Cefprozil-Tabletten
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Klinische Studien
- Verweise
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Cefprozil-Tabletten und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Cefprozil-Tabletten nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch Bakterien verursacht werden.
Beschreibung der Cefprozil-Tabletten
Cefprozil ist ein halbsynthetisches Breitband-Cephalosporin-Antibiotikum.
Cefprozil ist ein cis- und trans-Isomerengemisch (≥90 % cis). Der chemische Name für das Monohydrat ist (6R,7R)-7-[(R)-2-Amino-2-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-8-Oxo-3-propenyl-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]Oct-2-en-2-carbonsäuremonohydrat, und die Strukturformel lautet:
Cefprozil ist ein weißes bis gelbliches Pulver mit einer Summenformel für das Monohydrat von C18H19N3Ö5Sch2O und ein Molekulargewicht von 407,45.
Cefprozil-Tabletten sind zur oralen Verabreichung bestimmt.
Cefprozil-Tabletten enthalten Cefprozil entsprechend 250 mg oder 500 mg wasserfreiem Cefprozil. Darüber hinaus enthält jede Tablette die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Magnesiumstearat, Methylcellulose, mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglykolat und Titandioxid. Die 250-mg-Tablette enthält außerdem FD & C Yellow No. 6 Aluminium Lake.
Cefprozil-Tabletten – Klinische Pharmakologie
Die pharmakokinetischen Daten wurden aus der Kapselformulierung abgeleitet; Für die oralen Lösungs-, Kapsel-, Tabletten- und Suspensionsformulierungen wurde jedoch Bioäquivalenz unter Fastenbedingungen nachgewiesen.
Nach oraler Verabreichung von Cefprozil an nüchterne Probanden wurden etwa 95 % der Dosis absorbiert. Die durchschnittliche Plasmahalbwertszeit bei normalen Probanden betrug 1,3 Stunden, während das Verteilungsvolumen im Steady-State auf 0,23 l/kg geschätzt wurde. Die Gesamtkörperclearance und die renale Clearance betrugen etwa 3 ml/min/kg bzw. 2,3 ml/min/kg.
Die durchschnittlichen Spitzenplasmakonzentrationen nach Verabreichung von 250 mg, 500 mg oder 1 g Dosen Cefprozil an nüchterne Probanden betrugen etwa 6,1, 10,5 bzw. 18,3 µg/ml und wurden innerhalb von 1,5 Stunden nach der Dosierung erreicht. Die Harnrückgewinnung machte etwa 60 % der verabreichten Dosis aus. (Siehe Tabelle.)
| Dosierung (mg) | Mittleres Plasma Cefprozil | 8-Stunden-Urinausscheidung (%) | ||
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* Die Daten stellen Mittelwerte von 12 gesunden Freiwilligen dar. |
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| Konzentrationen (µg/ml)* |
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| Spitzenwert ca. 1,5 Std | 4 Std | 8 Std | ||
| 250 mg | 6.1 | 1.7 | 0,2 | 60 % |
| 500 mg | 10.5 | 3.2 | 0,4 | 62 % |
| 1000 mg | 18.3 | 8.4 | 1,0 | 54 % |
Während der ersten 4 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels betrugen die durchschnittlichen Urinkonzentrationen nach Dosen von 250 mg, 500 mg und 1 g etwa 700 µg/ml, 1000 µg/ml bzw. 2900 µg/ml.
Die Einnahme von Cefprozil zusammen mit Nahrungsmitteln hatte keinen Einfluss auf das Ausmaß der Resorption (AUC) oder die maximale Plasmakonzentration (C).max) von Cefprozil. Allerdings verlängerte sich die Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von Cefprozil (T.) um 0,25 bis 0,75 Stundenmax).
Die Bioverfügbarkeit der Kapselformulierung von Cefprozil wurde nicht beeinträchtigt, wenn es 5 Minuten nach einem Antazida verabreicht wurde.
Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 36 % und liegt unabhängig von der Konzentration im Bereich von 2 µg/ml bis 20 µg/ml.
Es gab keine Hinweise auf eine Akkumulation von Cefprozil im Plasma bei Personen mit normaler Nierenfunktion nach mehreren oralen Dosen von bis zu 1000 mg alle 8 Stunden über 10 Tage.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die Plasmahalbwertszeit je nach Grad der Nierenfunktionsstörung bis zu 5,2 Stunden verlängert sein. Bei Patienten mit vollständig fehlender Nierenfunktion beträgt die Plasmahalbwertszeit von Cefprozil nachweislich bis zu 5,9 Stunden. Bei der Hämodialyse verkürzt sich die Halbwertszeit. Die Ausscheidungswege bei Patienten mit deutlich eingeschränkter Nierenfunktion wurden nicht bestimmt. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Und DOSIERUNG UND ANWENDUNG.)
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion erhöht sich die Halbwertszeit auf etwa 2 Stunden. Das Ausmaß der Veränderungen rechtfertigt keine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.
