allergenen Honigbienengiftextrakt
Verschreibungsinformationen für allergenen Honigbienengiftextrakt
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Verweise
WARNHINWEISE
Dieses Produkt ist nur für die Verwendung durch zugelassenes medizinisches Personal bestimmt, das über Erfahrung in der Verabreichung allergener Extrakte verfügt und für die sofortige Notfallbehandlung im Falle einer lebensbedrohlichen Reaktion geschult ist.
Hymenoptera-Giftextrakte können möglicherweise eine schwere lebensbedrohliche systemische Reaktion hervorrufen, die selten zum Tod führt.(1) Daher müssen im Falle einer solchen Reaktion sofort Notfallmaßnahmen und in der Anwendung geschultes Personal verfügbar sein. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, die Symptome einer Nebenwirkung zu erkennen, mindestens 30 Minuten nach dem Hauttest oder der Behandlung in der Praxis beobachtet werden und darauf hingewiesen werden, dass sie sich bei Auftreten von Symptomen an die Arztpraxis wenden sollten. Informationen zur Meldung von unerwünschten Ereignissen finden Sie im Abschnitt 3 dieser Anleitung unter NEBENWIRKUNGEN.
Alle Patienten sollten über ein Notfall-Anaphylaxie-Set mit Adrenalin verfügen und in dessen Verwendung zur Notfallbehandlung möglicher systemischer Reaktionen eingewiesen werden, die auftreten, nachdem der Patient die Test- oder Behandlungsräume verlassen hat.
Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und/oder Lungenerkrankungen wie symptomatischem instabilem, steroidabhängigem Asthma und/oder bei Patienten, die Herz-Kreislauf-Medikamente wie Betablocker erhalten, besteht möglicherweise ein höheres Risiko für schwere Nebenwirkungen. Diese Patienten reagieren möglicherweise auch weniger auf die normale Allergiebehandlung. Patienten sollten nur dann behandelt werden, wenn der Nutzen der Behandlung die Risiken überwiegt.(1)
Patienten, die Betablocker einnehmen, reagieren möglicherweise stärker auf Allergene, die zu Test- oder Behandlungszwecken verabreicht werden, und reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Adrenalindosen zur Behandlung allergischer Reaktionen.(2)
Eine Immuntherapie gegen Insektenstichallergie sollte denjenigen Patienten verabreicht werden, bei denen erhebliche systemische Reaktionen (eine detaillierte Beschreibung der Symptome finden Sie unter INDIKATIONEN UND ANWENDUNG und NEBENWIRKUNGEN) durch Insektenstiche aufgetreten sind und die durch Hauttests mit diesen Produkten eine Überempfindlichkeit gezeigt haben. Die einzige zugelassene Methode zur Diagnose von Patienten mit Insektenstichallergie und zur Impfung ist der Hauttest.
Dieses Produkt darf niemals intravenös injiziert werden.
Weitere Informationen finden Sie auch unter KONTRAINDIKATIONEN, WARNHINWEISE, VORSICHTSMASSNAHMEN, NEBENWIRKUNGEN und ÜBERDOSIERUNG.
Beschreibung des allergenen Honigbienengiftextrakts
Bei den verfügbaren Hymenoptera-Giftprodukten handelt es sich um steriles gefriergetrocknetes Gift von Honigbienen (Apis mellifera) und Giftprotein von Yellow Jacket (Vespula sp.) und Wespe (Polistes sp.). Gemischte Vespidengiftproteine (Yellow Jacket, Yellow Hornet und White-Faced Hornet) sind ebenfalls erhältlich.
Die rekonstituierten Einzelgiftprodukte sind zur subkutanen Injektion zur Immuntherapie und zur perkutanen Anwendung zur Diagnose bestimmt. Das Mixed Vespid-Giftprotein dient nur der Immuntherapie, nicht der Diagnose. Die Diagnose sollte auf individuellen Giften basieren.
Aufgrund der Schwierigkeit, alle Arten von Gelbwesten und Wespen zu sammeln, kann die Artenzusammensetzung der Giftrohstoffe für diese beiden Insekten von Charge zu Charge variieren. Eine Auflistung des genauen Artengehalts für eine bestimmte Charge Gelbjacken- oder Wespengiftprotein erhalten Sie telefonisch beim technischen Kundendienst von Jubilant HollisterStier LLC, (800) 992-1120.
Endgültige Behälter mit sterilen gefriergetrockneten Giftprodukten werden unter Vakuum versiegelt. Dies führt dazu, dass die Verdünnungsflüssigkeit gewaltsam in die versiegelte Durchstechflasche gesaugt wird, wenn die Spritzennadel während der Rekonstitution die Versiegelung durchdringt. Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN.
Venom-Produkte sind für die Rekonstitution auf 13,0 ml gekennzeichnet (Mehrfachdosis 13,0 ml)
Wenn die Multidose 13,0 ml gefriergetrocknetes Honigbienengift mit 13,0 ml Flüssigkeit rekonstituiert wird, enthält die resultierende Lösung 100 Mikrogramm Giftprotein pro ml (100 µg/ml) plus 7,7 Milligramm Mannitol pro ml und Spuren von Natriumchlorid . Wenn eine Mehrfachdosis von 13,0 ml gefriergetrockneten Yellow Jacket- und Wespengiftproteinen mit 13,0 ml Flüssigkeit rekonstituiert wird, enthält die resultierende Lösung 100 Mikrogramm Giftprotein pro ml (100 µg/ml) plus 7,7 Milligramm Mannitol pro ml und Spuren davon Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Essigsäure und Beta-Alanin. Wenn das 13,0 ml gemischte Vespid-Mehrfachdosis-Protein mit 13,0 ml Flüssigkeit rekonstituiert wird, enthält die resultierende Lösung 300 Mikrogramm Giftprotein pro ml (300 µg/ml) plus 23,1 Milligramm Mannitol pro ml und Spuren von Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Essigsäure und Beta-Alanin. Als Hilfsstoff wird Mannitol verwendet.
Diese gefriergetrockneten Produkte können in steriler Albumin-Kochsalzlösung mit Phenol (enthält 0,9 % NaCl, 0,4 % Phenol und 0,03 % normales Humanserumalbumin auf eine Konzentration von 100 µg/ml (300 µg/ml für gemischtes Vespidengiftprotein) rekonstituiert werden. . Verdünnungen dieser Konzentration sollten nur mit steriler Albumin-Kochsalzlösung mit Phenol (0,4 %) vorgenommen werden. Einzelheiten zu Verdünnungen für Diagnose und Behandlung finden Sie unter DOSIERUNG UND ANWENDUNG.
Auf dem Etikett des Behälters ist Platz für die Angabe des Datums (Monat, Tag, Jahr) der Rekonstitution des Giftes vorgesehen. Siehe Datierungszeitraum unter VORSICHTSMASSNAHMEN. Schreiben Sie zum Zeitpunkt der Rekonstitution das berechnete Verfallsdatum des rekonstituierten Produkts (Monat, Tag, Jahr) in das dafür vorgesehene Feld auf dem Fläschchenetikett.
Allergenextrakt aus Honigbienengift – Klinische Pharmakologie
Diagnose
Verdünnte Lösungen von stechenden Insektengiften, die intradermal injiziert werden, führen bei Patienten mit erheblicher IgE-vermittelter Typ-I-Überempfindlichkeit gegen Stiche dieser Insekten zu Quaddel- und Erythemreaktionen.
Behandlung
Es hat sich gezeigt, dass wiederholte Injektionen steigender Dosen von Insektengiftextrakten die Intensität allergischer Symptome bei nachfolgenden Insektenstichen lindern. (3,4)
Der Mechanismus, durch den eine Hyposensibilisierung erreicht wird, ist nicht vollständig bekannt. IgG-Antikörper (blockierende Antikörper) treten im Serum von Patienten auf, die mit injiziertem Gift behandelt werden. Es wurde kein direkter Zusammenhang zwischen der Menge an blockierenden Antikörpern (oder dem Verhältnis von blockierenden Antikörpern zu IgE-Antikörpern, die gegen dieselben Giftantigene gerichtet sind) und dem Grad der Hyposensibilisierung festgestellt. Es wurde jedoch festgestellt, dass Patienten, die nach einem Stich vor den Symptomen geschützt sind, erhebliche Mengen spezifischer blockierender Antikörper aufweisen.(3, 4) .
