Fluvastatin ER-Tabletten

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Verweise
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von FLUVASTATIN-NATRIUM-TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für Fluvastatin-Natrium-Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung an.

FLUVASTATIN SODIUM Retardtabletten zur oralen Anwendung

Erste US-Zulassung: 2000

Aktuelle große Änderungen

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.2) 9/2020

Indikationen und Verwendung für Fluvastatin ER-Tabletten

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten sind ein HMG-CoA-Reduktasehemmer (Statin), der als Zusatztherapie zu einer Diät angezeigt ist, um:

• Reduzieren Sie erhöhte TC-, LDL-C-, Apo B- und TG-Werte und erhöhen Sie HDL-C bei erwachsenen Patienten mit primärer Hypercholesterinämie und gemischter Dyslipidämie (1.1).
• Reduzieren Sie erhöhte TC-, LDL-C- und Apo B-Spiegel bei Jungen und Mädchen nach der Menarchie im Alter von 10 bis 16 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, nachdem ein adäquater Versuch einer Diättherapie fehlgeschlagen ist (1.1).
• Reduzieren Sie das Risiko einer Revaskularisierung bei Patienten mit klinisch offensichtlicher KHK (1.2)
• Verlangsamen Sie das Fortschreiten der Atherosklerose bei Patienten mit KHK (1.2)

Nutzungsbeschränkungen:

• Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten wurden nicht bei Erkrankungen untersucht, bei denen die Hauptanomalie eine Erhöhung von Chylomikronen, VLDL oder IDL ist (d. h. Hyperlipoproteinämie Typ I, III, IV oder V) (1.3)

Dosierung und Verabreichung von Fluvastatin ER-Tabletten

• Dosisbereich: 20 mg bis 80 mg/Tag (2.1)
• Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten können unabhängig von den Mahlzeiten und zu jeder Tageszeit eingenommen werden (2.1).
• Brechen, zerdrücken oder kauen Sie Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten vor der Verabreichung nicht (2.1).
• Erwachsene: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 80 mg (verabreicht als eine 80 mg Fluvastatin-Natrium-Retardtablette einmal täglich) (2.2)
• Kinder mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (im Alter von 10 bis einschließlich 16 Jahren): Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 20 mg Fluvastatin-Kapseln einmal täglich (2.3).

Darreichungsformen und Stärken

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten: 80 mg (3)

Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile dieses Medikaments (4)
  
• Aktive Lebererkrankung oder unerklärlicher, anhaltender Anstieg der Serumtransaminasen (4, 5.2)
  
• Frauen, die schwanger sind oder schwanger werden könnten (4, 8.1)
  
• Stillende Mütter (4, 8,3)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Auswirkungen auf die Skelettmuskulatur (z. B. Myopathie und Rhabdomyolyse): Risiken steigen mit zunehmendem Alter (

  >65), unkontrollierte Hypothyreose, Nierenfunktionsstörung und Kombinationsanwendung mit Ciclosporin oder Gemfibrozil. Raten Sie den Patienten, ungeklärte und/oder anhaltende Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder -schwäche umgehend ihrem Arzt zu melden und Fluvastatin abzusetzen, wenn eine Myopathie diagnostiziert oder vermutet wird. ( 5.1, 8.5, 8.7)

• Patienten sollten angewiesen werden, alle Symptome einer Myopathie unverzüglich zu melden. Die Fluvastatin-Therapie sollte abgebrochen werden, wenn eine Myopathie diagnostiziert oder vermutet wird (5.1).
• Immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM): Es gab seltene Berichte über IMNM, eine Autoimmunmyopathie, die mit der Einnahme von Statinen in Zusammenhang steht. IMNM ist gekennzeichnet durch: proximale Muskelschwäche und erhöhte Serumkreatinkinase, die trotz Absetzen der Statinbehandlung bestehen bleiben; positiver Anti-HMG-CoA-Reduktase-Antikörper; Muskelbiopsie zeigt nekrotisierende Myopathie; und Besserung mit Immunsuppressiva. ( 5.2)

• Anomalien der Leberenzyme: Es kann zu anhaltenden Erhöhungen der Lebertransaminasen kommen. Überprüfen Sie die Leberenzymwerte vor Beginn der Therapie und bei klinischer Indikation danach (5.3).

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (Rate ≥ 2 % und > Placebo) sind: Kopfschmerzen, Dyspepsie, Myalgie, Bauchschmerzen und Übelkeit (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Lannett Company, Inc. unter 1-844-834-0530 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Cyclosporin: Kombination erhöht die Fluvastatin-Exposition. Begrenzen Sie die Fluvastatin-Dosis auf 20 mg (2,4, 7,1).

• Fluconazol: Kombination erhöht die Fluvastatin-Exposition. Begrenzen Sie die Fluvastatin-Dosis auf 20 mg (2,5, 7,2).

• Begleitende lipidsenkende Therapien: Die Verwendung mit Fibraten oder lipidmodifizierenden Dosen (≥ 1 g/Tag) von Niacin erhöht das Risiko nachteiliger Auswirkungen auf die Skelettmuskulatur. Bei der Verschreibung von Fluvastatin ist Vorsicht geboten (5.1, 7.3, 7.4).

• Glyburid: Überwachen Sie den Blutzuckerspiegel, wenn die Fluvastatin-Dosis geändert wird (7)

• Phenytoin: Überwachen Sie den Phenytoinspiegel im Plasma, wenn die Behandlung mit Fluvastatin begonnen oder die Dosierung geändert wird ( 7)

• Warfarin- und Cumarin-Derivate: Überwachen Sie die Prothrombinzeiten, wenn die gleichzeitige Gabe von Fluvastatin begonnen, abgesetzt oder die Dosierung geändert wird ( 7)

Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.

Überarbeitet: 7/2022

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung von Fluvastatin ER-Tabletten

Die Therapie mit lipidverändernden Wirkstoffen sollte nur ein Bestandteil einer Intervention mit mehreren Risikofaktoren bei Personen sein, bei denen das Risiko für atherosklerotische Gefäßerkrankungen aufgrund von Hypercholesterinämie deutlich erhöht ist. Eine medikamentöse Therapie ist als Ergänzung zu einer Diät angezeigt, wenn die Reaktion auf eine Diät mit eingeschränktem Gehalt an gesättigten Fettsäuren und Cholesterin sowie andere nicht-pharmakologische Maßnahmen allein unzureichend war.

1.1 Hypercholesterinämie (heterozygote familiäre und nichtfamiliäre) und gemischte Dyslipidämie

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten sind angezeigt

• als Ergänzung zu einer Diät, um erhöhte Werte für Gesamtcholesterin (Total-C), Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C), Triglycerid (TG) und Apolipoprotein B (Apo B) zu senken und um High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL) zu erhöhen -C) bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie und gemischter Dyslipidämie (Fredrickson Typ IIa und IIb).
• als Ergänzung zu einer Diät zur Senkung des Gesamt-C-, LDL-C- und Apo-B-Spiegels bei heranwachsenden Jungen und heranwachsenden Mädchen, die mindestens ein Jahr nach der Menarche im Alter von 10 bis 16 Jahren sind und an heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie und den folgenden Befunden leiden sind anwesend:
  • LDL-C bleibt ≥ 190 mg/dL oder
  • LDL-C bleibt ≥ 160 mg/dl und:
    • Es gibt eine positive Familienanamnese für vorzeitige Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder
    • zwei oder mehr andere Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen vorliegen

Die NCEP-Klassifikation der Cholesterinwerte bei pädiatrischen Patienten mit einer familiären Vorgeschichte von Hypercholesterinämie oder vorzeitiger Herz-Kreislauf-Erkrankung ist nachstehend zusammengefasst.

Kategorie	Gesamt-C (mg/dL)	LDL-C (mg/dL)
Akzeptabel	< 170	< 110
Grenze	170-199	110-129
Hoch	≥ 200	≥ 130

Kinder, die im Jugendalter mit Fluvastatin behandelt werden, sollten im Erwachsenenalter erneut untersucht und entsprechende Änderungen an ihrem cholesterinsenkenden Regime vorgenommen werden, um die Behandlungsziele für Erwachsene zu erreichen.

1.2 Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Bei Patienten mit klinisch offensichtlicher koronarer Herzkrankheit sind Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten angezeigt für:

• Reduzieren Sie das Risiko einer koronaren Revaskularisierung
• verlangsamen das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose

1.3 Nutzungsbeschränkungen

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten wurden nicht bei Erkrankungen untersucht, bei denen die Hauptanomalie eine Erhöhung der Chylomikronen, VLDL oder IDL ist (d. h. Hyperlipoproteinämie Typ I, III, IV oder V).

2. Dosierung und Anwendung von Fluvastatin ER-Tabletten

2.1 Allgemeine Dosierungsinformationen

Dosisbereich: 20 mg bis 80 mg/Tag.

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten können oral als Einzeldosis mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Brechen, zerdrücken oder kauen Sie Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten vor der Verabreichung nicht.

Da sich die maximale Wirkung einer gegebenen Dosis innerhalb von 4 Wochen zeigt, sollten zu diesem Zeitpunkt regelmäßige Lipidbestimmungen durchgeführt und die Dosierung entsprechend dem Ansprechen des Patienten auf die Therapie und etablierten Behandlungsrichtlinien angepasst werden.

Für Patienten, die eine LDL-C-Senkung auf einen Zielwert von ≥ 25 % benötigen, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 80 mg als eine Fluvastatin-Natrium-Retardtablette, die als Einzeldosis zu jeder Tageszeit verabreicht wird. Bei Patienten, die eine LDL-C-Senkung auf einen Zielwert von < 25 % benötigen, kann eine Anfangsdosis von 20 mg angewendet werden.

2.2 Erwachsene Patienten mit Hypercholesterinämie (heterozygot familiär und nicht familiär) und gemischter Dyslipidämie

Die empfohlene Anfangsdosis für Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten beträgt eine 80-mg-Tablette, die als Einzeldosis zu jeder Tageszeit verabreicht wird.

2.3 Pädiatrische Patienten (10–16 Jahre) mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt eine 20-mg-Fluvastatin-Kapsel. Dosisanpassungen bis zu einer maximalen Tagesdosis von einmal täglich einer 80-mg-Retardtablette Fluvastatin-Natrium sollten in Abständen von 6 Wochen vorgenommen werden. Die Dosierung sollte je nach Therapieziel individuell angepasst werden

[see NCEP Pediatric Panel Guidelinesand

Clinical Studies(14)]1.

1National Cholesterol Education Program (NCEP): Höhepunkte des Berichts des Expertengremiums zum Blutcholesterinspiegel bei Kindern und Jugendlichen.

Pädiatrie.89(3):495-501. 1992.

2.4 Verwendung mit Cyclosporin

Bei Patienten, die Ciclosporin einnehmen, darf eine Dosis von 20 mg Fluvastatin-Kapseln zweimal täglich nicht überschritten werden

[see Drug Interactions (7.1)].

2.5 Verwendung mit Fluconazol

Bei Patienten, die Fluconazol einnehmen, darf eine Dosis von 20 mg Fluvastatin-Kapseln zweimal täglich nicht überschritten werden

[see Drug Interactions (7.2)].