Gesunde geriatrische Freiwillige (≥ 65 Jahre alt), die eine Einzeldosis von 1 g Cefprozil erhielten, hatten im Vergleich zu gesunden erwachsenen Freiwilligen im Alter von 20 bis 40 Jahren eine um 35 % bis 60 % höhere AUC- und 40 % niedrigere renale Clearance-Werte. Die durchschnittliche AUC war bei jungen und älteren weiblichen Probanden etwa 15 bis 20 % höher als bei jungen und älteren männlichen Probanden. Das Ausmaß dieser alters- und geschlechtsbedingten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Cefprozil reicht nicht aus, um eine Dosisanpassung erforderlich zu machen.
Es liegen keine ausreichenden Daten zu den Liquorspiegeln von Cefprozil vor.
Vergleichbare pharmakokinetische Parameter von Cefprozil werden bei pädiatrischen Patienten (6 Monate bis 12 Jahre) und Erwachsenen nach oraler Verabreichung ausgewählter abgestimmter Dosen beobachtet. Die maximalen Konzentrationen werden 1 bis 2 Stunden nach der Dosierung erreicht.
Die Eliminationshalbwertszeit aus dem Plasma beträgt etwa 1,5 Stunden. Im Allgemeinen ähneln die beobachteten Plasmakonzentrationen von Cefprozil bei pädiatrischen Patienten bei den Dosen 7,5, 15 und 30 mg/kg denen, die im gleichen Zeitraum bei normalen erwachsenen Probanden bei den Dosen 250, 500 bzw. 1000 mg beobachtet wurden . Die vergleichenden Plasmakonzentrationen von Cefprozil bei pädiatrischen Patienten und erwachsenen Probanden bei gleicher Dosierung sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
| Mittelwert (SD) Plasma Cefprozil | ||||||
|
An=11 Bn=5 Cn=9 Dn=11 |
||||||
| Konzentrationen (µg/ml) | ||||||
| Bevölkerung | Dosis | 1 Std | 2 Std | 4 Std | 6 Std | T½ (h) |
| Kinder | 7,5 mg/kg | 4,70 | 3,99 | 0,91 | 0,23 A |
0,94 |
| (n=18) | (1,57) | (1.24) | (0,30) | (0,13) | (0,32) | |
| Erwachsene | 250 mg | 4,82 | 4,92 | 1,70B |
0,53 | 1.28 |
| (n=12) | (2.13) | (1.13) | (0,53) | (0,17) | (0,34) | |
| Kinder | 15 mg/kg | 10.86 | 8.47 | 2,75 | 0,61C |
1.24 |
| (n=19) | (2,55) | (2.03) | (1.07) | (0,27) | (0,43) | |
| Erwachsene | 500 mg | 8.39 | 9.42 | 3.18D |
1,00D |
1.29 |
| (n=12) | (1,95) | (0,98) | (0,76) | (0,24) | (0,14) | |
| Kinder | 30 mg/kg | 16.69 | 17.61 | 8.66 | — | 2.06 |
| (n=10) | (4.26) | (6.39) | (2,70) | (0,21) | ||
| Erwachsene | 1000 mg | 11,99 | 16,95 | 8.36 | 2,79 | 1.27 |
| (n=12) | (4.67) | (4.07) | (4.13) | (1,77) | (0,12) | |
Mikrobiologie:
Cefprozil hat in vitro Aktivität gegen ein breites Spektrum grampositiver und gramnegativer Bakterien. Die bakterizide Wirkung von Cefprozil resultiert aus der Hemmung der Zellwandsynthese. Es wurde gezeigt, dass Cefprozil gegen die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen wirksam ist in vitro und bei klinischen Infektionen, wie im beschrieben INDIKATIONEN UND VERWENDUNGAbschnitt.
Aerobe grampositive Mikroorganismen:
Staphylococcus aureus
(einschließlich ß-Lactamase-produzierender Stämme)
NOTIZ: Cefprozil ist gegen Methicillin-resistente Staphylokokken inaktiv.
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Aerobe gramnegative Mikroorganismen:
Haemophilus influenzae
(einschließlich ß-Lactamase-produzierender Stämme)
Moraxella (Branhamella) catarrhalis
(einschließlich ß-Lactamase-produzierender Stämme)
Die folgende in vitro Daten sind verfügbar; Ihre klinische Bedeutung ist jedoch unbekannt. Cefprozil-Ausstellungen in vitro minimale Hemmkonzentrationen (MHK) von 8 µg/ml oder weniger gegen die meisten (≥90 %) Stämme der folgenden Mikroorganismen; Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cefprozil bei der Behandlung klinischer Infektionen aufgrund dieser Mikroorganismen wurde jedoch nicht in angemessenen und gut kontrollierten klinischen Studien nachgewiesen.
Aerobe grampositive Mikroorganismen:
Enterococcus durans
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus saprophyticus
Staphylococcus warneri
Streptococcus agalactiae
Streptokokken (Gruppen C, D, F und G)
Viridans-Gruppe Streptokokken
NOTIZ: Cefprozil ist dagegen inaktiv Enterococcus faecium .
Aerobe gramnegative Mikroorganismen:
Citrobacter diversus
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Neisseria gonorrhoeae
(einschließlich ß-Lactamase-produzierender Stämme)
Proteus mirabilis
Salmonellen spp.
Shigella spp.