Anfänglich kann es nach einer Immuntherapie mit spezifischen Giftantigenen zu einem Anstieg der IgE-Antikörperwerte kommen. (4) Aus Studien mit anderen Giftpräparaten geht jedoch hervor, dass diese Werte nach einiger Zeit sinken. (5) Nach Erreichen des Erhaltungsniveaus erreicht und aufrechterhalten wird, lassen die Symptome nach Stichen nachweislich erheblich nach.(3, 4)
Es ist nicht bekannt, ob hautsensibilisierende Antikörper beseitigt werden können oder ob der Patient vollständig geheilt werden kann, und es ist auch nicht bekannt, wie lange die Immuntherapie fortgesetzt werden muss.
In einer klinischen Studie mit Giftprodukten von Jubilant HollisterStier wurden Injektionen (unter Verwendung des empfohlenen Dosierungsplans unter DOSIERUNG UND ANWENDUNG) einmal pro Woche in einem Studienzentrum und zweimal oder öfter pro Woche in einem anderen Zentrum verabreicht.(4) (Zur weiteren Diskussion: siehe unten). Es muss als wichtig erachtet werden, die Erhaltungsdosis von 100 µg pro Gift zu erreichen (die Erhaltungsdosis für gemischtes Vespid-Giftprotein beträgt 300 µg), da keine Daten zur Wirksamkeit von Erhaltungsmengen unter 100 µg pro Gift vorliegen.
In der klinischen Studie zeigten 97 % der Patienten mit der Erhaltungsdosis (100 µg pro Gift) keine systemische Reaktion nach einem Insektenstich.(4) Die restlichen 3 % zeigten eine mildere Reaktion als vor der Behandlung festgestellt. Die Patienten in dieser Studie erreichten den Erhaltungszustand (100 µg pro Gift) normalerweise innerhalb von 2 1/2 bis 3 1/2 Monaten nach Beginn der Therapie.(4) Ob die Wirksamkeit der Therapie durch die Zeit beeinflusst wird, die erforderlich ist, um den Erhaltungszustand zu erreichen, ist noch nicht geklärt .
Bei etwa 60 % der Patienten unter Immuntherapie traten starke lokale Reaktionen auf. Bei einem Drittel der in der klinischen Studie behandelten Patienten kam es zu einer systemischen Reaktion, oft wiederholt.(4) Bei der ersten verabreichten Dosis trat nur eine systemische Reaktion auf. Der Rest trat zu verschiedenen Zeitpunkten im Verlauf der Immuntherapie auf. Einige systemische Manifestationen könnten aufgrund der Befürchtungen des Patienten aufgetreten sein und erforderten keine Behandlung. Ungefähr ein Viertel der Patienten mit systemischen Reaktionen erhielten eine spezifische Therapie (Epinephrin, Theophyllin oder Metaproteranol), einige davon mehrmals.(4)
Bei der Entscheidung über die Kriterien für den Übergang von Dosis zu Dosis des empfohlenen Dosisplans (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG) sollten die Ergebnisse der klinischen Studie(4) berücksichtigt werden. Ein Studienzentrum „A“, das die geringste Anzahl systemischer Reaktionen während der Erhaltungstherapie meldete, hielt die Dosis in den meisten Fällen konstant, in denen signifikante lokale Reaktionen auftraten. Bei den gemeldeten systemischen Reaktionen hielt dieses Zentrum die Dosis bei etwa 80 % der Vorfälle gleich. Die Behandlungsinjektionen wurden in diesem Zentrum normalerweise einmal pro Woche verabreicht, und wenn ein Patient einen Termin verpasste, war die nächste Dosis oft dieselbe wie die vorherige Dosis (abhängig von der vorherigen Reaktivität des Patienten). Die in diesem Zentrum behandelten Patienten erreichten den Erhaltungszustand nach durchschnittlich 17–19 Besuchen.
Ein anderes Studienzentrum „B“, das über eine höhere Inzidenz systemischer Reaktionen berichtete, war strenger bei der Einhaltung des empfohlenen Dosierungsplans. Dieses Zentrum reduzierte oder behielt die Dosis in weniger als 10 % der Fälle bei, in denen signifikante lokale Reaktionen gemeldet wurden. Bei den gemeldeten systemischen Reaktionen hielt dieses Zentrum in etwa 20 % der Fälle die Dosis bei oder reduzierte die Dosierung. In diesem Zentrum wurde zu Beginn mehr als eine Injektion pro Woche verabreicht, sofern die Umstände und die Sensibilität es zuließen. Die in diesem Zentrum behandelten Patienten erreichten nach durchschnittlich 14 Besuchen den Erhaltungszustand.
Nach Erreichen des Erhaltungsniveaus (100 µg pro Gift) erhielten etwa 80 % oder mehr Patienten im Abstand von einer Woche eine zweite Erhaltungsinjektion. Die dritte Erhaltungsinjektion erfolgte üblicherweise (bei etwa 60 % der Patienten) im Abstand von 2 Wochen. Die nächste Injektion erfolgte in der Regel innerhalb von 3 Wochen, und danach erhielten die Patienten zur fortlaufenden Erhaltung in etwa monatlichen Abständen Injektionen.(4)
Indikationen und Verwendung für allergenen Honigbienengiftextrakt
Insektenstiche können bei empfindlichen Patienten eine Vielzahl allergischer Symptome hervorrufen. Eine normale Reaktion auf einen Stich ist ein anfänglicher brennender oder stechender Schmerz, der intensiv sein kann und mehrere Minuten bis zu einer Stunde oder länger anhält. Normalerweise tritt sofort eine lokale Schwellung auf, die mehrere Tage anhält. Die Lage des Stichs hat erheblichen Einfluss auf die Intensität des Schmerzes und das Ausmaß der Schwellung. Stiche an Fingern oder Füßen verursachen starke Schmerzen, aber weniger Schwellungen; wohingegen ein Stich am Kopf oder im Gesicht eine ausgedehnte Schwellung mit unterschiedlichen Schmerzen hervorruft.
Lokale Reaktionen, die schnell auftreten und größer als die übliche lokale Reaktion sind, insbesondere wenn sich die Schwellung über beide angrenzenden Gelenke der Extremitäten erstreckt, können auf eine Überempfindlichkeit hinweisen. Systemische Symptome treten kurz nach dem Stich auf, oft innerhalb von Sekunden bis Minuten. Die Symptome können von allgemeiner Hitzewallung, Juckreiz, Rötung, diffuser Schwellung der Haut oder Urtikaria-Quaddeln, Bauchkrämpfen, Übelkeit, Erbrechen oder Inkontinenz von Urin oder Stuhl bis hin zu Ohnmacht, verschwommenem Sehvermögen oder Verlust des Sehvermögens, Bewusstlosigkeit, Krampfanfällen, Atemwegs- oder Herzproblemen reichen Verhaftung oder Tod. Spätere Reaktionen können aus Fieber, Schmerzen, Unwohlsein, Gelenkschwellungen, Urtikaria oder anderen Anzeichen einer Gefäßschädigung bestehen, die typisch für die Serumkrankheit, eine Typ-III-Reaktion, sind. Es können auch typische verzögerte Typ-IV-Reaktionen auftreten. (6)
In seltenen Fällen wurde über andere schwere Reaktionen auf Insektenstiche berichtet. (6) Dazu gehören Serumkrankheit, hämatologische Anomalien und neurologische Störungen, die einige Zeit nach einem Stich beginnen und nicht mit anaphylaktoiden Reaktionen einhergehen. Diese Patienten sind keine Kandidaten für eine Immuntherapie mit Insektengiften.
