Lithium ER
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Indikationen und Verwendung
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Dosierung und Anwendung
- Überdosierung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
WARNUNG
Die Lithiumtoxizität hängt eng mit dem Lithiumspiegel im Serum zusammen und kann bei Dosen nahe therapeutischen Werten auftreten. Vor Beginn der Therapie sollten Einrichtungen für eine schnelle und genaue Serumlithiumbestimmung verfügbar sein (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Lithium-ER-Beschreibung
Lithiumcarbonat-Retardtabletten enthalten Lithiumcarbonat, ein weißes, geruchloses alkalisches Pulver mit der Summenformel Li2CO3 und Molekulargewicht 73,89. Lithium ist ein Element der Alkalimetallgruppe mit der Ordnungszahl 3, dem Atomgewicht 6,94 und einer Emissionslinie bei 671 nm auf dem Flammenphotometer.
Jede beigefarbene Filmtablette mit verlängerter Wirkstofffreisetzung enthält 300 mg Lithiumcarbonat. Diese sich langsam auflösende Filmtablette ist so konzipiert, dass sie niedrigere Serum-Lithium-Spitzenkonzentrationen ergibt als mit herkömmlichen oralen Lithium-Dosierungsformen. Inaktive Inhaltsstoffe bestehen aus Calciumstearat, FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake, FD&C Yellow No. 6 Aluminium Lake, Hypromellose, Polydextrose, Polyethylenglykol, Povidon, Natriumchlorid, Natriumlaurylsulfat, Natriumstärkeglykolat, Sorbitol, Titandioxid und Triacetin.
Erfüllt den USP-Auflösungstest 4.
AKTIONEN
Präklinische Studien haben gezeigt, dass Lithium den Natriumtransport in Nerven- und Muskelzellen verändert und eine Verschiebung hin zum intraneuronalen Metabolismus von Katecholaminen bewirkt, der spezifische biochemische Mechanismus der Lithiumwirkung bei Manie ist jedoch unbekannt.
Indikationen und Verwendung für Lithium ER
Lithiumcarbonat-Retardtabletten sind zur Behandlung manischer Episoden einer bipolaren Störung indiziert. Bipolare Störung, manisch (DSM-IV) entspricht in der älteren DSM-II-Terminologie der manisch-depressiven Erkrankung, manisch. Lithiumcarbonat-Retardtabletten sind auch als Erhaltungstherapie für Personen mit der Diagnose einer bipolaren Störung indiziert. Die Erhaltungstherapie reduziert die Häufigkeit manischer Episoden und verringert die Intensität der möglicherweise auftretenden Episoden.
Typische Symptome einer Manie sind Sprachdruck, motorische Hyperaktivität, vermindertes Schlafbedürfnis, Ideenflucht, Grandiosität, Hochstimmung, schlechtes Urteilsvermögen, Aggressivität und möglicherweise Feindseligkeit. Wenn Lithium einem Patienten mit einer manischen Episode verabreicht wird, kann es innerhalb von 1 bis 3 Wochen zu einer Normalisierung der Symptomatik führen.
Warnungen
Lithiumtoxizität
Die toxischen Konzentrationen für Lithium (≥1,5 mEq/L) liegen nahe am therapeutischen Bereich (0,8 bis 1,2 mEq/L). Einige Patienten, die ungewöhnlich empfindlich auf Lithium reagieren, können bei Serumkonzentrationen, die als innerhalb des therapeutischen Bereichs liegen, toxische Anzeichen zeigen (siehe). WARNUNG IN VERPACKUNG Und DOSIERUNG UND ANWENDUNG). Es kann bis zu 24 Stunden dauern, bis sich Lithium im Gehirngewebe verteilt, sodass das Auftreten akuter Toxizitätssymptome verzögert auftreten kann.