3. Darreichungsformen und Stärken

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten 80 mg sind gelbe, runde, leicht bikonvexe Filmtabletten mit dem Aufdruck „BS08“ und „80“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.

4. Kontraindikationen

4.1 Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile dieses Arzneimittels

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten sind bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile dieses Arzneimittels kontraindiziert.

4.2 Aktive Lebererkrankung

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten sind bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung oder ungeklärten, anhaltenden Erhöhungen der Serumtransaminasen kontraindiziert

[see Warnings and Precautions (5.2)].

4.3 Schwangerschaft

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten sind bei Frauen, die schwanger sind oder schwanger werden könnten, kontraindiziert. Serumcholesterin und Triglyceride steigen während einer normalen Schwangerschaft an und Cholesterin oder Cholesterinderivate sind für die Entwicklung des Fötus unerlässlich. Fluvastatin kann den Fötus schädigen, wenn es schwangeren Frauen verabreicht wird. Atherosklerose ist ein chronischer Prozess und das Absetzen von lipidsenkenden Medikamenten während der Schwangerschaft sollte kaum Auswirkungen auf das Ergebnis einer Langzeittherapie der primären Hypercholesterinämie haben.

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten sollten Frauen im gebärfähigen Alter nur dann verabreicht werden, wenn bei diesen Patientinnen eine Schwangerschaft höchst unwahrscheinlich ist und sie über die möglichen Gefahren informiert wurden

.Wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollten Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten abgesetzt und die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus aufgeklärt werden

[see Use in Specific Populations (8.1)].

4.4 Stillende Mütter

Fluvastatin geht in die Muttermilch von Tieren über und da HMG-CoA-Reduktasehemmer bei gestillten Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen können, sollte Frauen, die eine Behandlung mit Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten benötigen, davon abgeraten werden, ihre Säuglinge zu stillen

[see Use in Specific Populations (8.3)].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Skelettmuskel

Bei Fluvastatin und anderen Arzneimitteln dieser Klasse wurde über Rhabdomyolyse mit akutem Nierenversagen als Folge einer Myoglobinurie berichtet.

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten sollten bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für eine Myopathie mit Vorsicht verschrieben werden. Zu diesen Faktoren gehören fortgeschrittenes Alter (> 65 Jahre), Nierenfunktionsstörung und unzureichend behandelte Hypothyreose.

Das Risiko einer Myopathie und/oder Rhabdomyolyse mit Statinen ist bei gleichzeitiger Therapie mit Ciclosporin, Erythromycin, Fibraten oder Niacin erhöht. In einer klinischen Studie mit 74 Patienten, die mit Fluvastatin zusammen mit Niacin behandelt wurden, wurde keine Myopathie beobachtet. Nach der Markteinführung wurden vereinzelte Fälle von Myopathie bei gleichzeitiger Anwendung von Fluvastatin und Colchicin berichtet. Zur pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen Fluvastatin und Colchicin liegen keine Informationen vor.

Bei mit Fluvastatin behandelten Patienten wurde auch über unkomplizierte Myalgie berichtet

[see Adverse Reactions (6)]. In klinischen Studien wurde bei Patienten, die mit Fluvastatin behandelt wurden, selten eine unkomplizierte Myalgie beobachtet, und zwar in einer Häufigkeit, die nicht von Placebo zu unterscheiden war. Myopathie, definiert als Muskelschmerzen oder Muskelschwäche in Verbindung mit einem Anstieg der CPK-Werte auf mehr als das Zehnfache der Obergrenze des Normalwerts, lag in klinischen Studien mit Fluvastatin bei < 0,1 %. Eine Myopathie sollte bei jedem Patienten mit diffusen Myalgien, Muskelempfindlichkeit oder -schwäche und/oder einem deutlichen Anstieg der CPK in Betracht gezogen werden.

Allen Patienten sollte geraten werden, ihrem Arzt unverzüglich unerklärliche Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder -schwäche zu melden, insbesondere wenn diese mit Unwohlsein oder Fieber einhergehen oder wenn Muskelzeichen und -symptome nach Absetzen von Fluvastatin bestehen bleiben.

Die Fluvastatin-Therapie sollte abgebrochen werden, wenn deutlich erhöhte CPK-Werte auftreten oder eine Myopathie diagnostiziert oder vermutet wird. Die Fluvastatin-Therapie sollte auch bei jedem Patienten vorübergehend ausgesetzt werden, der an einer akuten oder schwerwiegenden Erkrankung leidet, die zur Entwicklung eines Nierenversagens als Folge einer Rhabdomyolyse führt, z. B. Sepsis; Hypotonie; Große Operation; Trauma; schwere Stoffwechsel-, Hormon- oder Elektrolytstörungen; oder unkontrollierte Epilepsie.

5.2 Immunvermittelte nekrotisierende Myopathie

Es gab seltene Berichte über eine immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM), eine Autoimmunmyopathie, die mit der Einnahme von Statinen in Zusammenhang steht. IMNM ist gekennzeichnet durch: proximale Muskelschwäche und erhöhte Serumkreatinkinase, die trotz Absetzen der Statinbehandlung bestehen bleiben; positiver Anti-HMG-CoA-Reduktase-Antikörper; Muskelbiopsie zeigt nekrotisierende Myopathie; und Besserung mit Immunsuppressiva. Möglicherweise sind zusätzliche neuromuskuläre und serologische Tests erforderlich. Möglicherweise ist eine Behandlung mit Immunsuppressiva erforderlich. Berücksichtigen Sie sorgfältig das Risiko einer IMNM, bevor Sie mit der Gabe eines anderen Statins beginnen. Wenn die Therapie mit einem anderen Statin begonnen wird, achten Sie auf Anzeichen und Symptome einer IMNM.

5.3 Leberenzyme

Anstieg der Serumtransaminasen (Aspartataminotransferase). [AST]/Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase oder Alanin-Aminotransferase [ALT]/Serumglutamat-Pyruvat-Transaminase) wurden mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Fluvastatin, berichtet. In den meisten Fällen waren die Erhöhungen vorübergehend und verschwanden oder besserten sich bei fortgesetzter Therapie oder nach einer kurzen Therapieunterbrechung.

Ungefähr 1,1 % der Patienten, die in weltweiten Studien mit Fluvastatin-Kapseln behandelt wurden, entwickelten dosisabhängige, anhaltende Erhöhungen der Serumtransaminasewerte auf mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts. Vierzehn dieser Patienten (0,6 %) wurden von der Therapie abgebrochen. In allen klinischen Studien hatten insgesamt 33/2.969 Patienten (1,1 %) anhaltende Transaminase-Erhöhungen mit einer durchschnittlichen Fluvastatin-Exposition von etwa 71,2 Wochen; 19 dieser Patienten (0,6 %) wurden abgesetzt. Die Mehrzahl der Patienten mit diesen abnormalen biochemischen Befunden war asymptomatisch.

In einer gepoolten Analyse aller placebokontrollierten Studien, in denen Fluvastatin-Kapseln verwendet wurden, kam es zu anhaltenden Transaminase-Erhöhungen (> das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts). [ULN] bei zwei aufeinanderfolgenden wöchentlichen Messungen) traten bei 0,2 %, 1,5 % bzw. 2,7 % der Patienten auf, die mit Tagesdosen von 20, 40 bzw. 80 mg (auf 40 mg zweimal täglich titriert) Fluvastatin-Kapseln behandelt wurden. Einundneunzig Prozent der Fälle von anhaltenden Anomalien der Leberfunktionstests (20 von 22 Patienten) traten innerhalb von 12 Wochen nach der Therapie auf, und bei allen Patienten mit anhaltenden Anomalien der Leberfunktionstests war zu Studienbeginn oder in Woche 8 ein abnormaler Leberfunktionstest vorhanden.

In der gepoolten Analyse der 24-wöchigen kontrollierten Studien kam es bei 1,9 %, 1,8 % und 4,9 % der Patienten, die mit Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten 80 mg, Fluvastatin-Kapseln 40 mg und Fluvastatin-Kapseln 40 mg zweimal täglich behandelt wurden, zu einem anhaltenden Anstieg der Transaminasen. jeweils. Bei 13 von 16 Patienten, die mit Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten behandelt wurden, trat die Anomalie innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten 80 mg auf.

Es wird empfohlen, vor Beginn der Behandlung mit Fluvastatin und wenn Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung auftreten, Leberenzymtests durchzuführen.

Nach der Markteinführung gab es seltene Berichte über tödliches und nicht tödliches Leberversagen bei Patienten, die Statine, einschließlich Fluvastatin, einnahmen. Wenn während der Behandlung mit Fluvastatin eine schwere Leberschädigung mit klinischen Symptomen und/oder Hyperbilirubinämie oder Gelbsucht auftritt, unterbrechen Sie die Therapie unverzüglich. Wenn keine alternative Ätiologie gefunden wird, darf die Behandlung mit Fluvastatin nicht erneut begonnen werden.

In sehr seltenen Fällen wurde möglicherweise eine arzneimittelbedingte Hepatitis beobachtet, die nach Absetzen der Behandlung verschwand.

1Eine aktive Lebererkrankung oder unerklärliche Erhöhungen der Serumtransaminasen sind Kontraindikationen für die Anwendung von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten

[see Contraindications (4)and

Warnings and Precautions (5.2)]. Vorsicht ist geboten, wenn Fluvastatin Patienten mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder starkem Alkoholkonsum verabreicht wird

[see Clinical Pharmacology (12.3)]. Solche Patienten sollten engmaschig überwacht werden.

5.4 Endokrine Wirkungen

Bei HMG-CoA-Reduktasehemmern, einschließlich Fluvastatin, wurde über einen Anstieg des HbA1c- und Nüchtern-Serumglukosespiegels berichtet.

Statine stören die Cholesterinsynthese und senken den zirkulierenden Cholesterinspiegel und könnten daher theoretisch die Produktion von Nebennieren- oder Gonadensteroidhormonen schwächen.

Fluvastatin zeigte keine Wirkung auf den nicht stimulierten Cortisolspiegel und zeigte keine Wirkung auf den Schilddrüsenstoffwechsel, wie durch Messung des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) festgestellt wurde. In den behandelten Gruppen wurde ein geringfügiger Rückgang des Gesamtserumtestosterons festgestellt, es trat jedoch kein entsprechender Anstieg des LH auf, was darauf hindeutet, dass die Beobachtung nicht auf eine direkte Auswirkung auf die Testosteronproduktion zurückzuführen war. Es wurde keine Auswirkung auf FSH bei Männern festgestellt. Aufgrund der begrenzten Anzahl prämenopausaler Frauen, die bisher untersucht wurden, können keine Schlussfolgerungen hinsichtlich der Wirkung von Fluvastatin auf weibliche Sexualhormone gezogen werden.

