Indomethacin ER

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Leitfaden für Medikamente

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Verwendung von INDOMETHACIN-KAPSELN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für Indomethacin-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung an.

INDOMETHACIN-Retardkapseln zur oralen Anwendung

Erste US-Zulassung: 1965

WARNUNG: RISIKO SCHWERER KARDIOVASKULÄRER UND GASTROINTESTINALER EREIGNISSE

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) erhöhen das Risiko schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und mit der Dauer der Anwendung zunehmen (
  5.1)
  
• Indomethacin-Retardkapseln sind im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) kontraindiziert (
  4, 5.1)
  
• NSAIDs verursachen ein erhöhtes Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen, einschließlich Blutungen, Geschwüren und Perforationen des Magens oder Darms, die tödlich sein können. Diese Ereignisse können jederzeit während der Anwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Ältere Patienten und Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder gastrointestinalen Blutungen haben ein höheres Risiko für schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse (
  5.2)
  

Indikationen und Anwendung für Indomethacin ER

Indomethacin-Retardkapseln sind ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament, das angezeigt ist für:

• Mittelschwere bis schwere rheumatoide Arthritis, einschließlich akuter Schübe einer chronischen Erkrankung
• Mittelschwere bis schwere Morbus Bechterew
• Mittelschwere bis schwere Arthrose
• Akute schmerzhafte Schulter (Schleimbeutelentzündung und/oder Tendinitis) (1)

Dosierung und Verabreichung von Indomethacin ER

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten (2.1).
• Die Dosierung für mittelschwere bis schwere rheumatoide Arthritis, einschließlich akuter Schübe chronischer Erkrankungen; mittelschwere bis schwere Spondylitis ankylosans; und mittelschwerer bis schwerer Arthrose ist eine 75-mg-Kapsel mit Indomethacin-Retardtablette täglich (2.2)
• Die Dosierung bei akuten Schulterschmerzen (Schleimbeutelentzündung und/oder Sehnenentzündung) beträgt ein- oder zweimal täglich eine Indomethacin-Retardkapsel zu 75 mg (2.3).

Darreichungsformen und Stärken

Indomethacin-Retardkapseln USP: 75 mg (3)

Kontraindikationen

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Indomethacin oder einen der Bestandteile des Arzneimittels (4)
• Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs (4)
• Im Rahmen einer CABG-Operation (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Hepatotoxizität: Informieren Sie die Patienten über Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität. Unterbrechen Sie die Behandlung, wenn abnormale Leberwerte bestehen bleiben oder sich verschlimmern oder wenn klinische Anzeichen und Symptome einer Lebererkrankung auftreten (5.3).
• Hypertonie: Bei Patienten, die einige blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, kann es bei der Einnahme von NSAIDs zu einer verminderten Reaktion auf diese Therapien kommen. Blutdruck überwachen (5.4, 7)
• Herzinsuffizienz und Ödeme: Vermeiden Sie die Verwendung von Indomethacin-Retardkapseln bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt (5.5).
• Nierentoxizität: Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie. Vermeiden Sie die Verwendung von Indomethacin-Retardkapseln bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt (5.6).
• Anaphylaktische Reaktionen: Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt ( 5.7)
• Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Überempfindlichkeit: Indomethacin-Retardkapseln sind bei Patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma kontraindiziert. Überwachen Sie Patienten mit vorbestehendem Asthma (ohne Aspirin-Empfindlichkeit) (5.8)
• Schwerwiegende Hautreaktionen: Unterbrechen Sie die Einnahme von Indomethacin-Retardkapseln beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit ( 5.9)
• Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS): Unterbrechen und klinisch bewerten (5.10)
• Fetale Toxizität: Beschränken Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Indomethacin-Retardkapseln, auf die 20. bis 30. Schwangerschaftswoche, da das Risiko einer Oligohydramnion/fetalen Nierenfunktionsstörung besteht. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs bei Frauen in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft, da das Risiko einer Oligohydramnie/fetalen Nierenfunktionsstörung und eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus besteht (5.11, 8.1).
• Hämatologische Toxizität: Überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit bei Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Anämie ( 5.12, 7)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 3 %) sind Kopfschmerzen, Schwindel, Dyspepsie und Übelkeit. ( 6)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an KVK-Tech, Inc. unter 1-800-862-3895 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Arzneimittel, die die Blutstillung beeinträchtigen (z. B. Warfarin, Aspirin, SSRIs/SNRIs): Überwachen Sie Patienten auf Blutungen, die gleichzeitig Indomethacin-Retardkapseln mit Arzneimitteln einnehmen, die die Blutstillung beeinträchtigen. Die gleichzeitige Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln und schmerzstillenden Dosen von Aspirin wird im Allgemeinen nicht empfohlen (7).
• ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) oder Betablocker: Die gleichzeitige Anwendung mit Indomethacin-Retardkapseln kann die blutdrucksenkende Wirkung dieser Arzneimittel verringern. Blutdruck überwachen (7)
• ACE-Hemmer und ARBs: Die gleichzeitige Anwendung mit Indomethacin-Retardkapseln bei älteren Menschen, Personen mit vermindertem Volumen oder Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Achten Sie bei solchen Hochrisikopatienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion (7).
• Diuretika: NSAIDs können die natriuretische Wirkung von Furosemid- und Thiazid-Diuretika verringern. Überwachen Sie die Patienten, um die diuretische Wirksamkeit einschließlich der blutdrucksenkenden Wirkung sicherzustellen (7).
• Digoxin: Die gleichzeitige Anwendung mit Indomethacin-Retardkapseln kann die Serumkonzentration erhöhen und die Halbwertszeit von Digoxin verlängern. Überwachen Sie den Digoxinspiegel im Serum (7)

Verwendung in bestimmten Populationen

Unfruchtbarkeit: NSAIDs werden mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht. Erwägen Sie bei Frauen, die Schwierigkeiten mit der Empfängnis haben, den Entzug von Indomethacin-Retardkapseln (8.3).

Siehe 17 für den Medikamentenleitfaden.

Überarbeitet: 4/2021

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: RISIKO SCHWERER KARDIOVASKULÄRER UND GASTROINTESTINALER EREIGNISSE

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) erhöhen das Risiko schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und mit der Anwendungsdauer zunehmen [
  see Warnings andPrecautions (
  5.1)
  ].
  
• Indomethacin-Retardkapseln sind im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) kontraindiziert [
  see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (
  5.1)
  ].
  

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

• NSAIDs verursachen ein erhöhtes Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen, einschließlich Blutungen, Geschwüren und Perforationen des Magens oder Darms, die tödlich sein können. Diese Ereignisse können jederzeit während der Anwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Ältere Patienten und Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder gastrointestinalen Blutungen haben ein höheres Risiko für schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse [
  see Warnings and Precautions (
  5.2)
  ].
  

1. Indikationen und Anwendung für Indomethacin ER

Indomethacin-Retardkapseln sind angezeigt für:

• Mittelschwere bis schwere rheumatoide Arthritis, einschließlich akuter Schübe einer chronischen Erkrankung
• Mittelschwere bis schwere Morbus Bechterew
• Mittelschwere bis schwere Arthrose
• Akute schmerzhafte Schulter (Schleimbeutelentzündung und/oder Sehnenentzündung)

2. Dosierung und Verabreichung von Indomethacin ER

2.1 Allgemeine Dosierungshinweise

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Indomethacin-Retardkapseln und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Indomethacin-Retardkapseln entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer entsprechend den individuellen Behandlungszielen des Patienten [

see

Warnings and Precautions (5)].

Nachdem das Ansprechen auf die Ersttherapie mit Indomethacin beobachtet wurde, sollten Dosis und Häufigkeit an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden.

Nebenwirkungen scheinen im Allgemeinen mit der Indomethacin-Dosis zu korrelieren. Daher sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um die niedrigste wirksame Dosierung für den einzelnen Patienten zu ermitteln.

DIESER ABSCHNITT BEZIEHT ÜBERWIEGEND AUF DIE ORALE DOSIERUNG DER INDOMETHACIN-KAPSEL MIT SOFORTIGER FREISETZUNG UND SOLL ALS LEITFADEN FÜR DIE VERWENDUNG VON INDOMETHACIN-KAPSELN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG, 75 MG, ANBIETEN

Indomethacin-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, 75 mg einmal täglich, können durch Indomethacin-Kapseln mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, 25 mg dreimal täglich, ersetzt werden. Es wird jedoch erhebliche Unterschiede zwischen den beiden Dosierungsschemata hinsichtlich der Indomethacin-Blutspiegel geben, insbesondere nach 12 Stunden [

see Clinical Pharmacology (12)]. Darüber hinaus können Indomethacin-Kapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung, 75 mg zweimal täglich, durch Indomethacin-Kapseln mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, USP 50 mg dreimal täglich, ersetzt werden.

Indomethacin-Kapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung können bei allen Indikationen für Indomethacin-Kapseln mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (USP) ersetzt werden, mit Ausnahme von akuter Gichtarthritis.

Dosierungsempfehlungen für aktive Stadien:

2.2 Mittelschwere bis schwere rheumatoide Arthritis, einschließlich akuter Schübe einer chronischen Erkrankung; mittelschwere bis schwere Spondylitis ankylosans; und mittelschwere bis schwere Arthrose

Indomethacin-Kapseln mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, 25 mg zweimal täglich oder dreimal täglich. Wenn dies gut vertragen wird, erhöhen Sie die Tagesdosis in wöchentlichen Abständen um 25 mg oder, falls aufgrund anhaltender Symptome erforderlich, um 50 mg, bis eine zufriedenstellende Reaktion erzielt wird oder bis eine tägliche Gesamtdosis von 150 bis 200 mg erreicht ist. Dosierungen über dieser Menge steigern im Allgemeinen die Wirksamkeit des Arzneimittels nicht.