Neurologische Anzeichen einer Lithiumtoxizität reichen von leichten neurologischen Nebenwirkungen wie feinem Zittern, Benommenheit, mangelnder Koordination und Schwäche; zu mäßigen Manifestationen wie Schwindel, Apathie, Schläfrigkeit, Hyperreflexie, Muskelzuckungen, Ataxie, verschwommenem Sehen, Tinnitus und undeutlicher Sprache; und schwere Manifestationen wie Klonus, Verwirrtheit, Krampfanfälle, Koma und Tod. In seltenen Fällen können neurologische Folgen trotz Absetzen der Lithiumbehandlung bestehen bleiben und mit einer Kleinhirnatrophie einhergehen. Zu den kardialen Manifestationen gehören elektrokardiographische Veränderungen wie verlängertes QT-Intervall, ST- und T-Wellen-Veränderungen und Myokarditis. Zu den renalen Manifestationen zählen Störungen der Urinkonzentration, nephrogener Diabetes insipidus und Nierenversagen. Zu den respiratorischen Manifestationen zählen Dyspnoe, Aspirationspneumonie und Atemversagen. Zu den gastrointestinalen Symptomen zählen Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Blähungen. Es ist kein spezifisches Gegenmittel gegen eine Lithiumvergiftung bekannt (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Das Risiko einer Lithiumtoxizität wird erhöht durch:
- Kürzlich aufgetretene gleichzeitige fieberhafte Erkrankung
- Gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die durch pharmakokinetische Wechselwirkungen die Lithium-Serumkonzentration erhöhen, oder von Arzneimitteln, die die Nierenfunktion beeinflussen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN – Arzneimittelwechselwirkungen)
- Akute Einnahme
- Beeinträchtigte Nierenfunktion
- Volumenmangel oder Dehydrierung
- Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Veränderungen der Elektrolytkonzentrationen (insbesondere Natrium und Kalium)
Achten Sie auf Anzeichen und Symptome einer Lithiumtoxizität. Wenn Symptome auftreten, verringern Sie die Dosierung oder brechen Sie die Lithiumbehandlung ab.
Entlarvung des Brugada-Syndroms
Nach der Markteinführung gab es Berichte über einen möglichen Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Lithium und der Aufdeckung des Brugada-Syndroms. Das Brugada-Syndrom ist eine Erkrankung, die durch abnormale elektrokardiographische (EKG) Befunde und das Risiko eines plötzlichen Todes gekennzeichnet ist. Bei Patienten mit Brugada-Syndrom oder solchen, bei denen der Verdacht auf ein Brugada-Syndrom besteht, sollte Lithium generell gemieden werden. Die Konsultation eines Kardiologen wird empfohlen, wenn: (1) eine Behandlung mit Lithium bei Patienten in Betracht gezogen wird, bei denen der Verdacht auf ein Brugada-Syndrom besteht, oder bei Patienten, die Risikofaktoren für ein Brugada-Syndrom haben, z. B. ungeklärte Synkope, eine familiäre Vorgeschichte des Brugada-Syndroms oder eine Familienanamnese (2) Patienten, die nach Beginn der Lithiumtherapie eine unerklärliche Synkope oder Herzklopfen entwickeln.
Pseudotumor Cerebri
Fälle von Pseudotumor cerebri (erhöhter Hirndruck und Papillenödem) wurden bei der Einnahme von Lithium berichtet. Wenn dieser Zustand nicht erkannt wird, kann er zu einer Vergrößerung des blinden Flecks, einer Verengung des Gesichtsfelds und schließlich zur Erblindung aufgrund einer Optikusatrophie führen. Wenn dieses Syndrom auftritt, sollte Lithium, sofern klinisch möglich, abgesetzt werden.
Niereneffekte
Eine chronische Lithiumtherapie kann mit einer verminderten Konzentrationsfähigkeit der Nieren einhergehen und sich gelegentlich als nephrogener Diabetes insipidus mit Polyurie und Polydipsie äußern. Solche Patienten sollten sorgfältig behandelt werden, um eine Dehydrierung mit daraus resultierender Lithiumretention und Toxizität zu vermeiden. Dieser Zustand ist normalerweise reversibel, wenn Lithium abgesetzt wird.
Nach der Markteinführung wurden bei der Anwendung von Lithium Fälle gemeldet, die mit einem nephrotischen Syndrom einhergingen. Zu den Biopsiebefunden bei Patienten mit nephrotischem Syndrom gehören die Minimal-Change-Krankheit und die fokale segmentale Glomerulosklerose. Das Absetzen von Lithium bei Patienten mit nephrotischem Syndrom hat zu einer Remission des nephrotischen Syndroms geführt.
