Diclofenac-Lösung zum Einnehmen

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von Diclofenac-Kalium erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für Diclofenac-Kalium an.

Diclofenac-Kaliumpulver, zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen
Erste US-Zulassung: 1988

WARNUNG: RISIKO SCHWERER KARDIOVASKULÄRER UND GASTROINTESTINALER EREIGNISSE

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen

• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) erhöhen das Risiko schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und mit der Anwendungsdauer zunehmen (5.1).
• Diclofenac-Kalium ist im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) kontraindiziert (4, 5.1)

• NSAIDs verursachen ein erhöhtes Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen, einschließlich Blutungen, Geschwüren und Perforationen des Magens oder Darms, die tödlich sein können. Diese Ereignisse können jederzeit während der Anwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Ältere Patienten und Patienten mit Magengeschwüren und/oder Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte haben ein höheres Risiko für schwerwiegende Magen-Darm-Ereignisse (5.2).

Aktuelle große Änderungen

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.10, 5.12)

04/2021

Indikationen und Verwendung für Diclofenac-Lösung zum Einnehmen

Diclofenac-Kalium ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID), das zur akuten Behandlung von Migräneanfällen mit oder ohne Aura bei Erwachsenen ab 18 Jahren indiziert ist (1)

Nutzungsbeschränkungen (1):

• Diclofenac-Kalium ist zur prophylaktischen Therapie von Migräne nicht indiziert
• Sicherheit und Wirksamkeit von Diclofenac-Kalium bei Clusterkopfschmerz, der bei einer älteren, überwiegend männlichen Bevölkerung auftritt, sind nicht erwiesen

Dosierung und Verabreichung der Diclofenac-Lösung zum Einnehmen

Einzeldosis von 50 mg; Mischen Sie den Inhalt einer einzelnen Packung vor der Verabreichung mit 1 bis 2 Unzen oder 2 bis 4 Esslöffeln (30 bis 60 ml) Wasser

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten (2.1).

Darreichungsformen und Stärken

Packungen: Jede enthält 50 mg gepuffertes Diclofenac-Kalium in einem löslichen Pulver (3)

Kontraindikationen

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Diclofenac oder NSAIDs oder einen der Bestandteile des Arzneimittels (4)

• Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs (4)
• Im Rahmen einer (CABG-)Chirurgie (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Hepatotoxizität: Informieren Sie die Patienten über Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität. Unterbrechen Sie die Behandlung, wenn abnormale Leberwerte bestehen bleiben oder sich verschlimmern oder wenn klinische Anzeichen und Symptome einer Lebererkrankung auftreten (5.3, 8.6, 12.3).
• Hypertonie: Bei Patienten, die einige blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, kann es bei der Einnahme von NSAIDs zu einer verminderten Reaktion auf diese Therapien kommen. Blutdruck überwachen (5.4, 7)
• Herzinsuffizienz und Ödeme: Vermeiden Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt (5.5)
• Nierentoxizität: Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie. Vermeiden Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es ist zu erwarten, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt (5.6).
• Anaphylaktische Reaktionen: Suchen Sie Nothilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt (5.7)
• Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Überempfindlichkeit: Diclofenac-Kalium ist bei Patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma kontraindiziert. Überwachen Sie Patienten mit vorbestehendem Asthma (ohne Aspirinempfindlichkeit) (5.8)
• Schwerwiegende Hautreaktionen: Diclofenac-Kalium beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit absetzen (5.9)
• Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS): Unterbrechen und klinisch bewerten (5.10)
• Kopfschmerzen bei übermäßigem Gebrauch von Medikamenten: Eine Entgiftung kann erforderlich sein. (5.11)
• Fetale Toxizität: Beschränken Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium, auf die 20. bis 30. Schwangerschaftswoche, da das Risiko einer Oligohydramnie/fetalen Nierenfunktionsstörung besteht. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs bei Frauen in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft, da das Risiko eines Oligohydramnions/Fetaldysfunktion und eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus besteht (5.12, 8.1).
• Hämatologische Toxizität: Überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit bei Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Anämie (5.13, 7)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥1 % und >Placebo) waren Übelkeit und Schwindel (6,1).

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Leading Pharma, LLC unter 1-844-740-7500 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Medikamente, die die Blutstillung beeinträchtigen (z. B. Warfarin, Aspirin, SSRIs/SNRIs): Überwachen Sie Patienten auf Blutungen, die gleichzeitig Diclofenac-Kalium und Arzneimittel einnehmen, die die Blutstillung beeinträchtigen. Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac-Kalium und schmerzstillenden Dosen von Aspirin wird im Allgemeinen nicht empfohlen (7)
• ACE-Hemmer und ARBs: Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac-Kalium bei älteren Menschen, Personen mit vermindertem Volumen oder Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Achten Sie bei solchen Hochrisikopatienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion (7).
• Diuretika: NSAIDs können die natriuretische Wirkung von Schleifen- und Thiaziddiuretika verringern. Überwachen Sie die Patienten, um die diuretische Wirksamkeit einschließlich der blutdrucksenkenden Wirkung sicherzustellen (7)
• Digoxin: Die gleichzeitige Anwendung mit Diclofenac-Kalium kann die Serumkonzentration erhöhen und die Halbwertszeit von Digoxin verlängern. Überwachen Sie den Digoxinspiegel im Serum (7)

Verwendung in bestimmten Populationen

• Unfruchtbarkeit: NSAIDs werden mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht. Erwägen Sie den Entzug von Diclofenac-Kalium bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden (8.3)

Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.

Überarbeitet: 1/2024

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: RISIKO SCHWERER KARDIOVASKULÄRER UND GASTROINTESTINALER EREIGNISSE

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) erhöhen das Risiko schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und mit der Anwendungsdauer zunehmen [see Warnings and Precautions (5.1)].
• Diclofenac-Kalium ist im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) kontraindiziert [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.1)].

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

• NSAIDs verursachen ein erhöhtes Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen, einschließlich Blutungen, Geschwüren und Perforationen des Magens oder Darms, die tödlich sein können. Diese Ereignisse können jederzeit während der Anwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Ältere Patienten und Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder gastrointestinalen Blutungen haben ein höheres Risiko für schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse [see Warnings and Precautions (5.2)].

1. Indikationen und Verwendung für Diclofenac-Lösung zum Einnehmen

Diclofenac-Kalium ist zur akuten Behandlung von Migräneanfällen mit oder ohne Aura bei Erwachsenen (ab 18 Jahren) indiziert.

Nutzungsbeschränkungen:

• Diclofenac-Kalium ist zur prophylaktischen Therapie von Migräne nicht indiziert.
• Die Sicherheit und Wirksamkeit von Diclofenac-Kalium bei Clusterkopfschmerz, der bei einer älteren, überwiegend männlichen Bevölkerung auftritt, ist nicht erwiesen.

2. Dosierung und Verabreichung der Diclofenac-Lösung zum Einnehmen

2.1 Akute Behandlung von Migräne

Zur akuten Behandlung von Migräne verabreichen Sie eine Packung (50 mg) Diclofenac-Kalium. Geben Sie den Inhalt einer Packung in eine Tasse mit 1 bis 2 Unzen oder 2 bis 4 Esslöffeln (30 bis 60 ml) Wasser, mischen Sie alles gut und trinken Sie es sofort.

Verwenden Sie keine anderen Flüssigkeiten als Wasser.

Die Einnahme von Diclofenac-Kalium zusammen mit Nahrungsmitteln kann im Vergleich zur Einnahme von Diclofenac-Kalium auf nüchternen Magen zu einer verminderten Wirksamkeit führen [see Clinical Pharmacology (12.3)].

Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer entsprechend den individuellen Behandlungszielen des Patienten. Die Sicherheit und Wirksamkeit einer zweiten Dosis wurde nicht nachgewiesen.

2.2 Nichtaustauschbarkeit mit anderen Formulierungen von Diclofenac

Verschiedene Formulierungen von oralem Diclofenac (z. B. Diclofenac-Kalium, magensaftresistente Diclofenac-Natrium-Tabletten, Diclofenac-Natrium-Retardtabletten oder Diclofenac-Kalium-Retardtabletten) sind möglicherweise nicht bioäquivalent, selbst wenn die Milligramm-Stärke gleich ist. Daher ist es nicht möglich, die Dosierung von einer anderen Diclofenac-Formulierung auf Diclofenac-Kalium umzustellen.