Zwei klinische Studien an Patienten, die Fluvastatin in Dosen von bis zu 80 mg täglich über einen Zeitraum von 24 bis 28 Wochen erhielten, zeigten keine Wirkung der Behandlung auf die Nebennierenreaktion auf ACTH-Stimulation. In einer klinischen Studie wurde die Wirkung von Fluvastatin in Dosen von bis zu 80 mg täglich über 28 Wochen auf die Gonadenreaktion auf die HCG-Stimulation untersucht. Obwohl die mittlere Gesamttestosteronreaktion im Vergleich zum Ausgangswert in der 80-mg-Gruppe signifikant verringert war (p<0,05), war sie im Vergleich zu den Veränderungen in den Gruppen, die entweder 40 mg Fluvastatin oder Placebo erhielten, nicht signifikant.

Mit Fluvastatin behandelte Patienten, bei denen klinische Anzeichen einer endokrinen Dysfunktion auftreten, sollten angemessen untersucht werden. Vorsicht ist geboten, wenn Patienten, die andere Arzneimittel (z. B. Ketoconazol, Spironolacton, Cimetidin) erhalten, die den Spiegel endogener Steroidhormone senken können, ein Statin oder ein anderes Mittel zur Senkung des Cholesterinspiegels verabreicht wird.

5.5 ZNS-Toxizität

ZNS-Effekte, die sich in verminderter Aktivität, Ataxie, Verlust des Aufrichtreflexes und Ptosis zeigten, wurden in den folgenden Tierversuchen beobachtet: der 18-monatigen Karzinogenitätsstudie an Mäusen bei 50 mg/kg/Tag, der 6-monatigen Hundestudie bei 36 mg /kg/Tag, die 6-monatige Hamsterstudie mit 40 mg/kg/Tag und in akuten Hochdosisstudien an Ratten und Hamstern (50 mg/kg), Kaninchen (300 mg/kg) und Mäusen (1.500 mg). /kg). Die ZNS-Toxizität in den akuten Hochdosisstudien war (bei Mäusen) durch auffällige Vakuolenbildung in den ventralen weißen Säulen des Rückenmarks bei einer Dosis von 5.000 mg/kg und (bei Ratten) durch Ödeme mit Ablösung myelinisierter Fasern des Ventrals gekennzeichnet Wirbelsäulentrakt und Ischiasnerv in einer Dosis von 1.500 mg/kg. ZNS-Toxizität, gekennzeichnet durch periaxonale Vakuolisierung, wurde im Mark von Hunden beobachtet, die nach 5-wöchiger Behandlung mit 48 mg/kg/Tag starben; Dieser Befund wurde bei den übrigen Hunden nicht beobachtet, als die Dosis auf 36 mg/kg/Tag gesenkt wurde. Bei Hunden, die mit anderen Vertretern dieser Arzneimittelklasse behandelt wurden, wurden Gefäßläsionen des ZNS beobachtet, die durch perivaskuläre Blutungen, Ödeme und die Infiltration perivaskulärer Räume durch mononukleäre Zellen gekennzeichnet sind. Nach chronischer Behandlung mit Fluvastatin über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren wurden bei Mäusen (bei Dosen bis zu 350 mg/kg/Tag), Ratten (bis zu 24 mg/kg/Tag) und Hunden (bis zu 16) keine ZNS-Läsionen beobachtet mg/kg/Tag).

Bei Hunden wurden nach zweijähriger Behandlung mit 1, 8 und 16 mg/kg/Tag deutliche bilaterale hintere Y-Nahtlinien in der Augenlinse beobachtet.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Packungsbeilage ausführlicher besprochen:

• Rhabdomyolyse mit Myoglobinurie und akutem Nierenversagen und Myopathie (einschließlich Myositis)

  [see Warnings and Precautions (5.1)].

• Anomalien der Leberenzyme

  [see Warnings and Precautions (5.2)].

6.1 Erfahrung mit klinischen Studien bei erwachsenen Patienten

Da klinische Studien zu Fluvastatin in unterschiedlichen Studienpopulationen und Studiendesigns durchgeführt werden, kann die Häufigkeit der in den klinischen Studien zu Fluvastatin beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit der in den klinischen Studien zu anderen Statinen verglichen werden und spiegelt möglicherweise nicht die Häufigkeit der beobachteten Nebenwirkungen wider in der klinischen Praxis.

In der Datenbank zu placebokontrollierten klinischen Studien mit Fluvastatin-Kapseln wurden 2.326 mit Fluvastatin behandelte Patienten erfasst

1(Altersspanne 18–75 Jahre, 44 % Frauen, 94 % Kaukasier, 4 % Schwarze, 2 % andere ethnische Gruppen) mit einer mittleren Behandlungsdauer von 24 Wochen brachen 3,4 % der Patienten unter Fluvastatin-Kapseln und 2,3 % der Patienten unter Placebo die Behandlung ab Nebenwirkungen unabhängig von der Ursache. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten und häufiger auftraten als unter Placebo, waren: erhöhte Transaminasen (0,8 %), Schmerzen im Oberbauch (0,3 %), Dyspepsie (0,3 %), Müdigkeit (0,2 %) und Durchfall (0,2 %). %).

In der Datenbank kontrollierter klinischer Studien mit Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten wurden 912 mit Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten behandelte Patienten (Altersbereich 21–87 Jahre, 52 % Frauen, 91 % Kaukasier, 4 % Schwarze, 5 % andere ethnische Gruppen) mit behandelt Bei einer mittleren Behandlungsdauer von 24 Wochen brachen 3,9 % der Patienten mit Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen unabhängig von der Ursache ab. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten, waren Bauchschmerzen (0,7 %), Durchfall (0,5 %), Übelkeit (0,4 %), Dyspepsie (0,4 %) und Brustschmerzen (0,3 %).

Zu den klinisch relevanten unerwünschten Ereignissen, die in kontrollierten Studien mit Fluvastatin-Kapseln und Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten mit einer Häufigkeit von ≥ 2 %, unabhängig von der Ursache, auftraten, gehörten Folgendes:

Tabelle 1 Klinische unerwünschte Ereignisse, die bei ≥ 2 % der mit Fluvastatin-Kapseln/Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten behandelten Patienten und mit einer höheren Inzidenz als bei Placebo in placebokontrollierten Studien unabhängig von der Kausalität (% der Patienten) berichtet wurden. Gepoolte Dosierungen

		Fluvastatin-Kapseln 1 N=2.326 (%)	Placebo 1 N=960 (%)	Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten 2 N=912 (%)
Bewegungsapparat	Myalgie	5,0	4.5	3.8
	Arthritis	2.1	2,0	1.3
	Arthropathie	N / A	N / A	3.2
Atemwege	Sinusitis	2.6	1.9	3.5
	Bronchitis	1.8	1,0	2.6
Magen-Darm	Dyspepsie	7.9	3.2	3.5
	Durchfall	4.9	4.2	3.3
	Bauchschmerzen	4.9	3.8	3.7
	Brechreiz	3.2	2,0	2.5
	Blähung	2.6	2.5	1.4
	Zahnstörung	2.1	1.7	1.4
Psychiatrie	Schlaflosigkeit	2.7	1.4	0,8
Urogenital	Harnwegsinfekt	1.6	1.1	2.7
Verschiedenes	Kopfschmerzen	8.9	7.8	4.7
	Grippeähnliche Symptome	5.1	5.7	7.1
	Unfalltrauma	5.1	4.8	4.2
	Ermüdung	2.7	2.3	1.6
	Allergie	2.3	2.2	1,0
1Kontrollierte Studien mit Fluvastatin-Kapseln (20 und 40 mg täglich und 40 mg zweimal täglich) im Vergleich zu Placebo 2Kontrollierte Studien mit Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten 80 mg im Vergleich zu Fluvastatin-Kapseln

Studie zur Prävention von Fluvastatin-Kapseln

In der Fluvastatin Capsule Intervention Prevention Study (LIPS) wurde die Wirkung von zweimal täglich verabreichten 40 mg Fluvastatin-Kapseln auf das Risiko wiederkehrender Herzereignisse bei 1.677 Patienten mit KHK untersucht, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterzogen hatten. Hierbei handelte es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Die Patienten wurden mit Ernährungs-/Lebensstilberatung behandelt und erhielten zweimal täglich entweder 40 mg Fluvastatin-Kapseln (n = 844) oder Placebo (n = 833), was einem Medianwert von 3,9 entspricht Jahre

[see Clinical Studies (14.3)].

Tabelle 2 Klinische unerwünschte Ereignisse, die bei ≥ 2 % der mit Fluvastatin-Kapseln/Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten behandelten Patienten und mit einer höheren Inzidenz als bei Placebo in der LIPS-Studie unabhängig von der Kausalität berichtet wurden (% der Patienten)

		Fluvastatin-Kapseln 40 mg zweimal täglich N=822 (%)	Placebo N=818 (%)
Herzerkrankungen	Vorhofflimmern	2.4	2,0
Gastrointestinale Störungen	Schmerzen im Oberbauch	6.3	4.5
	Verstopfung	3.3	2.1
	Dyspepsie	4.5	4,0
	Magenstörung	2.7	2.1
	Brechreiz	2.7	2.3
Allgemeine Störungen	Ermüdung	4.7	3.8
	Ödem peripher	4.4	2.9
Infektionen und parasitäre Erkrankungen	Bronchitis	2.3	2,0
	Nasopharyngitis	2.8	2.1
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes	Arthralgie	2.1	1.8
	Myalgie	2.2	1.6
	Schmerzen in den Extremitäten	4.1	2.7
Störungen des Nervensystems	Schwindel	3.9	3.5
	Synkope	2.4	2.2
Atemwegserkrankungen	Belastungsdyspnoe	2.8	2.4
Gefäßerkrankungen	Hypertonie	5.8	4.2
	Schaufensterkrankheit	2.3	2.1

6.2 Erfahrung in klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten

Bei Patienten unter 18 Jahren wurden Wirksamkeit und Sicherheit für Behandlungszeiträume von mehr als zwei Jahren nicht untersucht.

In zwei offenen, unkontrollierten Studien wurden 66 Jungen und 48 Mädchen mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (9–16 Jahre alt, 80 % Kaukasier, 19 % andere) untersucht [mixed ethnicity]1 % Asiaten) wurden mit Fluvastatin-Natrium, verabreicht als Fluvastatin-Kapseln 20 mg–40 mg zweimal täglich, oder Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten 80 mg behandelt

[see Clinical Studies (14.2)and

Use in Specific Populations (8.4)].

6.3 Postmarketing-Erfahrung

Da Nebenwirkungen aus Spontanberichten freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es im Allgemeinen nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Die folgenden Wirkungen wurden bei Arzneimitteln dieser Klasse berichtet. Nicht alle unten aufgeführten Wirkungen stehen zwangsläufig im Zusammenhang mit der Fluvastatin-Natrium-Therapie.

MuskelnSkelett: Muskelkrämpfe, Myalgie, Myopathie, Rhabdomyolyse, Arthralgien, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Myositis.

Es gab seltene Berichte über eine immunvermittelte nekrotisierende Myopathie im Zusammenhang mit der Einnahme von Statinen

[see Warnings and Precautions (5.1)].

Neurologisch: Funktionsstörung bestimmter Hirnnerven (einschließlich Geschmacksveränderung, Beeinträchtigung der extraokularen Bewegung, Fazialisparese), Zittern, Schwindel, Schwindel, Parästhesie, Hypästhesie, Dysästhesie, periphere Neuropathie, periphere Nervenparese.

