Doxepin-Lösungskonzentrat zum Einnehmen
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Leitfaden für Medikamente
Suizidalität und Antidepressiva
Antidepressiva erhöhten im Vergleich zu Placebo das Risiko für suizidales Denken und Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen in Kurzzeitstudien zu schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen. Jeder, der die Anwendung von Doxepinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen oder eines anderen Antidepressivums bei einem Kind, Jugendlichen oder jungen Erwachsenen in Betracht zieht, muss dieses Risiko mit dem klinischen Bedarf abwägen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suizidrisikos unter Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren; Bei Erwachsenen ab 65 Jahren kam es bei Antidepressiva zu einer Verringerung des Risikos im Vergleich zu Placebo. Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen sind ihrerseits mit einem erhöhten Suizidrisiko verbunden. Patienten jeden Alters, die mit einer antidepressiven Therapie beginnen, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden. Familien und Betreuer sollten auf die Notwendigkeit einer genauen Beobachtung und Kommunikation mit dem verschreibenden Arzt hingewiesen werden. Doxepinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen ist nicht für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten zugelassen (siehe WARNHINWEISE, Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko; VORSICHTSMASSNAHMEN, Informationen für Patienten; und VORSICHTSMASSNAHMEN, Anwendung bei Kindern).
Beschreibung des Doxepin-Lösungskonzentrats zum Einnehmen
Doxepinhydrochlorid gehört zu einer Klasse von Psychotherapeutika, die als trizyklische Dibenzoxepinverbindungen bekannt sind. Es ist ein weißer kristalliner Feststoff, der in Wasser, niederen Alkoholen und Chloroform leicht löslich ist.
Inaktive Inhaltsstoffe für die orale Konzentratformulierung sind: Glycerin, Methylparaben, Propylparaben, Blaubeer-Minz-Aroma und gereinigtes Wasser.
Doxepinhydrochlorid ist ein Dibenzoxepin-Derivat und das erste einer Familie trizyklischer Psychotherapeutika. Konkret handelt es sich um eine isomere Mischung aus: 1-Propanamin,3-Dibenz [ b,e]Oxepin-11(6H)yliden-N,N-Dimethyl-, Hydrochlorid.
C19H21NO·HCl MW 316
Doxepin Oral Solution Concentrate – Klinische Pharmakologie
Der Wirkungsmechanismus von Doxepinhydrochlorid ist nicht genau bekannt. Es ist weder ein Stimulans für das Zentralnervensystem noch ein Monoaminoxidase-Hemmer. Die aktuelle Hypothese ist, dass die klinischen Effekte zumindest teilweise auf Einflüsse auf die adrenerge Aktivität an den Synapsen zurückzuführen sind, sodass eine Deaktivierung von Noradrenalin durch Wiederaufnahme in die Nervenendigungen verhindert wird. Tierstudien legen nahe, dass Doxepinhydrochlorid die blutdrucksenkende Wirkung von Guanethidin nicht nennenswert antagonisiert. In Tierversuchen wurden anticholinerge, antiserotonin- und antihistaminische Wirkungen auf die glatte Muskulatur nachgewiesen. Bei höheren als den üblichen klinischen Dosen wurde die Noradrenalin-Reaktion bei Tieren verstärkt. Dieser Effekt wurde beim Menschen nicht nachgewiesen.
In klinischen Dosierungen von bis zu 150 mg pro Tag kann Doxepinhydrochlorid gleichzeitig mit Guanethidin und verwandten Verbindungen verabreicht werden, ohne die blutdrucksenkende Wirkung zu blockieren. Bei Dosierungen über 150 mg pro Tag wurde über eine Blockierung der blutdrucksenkenden Wirkung dieser Verbindungen berichtet.
Doxepin hat praktisch keine Euphorie als Nebenwirkung. Charakteristisch für diese Art von Verbindung ist, dass Doxepin nicht nachweislich die mit Suchtmitteln verbundene körperliche Toleranz oder psychische Abhängigkeit hervorruft.
Indikationen und Verwendung für Doxepin Oral Solution Concentrate
Doxepinhydrochlorid wird zur Behandlung von Folgendem empfohlen:
1. Psychoneurotische Patienten mit Depressionen und/oder Angstzuständen. 2. Depressionen und/oder Angstzustände im Zusammenhang mit Alkoholismus (nicht gleichzeitig mit Alkohol einzunehmen). 3. Depressionen und/oder Angstzustände im Zusammenhang mit einer organischen Erkrankung (die Möglichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung sollte in Betracht gezogen werden, wenn der Patient gleichzeitig andere Arzneimittel erhält). 4. Psychotisch-depressive Störungen mit damit verbundener Angst, einschließlich Involutionsdepression und manisch-depressiver Störung.