Bei Patienten mit anhaltenden nächtlichen Schmerzen und/oder Morgensteifheit kann die Gabe eines großen Teils, bis zu einem Maximum von 100 mg, der gesamten Tagesdosis vor dem Schlafengehen hilfreich sein, um Linderung zu verschaffen. Die Gesamttagesdosis sollte 200 mg nicht überschreiten. Bei akuten Schüben einer chronischen rheumatoiden Arthritis kann eine Dosiserhöhung um 25 mg, bei Bedarf um 50 mg täglich erforderlich sein.

Wenn bei einer Erhöhung der Dosierung geringfügige Nebenwirkungen auftreten, reduzieren Sie die Dosierung schnell auf eine verträgliche Dosis und beobachten Sie den Patienten genau.

Wenn schwere Nebenwirkungen auftreten, brechen Sie das Medikament ab. Nachdem die akute Phase der Erkrankung unter Kontrolle ist, sollte wiederholt versucht werden, die Tagesdosis zu reduzieren, bis der Patient die kleinste wirksame Dosis erhält oder das Arzneimittel abgesetzt wird.

Sorgfältige Anweisungen und Beobachtungen des einzelnen Patienten sind von entscheidender Bedeutung, um schwerwiegende, irreversible, einschließlich tödliche Nebenwirkungen zu verhindern.

Da mit zunehmendem Alter die Möglichkeit von Nebenwirkungen zuzunehmen scheint, sollten Indomethacin-Retardkapseln bei älteren Menschen mit größerer Vorsicht angewendet werden [

see

Use in Specific Populations (8.5)].

2.3 Akute schmerzhafte Schulter (Schleimbeutelentzündung und/oder Tendinitis)

Indomethacin-Kapseln mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, 75–150 mg täglich in 3 oder 4 Einzeldosen.

Beenden Sie die Behandlung mit Indomethacin-Retardkapseln, nachdem die Anzeichen und Symptome einer Entzündung mehrere Tage lang unter Kontrolle sind. Die übliche Therapiedauer beträgt 7 – 14 Tage.

3. Darreichungsformen und Stärken

Indomethacin-Retardkapseln USP 75 mg – gelbe undurchsichtige Kapsel, natürliches Unterteil mit schwarzem Aufdruck „K 16“ auf Ober- und Unterteil, gefüllt mit weißen Pellets.

4. Kontraindikationen

Indomethacin-Retardkapseln sind bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• Bekannte Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) gegenüber Indomethacin oder einem der Bestandteile des Arzneimittels [

  see Warnings and Precautions (

  5.7,

  5.9)

  ]

• Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurde über schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet [

  see Warnings and Precautions (

  5.7,

  5.8)

  ]

• Im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG). [

  see Warnings and Precautions (

  5.1)

  ]

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, gezeigt, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bei allen NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankung oder Risikofaktoren für eine kardiovaskuläre Erkrankung ähnlich zu sein. Allerdings hatten Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen oder Risikofaktoren aufgrund ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz übermäßiger schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen einsetzte. Der Anstieg des kardiovaskulären Thromboserisikos wurde am deutlichsten bei höheren Dosen beobachtet.

Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses bei mit NSAR behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse achten, auch wenn zuvor keine kardiovaskulären Symptome aufgetreten sind. Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse und die bei ihrem Auftreten zu ergreifenden Maßnahmen informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Indomethacin erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse [
see
Warnings and Precautions (5.2)].

Status nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10 bis 14 Tagen nach einer CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkten und Schlaganfällen. NSAIDs sind bei CABG kontraindiziert [
see
Contraindications (4)].

Post-MI-Patienten

Im dänischen Nationalregister durchgeführte Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass bei Patienten, die in der Zeit nach einem MI mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für einen Reinfarkt, kardiovaskulären Tod und Gesamtmortalität bestand. In derselben Kohorte betrug die Sterbehäufigkeit im ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAIDs behandelten Patienten, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahren bei nicht mit NSAIDs behandelten Patienten. Obwohl die absolute Sterberate nach dem ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Sterberisiko bei NSAID-Anwendern mindestens über die nächsten vier Jahre der Nachbeobachtung bestehen.

Vermeiden Sie die Verwendung von Indomethacin-Retardkapseln bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Indomethacin-Retardkapseln bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer kardialen Ischämie.

5.2 Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Indomethacin, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse wie Entzündungen, Blutungen, Geschwüre und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptome auftreten. Nur jeder fünfte Patient, bei dem unter einer NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im oberen Gastrointestinaltrakt auftritt, ist symptomatisch. Durch NSAIDs verursachte Geschwüre im oberen Gastrointestinaltrakt, starke Blutungen oder Perforationen traten bei etwa 1 % der Patienten auf, die 3 bis 6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2 % bis 4 % der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Allerdings ist auch eine kurzfristige NSAR-Therapie nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder Magen-Darm-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren ein mehr als zehnfach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Magen-Darm-Blutung. Zu den weiteren Faktoren, die das Risiko einer Magen-Darm-Blutung bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, gehören eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Post-Marketing-Berichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen.

Strategien zur Minimierung der gastrointestinalen Risiken bei mit NSAR behandelten Patienten:

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzestmögliche Dauer.
• Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit einem höheren Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiver gastrointestinaler Blutung sollten alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
• Achten Sie während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von gastrointestinalen Geschwüren und Blutungen.
• Bei Verdacht auf ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis sollten Sie umgehend eine Untersuchung und Behandlung einleiten und die Einnahme von Indomethacin-Retardkapseln abbrechen, bis ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist.
• Bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe sollten die Patienten sorgfältiger auf Anzeichen von gastrointestinalen Blutungen überwacht werden [

  see

  Drug Interactions (7)].

5.3 Hepatotoxizität

Erhöhungen von ALT oder AST (das Dreifache oder mehr der Obergrenze des Normalwerts). [ULN]) wurden in klinischen Studien bei etwa 1 % der mit NSAR behandelten Patienten berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle von schwerer Leberschädigung, einschließlich fulminanter Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen, berichtet.

Bei bis zu 15 % der Patienten, die mit NSAIDs, einschließlich Indomethacin, behandelt werden, kann es zu Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als das Dreifache der oberen Normgrenze) kommen.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf eine Lebererkrankung hinweisen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), brechen Sie die Einnahme von Indomethacin-Retardkapseln sofort ab und führen Sie eine klinische Untersuchung des Patienten durch.

5.4 Bluthochdruck

NSAIDs, einschließlich Indomethacin-Retardkapseln, können zu einem erneuten Auftreten von Bluthochdruck oder zur Verschlechterung einer bereits bestehenden Hypertonie führen, was beides zur erhöhten Inzidenz von kardiovaskulären Ereignissen beitragen kann. Bei Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, kann es bei der Einnahme von NSAIDs zu einer verminderten Reaktion auf diese Therapien kommen [

see

Drug Interactions (7)].

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.

5.5 Herzinsuffizienz und Ödeme

Die Coxib and Traditional NSAID Trialists‘ Collaboration-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zeigte einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv mit COX-2 behandelten Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. In einer Studie des dänischen Nationalregisters an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Einnahme von NSAID das Risiko eines Herzinfarkts, einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz und des Todes.

Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsansammlungen und Ödeme beobachtet. Die Anwendung von Indomethacin kann die CV-Wirkung mehrerer zur Behandlung dieser Erkrankungen eingesetzter Therapeutika (z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker) abschwächen [ARBs]) [

see

Drug Interactions (7)].

Vermeiden Sie die Verwendung von Indomethacin-Retardkapseln bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, der Nutzen überwiegt voraussichtlich das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz. Wenn Indomethacin-Retardkapseln bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

5.6 Nierentoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu Nierenpapillennekrose und anderen Nierenschäden geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen renale Prostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär zu einer Verringerung des Nierenblutflusses führen, was zu einer offensichtlichen Nierendekompensation führen kann. Das größte Risiko für diese Reaktion besteht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydrierung, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, bei Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie bei älteren Patienten. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise die Wiederherstellung des Zustands vor der Behandlung.

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die Auswirkungen von Indomethacin-Retardkapseln auf die Nieren können das Fortschreiten einer Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrigieren Sie den Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn der Einnahme von Indomethacin-Retardkapseln. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie während der Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln [

see

Drug Interactions (7)]. Vermeiden Sie die Verwendung von Indomethacin-Retardkapseln bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, der Nutzen überwiegt voraussichtlich das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Wenn Indomethacin-Retardkapseln bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.

Es wurde berichtet, dass die Zugabe des kaliumsparenden Diuretikums Triamteren zu einem Erhaltungsplan von Indomethacin bei zwei von vier gesunden Probanden zu einem reversiblen akuten Nierenversagen führte. Indomethacin und Triamteren sollten nicht zusammen verabreicht werden.

Hyperkaliämie

Bei der Anwendung von NSAIDs wurde über einen Anstieg der Kaliumkonzentration im Serum, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet, selbst bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämischen Hypoaldosteronismus-Zustand zurückgeführt.