Nach der Markteinführung gab es seltene Berichte über kognitive Beeinträchtigungen (z. B. Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörungen, Verwirrung) im Zusammenhang mit der Anwendung von Statinen. Diese kognitiven Probleme wurden für alle Statine berichtet. Die Berichte sind im Allgemeinen nicht schwerwiegend und nach Absetzen des Statins reversibel, wobei die Zeit bis zum Einsetzen der Symptome (1 Tag bis Jahre) und bis zum Abklingen der Symptome (im Median 3 Wochen) unterschiedlich ist.

Psychiatrie:Angstzustände, Schlaflosigkeit, Depressionen, psychische Störungen

Atemwege:interstitielle Lungenerkrankung

Überempfindlichkeitsreaktionen: In seltenen Fällen wurde über ein offensichtliches Überempfindlichkeitssyndrom berichtet, das eines oder mehrere der folgenden Merkmale umfasste: Anaphylaxie, Angioödem, Lupus erythematodes-ähnliches Syndrom, Polymyalgia rheumatica, Vaskulitis, Purpura, Thrombozytopenie, Leukopenie, hämolytische Anämie, positive ANA, ESR (Erythrozytensedimentation). Anstieg der Häufigkeit), Eosinophilie, Arthritis, Arthralgie, Urtikaria, Asthenie, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Fieber, Schüttelfrost, Hitzegefühl, Unwohlsein, Atemnot, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom.

Magen-Darm:Pankreatitis, Hepatitis, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis, cholestatischer Ikterus, Fettveränderung der Leber, Zirrhose, fulminante Lebernekrose, Hepatom, Anorexie, Erbrechen, tödliches und nicht tödliches Leberversagen.

Haut: Hautausschlag, Dermatitis, einschließlich bullöser Dermatitis, Ekzem, Alopezie, Pruritus, verschiedene Hautveränderungen (z. B. Knötchen, Verfärbung, Trockenheit der Haut/Schleimhäute, Veränderungen an Haaren/Nägeln).

Fortpflanzung: Gynäkomastie, Libidoverlust, erektile Dysfunktion.

Auge: Fortschreiten von Katarakten (Linsentrübungen), Ophthalmoplegie.

Laboranomalien: erhöhte Transaminasen, alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase und Bilirubin; Funktionsstörungen der Schilddrüse.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Cyclosporin

Die gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin erhöht die Fluvastatin-Exposition. Daher sollte die Therapie bei Patienten, die Ciclosporin einnehmen, auf zweimal täglich 20 mg Fluvastatin beschränkt werden

[see Warnings and Precautions (5.1) and Clinical Pharmacology (12.3)].

7.2 Fluconazol

Die Verabreichung einer Einzeldosis von 40 mg Fluvastatin an gesunde Freiwillige, die 4 Tage lang mit Fluconazol vorbehandelt wurden, führt zu einem Anstieg der Fluvastatin-Exposition. Daher sollte die Therapie bei Patienten, die Fluconazol einnehmen, auf zweimal täglich 20 mg Fluvastatin beschränkt werden

[see Clinical Pharmacology (12.3)].

7.3 Gemfibrozil

Aufgrund eines erhöhten Risikos einer Myopathie/Rhabdomyolyse bei gleichzeitiger Gabe von HMG-CoA-Reduktasehemmern und Gemfibrozil sollte die gleichzeitige Gabe von Fluvastatin und Gemfibrozil vermieden werden.

7.4 Andere Fibrate

Da bekannt ist, dass das Risiko einer Myopathie während der Behandlung mit HMG-CoA-Reduktasehemmern bei gleichzeitiger Gabe anderer Fibrate steigt, sollte Fluvastatin bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Fibraten mit Vorsicht verabreicht werden

[see Warnings and Precautions (5.1) and Clinical Pharmacology (12.3)].

7,5 Niacin

Das Risiko von Auswirkungen auf die Skelettmuskulatur kann erhöht sein, wenn Fluvastatin in Kombination mit lipidmodifizierenden Dosen (≥ 1 g/Tag) Niacin angewendet wird; In diesem Fall sollte eine Reduzierung der Fluvastatin-Dosierung in Betracht gezogen werden

[see Warnings and Precautions (5.1)].

7,6 Glyburid

Die gleichzeitige Verabreichung von Fluvastatin und Glyburid erhöhte die Glyburid-Exposition. Patienten, die gleichzeitig Glyburid und Fluvastatin erhalten, sollten weiterhin angemessen überwacht werden

[see Clinical Pharmacology (12.3)].

7,7 Phenytoin

Die gleichzeitige Verabreichung von Fluvastatin und Phenytoin erhöhte die Phenytoin-Exposition. Patienten sollten weiterhin angemessen überwacht werden, wenn eine Fluvastatin-Therapie begonnen oder die Fluvastatin-Dosis geändert wird

[see Clinical Pharmacology (12.3)].

7,8 Warfarin

Bei Patienten, die gleichzeitig Cumarin-Antikoagulanzien und andere HMG-CoA-Reduktasehemmer einnahmen, wurde über Blutungen und/oder verlängerte Prothrombinzeiten berichtet. Daher sollten bei Patienten, die Antikoagulanzien vom Warfarin-Typ erhalten, die Prothrombinzeit engmaschig überwacht werden, wenn mit der Einnahme von Fluvastatin-Natrium begonnen oder die Dosierung von Fluvastatin-Natrium geändert wird.

7,9 Colchicin

Fälle von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, wurden bei gleichzeitiger Gabe von Fluvastatin und Colchicin berichtet, und bei der Verschreibung von Fluvastatin zusammen mit Colchicin ist Vorsicht geboten.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie X

Fluvastatin ist bei Frauen, die schwanger sind oder werden könnten, kontraindiziert

[see Contraindications (4)].

Lipidsenkende Medikamente sind während der Schwangerschaft kontraindiziert, da Cholesterin und Cholesterinderivate für die normale Entwicklung des Fötus benötigt werden. Serumcholesterin und Triglyceride steigen während einer normalen Schwangerschaft an. Atherosklerose ist ein chronischer Prozess, und das Absetzen lipidsenkender Medikamente während der Schwangerschaft sollte kaum Auswirkungen auf die langfristigen Ergebnisse der Therapie der primären Hypercholesterinämie haben.

Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Fluvastatin während der Schwangerschaft vor. Es liegen seltene Berichte über angeborene Anomalien nach intrauteriner Exposition gegenüber anderen Statinen vor. In einer Rezension

2Bei etwa 100 prospektiv verfolgten Schwangerschaften bei Frauen, die anderen Statinen ausgesetzt waren, überstieg die Häufigkeit angeborener Anomalien, spontaner Aborte und fetaler Todesfälle/Totgeburten nicht die in der Allgemeinbevölkerung erwartete Rate. Die Anzahl der Fälle reicht lediglich aus, um einen drei- bis vierfachen Anstieg angeborener Anomalien gegenüber der Hintergrundinzidenz auszuschließen. Bei 89 % der prospektiv beobachteten Schwangerschaften wurde die medikamentöse Behandlung vor der Schwangerschaft begonnen und irgendwann im ersten Trimester, als eine Schwangerschaft festgestellt wurde, abgebrochen.

Teratologische Studien mit Fluvastatin an Ratten und Kaninchen zeigten bei hohen Dosen eine maternale Toxizität, es gab jedoch keine Hinweise auf ein embryotoxisches oder teratogenes Potenzial

[see Non-Clinical Toxicology (13)].

Fluvastatin sollte Frauen im gebärfähigen Alter nur dann verabreicht werden, wenn bei diesen Patientinnen eine Schwangerschaft höchst unwahrscheinlich ist und sie über die möglichen Gefahren aufgeklärt wurden. Wenn eine Frau während der Einnahme von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten schwanger wird, sollte das Arzneimittel abgesetzt und die Patientin erneut über die möglichen Gefahren für den Fötus aufgeklärt werden.

8.3 Stillende Mütter

Basierend auf Tierversuchen ist Fluvastatin in einem Verhältnis von 2:1 (Milch:Plasma) in der Muttermilch vorhanden. Da bei gestillten Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, sollten stillende Frauen Fluvastatin nicht einnehmen

[see Contraindications (4)].

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Fluvastatin bei Kindern und jugendlichen Patienten im Alter von 9 bis 16 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurden in offenen, unkontrollierten klinischen Studien über einen Zeitraum von zwei Jahren untersucht. Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse waren Grippe und Infektionen. In diesen begrenzten unkontrollierten Studien gab es keine nachweisbare Auswirkung auf das Wachstum oder die sexuelle Reifung bei heranwachsenden Jungen oder auf die Länge des Menstruationszyklus bei Mädchen

[see Clinical Studies (14.2), Adverse Reactions (6.3) and Dosage and Administration (2.2)]. Heranwachsende Frauen sollten während der Fluvastatin-Therapie über geeignete Verhütungsmethoden beraten werden

[see Contraindications (4)].

8.5 Geriatrische Verwendung

Die Fluvastatin-Exposition unterschied sich nicht signifikant zwischen nicht-älteren und älteren Bevölkerungsgruppen (Alter ≥ 65 Jahre).

[see Clinical Pharmacology (12.3)]. Seit fortgeschrittenem Alter (

>65 Jahre) ein prädisponierender Faktor für Myopathie ist, sollte Fluvastatin bei älteren Menschen mit Vorsicht verschrieben werden.

8.6 Leberfunktionsstörung

Fluvastatin ist bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung oder ungeklärten, anhaltenden Erhöhungen der Serumtransaminasen kontraindiziert

[see Clinical Pharmacology (12.3)].

8.7 Nierenfunktionsstörung

Dosisanpassungen bei leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sind nicht erforderlich. Fluvastatin wurde nicht in Dosen über 40 mg bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung untersucht; Daher ist bei der Behandlung solcher Patienten mit höheren Dosen Vorsicht geboten

[see Clinical Pharmacology (12.3)].

10. Überdosierung

Bisher liegen nur begrenzte Erfahrungen mit einer Überdosierung von Fluvastatin vor. Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte diese symptomatisch unter Laborüberwachung behandelt und bei Bedarf unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden. Die Dialysierbarkeit von Fluvastatin-Natrium und seinen Metaboliten beim Menschen ist derzeit nicht bekannt

[see Warnings and Precautions (5)].

In der pädiatrischen Bevölkerung gab es Berichte über eine Überdosierung von Fluvastatin-Natrium bei Kindern, darunter einem 2-Jährigen und den anderen 3-Jährigen, die möglicherweise Fluvastatin-Natrium eingenommen hatten. Die maximale Menge an Fluvastatin-Natrium, die aufgenommen werden konnte, betrug 80 mg (4 x 20 mg Kapseln). Bei beiden Kindern löste Ipecac Erbrechen aus, und beim Erbrechen wurden keine Kapseln festgestellt. Bei keinem der Kinder traten irgendwelche unerwünschten Symptome auf und beide erholten sich ohne Probleme von dem Vorfall.