(1) Diagnose
Hauttests mit Insektengiften sind nützlich, um das Vorhandensein von IgE-Antikörpern nachzuweisen, die für die Symptome des Patienten verantwortlich sind. (3) Patienten sind selten in der Lage, das Insekt zu identifizieren, das sie gestochen hat. Daher wird ein Hauttest durchgeführt, um den Täter zu ermitteln. Verdünnungen dieser Giftprodukte helfen dabei, die Empfindlichkeit des Patienten zu beurteilen und zu beurteilen, ob der Patient behandelt werden sollte. (7)
Es ist nicht absolut bekannt, welche Konzentrationen (Mikrogramm) des Giftes, die positive Hauttests hervorrufen, ein diagnostisches Zeichen für die klinische Empfindlichkeit sind. Patienten mit einer Vorgeschichte von Reaktionen (eine von drei Arten: generalisierte Urtikaria oder Angioödem; Atembeschwerden aufgrund eines Kehlkopfödems oder eines Bronchospasmus; oder Gefäßkollaps, mit oder ohne Bewusstlosigkeit) auf frühere Stiche und einem positiven Hauttest Bei einer intradermalen Giftinjektion von etwa 1 µg/ml bestand eine Wahrscheinlichkeit von etwa 60 %, erneut zu reagieren, wenn sie von demselben Insekt gestochen wurde. Diese Patienten sollten eine Giftimmuntherapie erhalten. (3)
Patienten mit einer Vorgeschichte von Reaktionen (einer der drei oben beschriebenen Reaktionstypen) auf frühere Stiche, die jedoch keine positive Hauttestreaktion auf das Gift zeigten, wurden in einer früheren Studie als klinisch nicht empfindlich eingestuft und nicht behandelt. (3)
Eine andere Studie zeigte falsch positive Reaktionen, wenn Hauttests mit Giftkonzentrationen von 10 µg/ml und 100 µg/ml durchgeführt wurden.(8) Somit kann es zu einer unspezifischen Hauttestreaktion kommen, die möglicherweise auf die pharmakologische Wirkung des Giftes bei höheren Konzentrationen zurückzuführen ist .
Die beste Aussage, die derzeit gemacht werden kann, ist, dass Patienten mit signifikant positiver Vorgeschichte (Reaktionen der drei oben beschriebenen Arten) nach einem Insektenstich und die mit einem positiven Hauttest auf eine Giftkonzentration von 1 µg/ml reagieren oder weniger werden zur Behandlung empfohlen. Patienten mit der oben beschriebenen Vorgeschichte, die jedoch nicht auf einen intradermalen Hautgifttest mit 1 µg/ml reagieren, können nicht zur Behandlung empfohlen werden. Derzeit liegen keine Daten vor, um festzustellen, ob ein Patient, der auf eine höhere Konzentration, z. B. 2–10 µg/ml, reagieren könnte, durch einen nachfolgenden Stich gefährdet ist oder nicht. Da nicht bekannt ist, ob stichempfindliche Patienten, die anschließend ihren IgE-Anti-Gift-Antikörper verlieren, durch weitere Stiche resensibilisiert werden können, ist es ratsam, diese Patienten nach weiteren Stichen erneut zu testen. (3) Da der Wert des giftigen IgE jedoch kurz nach einem Stich auf ein niedriges Niveau sinken kann, sollten Patienten erst 2 bis 4 Wochen nach einem Stich erneut getestet werden.
(2) Behandlung
Eine Immuntherapie ist bei als empfindlich diagnostizierten Patienten indiziert (siehe Diagnose oben) und wird durch die Verwendung abgestufter Verdünnungen des oder der entsprechenden Insektengifte erreicht, um die Schwere der Symptome des Patienten durch nachfolgende Stiche zu kontrollieren.
Abhängig von der Fähigkeit des Patienten, die Gifte zu vertragen, werden in Abständen steigende Giftdosen verabreicht, bis eine Erhaltungsdosis (100 µg pro Gift wird empfohlen – 300 µg im Fall des gemischten Vespid-Giftproteins) erreicht und aufrechterhalten wird.
Die Giftempfindlichkeit ist bei einzelnen Patienten unterschiedlich, daher ist es nicht möglich, einen Dosierungsplan bereitzustellen, der allgemein für alle Patienten geeignet ist. Der unter DOSIERUNG UND ANWENDUNG dargestellte Dosierungsplan ist eine Zusammenfassung des in klinischen Studien mit unserem Produkt verwendeten Zeitplans, der sich für die meisten Patienten als geeignet erwiesen hat.
Bei hochsensiblen Patienten muss der Arzt möglicherweise einen modifizierten Dosierungsplan anwenden, der auf der Empfindlichkeit des Patienten gegenüber den Injektionen und seiner Verträglichkeit basiert. Möglicherweise sind niedrigere Anfangsdosen und kleinere Dosierungsschritte als unter DOSIERUNG UND ANWENDUNG angegeben erforderlich.
Kontraindikationen
Es gibt keine bekannt absolute Kontraindikationen für eine Immuntherapie mit Hymenoptera-Giftprodukten. Siehe auch VORSICHTSMASSNAHMEN und WARNHINWEISE.
Bei Patienten, die negative intradermale Hauttests auf bestimmte Gifte bei 1 µg/ml aufweisen, wird eine Giftbehandlung nicht empfohlen.
Bei Patienten mit Blutungsneigung sollten jegliche Injektionen, einschließlich einer Immuntherapie, vermieden werden.
Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und/oder Lungenerkrankungen wie symptomatischem instabilem, steroidabhängigem Asthma und/oder bei Patienten, die Herz-Kreislauf-Medikamente wie Betablocker erhalten, besteht möglicherweise ein höheres Risiko für schwere Nebenwirkungen. Diese Patienten reagieren möglicherweise auch weniger auf die normale Allergiebehandlung. Patienten sollten nur dann behandelt werden, wenn der Nutzen der Behandlung die Risiken überwiegt.(1)
Patienten, die Betablocker einnehmen, reagieren möglicherweise stärker auf Allergene, die zu Test- oder Behandlungszwecken verabreicht werden, und reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Adrenalindosen zur Behandlung systemischer Reaktionen.(2)
Da es Meinungsverschiedenheiten hinsichtlich der Möglichkeit einer Verschlimmerung von Autoimmunerkrankungen durch Routineimpfungen gibt, sollte eine Immuntherapie bei Patienten mit anderen immunologischen Erkrankungen mit Vorsicht und nur dann durchgeführt werden, wenn das Risiko durch Insektenstiche größer ist als das Risiko einer Verschlimmerung der Grunderkrankung.
Warnungen
Siehe das Feld „WARNUNGEN“ am Anfang dieser Gebrauchsanweisung. Siehe auch VORSICHTSMASSNAHMEN. Giftextrakt muss den Patienten vorübergehend vorenthalten oder die Dosis nach unten angepasst werden, wenn einer der folgenden Zustände vorliegt: (1) schwere Symptome von Rhinitis und/oder Asthma; (2) Infektion oder Grippe, begleitet von Fieber; (3) jegliche Anzeichen einer übermäßig starken lokalen oder generalisierten Reaktion während der Anfangsphase der Immuntherapie oder während der Erhaltungstherapie; und/oder (4) Insektenstich vor einer geplanten Injektion. Verabreichen Sie Giftinjektionen nicht während der Symptome nach einem Insektenstich oder an dem Tag, an dem der Patient einen Insektenstich erlitten hat, da dies zu einer Allergenbelastung führen könnte, die die Toleranz des Patienten übersteigt.
Das Konzentrat darf zu keinem Zeitpunkt injiziert werden, es sei denn, es wurde eine Toleranz festgestellt. VERDÜNNEN SIE KONZENTRIERTE EXTRAKTE MIT STERILER ALBUMIN-KOCHSALZLÖSUNG MIT PHENOL (0,4 %) FÜR HAUTTESTS UND IMMUNOTHERAPIE.
INJEKTIONEN DÜRFEN NIEMALS INTRAVENÖS VERABREICHT WERDEN. Eine subkutane Injektion wird empfohlen. Intrakutane oder intramuskuläre Injektionen können starke lokale Reaktionen hervorrufen oder übermäßig schmerzhaft sein. NACH DEM SUBKUTANEN EINFÜHREN DER NADEL, ABER VOR DER INJEKTION, DEN KOLBEN IMMER LEICHT ZIEHEN. WENN BLUT IN DER SPRITZE AUFTRITT, WECHSELN SIE DIE NADEL UND GEBEN SIE DIE INJEKTION AN EINER ANDEREN STELLE.
Bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Insektengift, die sich einer Desensibilisierungsbehandlung unterziehen und gleichzeitig ACE-Hemmer (Angiotensin-Converting-Enzym)-Hemmer erhalten, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen.(9) Patienten ohne Insektengift-Überempfindlichkeit, die ACE-Hemmer einnehmen, und von Insekten wie Bienen oder Wespen gestochen werden, können ebenfalls solche Reaktionen zeigen.(10)
Zwei Patienten, die sich einer Desensibilisierungsbehandlung mit Hymenoptera Venom unterzogen und gleichzeitig ACE-Hemmer erhielten, erlitten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen. Bei denselben Patienten konnten diese Reaktionen vermieden werden, wenn die Einnahme von ACE-Hemmern vorübergehend unterbrochen wurde, sie traten jedoch bei versehentlicher erneuter Gabe wieder auf.(11)
BEIM WECHSEL ZU EINER ANDEREN CHARGE ODER ZU EINER FRISCH WIEDERHERGESTELLTEN FLASCHE MIT GIFT-EXTRAKT: Alle Extrakte verlieren mit der Zeit an Wirksamkeit, und ein frischer Extrakt könnte eine wesentlich höhere Wirksamkeit haben als die des alten Extrakts. Die erste Dosis aus der neuen Durchstechflasche sollte 50 % der vorherigen Dosis nicht überschreiten.