3. Darreichungsformen und Stärken

Diclofenac-Kalium ist in Einzelpackungen erhältlich, die beim Mischen mit Wasser jeweils eine Dosis von 50 mg abgeben.

4. Kontraindikationen

Diclofenac-Kalium ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• Bekannte Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) gegen Diclofenac oder einen der Bestandteile des Arzneimittels [see Warnings and Precautions (5.7, 5.9)]
• Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurde über schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet [see Warnings and Precautions (5.7, 5.8)]
• Im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG). [see Warnings and Precautions (5.1)]

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, gezeigt, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bei allen NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankung oder Risikofaktoren für eine kardiovaskuläre Erkrankung ähnlich zu sein. Allerdings hatten Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen oder Risikofaktoren aufgrund ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz übermäßiger schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen einsetzte. Der Anstieg des kardiovaskulären Thromboserisikos wurde am deutlichsten bei höheren Dosen beobachtet.

Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses bei mit NSAR behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse achten, auch wenn zuvor keine kardiovaskulären Symptome aufgetreten sind. Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse und die bei ihrem Auftreten zu ergreifenden Maßnahmen informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Diclofenac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse [see Warnings and Precautions (5.2)].

Status nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10–14 Tagen nach einer CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkten und Schlaganfällen. NSAIDs sind bei CABG kontraindiziert [see Contraindications (4)].

Post-MI-Patienten

Im dänischen Nationalregister durchgeführte Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass bei Patienten, die in der Zeit nach einem MI mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für einen Reinfarkt, kardiovaskulären Tod und Gesamtmortalität bestand. In derselben Kohorte betrug die Sterbehäufigkeit im ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAIDs behandelten Patienten, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahren bei nicht mit NSAIDs behandelten Patienten. Obwohl die absolute Sterberate nach dem ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Sterberisiko bei NSAID-Anwendern mindestens über die nächsten vier Jahre der Nachbeobachtung bestehen.

Vermeiden Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Diclofenac-Kalium bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Herzischämie.

5.2 Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Geschwürbildung und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptome auftreten. Nur jeder fünfte Patient, bei dem unter einer NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im oberen Gastrointestinaltrakt auftritt, ist symptomatisch. Durch NSAIDs verursachte Geschwüre im oberen Gastrointestinaltrakt, starke Blutungen oder Perforationen traten bei etwa 1 % der Patienten auf, die 3–6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2–4 ​​% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Allerdings ist auch eine kurzfristige NSAR-Therapie nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder Magen-Darm-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren ein mehr als zehnfach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Magen-Darm-Blutung. Zu den weiteren Faktoren, die das Risiko für Magen-Darm-Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, gehören eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Post-Marketing-Berichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen.

Strategien zur Minimierung des GI-Risikos bei mit NSAR behandelten Patienten:

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzestmögliche Dauer.
• Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit einem höheren Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Bei Hochrisikopatienten sowie Patienten mit aktiven gastrointestinalen Blutungen sollten alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
• Achten Sie während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von gastrointestinalen Geschwüren und Blutungen.
• Bei Verdacht auf ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis sollten Sie umgehend eine Untersuchung und Behandlung einleiten und Diclofenac-Kalium absetzen, bis ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist.
• Bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe sollten die Patienten sorgfältiger auf Anzeichen von gastrointestinalen Blutungen überwacht werden [see Drug Interactions (7)].

5.3 Hepatotoxizität

Während der Therapie mit Diclofenac-Kalium kann es zu Erhöhungen eines oder mehrerer Leberwerte kommen. Diese Laboranomalien können fortschreiten, anhalten oder bei fortgesetzter Therapie nur vorübergehend sein. Grenzerhebungen (weniger als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts). [ULN] Bei etwa 15 % der mit Diclofenac behandelten Patienten kam es zu einem Anstieg der Transaminasen oder zu einem stärkeren Anstieg der Transaminasen. Von den Markern der Leberfunktion wird ALT (SGPT) zur Überwachung von Leberschäden empfohlen.

In klinischen Studien traten bei etwa 2 % von etwa 5.700 Patienten irgendwann während der Behandlung signifikante Erhöhungen (d. h. mehr als das Dreifache des ULN) der AST (SGOT) auf (ALT wurde nicht in allen Studien gemessen). In einer offenen, kontrollierten Studie mit 3.700 Patienten, die zwei bis sechs Monate lang behandelt wurden, wurden die Patienten nach 8 Wochen und 1.200 Patienten nach 24 Wochen erneut überwacht. Signifikante Erhöhungen von ALT und/oder AST traten bei etwa 4 % der 3.700 Patienten auf und umfassten deutliche Erhöhungen (>8-fache ULN) bei etwa 1 % der 3.700 Patienten. In dieser offenen Studie wurde eine höhere Inzidenz von grenzwertigen (weniger als das 3-fache des ULN), mäßigen (3–8-fachen des ULN) und deutlichen (>8-fachen des ULN) Anstiegs von ALT oder AST bei den Patienten beobachtet, die dies erhielten Diclofenac im Vergleich zu anderen NSAIDs. Fast alle signifikanten Erhöhungen der Transaminasen wurden festgestellt, bevor bei den Patienten Symptome auftraten [see Warnings and Precautions (5.15)].

Bei 42 der 51 Patienten in allen Studien, bei denen es zu deutlichen Transaminase-Erhöhungen kam, traten während der ersten zwei Monate der Therapie mit Diclofenac abnormale Tests auf. In Postmarketing-Berichten wurden Fälle von arzneimittelinduzierter Hepatotoxizität im ersten Monat und in einigen Fällen in den ersten zwei Monaten der NSAID-Therapie gemeldet, sie können jedoch jederzeit während der Behandlung mit Diclofenac auftreten.

Nach der Markteinführung wurden Fälle schwerer Leberreaktionen gemeldet, darunter Lebernekrose, Gelbsucht, fulminante Hepatitis mit und ohne Gelbsucht und Leberversagen. Einige dieser gemeldeten Fälle führten zu Todesfällen oder einer Lebertransplantation.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf eine Lebererkrankung hinweisen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), brechen Sie Diclofenac-Kalium sofort ab und führen Sie eine klinische Untersuchung des Patienten durch.

Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten Leberereignisses bei Patienten, die mit Diclofenac-Kalium behandelt werden, zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Diclofenac-Kalium zusammen mit Arzneimitteln verschreiben, von denen bekannt ist, dass sie potenziell hepatotoxisch sind (z. B. Paracetamol, bestimmte Antibiotika, Antiepileptika). Weisen Sie Patienten darauf hin, während der Anwendung von Diclofenac-Kalium die Einnahme nicht verschreibungspflichtiger Paracetamol-haltiger Produkte zu vermeiden.

5.4 Bluthochdruck

NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium, können zu einem erneuten Auftreten von Bluthochdruck oder zur Verschlechterung einer bereits bestehenden Hypertonie führen, was beides zur erhöhten Inzidenz von kardiovaskulären Ereignissen beitragen kann. Verwenden Sie NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium, bei Patienten mit Bluthochdruck mit Vorsicht. Überwachen Sie den Blutdruck zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs genau.

Bei Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, Thiazide oder Schleifendiuretika einnehmen, kann es bei der Einnahme von NSAIDs zu einer verminderten Reaktion auf diese Therapien kommen [see Drug Interactions (7)].

5.5 Herzinsuffizienz und Ödeme

Die Coxib and Traditional NSAID Trialists‘ Collaboration-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv mit COX-2 behandelten Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. In einer Studie des dänischen Nationalregisters an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Einnahme von NSAID das Risiko eines Herzinfarkts, einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz und des Todes.

Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsansammlungen und Ödeme beobachtet. Die Anwendung von Diclofenac kann die kardiovaskuläre Wirkung mehrerer Therapeutika zur Behandlung dieser Erkrankungen (z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker) abschwächen [ARBs]) [see Drug Interactions (7)].

Vermeiden Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es ist zu erwarten, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Diclofenac-Kalium bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

5.6 Nierentoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu Nierenpapillennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen renale Prostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär zu einer Verringerung des Nierenblutflusses führen, was zu einer offensichtlichen Nierendekompensation führen kann. Das größte Risiko für diese Reaktion besteht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydrierung, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, bei Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie bei älteren Patienten. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise die Wiederherstellung des Zustands vor der Behandlung.

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Diclofenac-Kalium bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renalen Wirkungen von Diclofenac-Kalium können das Fortschreiten einer Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrigieren Sie den Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn der Behandlung mit Diclofenac-Kalium. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie während der Anwendung von Diclofenac-Kalium [see Drug Interactions (7)]. Vermeiden Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, der Nutzen überwiegt voraussichtlich das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Wenn Diclofenac-Kalium bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.

