Etoposid-Kapseln
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Verweise
WARNHINWEISE
Etoposid sollte unter der Aufsicht eines qualifizierten Arztes verabreicht werden, der Erfahrung in der Anwendung von Chemotherapeutika gegen Krebs hat. Es kann zu einer schweren Myelosuppression mit daraus resultierender Infektion oder Blutung kommen.
Beschreibung der Etoposid-Kapsel
Etoposid (auch allgemein bekannt als VP-16) ist ein halbsynthetisches Derivat von Podophyllotoxin, das zur Behandlung bestimmter neoplastischer Erkrankungen eingesetzt wird. Es handelt sich um 4′-Demethylepipodophyllotoxin 9-[4,6-O-(R)-ethylidene-β-D-glucopyranoside]. Es ist in Methanol und Chloroform sehr gut löslich, in Ethanol leicht löslich und in Wasser und Ether kaum löslich. Durch organische Lösungsmittel wird es mit Wasser besser mischbar. Es hat ein Molekulargewicht von 588,56 und die Summenformel C29H32Ö13.
Etoposid kann entweder intravenös oder oral verabreicht werden. Etoposid-Kapseln, USP, sind als undurchsichtige, dunkelrosa, längliche Kapseln zu 50 mg erhältlich. Jede mit Flüssigkeit gefüllte Weichgelatinekapsel enthält 50 mg Etoposid, USP in einem Vehikel bestehend aus wasserfreier Zitronensäure, Glycerin und Polyethylenglykol. Die Weichgelatinekapseln enthalten Anidrisorb, Gelatine und Glycerin mit dem folgenden Farbstoffsystem: rotes Eisenoxid und Titandioxid; Die Kapseln sind mit essbarer schwarzer Tinte bedruckt, die FD&C Blue No. 1 Aluminium Lake, FD&C Red No. 40 Aluminium Lake, Hypromellose und Propylenglykol enthält.
Die Strukturformel lautet:
Etoposid-Kapsel – Klinische Pharmakologie
Es wurde gezeigt, dass Etoposid bei Hühnerfibroblasten einen Metaphasenstillstand verursacht. Seine Hauptwirkung scheint jedoch im G zu liegen2 Teil des Zellzyklus in Säugetierzellen. Es werden zwei unterschiedliche dosisabhängige Reaktionen beobachtet. Bei hohen Konzentrationen (10 µg/ml oder mehr) wird eine Lyse von Zellen beobachtet, die in die Mitose eintreten. Bei niedrigen Konzentrationen (0,3 µg/ml bis 10 µg/ml) werden Zellen daran gehindert, in die Prophase einzudringen. Es stört den mikrotubulären Zusammenbau nicht. Die vorherrschende makromolekulare Wirkung von Etoposid scheint die Induktion von DNA-Strangbrüchen durch eine Wechselwirkung mit DNA-Topoisomerase II oder die Bildung freier Radikale zu sein.
Pharmakokinetik
Bei intravenöser Verabreichung lässt sich die Disposition von Etoposid am besten als zweiphasiger Prozess mit einer Verteilungshalbwertszeit von etwa 1,5 Stunden und einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von 4 bis 11 Stunden beschreiben. Die Gesamtkörper-Clearance-Werte liegen zwischen 33 ml/min und 48 ml/min oder 16 ml/min/min2 bis 36 ml/min/min2 und sind ebenso wie die terminale Eliminationshalbwertszeit über einen Bereich von 100 mg/m dosisunabhängig2 bis 600 mg/m2. Im gleichen Dosisbereich sind die Flächen unter den Plasmakonzentrations-Zeit-Kurven (AUC) und der maximalen Plasmakonzentration (Cmax)-Werte steigen linear mit der Dosis. Nach täglicher Verabreichung von 100 mg/m reichert sich Etoposid nicht im Plasma an2 für 4 bis 5 Tage.
