Aliskiren-Tabletten
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle zur Verwendung erforderlichen Informationen ALISKIREN-TABLETTEN sicher und effektiv. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für an ALISKIREN-TABLETTEN.
ALISKIREN-Tablettenzur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2007
WARNUNG: Fötale Toxizität
Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.
- Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie die Einnahme ab Aliskiren-Tabletten so schnell wie möglich. (5.1, 8.1)
- Medikamente, die direkt auf das Renin-Angiotensin-System wirken, können beim sich entwickelnden Fötus zu Verletzungen und zum Tod führen. (5.1, 8.1)
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Indikationen und Verwendung für Aliskiren-Tabletten
Aliskiren-Tabletten sind ein Reninhemmer (RI), der angezeigt ist für:
- Die Behandlung von Bluthochdruck bei Erwachsenen zur Senkung des Blutdrucks (1.1)
Eine Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und Myokardinfarkte.
Dosierung und Verabreichung von Aliskiren-Tabletten
- Anfangsdosis für Erwachsene: 150 mg einmal täglich mit routinemäßigen Mahlzeiten. Wenn der Blutdruck unkontrolliert bleibt, erhöhen Sie die Dosis auf bis zu 300 mg täglich. (2.1, 2.4)
- Der Großteil der Wirkung der gegebenen Dosis wurde innerhalb von 2 Wochen erreicht (2,1)
Darreichungsformen und Stärken
Tabletten: 150 mg, 300 mg (3)
Kontraindikationen
Nicht zusammen mit Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARBs) oder Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACEIs) bei Patienten mit Diabetes anwenden.(4)
Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile.(4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit ARBs oder ACEIs, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion [creatinine clearance (CrCl) <60 mL/min]. (5.2, 5.4)
- Anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme im Kopf- und Halsbereich. (5.3)
- Hypotonie: Korrigieren Sie Ungleichgewichte bei Patienten mit Volumen- und/oder Salzmangel. (5.4)
- Eingeschränkte Nierenfunktion: Serumkreatinin regelmäßig überwachen. (5.5)
- Hyperkaliämie: Überwachen Sie den Kaliumspiegel regelmäßig. (5.6)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Häufigste Nebenwirkung: Durchfall (Inzidenz 2,3 %). (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Par Pharmaceutical unter 1-800-828-9393 oder bei der FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Cyclosporin oder Itraconazol: Gleichzeitige Anwendung vermeiden. (5.7, 7, 12.3)
- Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs): Erhöhtes Risiko einer Nierenfunktionsstörung und eines Verlusts der blutdrucksenkenden Wirkung. (7)
Verwendung in bestimmten Populationen
Stillzeit: Stillen wird nicht empfohlen. (8.2)
Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.
Überarbeitet: 3/2019
Vollständige Verschreibungsinformationen
WARNUNG: Fötale Toxizität
Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie die Einnahme ab Aliskiren-Tabletten so schnell wie möglich. (5.1, 8.1)
Medikamente, die direkt auf das Renin-Angiotensin-System wirken, können beim sich entwickelnden Fötus zu Verletzungen und zum Tod führen. (5.1, 8.1)
1. Indikationen und Verwendung für Aliskiren-Tabletten
1.1 Bluthochdruck
Aliskiren-Tabletten sind zur Behandlung von Bluthochdruck bei Erwachsenen zur Senkung des Blutdrucks indiziert. Eine Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl pharmakologischer Klassen beobachtet. Es gibt keine kontrollierten Studien, die eine Risikominderung durch Aliskiren-Tabletten belegen.
Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetes-Management, antithrombotischer Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzter Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um ihre Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien, beispielsweise denen des Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC) des National High Blood Pressure Education Program.
Zahlreiche blutdrucksenkende Arzneimittel aus verschiedenen pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen haben in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, dass sie die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität reduzieren, und es kann gefolgert werden, dass es sich um eine Senkung des Blutdrucks und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft handelt die Medikamente, die maßgeblich für diese Vorteile verantwortlich sind. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch regelmäßig wurde eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.
Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdruckwerten größer, sodass selbst geringfügige Reduzierungen schwerer Hypertonie erhebliche Vorteile bringen können. Die relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist bei Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten größer ist, die unabhängig von ihrer Hypertonie einem höheren Risiko ausgesetzt sind (z. B. Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie), und bei solchen Patienten ist dies auch zu erwarten Profitieren Sie von einer aggressiveren Behandlung, um Ihr Blutdruckziel zu senken.
Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe geringere Auswirkungen auf den Blutdruck (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. bei Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können bei der Auswahl der Therapie hilfreich sein.
2. Dosierung und Verabreichung von Aliskiren-Tabletten
2.1 Hypertonie bei Erwachsenen
Die übliche empfohlene Anfangsdosis von Aliskiren-Tabletten beträgt 150 mg einmal täglich. Bei Patienten, deren Blutdruck nicht ausreichend kontrolliert ist, kann die Tagesdosis auf 300 mg erhöht werden. Dosen über 300 mg führten nicht zu einer erhöhten Blutdruckreaktion, führten jedoch zu einer erhöhten Durchfallrate. Die blutdrucksenkende Wirkung einer gegebenen Dosis wird im Wesentlichen (85 % bis 90 %) nach 2 Wochen erreicht.
2.4 Zusammenhang mit Mahlzeiten
Patienten sollten einen Routinerhythmus für die Einnahme von Aliskiren-Tabletten zu den Mahlzeiten festlegen. Fettreiche Mahlzeiten verringern die Aufnahme erheblich [see Clinical Pharmacology (12.3)].
3. Darreichungsformen und Stärken
150 mg Rosafarbene, bikonvexe runde Filmtabletten mit der Prägung „E“ auf der einen Seite und „590“ auf der anderen Seite.
300 mg Braune, filmbeschichtete, ovale, bikonvexe Tabletten mit der Prägung „E“ auf der einen Seite und „591“ auf der anderen Seite.
4. Kontraindikationen
Bei Patienten mit Diabetes darf Aliskiren nicht zusammen mit ARBs oder ACEIs angewendet werden [see Warnings and Precautions (5.2) and Clinical Studies (14.3)].
Aliskiren-Tabletten sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile kontraindiziert [see Warnings and Precautions (5.3)].
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Fetale Toxizität
Die Einnahme von Arzneimitteln, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken, während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters verringert die Nierenfunktion des Fötus und erhöht die Morbidität und den Tod von Föten und Neugeborenen. Ein daraus resultierendes Oligohydramnion kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen einhergehen. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie die Einnahme von Aliskiren-Tabletten so schnell wie möglich ab [see Use in Specific Populations (8.1)].
5.2 Nierenfunktionsstörung/Hyperkaliämie/Hypotonie, wenn Aliskiren-Tabletten in Kombination mit ARBs oder ACEIs verabreicht werden
Aliskiren-Tabletten sind bei Patienten mit Diabetes, die ARBs oder ACEIs erhalten, kontraindiziert, da das Risiko einer Nierenfunktionsstörung, Hyperkaliämie und Hypotonie erhöht ist. Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Anwendung von Aliskiren mit ACE-Hemmern oder ARBs, insbesondere bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (CrCl) von weniger als 60 ml/min [see Contraindications (4), Drug Interactions (7) and Clinical Studies (14.3)].
5.3 Anaphylaktische Reaktionen und Kopf-Hals-Angioödeme
Überempfindlichkeitsreaktionen wie anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes wurden bei mit Aliskiren-Tabletten behandelten Patienten berichtet und machten einen Krankenhausaufenthalt und eine Intubation erforderlich. Dies kann jederzeit während der Behandlung auftreten und ist bei Patienten mit und ohne Angioödem in der Vorgeschichte unter ACEIs oder Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten aufgetreten. Nach der Markteinführung wurde über anaphylaktische Reaktionen mit unbekannter Häufigkeit berichtet. Wenn ein Angioödem den Rachen, die Zunge, die Stimmritze oder den Kehlkopf betrifft oder der Patient in der Vergangenheit eine Operation an den oberen Atemwegen hatte, kann es zu einer Obstruktion der Atemwege kommen, die tödlich sein kann. Patienten, bei denen diese Wirkungen auch ohne Atemnot auftreten, benötigen eine längere Beobachtung und geeignete Überwachungsmaßnahmen, da eine Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreicht, um eine Atemwegserkrankung zu verhindern. Es können eine umgehende Verabreichung einer subkutanen Adrenalinlösung 1:1000 (0,3 ml bis 0,5 ml) und Maßnahmen zur Sicherstellung freier Atemwege erforderlich sein.