Zu den Zielsymptomen der Psychoneurose, die besonders gut auf Doxepin ansprechen, gehören Angst, Anspannung, Depression, somatische Symptome und Sorgen, Schlafstörungen, Schuldgefühle, Energiemangel, Furcht, Besorgnis und Sorgen.
Klinische Erfahrungen haben gezeigt, dass Doxepinhydrochlorid auch bei älteren Patienten sicher und gut verträglich ist. Aufgrund mangelnder klinischer Erfahrung in der pädiatrischen Population wird die Anwendung von Doxepinhydrochlorid bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren nicht empfohlen.
Kontraindikationen
Doxepinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen ist bei Personen kontraindiziert, die eine Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel gezeigt haben. Die Möglichkeit einer Kreuzempfindlichkeit mit anderen Dibenzoxepinen sollte berücksichtigt werden.
Doxepinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen ist bei Patienten mit Glaukom oder einer Tendenz zur Harnverhaltung kontraindiziert. Insbesondere bei älteren Patienten sollten diese Störungen ausgeschlossen werden.
Warnungen
Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko
Bei Patienten mit einer schweren depressiven Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, kann es zu einer Verschlechterung ihrer Depression und/oder zum Auftreten von Selbstmordgedanken und -verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnlichen Verhaltensänderungen kommen, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht Das Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission eintritt. Suizid ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Suizid. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle dabei spielen könnten, bei bestimmten Patienten in den frühen Phasen der Behandlung eine Verschlechterung der Depression und das Auftreten von Suizidalität auszulösen. Gepoolte Analysen kurzfristiger, placebokontrollierter Studien mit Antidepressiva (SSRIs und andere) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko von Selbstmordgedanken und -verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) mit schwerer Depression erhöhen Störung (MDD) und andere psychiatrische Störungen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suizidrisikos unter Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren; Bei Erwachsenen im Alter von 65 Jahren und älter kam es zu einer Verringerung mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo.
Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörung (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer 2 Monate) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Suizidrisiko zwischen den Medikamenten, bei fast allen untersuchten Medikamenten war jedoch eine Tendenz zu einem Anstieg bei den jüngeren Patienten zu verzeichnen. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidrisiko zwischen den verschiedenen Indikationen, wobei die Inzidenz bei MDD am höchsten war. Die Risikounterschiede (Medikament vs. Placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über die Indikationen hinweg relativ stabil. Diese Risikounterschiede (Medikament-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Suizidfälle pro 1000 behandelte Patienten) sind in angegeben Tabelle 1.
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Altersspanne |
Medikament-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Suizidfälle pro 1000 behandelten Patienten |
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Erhöht im Vergleich zu Placebo |
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< 18 |
14 zusätzliche Fälle |
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18 bis 24 |
5 zusätzliche Fälle |
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Verringert sich im Vergleich zu Placebo |
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25 bis 64 |
1 Fall weniger |
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≥ 65 |
6 Fälle weniger |
In keiner der pädiatrischen Studien kam es zu Selbstmorden. In den Studien mit Erwachsenen kam es zu Selbstmorden, aber die Zahl reichte nicht aus, um Rückschlüsse auf die Wirkung von Arzneimitteln auf Selbstmord zu ziehen.
Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidrisiko auf eine längerfristige Anwendung, dh über mehrere Monate hinaus, erstreckt. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass der Einsatz von Antidepressiva das Wiederauftreten einer Depression verzögern kann.
Alle Patienten, die wegen jeglicher Indikation mit Antidepressiva behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere in den ersten Monaten einer medikamentösen Therapie oder bei Dosisänderungen oder -erhöhungen oder abnimmt.
Die folgenden Symptome: Angst, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden auch bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die wegen einer schweren depressiven Störung mit Antidepressiva behandelt wurden Was andere Indikationen betrifft, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung der Depression und/oder dem Auftreten suizidaler Impulse nachgewiesen werden konnte, besteht die Sorge, dass solche Symptome Vorboten einer aufkommenden Suizidalität darstellen könnten.
Bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist, oder bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorboten einer Verschlechterung der Depression oder Suizidalität sein könnten, sollte über eine Änderung des Therapieschemas, einschließlich eines möglichen Absetzens der Medikation, nachgedacht werden, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend und abrupt auftreten waren im Anfangsstadium oder gehörten nicht zu den Symptomen des Patienten.
Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva wegen einer schweren depressiven Störung oder anderen psychiatrischen oder nichtpsychiatrischen Indikationen behandelt werden, sollten über die Notwendigkeit informiert werden, die Patienten auf das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und den anderen oben beschriebenen Symptomen zu überwachen , sowie das Auftreten von Suizidalität, und solche Symptome unverzüglich dem Gesundheitsdienstleister zu melden. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für Doxepinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen sollten für die kleinste Menge ausgestellt werden, die mit einer guten Patientenversorgung vereinbar ist, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.