WENN DER ZUVOR VERWENDETE GIFTEXTRAKT VON EINEM ANDEREN HERSTELLER STAMMT: Da sich Herstellungsprozesse und Rohstoffquellen von Hersteller zu Hersteller unterscheiden, kann die Austauschbarkeit von Extrakten verschiedener Hersteller nicht gewährleistet werden. Die Anfangsdosis des Giftextrakts sollte daher stark verringert werden, auch wenn der Extrakt die gleiche Formel und Verdünnung aufweist. Im Allgemeinen sollte eine Dosisreduktion auf 50 % der vorherigen Produktdosis ausreichend sein, aber jede Situation muss separat bewertet werden, wobei die Empfindlichkeit des Patienten in der Vorgeschichte, die Verträglichkeit früherer Injektionen und andere Faktoren zu berücksichtigen sind. Wenn der Patient eine Verringerung um 50 % toleriert, kann die nächste Dosis auf die vorherige Dosismenge erhöht werden. Beträgt die Abnahme mehr als 50 %, müsste je nach Situation die nächste Dosis vom Allergologen festgelegt werden. Beim Wiederaufbau der Dosis sollten die Dosisintervalle eine Woche nicht überschreiten. Siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG.
WENN SEIT DER LETZTEN INJEKTION EINE LÄNGERE ZEIT VERFLUCHT IST: Bei längeren Zeiträumen zwischen den Dosen kann es sein, dass Patienten ihre Toleranz gegenüber Allergeninjektionen verlieren. Die Dauer der Toleranz ist ein individuelles Merkmal und variiert von Patient zu Patient. Im Allgemeinen gilt: Je länger der Injektionsplan dauert, desto stärker ist die Dosisreduktion erforderlich. Wenn seit der letzten Dosis mehr als vier Wochen vergangen sind, führen Sie Hauttests durch, um die Anfangsdosis zu bestimmen. Siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG.
WENN DER VORHERIGE EXTRAKT VERALTET WAR: Der Datierungszeitraum für allergene Extrakte gibt die Zeit an, in der sie unter gekühlten Lagerbedingungen (2° – 8°C) voraussichtlich wirksam bleiben. Während der Lagerung von Extrakten kommt es selbst unter idealen Bedingungen zu einem gewissen Wirksamkeitsverlust. Aus diesem Grund sollten Extrakte nicht über ihr Verfallsdatum hinaus verwendet werden. Wenn ein Patient Injektionen mit einem veralteten Extrakt erhalten hat, kann es bei der Umstellung auf einen neuen und möglicherweise wirksameren Extrakt zu übermäßigen lokalen oder systemischen Reaktionen kommen. Im Allgemeinen gilt: Je länger das Material veraltet ist, desto größer ist die erforderliche Dosisreduktion beim Beginn des Frischextrakts.
Durch die richtige Wahl der Dosis und eine sorgfältige Injektion sollten die meisten systemischen Reaktionen verhindert werden. Es muss jedoch beachtet werden, dass allergene Extrakte bei empfindlichen Personen hochwirksam sind und dass systemische Reaktionen unterschiedlicher Schwere auftreten können, die von leichter bis lebensbedrohlicher Anaphylaxie oder sogar Tod reichen können, wie unter INDIKATIONEN UND ANWENDUNG und NEBENWIRKUNGEN beschrieben . Die Patienten sollten darüber informiert werden und die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen sollten vor der Immuntherapie besprochen werden. Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN unten.
Systemische Reaktionen sollten wie unter NEBENWIRKUNGEN angegeben behandelt werden.
Vorsichtsmaßnahmen
(1. Allgemeines
Das Vorhandensein asthmatischer Anzeichen und Symptome scheint ein Indikator für schwere Reaktionen nach Allergieinjektionen zu sein. Eine Beurteilung der Atemwegsobstruktion entweder durch Messung des Spitzenflusses oder durch ein alternatives Verfahren kann einen nützlichen Indikator dafür liefern, ob die Verabreichung einer Allergieinjektion ratsam ist. (1, 12-16)
Konzentrierte Extrakte dürfen nicht injiziert werden, es sei denn, die Toleranz wurde festgestellt.
Verdünnungsflüssigkeit sollte mit Gewalt in die versiegelte Durchstechflasche gesaugt werden, wenn die Spritzennadel während der Rekonstitution die Versiegelung durchdringt. Sollte dies bei einem bestimmten Fläschchen nicht der Fall sein, deutet dies auf einen möglichen Vakuumverlust hin. Fläschchen ohne Vakuum sollten an den Hersteller zurückgegeben werden.
Tragen Sie das Rekonstitutionsdatum und das Verfallsdatum des rekonstituierten Produkts in das dafür vorgesehene Feld auf dem Produktetikett ein. Das Verfallsdatum nach der Rekonstitution darf das auf dem Behälteretikett angegebene endgültige Verfallsdatum nicht überschreiten. (Verfallsdaten, einschließlich Verdünnungen, finden Sie in der Tabelle unten).
Lagern Sie gefriergetrocknete und rekonstituierte Giftstammlösungen und -verdünnungen konstant bei 2 °C bis 8 °C.
| Gift Konzentration |
Verdünnungsmittel |
Empfohlen Verfallsdatum* |
| 100 µg/ml | Albumin-Kochsalzlösung mit Phenol (0,4 %) | 12 Monate |
| 10 µg/ml | Albumin-Kochsalzlösung mit Phenol (0,4 %) | 1 Monat |
| 1 µg/ml | Albumin-Kochsalzlösung mit Phenol (0,4 %) | 1 Monat |
| 0,1 µg/ml | Albumin-Kochsalzlösung mit Phenol (0,4 %) | 14 Tage |
| Weniger als 0,1 µg/ml | Albumin-Kochsalzlösung mit Phenol (0,4 %) | Täglich frisch zubereiten |
| * Aber nicht über den endgültigen Wert hinausgehen Ablaufdatum angegeben auf dem Behälteretikett. |
Bei der Herstellung von Verdünnungen sollten sterile Lösungen, Fläschchen, Spritzen usw. verwendet und aseptische Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden.
Um eine Kreuzkontamination zu vermeiden, verwenden Sie nicht dieselbe Nadel, um Materialien aus Fläschchen mit mehr als einem Extrakt oder Extrakt gefolgt von Verdünnungsmittel zu entnehmen.
Zur sorgfältigen Abmessung jeder Dosis aus der entsprechenden Verdünnung sollte eine sterile Tuberkulinspritze mit einer Nadel von mindestens 5/8 Zoll Länge und einer Graduierung in 0,01-ml-Einheiten verwendet werden.
Bei der Verabreichung von Injektionen sollten immer aseptische Techniken angewendet werden.
Für jeden Patienten sollte eine separate sterile Spritze verwendet werden, um die Übertragung von Hepatitis und anderen Infektionserregern von einer Person auf eine andere zu verhindern.
Die Reaktionen des Patienten auf frühere Injektionen sollten vor jeder neuen Injektion überprüft werden, damit die Dosis entsprechend angepasst werden kann. Siehe NEBENWIRKUNGEN und WARNHINWEISE.
In seltenen Fällen kommt es vor, dass ein Patient systemische Reaktionen auf winzige Allergendosen entwickelt und nach mehreren Monaten der Behandlung keine zunehmende Toleranz gegenüber Injektionen zeigt. Es wird empfohlen, die Bemühungen um eine Immuntherapie abzubrechen, wenn systemische Reaktionen oder übermäßige lokale Reaktionen bei sehr geringen Dosen dauerhaft auftreten.
PATIENTEN SOLLTEN NACH DEM HAUTTEST UND NACH JEDER BEHANDLUNGSINJEKTION MINDESTENS 30 MINUTEN IM BÜRO BEOBACHTET WERDEN. Innerhalb dieses Zeitraums treten die schwerwiegendsten Reaktionen auf und es sollten schnelle Behandlungsmaßnahmen eingeleitet werden. Informationen zu solchen Behandlungsmaßnahmen finden Sie unter NEBENWIRKUNGEN.