Bei Patienten, bei denen anaphylaktische Reaktionen oder Angioödeme auftreten, müssen Aliskiren-Tabletten sofort abgesetzt und nicht erneut verabreicht werden [see Dosage and Administration (2.1) and Contraindications (4)].
5.4 Hypotonie
Eine symptomatische Hypotonie kann nach Beginn der Behandlung mit Aliskiren-Tabletten bei Patienten mit ausgeprägtem Volumenmangel, Patienten mit Salzmangel oder bei kombinierter Anwendung von Aliskiren und anderen Wirkstoffen, die auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) wirken, auftreten. Der Volumen- oder Salzmangel sollte vor der Verabreichung von Aliskiren-Tabletten korrigiert werden, oder die Behandlung sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht beginnen.
Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion stellt keine Kontraindikation für eine weitere Behandlung dar, die in der Regel problemlos fortgesetzt werden kann, sobald sich der Blutdruck stabilisiert hat.
5.5 Beeinträchtigte Nierenfunktion
Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei Patienten, die mit Aliskiren-Tabletten behandelt werden. Veränderungen der Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen, können durch Medikamente verursacht werden, die das RAAS beeinflussen. Patienten, deren Nierenfunktion teilweise von der Aktivität des RAAS abhängt (z. B. Patienten mit Nierenarterienstenose, schwerer Herzinsuffizienz, Post-Myokardinfarkt oder Volumenmangel) oder Patienten, die ARB, ACEI oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAID) erhalten , einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer (COX-2-Hemmer), kann bei der Therapie mit Aliskiren-Tabletten ein besonderes Risiko für die Entwicklung eines akuten Nierenversagens bestehen [see Warnings and Precautions (5.2), Drug Interactions (7), Use in Specific Populations (8.6), and Clinical Studies (14.3)]. Erwägen Sie, die Therapie bei Patienten zurückzuhalten oder abzubrechen, bei denen eine klinisch signifikante Verschlechterung der Nierenfunktion auftritt.
5.6 Hyperkaliämie
Überwachen Sie den Serumkaliumspiegel bei Patienten, die Aliskiren-Tabletten erhalten, regelmäßig. Medikamente, die das RAAS beeinflussen, können eine Hyperkaliämie verursachen. Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie zählen Niereninsuffizienz, Diabetes und die Kombination mit ARBs oder ACEIs [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.2), and Clinical Studies (14.3)]NSAIDs oder Kaliumpräparate oder kaliumsparende Diuretika.
5.7 Cyclosporin oder Itraconazol
Wenn Aliskiren zusammen mit Ciclosporin oder Itraconazol verabreicht wurde, waren die Blutkonzentrationen von Aliskiren signifikant erhöht. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Aliskiren mit Ciclosporin oder Itraconazol [see Drug Interactions (7)].
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Packungsbeilage ausführlicher besprochen:
- Fetale Toxizität [see Warnings and Precautions (5.1)]
- Anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme im Kopf- und Halsbereich [see Warnings and Precautions (5.3)]
- Hypotonie [see Warnings and Precautions (5.4)]
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Arzneimittel beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den in klinischen Studien zu einem anderen Arzneimittel beobachteten Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Hypertonie bei Erwachsenen
Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Bewertung der Sicherheit von Aliskiren-Tabletten bei mehr als 6.460 Patienten wider, darunter über 1.740, die länger als 6 Monate und mehr als 1.250 Patienten länger als 1 Jahr behandelt wurden. In placebokontrollierten klinischen Studien kam es bei 2,2 % der mit Aliskiren-Tabletten behandelten Patienten zu einem Therapieabbruch aufgrund eines klinischen unerwünschten Ereignisses, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, gegenüber 3,5 % der Patienten, die Placebo erhielten. Diese Daten umfassen keine Informationen aus der ALTITUDE-Studie, in der die Verwendung von Aliskiren in Kombination mit ARBs oder ACEIs bewertet wurde [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.2), and Clinical Studies (14.3)].
Angioödem: In den klinischen Studien wurden zwei Fälle von Angioödemen mit Atemwegsbeschwerden bei der Anwendung von Aliskiren-Tabletten berichtet. Zwei weitere Fälle von periorbitalem Ödem ohne respiratorische Symptome wurden als mögliches Angioödem gemeldet und führten zum Absetzen. Die Rate dieser Angioödemfälle in den abgeschlossenen Studien betrug 0,06 %.
Darüber hinaus wurden 26 weitere Fälle von Ödemen im Gesicht, an den Händen oder am ganzen Körper bei der Einnahme von Aliskiren-Tabletten gemeldet, darunter 4, die zum Absetzen führten.
In den placebokontrollierten Studien betrug die Häufigkeit von Ödemen im Gesicht, an den Händen oder am ganzen Körper jedoch 0,4 % bei Aliskiren-Tabletten im Vergleich zu 0,5 % bei Placebo. In einer Langzeit-Aktivkontrollstudie mit Aliskiren-Tabletten und Hydrochlorothiazid (HCTZ)-Armen betrug die Häufigkeit von Ödemen im Gesicht, an der Hand oder am ganzen Körper in beiden Behandlungsarmen 0,4 % [see Warnings and Precautions (5.2)].
Magen-Darm: Aliskiren-Tabletten rufen dosisabhängige gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen hervor. Unter 300 mg berichteten 2,3 % der Patienten über Durchfall, verglichen mit 1,2 % der Placebo-Patienten. Bei Frauen und älteren Menschen (65 Jahre und älter) war ab einer Dosis von 150 mg pro Tag ein Anstieg der Durchfallraten zu beobachten, wobei die Raten für diese Untergruppen bei 150 mg vergleichbar waren mit denen, die bei Männern oder jüngeren Patienten bei 300 mg beobachtet wurden (alle Raten). etwa 2,0 % bis 2,3 %). Weitere Magen-Darm-Symptome waren Bauchschmerzen, Dyspepsie und gastroösophagealer Reflux, obwohl im Vergleich zu Placebo nur bei 600 mg täglich erhöhte Raten für Bauchschmerzen und Dyspepsie festgestellt wurden. Durchfall und andere gastrointestinale Symptome waren typischerweise mild und führten selten zu einem Abbruch.
Husten: Aliskiren-Tabletten waren in den placebokontrollierten Studien mit einem leichten Anstieg des Hustens verbunden (1,1 % bei jeglicher Einnahme von Aliskiren-Tabletten gegenüber 0,6 % bei Placebo). In aktiv kontrollierten Studien mit ACE-Hemmer-Armen (Ramipril, Lisinopril) betrugen die Hustenraten in den Aliskiren-Tabletten-Armen etwa ein Drittel bis die Hälfte der Hustenraten in den ACE-Hemmer-Armen.
Anfälle: Bei zwei Patienten, die in klinischen Studien mit Aliskiren-Tabletten behandelt wurden, wurden einzelne Episoden tonisch-klonischer Anfälle mit Bewusstlosigkeit berichtet. Einer dieser Patienten hatte prädisponierende Ursachen für Anfälle und hatte nach den Anfällen ein negatives Elektroenzephalogramm (EEG) und eine zerebrale Bildgebung (für den anderen Patienten wurden keine EEG- und Bildgebungsergebnisse gemeldet). Die Einnahme von Aliskiren-Tabletten wurde abgesetzt und es gab keine erneute Behandlung.