Die mittleren Verteilungsvolumina im Steady-State liegen im Bereich von 18 bis 29 Litern oder 7 l/m2 bis 17 L/m2. Etoposid gelangt schlecht in den Liquor. Obwohl es im Liquor und in intrazerebralen Tumoren nachweisbar ist, sind die Konzentrationen geringer als in extrazerebralen Tumoren und im Plasma. Die Etoposid-Konzentrationen sind in normaler Lunge höher als in Lungenmetastasen und in Primärtumoren und normalem Gewebe des Myometriums ähnlich. In vitroEtoposid ist stark proteingebunden (97 %) an menschliche Plasmaproteine. Bei Kindern besteht ein umgekehrter Zusammenhang zwischen dem Plasmaalbuminspiegel und der renalen Etoposid-Clearance. In einer Studie zur Bestimmung der Wirkung anderer Therapeutika auf die in vitro Bindung von 14C-Etoposid gegenüber menschlichen Serumproteinen, nur Phenylbutazon, Natriumsalicylat und Aspirin verdrängten proteingebundenes Etoposid in den erreichten Konzentrationen in vivo.
Das Etoposid-Bindungsverhältnis korreliert direkt mit dem Serumalbumin bei Krebspatienten und normalen Freiwilligen. Der ungebundene Anteil von Etoposid korrelierte signifikant mit Bilirubin in einer Population von Krebspatienten. Daten deuten auf eine signifikante umgekehrte Korrelation zwischen der Serumalbuminkonzentration und der freien Fraktion von Etoposid hin (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
Nach intravenöser Verabreichung von 14C-Etoposid (100 mg/m²).2 bis 124 mg/m2) betrug die mittlere Wiederfindung der Radioaktivität im Urin nach 120 Stunden 56 % der Dosis, wovon 45 % als Etoposid ausgeschieden wurden; Die Wiederfindung der Radioaktivität im Stuhl betrug nach 120 Stunden 44 % der Dosis.
Bei Kindern werden etwa 55 % der Dosis innerhalb von 24 Stunden als Etoposid im Urin ausgeschieden. Die mittlere renale Clearance von Etoposid beträgt 7 ml/min/m2 bis 10 ml/min/min2 oder etwa 35 % der gesamten Körperclearance über einen Dosisbereich von 80 mg/m2 bis 600 mg/m2. Etoposid wird daher sowohl durch renale als auch nicht-renale Prozesse, dh durch Stoffwechsel und Gallenausscheidung, ausgeschieden. Die Auswirkung einer Nierenerkrankung auf die Etoposid-Clearance im Plasma ist nicht bekannt.
Die biliäre Ausscheidung des unveränderten Arzneimittels und/oder seiner Metaboliten ist ein wichtiger Weg der Etoposid-Elimination, da die Radioaktivitätsrückgewinnung im Stuhl 44 % der intravenösen Dosis beträgt. Der Hydroxysäure-Metabolit [4’-demethylepipodophyllic acid-9-(4,6-0-(R)-ethylidene-ß-D-glucopyranoside)], das durch Öffnung des Lactonrings entsteht, kommt im Urin von Erwachsenen und Kindern vor. Es kommt auch im menschlichen Plasma vor, vermutlich als trans-Isomer. Glucoronid- und/oder Sulfatkonjugate von Etoposid werden auch im menschlichen Urin ausgeschieden. Nur 8 % oder weniger einer intravenösen Dosis werden als radioaktiv markierte Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden 14C-Etoposid. Darüber hinaus erfolgt die 0-Demethylierung des Dimethoxyphenolrings über den CYP450-3A4-Isoenzymweg, um das entsprechende Brenzkatechin zu produzieren.
Nach intravenöser Infusion oder oraler Kapselverabreichung wird das Cmax und die AUC-Werte weisen eine ausgeprägte intra- und interindividuelle Variabilität auf. Dies führt zu Schwankungen bei den Schätzungen der absoluten oralen Bioverfügbarkeit von Etoposid-Kapseln zum Einnehmen.
Cmax und die AUC-Werte für oral verabreichte Etoposid-Kapseln liegen durchweg im gleichen Bereich wie die Cmax und AUC-Werte für eine intravenöse Dosis, die halb so groß ist wie die orale Dosis. Der Gesamtmittelwert der Bioverfügbarkeit oraler Kapseln beträgt etwa 50 % (Bereich 25 % bis 75 %). Die Bioverfügbarkeit von Etoposid-Kapseln scheint bis zu einer Dosis von mindestens 250 mg/m linear zu sein2.
Es gibt keine Hinweise auf einen First-Pass-Effekt für Etoposid. Beispielsweise besteht kein Zusammenhang zwischen der absoluten oralen Bioverfügbarkeit von Etoposid-Kapseln und der nichtrenalen Clearance. Es liegen keine Hinweise auf andere Unterschiede im Metabolismus und der Ausscheidung von Etoposid nach Verabreichung von oralen Kapseln im Vergleich zur intravenösen Infusion vor.
