保持续保护。 目前尚不清楚重新给药的最佳时间。

• 重要的是要告诉医生过敏史（包括对 COVID-19 疫苗的严重过敏反应史）或严重的医疗状况。

• 告诉医生有关血小板计数低、出血性疾病或抗凝药物的情况很重要。

• 罕见的严重心脏副作用的风险。 如果出现心脏事件的症状（例如胸部疼痛、压迫或不适；手臂、颈部、背部、腹部或下巴不适；呼吸短促；疲劳；恶心；外周水肿），请务必告知医生并寻求紧急医疗救助。

• 重要的是报告服用替克维玛和西加维玛期间或之后发生的任何过敏反应（例如，呼吸困难/气短、寒战、疲倦或虚弱、心跳加快、胸部不适或疼痛、恶心/呕吐、口腔、嘴唇、面部或舌头肿胀、荨麻疹、喘息、瘙痒、皮肤潮红、出汗、肌肉疼痛、头晕、喉咙发紧）。

• 肌内注射部位存在疼痛、瘀伤、酸痛、肿胀、出血或感染的风险。

• 使用 tixagevimab 和 cilgavimab 不能替代针对 COVID-19 的疫苗接种。

• 重要的是要告知医生现有或计划的伴随疗法，包括处方药和非处方药（例如抗凝剂）、草药补充剂和 COVID-19 疫苗接种。

• 对于女性来说，告诉医生她们是否怀孕、计划怀孕或想要母乳喂养非常重要。

更多信息

美国卫生系统药剂师协会证明，随附专着中提供的信息是按照该领域的专业标准合理谨慎地制定的。 请读者注意，药物使用决策是复杂的医疗决策，需要适当的医疗保健专业人员做出独立、知情的决策，并且专着中包含的信息仅供参考。 如需更详细的信息，请参阅制造商的标签。 美国健康系统药剂师协会不认可或推荐使用任何药物。 专着中包含的信息不能替代医疗护理。

准备工作

商业药物制剂中的赋形剂可能对某些个体产生显着的临床影响； 详细信息可在相应产品标签上找到。

有关其中一种或多种药物短缺的信息，请访问 ASHP 药物短缺资源中心。

Tixagevimab 和 cilgavimab 尚未市售。 FDA 已授予 tixagevimab 和 cilgavimab 紧急使用授权（EUA），允许这两种药物联合用于 2019 年冠状病毒病†（COVID-19）的暴露前预防。 EUA 授权这些药物的分销将由美国政府控制，并且其使用将符合 EUA 的条款。 制造商向授权经销商供应 tixagevimab 和 cilgavimab，这些经销商按照美国政府的指示（必要时与州和地方政府合作）向医疗保健机构或提供者分销。

替克吉维瘤和西加维瘤

AHFS DI Essentials™。 © 版权所有 2024，部分变更，2023 年 1 月 31 日。美国卫生系统药剂师协会，Inc.，4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814。

† 标签外使用：目前未包含在美国食品和药物管理局批准的标签中。

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