Zu den weiteren unerwünschten Wirkungen, die bei Aliskiren-Tabletten im Vergleich zu Placebo häufiger auftraten, gehörten Hautausschlag (1 % gegenüber 0,3 %), erhöhte Harnsäure (0,4 % gegenüber 0,1 %), Gicht (0,2 % gegenüber 0,1 %) und Nierensteine (0,2 % gegenüber 0 %). ).
Die Wirkung von Aliskiren auf die EKG-Intervalle wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten und aktiv kontrollierten (Moxifloxacin) 7-tägigen Studie mit wiederholter Dosierung mit Holter-Überwachung und 12 Ableitungs-EKGs während des gesamten Dosierungsintervalls untersucht. Es wurde kein Einfluss von Aliskiren auf das QT-Intervall beobachtet.
Klinische Laborergebnisse
In kontrollierten klinischen Studien wurden klinisch relevante Veränderungen der Standardlaborparameter selten mit der Verabreichung von Aliskiren-Tabletten bei Patienten mit Bluthochdruck in Verbindung gebracht, die nicht gleichzeitig mit einem ARB oder ACEI behandelt wurden. In Mehrfachdosisstudien an Bluthochdruckpatienten hatten Aliskiren-Tabletten keine klinisch relevanten Auswirkungen auf Gesamtcholesterin, HDL, Nüchterntriglyceride oder Nüchternglukose.
Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin: Bei Patienten mit Bluthochdruck, die nicht gleichzeitig mit einem ARB oder ACEI behandelt wurden, wurde bei weniger als 7 % der mit Aliskiren-Tabletten allein behandelten Patienten ein geringfügiger Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs (BUN) oder des Serumkreatinins beobachtet, im Vergleich zu 6 % unter Placebo [see Warnings and Precautions (5.2)].
Hämoglobin und Hämatokrit: Es wurden geringfügige Abnahmen des Hämoglobins und des Hämatokrits beobachtet (durchschnittliche Abnahmen von etwa 0,08 g/dl bzw. 0,16 Volumenprozent für alle Aliskiren-Monotherapien). Die Abnahmen waren dosisabhängig und betrugen 0,24 g/dl bzw. 0,79 Volumenprozent bei 600 mg täglich. Dieser Effekt wird auch bei anderen Wirkstoffen beobachtet, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken, wie z. B. Angiotensin-Inhibitoren und ARBs, und kann durch die Reduktion von Angiotensin II vermittelt werden, das die Erythropoetin-Produktion über den AT1-Rezeptor stimuliert. Diese Abnahmen führten zu einem leichten Anstieg der Anämieraten unter Aliskiren im Vergleich zu Placebo (0,1 % bei jeglicher Aliskiren-Anwendung, 0,3 % bei Aliskiren 600 mg täglich, gegenüber 0 % bei Placebo). Kein Patient brach die Therapie aufgrund einer Anämie ab.
Serumkalium: Bei Patienten mit Bluthochdruck, die nicht gleichzeitig mit einem ARB oder ACEI behandelt wurden, kam es selten zu einem Anstieg des Serumkaliums um mehr als 5,5 mÄq/l (0,9 % im Vergleich zu 0,6 % bei Placebo). [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.6)].
Serumharnsäure: Die Aliskiren-Monotherapie führte zu einem geringen mittleren Anstieg des Serumharnsäurespiegels (ca. 6 Mikromol/L), während HCTZ zu einem größeren Anstieg (ca. 30 Mikromol/L) führte. Die Kombination von Aliskiren mit HCTZ scheint additiv zu sein (ca. 40 Mikromol/l Anstieg). Der Anstieg der Harnsäure scheint zu einem leichten Anstieg der Harnsäure-bedingten Nebenwirkungen zu führen: erhöhte Harnsäure (0,4 % gegenüber 0,1 %), Gicht (0,2 % gegenüber 0,1 %) und Nierensteine (0,2 % gegenüber 0 %).
Kreatinkinase: Erhöhungen der Kreatinkinase von mehr als 300 % wurden bei etwa 1 % der Patienten unter Aliskiren-Monotherapie im Vergleich zu 0,5 % der Placebo-Patienten festgestellt. Fünf Fälle von Kreatinkinase-Anstiegen, von denen drei zum Absetzen führten und in einem Fall eine subklinische Rhabdomyolyse und ein weiterer Myositis diagnostiziert wurde, wurden in den klinischen Studien als unerwünschte Ereignisse bei der Anwendung von Aliskiren gemeldet. Es gab keine Fälle mit einer Nierenfunktionsstörung.
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach der Markteinführung von Aliskiren berichtet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Überempfindlichkeit: anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme, die eine Atemwegskontrolle und einen Krankenhausaufenthalt erfordern
Urtikaria
Periphere Ödeme
Anstieg der Leberenzyme mit klinischen Symptomen einer Leberfunktionsstörung
Schwere kutane Nebenwirkungen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse
Pruritus
Erythem
Hyponatriämie
Übelkeit, Erbrechen
7. Arzneimittelwechselwirkungen
Cyclosporin: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Aliskiren [see Warnings and Precautions (5.7) and Clinical Pharmacology (12.3)].
Itraconazol: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Itraconazol und Aliskiren [see Warnings and Precautions (5.7) and Clinical Pharmacology (12.3)].
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer (COX-2-Hemmer): Bei älteren Patienten, Patienten mit Volumenmangel (einschließlich Patienten unter Diuretikatherapie) oder Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Hemmer, mit Arzneimitteln, die das RAAS beeinflussen, einschließlich Aliskiren, zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen , einschließlich möglichem akutem Nierenversagen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei Patienten, die eine Aliskiren- und NSAID-Therapie erhalten.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Aliskiren kann durch NSAIDs abgeschwächt werden.
Duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS): Die gleichzeitige Anwendung von Aliskiren mit anderen auf das RAAS wirkenden Wirkstoffen wie ACEIs oder ARBs ist im Vergleich zur Monotherapie mit einem erhöhten Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) verbunden. Die meisten Patienten, die die Kombination zweier Medikamente erhalten, die das Renin-Angiotensin-System hemmen, erzielen im Vergleich zur Monotherapie keinen zusätzlichen Nutzen. Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Anwendung von Aliskiren mit ACE-Hemmern oder ARBs, insbesondere bei Patienten mit einer CrCl von weniger als 60 ml/min. Überwachen Sie den Blutdruck, die Nierenfunktion und die Elektrolyte bei Patienten, die Aliskiren und andere Arzneimittel einnehmen, die das RAAS beeinflussen [see Warnings and Precautions (5.4, 5.5, 5.6)].
Die gleichzeitige Anwendung von Aliskiren mit einem ARB oder einem ACEI bei Diabetikern ist kontraindiziert [see Contraindications (4)].
Furosemid: Die gleichzeitige orale Verabreichung von Aliskiren und Furosemid verringerte die Exposition gegenüber Furosemid. Überwachen Sie die harntreibende Wirkung, wenn Furosemid zusammen mit Aliskiren verabreicht wird.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Aliskiren kann den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Die Einnahme von Arzneimitteln, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken, während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters verringert die Nierenfunktion des Fötus und erhöht die Morbidität und den Tod von Föten und Neugeborenen [see Clinical Considerations]. In den meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimester untersucht wurden, wurde keine Unterscheidung zwischen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, und anderen blutdrucksenkenden Mitteln getroffen. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Aliskiren so schnell wie möglich ab.
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Fehlbildungen und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingt mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko
Bluthochdruck in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für Präeklampsie, Schwangerschaftsdiabetes, Frühgeburten und Geburtskomplikationen (z. B. die Notwendigkeit eines Kaiserschnitts und postpartale Blutungen). Bluthochdruck erhöht das Risiko einer intrauterinen Wachstumshemmung und eines intrauterinen Todes beim Fötus. Schwangere Frauen mit Bluthochdruck sollten sorgfältig überwacht und entsprechend behandelt werden.