Hyperkaliämie

Bei der Anwendung von NSAIDs wurde über einen Anstieg der Kaliumkonzentration im Serum, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet, selbst bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämischen Hypoaldosteronismus-Zustand zurückgeführt.

5.7 Anaphylaktische Reaktionen

Diclofenac wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannter Überempfindlichkeit gegen Diclofenac und bei Patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma in Verbindung gebracht [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.8)].

Suchen Sie Nothilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.

5.8 Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine Untergruppe von Patienten mit Asthma kann an Aspirin-empfindlichem Asthma leiden, zu dem eine chronische Rhinosinusitis mit Komplikationen durch Nasenpolypen gehören kann; schwerer, möglicherweise tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über eine Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Diclofenac-Kalium bei Patienten mit dieser Form der Aspirin-Überempfindlichkeit kontraindiziert [see Contraindications (4)]. Wenn Diclofenac-Kalium bei Patienten mit vorbestehendem Asthma (ohne bekannte Aspirinempfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma.

5.9 Schwerwiegende Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf der Haut wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und unterbrechen Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit. Diclofenac-Kalium ist bei Patienten mit früheren schwerwiegenden Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert [see Contraindications (4)].

5.10 Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Bei Patienten, die NSAIDs wie Diclofenac-Kalium einnahmen, wurde über Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) berichtet. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. Bei DRESS treten typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie und/oder Schwellungen im Gesicht auf. Andere klinische Manifestationen können Hepatitis, Nephritis, hämatologische Anomalien, Myokarditis oder Myositis sein. Manchmal ähneln die Symptome von DRESS einer akuten Virusinfektion. Eosinophilie liegt häufig vor. Da diese Störung in ihrem Erscheinungsbild unterschiedlich ist, können andere, hier nicht aufgeführte Organsysteme beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen einer Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie vorhanden sein können, auch wenn kein Ausschlag erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorhanden sind, brechen Sie die Einnahme von Diclofenac-Kalium ab und untersuchen Sie den Patienten sofort.

5.11 Kopfschmerzen bei übermäßigem Gebrauch von Medikamenten

Der übermäßige Gebrauch von Medikamenten gegen akute Migräne (z. B. Ergotamin, Triptane, Opioide, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente oder eine Kombination dieser Medikamente an 10 oder mehr Tagen pro Monat) kann zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen (Kopfschmerz bei Medikamentenübergebrauch). Kopfschmerzen bei Medikamentenübergebrauch können sich in Form von migräneähnlichen täglichen Kopfschmerzen oder in einer deutlichen Zunahme der Häufigkeit von Migräneattacken äußern. Eine Entgiftung der Patienten, einschließlich des Absetzens übermäßig konsumierter Medikamente und der Behandlung von Entzugssymptomen (zu denen häufig eine vorübergehende Verschlechterung der Kopfschmerzen gehört) kann erforderlich sein.

5.12 Fetale Toxizität

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium, bei schwangeren Frauen in der 30. Schwangerschaftswoche und später. NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium, erhöhen das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus etwa in diesem Gestationsalter.

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium, in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft kann zu einer fetalen Nierenfunktionsstörung führen, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Folgen werden im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung beobachtet, obwohl Oligohydramnion selten bereits 48 Stunden nach Beginn der NSAR-Behandlung berichtet wurde.

Oligohydramnion ist häufig, aber nicht immer, nach Absetzen der Behandlung reversibel. Zu den Komplikationen eines verlängerten Oligohydramnions können beispielsweise Gliedmaßenkontrakturen und eine verzögerte Lungenreifung gehören. In einigen Postmarketing-Fällen mit eingeschränkter Nierenfunktion bei Neugeborenen waren invasive Eingriffe wie Austauschtransfusionen oder Dialyse erforderlich.

Wenn eine NSAR-Behandlung zwischen der 20. und 30. Schwangerschaftswoche erforderlich ist, beschränken Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium auf die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Dauer. Erwägen Sie eine Ultraschallüberwachung des Fruchtwassers, wenn die Behandlung mit Diclofenac-Kalium länger als 48 Stunden dauert. Beenden Sie die Behandlung mit Diclofenac-Kalium, wenn ein Oligohydramnion auftritt, und führen Sie die Nachsorge entsprechend der klinischen Praxis durch [see Use in Specific Population (8.1)].

5.13 Hämatologische Toxizität

Bei mit NSAR behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder einen unvollständig beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Diclofenac-Kalium behandelter Patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Warfarin und anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin) sowie Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) kann dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten und alle Patienten, die durch Veränderungen der Thrombozytenfunktion beeinträchtigt werden könnten, auf Anzeichen von Blutungen [see Drug Interactions (7)].

5.14 Maskierung von Entzündungen und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von Diclofenac-Kalium bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.

5.15 Laborüberwachung

Da schwere Magen-Darm-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenschäden ohne Warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie erwägen, Patienten unter Langzeitbehandlung mit NSAIDs regelmäßig mit einem Blutbild und einem Chemieprofil zu überwachen [see Warnings and Precautions (5.2, 5.3, 5.6)].

Beenden Sie die Behandlung mit Diclofenac-Kalium, wenn abnormale Leber- oder Nierentests bestehen bleiben oder sich verschlimmern.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher besprochen:

• Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse [see Warnings and Precautions (5.1)]
• GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen [see Warnings and Precautions (5.2)]
• Hepatotoxizität [see Warnings and Precautions (5.3)]
• Hypertonie [see Warnings and Precautions (5.4)]
• Herzinsuffizienz und Ödeme [see Warnings and Precautions (5.5)]
• Nierentoxizität und Hyperkaliämie [see Warnings and Precautions (5.6)]
• Anaphylaktische Reaktionen [see Warnings and Precautions (5.7)]
• Schwerwiegende Hautreaktionen [see Warnings and Precautions (5.9)]
• Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) [see Warnings and Precautions (5.10)]
• Kopfschmerzen bei übermäßigem Gebrauch von Medikamenten [see Warnings and Precautions (5.11)]
• Hämatologische Toxizität [see Warnings and Precautions (5.13)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit einer Einzeldosis Diclofenac-Kalium wurde in zwei placebokontrollierten Studien mit insgesamt 634 Migränepatienten untersucht, die wegen eines einzelnen Migränekopfschmerzes mit Diclofenac-Kalium behandelt wurden. Nach der Behandlung mit Diclofenac-Kalium (entweder Diclofenac-Kalium oder Diclofenac-Kalium-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung). [as a control]), brachen 5 Probanden (0,8 %) das Studium ab; Nach der Placebo-Exposition brach 1 Proband (0,2 %) die Einnahme ab.

Die häufigsten Nebenwirkungen (d. h. sie traten bei 1 % oder mehr der mit Diclofenac-Kalium behandelten Patienten auf) und häufiger unter Diclofenac-Kalium als unter Placebo waren Übelkeit und Schwindel (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1: Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von >1 % und mehr als Placebo in den Studien 1 und 2 zusammen

Nebenwirkungen	Diclofenac-Kalium N=634	Placebo N=646
Magen-Darm
Brechreiz	3%	2 %
Nervöses System
Schwindel	1 %	0,5 %

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die in kontrollierten klinischen Studien zum Absetzen von Patienten nach der Gabe von Diclofenac-Kalium führten, waren Urtikaria (0,2 %) und Hautrötung (0,2 %). Es gab keine Abhebungen aufgrund einer schwerwiegenden Reaktion.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Diclofenac oder anderen NSAIDs nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Berichtete Nebenwirkungen von Diclofenac und anderen NSAIDs

Bei Patienten, die Diclofenac oder andere NSAIDs einnehmen, sind die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die bei etwa 1–10 % der Patienten auftreten, folgende: Magen-Darm-Reaktionen (einschließlich Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, starke Blutung/Perforation, Sodbrennen, Übelkeit, Magen-Darm-Geschwüre [gastric/duodenal]und Erbrechen), abnormale Nierenfunktion, Anämie, Schwindel, Ödeme, erhöhte Leberenzyme, Kopfschmerzen, verlängerte Blutungszeit, Pruritus, Hautausschläge und Tinnitus.