Vibrio spp.
NOTIZ: Cefprozil ist gegen die meisten Stämme von inaktiv Acinetobacter, Enterobacter, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, PseudomonasUnd Serratia.
Anaerobe Mikroorganismen:
Prevotella (Bacteroides) melaninogenicus
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Fusobacterium spp.
Peptostreptokokken spp.
Propionibacterium Aknes
NOTIZ: Die meisten Sorten der Bacteroides fragilis Gruppe sind resistent gegen Cefprozil.
Empfindlichkeitstests:
Verdünnungstechniken: Zur Bestimmung antimikrobieller minimaler Hemmkonzentrationen (MHK) werden quantitative Methoden eingesetzt. Diese MHKs liefern Schätzungen zur Anfälligkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen. Die MICs sollten nach einem standardisierten Verfahren ermittelt werden. Standardisierte Verfahren basieren auf einer Verdünnungsmethode1,2 (Brühe oder Agar) oder Äquivalent mit standardisierten Inokulumkonzentrationen und standardisierten Konzentrationen von Cefprozil-Pulver. Die MHK-Werte sollten nach folgenden Kriterien interpretiert werden:
| MIC (mcg/ml) |
Deutung |
| ≤8 | Anfällig (S) |
| 16 | Mittelstufe (I) |
| ≥32 | Beständig (R) |
Die Meldung „Anfällig“ weist darauf hin, dass der Erreger wahrscheinlich gehemmt wird, wenn die antimikrobielle Verbindung im Blut die normalerweise erreichbaren Konzentrationen erreicht. Ein Bericht mit „Mittel“ weist darauf hin, dass das Ergebnis als zweideutig zu betrachten ist und der Test wiederholt werden sollte, wenn der Mikroorganismus gegenüber alternativen, klinisch geeigneten Arzneimitteln nicht vollständig anfällig ist. Diese Kategorie impliziert eine mögliche klinische Anwendbarkeit an Körperstellen, an denen das Arzneimittel physiologisch konzentriert ist, oder in Situationen, in denen eine hohe Arzneimitteldosis verwendet werden kann. Diese Kategorie bietet auch eine Pufferzone, die verhindert, dass kleine unkontrollierte technische Faktoren zu größeren Abweichungen bei der Interpretation führen. Ein Bericht von „Resistant“ weist darauf hin, dass der Erreger wahrscheinlich nicht gehemmt wird, wenn die antimikrobielle Verbindung im Blut die normalerweise erreichbaren Konzentrationen erreicht; Es sollte eine andere Therapie gewählt werden.
Standardisierte Empfindlichkeitstestverfahren erfordern den Einsatz von Laborkontrollmikroorganismen, um die technischen Aspekte der Laborverfahren zu kontrollieren. Standard-Cefprozil-Pulver sollte die folgenden MHK-Werte liefern:
| Mikroorganismus |
MIC (mcg/ml) |
| Enterococcus faecalis ATCC 29212 | 4 bis 16 |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 1 bis 4 |
| Haemophilus influenzae ATCC 49766 | 1 bis 4 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0,25 bis 1 |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0,25 bis 1 |
Diffusionstechniken: Quantitative Methoden, die die Messung von Zonendurchmessern erfordern, liefern auch reproduzierbare Schätzungen der Anfälligkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen. Ein solches standardisiertes Verfahren3 erfordert die Verwendung standardisierter Inokulumkonzentrationen. Bei diesem Verfahren werden mit 30 µg Cefprozil imprägnierte Papierscheiben verwendet, um die Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegenüber Cefprozil zu testen.
Berichte aus dem Labor, die Ergebnisse des Standard-Einzelbläschen-Empfindlichkeitstests mit einem 30-mcg-Cefprozil-Scheiben liefern, sollten gemäß den folgenden Kriterien interpretiert werden:
| Zone Durchmesser (mm) |
Deutung |
| ≥18 | Anfällig (S) |
| 15 bis 17 | Mittelstufe (I) |
| ≤14 | Beständig (R) |
Für Ergebnisse unter Verwendung von Verdünnungstechniken sollte die Interpretation wie oben angegeben erfolgen. Die Interpretation beinhaltet die Korrelation des im Bandscheibentest erhaltenen Durchmessers mit der MHK für Cefprozil.
Wie bei standardisierten Verdünnungstechniken erfordern Diffusionsmethoden den Einsatz von Laborkontrollmikroorganismen, die zur Kontrolle der technischen Aspekte der Laborverfahren eingesetzt werden. Für die Diffusionstechnik sollte die 30-mcg-Cefprozil-Scheibe in diesen Qualitätskontrollstämmen für Labortests die folgenden Zonendurchmesser aufweisen.
| Mikroorganismus |
Zone Durchmesser (mm) |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 21 bis 27 |
| Haemophilus influenzae ATCC 49766 | 20 bis 27 |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | 27 bis 33 |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 25 bis 32 |
Indikationen und Verwendung für Cefprozil-Tabletten
Cefprozil-Tabletten sind für die Behandlung von Patienten mit leichten bis mittelschweren Infektionen, die durch anfällige Stämme der bezeichneten Mikroorganismen verursacht werden, bei den unten aufgeführten Erkrankungen indiziert:
Obere Atemwege:
Pharyngitis/Mandelentzündung:
Verursacht durch Streptococcus pyogenes.