(2) Informationen für Patienten
Patienten sollten in das Erkennen von Nebenwirkungen einer Immuntherapie und insbesondere in die Symptome eines Schocks eingewiesen werden. (Siehe Kasten „WARNUNGEN“ am Anfang dieser Gebrauchsanweisung). Den Patienten sollte klar gemacht werden, wie wichtig eine 30-minütige Beobachtungsphase nach Hauttests oder therapeutischen Injektionen ist, und sie sollten darauf hingewiesen werden, umgehend in die Praxis zurückzukehren, wenn nach dem Verlassen Symptome auftreten. Patienten sollten in die Verwendung eines Notfall-Anaphylaxie-Sets zur Selbstverabreichung von Adrenalin eingewiesen werden und über ein solches verfügen.
Patienten müssen angewiesen werden, aufgetretene Insektenstiche zu melden, da eine Giftinjektion nicht am Tag des Stichs erfolgen sollte und auch nicht zu einem Zeitpunkt, an dem der Patient noch unter den Stichsymptomen leidet.
(3) Arzneimittelwechselwirkungen
Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und/oder Lungenerkrankungen wie symptomatischem, instabilem, steroidabhängigem Asthma und/oder bei Patienten, die Herz-Kreislauf-Medikamente wie Betablocker erhalten, besteht möglicherweise ein höheres Risiko für schwere Nebenwirkungen. Diese Patienten reagieren möglicherweise auch weniger auf die normale Allergiebehandlung. Patienten sollten nur dann behandelt werden, wenn der Nutzen der Behandlung die Risiken überwiegt.(1)
Patienten, die Betablocker einnehmen, reagieren möglicherweise stärker auf Allergene, die zu Test- oder Behandlungszwecken verabreicht werden, und reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Adrenalindosen zur Behandlung allergischer Reaktionen.(2)
Siehe Abschnitt WARNHINWEISE zur gleichzeitigen Behandlung mit ACE-Hemmern.
Bestimmte Medikamente können die durch Allergene und Histamin hervorgerufenen Hauttest-Quaddel- und Erythemreaktionen für verschiedene Zeiträume abschwächen. Herkömmliche Antihistaminika sollten mindestens 5 Tage vor dem Hauttest abgesetzt werden. Langwirksame Antihistaminika sollten vor dem Hauttest mindestens drei Wochen lang abgesetzt werden.(17) Topische Steroide sollten vor dem Hauttest mindestens zwei bis drei Wochen lang an der Hautteststelle abgesetzt werden.(17,18)
Trizyklische Antidepressiva wie Doxepin sollten vor dem Hauttest mindestens 7 Tage lang abgesetzt werden.(19) Topische Lokalanästhetika können die Flare-Reaktionen unterdrücken und sollten an Hautteststellen vermieden werden.(20)
Bei der Anwendung anderer Arzneimittel bei Patienten, die allergene Extrakte erhalten, sollten Sie immer die Produktkennzeichnung der anderen Arzneimittel konsultieren, um mögliche Wechselwirkungen bei der Verwendung allergener Extrakte und insbesondere mit Extrakten aus stechenden Insekten (Hymenoptera) zu ermitteln.
(4) Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren mit allergenen Extrakten durchgeführt, um deren Potenzial für Karzinogenität, Mutagenität oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit zu bestimmen.
(5) Schwangerschaft(12, 21)
Tierreproduktionsstudien wurden mit Hymenoptera-Giftprodukten nicht durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Hymenoptera-Giftprodukte bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen können. Hymenoptera-Giftprodukte sollten einer schwangeren Frau nur verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Aufgrund der bekannten Fähigkeit von Histamin, die Gebärmuttermuskulatur zu kontrahieren, sollte theoretisch eine systemische Reaktion vermieden werden, unabhängig davon, ob sie durch einen Insektenstich oder durch Hauttests oder Behandlungsdosen mit Gift verursacht wird.(3) Daher muss der Arzt den Nutzen sorgfältig abwägen -Risikoverhältnis für die Patientin und den Fötus, die Giftimmuntherapie während der Schwangerschaft fortzusetzen oder einen Gifthauttest durchzuführen, und insbesondere ein Giftimmuntherapieprogramm zu beginnen, bei dem die Möglichkeit besteht, dass die Patientin ohne diese die empfohlene Erhaltungsdosis möglicherweise nicht erreichen kann erhebliches Risiko einer systemischen Reaktion.
(6) Stillende Mütter
Es liegen keine aktuellen Studien zur Sekretion der allergenen Extraktbestandteile in die Muttermilch oder zur Wirkung auf den gestillten Säugling vor. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau allergene Extrakte verabreicht werden.
(7) Pädiatrische Verwendung
Da die Dosierung für Kinder und Erwachsene dieselbe ist wie für Erwachsene, können größere Lösungsmengen zu übermäßigen Beschwerden führen. Um die erforderliche Gesamtdosis zu erreichen, muss daher das Dosisvolumen möglicherweise auf mehr als eine Injektion pro Besuch aufgeteilt werden. Eine an Kindern im Alter von 4 bis 17 Jahren durchgeführte Studie zeigte keine besonderen Probleme mit der Giftimmuntherapie in dieser Population.(22)
(8) Geriatrische Verwendung
Es ist zu erwarten, dass die Reaktionen einer Immuntherapie bei älteren Patienten die gleichen sind wie bei jüngeren. Bei älteren Patienten ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie Medikamente einnehmen, die die Wirkung von Adrenalin hemmen und zur Behandlung schwerwiegender Reaktionen eingesetzt werden könnten, oder sie könnten aufgrund einer bereits bestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankung empfindlicher auf die kardiovaskuläre Nebenwirkung von Adrenalin reagieren.(23)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Ärzte, die Hymenopterengifttests oder Behandlungsmaterialien durchführen, sollten Erfahrung in der Behandlung schwerer systemischer Reaktionen haben (siehe Kasten „WARNHINWEISE“ am Anfang dieser Gebrauchsanweisung).
(1) Lokale Reaktionen
An der Injektionsstelle treten häufig Rötungen, Schwellungen oder Juckreiz auf, deren Ausmaß je nach Patient variiert. Bei Hauttests oder einer Immuntherapie können übermäßig große, schmerzhafte oder anhaltende lokale Reaktionen auftreten. Das häufige Auftragen kalter, feuchter Verbände auf den betroffenen Bereich und/oder die Einnahme oraler Antihistaminika lindert die Beschwerden. Die Reaktionen klingen normalerweise innerhalb von 24 bis 36 Stunden ab. In einer klinischen Studie traten bei etwa 60 % der Patienten, denen eine Immuntherapie verabreicht wurde, starke lokale Reaktionen auf. Keine der lokalen Reaktionen erforderte eine spezifische Behandlung; Bei nachfolgenden Injektionen wurde jedoch in vielen Fällen die vorherige Dosis oder eine reduzierte Dosis beibehalten. Bei einigen Patienten kam es wiederholt zu starken lokalen Reaktionen, die den Anstieg der Immuntherapiedosis verlangsamten.(4)
Siehe Abschnitte KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND ANWENDUNG.
Unmittelbar nach der Injektion ist mit einem leichten Brennen zu rechnen. Dies dauert normalerweise 10 bis 20 Sekunden. Siehe auch WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN bezüglich der richtigen Methode und Art der Injektion.
(2) Systemische Reaktionen
Die meisten schweren systemischen Reaktionen beginnen normalerweise innerhalb eines Zeitraums von 30 Minuten, systemische Reaktionen können jedoch jederzeit nach Hauttests oder einer Immuntherapie auftreten. Die Symptome einer Anaphylaxie können von leicht bis lebensbedrohlich reichen, wie unter INDIKATIONEN UND ANWENDUNG beschrieben.
Bei sorgfältiger Beachtung der Dosierung und Verabreichung kommt es selten zu schweren systemischen Reaktionen, aber es kann nicht genug betont werden, dass bei empfindlichen Personen jede Injektion zu einem anaphylaktischen Schock führen kann. Daher ist es unerlässlich, dass Ärzte, die allergene Extrakte verabreichen, die Behandlung schwerwiegender Reaktionen verstehen und darauf vorbereitet sein. Informationen zur klinischen Häufigkeit systemischer Reaktionen und zur Vorgehensweise nach diesen Reaktionen finden Sie unter KLINISCHE PHARMAKOLOGIE.