Zu den weiteren Nebenwirkungen, die bei Patienten, die NSAIDs einnehmen, berichtet wurden, gehören gelegentlich:

Körper als Ganzes: Fieber, Infektion, Sepsis

Herz-Kreislauf-System: Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Tachykardie, Synkope

Verdauungssystem: Mundtrockenheit, Ösophagitis, Magen-/Magengeschwüre, Gastritis, Magen-Darm-Blutungen, Glossitis, Hämatemesis, Hepatitis, Gelbsucht

Hemisches und Lymphsystem: Ekchymose, Eosinophilie, Leukopenie, Melena, Purpura, rektale Blutung, Stomatitis, Thrombozytopenie

Stoffwechsel und Ernährung: Gewichtsveränderungen

Nervöses System: Angst, Asthenie, Verwirrtheit, Depression, Traumstörungen, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Unwohlsein, Nervosität, Parästhesien, Schläfrigkeit, Zittern, Schwindel

Atmungssystem: Asthma, Atemnot

Haut und Gliedmaßen: Alopezie, Lichtempfindlichkeit, vermehrtes Schwitzen

Besondere Sinne: Verschwommene Sicht

Urogenitalsystem: Zystitis, Dysurie, Hämaturie, interstitielle Nephritis, Oligurie/Polyurie, Proteinurie, Nierenversagen

Andere Nebenwirkungen bei Patienten, die NSAIDs einnehmen, die selten auftreten, sind:

Körper als Ganzes: Anaphylaktische Reaktionen, Appetitveränderungen, Tod

Herz-Kreislauf-System: Arrhythmie, Hypotonie, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Vaskulitis

Verdauungssystem: Kolitis, Aufstoßen, Leberversagen, Pankreatitis

Hemisches und Lymphsystem: Agranulozytose, hämolytische Anämie, aplastische Anämie, Lymphadenopathie, Panzytopenie

Stoffwechsel und Ernährung: Hyperglykämie

Nervöses System: Krämpfe, Koma, Halluzinationen, Meningitis

Atmungssystem: Atemdepression, Lungenentzündung

Haut und Gliedmaßen: Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, Urtikaria

Besondere Sinne: Bindehautentzündung, Hörbehinderung

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Siehe Tabelle 2 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Diclofenac.

Tabelle 2: Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Diclofenac

Medikamente, die die Blutstillung beeinträchtigen
Klinische Auswirkungen:	Diclofenac und Antikoagulanzien wie Warfarin haben eine synergistische Wirkung auf Blutungen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac und Antikoagulanzien besteht im Vergleich zur alleinigen Anwendung beider Arzneimittel ein erhöhtes Risiko für schwere Blutungen. Die Freisetzung von Serotonin durch Blutplättchen spielt eine wichtige Rolle bei der Blutstillung. Fallkontroll- und epidemiologische Kohortenstudien zeigten, dass die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die die Serotonin-Wiederaufnahme beeinträchtigen, und einem NSAID das Blutungsrisiko stärker erhöhen kann als ein NSAID allein.
Intervention:	Überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kalium mit Antikoagulanzien (z. B. Warfarin), Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) auf Anzeichen von Blutungen [see Warnings and Precautions (5.13)]
Aspirin
Klinische Auswirkungen:	Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und schmerzstillenden Dosen von Aspirin keine größere therapeutische Wirkung hat als die alleinige Anwendung von NSAIDs. In einer klinischen Studie war die gleichzeitige Anwendung eines NSAID und Aspirin im Vergleich zur alleinigen Anwendung des NSAID mit einer signifikant erhöhten Inzidenz gastrointestinaler Nebenwirkungen verbunden [see Warnings and Precautions (5.2) and Clinical Pharmacology (12.3)].
Intervention:	Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac-Kalium und schmerzstillenden Dosen von Aspirin wird aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos im Allgemeinen nicht empfohlen [see Warnings and Precautions (5.13)].
ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Blocker und Betablocker
Klinische Auswirkungen:	NSAIDs können die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern, Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARBs) oder Betablockern (einschließlich Propranolol) verringern. Bei älteren Patienten, Patienten mit Volumenmangel (einschließlich Patienten unter Diuretikatherapie) oder Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die gleichzeitige Anwendung eines NSAID mit ACE-Hemmern oder ARBs zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich möglichem akutem Nierenversagen, führen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kalium und ACE-Hemmern, ARBs oder Betablockern ist der Blutdruck zu überwachen, um sicherzustellen, dass der gewünschte Blutdruck erreicht wird. Achten Sie bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kalium und ACE-Hemmern oder ARBs bei älteren Patienten, Patienten mit Volumenmangel oder eingeschränkter Nierenfunktion auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion [see Warnings and Precautions (5.6)].
Diuretika
Klinische Auswirkungen:	Klinische Studien sowie Beobachtungen nach der Markteinführung zeigten, dass NSAIDs bei einigen Patienten die natriuretische Wirkung von Schleifendiuretika (z. B. Furosemid) und Thiaziddiuretika verringerten. Dieser Effekt wurde auf die Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese durch NSAID zurückgeführt.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kalium mit Diuretika sollten Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion beobachten und außerdem die diuretische Wirksamkeit einschließlich der blutdrucksenkenden Wirkung sicherstellen [see Warnings and Precautions (5.6)].
Digoxin
Klinische Auswirkungen:	Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac und Digoxin die Serumkonzentration erhöht und die Halbwertszeit von Digoxin verlängert.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kalium und Digoxin ist der Digoxinspiegel im Serum zu überwachen.
Lithium
Klinische Auswirkungen:	NSAIDs führten zu einem Anstieg des Plasma-Lithiumspiegels und einer Verringerung der renalen Lithium-Clearance. Die mittlere minimale Lithiumkonzentration stieg um 15 % und die renale Clearance verringerte sich um etwa 20 %. Dieser Effekt wurde auf die Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese durch NSAID zurückgeführt.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kalium und Lithium sind die Patienten auf Anzeichen einer Lithiumtoxizität zu überwachen.
Methotrexat
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und Methotrexat kann das Risiko einer Methotrexat-Toxizität (z. B. Neutropenie, Thrombozytopenie, Nierenfunktionsstörung) erhöhen.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kalium und Methotrexat sind die Patienten auf Methotrexat-Toxizität zu überwachen.
Cyclosporin
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac-Kalium und Ciclosporin kann die Nephrotoxizität von Ciclosporin verstärken.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kalium und Ciclosporin sind die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion zu überwachen.
NSAIDs und Salicylate
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) erhöht das Risiko einer gastrointestinalen Toxizität bei geringer oder keiner Steigerung der Wirksamkeit [see Warnings and Precautions (5.2)].
Intervention:	Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac mit anderen NSAIDs oder Salicylaten wird nicht empfohlen.
Pemetrexed
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac-Kalium und Pemetrexed kann das Risiko einer Pemetrexed-assoziierten Myelosuppression sowie einer renalen und gastrointestinalen Toxizität erhöhen (siehe die Verschreibungsinformationen zu Pemetrexed).
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs und Pemetrexed ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, deren Kreatinin-Clearance zwischen 45 und 79 ml/min liegt, auf Myelosuppression sowie renale und gastrointestinale Toxizität zu achten. NSAIDs mit kurzen Eliminationshalbwertszeiten (z. B. Diclofenac, Indomethacin) sollten für einen Zeitraum von zwei Tagen vor, am Tag der und zwei Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed vermieden werden. Da keine Daten zu möglichen Wechselwirkungen zwischen Pemetrexed und NSAIDs mit längerer Halbwertszeit (z. B. Meloxicam, Nabumeton) vorliegen, sollten Patienten, die diese NSAIDs einnehmen, die Einnahme mindestens fünf Tage vor, am Tag der und zwei Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed unterbrechen.
Inhibitoren von Cytochrom P450 2C9
Klinische Auswirkungen:	Diclofenac wird überwiegend durch Cytochrom P-450 CYP2C9 metabolisiert. Die gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten, die CYP2C9 hemmen, kann die Pharmakokinetik von Diclofenac beeinflussen [see Clinical Pharmacology (12.3)]
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Diclofenac-Kalium und Arzneimitteln, die CYP2C9 hemmen, kann bei nachfolgenden Migräneanfällen eine Verlängerung der Zeitspanne zwischen den Diclofenac-Kalium-Dosen erforderlich sein.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium, kann zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus und einer fetalen Nierenfunktionsstörung führen, was zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Aufgrund dieser Risiken begrenzen Sie die Dosis und Dauer der Anwendung von Diclofenac-Kalium auf etwa die 20. bis 30. Schwangerschaftswoche und vermeiden Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft (siehe Klinische Überlegungen, Daten).