Bei Patienten unter chronischer Lithiumtherapie wurde über morphologische Veränderungen mit glomerulärer und interstitieller Fibrose und Nephronatrophie berichtet. Morphologische Veränderungen wurden auch bei manisch-depressiven Patienten beobachtet, die nie Lithium ausgesetzt waren. Der Zusammenhang zwischen Nierenfunktion und morphologischen Veränderungen sowie deren Zusammenhang mit der Lithiumtherapie wurde nicht nachgewiesen.
Vor und während der Lithiumtherapie sollte die Nierenfunktion beurteilt werden. Routinemäßige Urinanalysen und andere Tests können zur Beurteilung der tubulären Funktion (z. B. spezifisches Gewicht oder Osmolalität des Urins nach einer Zeit des Wasserentzugs oder 24-Stunden-Urinvolumen) und der glomerulären Funktion (z. B. Serumkreatinin, Kreatinin-Clearance oder Proteinurie) eingesetzt werden. Während der Lithiumtherapie weisen fortschreitende oder plötzliche Veränderungen der Nierenfunktion, selbst im Normbereich, auf die Notwendigkeit einer Neubewertung der Behandlung hin.
Enzephalopathisches Syndrom
Bei einigen Patienten, die mit Lithium plus einem Neuroleptikum, insbesondere Haloperidol, behandelt wurden, trat ein enzephalopathisches Syndrom auf (gekennzeichnet durch Schwäche, Lethargie, Fieber, Zittern und Verwirrtheit, extrapyramidale Symptome, Leukozytose, erhöhte Serumenzyme, BUN und FBS). In einigen Fällen folgte dem Syndrom eine irreversible Hirnschädigung. Aufgrund eines möglichen ursächlichen Zusammenhangs zwischen diesen Ereignissen und der gleichzeitigen Verabreichung von Lithium und Neuroleptika sollten Patienten, die eine solche Kombinationstherapie erhalten, oder Patienten mit organischem Hirnsyndrom oder anderen ZNS-Beeinträchtigungen engmaschig auf frühe Anzeichen einer neurologischen Toxizität überwacht werden und die Behandlung bei solchen Anzeichen unverzüglich abbrechen erscheinen. Dieses enzephalopathische Syndrom kann dem malignen neuroleptischen Syndrom (MNS) ähneln oder mit diesem identisch sein.
Serotonin-Syndrom
Lithium kann das Serotonin-Syndrom auslösen, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung. Das Risiko erhöht sich bei gleichzeitiger Anwendung anderer serotonerger Arzneimittel (einschließlich selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Tramadol, Tryptophan, Buspiron und Johanniskraut) sowie bei Arzneimitteln, die den Stoffwechsel beeinträchtigen Serotonin, also MAOIs (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
Zu den Anzeichen und Symptomen des Serotonin-Syndroms können Veränderungen des Geisteszustands (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Delirium und Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Schwitzen, Hitzegefühl, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (z. B. Tremor, Steifheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle und gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall).
Überwachen Sie alle Patienten, die Lithium einnehmen, auf das Auftreten eines Serotonin-Syndroms. Beenden Sie die Behandlung mit Lithium und allen begleitenden serotonergen Arzneimitteln sofort, wenn die oben genannten Symptome auftreten, und leiten Sie eine unterstützende symptomatische Behandlung ein. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Lithium mit anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, informieren Sie die Patienten über das erhöhte Risiko eines Serotonin-Syndroms und überwachen Sie sie auf Symptome.
Gleichzeitige Anwendung mit neuromuskulären Blockern
Lithium kann die Wirkung neuromuskulärer Blocker verlängern. Daher sollten neuromuskuläre Blocker bei Patienten, die Lithium erhalten, mit Vorsicht verabreicht werden.
Verwendung in der Schwangerschaft
Nachteilige Auswirkungen auf die Nidation bei Ratten, die Lebensfähigkeit des Embryos bei Mäusen und den Stoffwechsel in vitro von Rattenhoden und menschlichen Spermien wurden Lithium zugeschrieben, ebenso wie Teratogenität bei Subsäugerarten und Gaumenspalten bei Mäusen.
Beim Menschen kann Lithium den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Daten aus Lithium-Geburtsregistern deuten auf eine Zunahme kardialer und anderer Anomalien, insbesondere der Ebstein-Anomalie, hin. Wenn dieses Arzneimittel bei Frauen im gebärfähigen Alter oder während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn eine Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin von ihrem Arzt über die potenzielle Gefahr für den Fötus aufgeklärt werden.