HINWEIS: Das übliche Mittel der Wahl bei der Behandlung und Vorbeugung von Streptokokkeninfektionen, einschließlich der Prophylaxe von rheumatischem Fieber, ist Penicillin, das intramuskulär verabreicht wird. Cefprozil ist im Allgemeinen wirksam bei der Ausrottung von Streptococcus pyogenes aus dem Nasopharynx; Umfangreiche Daten zur Wirksamkeit von Cefprozil bei der anschließenden Vorbeugung von rheumatischem Fieber liegen jedoch derzeit nicht vor.
Mittelohrentzündung:
Verursacht durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (einschließlich ß-Lactamase-produzierender Stämme) und Moraxella (Branhamella) catarrhalis (einschließlich ß-Lactamase-produzierender Stämme). (Sehen KLINISCHE STUDIEN.)
HINWEIS: Bei der Behandlung von Mittelohrentzündung aufgrund von ß-Lactamase-produzierenden Organismen hatte Cefprozil bakteriologische Eradikationsraten, die etwas niedriger waren als die, die bei einem Produkt beobachtet wurden, das einen spezifischen ß-Lactamase-Inhibitor enthielt. Bei der Erwägung der Verwendung von Cefprozil sollten niedrigere Gesamtausrottungsraten gegen die Anfälligkeitsmuster der häufig vorkommenden Mikroben in einem bestimmten geografischen Gebiet und das erhöhte Toxizitätspotenzial bei Produkten, die ß-Lactamase-Inhibitoren enthalten, abgewogen werden.
Akute Sinusitis:
Verursacht durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (einschließlich ß-Lactamase produzierender Stämme) und Moraxella (Branhamella) catarrhalis (einschließlich ß-Lactamase-produzierender Stämme).
Untere Atemwege:
Akute bakterielle Verschlimmerung einer chronischen Bronchitis:
Verursacht durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (einschließlich ß-Lactamase-produzierender Stämme) und Moraxella (Branhamella) catarrhalis (einschließlich ß-Lactamase-produzierender Stämme).
Haut und Hautstruktur:
Unkomplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen:
Verursacht durch Staphylococcus aureus (einschließlich Penicillinase-produzierende Stämme) und Streptococcus pyogenes. Abszesse erfordern in der Regel eine chirurgische Drainage.
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Cefprozil-Tabletten und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Cefprozil-Tabletten nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.
Kontraindikationen
Cefprozil ist bei Patienten mit bekannter Allergie gegen die Cephalosporin-Antibiotikaklasse kontraindiziert.
Warnungen
BEVOR EINE THERAPIE MIT CEFPROZIL EINGEFÜHRT WIRD, SOLLTE SORGFÄLTIG UNTERSUCHT WERDEN, OB DER PATIENT FRÜHER ÜBEREMPFINDLICHE REAKTIONEN AUF CEFPROZIL, CEPHALOSPORINE, PENICILLINE ODER ANDERE ARZNEIMITTEL HAT. WENN DIESES PRODUKT PENICILLIN-EMPFINDLICHEN PATIENTEN VERABREICHT WIRD, IST VORSICHT walten zu lassen, da eine Kreuzempfindlichkeit zwischen ß-Lactam-Antibiotika eindeutig dokumentiert ist und bei bis zu 10 % der Patienten mit einer Penicillinallergie in der Vorgeschichte auftreten kann. FALLS EINE ALLERGISCHE REAKTION AUF CEFPROZIL AUFTRITT, STELLEN SIE DAS ARZNEIMITTEL AB. SCHWERWIEGENDE AKUTE ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN ERFORDERN KÖNNEN EINE BEHANDLUNG MIT EPINEPHRIN UND ANDEREN NOTFALLMASSNAHMEN, EINSCHLIESSLICH SAUERSTOFF, INTRAVENÖSEN FLÜSSIGKEITEN, INTRAVENÖSEN ANTIHISTAMINIKA, KORTIKOSTEROIDEN, DRUCKAMINEN UND ATEMWEGSMANAGEMENT, WIE KLINISCH INDIVIDUELL.
Clostridium difficile Bei der Anwendung fast aller Antibiotika, einschließlich Cefprozil, wurde über assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet, dessen Schweregrad von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zu einer Überwucherung des Dickdarms C. difficile.
C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von CDAD beitragen. Hypertoxinproduzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen möglicherweise auf eine antimikrobielle Therapie nicht ansprechen und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Einnahme von Antibiotika an Durchfall leiden. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da über das Auftreten von CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Wirkstoffe berichtet wurde.
Bei Verdacht oder Bestätigung einer CDAD ist eine fortlaufende Antibiotikaeinnahme nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise abgesetzt werden. Angemessenes Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von C. difficileund je nach klinischer Indikation sollte eine chirurgische Untersuchung eingeleitet werden.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein:
Die Verschreibung von Cefprozil ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.
Bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG) sollten vor und während der Therapie eine sorgfältige klinische Beobachtung und entsprechende Laboruntersuchungen durchgeführt werden. Die tägliche Gesamtdosis von Cefprozil sollte bei diesen Patienten reduziert werden, da bei solchen Personen bei üblichen Dosierungen hohe und/oder anhaltende Antibiotikakonzentrationen im Plasma auftreten können. Cephalosporine, einschließlich Cefprozil, sollten bei Patienten, die gleichzeitig mit starken Diuretika behandelt werden, mit Vorsicht angewendet werden, da der Verdacht besteht, dass diese Wirkstoffe die Nierenfunktion beeinträchtigen.
Eine längere Anwendung von Cefprozil kann zur übermäßigen Vermehrung unempfindlicher Organismen führen. Eine sorgfältige Beobachtung des Patienten ist unerlässlich. Kommt es während der Therapie zu einer Superinfektion, sind entsprechende Maßnahmen zu ergreifen.
Cefprozil sollte Personen mit Magen-Darm-Erkrankungen, insbesondere Kolitis, in der Vorgeschichte mit Vorsicht verschrieben werden.
Während der Behandlung mit Cephalosporin-Antibiotika wurde über positive direkte Coombs-Tests berichtet.
Informationen für Patienten:
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Medikamente, einschließlich Cefprozil, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine viralen Infektionen (z. B. Erkältungen). Wenn Cefprozil zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie häufig besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mehr mit Cefprozil oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelbar sind.
Durchfall ist ein häufiges, durch Antibiotika verursachtes Problem, das in der Regel nach Absetzen des Antibiotikums verschwindet. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit Antibiotika auch noch zwei oder mehr Monate nach Einnahme der letzten Dosis des Antibiotikums wässrigen und blutigen Stuhlgang entwickeln (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber). In diesem Fall sollten sich Patienten so schnell wie möglich an ihren Arzt wenden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:
Nach gleichzeitiger Verabreichung von Aminoglykosid-Antibiotika und Cephalosporin-Antibiotika wurde über Nephrotoxizität berichtet. Die gleichzeitige Verabreichung von Probenecid verdoppelte die AUC von Cefprozil.
Die Bioverfügbarkeit der Kapselformulierung von Cefprozil wurde nicht beeinträchtigt, wenn es 5 Minuten nach einem Antazida verabreicht wurde.
Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests:
Cephalosporin-Antibiotika können bei Kupferreduktionstests (Benedict- oder Fehling-Lösung oder bei Clinitest) eine falsch positive Reaktion auf Glukose im Urin hervorrufen® Tabletten), jedoch nicht mit enzymbasierten Tests auf Glykosurie (z. B. Clinistix).®). Beim Ferricyanid-Blutzuckertest kann es zu einer falsch negativen Reaktion kommen. Das Vorhandensein von Cefprozil im Blut beeinträchtigt die Bestimmung von Plasma- oder Urin-Kreatinin mit der alkalischen Pikrat-Methode nicht.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit:
Langfristig in vivo Es wurden keine Studien zur Bewertung des karzinogenen Potenzials von Cefprozil durchgeführt.
Cefprozil erwies sich in keinem der Ames als mutagen Salmonellen oder E coli WP2 urvA-Reversionstests oder der HGPRT-Forward-Genmutationstest an Eierstockzellen chinesischer Hamster und induzierte keine Chromosomenanomalien in Eierstockzellen chinesischer Hamster oder eine außerplanmäßige DNA-Synthese in Rattenhepatozyten in vitro. Chromosomenaberrationen wurden in Knochenmarkszellen von Ratten, denen oral mehr als das 30-fache der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf mg/m verabreicht wurde, nicht beobachtet2.
Eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit wurde bei männlichen oder weiblichen Ratten, denen orale Cefprozil-Dosen bis zum 18,5-fachen der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis, basierend auf mg/m, verabreicht wurden, nicht beobachtet2.
Schwangerschaft:
Teratogene Wirkungen – Schwangerschaftskategorie B:
Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen, Mäusen und Ratten mit oralen Cefprozil-Dosen des 0,8-, 8,5- und 18,5-fachen der maximalen täglichen menschlichen Dosis (1000 mg), basierend auf mg/m, durchgeführt2und haben keinen Schaden für den Fötus ergeben. Es liegen jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer Rückschlüsse auf die Reaktion des Menschen ermöglichen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Arbeit und Lieferung:
Die Anwendung von Cefprozil während der Wehen und Entbindung wurde nicht untersucht. Eine Behandlung sollte nur erfolgen, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mutter:
Nach Verabreichung einer Einzeldosis von 1 Gramm an stillende Frauen wurden in der Muttermilch geringe Mengen Cefprozil (<0,3 % der Dosis) nachgewiesen. Die durchschnittlichen Werte über 24 Stunden lagen zwischen 0,25 und 3,3 µg/ml. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Cefprozil-Tabletten verabreicht werden, da die Wirkung von Cefprozil auf stillende Säuglinge nicht bekannt ist.