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium, etwa in der 30. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus.

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen

Die Anwendung von NSAIDs etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft wurde mit Fällen fetaler Schwangerschaft in Verbindung gebracht Nierenfunktionsstörung, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen führt.

Daten aus Beobachtungsstudien zu anderen potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In Tierversuchen führte die orale Verabreichung von Diclofenac-Natrium an trächtige Mäuse, Ratten und Kaninchen bei ähnlichen Dosen wie klinisch verwendeten zu negativen Auswirkungen auf die Entwicklung (embryofetale Mortalität, verringertes fetales Wachstum). Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Gefäßpermeabilität des Endometriums, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Diclofenac-Kalium zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation. Es wurde auch gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der fetalen Nieren spielen. In veröffentlichten Tierstudien wurde berichtet, dass Prostaglandinsynthesehemmer die Nierenentwicklung beeinträchtigen, wenn sie in klinisch relevanten Dosen verabreicht werden.

Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %. Die gemeldete Rate schwerwiegender Geburtsfehler bei Entbindungen von Frauen mit Migräne lag zwischen 2,2 % und 2,9 % und die gemeldete Rate an Fehlgeburten betrug 17 %, was den bei Frauen ohne Migräne gemeldeten Raten ähnelte.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko

Mehrere Studien deuten darauf hin, dass Frauen mit Migräne während der Schwangerschaft möglicherweise einem erhöhten Risiko für Präeklampsie und Schwangerschaftshypertonie ausgesetzt sind.

Nebenwirkungen beim Fötus/Neugeborenen

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus:

Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs bei Frauen etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft, da NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium, einen vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus verursachen können (siehe Daten).

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen:

Wenn in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft ein NSAID erforderlich ist, beschränken Sie die Anwendung auf die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Dauer. Wenn die Behandlung mit Diclofenac-Kalium länger als 48 Stunden dauert, sollten Sie eine Ultraschallüberwachung auf Oligohydramnie in Betracht ziehen. Wenn ein Oligohydramnion auftritt, brechen Sie die Einnahme von Diclofenac-Kalium ab und führen Sie die Nachsorge entsprechend der klinischen Praxis durch (siehe Daten).

Arbeit oder Lieferung

Die Auswirkungen von Diclofenac-Kalium auf Wehen und Entbindung bei schwangeren Frauen sind nicht bekannt. In Rattenstudien erhöhte die Exposition der Mutter gegenüber NSAIDs, wie auch bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Prostaglandinsynthese hemmen, das Auftreten von Dystokie, verzögerter Geburt und verringerter Überlebensrate der Jungtiere.

Daten

Menschliche Daten

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus:

In der veröffentlichten Literatur wird berichtet, dass die Verwendung von NSAIDs etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus führen kann.

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen:

In veröffentlichten Studien und Berichten nach der Markteinführung wird beschrieben, dass die Einnahme von NSAIDs bei Müttern etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft mit einer fetalen Nierenfunktionsstörung einhergeht, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Folgen werden im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung beobachtet, obwohl Oligohydramnion selten bereits 48 Stunden nach Beginn der NSAR-Behandlung berichtet wurde. In vielen Fällen, jedoch nicht in allen, war der Rückgang des Fruchtwassers vorübergehend und mit Absetzen des Arzneimittels reversibel. Es gab eine begrenzte Anzahl von Fallberichten über die Einnahme von NSAIDs bei Müttern und Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen ohne Oligohydramnion, von denen einige irreversibel waren. Einige Fälle neonataler Nierenfunktionsstörungen erforderten eine Behandlung mit invasiven Verfahren wie Austauschtransfusionen oder Dialyse.
Zu den methodischen Einschränkungen dieser Postmarketing-Studien und -Berichte gehört das Fehlen einer Kontrollgruppe; begrenzte Informationen zu Dosis, Dauer und Zeitpunkt der Arzneimittelexposition; und gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente. Diese Einschränkungen schließen eine zuverlässige Schätzung des Risikos unerwünschter fetaler und neonataler Folgen bei mütterlicher NSAID-Anwendung aus. Da die veröffentlichten Sicherheitsdaten zu Neugeborenenergebnissen hauptsächlich Frühgeborene betrafen, ist die Generalisierbarkeit bestimmter gemeldeter Risiken für reifgeborene Säuglinge, die NSAIDs durch mütterliche Anwendung ausgesetzt sind, ungewiss.

Tierdaten

Die orale Verabreichung von Diclofenac-Natrium an trächtige Mäuse und Kaninchen während der Organogenese führte bei oralen Dosen von bis zu 20 und 10 mg/kg/Tag (bis zu etwa dem 2- bzw. 4-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis) zu embryofetaler Toxizität [RHD] von 50 mg/Tag, bezogen auf die Körperoberfläche [mg/m2]). Bei Ratten ist die orale Verabreichung von Diclofenac in Dosen von bis zu 10 mg/kg/Tag (bis zu etwa dem Zweifachen der RHD bei einer mg/m²) möglich2 Basis) während der Organogenese führte zu einer erhöhten embryofetalen Mortalität und einem verringerten fetalen Körpergewicht.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Daten aus veröffentlichten Literaturberichten zu oralen Diclofenac-Präparaten weisen auf das Vorhandensein geringer Mengen Diclofenac in der Muttermilch hin. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Diclofenac-Kalium und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Diclofenac-Kalium oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Unfruchtbarkeit

Weibchen

Basierend auf dem Wirkmechanismus kann die Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium, den Bruch von Eierstockfollikeln verzögern oder verhindern, der bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wird. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern das Potenzial hat, den für den Eisprung erforderlichen Prostaglandin-vermittelten Follikelriss zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie bei Frauen, die Schwierigkeiten mit der Empfängnis haben oder bei denen eine Untersuchung wegen Unfruchtbarkeit durchgeführt wird, den Abbruch von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

8.5 Geriatrische Verwendung

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen [see Warnings and Precautions (5.1, 5.2, 5.3, 5.6, 5.15)].

Klinische Studien mit Diclofenac-Kalium umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden.

8.6 Leberfunktionsstörung

Da der Leberstoffwechsel fast 100 % der Diclofenac-Ausscheidung ausmacht, sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion eine Behandlung mit Diclofenac-Kalium nur dann in Betracht gezogen werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt. Es liegen nicht genügend Informationen vor, um Dosierungsempfehlungen für Diclofenac-Kalium bei Patienten mit Leberinsuffizienz zu stützen [see Clinical Pharmacology (12.3)].

8.7 Nierenfunktionsstörung

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Diclofenac-Kalium bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Daher wird die Behandlung mit Diclofenac-Kalium bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung nicht empfohlen. Wenn eine Diclofenac-Kalium-Therapie eingeleitet werden muss, ist eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion des Patienten ratsam.

10. Überdosierung

Die Symptome nach einer akuten NSAID-Überdosierung beschränkten sich typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Oberbauchschmerzen, die mit unterstützender Behandlung im Allgemeinen reversibel waren. Es ist zu Magen-Darm-Blutungen gekommen. Bluthochdruck, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma kamen vor, waren jedoch selten [see Warnings and Precautions (5.1, 5.2, 5.4, 5.6)].

Behandeln Sie Patienten nach einer NSAID-Überdosierung mit symptomatischer und unterstützender Betreuung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Erwägen Sie Erbrechen und/oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und/oder osmotisches Abführmittel bei symptomatischen Patienten, die innerhalb von vier Stunden nach der Einnahme auftreten, oder bei Patienten mit einer großen Überdosierung ( 5- bis 10-fache der empfohlenen Dosierung). Forcierte Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion sind aufgrund der hohen Proteinbindung möglicherweise nicht sinnvoll.

Für weitere Informationen zur Behandlung einer Überdosierung wenden Sie sich an eine Giftnotrufzentrale (1-800-222-1222).

Anaphylaktische Reaktionen wurden bei der therapeutischen Einnahme von NSAIDs berichtet und können nach einer Überdosierung auftreten.

11. Beschreibung der Diclofenac-Lösung zum Einnehmen

Diclofenac-Kaliumpulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Arzneimittel, das als gepuffertes lösliches Pulver erhältlich ist und vor der oralen Verabreichung mit Wasser gemischt werden soll. Diclofenac-Kalium ist ein weißes bis cremefarbenes, gepuffertes, aromatisiertes Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen, verpackt in Einzeldosispackungen.