Screening von Patienten auf bipolare Störungen
Eine schwere depressive Episode kann die erste Manifestation einer bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl dies in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen wurde), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit der Auslösung einer gemischten/manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Konversion darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch ausreichend untersucht werden, um festzustellen, ob bei ihnen ein Risiko für eine bipolare Störung besteht. Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese umfassen, einschließlich einer familiären Vorgeschichte von Selbstmord, bipolarer Störung und Depression. Es ist zu beachten, dass Doxepinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen nicht zur Behandlung einer bipolaren Depression zugelassen ist.
Engwinkelglaukom
Die Pupillenerweiterung, die nach der Einnahme vieler Antidepressiva, einschließlich Doxepinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen, auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Augenwinkeln, der sich keiner offenen Iridektomie unterzogen hat, einen Anfall von Engwinkeln auslösen.
Einsatz in der Geriatrie
Die Anwendung von Doxepin in einer einmal täglichen Dosierung bei geriatrischen Patienten sollte sorgfältig an den Zustand des Patienten angepasst werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Geriatrische Verwendung).
Anwendung in der Schwangerschaft
Reproduktionsstudien wurden an Ratten, Kaninchen, Affen und Hunden durchgeführt und es gab keine Hinweise auf eine Schädigung des Tierfötus. Die Relevanz für den Menschen ist nicht bekannt. Da bei schwangeren Frauen, die dieses Arzneimittel erhalten haben, keine Erfahrungen vorliegen, ist die Sicherheit in der Schwangerschaft nicht erwiesen. Es wurde über Apnoe und Schläfrigkeit bei einem gestillten Säugling berichtet, dessen Mutter Doxepin einnahm.
Anwendung bei pädiatrischen Patienten
Die Anwendung von Doxepinhydrochlorid bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wird nicht empfohlen, da keine sicheren Bedingungen für die Anwendung festgestellt wurden.
Vorsichtsmaßnahmen
Informationen für Patienten
Verschreibende Ärzte oder andere medizinische Fachkräfte sollten Patienten, ihre Familien und Betreuer über die Vorteile und Risiken einer Behandlung mit Doxepinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen informieren und sie bei der geeigneten Anwendung beraten. Für Doxepinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen ist ein Medikamentenleitfaden für Patienten zum Thema „Antidepressiva, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder -handlungen“ verfügbar. Der verschreibende Arzt oder das medizinische Fachpersonal sollte Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer anweisen, den Medikamentenleitfaden zu lesen, und ihnen dabei helfen, den Inhalt zu verstehen. Den Patienten soll die Möglichkeit gegeben werden, die Inhalte des Medikationsleitfadens zu besprechen und Antworten auf etwaige Fragen zu erhalten. Der vollständige Text des Medikamentenleitfadens ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
Patienten sollten auf die folgenden Probleme hingewiesen und gebeten werden, ihren verschreibenden Arzt zu benachrichtigen, wenn diese während der Einnahme von Doxepinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen auftreten.
Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko
Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie und anderen ungewöhnlichen Verhaltensänderungen zu achten , Verschlechterung der Depression und Suizidgedanken, insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Antidepressiva und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird. Familien und Betreuer von Patienten sollten angewiesen werden, täglich auf das Auftreten solcher Symptome zu achten, da Veränderungen abrupt auftreten können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend sind, plötzlich auftreten oder nicht zu den Symptomen des Patienten gehörten. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und -verhalten verbunden sein und weisen auf die Notwendigkeit einer sehr genauen Überwachung und möglicherweise einer Änderung der Medikation hin.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Doxepinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen zu einer leichten Pupillenerweiterung führen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Engwinkelglaukoms führen kann. Bei einem vorbestehenden Glaukom handelt es sich fast immer um ein Offenwinkelglaukom, da ein Engwinkelglaukom nach der Diagnose endgültig durch eine Iridektomie behandelt werden kann. Das Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für ein Engwinkelglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für einen Winkelschluss sind, und einen prophylaktischen Eingriff (z. B. Iridektomie) durchführen lassen, wenn sie anfällig sind.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen wurden nicht nachgewiesen (siehe BOX-WARNUNG Und WARNHINWEISE, Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko).
Jeder, der die Anwendung von Doxepinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht zieht, muss die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf abwägen.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Durch P450 2D6 metabolisierte Arzneimittel
Die biochemische Aktivität des Arzneimittel metabolisierenden Isozyms Cytochrom P450 2D6 (Debrisoquinhydroxylase) ist in einer Untergruppe der kaukasischen Bevölkerung verringert (etwa 7 bis 10 % der Kaukasier sind sogenannte „schlechte Metabolisierer“); Zuverlässige Schätzungen zur Prävalenz einer verringerten P450-2D6-Isozymaktivität bei asiatischen, afrikanischen und anderen Bevölkerungsgruppen liegen noch nicht vor. Bei Menschen mit schlechter Metabolisierung sind die Plasmakonzentrationen trizyklischer Antidepressiva (TCAs) höher als erwartet, wenn ihnen die üblichen Dosen verabreicht werden. Abhängig von der durch P450 2D6 metabolisierten Arzneimittelfraktion kann der Anstieg der Plasmakonzentration gering oder ziemlich groß sein (8-facher Anstieg der Plasma-AUC des TCA).