Fetal/Neugeborenes Nebenwirkungen
Die Einnahme von Arzneimitteln, die auf das Renin-Angiotensin-System im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester wirken, kann zu Folgendem führen: verminderte fetale Nierenfunktion, was zu Anurie und Nierenversagen, Oligohydramnion, fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen, einschließlich Schädelhypoplasie, Hypotonie führt , und Tod. In dem ungewöhnlichen Fall, dass es für einen bestimmten Patienten keine geeignete Alternative zur Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, informieren Sie die Mutter über das potenzielle Risiko für den Fötus.
Führen Sie bei Patientinnen, die Aliskiren während der Schwangerschaft einnehmen, serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamnionische Umgebung zu beurteilen. Abhängig von der Schwangerschaftswoche kann eine fetale Untersuchung angebracht sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch darüber im Klaren sein, dass ein Oligohydramnion möglicherweise erst auftritt, nachdem der Fötus eine irreversible Schädigung erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit einer Vorgeschichte genau in utero Exposition gegenüber Aliskiren bei Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie. Wenn bei Neugeborenen mit einer Vorgeschichte Oligurie oder Hypotonie auftreten in utero Die Exposition gegenüber Aliskiren unterstützt den Blutdruck und die Nierendurchblutung. Um die Hypotonie umzukehren und eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen, können Austauschtransfusionen oder eine Dialyse erforderlich sein.
Daten
Tierdaten
In Studien zur Entwicklungstoxizität erhielten trächtige Ratten und Kaninchen während der Organogenese orales Aliskirenhemifumarat in Dosen bis zum 20- bzw. 7-fachen der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD), basierend auf der Körperoberfläche (mg/m).2) bei Ratten bzw. Kaninchen. (Die tatsächlichen Tierdosen betrugen bis zu 600 mg/kg/Tag bei Ratten und bis zu 100 mg/kg/Tag bei Kaninchen.) Es wurde keine Teratogenität beobachtet; Allerdings verringerte sich das Geburtsgewicht des Fötus bei Kaninchen bei Dosen, die dem 3,2-fachen der MRHD bezogen auf die Körperoberfläche (mg/m) entsprachen2). Aliskiren war in Plazenten, Fruchtwasser und Föten trächtiger Kaninchen vorhanden.
8.2 Stillzeit
Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Aliskiren in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Da bei gestillten Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Hypotonie, Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörung, auftreten können, weisen Sie eine stillende Frau darauf hin, dass das Stillen während der Behandlung mit Aliskiren-Tabletten nicht empfohlen wird.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren nicht nachgewiesen.
Präklinische Studien deuten auf ein Potenzial für einen erheblichen Anstieg der Aliskiren-Exposition bei pädiatrischen Patienten hin [see Nonclinical Toxicology (13.2)].
Neugeborene mit einer Vorgeschichte von in utero Exposition gegenüber Aliskiren-Tabletten
Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, richten Sie Ihre Aufmerksamkeit auf die Unterstützung des Blutdrucks und der Nierenperfusion. Um die Hypotonie umzukehren und/oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen, können Austauschtransfusionen oder eine Dialyse erforderlich sein.
8.5 Geriatrische Verwendung
Von der Gesamtzahl der Patienten, die in klinischen Studien Aliskiren erhielten, waren 1.275 (19 %) 65 Jahre oder älter und 231 (3,4 %) 75 Jahre oder älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
8.6 Nierenfunktionsstörung
Sicherheit und Wirksamkeit von Aliskiren-Tabletten bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung [creatinine clearance (CrCl) less than 30 mL/min] wurden nicht ermittelt, da diese Patienten in klinischen Studien ausgeschlossen wurden [see Clinical Studies (14)].
10. Überdosierung
Zur Überdosierung beim Menschen liegen nur begrenzte Daten vor. Die wahrscheinlichste Manifestation einer Überdosierung wäre Hypotonie. Wenn eine symptomatische Hypotonie auftritt, sollte eine unterstützende Behandlung eingeleitet werden.
Aliskiren ist schlecht dialysierbar. Daher ist die Hämodialyse zur Behandlung einer Aliskiren-Überexposition nicht ausreichend [see Clinical Pharmacology (12.3)].
11. Beschreibung der Aliskiren-Tabletten
Aliskiren-Tabletten enthalten Aliskirenhemifumarat, einen direkten Reninhemmer. Aliskiren-Hemifumarat wird chemisch als (2S,4S,5S,7S)-N-(2-Carbamoyl-2-methylpropyl)-5-amino-4-hydroxy-2,7-diisopropyl-8- beschrieben.[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]-Octanamidhemifumarat und seine Strukturformel lautet:
Summenformel: C30H53N3Ö6 • 0,5 °C4H4Ö4
Aliskiren-Hemifumarat ist ein weißes bis leicht gelbliches kristallines Pulver mit einem Molekulargewicht von 609,8 (freie Base 551,8). Es ist in Phosphatpuffer, n-Octanol und gut wasserlöslich.
Aliskiren ist als Filmtablette erhältlich, die 165,765 mg oder 331,530 mg Aliskirenhemifumarat (entsprechend 150 mg oder 300 mg Aliskiren) und die folgenden Hilfsstoffe enthält: Calciumstearat, kolloidales Siliciumdioxid, Crospovidon, Hypromellose, Eisenoxidrot, mikrokristalline Cellulose , Polyethylenglykol, Talk und Titandioxid. Darüber hinaus enthält die 150-mg-Stärke Eisenoxidschwarz.
12. Aliskiren-Tabletten – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Renin wird von der Niere als Reaktion auf eine Abnahme des Blutvolumens und der Nierenperfusion ausgeschüttet. Renin spaltet Angiotensinogen und bildet das inaktive Decapeptid Angiotensin I (Ang I). Ang I wird über ACE- und Nicht-ACE-Wege in das aktive Octapeptid Angiotensin II (Ang II) umgewandelt. Ang II ist ein starker Vasokonstriktor und führt zur Freisetzung von Katecholaminen aus dem Nebennierenmark und den präjunktionalen Nervenendigungen. Es fördert auch die Sekretion von Aldosteron und die Rückresorption von Natrium. Zusammen erhöhen diese Effekte den Blutdruck. Ang II hemmt auch die Reninfreisetzung und sorgt so für eine negative Rückmeldung an das System. Dieser Zyklus von Renin über Angiotensin zu Aldosteron und die damit verbundene negative Rückkopplungsschleife wird als Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) bezeichnet. Aliskiren ist ein direkter Renininhibitor, der die Plasma-Renin-Aktivität (PRA) verringert und die Umwandlung von Angiotensinogen in Ang I hemmt. Ob Aliskiren andere RAAS-Komponenten, z. B. ACE- oder Nicht-ACE-Signalwege, beeinflusst, ist nicht bekannt.
Alle Wirkstoffe, die das RAAS hemmen, einschließlich Renininhibitoren, unterdrücken die negative Rückkopplungsschleife, was zu einem kompensatorischen Anstieg der Plasma-Reninkonzentration führt. Wenn dieser Anstieg während der Behandlung mit ACEIs und ARBs auftritt, führt dies zu erhöhten PRA-Werten. Während der Behandlung mit Aliskiren wird jedoch die Wirkung eines erhöhten Reninspiegels blockiert, sodass PRA, Ang I und Ang II insgesamt reduziert werden, unabhängig davon, ob Aliskiren als Monotherapie oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln angewendet wird.
12.2 Pharmakodynamik
In placebokontrollierten klinischen Studien wurde PRA im Bereich von 50 % bis 80 % gesenkt. Diese Verringerung der PRA war nicht dosisabhängig und korrelierte nicht mit einer Blutdrucksenkung. Die klinischen Auswirkungen der Unterschiede in der Wirkung auf PRA sind nicht bekannt.