Pädiatrische Verwendung:
(Sehen INDIKATIONEN UND VERWENDUNGUnd DOSIERUNG UND ANWENDUNG.)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cefprozil bei der Behandlung von Mittelohrentzündungen wurden in der Altersgruppe von 6 Monaten bis 12 Jahren nachgewiesen. Die Verwendung von Cefprozil zur Behandlung von Mittelohrentzündung wird durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien zu Cefprozil bei pädiatrischen Patienten gestützt. (Sehen KLINISCHE STUDIEN)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cefprozil bei der Behandlung von Pharyngitis/Mandelentzündung oder unkomplizierten Haut- und Hautstrukturinfektionen wurde in der Altersgruppe von 2 bis 12 Jahren nachgewiesen. Die Verwendung von Cefprozil zur Behandlung dieser Infektionen wird durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien zu Cefprozil bei pädiatrischen Patienten gestützt.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cefprozil bei der Behandlung der akuten Sinusitis wurde in der Altersgruppe von 6 Monaten bis 12 Jahren nachgewiesen. Die Anwendung von Cefprozil in diesen Altersgruppen wird durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien zu Cefprozil bei Erwachsenen gestützt.
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 6 Monaten für die Behandlung von Mittelohrentzündung oder akuter Sinusitis bzw. unter 2 Jahren für die Behandlung von Pharyngitis/Mandelentzündung oder unkomplizierten Haut- und Hautstrukturinfektionen wurden nicht nachgewiesen. Es wurde jedoch über eine Anreicherung anderer Cephalosporin-Antibiotika bei Neugeborenen berichtet (aufgrund der verlängerten Halbwertszeit des Arzneimittels in dieser Altersgruppe).
Geriatrische Anwendung:
Von den mehr als 4500 Erwachsenen, die in klinischen Studien mit Cefprozil behandelt wurden, waren 14 % 65 Jahre und älter, während 5 % 75 Jahre und älter waren. Wenn geriatrische Patienten die üblichen empfohlenen Dosen für Erwachsene erhielten, waren ihre klinische Wirksamkeit und Sicherheit mit der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit bei nicht geriatrischen erwachsenen Patienten vergleichbar. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen gegenüber den Wirkungen von Cefprozil kann jedoch nicht ausgeschlossen werden (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Cefprozil wird bekanntermaßen größtenteils über die Nieren ausgeschieden und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG für Dosierungsempfehlungen für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen von Cefprozil ähneln denen, die bei anderen oral verabreichten Cephalosporinen beobachtet wurden. In kontrollierten klinischen Studien wurde Cefprozil im Allgemeinen gut vertragen. Ungefähr 2 % der Patienten brachen die Cefprozil-Therapie aufgrund unerwünschter Ereignisse ab.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mit Cefprozil behandelten Patienten beobachtet wurden, sind:
Magen-Darm:
Durchfall (2,9 %), Übelkeit (3,5 %), Erbrechen (1 %) und Bauchschmerzen (1 %).
Hepatobiliär:
Erhöhungen der Werte für AST (SGOT) (2 %), ALT (SGPT) (2 %), alkalische Phosphatase (0,2 %) und Bilirubin (<0,1 %). Wie bei einigen Penicillinen und einigen anderen Cephalosporin-Antibiotika wurde selten über cholestatischen Ikterus berichtet.
Überempfindlichkeit:
Hautausschlag (0,9 %), Urtikaria (0,1 %). Solche Reaktionen wurden bei Kindern häufiger berichtet als bei Erwachsenen. Anzeichen und Symptome treten normalerweise einige Tage nach Beginn der Therapie auf und klingen innerhalb weniger Tage nach Beendigung der Therapie ab.
ZNS:
Schwindel (1 %), Hyperaktivität, Kopfschmerzen, Nervosität, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit und Schläfrigkeit wurden selten (<1 %) berichtet. Alle waren reversibel.
Hämatopoetisch:
Verminderte Leukozytenzahl (0,2 %), Eosinophilie (2,3 %).
Nieren:
Erhöhter Harnstoff (0,1 %), Serumkreatinin (0,1 %).
Andere:
Windelausschlag und Superinfektion (1,5 %), genitaler Pruritus und Vaginitis (1,6 %).
Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden unabhängig von einem nachgewiesenen Kausalzusammenhang mit Cefprozil-Tabletten während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen selten berichtet: Anaphylaxie, Angioödem, Kolitis (einschließlich pseudomembranöser Kolitis), Erythema multiforme, Fieber, serumkrankheitsähnliche Reaktionen, Stevens-Johnson-Syndrom und Thrombozytopenie.
Absatz der Cephalosporin-Klasse:
Zusätzlich zu den oben aufgeführten Nebenwirkungen, die bei mit Cefprozil behandelten Patienten beobachtet wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen und veränderten Labortests für Antibiotika der Cephalosporin-Klasse berichtet:
Aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Blutung, Nierenfunktionsstörung, toxische epidermale Nekrolyse, toxische Nephropathie, verlängerte Prothrombinzeit, positiver Coombs-Test, erhöhtes LDH, Panzytopenie, Neutropenie, Agranulozytose.
Mehrere Cephalosporine wurden mit der Auslösung von Anfällen in Verbindung gebracht, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, wenn die Dosierung nicht reduziert wurde. (Siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG und ÜBERDOSIERUNG.)Treten im Zusammenhang mit einer medikamentösen Therapie Anfälle auf, sollte das Medikament abgesetzt werden. Bei klinischer Indikation kann eine antikonvulsive Therapie erfolgen.