Der chemische Name ist 2-[(2,6-dichlorophenyl)amino] Benzolessigsäure-Monokaliumsalz. Das Molekulargewicht beträgt 334,25. Seine Summenformel ist C14H10Cl2NKO2und es hat die folgende Struktur.

Zu den inaktiven Inhaltsstoffen in Diclofenac-Kalium gehören: Aromastoffe (Anis und Minze), Glycerinbehenat, Mannitol, Kaliumbicarbonat und Sucralose.

12. Diclofenac Lösung zum Einnehmen – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Diclofenac-Kalium hat schmerzstillende, entzündungshemmende und fiebersenkende Eigenschaften.

Der Wirkungsmechanismus von Diclofenac-Kalium ist, wie auch der anderer NSAIDs, nicht vollständig geklärt, beinhaltet jedoch die Hemmung der Cyclooxygenase (COX-1 und COX-2).

Diclofenac ist in vitro ein wirksamer Inhibitor der Prostaglandinsynthese. Die während der Therapie erreichten Diclofenac-Konzentrationen haben in vivo Wirkungen hervorgerufen. Prostaglandine sensibilisieren afferente Nerven und verstärken die Wirkung von Bradykinin bei der Schmerzauslösung in Tiermodellen. Prostaglandine sind Entzündungsmediatoren. Da Diclofenac ein Inhibitor der Prostaglandinsynthese ist, könnte seine Wirkungsweise auf einer Verringerung der Prostaglandine im peripheren Gewebe beruhen.

12.3 Pharmakokinetik

Absorption:

Diclofenac wird nach oraler Verabreichung im Vergleich zur intravenösen Verabreichung zu 100 % resorbiert, gemessen anhand der Urinrückgewinnung. Aufgrund des First-Pass-Metabolismus stehen jedoch nur etwa 50 % der absorbierten Dosis systemisch zur Verfügung. Bei nüchternen Probanden wurden innerhalb von 5 Minuten nach der Gabe von Diclofenac-Kalium messbare Plasmaspiegel beobachtet. Bei nüchternen normalen Probanden wurden maximale Plasmaspiegel nach etwa 0,25 Stunden erreicht, mit einer Spanne von 0,17 bis 0,67 Stunden. Eine fettreiche Nahrung hatte keinen signifikanten Einfluss auf das Ausmaß der Diclofenac-Resorption, nach einer fettreichen Mahlzeit kam es jedoch zu einer Verringerung der maximalen Plasmaspiegel um etwa 70 %. Vermindertes Cmax kann mit einer verminderten Wirksamkeit verbunden sein.

Verteilung:

Das scheinbare Verteilungsvolumen (V/F) von Diclofenac-Kalium beträgt 1,3 l/kg.

Diclofenac ist zu mehr als 99 % an menschliche Serumproteine ​​gebunden, hauptsächlich an Albumin. Die Serumproteinbindung ist über den Konzentrationsbereich (0,15–105 µg/ml), der mit den empfohlenen Dosen erreicht wird, konstant.

Beseitigung

Stoffwechsel

Im menschlichen Plasma und Urin wurden fünf Diclofenac-Metaboliten identifiziert. Zu den Metaboliten gehören 4′-Hydroxy-, 5-Hydroxy-, 3′-Hydroxy-, 4′,5-Dihydroxy- und 3′-Hydroxy-4′-methoxydiclofenac. Der Hauptmetabolit von Diclofenac, 4′-Hydroxydiclofenac, hat eine sehr schwache pharmakologische Aktivität. Die Bildung von 4′-Hydroxydiclofenac wird hauptsächlich durch CPY2C9 vermittelt. Sowohl Diclofenac als auch seine oxidativen Metaboliten unterliegen einer Glucuronidierung oder Sulfatierung, gefolgt von einer biliären Ausscheidung. Die durch UGT2B7 vermittelte Acylglucuronidierung und die durch CPY2C8 vermittelte Oxidation könnten ebenfalls eine Rolle im Diclofenac-Metabolismus spielen. CYP3A4 ist für die Bildung der Nebenmetaboliten 5-Hydroxy- und 3′-Hydroxydiclofenac verantwortlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion betrugen die Spitzenkonzentrationen der Metaboliten 4′-Hydroxy- und 5-Hydroxydiclofenac nach einmaliger oraler Gabe etwa 50 % bzw. 4 % der Ausgangsverbindung, verglichen mit 27 % bzw. 1 % bei normalen gesunden Probanden.

Ausscheidung

Diclofenac wird durch Metabolisierung und anschließende Ausscheidung des Glucuronids und der Sulfatkonjugate der Metaboliten über den Urin und die Galle eliminiert. Freies, unverändertes Diclofenac wird kaum oder gar nicht mit dem Urin ausgeschieden. Ungefähr 65 % der Dosis werden im Urin und etwa 35 % in der Galle als Konjugate von unverändertem Diclofenac plus Metaboliten ausgeschieden. Da die renale Elimination kein wesentlicher Eliminationsweg für unverändertes Diclofenac ist, ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich. Die terminale Halbwertszeit von unverändertem Diclofenac beträgt etwa 2 Stunden.

Spezifische Populationen

Wettrennen: Es gibt keine rassenbedingten pharmakokinetischen Unterschiede.

Leberfunktionsstörung: Die Leber verstoffwechselt Diclofenac zu fast 100 %; Es liegen nicht genügend Informationen vor, um Dosierungsempfehlungen für Diclofenac-Kalium bei Patienten mit Leberinsuffizienz zu stützen [see Warnings and Precautions (5.3) and Use in Specific Populations (8.6)].

Nierenfunktionsstörung: Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Inulin-Clearance 60-90, 30-60 und <30 ml/min; N=6 in jeder Gruppe) waren die AUC-Werte und die Eliminationsrate mit denen gesunder Probanden vergleichbar [see Warnings and Precautions (5.6) and Use in Specific Populations (8.7)].

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Aspirin: Bei der Verabreichung von NSAIDs zusammen mit Aspirin wurde die Proteinbindung der NSAIDs verringert, obwohl die Clearance der freien NSAIDs nicht verändert wurde. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Siehe Tabelle 2 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen von NSAIDs mit Aspirin [see Drug Interactions (7)].

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien zur Karzinogenität an Ratten, denen Diclofenac-Natrium bis zu 2 mg/kg/Tag verabreicht wurde (weniger als die empfohlene Dosis für den Menschen). [RHD] von 50 mg/Tag auf eine Körperoberfläche [mg/m2] Basis) ergaben keinen signifikanten Anstieg der Tumorinzidenz. Bei der Behandlung mit mittlerer Dosis (0,5 mg/kg/Tag oder 3 mg/m²) kam es zu einem leichten Anstieg gutartiger Brustfibroadenome2/Tag) weibliche Ratten (bei hohen Dosen war die Sterblichkeit bei weiblichen Ratten exzessiv), aber der Anstieg war für diesen häufigen Rattentumor nicht signifikant. Eine zweijährige Kanzerogenitätsstudie, die an Mäusen durchgeführt wurde und Diclofenac-Natrium in Dosen von bis zu 0,3 mg/kg/Tag (weniger als der RHD bei einem mg/m²) einsetzte2 Basis) bei Männern und 1 m/kg/Tag (weniger als der RHD auf mg/m).2 Basis) bei Frauen zeigte kein onkogenes Potenzial.

Mutagenese

Diclofenac-Natrium war nicht genotoxisch in vitro (Rückmutation in Bakterien [Ames]Maus-Lymphom tk) oder in in vivo (einschließlich dominant letaler und männlicher Keimepithel-Chromosomenaberrationen beim Chinesischen Hamster).

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Diclofenac-Natrium wird männlichen und weiblichen Ratten in einer Menge von 4 mg/kg/Tag verabreicht (weniger als der RHD bei einer mg/m²).2 Basis) hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit.

14. Klinische Studien

Die Wirksamkeit von Diclofenac-Kalium bei der akuten Behandlung von Migränekopfschmerzen wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien nachgewiesen.