Bei Erwachsenen korreliert die Gesamtkörperclearance von Etoposid mit der Kreatininclearance, der Serumalbuminkonzentration und der nichtrenalen Clearance. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die Etoposid erhielten, zeigten eine verringerte Gesamtkörperclearance, eine erhöhte AUC und ein geringeres Verteilungsvolumen im Steady-State (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN). Die Anwendung einer Cisplatin-Therapie ist mit einer verringerten Gesamtkörperclearance verbunden. Bei Kindern sind erhöhte SGPT-Spiegel im Serum mit einer verringerten Gesamtkörperclearance des Arzneimittels verbunden. Die vorherige Anwendung von Cisplatin kann bei Kindern auch zu einer Verringerung der Gesamtkörperclearance von Etoposid führen.
Obwohl einige geringfügige Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen Alter und Geschlecht beobachtet wurden, wurden diese Unterschiede nicht als klinisch signifikant angesehen.
Indikationen und Verwendung für Etoposid-Kapseln
Etoposid-Kapseln sind bei der Behandlung der folgenden Neoplasien angezeigt:
Kleinzelliger Lungenkrebs
Etoposid-Kapseln in Kombination mit anderen zugelassenen Chemotherapeutika als Erstbehandlung bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs.
Kontraindikationen
Etoposid-Kapseln sind bei Patienten kontraindiziert, die zuvor eine Überempfindlichkeit gegen Etoposid oder einen der Bestandteile der Formulierung gezeigt haben.
Warnungen
Patienten, die mit Etoposid behandelt werden, müssen sowohl während als auch nach der Therapie häufig auf Myelosuppression überwacht werden. Es wurde über Myelosuppression mit Todesfolge berichtet. Die dosislimitierende Knochenmarkssuppression ist die bedeutendste Toxizität im Zusammenhang mit der Etoposid-Therapie. Daher sollten zu Beginn der Therapie und vor jedem weiteren Etoposid-Zyklus folgende Untersuchungen durchgeführt werden: Thrombozytenzahl, Hämoglobin, Leukozytenzahl und Differentialblutbild. Das Auftreten einer Thrombozytenzahl unter 50.000/mm3 oder eine absolute Neutrophilenzahl unter 500/mm3 ist ein Hinweis darauf, mit der weiteren Therapie so lange zu warten, bis sich das Blutbild ausreichend erholt hat.
Schwangerschaft
Etoposid kann den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Es wurde gezeigt, dass Etoposid bei Mäusen und Ratten teratogen ist.
Bei Ratten wurde eine intravenöse Etoposid-Dosis von 0,4 mg/kg/Tag (etwa 1/20) verabreichtTh der menschlichen Dosis auf mg/m2-Basis) verursachte während der Organogenese maternale Toxizität, Embryotoxizität und Teratogenität (Skelettanomalien, Exenzephalie, Enzephalozele und Anophthalmie); höhere Dosen von 1,2 mg/kg/Tag und 3,6 mg/kg/Tag (ca. 1/7).Th und 1/2 der menschlichen Dosis auf einem mg/m2 Basis) führte zu 90 % und 100 % embryonalen Resorptionen. Bei Mäusen beträgt eine einzelne Dosis 1,0 mg/kg (1/16).Th der menschlichen Dosis auf ein mg/m2 Basis) intraperitoneal verabreichte Etoposid-Dosis am 6., 7. oder 8. Schwangerschaftstag verursachte Embryotoxizität, Schädelanomalien und schwere Skelettfehlbildungen. Eine IP-Dosis von 1,5 mg/kg (ca. 1/10Th der menschlichen Dosis auf ein mg/m2 Basis) am 7. Tag der Schwangerschaft führte zu einem Anstieg der Inzidenz von intrauterinem Tod und fetalen Missbildungen sowie zu einer signifikanten Abnahme des durchschnittlichen fetalen Körpergewichts.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten darauf hingewiesen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden. Wenn dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft angewendet wird oder die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin vor der möglichen Gefahr für den Fötus gewarnt werden.