Darüber hinaus hemmen bestimmte Medikamente die Aktivität dieses Isozyms und lassen normale Metabolisierer schlechten Metabolisierern ähneln. Eine Person, die bei einer bestimmten TCA-Dosis stabil ist, kann plötzlich toxisch werden, wenn sie gleichzeitig eines dieser hemmenden Arzneimittel erhält. Zu den Medikamenten, die Cytochrom P450 2D6 hemmen, gehören einige, die nicht durch das Enzym metabolisiert werden (Chinidin; Cimetidin), und viele, die Substrate für P450 2D6 sind (viele andere Antidepressiva, Phenothiazine und die Typ-1C-Antiarrhythmika Propafenon und Flecainid). Obwohl alle selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), z. B. Citalopram, Escitalopram, Fluoxetin, Sertralin und Paroxetin, P450 2D6 hemmen, kann das Ausmaß der Hemmung variieren. Das Ausmaß, in dem SSRI-TCA-Wechselwirkungen klinische Probleme verursachen können, hängt vom Grad der Hemmung und der Pharmakokinetik des beteiligten SSRI ab. Dennoch ist bei der gleichzeitigen Verabreichung von TCAs mit einem der SSRIs und auch beim Wechsel von einer Klasse zur anderen Vorsicht geboten. Von besonderer Bedeutung ist, dass vor Beginn der TCA-Behandlung bei einem Patienten, der Fluoxetin absetzt, angesichts der langen Halbwertszeit des Ausgangsstoffs und des aktiven Metaboliten ausreichend Zeit verstreichen muss (mindestens 5 Wochen können erforderlich sein).
Die gleichzeitige Anwendung trizyklischer Antidepressiva mit Arzneimitteln, die Cytochrom P450 2D6 hemmen können, erfordert möglicherweise niedrigere Dosen als normalerweise entweder für das trizyklische Antidepressivum oder das andere Arzneimittel verschrieben. Darüber hinaus kann immer dann, wenn eines dieser anderen Arzneimittel aus der Begleittherapie genommen wird, eine erhöhte Dosis eines trizyklischen Antidepressivums erforderlich sein. Es ist wünschenswert, die TCA-Plasmaspiegel zu überwachen, wenn ein TCA zusammen mit einem anderen Arzneimittel verabreicht wird, von dem bekannt ist, dass es P450 2D6 hemmt.
Doxepin wird hauptsächlich durch CYP2D6 metabolisiert (mit CYP1A2 und CYP3A4 als Nebenwegen). Inhibitoren oder Substrate von CYP2D6 (z. B. Chinidin, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer). [SSRIs]) kann bei gleichzeitiger Anwendung die Plasmakonzentration von Doxepin erhöhen. Das Ausmaß der Wechselwirkung hängt von der Variabilität der Wirkung auf CYP2D6 ab. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung mit Doxepin wurde nicht systematisch untersucht.
MAO-Hemmer
Nach der gleichzeitigen Einnahme bestimmter Medikamente mit MAO-Hemmern wurde über schwerwiegende Nebenwirkungen und sogar Todesfälle berichtet. Daher sollten MAO-Hemmer mindestens zwei Wochen vor dem vorsichtigen Beginn der Therapie mit Doxepin abgesetzt werden. Die genaue Dauer kann variieren und hängt vom jeweils verwendeten MAO-Hemmer, der Dauer seiner Verabreichung und der jeweiligen Dosierung ab.
Cimetidin
Es wurde berichtet, dass Cimetidin klinisch signifikante Schwankungen der Steady-State-Serumkonzentrationen verschiedener trizyklischer Antidepressiva hervorruft. Schwerwiegende anticholinerge Symptome (z. B. starke Mundtrockenheit, Harnverhalt und verschwommenes Sehen) wurden mit einem Anstieg der Serumspiegel des trizyklischen Antidepressivums zu Beginn der Cimetidin-Therapie in Verbindung gebracht. Darüber hinaus wurden zu Beginn der Behandlung bei Patienten, die bereits Cimetidin einnahmen, höhere trizyklische Antidepressivumspiegel als erwartet beobachtet. Bei Patienten, von denen berichtet wurde, dass sie mit trizyklischen Antidepressiva, die gleichzeitig eine Cimetidin-Therapie erhielten, gut unter Kontrolle waren, wurde berichtet, dass das Absetzen von Cimetidin die etablierten trizyklischen Antidepressivum-Serumspiegel im Steady-State senkte und ihre therapeutischen Wirkungen beeinträchtigte.