Überdosierung
Einzelne orale Dosen von 5000 mg/kg Cefprozil führten weder zu Todesfällen noch zu Anzeichen von Toxizität bei erwachsenen, entwöhnten oder neugeborenen Ratten oder erwachsenen Mäusen. Eine einzelne orale Dosis von 3000 mg/kg verursachte bei Javaneraffen Durchfall und Appetitlosigkeit, jedoch keine Mortalität.
Cefprozil wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Im Falle einer schweren Überdosierung, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, hilft eine Hämodialyse dabei, Cefprozil aus dem Körper zu entfernen.
Dosierung und Verabreichung von Cefprozil-Tabletten
Cefprozil-Tabletten werden oral verabreicht.
| Bevölkerung/Infektion |
Dosierung (mg) |
Dauer (Tage) |
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A Bei der Behandlung von Infektionen durch Streptococcus pyogenes sollten Cefprozil-Tabletten mindestens 10 Tage lang verabreicht werden. |
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B Die empfohlenen Dosen für Erwachsene dürfen nicht überschritten werden. |
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| ERWACHSENE (ab 13 Jahren) | ||
| OBERE ATEMWEGE | ||
| Pharyngitis/Mandelentzündung | 500 q24h | 10 A |
| Akute Sinusitis | 250 q12h oder | 10 |
| (Bei mittelschweren bis schweren Infektionen sollte die höhere Dosis verwendet werden) | 500 alle 12 Stunden | |
| UNTERE ATEMWEGE | ||
| Akute bakterielle Verschlimmerung einer chronischen Bronchitis | 500 alle 12 Stunden | 10 |
| HAUT UND HAUTSTRUKTUR | ||
| Unkomplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen | 250 q12h oder | 10 |
| 500 q24h oder | ||
| 500 alle 12 Stunden | ||
| KINDER (2 Jahre bis 12 Jahre) | ||
| OBERE ATEMWEGE B |
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| Pharyngitis/Mandelentzündung | 7,5 mg/kg alle 12 Stunden | 10 A |
| HAUT UND HAUTSTRUKTUR | ||
| Unkomplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen | 20 mg/kg alle 24 Stunden | 10 |
| Kleinkinder und Kinder (6 Monate bis 12 Jahre) | ||
| OBERE ATEMWEGEB |
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| Mittelohrentzündung | 15 mg/kg alle 12 Stunden | 10 |
| (Siehe INDIKATIONEN UND ANWENDUNG und KLINISCHE STUDIEN) | ||
| Akute Sinusitis | 7,5 mg/kg alle 12 Stunden oder | 10 |
| (Bei mittelschweren bis schweren Infektionen sollte die höhere Dosis verwendet werden) | 15 mg/kg alle 12 Stunden | |
Nierenfunktionsstörung:
Cefprozil kann Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verabreicht werden. Der folgende Dosierungsplan sollte verwendet werden.
| Kreatinin Spielraum (ml/Mindest) |
Dosierung (mg) |
Dosierung Intervall |
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* Cefprozil wird teilweise durch Hämodialyse entfernt; Daher sollte Cefprozil nach Abschluss der Hämodialyse verabreicht werden. |
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| 30 bis 120 | Standard | Standard |
| 0 bis 29 * |
50 % des Standards | Standard |
Leberfunktionsstörung:
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Wie werden Cefprozil-Tabletten geliefert?
Cefprozil Tabletten USP, 250 mg und 500 mg sind wie folgt erhältlich:
Jede hellorange, filmbeschichtete, ovale Tablette mit der Prägung „LUPIN“ auf der einen Seite und „250“ auf der anderen Seite enthält das Äquivalent von 250 mg wasserfreiem Cefprozil.
Flaschen mit 100 Tabletten NDC 68180-403-01
Jede weiße, ovale Filmtablette mit der Prägung „LUPIN“ auf der einen Seite und „500“ auf der anderen Seite enthält das Äquivalent von 500 mg wasserfreiem Cefprozil.
Flaschen mit 50 Tabletten NDC 68180-404-01
Flaschen mit 100 Tabletten NDC 68180-404-02
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature].