Etoposid sollte beim Menschen als potenziell krebserregend angesehen werden. Das Auftreten einer akuten Leukämie mit oder ohne präleukämischer Phase wurde in seltenen Fällen bei Patienten berichtet, die mit Etoposid allein oder in Kombination mit anderen neoplastischen Wirkstoffen behandelt wurden. Das Risiko der Entwicklung eines präleukämischen oder leukämischen Syndroms ist unklar. Karzinogenitätstests mit Etoposid wurden bei Labortieren nicht durchgeführt.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
In allen Fällen, in denen die Verwendung von Etoposid zur Chemotherapie in Betracht gezogen wird, muss der Arzt die Notwendigkeit und den Nutzen des Arzneimittels im Hinblick auf das Risiko von Nebenwirkungen abwägen. Die meisten dieser Nebenwirkungen sind reversibel, wenn sie frühzeitig erkannt werden. Wenn schwerwiegende Reaktionen auftreten, sollte die Dosierung des Arzneimittels reduziert oder das Medikament abgesetzt werden, und es sollten geeignete Korrekturmaßnahmen gemäß der klinischen Beurteilung des Arztes ergriffen werden. Die Wiederaufnahme der Etoposid-Therapie sollte mit Vorsicht und unter angemessener Berücksichtigung der weiteren Notwendigkeit des Arzneimittels und unter Berücksichtigung eines möglichen Wiederauftretens der Toxizität erfolgen.
Bei Patienten mit niedrigem Serumalbuminspiegel besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Etoposid-assoziierte Toxizitäten.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Hochdosiertes Cyclosporin A, das zu Konzentrationen über 2000 ng/ml führt und zusammen mit oralem Etoposid verabreicht wird, hat im Vergleich zu Etoposid allein zu einem Anstieg der Etoposid-Exposition um 80 % und einer Verringerung der Gesamtkörperclearance von Etoposid um 38 % geführt.
Labortests
Während der Behandlung mit Etoposid sollten regelmäßig große Blutbilder erstellt werden. Sie sollten vor jedem Therapiezyklus und in angemessenen Abständen während und nach der Therapie durchgeführt werden. Vor jeder Etoposid-Dosis sollte mindestens eine Bestimmung durchgeführt werden.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die folgende anfängliche Dosisanpassung basierend auf der gemessenen Kreatinin-Clearance in Betracht gezogen werden:
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Gemessene Kreatinin-Clearance |
> 50 ml/min |
15 bis 50 ml/min |
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Etoposid |
100 % der Dosis |
75 % der Dosis |
Die anschließende Etoposid-Dosierung sollte auf der Verträglichkeit des Patienten und der klinischen Wirkung basieren.
Für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 15 ml/min liegen keine Daten vor. Bei diesen Patienten sollte eine weitere Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.
Karzinogenese (siehe WARNHINWEISE), Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Im Ames-Test wurde gezeigt, dass Etoposid mutagen ist.
Die Behandlung von Swiss-Albino-Mäusen mit 1,5 mg/kg IP Etoposid am 7. Tag der Trächtigkeit erhöhte die Häufigkeit von intrauterinem Tod und fetalen Missbildungen und verringerte das durchschnittliche fetale Körpergewicht signifikant. Die Gewichtszunahme der Mutter war nicht betroffen.
Bei Ratten, die 30 Tage lang intravenös mit Etoposid in einer Dosierung von 0,5 mg/kg/Tag (etwa 1/16) behandelt wurden, kam es zu einer irreversiblen HodenatrophieTh der menschlichen Dosis auf ein mg/m2 Basis).
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie D
(siehe WARNHINWEISE).
Stillende Mutter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und Etoposid bei gestillten Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen kann, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen oder die Einnahme des Arzneimittels abgebrochen werden soll.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
Von mehr als 600 Patienten in vier klinischen Studien in den NDA-Datenbanken, die Etoposid oder Etoposidphosphat in Kombination mit anderen Chemotherapeutika zur Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) erhielten, war etwa ein Drittel älter als 65 Jahre. Wenn in diesen Studien festgestellt wurde, dass das fortgeschrittene Alter ein prognostischer Faktor für das Ansprechen oder Überleben ist, wurden Vergleiche zwischen den Behandlungsgruppen für die ältere Untergruppe durchgeführt. In der einen Studie (Etoposid in Kombination mit Cyclophosphamid und Vincristin im Vergleich zu Cyclophosphamid und Vincristin oder Cyclophosphamid, Vincristin und Doxorubicin), in der das Alter ein signifikanter prognostischer Faktor für das Überleben war, wurde für die Etoposid-Therapie im Vergleich zur Kontrolle ein Überlebensvorteil für ältere Patienten beobachtet Regime. In diesen Studien wurden keine Unterschiede in der Myelosuppression zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet, mit Ausnahme einer erhöhten Häufigkeit von Leukopenie des WHO-Grades III oder IV bei älteren Patienten in einer Studie mit Etoposidphosphat oder Etoposid in Kombination mit Cisplatin. Ältere Patienten in dieser Studie litten außerdem häufiger an Anorexie, Mukositis, Dehydrierung, Schläfrigkeit und erhöhten Harnstoffwerten als jüngere Patienten.