Alkohol
Es ist zu bedenken, dass die Einnahme von Alkohol die Gefahr einer absichtlichen oder unbeabsichtigten Überdosierung von Doxepin erhöhen kann. Dies ist besonders wichtig bei Patienten, die möglicherweise übermäßig Alkohol konsumieren.
Tolazamid
Bei einem Typ-II-Diabetiker, der 11 Tage nach der Zugabe von Doxepin (75 mg/Tag) Tolazamid (1 g/Tag) erhielt, wurde ein Fall schwerer Hypoglykämie berichtet.
Schläfrigkeit
Da es bei der Anwendung dieses Arzneimittels zu Schläfrigkeit kommen kann, sollten die Patienten vor dieser Möglichkeit gewarnt und davor gewarnt werden, während der Einnahme des Arzneimittels Auto zu fahren oder gefährliche Maschinen zu bedienen. Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass ihre Reaktion auf Alkohol verstärkt werden kann.
Sedierende Medikamente können bei älteren Menschen zu Verwirrung und übermäßiger Sedierung führen; Ältere Patienten sollten im Allgemeinen mit niedrigen Doxepin-Dosen begonnen und engmaschig beobachtet werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Geriatrische Verwendung).
Selbstmord
Da Suizid bei jedem depressiven Patienten ein inhärentes Risiko darstellt und so bleiben kann, bis eine deutliche Besserung eintritt, sollten die Patienten zu Beginn der Therapie engmaschig überwacht werden. Rezepte sollten für die kleinstmögliche Menge ausgestellt werden.
Psychose
Sollten die Symptome einer Psychose zunehmen oder zu manischen Symptomen übergehen, kann es erforderlich sein, die Dosierung zu reduzieren oder dem Dosierungsschema ein starkes Beruhigungsmittel hinzuzufügen.
Geriatrische Verwendung
Es wurde nicht festgestellt, ob kontrollierte klinische Studien mit Doxepin eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren umfassten, um einen Unterschied in der Reaktion gegenüber jüngeren Probanden festzustellen. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
Das Ausmaß der renalen Ausscheidung von Doxepin wurde nicht bestimmt. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein.
Sedierende Medikamente können bei älteren Menschen zu Verwirrung und übermäßiger Sedierung führen; Ältere Patienten sollten im Allgemeinen mit niedrigen Doxepin-Dosen begonnen und engmaschig beobachtet werden (siehe WARNHINWEISE).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
NOTIZ: Einige der unten aufgeführten Nebenwirkungen wurden nicht speziell bei der Anwendung von Doxepin berichtet. Aufgrund der großen pharmakologischen Ähnlichkeiten zwischen den Trizyklika sollten die Reaktionen jedoch bei der Verschreibung von Doxepinhydrochlorid berücksichtigt werden.
Anticholinerge Wirkungen
Es wurde über Mundtrockenheit, verschwommenes Sehen, Verstopfung und Harnverhalt berichtet. Wenn sie bei fortgesetzter Therapie nicht abklingen oder schwerwiegender werden, kann eine Reduzierung der Dosierung erforderlich sein.
Auswirkungen auf das Zentralnervensystem
Schläfrigkeit ist die am häufigsten beobachtete Nebenwirkung. Dies verschwindet tendenziell, wenn die Therapie fortgesetzt wird. Andere selten berichtete ZNS-Nebenwirkungen sind Verwirrtheit, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen, Taubheitsgefühl, Parästhesien, Ataxie, extrapyramidale Symptome, Krampfanfälle, Spätdyskinesie und Zittern.
Herz-Kreislauf
Gelegentlich wurde über kardiovaskuläre Wirkungen wie Hypotonie, Bluthochdruck und Tachykardie berichtet.
Allergisch
Gelegentlich kam es zu Hautausschlag, Ödemen, Photosensibilisierung und Pruritus.
Hämatologische
Bei einigen Patienten wurde über Eosinophilie berichtet. Gelegentlich wurde über eine Knochenmarkdepression berichtet, die sich als Agranulozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie und Purpura manifestierte.
Magen-Darm
Über Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Geschmacksstörungen, Durchfall, Anorexie und aphthöse Stomatitis wurde berichtet (siehe). Anticholinerge Wirkungen).
Endokrin
Bei trizyklischer Verabreichung wurde über erhöhte oder verminderte Libido, Hodenschwellung, Gynäkomastie bei Männern, Vergrößerung der Brüste und Galaktorrhoe bei Frauen, Erhöhung oder Senkung des Blutzuckerspiegels und das Syndrom einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion berichtet.