Sowohl Indomethacin als auch kaliumsparende Diuretika können mit erhöhten Kaliumspiegeln im Serum verbunden sein. Die möglichen Auswirkungen von Indomethacin und kaliumsparenden Diuretika auf den Kaliumspiegel und die Nierenfunktion sollten berücksichtigt werden, wenn diese Wirkstoffe gleichzeitig verabreicht werden.

5.7 Anaphylaktische Reaktionen

Indomethacin wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannter Überempfindlichkeit gegen Indomethacin und bei Patienten mit aspirinempfindlichem Asthma in Verbindung gebracht [

see

Contraindications (4) and

Warnings and Precautions (5.8)].

Suchen Sie Nothilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.

5.8 Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine Untergruppe von Patienten mit Asthma kann an Aspirin-empfindlichem Asthma leiden, zu dem eine chronische Rhinosinusitis mit Komplikationen durch Nasenpolypen gehören kann; schwerer, möglicherweise tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über eine Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, sind Indomethacin-Retardkapseln bei Patienten mit dieser Form der Aspirin-Überempfindlichkeit kontraindiziert [

see

Contraindications (4)]. Wenn Indomethacin-Retardkapseln bei Patienten mit bereits bestehendem Asthma (ohne bekannte Aspirinempfindlichkeit) angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma.

5.9 Schwerwiegende Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Indomethacin, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf der Haut wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und unterbrechen Sie die Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit. Indomethacin-Retardkapseln sind bei Patienten mit früheren schwerwiegenden Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert [

see

Contraindications (4)].

5.10 Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Bei Patienten, die NSAIDs wie Indomethacin-Retardkapseln einnahmen, wurde über Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) berichtet. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. Bei DRESS treten typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie und/oder Schwellungen im Gesicht auf. Andere klinische Manifestationen können Hepatitis, Nephritis, hämatologische Anomalien, Myokarditis oder Myositis sein. Manchmal ähneln die Symptome von DRESS einer akuten Virusinfektion. Eosinophilie liegt häufig vor. Da diese Störung in ihrem Erscheinungsbild unterschiedlich ist, können andere, hier nicht aufgeführte Organsysteme beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen einer Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie vorhanden sein können, auch wenn kein Ausschlag erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorhanden sind, brechen Sie die Einnahme von Indomethacin-Retardkapseln ab und untersuchen Sie den Patienten sofort.

5.11 Fetale Toxizität

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus:

Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Indomethacin-Retardkapseln, bei schwangeren Frauen in der 30. Schwangerschaftswoche und später. NSAIDs, einschließlich Indomethacin-Retardkapseln, erhöhen das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus etwa in diesem Gestationsalter.

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen:

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Indomethacin-Retardkapseln, etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft kann zu einer fetalen Nierenfunktionsstörung führen, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Folgen werden im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung beobachtet, obwohl Oligohydramnion selten bereits 48 Stunden nach Beginn der NSAR-Behandlung berichtet wurde. Oligohydramnion ist häufig, aber nicht immer, nach Absetzen der Behandlung reversibel. Zu den Komplikationen eines verlängerten Oligohydramnions können beispielsweise Gliedmaßenkontrakturen und eine verzögerte Lungenreifung gehören. In einigen Postmarketing-Fällen mit eingeschränkter Nierenfunktion bei Neugeborenen waren invasive Eingriffe wie Austauschtransfusionen oder Dialyse erforderlich.

Wenn eine NSAR-Behandlung zwischen der 20. und 30. Schwangerschaftswoche erforderlich ist, beschränken Sie die Verwendung von Indomethacin-Retardkapseln auf die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Dauer. Ziehen Sie eine Ultraschallüberwachung des Fruchtwassers in Betracht, wenn die Behandlung mit Indomethacin-Retardkapseln länger als 48 Stunden dauert. Wenn ein Oligohydramnion auftritt, müssen Sie die Einnahme von Indomethacin-Retardkapseln abbrechen und die Behandlung entsprechend der klinischen Praxis weiterverfolgen [

see

Use in Specific Populations (8.1)].

5.12 Hämatologische Toxizität

Bei mit NSAR behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Auswirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein Patient, der mit Indomethacin-Retardkapseln behandelt wird, Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich Indomethacin-Retardkapseln, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Begleiterkrankungen wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen [

see

Drug Interactions (7)].

5.13 Maskierung von Entzündungen und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von Indomethacin-Retardkapseln bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.

5.14 Laborüberwachung

Da schwere Magen-Darm-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenschäden ohne Warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie erwägen, Patienten unter Langzeitbehandlung mit NSAIDs regelmäßig mit einem Blutbild und einem Chemieprofil zu überwachen [

see

Warnings and Precautions (

5.2,

5.3,

5.6)

].

5.15 Auswirkungen auf das Zentralnervensystem

Indomethacin-Retardkapseln können Depressionen oder andere psychiatrische Störungen, Epilepsie und Parkinsonismus verschlimmern und sollten bei Patienten mit diesen Erkrankungen mit großer Vorsicht angewendet werden. Beenden Sie die Einnahme von Indomethacin-Retardkapseln, wenn schwere ZNS-Nebenwirkungen auftreten.

Indomethacin-Retardkapseln können Schläfrigkeit verursachen; Weisen Sie Patienten daher darauf hin, sich nicht an Aktivitäten zu beteiligen, die geistige Wachheit und motorische Koordination erfordern, wie beispielsweise Autofahren. Indomethacin kann auch Kopfschmerzen verursachen. Bei anhaltenden Kopfschmerzen trotz Dosisreduktion muss die Therapie mit Indomethacin-Retardkapseln abgebrochen werden.

5.16 Augeneffekte

Bei einigen Patienten, die eine Langzeittherapie mit Indomethacin-Retardkapseln erhalten hatten, wurden Hornhautablagerungen und Netzhautstörungen, auch der Makula, beobachtet. Achten Sie auf den möglichen Zusammenhang zwischen den festgestellten Veränderungen und Indomethacin-Retardkapseln. Es wird empfohlen, die Therapie abzubrechen, wenn solche Veränderungen beobachtet werden. Verschwommenes Sehen kann ein signifikantes Symptom sein und erfordert eine gründliche augenärztliche Untersuchung. Da diese Veränderungen asymptomatisch sein können, ist bei Patienten, die eine längere Therapie erhalten, in regelmäßigen Abständen eine augenärztliche Untersuchung wünschenswert. Indomethacin-Retardkapseln sind nicht für die Langzeitbehandlung geeignet.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher besprochen:

• Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse [
  see Warnings and Precautions (5.1)]
• GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen [
  see Warnings and Precautions (5.2)]
• Hepatotoxizität [
  see Warnings and Precautions (5.3)]
• Hypertonie [
  see Warnings and Precautions (5.4)]
• Herzinsuffizienz und Ödeme [
  see Warnings and Precautions (5.5)]
• Nierentoxizität und Hyperkaliämie [
  see Warnings and Precautions (5.6)]
• Anaphylaktische Reaktionen [
  see Warnings and Precautions (5.7)]
• Schwerwiegende Hautreaktionen [
  see Warnings and Precautions (5.9)]
• Hämatologische Toxizität [
  see Warnings and Precautions (5.12)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

In einer gastroskopischen Studie an 45 gesunden Probanden war die Anzahl der Magenschleimhautanomalien in der Gruppe, die Indomethacin-Kapseln mit sofortiger Freisetzung erhielt, signifikant höher als in der Gruppe, die Indomethacin-Zäpfchen oder Placebo einnahm.

In einer doppelblinden vergleichenden klinischen Studie mit 175 Patienten mit rheumatoider Arthritis war die Häufigkeit von Nebenwirkungen im oberen Gastrointestinaltrakt jedoch bei Indomethacin-Kapseln oder -Zäpfchen mit sofortiger Freisetzung vergleichbar. In der Zäpfchengruppe kam es häufiger zu Nebenwirkungen im unteren Magen-Darm-Trakt.

Die in der folgenden Tabelle aufgeführten Nebenwirkungen von Indomethacin-Kapseln mit sofortiger Freisetzung wurden in zwei Gruppen eingeteilt: (1) Häufigkeit größer als 1 %; und (2) Inzidenz weniger als 1 %. Die Inzidenz für Gruppe (1) wurde aus 33 doppelblinden, kontrollierten klinischen Studien ermittelt, über die in der Literatur berichtet wurde (1.092 Patienten). Die Inzidenz für Gruppe (2) basierte auf Berichten in klinischen Studien, in der Literatur und auf freiwilligen Berichten seit der Markteinführung. Es besteht die Wahrscheinlichkeit eines kausalen Zusammenhangs zwischen Indomethacin und diesen Nebenwirkungen, von denen einige nur selten berichtet wurden.

Die bei Indomethacin-Kapseln mit sofortiger Freisetzung berichteten Nebenwirkungen können bei Verwendung der Zäpfchen auftreten. Darüber hinaus wurde bei Patienten, die die Kapseln erhielten, über rektale Reizungen und Tenesmen berichtet.