Verwendung bei stillenden Müttern
Lithium geht in die Muttermilch über. Während der Lithiumtherapie sollte nicht gestillt werden, außer in seltenen und ungewöhnlichen Fällen, in denen nach Ansicht des Arztes der potenzielle Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Säugling oder das Neugeborene überwiegt. Bei einigen Säuglingen und Neugeborenen wurden Anzeichen und Symptome einer Lithiumtoxizität wie Hypertonie, Hypothermie, Zyanose und EKG-Veränderungen berichtet.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wurden nicht ermittelt; Die Anwendung bei diesen Patienten wird nicht empfohlen.
Es wurde über ein vorübergehendes Syndrom akuter Dystonie und Hyperreflexie bei einem 15 kg schweren pädiatrischen Patienten berichtet, der 300 mg Lithiumcarbonat eingenommen hatte.
Vorsichtsmaßnahmen
Die Fähigkeit, Lithium zu vertragen, ist während der akuten manischen Phase größer und nimmt ab, wenn die manischen Symptome nachlassen (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Der Verteilungsraum von Lithium entspricht in etwa dem des gesamten Körperwassers. Lithium wird hauptsächlich über den Urin ausgeschieden, in unbedeutendem Maße auch über den Kot. Die renale Ausscheidung von Lithium ist proportional zu seiner Plasmakonzentration. Die Eliminationshalbwertszeit von Lithium beträgt etwa 24 Stunden. Lithium verringert die Natriumrückresorption durch die Nierentubuli, was zu einem Natriummangel führen kann. Daher ist es für den Patienten wichtig, zumindest während der anfänglichen Stabilisierungsphase eine normale Ernährung, einschließlich Salz, und eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme (2.500 bis 3.500 ml) beizubehalten. Es wurde berichtet, dass eine verminderte Toleranz gegenüber Lithium auf anhaltendes Schwitzen oder Durchfall zurückzuführen ist. Wenn dies auftritt, sollten unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht zusätzliche Flüssigkeit und Salz verabreicht und die Lithiumaufnahme reduziert oder ausgesetzt werden, bis die Erkrankung abgeklungen ist.
Neben Schwitzen und Durchfall kann auch eine begleitende Infektion mit erhöhter Temperatur eine vorübergehende Reduzierung oder das Absetzen der Medikamente erforderlich machen.
Vorbestehende Schilddrüsenerkrankungen stellen nicht unbedingt eine Kontraindikation für eine Lithiumbehandlung dar. Wenn bereits eine Schilddrüsenunterfunktion vorliegt, ermöglicht eine sorgfältige Überwachung der Schilddrüsenfunktion während der Lithiumstabilisierung und -erhaltung die Korrektur veränderter Schilddrüsenparameter und/oder gegebenenfalls eine Anpassung der Lithiumdosen. Wenn während der Lithiumstabilisierung und -erhaltung eine Schilddrüsenunterfunktion auftritt, kann eine zusätzliche Schilddrüsenbehandlung durchgeführt werden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Durch Diuretika, ACE und ARB verursachter Natriumverlust kann die Lithiumkonzentration im Serum erhöhen. Beginnen Sie mit niedrigeren Lithiumdosen oder reduzieren Sie die Dosierung und überwachen Sie dabei regelmäßig die Lithiumkonzentrationen im Serum und Anzeichen einer Lithiumtoxizität. Sehen WARNHINWEISE Weitere Vorsichtshinweise finden Sie hier.
Die gleichzeitige Verabreichung von Lithium mit serotonergen Arzneimitteln kann das Serotonin-Syndrom auslösen. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome eines Serotonin-Syndroms, insbesondere während der Lithium-Einführung. Wenn ein Serotonin-Syndrom auftritt, erwägen Sie das Absetzen von Lithium und/oder begleitenden serotonergen Arzneimitteln. Beispiele für serotonerge Arzneimittel sind selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) und Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI).
Die gleichzeitige Verabreichung von Methyldopa, Phenytoin oder Carbamazepin mit Lithium kann das Risiko von Nebenwirkungen dieser Arzneimittel erhöhen.