12.3 Pharmakokinetik
Aliskiren wird schlecht resorbiert (Bioverfügbarkeit etwa 2,5 %) mit einer Akkumulationshalbwertszeit von etwa 24 Stunden. Der Steady-State-Blutspiegel wird nach etwa 7 bis 8 Tagen erreicht.
Absorption und Verteilung
Nach oraler Verabreichung werden maximale Plasmakonzentrationen von Aliskiren innerhalb von 1 bis 3 Stunden erreicht. Bei Einnahme mit einer fettreichen Mahlzeit betragen die mittleren AUC- und Cmax-Wertemax von Aliskiren um 71 % bzw. 85 % verringert. In den klinischen Studien mit Aliskiren wurde es verabreicht, ohne dass ein festes Verhältnis der Verabreichung zu den Mahlzeiten erforderlich war.
Stoffwechsel und Ausscheidung
Etwa ein Viertel der absorbierten Dosis erscheint im Urin als Ausgangsarzneimittel. Wie viel von der absorbierten Dosis verstoffwechselt wird, ist unbekannt. Basierend auf in vitro Studien zufolge scheint das Hauptenzym, das für den Aliskiren-Metabolismus verantwortlich ist, CYP3A4 zu sein. Aliskiren hemmt weder die CYP450-Isoenzyme (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A) noch induziert es CYP3A4.
Transporter: In präklinischen Studien wurde festgestellt, dass Pgp (MDR1/Mdr1a/1b) das wichtigste Effluxsystem ist, das an der intestinalen Absorption und Elimination über die biliäre Ausscheidung von Aliskiren beteiligt ist. Das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen an der Pgp-Stelle hängt wahrscheinlich vom Grad der Hemmung dieses Transporters ab.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Die Wirkung gleichzeitig verabreichter Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Aliskiren und umgekehrt wurde in mehreren Einzel- und Mehrfachdosisstudien untersucht. Pharmakokinetische Messungen, die das Ausmaß dieser Wechselwirkungen anzeigen, sind in Abbildung 1 (Auswirkungen gleichzeitig verabreichter Arzneimittel auf Aliskiren) und Abbildung 2 (Auswirkungen von Aliskiren auf gleichzeitig verabreichte Arzneimittel) dargestellt.
Abbildung 1: Der Einfluss gleichzeitig verabreichter Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Aliskiren
*Ketoconazol: Eine einmal tägliche Dosis von 400 mg wurde nicht untersucht, es ist jedoch zu erwarten, dass sie den Aliskiren-Blutspiegel weiter erhöht.
**Ramipril, Valsartan, Irbesartan: Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Anwendung von Aliskiren mit ACE-Hemmern oder ARBs, insbesondere bei Patienten mit einer CrCl von weniger als 60 ml/min [see Drug Interactions (7)].
Warfarin: Es gab keine klinisch signifikante Wirkung einer Einzeldosis von 25 mg Warfarin auf die Pharmakokinetik von Aliskiren.
Abbildung 2: Der Einfluss von Aliskiren auf die Pharmakokinetik gleichzeitig verabreichter Arzneimittel
*Furosemid: Bei Patienten, die Furosemid erhielten, konnte es nach Beginn der Behandlung mit Aliskiren zu einer verminderten Wirkung kommen. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz reduzierte die gleichzeitige Gabe von Aliskiren (300 mg/Tag) die Plasma-AUC und Cmaxmax von oralem Furosemid (60 mg/Tag) um 17 % bzw. 27 % und reduzierte die 24-Stunden-Furosemidausscheidung im Urin um 29 %. Diese Expositionsänderung führte nicht zu einem statistisch signifikanten Unterschied im Gesamtharnvolumen und der Natriumausscheidung im Urin über 24 Stunden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Furosemid mit 300 mg Aliskiren pro Tag wurde jedoch eine vorübergehende Abnahme der Natriumausscheidung im Urin und Auswirkungen auf das Urinvolumen bis zu 12 Stunden beobachtet.
**Ramipril, Valsartan: Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Anwendung von Aliskiren mit ACE-Hemmern oder ARBs, insbesondere bei Patienten mit einer CrCl von weniger als 60 ml/min [see Drug Interactions (7)].
Besondere Populationen
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Aliskiren wurde bei Patienten mit unterschiedlich ausgeprägter Niereninsuffizienz untersucht. Die Rate und das Ausmaß der Exposition (AUC und Cmax) von Aliskiren bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung zeigte keinen konsistenten Zusammenhang mit der Schwere der Nierenfunktionsstörung. Bei diesen Patienten ist keine Anpassung der Anfangsdosis erforderlich [see Warnings and Precautions (5.2)].
Die Pharmakokinetik von Aliskiren nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 300 mg wurde bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), die sich einer Hämodialyse unterzogen, untersucht. Im Vergleich zu entsprechenden gesunden Probanden zeigten sich Veränderungen in der Häufigkeit und dem Ausmaß der Aliskiren-Exposition (Cmax und AUC) bei ESRD-Patienten, die sich einer Hämodialyse unterzogen, waren klinisch nicht signifikant.
Der Zeitpunkt der Hämodialyse hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Aliskiren bei ESRD-Patienten. Daher ist bei ESRD-Patienten, die eine Hämodialyse erhalten, keine Dosisanpassung erforderlich.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: Die Pharmakokinetik von Aliskiren wurde bei Patienten mit leichter bis schwerer Lebererkrankung nicht signifikant beeinflusst. Daher ist bei diesen Patienten keine Anpassung der Anfangsdosis erforderlich.
Geriatrische Patienten: Bei älteren Patienten ab 65 Jahren ist die Exposition (gemessen anhand der AUC) erhöht. Bei diesen Patienten ist keine Anpassung der Anfangsdosis erforderlich.
Wettrennen: Die pharmakokinetischen Unterschiede zwischen Schwarzen, Kaukasiern und Japanern sind minimal.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Das krebserzeugende Potenzial wurde in einer zweijährigen Studie an Ratten und einer sechsmonatigen Studie an transgenen (rasH2) Mäusen mit Aliskirenhemifumarat in oralen Dosen von bis zu 1500 mg Aliskiren/kg/Tag bewertet. Obwohl es keinen statistisch signifikanten Anstieg der Tumorinzidenz im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Aliskiren gab, wurde in beiden Fällen bei Dosen von mehr als oder gleich 750 mg/kg/Tag eine Schleimhautepithelhyperplasie (mit oder ohne Erosion/Ulzeration) im unteren Gastrointestinaltrakt beobachtet Spezies, wobei bei einer Ratte ein Adenom des Dickdarms und bei einer anderen Ratte ein Adenokarzinom des Blinddarms festgestellt wurde, seltene Tumoren im untersuchten Rattenstamm. Bei einer systemischen Exposition (AUC0–24 Std) betragen 1500 mg/kg/Tag bei der Ratte etwa das Vierfache und bei der Maus etwa das 1,5-fache der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) (300 mg Aliskiren/Tag). Schleimhauthyperplasie im Blinddarm oder Dickdarm von Ratten wurde auch bei Dosen von 250 mg/kg/Tag (der niedrigsten getesteten Dosis) sowie bei höheren Dosen in 4- und 13-wöchigen Studien beobachtet.
Im Ames-Reverse-Mutation-Assay zeigte Aliskiren-Hemifumarat kein genotoxisches Potenzial S. typhimurium Und E coliDie in vitro Chromosomenaberrationstest an Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters in vitro Chinesischer Hamster-V79-Zell-Genmutationstest und der in vivo Maus-Knochenmark-Mikronukleus-Assay.
Die Fruchtbarkeit männlicher und weiblicher Ratten wurde bei Dosen von bis zu 250 mg Aliskiren/kg/Tag (das 8-fache der MRHD von 300 mg Aliskiren-Tabletten/60 kg bei einer mg/m²) nicht beeinträchtigt2 Basis.)