Tabelle 1 Zusammenfassung der Nebenwirkungen von Indomethacin-Kapseln

Inzidenz größer als 1 %	Inzidenz weniger als 1 %
Magen-Darm-Trakt
Übelkeit* mit oder ohne Erbrechen Dyspepsie* (einschließlich Verdauungsstörungen, Sodbrennen und Oberbauchschmerzen) Durchfall Bauchbeschwerden oder Schmerzen Verstopfung	Anorexie Blähungen (einschließlich Blähungen) Blähungen Magengeschwür, Gastroenteritis, rektale Blutung, Proktitis einzelne oder mehrere Ulzerationen, einschließlich Perforation und Blutung der Speiseröhre, des Magens, des Zwölffingerdarms oder des Dünn- und Dickdarms Darmgeschwüre verbunden mit Stenose und Obstruktion	Magen-Darm-Blutungen ohne offensichtliche Ulkusbildung und Perforation bereits bestehender Sigmaläsionen (Divertikel, Karzinom usw.) Entwicklung von Colitis ulcerosa und regionaler Ileitis ulzerative Stomatitis toxische Hepatitis und Gelbsucht (einige tödliche Fälle wurden gemeldet) Darmstrikturen (Zwerchfelle) Pankreatitis
ZENTRALES NERVENSYSTEM
Kopfschmerzen (11,7 %) Schwindel* Schwindel, Schläfrigkeit Depression und Müdigkeit (einschließlich Unwohlsein und Antriebslosigkeit)	Angst (einschließlich Nervosität) Muskelschwäche unwillkürliche Muskelbewegungen, Schlaflosigkeit Benommenheit psychische Störungen einschließlich psychotischer Episoden geistige Verwirrung, Schläfrigkeit	Benommenheit, Synkope, Parästhesie Verschlimmerung von Epilepsie und Parkinsonismus Depersonalisierungskoma Krampf bei peripherer Neuropathie Dysarthrie
BESONDERE SINNE
Tinnitus	Okular – Hornhautablagerungen und Netzhautstörungen, einschließlich solcher der Makula, wurden berichtet einige Patienten unter längerer Therapie mit Indomethacin	verschwommenes Sehen Diplopie Hörstörungen, Taubheit
Herz-Kreislauf
Keiner	Bluthochdruck, Hypotonie, Tachykardie, Brustschmerzen	Herzinsuffizienz, Arrhythmie; Herzklopfen
STOFFWECHSEL
Keiner	Ödem, Gewichtszunahme Flüssigkeitsansammlung, Hitzewallungen oder Schwitzen	Hyperglykämie, Glykosurie, Hyperkaliämie
INTEGUMENTÄR
keiner	Pruritus Ausschlag; Urtikaria Petechien oder Ekchymosen	exfoliative Dermatitis, Erythema nodosum, Haarausfall Stevens-Johnson-Syndrom Erythema multiforme toxische epidermale Nekrolyse
HÄMATOLOGISCH
Keiner	Leukopenie Knochenmarkdepression Anämie als Folge offensichtlicher oder versteckter gastrointestinaler Blutungen	aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Agranulozytose Thrombozytopenische Purpura disseminiert intravasal Koagulation
ÜBEREMPFINDLICHKEIT
Keiner	akute Anaphylaxie akute Atemnot schneller Blutdruckabfall ähnlich ein schockartiger Zustand Angioödem	Atemnot, Asthma, Purpura, Angiitis Lungenödemfieber
Urogenital
Keiner	Hämaturie vaginale Blutung, Proteinurie nephrotisches Syndrom interstitielle Nephritis	BUN-Erhöhung Niereninsuffizienz, einschließlich Nierenversagen
VERSCHIEDENES
Keiner	Epistaxis Brustveränderungen, einschließlich Vergrößerung und Empfindlichkeit, oder Gynäkomastie
* Reaktionen traten bei 3 % bis 9 % der mit Indomethacin behandelten Patienten auf. (Die Reaktionen, die bei weniger als 3 % der Patienten auftreten, sind unmarkiert.)

Kausaler Zusammenhang unbekannt: Andere Reaktionen wurden berichtet, traten jedoch unter Umständen auf, bei denen kein Kausalzusammenhang festgestellt werden konnte. Bei diesen selten gemeldeten Ereignissen kann die Möglichkeit jedoch nicht ausgeschlossen werden. Daher werden diese Beobachtungen aufgelistet, um Ärzten als alarmierende Information zu dienen:

Herz-Kreislauf: Thrombophlebitis

Hämatologische: Obwohl es mehrere Berichte über Leukämie gab, sind die unterstützenden Informationen dürftig

Urogenital: Harnfrequenz

Ein seltenes Auftreten einer fulminanten nekrotisierenden Fasziitis, insbesondere in Verbindung mit hämolytischen Streptokokken der Gruppe Aβ, wurde bei Personen beschrieben, die mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln, einschließlich Indomethacin, behandelt wurden, manchmal mit tödlichem Ausgang.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Siehe Tabelle 2 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Indomethacin.

Tabelle 2 Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Indomethacin

Medikamente, die die Blutstillung beeinträchtigen
Klinische Auswirkungen:	Indomethacin und Antikoagulanzien wie Warfarin haben eine synergistische Wirkung auf Blutungen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Indomethacin und Antikoagulanzien besteht im Vergleich zur alleinigen Anwendung beider Arzneimittel ein erhöhtes Risiko schwerer Blutungen. Die Freisetzung von Serotonin durch Blutplättchen spielt eine wichtige Rolle bei der Blutstillung. Fallkontrollstudien und epidemiologische Kohortenstudien zeigten, dass die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die die Serotonin-Wiederaufnahme beeinträchtigen, und einem NSAID das Blutungsrisiko stärker erhöhen kann als ein NSAID allein.
Intervention:	Überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln mit Antikoagulanzien (z. B. Warfarin), Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) auf Anzeichen von Blutungen [ see Warnings and Precautions (5.12) ].
Aspirin
Klinische Auswirkungen:	Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und schmerzstillenden Dosen von Aspirin keine größere therapeutische Wirkung hat als die alleinige Anwendung von NSAIDs. In einer klinischen Studie war die gleichzeitige Anwendung eines NSAID und Aspirin im Vergleich zur alleinigen Anwendung des NSAID mit einer signifikant erhöhten Inzidenz gastrointestinaler Nebenwirkungen verbunden [ see Warnings andPrecautions (5.2)].
Intervention:	Die gleichzeitige Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln und schmerzstillenden Dosen von Aspirin wird aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos im Allgemeinen nicht empfohlen [ see Warnings and Precautions (5.11) ]. Indomethacin-Retardkapseln sind kein Ersatz für niedrig dosiertes Aspirin zum Schutz des Herz-Kreislauf-Systems.
ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Blocker und Betablocker
Klinische Auswirkungen:	NSAIDs können die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern, Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARBs) oder Betablockern (einschließlich Propranolol) verringern. Bei älteren Patienten, Patienten mit Volumenmangel (einschließlich Patienten unter Diuretikatherapie) oder Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die gleichzeitige Anwendung eines NSAID mit ACE-Hemmern oder ARBs zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich möglichem akutem Nierenversagen, führen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln und ACE-Hemmern, ARBs oder Betablockern ist der Blutdruck zu überwachen, um sicherzustellen, dass der gewünschte Blutdruck erreicht wird. Achten Sie bei der gleichzeitigen Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln und ACE-Hemmern oder ARBs bei älteren Patienten, Patienten mit Volumenmangel oder eingeschränkter Nierenfunktion auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion [ see Warnings and Precautions (5.6) ]. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel sollten die Patienten ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen. Beurteilen Sie die Nierenfunktion zu Beginn der Begleitbehandlung und danach in regelmäßigen Abständen.
Diuretika
Klinische Auswirkungen:	Klinische Studien sowie Beobachtungen nach der Markteinführung zeigten, dass NSAIDs bei einigen Patienten die natriuretische Wirkung von Schleifendiuretika (z. B. Furosemid) und Thiaziddiuretika verringerten. Dieser Effekt wurde auf die Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese durch NSAID zurückgeführt. Es wurde berichtet, dass die Zugabe von Triamteren zu einem Erhaltungsplan von Indomethacin-Retardkapseln bei zwei von vier gesunden Probanden zu einem reversiblen akuten Nierenversagen führte. Indomethacin-Retardkapseln und Triamteren sollten nicht zusammen verabreicht werden. Sowohl Indomethacin-Retardkapseln als auch kaliumsparende Diuretika können mit erhöhten Kaliumspiegeln im Serum verbunden sein. Die möglichen Auswirkungen von Indomethacin-Retardkapseln und kaliumsparenden Diuretika auf den Kaliumspiegel und die Nierenfunktion sollten berücksichtigt werden, wenn diese Wirkstoffe gleichzeitig verabreicht werden.
Intervention:	Indomethacin und Triamteren sollten nicht zusammen verabreicht werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln mit Diuretika sollten Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion beobachten und zusätzlich die diuretische Wirksamkeit einschließlich blutdrucksenkender Wirkung sicherstellen. Beachten Sie, dass sowohl Indomethacin als auch kaliumsparende Diuretika mit erhöhten Kaliumspiegeln im Serum verbunden sein können [ see Warnings and Precautions (5.6) ].
Digoxin
Klinische Auswirkungen:	Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Anwendung von Indomethacin mit Digoxin die Serumkonzentration erhöht und die Halbwertszeit von Digoxin verlängert.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln und Digoxin ist der Digoxinspiegel im Serum zu überwachen.
Lithium
Klinische Auswirkungen:	NSAIDs führten zu einem Anstieg des Plasma-Lithiumspiegels und einer Verringerung der renalen Lithium-Clearance. Die mittlere minimale Lithiumkonzentration stieg um 15 % und die renale Clearance verringerte sich um etwa 20 %. Dieser Effekt wurde auf die Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese durch NSAID zurückgeführt.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln und Lithium sind die Patienten auf Anzeichen einer Lithiumtoxizität zu überwachen.
Methotrexat
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und Methotrexat kann das Risiko einer Methotrexat-Toxizität (z. B. Neutropenie, Thrombozytopenie, Nierenfunktionsstörung) erhöhen.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln und Methotrexat sind die Patienten auf Methotrexat-Toxizität zu überwachen.
Cyclosporin
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln und Ciclosporin kann die Nephrotoxizität von Ciclosporin verstärken.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln und Ciclosporin sind die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion zu überwachen.
NSAIDs und Salicylate
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von Indomethacin mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) erhöht das Risiko einer gastrointestinalen Toxizität bei geringer oder keiner Steigerung der Wirksamkeit [ see Warnings and Precautions (5.2) ]. Die kombinierte Anwendung mit Diflunisal kann besonders gefährlich sein, da Diflunisal deutlich höhere Plasmaspiegel von Indomethacin verursacht. [ see Clinical Pharmacology (12.3) ]. Bei einigen Patienten wurde die kombinierte Anwendung von Indomethacin und Diflunisal mit tödlichen Magen-Darm-Blutungen in Verbindung gebracht.
Intervention:	Die gleichzeitige Anwendung von Indomethacin mit anderen NSAIDs oder Salicylaten, insbesondere Diflunisal, wird nicht empfohlen.
Pemetrexed
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln und Pemetrexed kann das Risiko einer Pemetrexed-assoziierten Myelosuppression, Nieren- und GI-Toxizität erhöhen (siehe Verschreibungsinformationen zu Pemetrexed).
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln und Pemetrexed ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, deren Kreatinin-Clearance zwischen 45 und 79 ml/min liegt, auf Myelosuppression sowie renale und gastrointestinale Toxizität zu achten. NSAIDs mit kurzen Eliminationshalbwertszeiten (z. B. Diclofenac, Indomethacin) sollten für einen Zeitraum von zwei Tagen vor, am Tag der und zwei Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed vermieden werden. Da keine Daten zu möglichen Wechselwirkungen zwischen Pemetrexed und NSAIDs mit längerer Halbwertszeit (z. B. Meloxicam, Nabumeton) vorliegen, sollten Patienten, die diese NSAIDs einnehmen, die Einnahme mindestens fünf Tage vor, am Tag der und zwei Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed unterbrechen.
Probenecid
Klinische Auswirkungen:	Wenn Patienten, die Probenecid erhalten, Indomethacin verabreicht wird, ist es wahrscheinlich, dass die Plasmaspiegel von Indomethacin erhöht sind.
Intervention:	Bei gleichzeitiger Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln und Probenecid kann eine geringere Gesamttagesdosis von Indomethacin zu einer zufriedenstellenden therapeutischen Wirkung führen. Wenn die Dosis von Indomethacin erhöht wird, sollte dies vorsichtig und in kleinen Schritten erfolgen.