Wenn eine systemische oder anaphylaktische Reaktion auftritt, injizieren Sie 1:1000 Adrenalinhydrochlorid intramuskulär oder subkutan.
DOSIERUNG VON EPINEPHRIN
ERWACHSENE: Es sollten 0,3 bis 0,5 ml injiziert werden. Bei Bedarf in 5 bis 10 Minuten wiederholen.
PÄDIATRISCH: Die übliche Anfangsdosis beträgt 0,01 mg (ml) pro kg Körpergewicht oder 0,3 mg (ml) pro Quadratmeter Körperoberfläche. Die empfohlene Dosierung für Säuglinge bis 2 Jahre beträgt 0,05 ml bis 0,1 ml; für Kinder von 2 bis 6 Jahren, 0,15 ml; und Kinder von 6 bis 12 Jahren, 0,2 ml. Einzelne pädiatrische Dosen sollten 0,3 mg (ml) nicht überschreiten. Abhängig von der Schwere der Erkrankung und der Reaktion des Patienten können die Dosen bis zu alle 20 Minuten wiederholt werden.
Nach der Verabreichung von Adrenalin sollte ein schwerer Schock oder ein vasomotorischer Kollaps mit intravenösen Flüssigkeiten und möglicherweise vasoaktiven Arzneimitteln behandelt werden. Die Durchgängigkeit der Atemwege sollte gewährleistet sein. Sauerstoff sollte über eine Maske verabreicht werden. Bei Bedarf können intravenöse Antihistaminika, inhalative Bronchodilatatoren, Theophyllin und/oder Kortikosteroide eingesetzt werden, nachdem eine ausreichende Adrenalin- und Kreislaufunterstützung gegeben wurde.
Im Falle einer schwerwiegenden systemischen oder anaphylaktischen Reaktion, die nicht auf die oben genannten Maßnahmen anspricht, müssen Notfall-Wiederbelebungsmaßnahmen und in deren Anwendung geschultes Personal sofort verfügbar sein [Ref. J. Allergy and Clinical Immunology, 77(2): p.271-273, 1986].
Selten sind alle oben genannten Maßnahmen notwendig; Adrenalin führt normalerweise zu einer sofortigen Reaktion. Allerdings sollte der Arzt im Vorfeld auf alle Eventualitäten vorbereitet sein. Der schnelle Beginn von Notfallbehandlungsmaßnahmen ist von größter Bedeutung.
Empfehlungen zum weiteren Vorgehen bei der Giftextraktdosis nach systemischen Reaktionen finden Sie unter WARNHINWEISE, VORSICHTSMASSNAHMEN und DOSIERUNG UND ANWENDUNG.
(3) Meldung unerwünschter Ereignisse
Melden Sie alle unerwünschten Ereignisse der Kundendienstabteilung von Jubilant HollisterStier LLC unter 1(800) 992-1120. Über das FDA MEDWATCH-Programm steht ein freiwilliges System zur Meldung unerwünschter Ereignisse für Angehörige der Gesundheitsberufe zur Verfügung. Vorgedruckte Formulare (FDA-Formular 3500) sind bei der FDA unter der Rufnummer 1(800) FDA-1088 erhältlich. Ausgefüllte Formulare sollten per Post an MEDWATCH, 5600 Fisher Lane, Rockville, MD 20852-9787 oder per Fax an 1(800) FDA-0178 gesendet werden.
Überdosierung
Siehe Abschnitt NEBENWIRKUNGEN.
Dosierung und Verabreichung des allergenen Honigbienengiftextrakts
(1. Allgemeines
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.
Rekonstituieren und verdünnen Sie das gefriergetrocknete Gift wie unten beschrieben. Zur Rekonstitution und Verdünnung der Gifte für Hauttests und -behandlungen muss sterile Albumin-Kochsalzlösung mit Phenol (0,4 %) verwendet werden.
Rekonstituieren Sie die gefriergetrockneten Gifte, indem Sie mit einer sterilen Spritze 13,0 ml sterile Albumin-Kochsalzlösung mit Phenol (0,4 %) in das Fläschchen geben. Schwenken oder schütteln Sie den Behälter, um das Gift vollständig aufzulösen. NICHT SCHÜTTELN, da Schütteln zu Schaumbildung führen kann.
Verdünnungen (siehe Tabelle unten) müssen in steriler Albumin-Kochsalzlösung mit Phenol (0,4 %) erfolgen. Sie müssen präzise und aseptisch unter Verwendung steriler Lösungen, Fläschchen, Spritzen usw. hergestellt und durch Schütteln oder Schwenken gründlich gemischt werden. NICHT SCHÜTTELN. Lagern Sie gefriergetrocknete und rekonstituierte Giftprodukte sowie Giftverdünnungen konstant bei 2 °C bis 8 °C.
| Volumen extrahieren |
Konzentration extrahieren |
|
Verdünnungsvolumen |
|
Verdünnungskonzentration |
| 1 Teil davon | 100 µg/ml | + | 9 Teile | = | 10 µg/ml |
| 1 Teil davon | 10 µg/ml | + | 9 Teile | = | 1 µg/ml |
| 1 Teil davon | 1 µg/ml | + | 9 Teile | = | 0,1 µg/ml |
| 1 Teil davon | 0,1 µg/ml | + | 9 Teile | = | 0,01 µg/ml |
| 1 Teil davon | 0,01 µg/ml | + | 9 Teile | = | 0,001 µg/ml |
| 1 Teil davon | 0,001 µg/ml | + | 9 Teile | = | 0,0001 µg/ml |
Als Beispiel für die vorstehende Verdünnungstabelle:
| Volumen extrahieren |
Konzentration extrahieren |
|
Verdünnungsvolumen |
|
Verdünnungskonzentration |
| 0,2 ml | 100 µg/ml | + | 1,8 ml | = | 10 µg/ml |
| 0,2 ml | 10 µg/ml | + | 1,8 ml | = | 1 µg/ml |
| 0,2 ml | 1 µg/ml | + | 1,8 ml | = | 0,1 µg/ml |
| 0,2 ml | 0,1 µg/ml | + | 1,8 ml | = | 0,01 µg/ml |
| 0,2 ml | 0,01 µg/ml | + | 1,8 ml | = | 0,001 µg/ml |
| 0,2 ml | 0,001 µg/ml | + | 1,8 ml | = | 0,0001 µg/ml |
HINWEIS: Die Konzentrationen gemischter Vespid-Giftproteine betragen das Dreifache der oben gezeigten Konzentrationen.
(2) Diagnose
Da der Gehalt an insektengiftspezifischem IgE Mai Wenn die Werte nach einer Reaktion auf einen Stich kurzzeitig auf niedrige Werte absinken, sollten Patienten erst 2 bis 4 Wochen nach einem Stich getestet werden.
Hauttests sollten mit durchgeführt werden alle fünf einzelne Gifte, da viele Patienten mehrfach empfindlich sind.(4) Gemischtes Vespid-Giftprotein sollte nur zur Therapie – nicht zur Diagnose – verwendet werden.
Es sollte ein Pricktest durchgeführt werden Vor intradermale Tests zur Bestimmung der geeigneten Konzentration für intradermale Tests. Siehe Intradermale Tests unten. Hauttests (Prick und intradermal) liefern Informationen, die bei der Identifizierung derjenigen Patienten helfen, die als äußerst empfindlich einzustufen sind und die empfohlene Dosis möglicherweise nicht vertragen.
Siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG, Immuntherapie VORSICHT.
In beide Beim Prick- und Intrakutantest muss ein negativer Kontrolltest mit Verdünnungsmittel allein durchgeführt werden. Ein Histamin-Positivkontrolltest wird ebenfalls empfohlen.
Die Beugefläche des Unterarms ist die übliche Stelle für Hauttests. Es ist wichtig, dass für jeden Extrakt und jeden Patienten eine separate sterile Spritze und Nadel verwendet wird.
Pricktests: Pricktests werden durchgeführt, indem ein Tropfen der 1 µg/ml Giftproteinlösung auf den Unterarm aufgetragen wird und die Haut durch die Oberfläche des Tropfens mit einer sterilen 27-Gauge-Nadel gestochen wird. Der Stich ist oberflächlich und sollte nicht bluten.
Die Hautreaktion sollte nach etwa 15–20 Minuten beurteilt werden.