Die folgenden Medikamente können die Lithiumkonzentration im Serum senken, indem sie die Lithiumausscheidung im Urin erhöhen: Acetazolamid, Harnstoff, Xanthinpräparate und alkalisierende Mittel wie Natriumbicarbonat.
Die gleichzeitige längere Anwendung von Jodidpräparaten, insbesondere Kaliumjodid, mit Lithium kann zu einer Hypothyreose führen.
Die gleichzeitige Anwendung von Kalziumkanalblockern mit Lithium kann das Risiko einer Neurotoxizität in Form von Ataxie, Zittern, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und/oder Tinnitus erhöhen.
Die gleichzeitige Anwendung von Metronidazol und Lithium kann aufgrund einer verringerten renalen Clearance zu einer Lithiumtoxizität führen. Patienten, die eine solche Kombinationstherapie erhalten, sollten engmaschig überwacht werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Fluoxetin mit Lithium führte sowohl zu erhöhten als auch zu verringerten Lithiumkonzentrationen im Serum. Patienten, die eine solche Kombinationstherapie erhalten, sollten engmaschig überwacht werden.
Nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs): Der Lithiumspiegel sollte genau überwacht werden, wenn Patienten mit der Einnahme von NSAIDs beginnen oder diese abbrechen. In einigen Fällen ist die Lithiumtoxizität auf Wechselwirkungen zwischen einem NSAID und Lithium zurückzuführen. Es wurde berichtet, dass Indomethacin und Piroxicam die Lithiumkonzentration im Steady-State signifikant erhöhen. Es gibt auch Hinweise darauf, dass andere nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, einschließlich der selektiven Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer, die gleiche Wirkung haben. In einer an gesunden Probanden durchgeführten Studie stiegen die mittleren Lithium-Plasmaspiegel im Steady-State bei Probanden, die 450 mg Lithium zweimal täglich mit 200 mg Celecoxib zweimal täglich erhielten, im Vergleich zu Probanden, die Lithium allein erhielten, um etwa 17 % an.
Die gleichzeitige Anwendung von Lithium mit einem SGLT2-Inhibitor (Natrium-Glukose-Cotransporter 2) kann die Lithiumkonzentration im Serum verringern. Überwachen Sie die Lithiumkonzentration im Serum häufiger während der Einführung des SGLT2-Inhibitors und bei Dosisänderungen.
Lithium kann die geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen. Patienten sollten vor Aktivitäten gewarnt werden, die Aufmerksamkeit erfordern (z. B. das Führen von Fahrzeugen oder Maschinen).
Verwendung in der Schwangerschaft
Sehen WARNHINWEISE.
Verwendung bei stillenden Müttern
Da Lithium bei gestillten Säuglingen und Neugeborenen schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen kann, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen oder das Medikament abgesetzt werden soll (siehe WARNHINWEISE).
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wurden nicht nachgewiesen (siehe WARNHINWEISE).
Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zu Lithiumcarbonat-Retardtabletten umfassten nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen Therapien widerspiegelt.
Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Das Auftreten und die Schwere von Nebenwirkungen stehen im Allgemeinen in direktem Zusammenhang mit den Lithiumkonzentrationen im Serum und der individuellen Empfindlichkeit des Patienten gegenüber Lithium. Sie treten im Allgemeinen bei höheren Konzentrationen häufiger und stärker auf.
Bei Serumlithiumkonzentrationen unter 1,5 mEq/L können Nebenwirkungen auftreten. Leichte bis mittelschwere Nebenwirkungen können bei Konzentrationen von 1,5 bis 2,5 mÄq/l auftreten, und mittelschwere bis schwere Reaktionen können bei Konzentrationen von 2,0 mÄq/l und mehr beobachtet werden.
Während der Ersttherapie in der akuten manischen Phase kann es zu feinem Handzittern, Polyurie und leichtem Durst kommen, das während der gesamten Behandlung anhalten kann. In den ersten Tagen der Lithiumverabreichung können auch vorübergehende und leichte Übelkeit und allgemeines Unwohlsein auftreten.