Nach der Markteinführung gab es Berichte über die versehentliche Einnahme von Fluvastatin-Kapseln bei Säuglingen bis zu 3 Jahren. In einem Fall wurden erhöhte CPK-Werte im Serum festgestellt. Es gab Berichte über eine absichtliche Überdosierung bei Jugendlichen mit der Entwicklung von Leberenzymerhöhungen, Krämpfen und Gastroenteritis/Erbrechen/Durchfall. In einem Fall einer absichtlichen Überdosierung im Rahmen eines Selbstmordversuchs bei einer 15-jährigen Frau wurde über die Einnahme von 2.800 mg Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten mit erhöhtem Leberenzym berichtet.

11. Beschreibung der Fluvastatin ER-Tabletten

Fluvastatin-Natrium ist ein wasserlösliches cholesterinsenkendes Mittel, das durch die Hemmung der 3-Hydroxy-3-methylglutarylcoenzym A (HMG-CoA)-Reduktase wirkt.

Fluvastatin-Natrium ist [

R*,

S*-(

E)]-(±)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1

H-indol-2-yl]-3,5-Dihydroxy-6-heptensäure, Mononatriumsalz. Die empirische Formel von Fluvastatin-Natrium lautet C

24H

25FNO

4•Na, sein Molekulargewicht beträgt 433,46 und seine Strukturformel lautet:

Diese molekulare Einheit ist der erste vollständig synthetische HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor und unterscheidet sich teilweise strukturell von den Pilzderivaten dieser therapeutischen Klasse.

Fluvastatin-Natrium, USP, ist ein weißes bis blassgelbes, bräunlich-blassgelbes oder rötlich-blassgelbes, hygroskopisches Pulver, das in Alkohol, Methanol und Wasser löslich ist. Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten werden als Retardtabletten mit Fluvastatin-Natrium, entsprechend 80 mg Fluvastatin, zur oralen Verabreichung geliefert.

Wirkstoff:Fluvastatin-Natrium

Inaktive Inhaltsstoffe in Retardtabletten:Glycerindibehenat, vorverkleisterte Stärke, Hypromellose, Kaliumbicarbonat, Magnesiumstearat, Polyvinylalkohol, Titandioxid, Talk, Lecithin (Soja), gelbes Eisenoxid unbestrahlt, Schellackglasur (modifiziert) in SD-45, Isopropylalkohol, schwarzes Eisenoxid unbestrahlt, N-Butylalkohol, Propylenglykol, Ammoniumhydroxid.

12. Fluvastatin ER-Tabletten – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Fluvastatin ist ein kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, dem geschwindigkeitsbestimmenden Enzym, das 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A (HMG-CoA) in Mevalonat umwandelt, eine Vorstufe von Sterolen, einschließlich Cholesterin. Durch die Hemmung der Cholesterinbiosynthese sinkt der Cholesterinspiegel in den Leberzellen, was die Synthese von LDL-Rezeptoren stimuliert und dadurch die Aufnahme von LDL-Partikeln erhöht. Das Endergebnis dieser biochemischen Prozesse ist eine Verringerung der Plasmacholesterinkonzentration.

12.3 Pharmakokinetik

Absorption:

Nach oraler Verabreichung der Kapsel erreicht Fluvastatin in weniger als einer Stunde Spitzenkonzentrationen. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 24 % (Bereich 9–50 %) nach Verabreichung einer 10-mg-Dosis.

Im Steady State führt die Gabe von Fluvastatin zusammen mit dem Abendessen zu einer 50-prozentigen Senkung des Cmax

maxeine 11-prozentige Abnahme der AUC und ein mehr als zweifacher Anstieg von T

maxim Vergleich zur Verabreichung 4 Stunden nach dem Abendessen. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in der lipidsenkenden Wirkung zwischen den beiden Verabreichungen beobachtet. Nach Einzel- oder Mehrfachdosen über 20 mg weist Fluvastatin einen sättigbaren First-Pass-Metabolismus auf, der zu über der Dosis proportionalen Fluvastatin-Plasmakonzentrationen führt.

Fluvastatin, das als 80-mg-Retardtabletten mit Fluvastatin-Natrium verabreicht wird, erreicht seine Spitzenkonzentration in etwa 3 Stunden unter Fastenbedingungen, nach einer fettarmen Mahlzeit oder 2,5 Stunden nach einer fettarmen Mahlzeit. Die mittlere relative Bioverfügbarkeit der Retardtablette beträgt etwa 29 % (Bereich: 9 %–66 %) im Vergleich zu der der Fluvastatin-Kapsel mit sofortiger Freisetzung, die unter Fastenbedingungen verabreicht wird. Die Einnahme einer fettreichen Mahlzeit verzögerte die Resorption (T

max: 6 Stunden) und erhöhte die Bioverfügbarkeit der Retardtablette um etwa 50 %. Allerdings ist die maximale Konzentration von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten nach einer fettreichen Mahlzeit geringer als die Spitzenkonzentration nach einer Einzeldosis oder zweimal täglicher Dosis der 40-mg-Fluvastatin-Kapsel.

Verteilung:

Fluvastatin ist zu 98 % an Plasmaproteine ​​gebunden. Das mittlere Verteilungsvolumen (VD

ss) wird auf 0,35 L/kg geschätzt. Bei therapeutischen Konzentrationen wird die Proteinbindung von Fluvastatin durch Warfarin, Salicylsäure und Glyburid nicht beeinflusst.

Stoffwechsel:

Fluvastatin wird in der Leber hauptsächlich durch Hydroxylierung des Indolrings an der 5- und 6-Position metabolisiert. Es kommt auch zu einer N-Dealkylierung und Beta-Oxidation der Seitenkette. Die Hydroxy-Metaboliten weisen eine gewisse pharmakologische Aktivität auf, zirkulieren jedoch nicht im Blut. Fluvastatin hat zwei Enantiomere. Beide Enantiomere von Fluvastatin werden auf ähnliche Weise metabolisiert.

In-vitro-Daten deuten darauf hin, dass am Fluvastatin-Metabolismus mehrere Cytochrom P450 (CYP)-Isozyme beteiligt sind. Das Isoenzym CYP2C9 ist hauptsächlich am Metabolismus von Fluvastatin beteiligt (ungefähr 75 %), während die Isoenzyme CYP2C8 und CYP3A4 in viel geringerem Maße beteiligt sind, nämlich ungefähr 5 % bzw. ungefähr 20 %.

Ausscheidung:

Nach oraler Verabreichung wird Fluvastatin hauptsächlich (etwa 90 %) als Metaboliten mit den Fäzes ausgeschieden, wobei weniger als 2 % als unveränderter Wirkstoff vorliegen. Ungefähr 5 % einer radioaktiv markierten oralen Dosis wurden im Urin wiedergefunden. Die Eliminationshalbwertszeit (t

1/2) von Fluvastatin beträgt etwa 3 Stunden.

Spezifische Populationen

Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (CLCr 10–40 ml/min) sind AUC und C

maxstieg nach Verabreichung einer Einzeldosis von 40 mg Fluvastatin im Vergleich zu gesunden Probanden um etwa das 1,2-Fache an. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz unter Hämodialyse erhöhte sich die AUC um etwa das 1,5-Fache. Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten wurden bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht. Allerdings sind die systemischen Expositionen nach der Verabreichung von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten geringer als nach der 40-mg-Kapsel mit sofortiger Freisetzung.

Leberfunktionsstörung:

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung aufgrund einer Leberzirrhose sind die AUC und Cmax von Fluvastatin

maxstieg im Vergleich zu gesunden Probanden nach Verabreichung einer Einzeldosis von 40 mg um etwa das 2,5-Fache an. Die Enantiomerenverhältnisse der beiden Fluvastatin-Isomere bei Patienten mit Leberfunktionsstörung waren vergleichbar mit denen, die bei gesunden Probanden beobachtet wurden.

Geriatrie:

Die Plasmaspiegel von Fluvastatin unterscheiden sich bei Patienten im Alter von > 65 Jahren nicht signifikant von denen bei Patienten im Alter von 21 bis 49 Jahren.

Geschlecht:

In einer Studie, die den Einfluss von Alter und Geschlecht auf die Pharmakokinetik von Fluvastatin untersuchte, gab es keine signifikanten Unterschiede in der Fluvastatin-Exposition zwischen Männern und Frauen, außer zwischen jüngeren Frauen und jüngeren Männern (beide im Alter von 21 bis 49 Jahren), wo es etwa 30 % gab. Anstieg der AUC bei Frauen. Durch die Anpassung an das Körpergewicht verringert sich das Ausmaß der beobachteten Unterschiede. Bei Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten erhöht sich die AUC bei Frauen um 67 % bzw. 77 % im Vergleich zu Männern, wenn sie nüchtern bzw. mit einer fettreichen Mahlzeit gefüttert werden.

Pädiatrie:

Pharmakokinetische Daten für die pädiatrische Population liegen nicht vor.

Wechselwirkungen zwischen Medikamenten:

Daten aus Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen mit gleichzeitiger Gabe von Gemfibrozil, Niacin, Itraconazol, Erythromycin, Tolbutamid oder Clopidogrel weisen darauf hin, dass sich die Pharmakokinetik von Fluvastatin nicht wesentlich verändert, wenn Fluvastatin zusammen mit einem dieser Arzneimittel verabreicht wird.

Die unten aufgeführten Informationen zu Arzneimittelwechselwirkungen stammen aus Studien mit Fluvastatin-Kapseln. Ähnliche Studien wurden mit Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten nicht durchgeführt.

Tabelle 3 Wirkung gleichzeitig verabreichter Arzneimittel auf die systemische Fluvastatin-Exposition

Gemeinsam verabreichtes Medikament und Dosierungsschema	Fluvastatin
	Dosis (mg)*	Änderung der AUC**	Änderung von Cmax**
Cyclosporin – stabile Dosis (zweimal täglich) †	20 mg einmal täglich für 14 Wochen	↑ 90 %	↑ 30 %
Fluconazol 400 mg einmal täglich Tag 1, 200 mg zweimal täglich Tag 2–4 †	40 mg einmal täglich	↑ 84 %	↑ 44 %
Cholestyramin 8 g QD	20 mg einmal täglich, verabreicht 4 Stunden nach einer Mahlzeit, plus Cholestyramin	↓ 51 %	↓ 83 %
Rifampicin 600 mg einmal täglich für 6 Tage	20 mg einmal täglich	↓ 53 %	↓ 42 %
Cimetidin 400 mg zweimal täglich für 5 Tage, QD am 6. Tag	20 mg einmal täglich	↑ 30 %	↑ 40 %
Ranitidin 150 mg zweimal täglich für 5 Tage, QD am 6. Tag	20 mg einmal täglich	↑ 10 %	↑ 50 %
Omeprazol 40 mg einmal täglich für 6 Tage	20 mg einmal täglich	↑ 20 %	↑ 37 %
Phenytoin 300 mg einmal täglich	40 mg zweimal täglich für 5 Tage	↑ 40 %	↑ 27 %
Propranolol 40 mg zweimal täglich für 3,5 Tage	40 mg einmal täglich	↓ 5 %	Keine Änderung
Digoxin 0,1 – 0,5 mg einmal täglich für 3 Wochen	40 mg einmal täglich	Keine Änderung	↑ 11 %
Diclofenac 25 mg einmal täglich	40 mg einmal täglich für 8 Tage	↑50 %	↑ 80 %
Glyburid 5 – 20 mg einmal täglich für 22 Tage	40 mg zweimal täglich für 14 Tage	↑ 51 %	↑ 44 %
Warfarin 30 mg einmal täglich	40 mg einmal täglich für 8 Tage	↑ 30 %	↑ 67 %
Clopidogrel 300 mg Aufsättigungsdosis am Tag 10, 75 mg einmal täglich an den Tagen 11–19	80 mg Retardtabletten einmal täglich für 19 Tage	↓ 2 %	↑ 27 %

*Einzeldosis, sofern nicht anders angegeben

**Durchschnittliches Verhältnis (mit/ohne gleichzeitig verabreichtem Arzneimittel und keine Änderung = 1-fach) oder prozentuale Änderung (mit/ohne gleichzeitig verabreichtes Arzneimittel und keine Änderung = 0 %); Die Symbole ↑ und ↓ zeigen die Erhöhung bzw. Verringerung der Belichtung an.