13.2 Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie
Studien zur Reproduktionstoxikologie: Studien zur Reproduktionstoxizität von Aliskirenhemifumarat ergaben keine Hinweise auf Teratogenität bei oralen Dosen von bis zu 600 mg Aliskiren/kg/Tag (20-fache MRHD von 300 mg/Tag bei einer mg/m²).2 Basis) bei trächtigen Ratten oder bis zu 100 mg Aliskiren/kg/Tag (7-fache MRHD bei einer mg/m²).2 Basis) bei trächtigen Kaninchen. Das Geburtsgewicht des Fötus wurde bei Kaninchen bei 50 mg/kg/Tag (3,2-fache MRHD bei einer mg/m²) negativ beeinflusst2 Basis). Aliskiren war in der Plazenta, im Fruchtwasser und in den Föten trächtiger Kaninchen vorhanden.
Studien an Jungtieren: Studien zur Toxizität bei Jugendlichen zeigten, dass die systemische Exposition gegenüber Aliskiren bei 14 Tage bzw. 8 Tage alten Ratten im Vergleich zu erwachsenen Ratten um das 85- bis 385-Fache erhöht war. Auch die mdr1-Genexpression bei jungen Ratten war im Vergleich zu erwachsenen Ratten deutlich geringer. Die erhöhte Aliskiren-Exposition bei jungen Ratten scheint hauptsächlich auf die mangelnde Reifung von P-gp zurückzuführen zu sein. Die Überexposition bei jungen Ratten war mit einer hohen Mortalität verbunden. [see Use in Specific Populations (8.4)].
14. Klinische Studien
14.1 Aliskiren-Monotherapie
Die blutdrucksenkende Wirkung von Aliskiren-Tabletten wurde in 6 randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten 8-wöchigen klinischen Studien bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie nachgewiesen. Die Placebo-Reaktion und die von Placebo abgezogenen Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im Sitz-Tal-Manschetten-Blutdruck sind in Tabelle 2 dargestellt.
Tabelle 2: Senkungen des Blutdrucks mit der Trogmanschette im Sitzen (mmHg systolisch/diastolisch) in den placebokontrollierten Studien
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Aliskiren Tagesdosis, mg |
|||||
|
Studie |
Placebo bedeutet Veränderung |
75 |
150 |
300 |
600 |
|
Placebo subtrahiert |
Placebo subtrahiert |
Placebo subtrahiert |
Placebo subtrahiert |
||
|
1 |
2,9/3,3 |
5,7/4* |
5,9/4,5* |
11,2/7,5* |
— |
|
2 |
5.3/6.3 |
— |
6.1/2.9* |
10,5/5,4* |
10.4/5.2* |
|
3 |
10/8.6 |
2,2/1,7 |
2.1/1.7 |
5.1/3.7* |
— |
|
4 |
7,5/6,9 |
1,9/1,8 |
4,8/2* |
8.3/3.3* |
— |
|
5 |
3,8/4,9 |
— |
9.3/5.4* |
10.9/6.2* |
12.1/7.6* |
|
6 |
4.6/4.1 |
— |
— |
8,4/4,9† |
— |
*p-Wert kleiner als 0,05 im Vergleich zu Placebo nach ANCOVA mit Dunnett-Verfahren für Mehrfachvergleiche
†p-Wert kleiner als 0,05 gegenüber Placebo nach ANCOVA für den paarweisen Vergleich.
Die Studien umfassten etwa 2.730 Patienten, denen Dosen von 75 bis 600 mg Aliskiren verabreicht wurden, und 1.231 Patienten, denen Placebo verabreicht wurde. Wie gezeigt, kam es in allen Studien zu einem gewissen Anstieg der Reaktion mit der verabreichten Dosis, wobei bei 150 mg bis 300 mg vernünftige Effekte beobachtet wurden und bei 600 mg keine deutlichen weiteren Anstiege zu verzeichnen waren. Ein erheblicher Anteil (85 % bis 90 %) der blutdrucksenkenden Wirkung wurde innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung beobachtet. Studien mit ambulanter Blutdrucküberwachung zeigten eine angemessene Kontrolle während des gesamten Dosierungsintervalls; Das Verhältnis des mittleren ambulanten Blutdrucks am Tag zum mittleren ambulanten Blutdruck in der Nacht liegt zwischen 0,6 und 0,9.
Patienten in den placebokontrollierten Studien setzten die Behandlung mit Aliskiren bis zu einem Jahr lang unverblindet fort. Eine anhaltende blutdrucksenkende Wirkung wurde durch eine randomisierte Entzugsstudie (Patienten wurden randomisiert, um die Behandlung mit Medikamenten oder Placebo fortzusetzen) nachgewiesen. Dabei zeigte sich ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Patienten, die weiterhin Aliskiren erhielten, und denen, die randomisiert Placebo erhielten. Mit Beendigung der Behandlung kehrte der Blutdruck über einen Zeitraum von mehreren Wochen allmählich auf den Ausgangswert zurück. Es gab keine Hinweise auf eine Rebound-Hypertonie nach abruptem Absetzen der Therapie.
Aliskiren senkte den Blutdruck in allen demografischen Untergruppen, obwohl schwarze Patienten tendenziell eine geringere Senkung aufwiesen als Kaukasier und Asiaten, wie bei ACEIs und ARBs beobachtet wurde.
Es gibt keine Studien zu Aliskiren-Tabletten oder Mitgliedern der direkten Renininhibitoren, die eine Verringerung des kardiovaskulären Risikos bei Patienten mit Bluthochdruck belegen.
14.2 Aliskiren in Kombination mit anderen Antihypertensiva
Hydrochlorothiazid (HCTZ)
Aliskiren 75, 150 und 300 mg und HCTZ 6,25, 12,5 und 25 mg wurden allein und in Kombination in einer 8-wöchigen, 2.776 Patienten umfassenden, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, 15-armigen Parallelgruppe untersucht faktorielle Studie. Die Blutdrucksenkungen mit den Kombinationen waren größer als die Senkungen mit den Monotherapien, wie in Tabelle 3 gezeigt.
Tabelle 3: Placebo-subtrahierte Senkungen des Blutdrucks mit der Trogmanschette im Sitzen (mmHg systolisch/diastolisch) in Kombination mit Hydrochlorothiazid
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Hydrochlorothiazid, mg |
|||||
|
Aliskiren, mg |
Placebo bedeutet Veränderung |
0 |
6.25 |
12.5 |
25 |
|
Placebo subtrahiert |
Placebo subtrahiert |
Placebo subtrahiert |
Placebo subtrahiert |
||
|
0 |
7,5/6,9 |
— |
3.5/2.1 |
6.4/3.2 |
6,8/2,4 |
|
75 |
— |
1,9/1,8 |
6,8/3,8 |
8.2/4.2 |
9,8/4,5 |
|
150 |
— |
4,8/2 |
7,8/3,4 |
10.1/5 |
12/5.7 |
|
300 |
— |
8.3/3.3 |
— |
12.3/7 |
13,7/7,3 |
Valsartan
Aliskiren 150 mg und 300 mg und Valsartan 160 mg und 320 mg wurden allein und in Kombination in einer 8-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppen-Dosissteigerung mit 1.797 Patienten untersucht Studie. Die Dosierungen von Aliskiren und Valsartan begannen mit 150 mg bzw. 160 mg und wurden nach 4 Wochen auf 300 mg bzw. 320 mg erhöht. Der Blutdruck mit der Tropfmanschette im Sitzen wurde zu Studienbeginn sowie nach 4 und 8 Wochen gemessen. Die Blutdrucksenkungen bei den Kombinationen waren größer als die Senkungen bei den Monotherapien, wie in Tabelle 4 gezeigt. Im Allgemeinen sollte die Kombination von Aliskiren und Angiotensin-Rezeptor-Blocker vermieden werden [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5), and Drug Interactions (7)].