Diese Nebenwirkungen klingen in der Regel bei fortgesetzter Behandlung oder bei vorübergehender Reduzierung oder Einstellung der Dosierung ab. Bei anhaltender Erkrankung kann ein Absetzen der Lithiumtherapie erforderlich sein. Durchfall, Erbrechen, Schläfrigkeit, Muskelschwäche und mangelnde Koordination können frühe Anzeichen einer Lithiumvergiftung sein und bei Lithiumkonzentrationen unter 2,0 mÄq/l auftreten. Bei höheren Konzentrationen kann es zu Schwindelgefühlen, Ataxie, verschwommenem Sehen, Tinnitus und einer starken Ausscheidung von verdünntem Urin kommen. Serumlithiumkonzentrationen über 3,0 mEq/L können ein komplexes klinisches Bild hervorrufen, das mehrere Organe und Organsysteme betrifft. Die Lithiumkonzentration im Serum sollte während der akuten Behandlungsphase 2,0 mEq/L nicht überschreiten.
Die folgenden Reaktionen wurden berichtet und scheinen mit den Serumlithiumkonzentrationen, einschließlich Konzentrationen innerhalb des therapeutischen Bereichs, in Zusammenhang zu stehen:
Zentrales Nervensystem: Zittern, Überreizbarkeit der Muskeln (Faszikulationen, Zuckungen, klonische Bewegungen ganzer Gliedmaßen), Hypertonus, Ataxie, choreoathetotische Bewegungen, hyperaktiver tiefer Sehnenreflex, extrapyramidale Symptome einschließlich akuter Dystonie, Zahnradsteifheit, Ohnmachtsanfälle, epileptiforme Anfälle, undeutliche Sprache, Schwindel, Schwindel , Downbeat-Nystagmus, Harn- oder Stuhlinkontinenz, Schläfrigkeit, psychomotorische Retardierung, Unruhe, Verwirrtheit, Stupor, Koma, Zungenbewegungen, Tics, Tinnitus, Halluzinationen, schlechtes Gedächtnis, verlangsamte geistige Leistungsfähigkeit, erschreckte Reaktion, Verschlechterung organischer Hirnsyndrome.
Herz-Kreislauf: Herzrhythmusstörungen, Hypotonie, peripherer Kreislaufkollaps, Bradykardie, Sinusknotendysfunktion mit schwerer Bradykardie (die zu Synkopen führen kann), Aufdeckung des Brugada-Syndroms (siehe WARNHINWEISE Und INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG).
Magen-Darm: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Gastritis, Schwellung der Speicheldrüsen, Bauchschmerzen, übermäßiger Speichelfluss, Blähungen, Verdauungsstörungen.
Urogenital: Glykosurie, verringerte Kreatinin-Clearance, Albuminurie, Oligurie und Symptome eines nephrogenen Diabetes insipidus, einschließlich Polyurie, Durst und Polydipsie.
Dermatologisch: Austrocknen und Ausdünnen der Haare, Alopezie, Anästhesie der Haut, Akne, chronische Follikulitis, Xerosis cutis, Psoriasis oder deren Verschlimmerung, generalisierter Pruritus mit oder ohne Hautausschlag, Hautgeschwüre, Angioödem, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).
Vegetatives Nervensystem: verschwommenes Sehen, trockener Mund, Impotenz/sexuelle Dysfunktion.
Schilddrüsenanomalien: euthyreoter Kropf und/oder Hypothyreose (einschließlich Myxödem), begleitet von niedrigeren T3- und T4-Werten. 131Die Jodaufnahme kann erhöht sein (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN). Paradoxerweise wurde über seltene Fälle von Hyperthyreose berichtet.
EEG-Änderungen: diffuse Verlangsamung, Erweiterung des Frequenzspektrums, Potenzierung und Desorganisation des Hintergrundrhythmus.
EKG-Änderungen: reversible Abflachung, Isoelektrizität oder Inversion von T-Wellen.
Verschiedenes: Müdigkeit, Lethargie, vorübergehende Skotomata, Exophthalmus, Dehydrierung, Gewichtsverlust, Leukozytose, Kopfschmerzen, vorübergehende Hyperglykämie, Hyperkalzämie, Hyperparathyreoidismus, Albuminurie, übermäßige Gewichtszunahme, ödematöse Schwellung der Knöchel oder Handgelenke, metallischer Geschmack, Geschmacksstörung/Geschmacksverzerrung, salziger Geschmack, Durst, geschwollene Lippen, Engegefühl in der Brust, geschwollene und/oder schmerzende Gelenke, Fieber, Polyarthralgie und Zahnkaries.