In fünf Einzelwirkstoffstudien mit Etoposidphosphat bei Patienten mit verschiedenen Tumorarten waren 34 % der Patienten 65 Jahre oder älter. Bei älteren Patienten traten Leukopenie, Granulozytopenie und Asthenie vom WHO-Grad III oder IV häufiger auf.
Erfahrungen nach der Markteinführung deuten auch darauf hin, dass ältere Patienten möglicherweise empfindlicher auf einige der bekannten Nebenwirkungen von Etoposid reagieren, darunter Myelosuppression, gastrointestinale Auswirkungen, infektiöse Komplikationen und Alopezie.
Obwohl einige geringfügige Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen älteren und nicht älteren Patienten beobachtet wurden, wurden diese Unterschiede nicht als klinisch signifikant angesehen.
Es ist bekannt, dass Etoposid und seine Metaboliten größtenteils über die Nieren ausgeschieden werden, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Nierenfunktionsstörung für empfohlene Dosisanpassungen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen basieren sowohl auf der oralen als auch auf der intravenösen Verabreichung von Etoposid als Einzelwirkstoff, wobei mehrere unterschiedliche Dosierungsschemata zur Behandlung einer Vielzahl von bösartigen Erkrankungen verwendet wurden.
Hämatologische Toxizität
Die Myelosuppression ist dosisabhängig und dosislimitierend, wobei Granulozyten-Tiefpunkte 7 bis 14 Tage nach der Arzneimittelverabreichung und Thrombozyten-Tiefpunkte 9 bis 16 Tage nach der Arzneimittelverabreichung auftreten. Die Erholung des Knochenmarks ist in der Regel am 20. Tag abgeschlossen und es wurde keine kumulative Toxizität berichtet. Bei Patienten mit Neutropenie wurde auch über Fieber und Infektionen berichtet. Es wurde über Todesfälle im Zusammenhang mit Myelosuppression berichtet.
Bei Patienten, die mit Etoposid in Kombination mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln behandelt wurden, wurde selten über das Auftreten einer akuten Leukämie mit oder ohne präleukämische Phase berichtet (siehe WARNHINWEISE).
Gastrointestinale Toxizität
Übelkeit und Erbrechen sind die häufigsten gastrointestinalen Toxizitäten. Der Schweregrad solcher Übelkeit und Erbrechen ist im Allgemeinen leicht bis mittelschwer, wobei bei 1 % der Patienten ein Abbruch der Behandlung erforderlich ist. Übelkeit und Erbrechen können normalerweise mit einer antiemetischen Standardtherapie kontrolliert werden. Es kann zu einer leichten bis schweren Mukositis/Ösophagitis kommen. Gastrointestinale Toxizitäten treten nach oraler Verabreichung etwas häufiger auf als nach intravenöser Infusion.
Hypotonie
Über eine vorübergehende Hypotonie nach schneller intravenöser Verabreichung wurde bei 1 bis 2 % der Patienten berichtet. Es wurde nicht mit Herztoxizität oder elektrokardiographischen Veränderungen in Verbindung gebracht. Es wurde keine verzögerte Hypotonie festgestellt. Um diesem seltenen Vorfall vorzubeugen, wird empfohlen, Etoposid als langsame intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten zu verabreichen. Wenn eine Hypotonie auftritt, reagiert sie in der Regel auf die Beendigung der Infusion und die Verabreichung von Flüssigkeiten oder gegebenenfalls auf eine andere unterstützende Therapie. Beim Neustart der Infusion sollte eine langsamere Verabreichungsgeschwindigkeit verwendet werden.