† Gilt als klinisch bedeutsam

[see Dosage and Administration (2)and

Drug Interactions (7)]

Daten aus Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit Fluvastatin und der gleichzeitigen Anwendung von Gemfibrozil, Tolbutamid oder Losartan weisen darauf hin, dass sich die Pharmakokinetik von Gemfibrozil, Tolbutamid oder Losartan bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluvastatin nicht wesentlich verändert.

Tabelle 4 Wirkung der gleichzeitigen Anwendung von Fluvastatin auf die systemische Exposition anderer Arzneimittel

Fluvastatin-Dosierungsschema	Gleichzeitig verabreichtes Medikament
	Name und Dosis (mg)*	Änderung der AUC**	Änderung von Cmax**
40 mg einmal täglich für 5 Tage	Phenytoin 300 mg einmal täglich †	↑ 20 %	↑5%
40 mg zweimal täglich für 21 Tage	Glyburid 5 – 20 mg einmal täglich für 22 Tage †	↑ 70 %	↑ 50 %
40 mg einmal täglich für 8 Tage	Diclofenac 25 mg einmal täglich	↑ 25 %	↑ 60 %
40 mg einmal täglich für 8 Tage	Warfarin 30 mg einmal täglich	S-Warfarin: ↑ 7 %	S-Warfarin: ↑ 10 %
		R-Warfarin: keine Veränderung	R-Warfarin: ↑ 6 %

*Einzeldosis, sofern nicht anders angegeben

**Durchschnittliches Verhältnis (mit/ohne gleichzeitig verabreichtem Arzneimittel und keine Änderung = 1-fach) oder prozentuale Änderung (mit/ohne gleichzeitig verabreichtes Arzneimittel und keine Änderung = 0 %); Die Symbole ↑ und ↓ zeigen die Erhöhung bzw. Verringerung der Belichtung an.

† Gilt als klinisch bedeutsam

[see Dosage and Administration (2)and

Drug Interactions (7)]

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine 2-Jahres-Studie wurde an Ratten mit Dosierungen von 6, 9 und 18–24 (nach 1 Jahr gesteigert) mg/kg/Tag durchgeführt. Diese Behandlungsmengen stellten Plasma-Arzneimittelkonzentrationen dar, die ungefähr dem 9-, 13- und 26- bis 35-fachen der mittleren menschlichen Plasma-Arzneimittelkonzentration nach einer oralen Dosis von 40 mg entsprachen. Es wurde angenommen, dass die geringe Inzidenz von Plattenepithelpapillomen im Vormagen und 1 Karzinom des Vormagens bei der Dosis von 24 mg/kg/Tag eher auf die verlängerte Hyperplasie zurückzuführen ist, die durch direkte Kontaktexposition mit Fluvastatin-Natrium verursacht wird, als auf eine systemische Wirkung des Arzneimittels. Darüber hinaus wurde bei Männern, die mit 18–24 mg/kg/Tag behandelt wurden, eine erhöhte Inzidenz von Schilddrüsenfollikelzelladenomen und -karzinomen festgestellt. Die erhöhte Inzidenz von Neoplasien der Schilddrüsenfollikelzellen bei männlichen Ratten unter Fluvastatin-Natrium scheint mit den Ergebnissen anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren übereinzustimmen. Im Gegensatz zu anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren wurden keine Leberadenome oder -karzinome beobachtet.

Die an Mäusen in Dosierungen von 0,3, 15 und 30 mg/kg/Tag durchgeführte Kanzerogenitätsstudie ergab wie bei Ratten einen statistisch signifikanten Anstieg von Plattenepithelpapillomen im Vormagen bei Männern und Frauen bei 30 mg/kg/Tag und bei Frauen bei 15 mg/kg/Tag. Diese Behandlungskonzentrationen stellten Plasma-Arzneimittelkonzentrationen dar, die ungefähr dem 0,05-, 2- und 7-fachen der mittleren menschlichen Plasma-Arzneimittelkonzentration nach einer oralen Dosis von 40 mg entsprachen.

In den folgenden Studien wurden in vitro, mit oder ohne metabolische Aktivierung der Rattenleber, keine Hinweise auf Mutagenität beobachtet: mikrobielle Mutagentests unter Verwendung mutierter Stämme von

Salmonella typhimuriumoder

Escherichia coli; Maligner Transformationstest in BALB/3T3-Zellen; außerplanmäßige DNA-Synthese in primären Hepatozyten von Ratten; Chromosomenaberrationen in V79-Zellen des Chinesischen Hamsters; HGPRT V79 Chinesische Hamsterzellen. Darüber hinaus gab es weder in einer Chromosomenaberrationsstudie an Ratten noch im Mikronukleustest an Mäusen Hinweise auf Genotoxizität in vivo.

In einer Studie an Ratten hatte Fluvastatin-Natrium bei Dosierungen von 0,6, 2 und 6 mg/kg/Tag für Weibchen und bei Dosierungen von 2, 10 und 20 mg/kg/Tag für Männchen keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsfähigkeit Leistung.

Samenbläschen und Hoden waren bei Hamstern, die 3 Monate lang mit 20 mg/kg/Tag behandelt wurden (ungefähr das Dreifache der menschlichen Tagesdosis von 40 mg, basierend auf der Oberfläche, mg/m), klein

2). Es kam zu einer tubulären Degeneration und Aspermatogenese in den Hoden sowie zu einer Vesikulitis der Samenbläschen. Vesikulitis der Samenbläschen und Ödeme der Hoden wurden auch bei Ratten beobachtet, die 2 Jahre lang mit 18 mg/kg/Tag (ungefähr dem Vierfachen des menschlichen Cmax) behandelt wurden

maxerreicht mit einer Tagesdosis von 40 mg).

Fluvastatin-Natrium führte bei Ratten bei Dosen von 12 mg/kg/Tag und bei Kaninchen bei Dosen von 10 mg/kg/Tag zu Verzögerungen in der Skelettentwicklung. Bei Ratten wurden bei einer Dosis von 36 mg/kg Fehlstellungen der Brustwirbel beobachtet, eine Dosis, die für das Muttertier toxisch war. Diese Dosen führten zu einer 2-fachen (Ratte bei 12 mg/kg) bzw. 5-fachen (Kaninchen bei 10 mg/kg) Exposition gegenüber 40 mg beim Menschen, bezogen auf mg/m

2Oberfläche. Eine Studie, in der weiblichen Ratten während des dritten Trimesters eine Dosis von 12 und 24 mg/kg/Tag verabreicht wurde, führte zur Müttersterblichkeit am oder kurz vor dem Geburtstermin und nach der Geburt. Darüber hinaus war eine fetale und neonatale Letalität erkennbar. Bei 2 mg/kg/Tag traten keine Auswirkungen auf das Muttertier oder den Fötus auf. Eine zweite Studie mit Konzentrationen von 2, 6, 12 und 24 mg/kg/Tag bestätigte die Ergebnisse der ersten Studie, wobei die Neugeborenensterblichkeit bei 6 mg/kg begann. Eine modifizierte Segment-III-Studie wurde mit Dosierungen von 12 oder 24 mg/kg/Tag mit oder ohne gleichzeitiger Ergänzung mit Mevalonsäure, einem Produkt der HMG-CoA-Reduktase, das für die Cholesterinbiosynthese essentiell ist, durchgeführt. Die gleichzeitige Gabe von Mevalonsäure in einer Dosierung von 24 mg/kg an den Tagen 0 und 7 nach der Geburt verhinderte die Mütter- und Neugeborenensterblichkeit vollständig, verhinderte jedoch nicht ein niedriges Körpergewicht bei Jungtieren.

14. Klinische Studien

14.1 Hypercholesterinämie (heterozygote familiäre und nichtfamiliäre) und gemischte Dyslipidämie

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten wurden in fünf kontrollierten Studien an Patienten mit primärer Hypercholesterinämie und gemischter Dyslipidämie untersucht. Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten wurden in Studien mit einer Dauer von 4 bis 26 Wochen an über 900 Patienten verabreicht. In den drei größten dieser Studien reduzierten Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten, die als Einzeldosis von 80 mg täglich verabreicht wurden, Gesamt-C, LDL-C, TG und Apo B signifikant und führten zu einem Anstieg von HDL-C (Tabelle 5).

Bei Patienten mit primärer gemischter Dyslipidämie, definiert durch Plasma-TG-Ausgangswerte von ≥ 200 mg/dl und < 400 mg/dl, führte die Behandlung mit Fluvastatin zu einer signifikanten Senkung von Gesamt-C, LDL-C, TG und Apo B und zu variablen Anstiegen von HDL- C (Tabelle 5).

Tabelle 5: Mediane prozentuale Veränderung der Lipidparameter vom Ausgangswert bis zum Endpunkt Woche 24, alle aktiv kontrollierten Studien (Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten)

*Daten für Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten mit 80 mg aus drei 24-wöchigen kontrollierten Studien
	GesamtChol		TG		LDL		Apo B		HDL
Dosis	N	% ∆	N	% ∆	N	% ∆	N	% ∆	N	% ∆
Alle Patienten
Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten 80 mg*	750	-25	750	-19	748	-35	745	-27	750	+7
Ausgangs-TG ≥200 mg/dl
Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten 80 mg*	239	-25	239	-25	237	-33	235	-27	239	+11

14.2 Heterozygote familiäre Hypercholesterinämie bei pädiatrischen Patienten

Fluvastatin-Natrium wurde in zwei offenen, unkontrollierten Dosistitrationsstudien untersucht. An der ersten Studie nahmen 29 vorpubertäre Jungen im Alter von 9 bis 12 Jahren teil, die einen LDL-C-Wert > 90. Altersperzentil aufwiesen und bei denen ein Elternteil an primärer Hypercholesterinämie litt und in der Familie entweder vorzeitige ischämische Herzerkrankungen oder Sehnenxanthome auftraten. Der mittlere LDL-C-Ausgangswert betrug 226 mg/dl (Bereich: 137–354 mg/dl). Alle Patienten erhielten zunächst 20 mg Fluvastatin-Kapseln täglich, wobei die Dosis alle 6 Wochen auf 40 mg täglich und dann auf 80 mg täglich (40 mg zweimal täglich) angepasst wurde, um einen LDL-C-Zielwert zwischen 96,7 und 123,7 mg/dl zu erreichen. Endpunktanalysen wurden im zweiten Jahr durchgeführt. Fluvastatin-Natrium senkte die Plasmaspiegel von Gesamt-C und LDL-C um 21 % bzw. 27 %. Der erreichte mittlere LDL-C-Wert betrug 161 mg/dl (Bereich: 74–336 mg/dl).