Andere
Schwindel, Tinnitus, Gewichtszunahme, Schwitzen, Schüttelfrost, Müdigkeit, Schwäche, Hitzegefühl, Gelbsucht, Alopezie, Kopfschmerzen, Verschlimmerung von Asthma und Hyperpyrexie (im Zusammenhang mit Chlorpromazin) wurden gelegentlich als Nebenwirkungen beobachtet.
Entzugserscheinungen
Die Möglichkeit der Entwicklung von Entzugssymptomen bei abrupter Beendigung der Behandlung nach längerer Doxepin-Gabe sollte berücksichtigt werden. Diese weisen nicht auf eine Sucht hin und ein allmähliches Absetzen der Medikamente sollte diese Symptome nicht hervorrufen.
Überdosierung
Bei einer Überdosierung dieser Medikamentenklasse kann es zu Todesfällen kommen. Bei einer absichtlichen Überdosierung trizyklischer Antidepressiva kommt es häufig zur mehrfachen Einnahme von Medikamenten (einschließlich Alkohol). Da die Behandlung komplex und wechselnd ist, wird empfohlen, dass sich der Arzt an eine Giftnotrufzentrale wendet, um aktuelle Informationen zur Behandlung einzuholen. Anzeichen und Symptome einer Toxizität treten nach einer Überdosierung mit trizyklischen Antidepressiva schnell auf; Daher ist eine Krankenhausüberwachung so schnell wie möglich erforderlich.
Manifestationen
Zu den kritischen Symptomen einer Überdosierung gehören: Herzrhythmusstörungen, schwere Hypotonie, Krämpfe und ZNS-Depression, einschließlich Koma. Veränderungen im Elektrokardiogramm, insbesondere in der QRS-Achse oder -Breite, sind klinisch signifikante Indikatoren für die Toxizität trizyklischer Antidepressiva.
Weitere Anzeichen einer Überdosierung können sein: Verwirrtheit, Konzentrationsstörungen, vorübergehende visuelle Halluzinationen, erweiterte Pupillen, Unruhe, hyperaktive Reflexe, Benommenheit, Schläfrigkeit, Muskelsteifheit, Erbrechen, Unterkühlung, Hyperpyrexie oder eines der unten aufgeführten Symptome NEBENWIRKUNGEN.
Es wurden Todesfälle im Zusammenhang mit einer Überdosis Doxepin gemeldet.
Allgemeine Empfehlungen
Allgemein
Machen Sie ein EKG und beginnen Sie sofort mit der Herzüberwachung. Schützen Sie die Atemwege des Patienten, legen Sie einen intravenösen Zugang an und leiten Sie eine Magendekontamination ein. Eine mindestens sechsstündige Beobachtung mit Herzüberwachung und Beobachtung auf Anzeichen einer ZNS- oder Atemdepression, Hypotonie, Herzrhythmusstörungen und/oder Reizleitungsblockaden sowie Krampfanfälle wird dringend empfohlen. Sollten in diesem Zeitraum zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen einer Toxizität auftreten, wird eine erweiterte Überwachung empfohlen. Es gibt Fallberichte über Patienten, die spät nach einer Überdosierung an tödlichen Rhythmusstörungen erkrankten; Diese Patienten hatten vor ihrem Tod klinische Anzeichen einer erheblichen Vergiftung und die meisten erhielten keine ausreichende Magen-Darm-Dekontamination. Die Überwachung des Arzneimittelspiegels im Plasma sollte nicht als Leitfaden für die Behandlung des Patienten dienen.
Magen-Darm-Dekontamination
Alle Patienten, bei denen der Verdacht einer Überdosierung mit trizyklischen Antidepressiva besteht, sollten eine gastrointestinale Dekontamination erhalten. Dazu sollte eine großvolumige Magenspülung mit anschließender Gabe von Aktivkohle gehören. Bei Bewusstseinsstörungen sollten vor der Spülung die Atemwege gesichert werden. Erbrechen ist kontraindiziert.
Herz-Kreislauf
Eine maximale QRS-Dauer der Extremitätenableitung von ≥ 0,10 Sekunden kann der beste Hinweis auf die Schwere der Überdosierung sein. Um den Serum-pH-Wert im Bereich von 7,45 bis 7,55 zu halten, sollte intravenöses Natriumbicarbonat verwendet werden. Bei unzureichender pH-Reaktion kann auch eine Hyperventilation eingesetzt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Hyperventilation und Natriumbicarbonat sollte mit äußerster Vorsicht und häufiger pH-Überwachung erfolgen. Ein pH > 7,60 oder ein pCO2 < 20 mm Hg ist unerwünscht. Rhythmusstörungen, die nicht auf eine Natriumbicarbonat-Therapie/Hyperventilation ansprechen, können auf Lidocain, Bretylium oder Phenytoin ansprechen. Antiarrhythmika vom Typ 1A und 1C sind im Allgemeinen kontraindiziert (z. B. Chinidin, Disopyramid und Procainamid).