Allergische Reaktionen
Es wurde berichtet, dass anaphylaktische Reaktionen, die durch Schüttelfrost, Fieber, Tachykardie, Bronchospasmus, Atemnot und/oder Hypotonie gekennzeichnet sind, bei 0,7 % bis 2 % der Patienten, die intravenöses Etoposid erhielten, und bei weniger als 1 % der mit oralen Kapseln behandelten Patienten auftraten. Diese Reaktionen reagierten in der Regel umgehend auf die Beendigung der Infusion und Verabreichung von blutdrucksenkenden Mitteln, Kortikosteroiden, Antihistaminika oder Volumenexpandern, je nach Bedarf; Die Reaktionen können jedoch tödlich sein. Es wurde auch über Bluthochdruck und/oder Hitzewallungen berichtet. Der Blutdruck normalisiert sich normalerweise innerhalb weniger Stunden nach Beendigung der Infusion. Bei der Erstinfusion von Etoposid kam es zu anaphylaktischen Reaktionen.
In Verbindung mit den oben genannten Reaktionen kam es manchmal zu Gesichts-/Zungenschwellungen, Husten, Schwitzen, Zyanose, Engegefühl im Hals, Laryngospasmus, Rückenschmerzen und/oder Bewusstlosigkeit. Darüber hinaus wurde in seltenen Fällen über eine offenbar mit einer Überempfindlichkeit einhergehende Apnoe berichtet.
Bei empfohlener Dosierung wurde selten über Hautausschlag, Urtikaria und/oder Pruritus berichtet. Bei Prüfdosen wurde über einen generalisierten juckenden, erythematösen makulopapulösen Ausschlag berichtet, der mit einer Perivaskulitis vereinbar ist.
Alopezie
Bei bis zu 66 % der Patienten wurde eine reversible Alopezie beobachtet, die manchmal zu völliger Kahlheit führte.
Andere Toxizitäten
Die folgenden Nebenwirkungen wurden selten berichtet: Bauchschmerzen, Nachgeschmack, Verstopfung, Dysphagie, Asthenie, Müdigkeit, Unwohlsein, Schläfrigkeit, vorübergehende kortikale Blindheit, Optikusneuritis, interstitielle Pneumonitis/Lungenfibrose, Fieber, Krampfanfälle (gelegentlich verbunden mit allergischen Reaktionen), Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, Pigmentierung und ein einziger Bericht über Strahlung erinnern an Dermatitis.
Unter Etoposid wurde über Lebertoxizität berichtet, im Allgemeinen bei Patienten, die höhere Dosen des Arzneimittels als die empfohlenen erhielten. Bei Patienten, die höhere Dosen erhielten, wurde auch über metabolische Azidose berichtet.
Die Inzidenzen von Nebenwirkungen in der folgenden Tabelle stammen aus mehreren Datenbanken aus Studien mit 2.081 Patienten, bei denen Etoposid entweder oral oder durch Injektion als Einzelwirkstoff angewendet wurde.
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NÄCHLICHE ARZNEIMITTELWIRKUNG |
PROZENTBEREICH DER GEMELDETEN VORFÄLLE |
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Hämatologische Toxizität Leukopenie (weniger als 1.000 WBC/mm3) Leukopenie (weniger als 4.000 WBC/mm3) Thrombozytopenie (weniger als 50.000 Blutplättchen/mm3).3) Thrombozytopenie (weniger als 100.000 Blutplättchen/mm3).3) Anämie |
3 bis 17 60 bis 91 1 bis 20 22 bis 41 0 bis 33 |
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Gastrointestinale Toxizität Übelkeit und Erbrechen Bauchschmerzen Anorexie Durchfall Stomatitis Leber |
31 bis 43 0 bis 2 10 bis 13 1 bis 13 1 bis 6 0 bis 3 |
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Alopezie Periphere Neurotoxizität Hypotonie Allergische Reaktion |
8 bis 66 1 bis 2 1 bis 2 1 bis 2 |
Überdosierung
Für eine Überdosierung mit Etoposid liegen keine bewährten Gegenmittel vor.
Dosierung und Verabreichung von Etoposid-Kapseln
Etoposid-Kapseln
Bei kleinzelligem Lungenkrebs beträgt die empfohlene Dosis von Etoposid-Kapseln das Zweifache der IV-Dosis, gerundet auf die nächsten 50 mg (d. h. Zweimal 35 mg/m).2/Tag für 4 Tage bis 50 mg/m2/Tag für 5 Tage).