An der zweiten Studie nahmen 85 männliche und weibliche Patienten im Alter von 10 bis 16 Jahren teil, die einen LDL-C-Wert > 190 mg/dl oder einen LDL-C-Wert > 160 mg/dl und einen oder mehrere Risikofaktoren für eine koronare Herzkrankheit (LDL) hatten -C > 160 mg/dL und ein nachgewiesener LDL-Rezeptordefekt. Der mittlere LDL-C-Ausgangswert betrug 225 mg/dl (Bereich: 148–343 mg/dl). Alle Patienten erhielten zunächst 20 mg Fluvastatin-Kapseln täglich, wobei die Dosis alle 6 Wochen auf 40 mg täglich und dann auf 80 mg täglich (80 mg Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten) angepasst wurde, um einen LDL-C-Zielwert von < 130 mg/dl zu erreichen. Endpunktanalysen wurden in Woche 114 durchgeführt. Fluvastatin-Natrium senkte die Plasmaspiegel von Gesamt-C und LDL-C um 22 % bzw. 28 %. Der erreichte mittlere LDL-C-Wert betrug 159 mg/dl (Bereich: 90–295 mg/dl).

Die Mehrheit der Patienten in beiden Studien (83 % in der ersten Studie und 89 % in der zweiten Studie) wurde auf die maximale Tagesdosis von 80 mg titriert. Am Studienendpunkt erreichten 26 % bis 30 % der Patienten in beiden Studien einen angestrebten LDL-C-Zielwert von < 130 mg/dl. Die langfristige Wirksamkeit der Fluvastatin-Natrium-Therapie im Kindesalter zur Verringerung der Morbidität und Mortalität im Erwachsenenalter wurde nicht nachgewiesen.

14.3 Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen

In der Fluvastatin Capsules Intervention Prevention Study (LIPS) wurde die Wirkung von zweimal täglich verabreichten 40 mg Fluvastatin-Kapseln auf das Risiko wiederkehrender kardialer Ereignisse (Zeit bis zum ersten Auftreten von Herztod, nichttödlichem Myokardinfarkt oder Revaskularisation) bei 1.677 Patienten untersucht KHK, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterzogen hatten (mittlere Zeit von der PCI bis zur Randomisierung = 3 Tage). In dieser multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurden die Patienten über einen durchschnittlichen Zeitraum von 3,9 Jahren mit Ernährungs-/Lebensstilberatung und zweimal täglich entweder Fluvastatin 40 mg (n = 844) oder Placebo (n = 833) behandelt. Die Studienpopulation bestand zu 84 % aus Männern, zu 98 % aus Kaukasiern und 37 % waren > 65 Jahre alt. Die mittleren Lipidkonzentrationen zu Studienbeginn betrugen: Gesamtcholesterin 201 mg/dl, LDL-C 132 mg/dl, Triglyceride 70 mg/dl und HDL-C 39 mg/dl.

Fluvastatin-Kapseln reduzierten das Risiko wiederkehrender Herzereignisse (Abbildung 1) signifikant um 22 % (p = 0,013, 181 Patienten in der Fluvastatin-Kapseln-Gruppe vs. 222 Patienten in der Placebo-Gruppe). Revaskularisierungsverfahren machten den Großteil der anfänglichen wiederkehrenden kardialen Ereignisse aus (143 Revaskularisierungsverfahren in der Fluvastatin-Kapseln-Gruppe und 171 in der Placebo-Gruppe). Bei Patienten über 65 Jahren wurden konsistente Trends bei der Risikominderung beobachtet.

Abbildung 1: Primärer Endpunkt – wiederkehrende kardiale Ereignisse (Herztod, nicht tödlicher Myokardinfarkt oder Revaskularisierungsverfahren) (ITT-Population)

Die Ergebnisdaten für die Interventionspräventionsstudie mit Fluvastatin-Kapseln sind in Abbildung 2 dargestellt. Nach Ausschluss von Revaskularisierungseingriffen (CABG und wiederholte PCI), die innerhalb der ersten 6 Monate nach dem ersten Eingriff an der ursprünglich instrumentellen Stelle auftraten, war die Behandlung mit Fluvastatin-Kapseln mit a verbunden 32 % (p=0,002) Reduzierung des Risikos später Revaskularisierungseingriffe (CABG oder PCI treten an der ursprünglichen Stelle > 6 Monate nach dem ersten Eingriff oder an einer anderen Stelle auf).

Abbildung 2: Interventionspräventionsstudie mit Fluvastatin-Kapseln – primäre und sekundäre Endpunkte

In der Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS) wurde die Wirkung der Fluvastatin-Kapseln-Therapie auf koronare Atherosklerose durch quantitative Koronarangiographie (QCA) bei Patienten mit CAD und leichter bis mittelschwerer Hypercholesterinämie (Ausgangswert LDL-C-Bereich 115–190 mg/dl) beurteilt ). In dieser randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurden 429 Patienten mit konventionellen Maßnahmen (Stufe 1 AHA-Diät) und entweder 40 mg Fluvastatin/Tag oder Placebo behandelt. Um Patienten, die Placebo erhielten und zu Studienbeginn einen LDL-C-Wert von ≥ 160 mg/dl aufwiesen, eine Behandlung zu ermöglichen, wurde nach Woche 12 allen Patienten in der Studie mit einem Ausgangs-LDL-C-Wert von ≥ 160 mg/dl eine Zusatztherapie mit Cholestyramin hinzugefügt waren bei 25 % der Studienpopulation vorhanden. Quantitative Koronarangiogramme wurden zu Studienbeginn und nach 2,5 Jahren bei 340 (79 %) angiographisch auswertbaren Patienten ausgewertet.

Im Vergleich zu Placebo verlangsamten Fluvastatin-Kapseln das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose erheblich, gemessen anhand der Veränderung des minimalen Lumendurchmessers (MLD) pro Läsion innerhalb des Patienten, des primären Endpunkts (Abbildung 3 unten), des prozentualen Stenosedurchmessers (Abbildung 4) und des Bildung neuer Läsionen (13 % aller Fluvastatin-Patienten gegenüber 22 % aller Placebo-Patienten). Ein signifikanter Unterschied zugunsten von Fluvastatin-Kapseln wurde zwischen allen Fluvastatin- und allen Placebo-Patienten in der Verteilung auf die drei Kategorien eindeutige Progression, eindeutige Regression und gemischte oder keine Veränderung festgestellt. Die vorteilhaften angiographischen Ergebnisse (Änderung der MLD) waren unabhängig vom Geschlecht der Patienten und über einen Bereich der LDL-C-Ausgangswerte hinweg konsistent.

Abbildung 3: Änderung des minimalen Lumendurchmessers (mm)

Abbildung 4: Änderung des prozentualen Durchmessers der Stenose

15. Referenzen

1. National Cholesterol Education Program (NCEP): Höhepunkte des Berichts des Expertengremiums zum Blutcholesterinspiegel bei Kindern und Jugendlichen.

Pädiatrie. 89(3):495-501.1992.

2. Manson, JM, Freyssinges, C., Ducrocq, MB, Stephenson, WP, Postmarketing Surveillance of Lovastatin and Simvastatin Exposure While Pregnancy,

Reproduktionstoxikologie,10(6): 439-446, 1996.

16. Wie werden Fluvastatin ER-Tabletten geliefert?

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten sind erhältlich und enthalten Fluvastatin-Natrium, USP entsprechend 80 mg Fluvastatin. Die 80-mg-Tabletten sind gelbe, runde, leicht bikonvexe Filmtabletten mit dem Aufdruck „BS08“ und „80“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite. Sie sind wie folgt erhältlich:

Flaschen mit 30 Tabletten…………………………………………………………………………………NDC 0527-2580-32

Flaschen mit 100 Tabletten………………………………………………………………………………NDC 0527-2580-37

Lagern und ausgeben

Bei 25 °C (77 °F) lagern; Ausflüge sind bei 15 °C bis 30 °C (59 °F – 86 °F) erlaubt. [see USP Controlled Room Temperature]. In einen dichten Behälter geben. Vor Licht schützen.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.

Patienten, die Fluvastatin einnehmen, sollten darauf hingewiesen werden, dass ein hoher Cholesterinspiegel eine chronische Erkrankung ist, und sie sollten ihre Medikamente zusammen mit der vom National Cholesterol Education Program (NCEP) empfohlenen Diät, einem regelmäßigen Trainingsprogramm und regelmäßigen Tests eines Nüchtern-Lipid-Panels zur Bestimmung des Ziels einhalten Erreichung.

Patienten sollten über Substanzen aufgeklärt werden, die sie nicht gleichzeitig mit Fluvastatin einnehmen sollten [see Warnings and Precautions (5.1)].

Den Patienten sollte außerdem geraten werden, andere medizinische Fachkräfte, die ein neues Medikament verschreiben, darüber zu informieren, dass sie Fluvastatin einnehmen.

Muskelschmerzen

Patienten, die eine Therapie mit Fluvastatin beginnen, sollten über das Risiko einer Myopathie informiert werden und aufgefordert werden, unerklärliche Muskelschmerzen, Empfindlichkeit oder Schwäche unverzüglich zu melden, insbesondere wenn sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet werden oder wenn diese Muskelzeichen oder -symptome nach Absetzen von Fluvastatin bestehen bleiben.

Leberenzyme

Es wird empfohlen, vor Beginn der Behandlung mit Fluvastatin und wenn Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung auftreten, Leberenzymtests durchzuführen. Alle mit Fluvastatin behandelten Patienten sollten angewiesen werden, alle Symptome, die auf eine Leberschädigung hinweisen könnten, einschließlich Müdigkeit, Anorexie, Beschwerden im rechten Oberbauch, dunkler Urin oder Gelbsucht, unverzüglich zu melden.

Schwangerschaft

Frauen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, während der Anwendung von Fluvastatin eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Besprechen Sie zukünftige Schwangerschaftspläne mit Ihren Patientinnen und besprechen Sie, wann die Einnahme von Fluvastatin beendet werden sollte, wenn sie versuchen, schwanger zu werden. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie im Falle einer Schwangerschaft die Einnahme von Fluvastatin abbrechen und ihren Arzt anrufen sollten.

Stillen

Stillende Frauen sollten Fluvastatin nicht anwenden. Patientinnen, die an einer Lipidstörung leiden und stillen, sollten angewiesen werden, die Optionen mit ihrem Arzt zu besprechen.

Vertrieben von:

Lannett Company, Inc.

Philadelphia, PA 19136

Hergestellt von:

Beijing Sciecure Pharmaceutical Co., Ltd.