Auswirkungen auf Labortests

Indomethacin reduziert die basale Plasma-Renin-Aktivität (PRA) sowie die Erhöhungen der PRA, die durch die Verabreichung von Furosemid oder Salz- oder Volumenmangel hervorgerufen werden. Diese Fakten sollten bei der Beurteilung der Plasma-Renin-Aktivität bei Bluthochdruckpatienten berücksichtigt werden.

Es wurde über falsch negative Ergebnisse im Dexamethason-Suppressionstest (DST) bei Patienten berichtet, die mit Indomethacin behandelt wurden. Daher sollten die Ergebnisse des DST bei diesen Patienten mit Vorsicht interpretiert werden.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft: Die Anwendung von NSAIDs während des dritten Schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs bei schwangeren Frauen ab der 30. Schwangerschaftswoche (5.10, 8.1).

Unfruchtbarkeit: NSAIDs werden mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht. Erwägen Sie den Entzug von Indomethacin-Retardkapseln bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden (8.3).

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Indomethacin-Retardkapseln, kann zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus und einer fetalen Nierenfunktionsstörung führen, was zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Aufgrund dieser Risiken begrenzen Sie die Dosis und Dauer der Einnahme von Indomethacin-Retardkapseln auf etwa die 20. bis 30. Schwangerschaftswoche und vermeiden Sie die Einnahme von Indomethacin-Retardkapseln etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft (
siehe Klinische Überlegungen, Daten).

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Indomethacin-Retardkapseln, etwa in der 30. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus.

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen

Die Anwendung von NSAIDs in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft wurde mit Fällen fetaler Nierenfunktionsstörung in Verbindung gebracht, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen führte.

Daten aus Beobachtungsstudien zu anderen potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In Tierreproduktionsstudien wurde eine verzögerte fetale Ossifikation beobachtet, wenn Mäusen und Ratten während der Organogenese Indomethacin in Dosen verabreicht wurde, die dem 0,1- bzw. 0,2-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen entsprachen (MRHD, 200 mg). In veröffentlichten Studien an trächtigen Mäusen führte Indomethacin bei 0,1-facher MRHD zu maternaler Toxizität und Tod, erhöhten fetalen Resorptionen und fetalen Missbildungen. Wenn Ratten- und Mäusemüttern während der letzten drei Tage der Trächtigkeit eine Dosis verabreicht wurde, verursachte Indomethacin bei den Nachkommen eine neuronale Nekrose in Höhe des 0,1- bzw. 0,05-fachen der MRHD [see Data]. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Gefäßpermeabilität des Endometriums, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Indomethacin zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation. Es wurde auch gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der fetalen Nieren spielen. In veröffentlichten Tierstudien wurde berichtet, dass Prostaglandinsynthesehemmer die Nierenentwicklung beeinträchtigen, wenn sie in klinisch relevanten Dosen verabreicht werden.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene(n) Bevölkerung(en) ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen beim Fötus/Neugeborenen

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus:

Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs bei Frauen etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft, da NSAIDs, einschließlich Indomethacin-Retardkapseln, einen vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus verursachen können (siehe Daten).

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen

Wenn in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft ein NSAID erforderlich ist, beschränken Sie die Anwendung auf die niedrigste wirksame Dosis und die kürzestmögliche Dauer. Wenn die Behandlung mit Indomethacin-Retardkapseln länger als 48 Stunden dauert, sollten Sie eine Überwachung mit Ultraschall auf Oligohydramnion in Betracht ziehen. Wenn ein Oligohydramnion auftritt, brechen Sie die Einnahme von Indomethacin-Retardkapseln ab und folgen Sie der klinischen Praxis entsprechend (siehe Daten).

Daten

Menschliche Daten

Vorzeitiger Verschluss des fetalen Ductus arteriosus:

In der veröffentlichten Literatur wird berichtet, dass die Verwendung von NSAIDs etwa in der 30. Schwangerschaftswoche und später in der Schwangerschaft zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus führen kann.

Oligohydramnion/Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen:

In veröffentlichten Studien und Berichten nach der Markteinführung wird beschrieben, dass die Einnahme von NSAIDs bei Müttern etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später in der Schwangerschaft mit einer fetalen Nierenfunktionsstörung einhergeht, die zu Oligohydramnion und in einigen Fällen zu einer Nierenfunktionsstörung bei Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Folgen werden im Durchschnitt nach Tagen bis Wochen der Behandlung beobachtet, obwohl Oligohydramnion selten bereits 48 Stunden nach Beginn der NSAR-Behandlung berichtet wurde. In vielen Fällen, jedoch nicht in allen, war der Rückgang des Fruchtwassers vorübergehend und mit Absetzen des Arzneimittels reversibel. Es gab eine begrenzte Anzahl von Fallberichten über die Einnahme von NSAIDs bei Müttern und Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen ohne Oligohydramnion, von denen einige irreversibel waren. Einige Fälle neonataler Nierenfunktionsstörungen erforderten eine Behandlung mit invasiven Verfahren wie Austauschtransfusionen oder Dialyse.

Zu den methodischen Einschränkungen dieser Postmarketing-Studien und -Berichte gehört das Fehlen einer Kontrollgruppe; begrenzte Informationen zu Dosis, Dauer und Zeitpunkt der Arzneimittelexposition; und gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente. Diese Einschränkungen schließen eine zuverlässige Schätzung des Risikos unerwünschter fetaler und neonataler Folgen bei mütterlicher NSAID-Anwendung aus. Da die veröffentlichten Sicherheitsdaten zu Neugeborenenergebnissen hauptsächlich Frühgeborene betrafen, ist die Generalisierbarkeit bestimmter gemeldeter Risiken für reifgeborene Säuglinge, die NSAIDs durch mütterliche Anwendung ausgesetzt sind, ungewiss.

Tierdaten

Reproduktionsstudien wurden an Mäusen und Ratten in Dosierungen von 0,5, 1,0, 2,0 und 4,0 mg/kg/Tag durchgeführt. Mit Ausnahme einer verzögerten fetalen Ossifikation bei 4 mg/kg/Tag (0,1-fach). [mice] und 0,2-fach [rats] (die MRHD auf einer mg/m2-Basis), die als sekundär zum verringerten durchschnittlichen fetalen Gewicht angesehen wurde, wurde im Vergleich zu den Kontrollgruppen kein Anstieg fetaler Missbildungen beobachtet. Andere Studien an Mäusen, über die in der Literatur berichtet wird und die höhere Dosen (5 bis 15 mg/kg/Tag, 0,1 bis 0,4-fache MRHD auf mg/m2-Basis) verwenden, haben maternale Toxizität und Tod, erhöhte fetale Resorptionen und fetale Missbildungen beschrieben.