Bei Pricktests weist eine positive Reaktion (Reaktion größer als die der Verdünnungskontrolle) bei einer Konzentration von 1 µg/ml auf eine hohe Empfindlichkeit gegenüber dem Testgift hin.
Intradermale Tests: Patienten, die eine positive Reaktion auf den Pricktest bei einer Konzentration von 1 µg/ml zeigen, sollten mit intradermalen Tests bei Konzentrationen von nicht mehr als 0,0001 bis 0,001 µg/ml beginnen. Patienten mit negativem Pricktest können mit intradermalen Tests bei einer Konzentration von 0,001 µg/ml beginnen.
Zur Verabreichung eines Volumens von 0,05 ml für den intradermalen Test sollte eine 1-ml-Tuberkulinspritze mit einer kurzen 27-Gauge-Nadel verwendet werden. Führen Sie die Nadel mit der Abschrägung nach unten in die oberflächlichen Hautschichten ein, bis die Abschrägung vollständig versenkt ist, und injizieren Sie dann langsam ein 0,05-ml-Aliquot der Giftverdünnung, sodass eine kleine Blase entsteht.
Beginnen Sie intradermale Tests mit der am stärksten verdünnten Lösung. Wenn nach 20 Minuten keine Hautreaktion auftritt, führen Sie den intradermalen Test mit zehnfachen Konzentrationserhöhungen fort, bis eine Reaktion von 5–10 mm Quaddel und 11–20 mm Erythem erreicht wird oder bis eine Konzentration von 1 µg/ml erreicht wurde getestet, je nachdem, was zuerst eintritt.
Ein Patient sollte als empfindlich gegenüber dem Testgift angesehen werden, wenn bei einer Konzentration von 1 µg/ml oder weniger eine Hautreaktion von 5–10 mm Quaddel und 11–20 mm Erythem (oder mehr) auftritt, sofern diese Reaktion vorliegt größer als der der Verdünnungskontrolle.
(3) Immuntherapie:
Informationen zur richtigen Injektionsmethode und -route finden Sie unter WARNHINWEISE, VORSICHTSMASSNAHMEN und NEBENWIRKUNGEN. Die häufigste Injektionsstelle ist die seitliche Seite des Oberarms. Patienten mit mehreren Giftempfindlichkeiten sollten jede spezifische Giftinjektion an einer separaten Stelle erhalten. (Außer wenn der Patient gleichzeitig empfindlich auf die Gifte der Gelben Hornisse, der Gelben Hornisse und der Weißkopfhornisse reagiert, kann ihm gemischtes Vespidengiftprotein, eine gleiche Mischung dieser drei Vespidengifte, injiziert werden.) Beachten Sie, welches Giftpräparat an einer bestimmten Stelle injiziert wird, damit die Dosierung dieses Giftpräparats angepasst werden kann, wenn eine übermäßige lokale Reaktion auftritt. Bei Patienten, die mehr als ein Gift erhalten, besteht theoretisch ein höheres Risiko für systemische Reaktionen.
VORSICHT: Die Empfindlichkeit gegenüber Gift ist von Patient zu Patient unterschiedlich. Daher ist es nicht möglich, einen für alle Patienten geeigneten Dosierungsplan bereitzustellen. Der unten aufgeführte empfohlene Dosierungsplan wurde in klinischen Studien verwendet (4) und sollte für die meisten Patienten geeignet sein.
Bei extrem empfindlichen Patienten muss jedoch ein individueller Dosierungsplan angewendet werden, der von der Empfindlichkeit des Patienten abhängt. Dieser individuelle Zeitplan wird wahrscheinlich schwächere Verdünnungen und kleinere Inkremente zwischen den Dosen umfassen, um die Erhaltungsdosis (100 µg pro Gift) zu erreichen.
Bei der Identifizierung der Patienten, die als äußerst empfindlich einzustufen sind, handelt es sich um Personen, die bei intradermalen Hauttestkonzentrationen von 0,01 µg/ml oder weniger mit signifikanten Hauttests (Quaddel größer als 5 mm und Erythem größer als 20 mm) reagieren, oder um Patienten, bei denen eine systemische Reaktion auftritt auf jede Giftkonzentration im Hauttest reagieren, sollten als hochempfindlich angesehen werden.
Empfohlener Dosierungsplan für ein einzelnes Gift:
| Dosis *Volumen von Nr. 1 µg/ml |
Dosisvolumen von Nr. 10 µg/ml |
Dosisvolumen von Nr. 100 µg/ml |
| 1…0,05 ml | 5…0,05 ml | 9….0,05 ml |
| 2…0,10 ml | 6…0,10 ml | 10…0,10 ml |
| 3…..0,20 ml | 7…0,20 ml | 11…0,20 ml |
| 4…0,40 ml | 8….0,40 ml | 12…..0,40 ml |
| Gemischtes Vespidengift wird enthalten dreimal so viel Giftprotein pro ml werden in dieser Tabelle angezeigt. |
13…..0,60 ml | |
| * Siehe vorangehenden ABSCHNITT VORSICHT | 14…..0,80 ml | |
| 15….1,00 ml |
Bei der Anwendung des empfohlenen Dosierungsplans oder modifizierter Dosierungspläne (für hochsensible Patienten) wird empfohlen, die Injektionen mindestens einmal pro Woche zu verabreichen, wie in den klinischen Studien. (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und INDIKATIONEN UND ANWENDUNG). Beim Aufbau der Dosis ist es wichtig, dass die Dosisintervalle eine Woche nicht überschreiten, da längere Intervalle die Verträglichkeit des Extrakts durch den Patienten verringern können.
Basierend auf den klinischen Studien (4) wird vermutet, dass, wenn während der Dosisaufbauphase eine systemische, extrem große lokale Reaktion (10 cm oder mehr Dauer oder andere schwere lokale Symptome) oder eine anhaltende und schwere verzögerte lokale Reaktion auftritt Die Dosis beim nächsten Besuch sollte konstant gehalten (oder reduziert werden, abhängig von der Beurteilung der Schwere der Reaktion), wie es im Studienzentrum „A“ durchgeführt wurde, wo die geringste Anzahl systemischer Reaktionen im Verlauf der Therapie gemeldet wurde.
Es muss als wichtig erachtet werden, die Erhaltungsdosis von 100 µg pro Gift zu erreichen (die Erhaltungsdosis für gemischtes Vespid-Giftprotein beträgt 300 µg), da keine Daten zur Wirksamkeit von Erhaltungsmengen unter 100 µg pro Gift vorliegen. Nach Erreichen des Erhaltungsniveaus (100 µg pro Gift) wird empfohlen, alle 1 Woche eine zweite Erhaltungsinjektion und alle 2 Wochen eine dritte Erhaltungsinjektion zu verabreichen. Verabreichen Sie die nächste Injektion im Abstand von 3 Wochen und dann monatlich zur fortlaufenden Erhaltung.
Weitere Informationen zu klinischen Studien, auf denen die oben genannten Empfehlungen basieren, finden Sie unter KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und INDIKATIONEN UND ANWENDUNG.
Die optimale Dauer einer Immuntherapie ist nicht bekannt. Daher wird derzeit empfohlen, die Erhaltungsinjektionen das ganze Jahr über auf unbestimmte Zeit fortzusetzen, insbesondere bei Patienten, die nach Insektenstichen eine lebensbedrohliche Anaphylaxie erleiden.
Pädiatrische Verwendung
Die Dosis für die pädiatrische Bevölkerung ist dieselbe wie für Erwachsene. (Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
Geriatrische Verwendung
Die Dosis für ältere Patienten ist die gleiche wie für erwachsene Patienten unter 65 Jahren.(23) (Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
Wie wird der allergene Honigbienengiftextrakt geliefert?
Jubilant HollisterStier LLC sterile gefriergetrocknete Hymenoptera-Giftprodukte werden in vakuumversiegelten 20-ml-Fläschchen mit 1300 Mikrogramm (1300 µg) für die einzelnen Gifte und 3900 Mikrogramm (3900 µg) pro 20-ml-Fläschchen für das gemischte Vespidengift-Proteinprodukt geliefert. Rekonstituierende Flüssigkeit [Sterile Albumin Saline with Phenol (0.4%)] ist separat erhältlich.
Lagerung: Lagern Sie gefriergetrocknete und rekonstituierte Giftprodukte sowie Giftverdünnungen bei 2 °C bis 8 °C und bewahren Sie sie während der Verwendung im Büro in diesem Temperaturbereich auf.