Tabelle 4: Placebo-subtrahierte Senkungen des Blutdrucks mit der Trogmanschette im Sitzen (mmHg systolisch/diastolisch) in Kombination mit Valsartan
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Aliskiren, mg
|
Placebo bedeutet Veränderung
|
Valsartan, mg |
||
|
0 |
160 |
320 |
||
|
0 |
4.6/4.1* |
— |
5,6/3,9 |
8,2/5,6 |
|
150 |
— |
5,4/2,7 |
10,0/5,7 |
— |
|
300 |
— |
8,4/4,9 |
— |
12.6/8.1 |
* Die Placebo-Veränderung beträgt 5,2/4,8 für den Endpunkt Woche 4, der für die Dosisgruppen mit 150 mg Aliskiren oder 160 mg Valsartan verwendet wurde.
Amlodipin
Aliskiren 150 mg und 300 mg und Amlodipinbesylat 5 mg und 10 mg wurden einzeln und in Kombination in einer 8-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multifaktoriellen Studie mit 1.685 Patienten untersucht. Die Behandlung mit Aliskiren und Amlodipin führte insgesamt zu einer deutlich stärkeren Senkung des diastolischen und systolischen Blutdrucks im Vergleich zu den jeweiligen Monotherapiekomponenten, wie in Tabelle 5 dargestellt.
Tabelle 5: Placebo-subtrahierte Senkungen des Blutdrucks mit der Trogmanschette im Sitzen (mmHg systolisch/diastolisch) in Kombination mit Amlodipin
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Aliskiren, mg |
Placebo bedeutet Veränderung |
Amlodipin, mg |
||
|
0 |
5 |
10 |
||
|
0 |
6,8/5,4 |
— |
9,0/5,6 |
14,3/8,5 |
|
150 |
— |
3,9/2,6 |
13,9/8,6 |
17.1/10.8 |
|
300 |
— |
8,6/4,9 |
15,0/9,6 |
16.4/11.1 |
14.3 Aliskiren bei Patienten mit Diabetes, die mit ARB oder ACEI behandelt werden (ALTITUDE-Studie)
Patienten mit Diabetes und Nierenerkrankungen (definiert entweder durch das Vorliegen einer Albuminurie oder eine verringerte GFR) wurden randomisiert einer Behandlung mit Aliskiren 300 mg täglich (n = 4.296) oder Placebo (n = 4.310) zugeteilt. Alle Patienten erhielten eine Hintergrundtherapie mit einem ARB oder ACEI. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Zeit bis zum ersten Ereignis des primären zusammengesetzten Endpunkts, bestehend aus kardiovaskulärem Tod, wiederbelebtem plötzlichem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall, ungeplanter Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz, Beginn einer Nierenerkrankung im Endstadium, Nierentod und Verdoppelung der Serumkreatininkonzentration gegenüber dem Ausgangswert, die mindestens 1 Monat lang anhält. Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von etwa 32 Monaten wurde die Studie wegen mangelnder Wirksamkeit vorzeitig abgebrochen. Bei Aliskiren wurde im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten ein höheres Risiko für Nierenfunktionsstörungen, Hypotonie und Hyperkaliämie beobachtet, wie in Tabelle 6 gezeigt.
Tabelle 6: Inzidenz ausgewählter unerwünschter Ereignisse während der Behandlungsphase in ALTITUDE
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Aliskiren N=4272 |
Placebo N=4285 |
|||
|
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse* (%) |
Nebenwirkungen (%) |
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse* (%) |
Nebenwirkungen (%) |
|
|
Nierenfunktionsstörung † |
5.7 |
14.5 |
4.3 |
12.4 |
|
Hypotonie †† |
2.3 |
19.9 |
1.9 |
16.3 |
|
Hyperkaliämie ††† |
1,0 |
38.9 |
0,5 |
28.8 |
†Nierenversagen, akutes Nierenversagen, chronisches Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung
††Schwindel, Haltungsschwindel, Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Präsynkope, Synkope
††† Angesichts der variablen Ausgangskaliumspiegel von Patienten mit Niereninsuffizienz unter dualer RAAS-Therapie lag die Meldung des unerwünschten Ereignisses einer Hyperkaliämie im Ermessen des Prüfarztes.
* Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist definiert als: ein Ereignis, das tödlich oder lebensbedrohlich ist, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert oder medizinisch bedingt ist erheblich (d. h. definiert als ein Ereignis, das den Patienten gefährdet oder möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordert, um eines der zuvor aufgeführten Ergebnisse zu verhindern).
Das Schlaganfallrisiko (3,4 % Aliskiren gegenüber 2,7 % Placebo) und das Sterberisiko (8,4 % Aliskiren gegenüber 8,0 % Placebo) waren bei mit Aliskiren behandelten Patienten zahlenmäßig ebenfalls höher.
16. Wie werden Aliskiren-Tabletten geliefert?
Aliskiren-Tabletten werden als rosafarbene, filmbeschichtete, bikonvexe runde Tablette mit 150 mg Aliskiren geliefert. Auf dem Tablet ist auf der einen Seite „E“ und auf der anderen Seite „590“ eingeprägt.
Aliskiren-Tabletten werden als braune, filmbeschichtete, ovale, bikonvexe Tablette mit 300 mg Aliskiren geliefert. Auf dem Tablet ist auf der einen Seite „E“ und auf der anderen Seite „591“ eingeprägt.
Alle Stärken sind wie unten beschrieben in Flaschen verpackt.
150-mg-Tabletten: Flaschen mit 30 Stück (NDC 49884-424-11)
300-mg-Tabletten: Flaschen mit 30 Stück (NDC 49884-425-11)
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15° bis 30°C (59° bis 86°F) [See USP Controlled Room Temperature]. Vor Feuchtigkeit schützen.
Im Originalbehälter abgeben.
17. Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.
Informationen für Patienten
Schwangerschaft: Informieren Sie Patientinnen im gebärfähigen Alter über die Folgen einer Exposition gegenüber Aliskiren-Tabletten während der Schwangerschaft. Besprechen Sie die Behandlungsmöglichkeiten mit Frauen, die eine Schwangerschaft planen. Raten Sie Patientinnen, Schwangerschaften so schnell wie möglich ihrem Arzt zu melden.
Stillzeit
Weisen Sie stillende Frauen darauf hin, dass das Stillen während der Behandlung mit Aliskiren-Tabletten nicht empfohlen wird [see Use in Specific Populations (8.2)].
Anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme: Raten Sie den Patienten, alle Anzeichen oder Symptome, die auf eine schwere allergische Reaktion (Beschwerden beim Atmen oder Schlucken, Engegefühl in der Brust, Nesselsucht, allgemeiner Ausschlag, Schwellung, Juckreiz, Schwindel, Erbrechen oder Bauchschmerzen) oder ein Angioödem (Schwellung im Gesicht, Gliedmaßen, Augen, Lippen, Zunge, Schwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen) und keine weiteren Medikamente einzunehmen, bis sie mit dem verschreibenden Arzt Rücksprache gehalten haben. Angioödeme, einschließlich Kehlkopfödeme, können jederzeit während der Behandlung mit Aliskiren-Tabletten auftreten.
Symptomatische Hypotonie: Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass insbesondere in den ersten Tagen der Therapie mit Aliskiren-Tabletten Benommenheit auftreten kann und dass dies dem verschreibenden Arzt gemeldet werden sollte. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass bei Auftreten einer Synkope die Einnahme von Aliskiren-Tabletten abgesetzt werden sollte, bis der Arzt konsultiert wurde.
Seien Sie vorsichtig, wenn Sie wissen, dass eine unzureichende Flüssigkeitsaufnahme, übermäßiges Schwitzen, Durchfall oder Erbrechen zu einem übermäßigen Blutdruckabfall mit den gleichen Folgen wie Benommenheit und möglicher Synkope führen können.
Kaliumpräparate: Weisen Sie Patienten, die Aliskiren-Tabletten erhalten, darauf hin, ohne Rücksprache mit dem verschreibenden Arzt keine Kaliumpräparate oder kaliumhaltigen Salzersatz zu verwenden.