Bei Ratten und Mäusen war die maternale Indomethacin-Gabe von 4,0 mg/kg/Tag (0,2-fache und 0,1-fache MRHD auf mg/m2-Basis) während der letzten 3 Tage der Trächtigkeit mit einer erhöhten Inzidenz neuronaler Nekrose im Zwischenhirn verbunden Bei den lebendgeborenen Föten wurde jedoch bei 2,0 mg/kg/Tag kein Anstieg der neuronalen Nekrose im Vergleich zu den Kontrollgruppen beobachtet (0,1-fache bzw. 0,05-fache MRHD auf mg/m2-Basis). Die Verabreichung von 0,5 oder 4,0 mg/kg/Tag an Nachkommen während der ersten drei Lebenstage führte bei keiner Dosisstufe zu einer Zunahme der neuronalen Nekrose.

Arbeit und Lieferung

Es liegen keine Studien zu den Auswirkungen von Indomethacin-Retardkapseln während der Wehen oder der Entbindung vor. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich Indomethacin, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Häufigkeit von Totgeburten.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Basierend auf verfügbaren veröffentlichten klinischen Daten kann Indomethacin in der Muttermilch vorhanden sein. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Indomethacin-Retardkapseln und möglichen nachteiligen Auswirkungen der Indomethacin-Retardkapseln oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Daten

In einer Studie lagen die Indomethacinspiegel in der Muttermilch bei 11 von 15 Frauen unter der Empfindlichkeit des Tests (<20 µg/l), wenn sie Dosen von 75 mg oral bis 300 mg rektal täglich (0,94 bis 4,29 mg/kg täglich) verwendeten. in der Zeit nach der Geburt. Basierend auf diesen Werten wurde die durchschnittliche Konzentration in der Muttermilch auf 0,27 % der an das Gewicht der Mutter angepassten Dosis geschätzt. In einer anderen Studie wurden die Indomethacinspiegel in der Muttermilch von acht postpartalen Frauen mit Dosen von 75 mg täglich gemessen und die Ergebnisse zur Berechnung einer geschätzten Tagesdosis für Säuglinge verwendet. Die geschätzte Säuglingsdosis von Indomethacin aus der Muttermilch betrug weniger als 30 µg/Tag oder 4,5 µg/kg/Tag bei einer angenommenen Muttermilchaufnahme von 150 ml/kg/Tag.

Dies sind 0,5 % der gewichtsangepassten mütterlichen Dosis oder etwa 3 % der Neugeborenendosis zur Behandlung des persistierenden Ductus arteriosus.

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Unfruchtbarkeit

Weibchen

Basierend auf dem Wirkmechanismus kann die Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Indomethacin-Retardkapseln, den Bruch von Eierstockfollikeln verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche prostaglandinvermittelte Follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie bei Frauen, die Schwierigkeiten mit der Empfängnis haben oder bei denen eine Untersuchung wegen Unfruchtbarkeit durchgeführt wird, das Absetzen von NSAIDs, einschließlich Indomethacin-Retardkapseln.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten im Alter von 14 Jahren und jünger wurden nicht nachgewiesen.

Indomethacin-Retardkapseln sollten Kindern im Alter von 14 Jahren und jünger nicht verschrieben werden, es sei denn, die mit anderen Arzneimitteln verbundene Toxizität oder mangelnde Wirksamkeit rechtfertigt das Risiko.

Erfahrungen mit mehr als 900 pädiatrischen Patienten, über die in der Fachliteratur oder beim Hersteller berichtet wurde und die mit Indomethacin-Kapseln mit sofortiger Wirkstofffreisetzung behandelt wurden, ergaben, dass die Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten mit denen vergleichbar waren, die bei Erwachsenen berichtet wurden. Die Erfahrungen bei pädiatrischen Patienten beschränkten sich auf die Verwendung von Indomethacin-Kapseln mit sofortiger Freisetzung.

Wenn die Entscheidung getroffen wird, Indomethacin bei pädiatrischen Patienten im Alter von zwei Jahren oder älter anzuwenden, sollten diese Patienten engmaschig überwacht werden und eine regelmäßige Beurteilung der Leberfunktion wird empfohlen. Bei pädiatrischen Patienten mit juveniler rheumatoider Arthritis wurden Fälle von Hepatotoxizität berichtet, darunter auch Todesfälle. Wenn eine Indomethacin-Behandlung eingeleitet wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 1–2 mg/kg/Tag, verteilt auf mehrere Dosen. Die maximale Tagesdosis sollte 3 mg/kg/Tag oder 150–200 mg/Tag nicht überschreiten, je nachdem, welcher Wert niedriger ist. Es liegen begrenzte Daten vor, die die Verwendung einer maximalen Tagesdosis von 4 mg/kg/Tag oder 150–200 mg/Tag unterstützen, je nachdem, welcher Wert niedriger ist. Wenn die Symptome nachlassen, sollte die tägliche Gesamtdosis auf den niedrigsten Wert reduziert werden, der zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist, oder das Arzneimittel sollte abgesetzt werden.

8.5 Geriatrische Verwendung

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie den Patienten auf Nebenwirkungen [
see Warnings and Precautions (5.1, 5.2, 5.3, 5.6, 5.14)].

Indomethacin kann Verwirrung oder selten auch Psychosen hervorrufen [
see Adverse Reactions (6.1)]; Ärzte sollten sich der Möglichkeit solcher Nebenwirkungen bei älteren Menschen bewusst sein.

Es ist bekannt, dass Indomethacin und seine Metaboliten größtenteils über die Nieren ausgeschieden werden, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, ist bei dieser Patientengruppe Vorsicht geboten. Eine Überwachung der Nierenfunktion kann sinnvoll sein [
see Clinical Pharmacology (12.3)]

10. Überdosierung

Die Symptome nach akuten NSAID-Überdosierungen beschränkten sich typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Oberbauchschmerzen, die mit unterstützender Behandlung im Allgemeinen reversibel waren. Es ist zu Magen-Darm-Blutungen gekommen. Bluthochdruck, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma kamen vor, waren jedoch selten [
see
Warnings and Precautions (
5.1,
5.2,
5.4,
5.6)
].

Behandeln Sie Patienten nach einer NSAID-Überdosierung mit symptomatischer und unterstützender Betreuung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Erwägen Sie Erbrechen und/oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und/oder osmotisches Abführmittel bei symptomatischen Patienten, die innerhalb von vier Stunden nach der Einnahme auftreten, oder bei Patienten mit einer großen Überdosierung ( 5- bis 10-fache der empfohlenen Dosierung). Forcierte Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion sind aufgrund der hohen Proteinbindung möglicherweise nicht sinnvoll.

Für weitere Informationen zur Behandlung einer Überdosierung wenden Sie sich an eine Giftnotrufzentrale (1800-222-1222).

11. Beschreibung von Indomethacin ER

Indomethacin-Retardkapseln sind nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, die als Kapseln mit 75 mg Indomethacin zur oralen Anwendung erhältlich sind. Die chemische Bezeichnung lautet 1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-essigsäure. Das Molekulargewicht beträgt 357,8. Seine Summenformel ist C

19H

16CINO

4und es hat die folgende chemische Struktur.

Indomethacin ist ein hellgelbes bis gelbbraunes kristallines Pulver. Es ist in Wasser praktisch unlöslich und in Alkohol kaum löslich. Es hat einen pKa-Wert von 4,5 und ist in neutralen oder leicht sauren Medien stabil und zersetzt sich in starkem Alkali.

Zu den inaktiven Inhaltsstoffen in Indomethacin-Retardkapseln, 75 mg, gehören:

Maisstärke, D&C Yellow Nr. 10, Gelatine, Mannitol, Povidon, Saccharose, Talk und Titandioxid.

Dieses Produkt erfüllt die Spezifikationen des USP Drug Release Test 2.

12. Indomethacin ER – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Indomethacin hat schmerzstillende, entzündungshemmende und fiebersenkende Eigenschaften.

Der Wirkungsmechanismus von Indomethacin-Retardkapseln ist wie bei anderen NSAIDs nicht vollständig geklärt, beinhaltet jedoch die Hemmung der Cyclooxygenase (COX-1 und COX-2).

Indomethacin ist in vitro ein wirksamer Inhibitor der Prostaglandinsynthese. Die während der Therapie erreichten Indomethacin-Konzentrationen haben in vivo Wirkungen hervorgerufen. Prostaglandine sensibilisieren afferente Nerven und verstärken die Wirkung von Bradykinin bei der Schmerzauslösung in Tiermodellen. Prostaglandine sind Entzündungsmediatoren. Da Indomethacin ein Inhibitor der Prostaglandinsynthese ist, könnte seine Wirkungsweise auf einer Verringerung der Prostaglandine in peripheren Geweben beruhen.

12.3 Pharmakokinetik

Absorption

Nach oralen Einzeldosen von 25 mg oder 50 mg Indomethacin-Kapseln mit sofortiger Freisetzung wird Indomethacin leicht resorbiert und erreicht nach etwa 2 Stunden maximale Plasmakonzentrationen von etwa 1 bzw. 2 µg/ml. Oral verabreichte Indomethacin-Kapseln mit sofortiger Freisetzung sind praktisch zu 100 % bioverfügbar, wobei 90 % der Dosis innerhalb von 4 Stunden absorbiert werden. Es wurde festgestellt, dass eine einzelne 50-mg-Dosis Indomethacin-Suspension zum Einnehmen bioäquivalent zu einer 50-mg-Indomethacin-Kapsel war, wenn beide Kapseln zusammen mit einer Mahlzeit verabreicht wurden. Bei einem typischen Therapieschema von 25 oder 50 mg dreimal täglich betragen die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Indomethacin durchschnittlich das 1,4-fache derjenigen nach der ersten Dosis.