Zhongbei Industrial Park, Beishicao Town Shunyi District, Peking, China 101301

L6986A Überarbeitet: September 2021

Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung

FLUVASTATIN-NATRIUM-TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG

80 mg

Nur Rx

Sie müssen alle Anweisungen lesen und befolgen, bevor Sie Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten anwenden.

Lesen Sie die Patienteninformationen jedes Mal, wenn Sie oder ein Familienmitglied Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Patienteninformation ersetzt nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung. Wenn Sie Fragen zu Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Was sind Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten?

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten sind verschreibungspflichtige Arzneimittel, sogenannte „Statine“, die den Cholesterinspiegel in Ihrem Blut senken. Sie senken das „schlechte“ Cholesterin und die Triglyceride in Ihrem Blut. Sie können auch Ihr „gutes“ Cholesterin erhöhen.

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten sind für Menschen gedacht, deren Cholesterinspiegel durch Bewegung und eine fettarme Ernährung allein nicht ausreichend gesenkt werden.

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten können bei Patienten mit Herzerkrankungen (koronare Herzkrankheit) angewendet werden, um:

• verringern das Risiko von Herzproblemen, die Maßnahmen zur Wiederherstellung des Blutflusses zum Herzen erfordern würden.
• verlangsamt die Ansammlung von zu viel Cholesterin in den Arterien des Herzens.

Es wurde nicht gezeigt, dass die Behandlung mit Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten Herzinfarkten oder Schlaganfällen vorbeugt.

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten werden nur einmal täglich eingenommen.

Wer sollte Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten nicht einnehmen?

Nehmen Sie keine Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten ein, wenn Sie:

• schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein, oder eine Schwangerschaft planen. Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten können Ihrem ungeborenen Kind schaden. Wenn Sie schwanger werden, beenden Sie die Einnahme von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten und rufen Sie sofort Ihren Arzt an.
• stillen. Fluvastatin kann in die Muttermilch übergehen und Ihrem Baby schaden
• Leberprobleme haben
• wenn Sie allergisch gegen Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten oder einen ihrer Inhaltsstoffe sind. Der Wirkstoff in Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten ist Fluvastatin. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage.

Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten wurden bei Kindern unter 9 Jahren nicht untersucht.

Informieren Sie vor der Einnahme von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten Ihren Arzt, wenn Sie:

• Muskelschmerzen oder Muskelschwäche haben
• Trinken Sie täglich mehr als 2 Gläser Alkohol
• Diabetes haben
• ein Schilddrüsenproblem haben
• Nierenprobleme haben

Einige Arzneimittel sollten nicht zusammen mit Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten eingenommen werden. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze. Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten und bestimmte andere Arzneimittel können sich gegenseitig beeinflussen und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Arzneimittel einnehmen gegen:

• Ihr Immunsystem
• Cholesterin
• Infektionen
• Herzinsuffizienz
• Anfälle
• Diabetes
• Sodbrennen oder Magengeschwüre

Informieren Sie sich über alle Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste aller Medikamente, die Sie einnehmen, und zeigen Sie sie Ihrem Arzt und Apotheker.

Wie soll ich Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten einnehmen?

• Ihr Arzt wird Ihnen das für Sie geeignete Arzneimittel verschreiben. Nehmen Sie Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten genau nach Anweisung ein. Ändern Sie Ihre Dosis nicht und brechen Sie die Einnahme von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Während der Behandlung mit Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten führt Ihr Arzt möglicherweise Blutuntersuchungen durch, um Ihren Cholesterinspiegel zu überprüfen. Aufgrund dieser Blutuntersuchungsergebnisse kann Ihre Fluvastatin-Dosis geändert werden.
• Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten können zu jeder Tageszeit eingenommen werden. Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
• Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten müssen unzerkaut mit einer Flüssigkeit geschluckt werden. Brechen, zerdrücken oder kauen Sie Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten nicht. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie die Tabletten nicht im Ganzen schlucken können. Möglicherweise benötigen Sie Fluvastatin-Kapseln oder ein anderes Arzneimittel anstelle von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten.
• Ihr Arzt sollte mit einer fett- und cholesterinarmen Diät beginnen, bevor er Ihnen Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten gibt. Halten Sie diese fett- und cholesterinarme Diät ein, während Sie Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten einnehmen.
• Wenn Sie eine Dosis Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten vergessen haben

  ,Nehmen Sie es ein, sobald Sie sich daran erinnern. Nehmen Sie Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten nicht ein, wenn seit der letzten Einnahme mehr als 12 Stunden vergangen sind. Warten Sie und nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie nicht zwei Dosen Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten gleichzeitig ein.

• Wenn Sie zu viel Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten oder eine Überdosis eingenommen haben, rufen Sie sofort Ihren Arzt oder die Giftnotrufzentrale an. Oder gehen Sie zur nächsten Notaufnahme.

Was sollte ich bei der Einnahme von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten vermeiden?

• Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie mit der Einnahme neuer Arzneimittel beginnen. Dazu gehören verschreibungspflichtige und nicht verschreibungspflichtige Medikamente, Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel. Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten und bestimmte andere Arzneimittel können sich gegenseitig beeinflussen und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen.
• Werden Sie nicht schwanger. Wenn Sie schwanger werden, beenden Sie die Einnahme von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten sofort und rufen Sie Ihren Arzt an.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten?

Bei der Einnahme von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten können bei einigen Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, darunter:

Muskelprobleme.Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie unerklärliche Muskelschmerzen, Druckempfindlichkeit oder Schwäche, insbesondere bei Fieber, verspüren. Dies kann ein frühes Anzeichen für ein seltenes Muskelproblem sein, das zu schwerwiegenden Nierenproblemen führen kann.

Das Risiko für Muskelprobleme ist bei Menschen größer, die 65 Jahre oder älter sind oder bereits Schilddrüsen- oder Nierenprobleme haben. Das Risiko von Muskelproblemen kann erhöht sein, wenn Sie bestimmte andere Arzneimittel zusammen mit Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten einnehmen.

Wenn Sie Muskelprobleme haben, die auch dann nicht verschwinden, wenn Ihr Arzt Ihnen geraten hat, die Einnahme von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten abzubrechen, benachrichtigen Sie Ihren Arzt. Ihr Arzt führt möglicherweise weitere Tests durch, um die Ursache Ihrer Muskelprobleme zu diagnostizieren.

Leberprobleme.Ihr Arzt sollte Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Leber zu überprüfen, bevor Sie mit der Einnahme von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten beginnen, und wenn Sie während der Einnahme von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten Symptome von Leberproblemen haben. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie die folgenden Symptome einer Lebererkrankung haben:

• sich müde oder schwach fühlen
• Appetitverlust
• Schmerzen im Oberbauch
• dunkel bernsteinfarbener Urin
• Gelbfärbung Ihrer Haut oder des Weißen Ihrer Augen

Die häufigsten Nebenwirkungen von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten sind Kopfschmerzen, Magenverstimmung und Magenschmerzen, Durchfall, grippeähnliche Symptome, Muskelschmerzen, Nebenhöhlenentzündung, Müdigkeit oder Schlafstörungen. Diese Nebenwirkungen sind normalerweise mild und können verschwinden. Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten berichtet: Gedächtnisverlust und Verwirrung.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stören oder die nicht verschwinden.

Dies sind nicht alle Nebenwirkungen von Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach einer vollständigen Liste.

Wie soll ich Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten aufbewahren?

• Lagern Sie Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten bei Raumtemperatur (15 bis 30 °C). Vor Licht schützen.
• Bewahren Sie keine Arzneimittel auf, die abgelaufen sind oder die Sie nicht mehr benötigen.
• Bewahren Sie Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten außerhalb der Reichweite von Kindern auf. Achten Sie darauf, dass Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern weggeworfen werden.

Allgemeine Informationen zu Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten

Manchmal werden Medikamente für Erkrankungen verschrieben, die nicht in den Packungsbeilagen der Patienten aufgeführt sind. Verwenden Sie Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese das gleiche Problem haben wie Sie; es könnte ihnen schaden.

Welche Inhaltsstoffe sind in Fluvastatin-Natrium-Retardtabletten enthalten?

Wirkstoff: Fluvastatin-Natrium

Inaktive Zutaten: Glycerindibehenat, vorverkleisterte Stärke, Hypromellose, Kaliumbicarbonat, Magnesiumstearat, Polyvinylalkohol, Titandioxid, Talk, Lecithin (Soja), gelbes Eisenoxid unbestrahlt, Schellackglasur (modifiziert) in SD-45, Isopropylalkohol, schwarzes Eisenoxid unbestrahlt, N-Butylalkohol, Propylenglykol, Ammoniumhydroxid.

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HAUPTANZEIGEFELD

HAUPTANZEIGEFELD – 80 mg

NDC 0527-

2580-32

Fluvastatin-Natrium

Erweiterte Veröffentlichung

Tablets

80 mg*

30 Tabletten

Nur Rx

*Jede Filmtablette enthält Fluvastatin

Natrium, USP-äquivalent zu

80 mgvon Fluvastatin.

Übliche Dosierung:Siehe Packungsbeilage.

Bei 25 °C (77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt

15–30 °C (59–86 °F)

[see USP controlled room temperature].

Vor Licht schützen. In einen dichten Behälter geben.

Bewahren Sie dieses und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

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Beijing Sciecure Pharmaceutical Co. Ltd.

Vertrieben von:

Lannett Company, Inc.

Philadelphia, PA 19136

NDC 0527-

2580-37

100 Tabletten

Nur Rx

FLUVASTATIN-NATRIUM Fluvastatin-Natrium-Tablette, filmbeschichtet, verlängerte Wirkstofffreisetzung

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:0527-2580 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke FLUVASTATIN-NATRIUM (UNII: PYF7O1FV7F) (FLUVASTATIN – UNII:4L066368AS) FLUVASTATIN 80 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke GLYCERYLDIBEHENAT (UNII: R8WTH25YS2) STÄRKE, VORVERGELATINIERTER MAIS (UNII: O8232NY3SJ) HYPROMELLOSE 2208 (100 MPA.S) (UNII: B1QE5P712K) HYPROMELLOSE 2910 (15 MPA.S) (UNII: 36SFW2JZ0W) KALIUMBICARBONAT (UNII: HM5Z15LEBN) MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30) POLYVINYLALKOHOL (UNII: 532B59J990) TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP) TALK (UNII: 7SEV7J4R1U) LECITHIN, SOJA (UNII: 1DI56QDM62) EISENOXIDGELB (UNII: EX438O2MRT)

Produkteigenschaften Farbe Gelb Punktzahl keine Punktzahl Form RUNDEN Größe 10mm Geschmack Impressum-Code BS08;80 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0527-2580-32 30 in 1 FLASCHE, KUNSTSTOFF; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 07.05.2021 2 NDC:0527-2580-37 100 in 1 FLASCHE, KUNSTSTOFF; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 14.03.2022

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA209397 07.05.2021

Etikettierer – Lannett Company, Inc. (002277481)

Registrant – Lannett Company, Inc. (002277481)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Beijing Sciecure Pharmaceutical Co., Ltd.		547707195	Herstellung(0527-2580)

• Welche Nebenwirkungen haben Statine?
• Helfen Statine bei der Behandlung von COVID-19?

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