Die Dosierung sollte angepasst werden, um die myelosuppressiven Wirkungen anderer Arzneimittel in der Kombination oder die Auswirkungen einer vorherigen Röntgentherapie oder Chemotherapie zu berücksichtigen, die möglicherweise die Knochenmarkreserve beeinträchtigt haben.
Stabilität
Etoposid-Kapseln müssen gekühlt bei 2 bis 8 °C (36 bis 46 °F) gelagert werden. Unter solchen Kühlbedingungen sind die Kapseln 36 Monate haltbar.
Es sollten Verfahren zur ordnungsgemäßen Handhabung und Entsorgung von Krebsmedikamenten in Betracht gezogen werden. Zu diesem Thema wurden mehrere Leitlinien veröffentlicht1-8. Es besteht keine allgemeine Einigkeit darüber, dass alle in den Leitlinien empfohlenen Verfahren notwendig oder angemessen sind.
Wie wird die Etoposid-Kapsel geliefert?
Es sind Etoposid-Kapseln (USP) mit 50 mg Etoposid (USP) erhältlich.
Die 50-mg-Kapsel ist eine undurchsichtige dunkelrosa Weichgelatinekapsel mit dem Aufdruck E50 in schwarzer Tinte. Sie sind wie folgt erhältlich:
NDC 0378-3266-94
20 Kapseln – Einheitsdosis
Kapseln müssen gekühlt bei 2 bis 8 °C (36 bis 46 °F) gelagert werden.
Vor Frost schützen.
In einem dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP mit kindersicherem Verschluss abgeben.
Verweise
1. ONS-Komitee für klinische Praxis. Richtlinien und Empfehlungen für die Krebs-Chemotherapie für die Praxis. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 1999:32-41. 2. Empfehlungen zum sicheren Umgang mit parenteralen antineoplastischen Arzneimitteln. Washington, DC: Abteilung für Sicherheit, National Institutes of Health; 1983. US-Gesundheitsministerium, Veröffentlichung des Public Health Service NIH 83-2621. 3. AMA-Rat für wissenschaftliche Angelegenheiten. Richtlinien zum Umgang mit parenteralen Antineoplastika. JAMA.1985; 253: 1590-1591. 4. Nationale Studienkommission zur zytotoxischen Exposition. Empfehlungen zum Umgang mit Zytostatika. 1987. Erhältlich bei Louis P. Jeffrey, Vorsitzender der National Study Commission on Cytotoxic Exposure. Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115. 5. Clinical Oncological Society of Australia. Richtlinien und Empfehlungen für den sicheren Umgang mit antineoplastischen Wirkstoffen. Med J Australien.1983; 1:426–428. 6. Jones RB, Frank R, Mass T. Sicherer Umgang mit Chemotherapeutika: ein Bericht des Mount Sinai Medical Center. CA–A Cancer J für Clin.1983; 33:258–263. 7. American Society of Hospital Pharmacists, ASHP-Bulletin zur technischen Hilfe zum Umgang mit zytotoxischen und gefährlichen Arzneimitteln. Am J Hosp Pharm.1990; 47:1033–1049. 8. Kontrolle der berufsbedingten Exposition gegenüber gefährlichen Drogen. (OSHA-Arbeitspraxisrichtlinien.). Am J Health-SystPharm.1996; 53:1669-1685.
Hergestellt für:
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 USA
Hergestellt von:
Catalent Deutschland Eberbach GmbH
D-69412 Eberbach/Baden
Deutschland
ÜBERARBEITET: 4/2016
ETOP:R3
Hauptanzeigefeld – 50 mg
NDC 0378-3266-94
Etoposid
Kapseln, USP
50 mg
20 Kapseln Einzeldosis
Rx nur 2 Blisterstreifen mit 10 Kapseln
Jede Kapsel enthält: Etoposid, USP 50 mg
Übliche Dosierung: Siehe beiliegende Verschreibungsinformationen.
Diese Einzeldosispackung ist nicht kindersicher. In kindergesicherten Behältern abgeben.
Im Kühlschrank lagern, bei 2 bis 8 °C (36 bis 46 °F). Vor Frost schützen.
Hergestellt für:
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505
Hergestellt in Deutschland
M3266:94:2C:R5
Mylan.com
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| Etikettierer – Mylan Pharmaceuticals Inc. (059295980) |