Indomethacin-Retardkapseln mit 75 mg sind so konzipiert, dass sie anfänglich 25 mg des Arzneimittels und die restlichen 50 mg über etwa 12 Stunden freisetzen (90 % der Dosis werden innerhalb von 12 Stunden absorbiert). Bei Messung über einen Zeitraum von 24 Stunden sind die kumulative Menge und der zeitliche Verlauf der Indomethacin-Absorption aus einer einzelnen Indomethacin-Retardkapsel vergleichbar mit denen von 3 Dosen von 25 mg Indomethacin-Kapseln mit sofortiger Freisetzung, die in Abständen von 4 bis 6 Stunden verabreicht werden.

Die Plasmakonzentrationen von Indomethacin schwanken weniger und bleiben nach der Verabreichung von Indomethacin-Retardkapseln länger erhalten als nach der Verabreichung von 25-mg-Indomethacin-Kapseln mit sofortiger Freisetzung, die in Abständen von 4 bis 6 Stunden verabreicht werden. In Mehrfachdosisvergleichen war der mittlere tägliche Steady-State-Plasmaspiegel von Indomethacin, der bei täglicher Verabreichung von 75 mg Indomethacin-Retardkapseln erreicht wurde, nicht von dem nach täglicher Gabe von 25 mg Indomethacin-Kapseln mit sofortiger Freisetzung nach 0, 6 und 12 Stunden zu unterscheiden. Es gab jedoch einen signifikanten Unterschied in den Indomethacin-Plasmaspiegeln zwischen den beiden Dosierungsschemata, insbesondere nach 12 Stunden.

Verteilung

Indomethacin ist im erwarteten Bereich therapeutischer Plasmakonzentrationen stark an Proteine ​​im Plasma gebunden (ca. 99 %). Es wurde festgestellt, dass Indomethacin die Blut-Hirn-Schranke und die Plazenta passiert und in die Muttermilch übergeht.

Beseitigung

Stoffwechsel

Indomethacin liegt im Plasma als Ausgangsarzneimittel und als Desmethyl-, Desbenzoyl- und Desmethyldesbenzoyl-Metaboliten vor, alle in unkonjugierter Form. Es kommt zu einer nennenswerten Bildung von Glucuronid-Konjugaten jedes Metaboliten und von Indomethacin.

Ausscheidung

Indomethacin wird über die renale Ausscheidung, den Stoffwechsel und die Gallenausscheidung ausgeschieden. Indomethacin durchläuft einen beträchtlichen enterohepatischen Kreislauf. Etwa 60 % einer oralen Dosis werden im Urin als Arzneimittel und Metaboliten (26 % als Indomethacin und sein Glucuronid) und 33 % im Kot (1,5 % als Indomethacin) wiedergefunden. Die mittlere Halbwertszeit von Indomethacin wird auf etwa 4,5 Stunden geschätzt.

Spezifische Populationen

Pädiatrie: Die Pharmakokinetik von Indomethacin-Retardkapseln wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Wettrennen: Pharmakokinetische Unterschiede aufgrund der Rasse wurden nicht festgestellt.

Leberfunktionsstörung: Die Pharmakokinetik von Indomethacin-Retardkapseln wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht.

Nierenfunktionsstörung: Die Pharmakokinetik von Indomethacin-Retardkapseln wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht [

see

Warnings and Precautions (5.6)].

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Aspirin:

In einer Studie an normalen Freiwilligen wurde festgestellt, dass die chronische gleichzeitige Verabreichung von 3,6 g Aspirin pro Tag den Indomethacin-Blutspiegel um etwa 20 % senkt. [

see

Drug Interactions (7)].

Bei der Verabreichung von NSAIDs zusammen mit Aspirin wurde die Proteinbindung der NSAIDs verringert, obwohl die Clearance der freien NSAIDs nicht verändert wurde. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Siehe Tabelle 2 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen von NSAIDs mit Aspirin [

see

Drug Interactions (7)].

Diflunisal:

Bei normalen Probanden, die Indomethacin erhielten, verringerte die Verabreichung von Diflunisal die renale Clearance und erhöhte die Plasmaspiegel von Indomethacin signifikant [

see

Drug Interactions (7)].

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In einer 81-wöchigen Studie zur chronischen oralen Toxizität an Ratten bei Dosen von bis zu 1 mg/kg/Tag (0,05-fache MRHD auf mg/m2-Basis) hatte Indomethacin keine tumorerzeugende Wirkung. In kanzerogenen Studien an Ratten (Dosierungszeitraum 73 bis 110 Wochen) und Mäusen (Dosierungszeitraum 62 bis 88 Wochen) führte Indomethacin bei Dosen von bis zu 1,5 mg/kg/Tag (0,04-fach) zu keinen neoplastischen oder hyperplastischen Veränderungen im Zusammenhang mit der Behandlung [mice] und 0,07-fach [rats] die MRHD auf mg/m2-Basis).

Mutagenese

Indomethacin hatte keine mutagene Wirkung in In-vitro-Bakterientests und einer Reihe von In-vivo-Tests, einschließlich des Host-Mediated-Assays, der geschlechtsgebundenen rezessiven Letalität bei Drosophila und des Mikrokerntests bei Mäusen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Indomethacin hatte bei Dosierungen von bis zu 0,5 mg/kg/Tag keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit von Mäusen in einer Reproduktionsstudie über zwei Generationen (0,01-faches MRHD auf mg/m2-Basis) oder einer Reproduktionsstudie über zwei Würfe an Ratten (0,02-faches MRHD). auf einem mg/m

2 Basis).

14. Klinische Studien

Indomethacin hat sich als wirksames entzündungshemmendes Mittel erwiesen und eignet sich zur Langzeitanwendung bei rheumatoider Arthritis, Morbus Bechterew und Arthrose.

Indomethacin-Retardkapseln sorgen für eine Linderung der Symptome; es verändert nicht den fortschreitenden Verlauf der Grunderkrankung.

Indomethacin-Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung unterdrücken Entzündungen bei rheumatoider Arthritis, was durch eine Schmerzlinderung und eine Verringerung von Fieber, Schwellungen und Druckempfindlichkeit nachgewiesen wird. Eine Verbesserung bei Patienten, die wegen rheumatoider Arthritis mit Indomethacin behandelt wurden, wurde durch eine Verringerung der Gelenkschwellung, der durchschnittlichen Anzahl der betroffenen Gelenke und der Morgensteifheit nachgewiesen; durch erhöhte Mobilität, die sich in einer Verkürzung der Gehzeit zeigt; und durch eine verbesserte Funktionsfähigkeit, die sich in einer Erhöhung der Griffstärke zeigt. Indomethacin-Retardkapseln können eine Reduzierung der Steroiddosis bei Patienten ermöglichen, die Steroide gegen schwerere Formen der rheumatoiden Arthritis erhalten. In solchen Fällen sollte die Steroiddosis langsam reduziert werden und die Patienten sollten sehr genau auf mögliche Nebenwirkungen überwacht werden.

16. Wie wird Indomethacin ER verabreicht?

Indomethacin-Retardkapseln zu je 75 mg werden mit gelber, undurchsichtiger Kappe und natürlichem Unterteil mit schwarzem Aufdruck „K 16“ auf Ober- und Unterteil geliefert, gefüllt mit weißen Pellets.

Flaschen mit 30 Kapseln, NDC 10702-016-03

Flaschen mit 60 Kapseln, NDC 10702-016-06

Flaschen mit 90 Kapseln, NDC 10702-016-09

Flaschen mit 100 Kapseln, NDC 10702-016-01

Flaschen mit 500 Kapseln, NDC 10702-016-50

Flaschen mit 1000 Kapseln, NDC 10702-016-10

Lagerung

Bei Raumtemperatur von 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; mit erlaubten Ausflügen zwischen 15°C und 30°C (59°F bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Vor Feuchtigkeit schützen.

17 INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen, die jedem ausgegebenen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder ihre Betreuer vor Beginn der Therapie mit Indomethacin-Retardkapseln und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie über die folgenden Informationen.

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Weisen Sie die Patienten an, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche oder undeutliches Sprechen, zu achten und jedes dieser Symptome sofort ihrem Arzt zu melden [
see Warnings and Precautions (5.1)].

Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Weisen Sie Patienten an, Symptome von Geschwüren und Blutungen, einschließlich Oberbauchschmerzen, Dyspepsie, Meläna und Hämatemesis, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko für gastrointestinale Blutungen sowie über die Anzeichen und Symptome [
see
Warnings and Precautions (5.2)].

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, die Einnahme von Indomethacin-Retardkapseln abzusetzen und sofort einen Arzt aufzusuchen [
see
Warnings and Precautions (5.3)].

Herzinsuffizienz und Ödeme

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Kurzatmigkeit, unerklärlicher Gewichtszunahme oder Ödeme, zu achten und sich bei Auftreten solcher Symptome an ihren Arzt zu wenden [
see
Warnings and Precautions (5.5)].