Beziehung zu Mahlzeiten: Raten Sie den Patienten, ein Routinemuster für die Einnahme von Aliskiren-Tabletten im Hinblick auf die Mahlzeiten festzulegen. Fettreiche Mahlzeiten verringern die Aufnahme erheblich.
INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN
Aliskiren-Tabletten
(al“ ist kye‘ ren)
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Aliskiren-Tabletten wissen sollte?
Aliskiren-Tabletten können Ihrem ungeborenen Kind schaden oder zum Tod führen.
• Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über andere Möglichkeiten zur Senkung Ihres Blutdrucks, wenn Sie eine Schwangerschaft planen.
• Wenn Sie während der Behandlung mit Aliskiren-Tabletten schwanger werden, brechen Sie die Einnahme von Aliskiren-Tabletten ab und informieren Sie sofort Ihren Arzt.
Was sind Aliskiren-Tabletten?
Aliskiren-Tabletten sind ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck (Hypertonie) bei Erwachsenen zur Senkung des Blutdrucks.
Es ist nicht bekannt, ob Aliskiren-Tabletten bei Kindern unter 18 Jahren sicher und wirksam sind.
Nehmen Sie Aliskiren-Tabletten nicht ein, wenn:
• Sie an Diabetes leiden und ein Arzneimittel namens Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) oder Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI) einnehmen.
• Sie allergisch gegen einen der Inhaltsstoffe von Aliskiren-Tabletten sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von Aliskiren-Tabletten finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage.
Informieren Sie Ihren Arzt vor der Einnahme von Aliskiren-Tabletten über alle Ihre Beschwerden, auch wenn Sie:
• Nieren- oder Herzprobleme haben.
• Diabetes haben.
• jemals eine allergische Reaktion auf ein anderes Blutdruckmedikament hatten.
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Aliskiren-Tabletten wissen sollte?“
• Sie stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Aliskiren in die Muttermilch übergeht. Während der Behandlung mit Aliskiren-Tabletten sollten Sie nicht stillen
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Folgendes einnehmen:
• eine Art Arzneimittel zur Kontrolle des Blutdrucks, genannt Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) oder Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI).
• Wassertabletten (auch „Diuretika“ genannt).
• Cyclosporin (Gengraf® Neoral® Sandimmun®)
• Itraconazol (Onmel®Sporanox®).
• kaliumhaltige Arzneimittel, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe.
• nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs).
Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie nicht sicher sind, ob Sie eines der oben aufgeführten Arzneimittel einnehmen.
Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon, um sie Ihrem Arzt oder Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten. Ihr Arzt oder Apotheker wird wissen, welche Arzneimittel zusammen sicher eingenommen werden können.
Wie soll ich Aliskiren-Tabletten einnehmen?
• Nehmen Sie Aliskiren-Tabletten genau nach Anweisung Ihres Arztes ein.
• Nehmen Sie Aliskiren-Tabletten einmal täglich etwa zur gleichen Zeit ein.
• Ihr Arzt kann Ihre Dosis bei Bedarf ändern.
Was sind mögliche Nebenwirkungen von Aliskiren-Tabletten?
Aliskiren-Tabletten können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:
• Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Aliskiren-Tabletten wissen sollte?“
• Schwerwiegende allergische Reaktionen, die lebensbedrohlich sein können. Brechen Sie die Einnahme von Aliskiren-Tabletten ab und suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf. Wenn bei Ihnen während der Behandlung mit Aliskiren-Tabletten eines dieser Symptome oder schwerwiegenden Reaktionen auftritt:
o Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken
o Engegefühl in der Brust
o erhabene Beulen (Nesselsucht)
o Ausschlag
o Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge, Rachen, Armen, Beinen oder dem ganzen Körper
o Juckreiz
o Schwindel
o Erbrechen
o Magenschmerzen
• Niedriger Blutdruck (Hypotonie). Ihr Blutdruck kann zu stark sinken, wenn Sie zusätzlich Wassertabletten einnehmen, sich salzarm ernähren, mehr als normal schwitzen, sich einer Dialysebehandlung unterziehen, Herzprobleme haben oder an Erbrechen oder Durchfall leiden. Legen Sie sich hin, wenn Sie sich schwach oder schwindlig fühlen, und rufen Sie sofort Ihren Arzt an.
• Nierenprobleme, einschließlich Nierenversagen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie weniger urinieren.
• Erhöhter Kaliumspiegel im Blut (Hyperkaliämie). Ihr Arzt wird Ihren Kaliumspiegel im Blut während der Behandlung mit Aliskiren-Tabletten überprüfen.
Die häufigste Nebenwirkung von Aliskiren-Tabletten ist Durchfall.
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Aliskiren-Tabletten.
Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Wie soll ich Aliskiren-Tabletten aufbewahren?
• Lagern Sie Aliskiren-Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C.
• Bewahren Sie Aliskiren-Tabletten in der Originalverpackung auf. Entfernen Sie nicht das Trockenmittel (Trockenmittel) aus der Flasche.
• Schützen Sie Aliskiren-Tabletten vor Feuchtigkeit.
Bewahren Sie Aliskiren-Tabletten und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Aliskiren-Tabletten.
Manchmal werden Arzneimittel zu einem anderen als dem in der Patienteninformationsbroschüre aufgeführten Zweck verschrieben. Nehmen Sie Aliskiren-Tabletten nicht bei einer Erkrankung ein, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Aliskiren-Tabletten nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.
Was ist Bluthochdruck (Hypertonie)?
Der Blutdruck ist die Kraft in Ihren Blutgefäßen, wenn Ihr Herz schlägt und wenn Ihr Herz ruht. Wenn die Kraft zu groß ist, entsteht hoher Blutdruck. Hoher Blutdruck führt dazu, dass das Herz mehr arbeitet, um Blut durch den Körper zu pumpen, und führt zu Schäden an den Blutgefäßen. Aliskiren-Tabletten können dazu beitragen, dass sich Ihre Blutgefäße entspannen, sodass Ihr Blutdruck sinkt. Arzneimittel, die Ihren Blutdruck senken, verringern das Risiko eines Schlaganfalls oder Herzinfarkts.
Welche Inhaltsstoffe sind in Aliskiren-Tabletten enthalten?
Aliskiren ist als Filmtablette erhältlich, die 165,765 mg oder 331,530 mg Aliskirenhemifumarat enthält (entsprechend 150 mg oder 300 mg Aliskiren).
Wirkstoff: Aliskirenhemifumarat
Inaktive Zutaten: Calciumstearat, kolloidales Siliciumdioxid, Crospovidon, Hypromellose, Eisenoxidrot, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglykol, Talk und Titandioxid. Darüber hinaus enthält die 150-mg-Stärke Eisenoxidschwarz.
Weitere Informationen zu Aliskiren-Tabletten erhalten Sie von Par Pharmaceutical unter 1-800-828-9393.
Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.
Alle aufgeführten Markennamen sind eingetragene Marken ihrer jeweiligen Eigentümer und keine Marken von Par Pharmaceutical.
Dist. von:
Par Pharmaceutical
Chestnut Ridge, NY 10977 USA
Hergestellt von:
Par Formulations Private Limited,
9/215, Pudupakkam, Kelambakkam – 603 103
Hergestellt in Indien.
Mfg. Lic. Nr.: TN00002121
OS424-01-74-02
Überarbeitet: 02/2019
VERPACKUNGSETIKETT-PRINZIP-ANZEIGEFELD
Aliskiren-Tabletten – 150 mg – 30 Tabletten, Behälteretikett
Aliskiren-Tabletten – 300 mg – 30 Tabletten, Behälteretikett
| ALISKIREN Aliskiren-Tablette, filmbeschichtet |
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| ALISKIREN Aliskiren-Tablette, filmbeschichtet |
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| Etikettierer – Par Pharmaceutical, Inc. (092733690) |