In seltenen Fällen kann die Hämoperfusion bei Patienten mit akuter Toxizität bei akuter refraktärer kardiovaskulärer Instabilität von Vorteil sein. Hämodialyse, Peritonealdialyse, Austauschtransfusionen und forcierte Diurese erwiesen sich jedoch im Allgemeinen als unwirksam bei Vergiftungen mit trizyklischen Antidepressiva.
ZNS
Bei Patienten mit ZNS-Depression wird wegen der Möglichkeit einer plötzlichen Verschlechterung eine frühzeitige Intubation empfohlen. Anfälle sollten mit Benzodiazepinen oder, wenn diese unwirksam sind, mit anderen Antikonvulsiva (z. B. Phenobarbital, Phenytoin) kontrolliert werden. Physostigmin wird nicht empfohlen, außer zur Behandlung lebensbedrohlicher Symptome, die auf andere Therapien nicht angesprochen haben, und dann nur in Absprache mit einer Giftnotrufzentrale.
Psychiatrische Nachsorge
Da eine Überdosierung häufig vorsätzlich erfolgt, kann es in der Genesungsphase zu Suizidversuchen auf anderem Wege kommen. Eine psychiatrische Überweisung kann angebracht sein.
Pädiatrisches Management
Die Grundsätze zur Behandlung von Überdosierungen bei Kindern und Erwachsenen sind ähnlich. Es wird dringend empfohlen, dass sich der Arzt für eine spezifische pädiatrische Behandlung an die örtliche Giftnotrufzentrale wendet.
Dosierung und Verabreichung des Doxepin-Lösungskonzentrats zum Einnehmen
Für die meisten Patienten mit leichter bis mittelschwerer Erkrankung wird eine tägliche Anfangsdosis von 75 mg empfohlen. Anschließend kann die Dosierung in geeigneten Abständen und entsprechend der individuellen Reaktion erhöht oder verringert werden. Der übliche optimale Dosisbereich liegt zwischen 75 mg/Tag und 150 mg/Tag.
Bei schwerer erkrankten Patienten können höhere Dosen erforderlich sein, mit anschließender schrittweiser Erhöhung auf 300 mg/Tag, falls erforderlich. Eine zusätzliche therapeutische Wirkung kann selten durch eine Überschreitung einer Dosis von 300 mg/Tag erzielt werden.
Bei Patienten mit sehr milden Symptomen oder emotionalen Symptomen, die eine organische Erkrankung begleiten, können niedrigere Dosen ausreichend sein. Einige dieser Patienten konnten bereits mit Dosen von nur 25 bis 50 mg/Tag kontrolliert werden.
Die gesamte Tagesdosis von Doxepinhydrochlorid kann in einem geteilten oder einmal täglichen Dosierungsschema verabreicht werden. Wenn das Schema einmal täglich angewendet wird, beträgt die empfohlene Höchstdosis 150 mg/Tag. Diese Dosis kann vor dem Schlafengehen verabreicht werden.
Die angstlösende Wirkung tritt vor der antidepressiven Wirkung ein. Die optimale antidepressive Wirkung stellt sich möglicherweise erst nach zwei bis drei Wochen ein.
Wie wird Doxepin Oral Solution Concentrate geliefert?
Doxepinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen USP (Konzentrat), eine klare, farblose Flüssigkeit, ist in 120-ml-Glasflaschen mit einer dazugehörigen Pipette erhältlich, die auf 5 mg, 10 mg, 15 mg und 25 mg kalibriert ist.
Jeder ml enthält Doxepinhydrochlorid entsprechend 10 mg Doxepin. Unmittelbar vor der Einnahme dieses Medikaments verdünnen Sie jede Dosis mit etwa 120 ml (4 Unzen) Wasser, Vollmilch oder Magermilch oder Orangen-, Grapefruit-, Tomaten-, Pflaumen- oder Ananassaft.
Doxepinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen USP (Konzentrat) ist mit einer Reihe kohlensäurehaltiger Getränke physikalisch nicht kompatibel. Für Patienten, die eine Antidepressivum-Therapie benötigen und gleichzeitig Methadon erhalten, können Doxepinhydrochlorid-Lösung zum Einnehmen (Konzentrat) und Methadonsirup zusammen mit Gatorade gemischt werden®Limonade, Orangensaft, Zuckerwasser, Tang®oder Wasser; aber nicht mit Traubensaft. Die Herstellung und Lagerung von Massenverdünnungen wird nicht empfohlen.
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature].