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder im Rachen). Weisen Sie die Patienten an, in solchen Fällen sofort Nothilfe zu suchen [
see
Contraindications (4) and
Warnings and Precautions (5.7)].

Schwerwiegende Hautreaktionen, einschließlich DRESS

Weisen Sie Patienten an, die Einnahme von Indomethacin-Retardkapseln sofort abzubrechen, wenn sie irgendeine Art von Hautausschlag oder Fieber entwickeln, und sich so schnell wie möglich an ihren Arzt zu wenden [
see
Warnings and Precautions (
5.9,
5.10].

Weibliche Fruchtbarkeit

Weisen Sie Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, darauf hin, dass NSAIDs, einschließlich Indomethacin-Retardkapseln, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können [
see
Use in Specific Populations (8.3)].

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen darüber, ab der 30. Schwangerschaftswoche keine Indomethacin-Retardkapseln und andere NSAIDs zu verwenden, da das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus besteht. Wenn bei einer schwangeren Frau zwischen der 20. und 30. Schwangerschaftswoche eine Behandlung mit Indomethacin-Retardkapseln erforderlich ist, weisen Sie sie darauf hin, dass sie möglicherweise auf Oligohydramnion überwacht werden muss, wenn die Behandlung länger als 48 Stunden andauert [
see
Warnings and Precautions (5.11) and
Use in Specific Populations (8.1)].

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von Indomethacin-Retardkapseln mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner Steigerung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird [
see
Warnings and Precautions (5.2) and
Drug Interactions (7)]. Machen Sie Patienten darauf aufmerksam, dass NSAIDs möglicherweise in „rezeptfreien“ Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit enthalten sind.

Verwendung von NSAIDs und niedrig dosiertem Aspirin

Informieren Sie Patienten darüber, niedrig dosiertes Aspirin nicht gleichzeitig mit Indomethacin zu verwenden, bis sie mit ihrem Arzt gesprochen haben [
see Drug Interactions (7)].

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Leitfaden für Medikamente

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arzneimittel namens nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?

NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:

•
Erhöhtes Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall, der zum Tod führen kann. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und sich erhöhen:

° mit steigenden Dosen von NSAIDs

° bei längerer Einnahme von NSAIDs

Nehmen Sie NSAIDs nicht unmittelbar vor oder nach einer Herzoperation ein, die als „Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG)“ bezeichnet wird.

Vermeiden Sie die Einnahme von NSAIDs nach einem kürzlichen Herzinfarkt, es sei denn, Ihr Arzt fordert Sie dazu auf. Wenn Sie nach einem kürzlichen Herzinfarkt NSAIDs einnehmen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für einen weiteren Herzinfarkt.

•
Erhöhtes Risiko für Blutungen, Geschwüre und Risse (Perforation) der Speiseröhre (Schlauch, der vom Mund zum Magen führt), des Magens und des Darms:

° jederzeit während des Gebrauchs

° ohne Warnsymptome

° die zum Tod führen können

Das Risiko, ein Geschwür oder eine Blutung zu bekommen, steigt bei:

° in der Vorgeschichte Magengeschwüre oder Magen- oder Darmblutungen bei der Einnahme von NSAIDs

° Einnahme von Arzneimitteln namens „Kortikosteroide“, „Antikoagulanzien“, „SSRIs“ oder „SNRIs“

° steigende Dosen von NSAIDs

° längere Einnahme von NSAIDs

° Rauchen

° Alkohol trinken

° höheres Alter

° schlechter Gesundheitszustand

° fortgeschrittene Lebererkrankung

° Blutungsprobleme

NSAIDs sollten nur verwendet werden:

° genau wie vorgeschrieben

° in der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung

° für die kürzeste benötigte Zeit

Was sind NSAIDs?

NSAIDs werden zur Behandlung von Schmerzen und Rötungen, Schwellungen und Hitze (Entzündungen) aufgrund von Erkrankungen wie verschiedenen Arten von Arthritis, Menstruationsbeschwerden und anderen Arten von kurzfristigen Schmerzen eingesetzt.

Wer sollte keine NSAIDs einnehmen?

Nehmen Sie keine NSAIDs ein:

• wenn Sie einen Asthmaanfall, Nesselsucht oder eine andere allergische Reaktion auf Aspirin oder andere NSAIDs hatten.

• direkt vor oder nach einer Herzbypass-Operation.

Bevor Sie NSAR einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:

• Leber- oder Nierenprobleme haben
• hohen Blutdruck haben
• Asthma haben
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Die Einnahme von NSAIDs etwa in der 20. Schwangerschaftswoche oder später kann Ihrem ungeborenen Kind schaden. Wenn Sie in der 20. bis 30. Schwangerschaftswoche NSAIDs länger als zwei Tage einnehmen müssen, muss Ihr Arzt möglicherweise die Flüssigkeitsmenge in Ihrer Gebärmutter rund um Ihr Baby überwachen.
  Nach etwa der 30. Schwangerschaftswoche sollten Sie keine NSAR mehr einnehmen.
• stillen oder beabsichtigen zu stillen
  .

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, Vitamine oder Kräuterzusätze. NSAIDs und einige andere Arzneimittel können miteinander interagieren und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen.
Beginnen Sie nicht mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs?

NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:

Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arzneimittel namens nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte“?

• neuer oder schlimmerer Bluthochdruck

• Herzinsuffizienz

• Leberprobleme einschließlich Leberversagen

• Nierenprobleme einschließlich Nierenversagen

• niedrige rote Blutkörperchen (Anämie)

• lebensbedrohliche Hautreaktionen

• lebensbedrohliche allergische Reaktionen

•
Weitere Nebenwirkungen von NSAIDs sind: Magenschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen und Schwindel.

Holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt:

•Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden

• undeutliches Sprechen

• Brustschmerzen

• Schwellung von Gesicht oder Rachen

• Schwäche in einem Teil oder einer Seite Ihres Körpers

Beenden Sie die Einnahme Ihres NSAID und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt:

• Brechreiz

• Blut erbrechen

• müder oder schwächer als gewöhnlich

• Ihr Stuhlgang Blut enthält oder schwarz und klebrig wie Teer ist

• Juckreiz

• Durchfall

• ungewöhnliche Gewichtszunahme

• Ihre Haut oder Augen gelb aussehen

• Hautausschlag oder Blasenbildung mit Fieber

• Verdauungsstörungen oder Magenschmerzen

• Schwellung der Arme und Beine, Hände und Füße

• grippeähnliche Symptome

Wenn Sie zu viel von Ihrem NSAID eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder holen Sie sich sofort medizinische Hilfe.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach NSAIDs.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Weitere Informationen zu NSAIDs

• Aspirin ist ein NSAID, erhöht jedoch nicht das Risiko eines Herzinfarkts. Aspirin kann Blutungen im Gehirn, Magen und Darm verursachen. Aspirin kann auch Magen- und Darmgeschwüre verursachen.
• Einige NSAIDs werden in niedrigeren Dosen ohne Rezept verkauft (rezeptfrei). Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie rezeptfreie NSAIDs länger als 10 Tage anwenden.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von NSAIDs

Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie NSAIDs nicht bei Erkrankungen, für die sie nicht verschrieben wurden. Geben Sie anderen Menschen keine NSAIDs, auch wenn diese die gleichen Symptome haben wie Sie. Es kann ihnen schaden.

Wenn Sie weitere Informationen zu NSAIDs wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu NSAIDs bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.

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Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt. Herausgegeben oder überarbeitet: April 2021

VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD – 75-mg-Flaschenetiketten

Packungsgröße: 30er

NDC 10702-016-03

INDOMETHACIN-KAPSELN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG USP

75 mg

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Rx Nur 30 KAPSELN

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75 mg

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NDC 10702-016-10

INDOMETHACIN-KAPSELN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG USP

75 mg

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Rx Nur 1000 KAPSELN

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INDOMETHACIN Indomethacin-Kapsel, verlängerte Freisetzung

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:10702-016 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke INDOMETHACIN (UNII: XXE1CET956) (INDOMETHACIN – UNII: XXE1CET956) INDOMETHACIN 75 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke SACCHAROSE (UNII: C151H8M554) TALK (UNII: 7SEV7J4R1U) TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP) STÄRKE, MAIS (UNII: O8232NY3SJ) D&C GELB NR. 10 (UNII: 35SW5USQ3G) GELATINE (UNII: 2G86QN327L) MANNIT (UNII: 3OWL53L36A) POVIDON (UNII: FZ989GH94E)

Produkteigenschaften Farbe Gelb Schwarz Punktzahl keine Punktzahl Form KAPSEL Größe 22mm Geschmack Impressum-Code K;16 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:10702-016-03 30 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 02.02.2011 2 NDC:10702-016-06 60 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 03.06.2009 3 NDC:10702-016-09 90 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 02.02.2011 4 NDC:10702-016-01 100 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 03.06.2009 5 NDC:10702-016-50 500 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 03.06.2009 6 NDC:10702-016-10 1000 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 03.06.2009

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA079175 03.06.2009

Etikettierer – KVK-Tech, Inc. (173360061)

Registrant – Avanthi, Inc. (832316694)

Einrichtung
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KVK-Tech, Inc.		173360061	Herstellung(10702-016)

• Wie heißt Ardosons in den USA?
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• Kann ich Tylenol während der Einnahme von Indomethacin einnehmen und kann diese Medikamente alle 3 Stunden abgewechselt werden?

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