Die an diesen beiden Studien teilnehmenden Patienten waren überwiegend weiblich (85 %) und weiß (86 %), mit einem Durchschnittsalter von 40 Jahren (Bereich: 18 bis 65). Die Patienten wurden angewiesen, eine Migräne mit mäßigen bis starken Schmerzen mit einer Dosis der Studienmedikation zu behandeln. Die Patienten beurteilten ihre Kopfschmerzen zwei Stunden später. Die damit verbundenen Symptome Übelkeit, Photophobie und Phonophobie wurden ebenfalls bewertet. Darüber hinaus ist der Anteil der Patienten, die „anhaltend schmerzfrei“ waren, definiert als eine Verringerung der Kopfschmerzschwere von mäßigen oder starken Schmerzen auf keine Schmerzen 2 Stunden nach der Einnahme, ohne dass leichte, mäßige oder starke Schmerzen wieder auftraten und ohne Anwendung Die Verabreichung von Notfallmedikamenten für 24 Stunden nach der Einnahme wurde ebenfalls ausgewertet. In diesen Studien war der Prozentsatz der Patienten, die 2 Stunden nach der Behandlung Schmerzfreiheit erreichten und 2 bis 24 Stunden nach der Dosis eine anhaltende Schmerzfreiheit erreichten, bei Patienten, die Diclofenac-Kalium erhielten, signifikant höher als bei denen, die Placebo erhielten (siehe Tabelle 3). Der Prozentsatz der Patienten, die 2 Stunden nach der Behandlung eine Schmerzlinderung erreichten (definiert als eine Verringerung der Kopfschmerzschwere von mäßigen oder starken Schmerzen auf leichte oder keine Schmerzen), war bei Patienten, die Diclofenac-Kalium erhielten, ebenfalls signifikant höher als bei denen, die Placebo erhielten (siehe Tabelle 3). ).

Tabelle 3: Prozentsatz der Patienten mit 2-stündiger Schmerzfreiheit, anhaltender Schmerzfreiheit 2–24 Stunden und 2-stündiger Schmerzlinderung nach der Behandlung

Studie 1	Diclofenac-Kalium (n=265)	Placebo (n=257)
2 Stunden schmerzfrei	24 %	13 %
2–24 Stunden lang anhaltende Schmerzfreiheit	22 %	10 %
2 Stunden Schmerzlinderung	48 %	27 %
Studie 2	Diclofenac-Kalium (n=343)	Placebo (n=347)
2 Stunden schmerzfrei	25 %	10 %
2–24 Stunden lang anhaltende Schmerzfreiheit	19 %	7 %
2 Stunden Schmerzlinderung	65 %	41 %

Die geschätzte Wahrscheinlichkeit, innerhalb von 2 Stunden nach der Behandlung mit Diclofenac-Kalium eine Schmerzfreiheit bei Migränekopfschmerzen zu erreichen, ist in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1. Prozentsatz der Patienten mit anfänglicher Kopfschmerzfreiheit innerhalb von 2 Stunden

Nach der Verabreichung von Diclofenac-Kalium kam es im Vergleich zu Placebo seltener zu Übelkeit, Photophobie und Phonophobie. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Diclofenac-Kalium wurde vom Alter oder Geschlecht des Patienten nicht beeinflusst.

16. Wie wird Diclofenac Lösung zum Einnehmen geliefert?

Diclofenac-Kalium 50 mg ist ein weißes bis cremefarbenes, gepuffertes, aromatisiertes Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen, das in einem oder mehreren Sätzen von drei perforierten, zusammengefügten Einzeldosispackungen geliefert wird. Jede einzelne Packung ist so konzipiert, dass sie beim Mischen mit Wasser eine Dosis von 50 mg Diclofenac-Kalium abgibt.

NDC 69315-506-09 Schachteln mit neun (9) Diclofenac-Kaliumpaketen

Lagerung

Bei 25 °C (77 °F) lagern. Ausflüge sind bei 15°C-30°C (59°F-86°F) erlaubt. [See USP Controlled Room Temperature]

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen, die jedem ausgegebenen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder ihre Betreuer vor Beginn der Therapie mit Diclofenac-Kalium und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie über die folgenden Informationen.

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Weisen Sie die Patienten an, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche oder undeutliches Sprechen, zu achten und jedes dieser Symptome sofort ihrem Arzt zu melden [see Warnings and Precautions (5.1)].

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Diclofenac-Kalium kann, wie andere NSAR, Magen-Darm-Beschwerden und schwerwiegendere Magen-Darm-Nebenwirkungen wie Geschwüre und Blutungen verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Informieren Sie die Patienten über das erhöhte Risiko und raten Sie den Patienten, Symptome von Geschwüren und Blutungen, einschließlich Oberbauchschmerzen, Dyspepsie, Meläna und Hämatemesis, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten über die Bedeutung der Nachsorge bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe [see Warnings and Precautions (5.2)].

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Diclofenac-Kalium abzusetzen und sofort einen Arzt aufzusuchen [see Warnings and Precautions (5.3)].

Herzinsuffizienz und Ödeme

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Kurzatmigkeit, unerklärlicher Gewichtszunahme oder Ödeme, zu achten und sich an ihren Arzt zu wenden, wenn solche Symptome auftreten (5.5).

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder im Rachen). Weisen Sie die Patienten an, in solchen Fällen sofort Nothilfe zu suchen [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.7)].

Schwerwiegende Hautreaktionen, einschließlich DRESS

Weisen Sie Patienten an, die Einnahme von Diclofenac-Kalium sofort abzubrechen, wenn bei ihnen Hautausschlag, Blasen, Fieber oder andere Anzeichen einer Überempfindlichkeit wie Juckreiz auftreten, und sich so schnell wie möglich an ihren Arzt zu wenden. Diclofenac-Kalium kann wie andere NSAR schwere Hautreaktionen wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrose (TEN) und DRESS hervorrufen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können [see Warnings and Precautions (5.9, 5.10)]

Kopfschmerzen bei übermäßigem Gebrauch von Medikamenten

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Einnahme von Medikamenten gegen akute Migräne an 10 oder mehr Tagen pro Monat zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen kann, und ermutigen Sie die Patienten, die Häufigkeit der Kopfschmerzen und den Drogenkonsum aufzuzeichnen (z. B. durch Führen eines Kopfschmerztagebuchs). [see Warnings and Precautions (5.11)].

Fetale Toxizität

Weisen Sie schwangere Frauen darauf hin, ab der 30. Schwangerschaftswoche die Anwendung von Diclofenac-Kalium und anderen NSAIDs zu vermeiden, da das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus besteht. Wenn bei einer schwangeren Frau zwischen der 20. und 30. Schwangerschaftswoche eine Behandlung mit Diclofenac-Kalium erforderlich ist, weisen Sie sie darauf hin, dass sie möglicherweise auf Oligohydramnion überwacht werden muss, wenn die Behandlung länger als 48 Stunden andauert [see Warnings and Precautions (5.12) and Use in Specific Populations (8.1)].

Stillzeit

Raten Sie Patientinnen, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie stillen oder stillen möchten [see Use in specific Populations (8.2)].

Weibliche Fruchtbarkeit

Weisen Sie Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, darauf hin, dass NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium, den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern können, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde [see Use in Specific Populations (8.3)].

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac-Kalium mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner Steigerung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird [see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7)] Machen Sie Patienten darauf aufmerksam, dass NSAIDs möglicherweise in „rezeptfreien“ Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit enthalten sind.

Verwendung von NSAR und niedrig dosiertem Aspirin

Informieren Sie Patienten darüber, niedrig dosiertes Aspirin nicht gleichzeitig mit Diclofenac-Kalium einzunehmen, bis sie mit ihrem Arzt gesprochen haben [see Drug Interactions (7)].