Hergestellt von:
TEVA PHARMACEUTICALS USA
Sellersville, PA 18960
Rev. K 5/2014
Leitfaden für Medikamente
Antidepressiva, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder -handlungen
Nur Rx
Lesen Sie den Medikamentenleitfaden, der Ihrem Antidepressivum oder dem Ihres Familienmitglieds beiliegt. In diesem Medikamentenleitfaden geht es nur um das Risiko von Selbstmordgedanken und -handlungen im Zusammenhang mit Antidepressiva. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister oder dem Ihres Familienmitglieds über Folgendes:
• alle Risiken und Vorteile einer Behandlung mit Antidepressiva. • alle Behandlungsmöglichkeiten bei Depressionen oder anderen schweren psychischen Erkrankungen
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Antidepressiva, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder -handlungen wissen sollte?
1. Antidepressiva können bei manchen Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen in den ersten Monaten der Behandlung Selbstmordgedanken oder -handlungen verstärken.
2. Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen sind die wichtigsten Ursachen für Selbstmordgedanken und -handlungen. Bei manchen Menschen besteht möglicherweise ein besonders hohes Risiko für Selbstmordgedanken oder -handlungen. Dazu gehören Menschen, die an einer bipolaren Erkrankung (auch manisch-depressive Erkrankung genannt) oder Selbstmordgedanken oder -handlungen leiden (oder in der Familie davon betroffen sind).
3. Wie kann ich auf Selbstmordgedanken und -handlungen bei mir selbst oder einem Familienmitglied achten und diese verhindern?
• Achten Sie besonders auf plötzliche Veränderungen der Stimmung, des Verhaltens, der Gedanken oder Gefühle. Dies ist sehr wichtig, wenn mit der Einnahme eines Antidepressivums begonnen oder die Dosis geändert wird. • Rufen Sie sofort den Arzt an, um neue oder plötzliche Stimmungs-, Verhaltens-, Gedanken- oder Gefühlsänderungen zu melden. • Halten Sie alle Nachuntersuchungen beim Gesundheitsdienstleister wie geplant ein. Rufen Sie bei Bedarf zwischen den Besuchen den Arzt an, insbesondere wenn Sie Bedenken hinsichtlich der Symptome haben.
Rufen Sie sofort einen Arzt an, wenn Sie oder Ihr Familienmitglied eines der folgenden Symptome haben, insbesondere wenn diese neu sind, schlimmer sind oder Sie beunruhigen:
• Selbstmord- oder Sterbegedanken • Selbstmordversuche • neue oder schlimmere Depressionen • neue oder schlimmere Angstzustände • starke Unruhe oder Unruhe • Panikattacken • Schlafstörungen (Schlaflosigkeit) • neue oder schlimmere Reizbarkeit • aggressives, wütendes oder gewalttätiges Verhalten • Auf gefährliche Impulse reagieren • Eine extreme Steigerung der Aktivität und des Sprechens (Manie) • Andere ungewöhnliche Verhaltens- oder Stimmungsänderungen •
Sehprobleme: Augenschmerzen, Sehstörungen, Schwellung oder Rötung im oder um das Auge
Was muss ich sonst noch über Antidepressiva wissen?
•
Brechen Sie niemals ein Antidepressivum ab, ohne vorher mit einem Arzt gesprochen zu haben. Das plötzliche Absetzen eines Antidepressivums kann andere Symptome hervorrufen. •
Sehprobleme: Nur bei einigen Menschen besteht ein Risiko für diese Probleme. Möglicherweise möchten Sie sich einer Augenuntersuchung unterziehen, um festzustellen, ob bei Ihnen ein Risiko besteht, und gegebenenfalls eine vorbeugende Behandlung erhalten. •
Antidepressiva sind Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen und anderen Krankheiten. Es ist wichtig, alle Risiken der Behandlung einer Depression und auch die Risiken einer Nichtbehandlung zu besprechen. Patienten und ihre Familien oder andere Betreuer sollten alle Behandlungsoptionen mit dem Gesundheitsdienstleister besprechen, nicht nur die Verwendung von Antidepressiva. •
Antidepressiva haben weitere Nebenwirkungen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Nebenwirkungen des Ihnen oder Ihrem Familienmitglied verschriebenen Arzneimittels. •
Antidepressiva können mit anderen Medikamenten interagieren. Informieren Sie sich über alle Medikamente, die Sie oder Ihr Familienmitglied einnehmen. Führen Sie eine Liste aller Medikamente, um sie dem Arzt vorzulegen. Beginnen Sie nicht mit der Einnahme neuer Medikamente, ohne vorher Rücksprache mit Ihrem Arzt zu halten. •
Nicht alle für Kinder verschriebenen Antidepressiva sind von der FDA für die Anwendung bei Kindern zugelassen. Für weitere Informationen wenden Sie sich an den Gesundheitsdienstleister Ihres Kindes.
Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration für alle Antidepressiva genehmigt.
Hergestellt von:
TEVA PHARMACEUTICALS USA
Sellersville, PA 18960
Rev. F 5/2014
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| Etikettierer – Teva Pharmaceuticals USA Inc (001627975) |
- Was sind einige häufige Nebenwirkungen von Antidepressiva?