Klinische Studien
Studie eins:
In einer kontrollierten klinischen Studie von akute Otitis media Bei einer in den Vereinigten Staaten durchgeführten Studie, bei der erhebliche Mengen an ß-Lactamase-produzierenden Organismen gefunden wurden, wurde Cefprozil mit einem oralen antimikrobiellen Mittel verglichen, das einen spezifischen ß-Lactamase-Inhibitor enthielt. In dieser Studie wurden unter Verwendung sehr strenger Bewertungskriterien sowie mikrobiologischer und klinischer Ansprechkriterien bei der Nachuntersuchung 10 bis 16 Tage nach der Therapie die folgenden mutmaßlichen Ergebnisse zur Bakterienausrottung/klinischen Heilung (d. h. klinischer Erfolg) und Sicherheitsergebnisse erzielt:
UNS Studie zur akuten Mittelohrentzündung
Cefprozil vs. β-Lactamase-Inhibitor-haltiges Kontrollmedikament
WIRKSAMKEIT:
| Erreger |
% von Fälle mit Erreger (N=155) |
Ergebnis |
| S. Lungenentzündung |
48,4 % | Cefprozil-Erfolgsrate 5 % besser als die Kontrolle |
| H. Grippe |
35,5 % | Die Erfolgsrate von Cefprozil war 17 % geringer als bei der Kontrollgruppe |
| M. Katarrhalis |
13,5 % | Cefprozil-Erfolgsrate 12 % geringer als bei der Kontrolle |
| S. pyogenes |
2,6 % | Cefprozil entspricht der Kontrolle |
| Gesamt |
100,0 % | Cefprozil-Erfolgsrate 5 % geringer als bei der Kontrolle |
SICHERHEIT:
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, vor allem Durchfall und Hautausschlag*waren im Kontrollarm klinisch und statistisch signifikant höher als im Cefprozil-Arm.
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*Die meisten davon betrafen den Windelbereich bei Kleinkindern. |
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| Alter Gruppe |
Cefprozil |
Kontrolle |
| 6 Monate bis 2 Jahre | 21 % | 41 % |
| 3 bis 12 Jahre | 10 % | 19 % |
Studie zwei:
In einer kontrollierten klinischen Studie von akute Otitis media In einer in Europa durchgeführten Studie wurde Cefprozil mit einem oralen antimikrobiellen Wirkstoff verglichen, der einen spezifischen ß-Lactamase-Inhibitor enthielt. Wie in einer europäischen Population zu erwarten war, wies diese Studienpopulation eine geringere Inzidenz von ß-Lactamase-produzierenden Organismen auf, als normalerweise in US-amerikanischen Studien beobachtet wurde. In dieser Studie wurden unter Verwendung sehr strenger Bewertungskriterien sowie mikrobiologischer und klinischer Ansprechkriterien bei der Nachuntersuchung 10 bis 16 Tage nach der Therapie die folgenden mutmaßlichen Ergebnisse zur Bakterienausrottung/klinischen Heilung (d. h. klinischer Erfolg) erzielt:
Europäische Studie zur akuten Mittelohrentzündung
Cefprozil vs. β-Lactamase-Inhibitor-haltiges Kontrollmedikament
WIRKSAMKEIT:
| Erreger |
% von Fälle mit Erreger (N=47) |
Ergebnis |
| S. Lungenentzündung |
51,0 % | Cefprozil entspricht der Kontrolle |
| H. Grippe |
29,8 % | Cefprozil entspricht der Kontrolle |
| M. Katarrhalis |
6,4 % | Cefprozil entspricht der Kontrolle |
| S. pyogenes |
12,8 % | Cefprozil entspricht der Kontrolle |
| Gesamt |
100,0 % | Cefprozil entspricht der Kontrolle |
SICHERHEIT:
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse im Cefprozil-Arm war vergleichbar mit der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse im Kontrollarm (Mittel, das einen spezifischen ß-Lactamase-Inhibitor enthielt).
Verweise
- Nationales Komitee für klinische Laborstandards. Methoden zur Verdünnung antimikrobieller Empfindlichkeitstests für Bakterien, die aerob wachsen-Dritte Edition. Genehmigtes Standard-NCCLS-Dokument M7-A3, Band 13, Nr. 25, NCCLS, Villanova, PA, Dezember 1993.
- Nationales Komitee für klinische Laborstandards. Methoden zur antimikrobiellen Empfindlichkeitsprüfung anaerober Bakterien-Dritte Edition. Genehmigtes Standard-NCCLS-Dokument M11-A3, Bd. 13, Nr. 26, NCCLS, Villanova, PA, Dezember 1993.
- Nationales Komitee für klinische Laborstandards. Leistungsstandards für Empfindlichkeitstests für antimikrobielle Scheiben -Fünfte Ausgabe. Genehmigtes Standard-NCCLS-Dokument M2-A5, Bd. 13, Nr. 24, NCCLS, Villanova, PA, Dezember 1993.
Clintest® und Clinistix® sind eingetragene Marken von Bayer HealthCare LLC.
Hergestellt für: Hergestellt von
Lupin Pharmaceuticals, Inc. Lupin Limited
Baltimore, Maryland 21202 Mandideep 462046
Vereinigte Staaten INDIEN
Überarbeitet: Januar 2017 ID-Nr.: 250340
CEFPROZIL TABLETTEN USP
Nur Rx
250 mg
NDC 68180-403-01
100 Tabletten
CEFPROZIL TABLETTEN USP
Nur Rx
500 mg
NDC 68180-404-01
50 Tabletten
| CEFPROZIL Cefprozil-Tablette |
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| CEFPROZIL Cefprozil-Tablette |
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| Etikettierer – Lupin Pharmaceuticals, Inc. (089153071) |
| Registrant – LUPINE LIMITED (675923163) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| LUPINE LIMITED | 725504448 | API-HERSTELLUNG(68180-403, 68180-404) , HERSTELLUNG(68180-403, 68180-404) , PACK(68180-403, 68180-404) | |