Vertrieben von:

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Hergestellt und vertrieben unter Lizenz von APR Applied Pharma Research SA, Balerna, Schweiz
US-Patente: 6.974.595; 7.482.377; 7.759.394; 8.097.651

70016183

Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt. Überarbeitet 04/2021

Leitfaden für Medikamente Diclofenac-Kalium (Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen)

Enthält Diclofenac-Kalium (ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament oder NSAID). NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium, können schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter: Erhöhtes Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall, der zum Tod führen kann. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und sich erhöhen: mit steigenden Dosen von NSAIDs bei längerer Einnahme von NSAIDs Nehmen Sie keine NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium, unmittelbar vor oder nach einer Herzoperation ein, die als „Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG)“ bezeichnet wird. Vermeiden Sie die Einnahme von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium, nach einem kürzlichen Herzinfarkt, es sei denn, Ihr Arzt fordert Sie dazu auf. Wenn Sie nach einem kürzlichen Herzinfarkt NSAIDs einnehmen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für einen weiteren Herzinfarkt. Erhöhtes Risiko für Blutungen, Geschwüre und Risse (Perforation) der Speiseröhre (Schlauch, der vom Mund zum Magen führt), des Magens und des Darms: jederzeit während des Gebrauchs ohne Warnsymptome das kann zum Tod führen Das Risiko, ein Geschwür oder eine Blutung zu bekommen, steigt bei: Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen- oder Darmblutungen bei der Einnahme von NSAIDs Einnahme von Arzneimitteln namens „Kortikosteroide“, „Antikoagulanzien“, „SSRIs“ oder „SNRIs“ längere Einnahme von NSAIDs schlechte Gesundheit Rauchen fortgeschrittene Lebererkrankung Alkohol trinken Blutungsprobleme Diclofenac-Kalium sollte nur verwendet werden: genau wie vorgeschrieben in der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung für die kürzeste benötigte Zeit

Was ist Diclofenac-Kalium? Diclofenac-Kalium ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von Migräneattacken bei Erwachsenen. Es kann Ihre Migräne nicht verhindern oder deren Anzahl verringern und ist auch nicht für andere Arten von Kopfschmerzen geeignet. Diclofenac-Kalium enthält Diclofenac-Kalium (ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Arzneimittel oder NSAID).

Wie soll ich Diclofenac-Kalium einnehmen? Nehmen Sie Diclofenac-Kalium genau nach Anweisung Ihres Arztes ein. Nehmen Sie 1 Dosis Diclofenac-Kalium zur Behandlung Ihrer Migräne ein: Entfernen Sie eine Einzeldosispackung aus einem Satz von drei Packungen Öffnen Sie das Paket erst, wenn Sie es verwenden möchten Leeren Sie den Inhalt der Packung in 1 bis 2 Unzen oder 2 bis 4 Esslöffel (30 bis 60 ml) Wasser Gut vermischen und die Wasser-Pulver-Mischung trinken Entsorgen Sie leere Packungen an einem sicheren Ort und außerhalb der Reichweite von Kindern. Die Einnahme von Diclofenac-Kalium zusammen mit Nahrungsmitteln kann im Vergleich zur Einnahme von Diclofenac-Kalium auf nüchternen Magen zu einer verminderten Wirksamkeit führen Nehmen Sie nicht mehr Diclofenac-Kalium ein, als von Ihrem Arzt verordnet. Im Falle einer Überdosierung holen Sie sich sofort ärztliche Hilfe oder wenden Sie sich an eine Giftnotrufzentrale

Wer sollte Diclofenac-Kalium nicht einnehmen? Nehmen Sie Diclofenac-Kalium nicht ein: wenn Sie einen Asthmaanfall, Nesselsucht oder eine andere allergische Reaktion auf Aspirin, Diclofenac oder andere NSAIDs hatten. direkt vor oder nach einer Herzbypass-Operation.

Bevor Sie Diclofenac-Kalium einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie: Leber- oder Nierenprobleme haben wenn Sie in der Vergangenheit Magengeschwüre oder Blutungen im Magen oder Darm hatten Sie haben Allergien gegen Medikamente unter Brustschmerzen, Kurzatmigkeit und unregelmäßigem Herzschlag leiden hohen Blutdruck haben Asthma haben schwanger sind, glauben, schwanger zu sein, oder versuchen, schwanger zu werden. Die Einnahme von NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium, in der 20. Schwangerschaftswoche oder später kann Ihrem ungeborenen Kind schaden. Wenn Sie in der 20. bis 30. Schwangerschaftswoche NSAIDs länger als zwei Tage einnehmen müssen, muss Ihr Arzt möglicherweise die Flüssigkeitsmenge in Ihrer Gebärmutter rund um Ihr Baby überwachen. Nach etwa der 30. Schwangerschaftswoche sollten Sie keine NSAR mehr einnehmen. stillen oder planen zu stillen. wenn Sie Kopfschmerzen haben, die sich von Ihrer üblichen Migräne unterscheiden Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, Vitamine oder Kräuterzusätze. NSAIDs wie Diclofenac-Kalium und einige andere Arzneimittel können miteinander interagieren und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Beginnen Sie nicht mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Folgendes einnehmen: Aspirin alle gerinnungshemmenden Arzneimittel (Warfarin, Coumadin, Jantoven) Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste Ihrer Arzneimittel und zeigen Sie diese Ihrem Arzt und Apotheker, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Diclofenac-Kalium? Diclofenac-Kalium kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Diclofenac-Kalium wissen sollte?“ neuer oder schlimmerer Bluthochdruck Herzinsuffizienz Leberprobleme einschließlich Leberversagen Nierenprobleme einschließlich Nierenversagen Blutungen und Geschwüre im Magen und Darm niedrige rote Blutkörperchen (Anämie) lebensbedrohliche Hautreaktionen lebensbedrohliche allergische Reaktionen Asthmaanfälle bei Asthmatikern Kopfschmerzen bei übermäßigem Gebrauch von Medikamenten. Bei manchen Menschen, die zu viel Diclofenac-Kalium einnehmen, können schlimmere Kopfschmerzen auftreten (Kopfschmerzen bei Medikamentenübergebrauch). Wenn sich Ihre Kopfschmerzen verschlimmern, kann Ihr Arzt entscheiden, Ihre Behandlung mit Diclofenac-Kalium abzubrechen. • Weitere Nebenwirkungen von NSAIDs sind: Magenschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen und Schwindel. Holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt: Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden Brustschmerzen Schwäche in einem Teil oder einer Seite Ihres Körpers undeutliches Sprechen Schwellung des Gesichts oder Rachens Beenden Sie die Einnahme von Diclofenac-Kalium und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt Übelkeit, die in keinem Verhältnis zu Ihrer Migräne steht plötzliche oder starke Schmerzen im Bauch müder oder schwächer als gewöhnlich Durchfall Juckreiz Ihre Haut oder Augen sehen gelb aus Verdauungsstörungen oder Magenschmerzen Blut erbrechen Ihr Stuhlgang hat Blut oder ist schwarz und klebrig wie Teer ungewöhnliche Gewichtszunahme müder oder schwächer als gewöhnlich Hautausschlag oder Blasenbildung mit Fieber Schwellung der Arme, Beine, Hände und Füße grippeähnliche Symptome Wenn Sie zu viel von Ihrem NSAID eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder holen Sie sich sofort medizinische Hilfe. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach NSAIDs. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 oder Leading Pharma, LLC unter 1-844-740-7500 melden

Weitere Informationen zu NSAIDs Aspirin ist ein NSAID, erhöht jedoch nicht das Risiko eines Herzinfarkts. Aspirin kann Blutungen im Gehirn, Magen und Darm verursachen. Aspirin kann auch Magen- und Darmgeschwüre verursachen. Einige NSAIDs werden in niedrigeren Dosen ohne Rezept verkauft (rezeptfrei). Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie rezeptfreie NSAIDs länger als 10 Tage anwenden.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von NSAIDs Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie NSAIDs nicht bei Erkrankungen, für die sie nicht verschrieben wurden. Geben Sie anderen Menschen keine NSAIDs, auch wenn diese die gleichen Symptome haben wie Sie. Es kann ihnen schaden. Wenn Sie weitere Informationen zu NSAIDs wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu NSAIDs bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.

Vertrieben von: Leading Pharma, LLC Fairfield, NJ 07004 USA

HAUPTANZEIGEFELD – NDC: 69315-506-09 Schachteln mit neun (9) Diclofenac-Kalium-Päckchen

DICLOFENAC KALIUM Diclofenac-Kalium-Pulver, zur Lösung

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:69315-506 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke DICLOFENAC KALIUM (UNII: L4D5UA6CB4) (DICLOFENAC – UNII:144O8QL0L1) DICLOFENAC KALIUM 50 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke GLYCERYLDIBEHENAT (UNII: R8WTH25YS2) MANNIT (UNII: 3OWL53L36A) KALIUMBICARBONAT (UNII: HM5Z15LEBN) SUCRALOSE (UNII: 96K6UQ3ZD4)

Produkteigenschaften Farbe Weißes Puder) Punktzahl Form Größe Geschmack ANIS, MINZE Impressum-Code Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:69315-506-09 9 in 1 KARTON 20.12.2022 1 1 in 1 PAKET; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings NDA-zugelassenes Generikum NDA022165 20.12.2022

Etikettierer – Leading Pharma, LLC (079575060)

Registrant – Assertio Therapeutics, Inc. (937562890)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Mipharm, SpA		514042399	HERSTELLER(69315-506)

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