EINGESCHRÄNKTE GARANTIE
Eine Reihe von Faktoren, die außerhalb unserer Kontrolle liegen, könnten die Wirksamkeit dieses Produkts verringern oder sogar zu einer negativen Wirkung nach seiner Verwendung führen. Dazu gehören die Lagerung und Handhabung des Produkts, nachdem es unsere Hände verlässt, Diagnose, Dosierung, Art der Verabreichung und biologische Unterschiede bei einzelnen Patienten. Aufgrund dieser Faktoren ist es wichtig, dass dieses Produkt ordnungsgemäß gelagert wird und dass die Anweisungen während der Verwendung sorgfältig befolgt werden.
Es wird keine Gewährleistung übernommen, weder ausdrücklich noch stillschweigend, einschließlich einer Gewährleistung der Marktgängigkeit oder Eignung. Vertreter des Unternehmens sind nicht berechtigt, die Bedingungen oder den Inhalt gedruckter Etiketten, einschließlich der Packungsbeilage, für dieses Produkt zu ändern, es sei denn, dies erfolgt durch eine gedruckte Mitteilung des Hauptsitzes des Unternehmens. Der verschreibende Arzt und Benutzer dieses Produkts muss die hierin enthaltenen Bedingungen akzeptieren.
Verweise
1. Lockey, Richard F., Linda M. Benedict, Paul C. Turkeltaub, Samuel C. Bukantz. Todesfälle durch Immuntherapie (IT) und Hauttests (ST). J. Allergieklinik. Immunol. 79 (4): 660-677, 1987.
2. Jacobs, Robert L., Goeffrey W. Rake, Jr., et. al. Potenzierte Anaphylaxie bei Patienten mit medikamenteninduzierter beta-adrenerger Blockade. J. Allergieklinik. Immunol. 68 (2): 125-127, August 1981.
3. Hunt, KJ, MD Valentine, AK Sobotka, AW Benton, FJ Amodio, LM Lichtenstein. Eine kontrollierte Studie zur Immuntherapie bei Insektenüberempfindlichkeit. Neuer Eng. J. Med. 299: 157-161, 27. Juli 1978.
4. Zusammenfassung der Daten aus klinischen Studien BB-IND 1292, 1978–79, zu Hollister-Stier-Produkten.
5. Amodio, F., L. Markley, MD Valentine, AK Sobotka, LM Lichtenstein. Erhaltungsimmuntherapie bei Hymenopterenempfindlichkeit. J. Allergieklinik. Immunol. 61 (3): 134, 1978.
6. Reisman, RE, Allergieprinzipien und -praxis. E. Middleton, CE Reed, EF Ellis, Hrsg. CV Mosby Co., 1978.
7. Sobotka, AK, NF Adkinson, Jr., MD Valentine, LM Lichtenstein. Allergie gegen Insektenstiche. IV. Diagnose durch RASTJ Immunol. 121 (6): 2477-2484, 1978.
8. Hunt, KJ, MD Valentine, AK Sobotka, LM Lichtenstein. Diagnose einer Allergie gegen stechende Insekten durch Hauttests mit Hymenoptera-Giften. Annalen Int. Med. 85: 56-59, 1976.
9. Annalen der Allergie, Asthma und Immunologie. Angiotensin-II-Hemmer: Mögliche Gefahren für Patienten mit einem Risiko für Anaphylaxie. Leitartikel. 78: 527-529, Juni 1997.
10. Pharm. Ind. (Deutschland). Anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten, die mit einer ACE-Hemmer-Behandlung in Kombination mit einer Desensibilisierungsbehandlung behandelt wurden, oder nach Insektenstichen. 56 (9): IX226-227, 1994.
11. Tunon-De-Lara, JM, et al. ACE-Hemmer und anaphylaktoide Reaktionen während der Giftimmuntherapie. The Lancet (Vereinigtes Königreich). 340 (8824): 908, 10. Oktober 1992.
12. Weinstien, AM, BD Dubin, WK Podleski, SL Spector, RS Farr. Asthma und Schwangerschaft. JAMA. 124 (11): 1161-1165, 1979.
13. Reid, MJ, RF Lockey, PC Turkletaub, TAE Platts-Mills. Umfrage zu Todesfällen durch Hauttests und Immuntherapie. J. Allergieklinik. Immunol. 92 (1): 6-15, Juli 1993.
14. Reid, MJ, G. Gurka. Todesfälle im Zusammenhang mit Hauttests und Immuntherapie. J. Allergieklinik. Immunol. 97 (1) Teil 3:231, Abstract 195, Januar 1996.
15. Thompson, RA et al. Bericht einer WHO/IUIS-Arbeitsgruppe. Der aktuelle Stand der Allergen-Immuntherapie (Hyposensibilisierung). Allergie. 44: 369-379, 1989.
16. Malling, HJ, B. Weeke, et al. Die Europäische Akademie für Allergologie und klinische Immunologie. Positionspapiere. Allergie. 48 (Beilage 14): 9-82, 1993.
17. Pipkorn, Ulf. Pharmakologischer Einfluss antiallergischer Medikamente auf In vivo Allergentest. Allergie. 43: 81-86, 1988.
18. Andersson, MU Pipkorn. Hemmung der dermalen allergischen Sofortreaktion durch Langzeitbehandlung mit topischen Glukokortikosteroiden. J. Allergieklinik. Immunol. 79 (2): 345-349, Februar 1987.
19. Rao, Kamineni S., et al. Dauer der unterdrückenden Wirkung trizyklischer Antidepressiva auf Histamin-induzierte Quaddel- und Fackelreaktionen auf der menschlichen Haut. J. Allergieklinik. Immunol. 82: 752-757, November 1988.
20. Pipkorn, Ulf, M. Andersson. Eine topische dermale Anästhesie hemmt das Aufflackern, jedoch nicht die Quaddelreaktion auf Allergene und Histamin im Haut-Prick-Test. Klinische Allergie. 17: 307-311, 1987.
21. DuBuske, LM, CJ Ling, AL Sheffer. Besondere Probleme bei der Allergie-Immuntherapie. Immunol. Allergieklinik. North Am. (USA). 12 (1): 145-175, 1992.
22. Graft, D., K. Schuberth, A. Kagey-Sobotka, K. Kwiterovich, Y. Niv, L. Lichtenstein, M. Valentine. Bewertung einer verlängerten Giftimmuntherapie bei Kindern. J. Allergieklinik. Immunol. 80 (2): 162-169, August 1987.
23. Peebles, Ray Stokes, Jr., B. Bochner, Howard J. Zeitz, Hrsg. Anaphylaxie bei älteren Menschen. Immunol. Allergieklinik. von North Am. 13 (3): 627-646, August 1993.
Empfohlene Dosierungstabelle
Empfohlene Dosierungstabelle
Honigbienengift 12-Dosis-Bild
Kartonetikett mit Honigbienengift für 12 Dosen
Gemischtes Vespid Venom Protein 12-Dosis-Bild
Gemischtes Vespid Venom Protein 12-Dosis-Kartonetikett
Wespengiftprotein 12-Dosis-Bild
Wasp Venom Protein 12-Dosis-Kartonetikett
Yellow Jacket Venom Protein 12-Dosis-Bild
Yellow Jacket Venom Protein 12-Dosis-Kartonetikett
| HONIGBIENE HYMENOPTERA VENOM MULTIDOSIERUNG Honigbienen-Hymenopterengift-Mehrfachdosis-Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung |
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| WEISSES GESICHTIGES HORNET HYMENOPTERA VENOM MULTIDOSE Weißgesichtiges Hornissen-Hymenopterengift-Mehrfachdosis-Injektionspulver, lyophilisiert, zur Herstellung einer Lösung |
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| WESPE HYMENOPTERA VENOM MULTIDOSE Wespenhymenopterengift-Mehrfachdosis-Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung |
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| GELBE JACKE HYMENOPTERA VENOM MULTIDOSE Gelbjacken-Hymenopterengift-Mehrfachdosis-Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung |
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| GEMISCHTES VESPID-HYMENOPTERA-GIFT, MULTIDOSIERUNG Gemischtes Vespid-Hymenoptera-Gift-Mehrfachdosis-Injektionspulver, lyophilisiert, zur Lösung |
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| Etikettierer – Jubelnde HollisterStier LLC (069263643) |
| Registrant – Jubelnde HollisterStier LLC (069263643) |