Es liegen einige Berichte über nephrogenen Diabetes insipidus, Hyperparathyreoidismus und Hypothyreose vor, die nach dem Absetzen von Lithium bestehen bleiben.
Es liegen einige Berichte über die Entwicklung schmerzhafter Verfärbungen an Fingern und Zehen sowie Kältegefühl in den Extremitäten innerhalb eines Tages nach Beginn der Lithiumbehandlung vor. Der Mechanismus, durch den sich diese Symptome (die dem Raynaud-Syndrom ähneln) entwickelten, ist nicht bekannt. Auf den Abbruch folgte eine Erholung.
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Avet Pharmaceuticals Inc. unter 1-866-901-DRUG (3784) oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Dosierung und Verabreichung von Lithium ER
Akute Manie
Eine optimale Reaktion des Patienten kann normalerweise mit 1.800 mg/Tag in den folgenden Dosierungen erreicht werden:
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1Kann auch im empfohlenen Dosierungsintervall von 600 mg TID verabreicht werden. |
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| AKUTE MANIE | |||
| Morgen | Nachmittag | Nachts | |
| Lithiumcarbonat | 3 Tabletten | 3 Tabletten | |
| Tablets mit verlängerter Wirkstofffreisetzung1 | (900 mg) | (900 mg) | |
Solche Dosen führen normalerweise zu einer wirksamen Lithiumkonzentration im Serum zwischen 1,0 und 1,5 mEq/L. Die Dosierung muss je nach Serumkonzentration und klinischem Ansprechen individuell angepasst werden. Eine regelmäßige Überwachung des klinischen Zustands des Patienten und der Lithiumkonzentrationen im Serum ist erforderlich. Die Serumkonzentrationen sollten während der akuten Phase und bis zur Stabilisierung der Serumkonzentrationen und des klinischen Zustands des Patienten zweimal pro Woche bestimmt werden.
Langzeitkontrolle
Die erwünschten Serum-Lithiumkonzentrationen liegen bei 0,6 bis 1,2 mEq/L, was normalerweise mit 900 bis 1.200 mg/Tag erreicht werden kann. Die Dosierung variiert von Person zu Person, aber im Allgemeinen wird diese Konzentration mit den folgenden Dosierungen aufrechterhalten:
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1Kann im empfohlenen TID-Dosierungsintervall von bis zu 1.200 mg/Tag verabreicht werden. |
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| LANGFRISTIGE KONTROLLE | |||
| Morgen | Nachmittag | Nachts | |
| Lithiumcarbonat | 2 Tabletten | 2 Tabletten | |
| Tablets mit verlängerter Wirkstofffreisetzung1 | (600 mg) | (600 mg) | |
In unkomplizierten Fällen, die während der Remission eine Erhaltungstherapie erhalten, sollten die Lithiumkonzentrationen im Serum mindestens alle zwei Monate überwacht werden. Patienten, die ungewöhnlich empfindlich auf Lithium reagieren, können bei Serumkonzentrationen von 1,0 bis 1,5 mEq/L toxische Anzeichen zeigen. Geriatrische Patienten reagieren oft auf eine reduzierte Dosierung und können bei Serumkonzentrationen, die von anderen Patienten normalerweise toleriert werden, Anzeichen einer Toxizität zeigen. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
Wichtige Überlegungen
- Blutproben für Serumlithiumbestimmungen sollten unmittelbar vor der nächsten Dosis entnommen werden, wenn die Lithiumkonzentrationen relativ stabil sind (dh 8 bis 12 Stunden nach der vorherigen Dosis). Man darf sich nicht allein auf die Serumkonzentration verlassen. Eine genaue Patientenbeurteilung erfordert sowohl klinische als auch Laboranalysen.
- Lithiumcarbonat-Retardtabletten müssen im Ganzen geschluckt werden und dürfen niemals gekaut oder zerkleinert werden.
Überdosierung
Die toxischen Konzentrationen für Lithium (≥ 1,5 mEq/L) liegen nahe an den therapeutischen Konzentrationen. Daher ist es wichtig, dass Patienten und ihre Familien darauf hingewiesen werden, auf frühe toxische Symptome zu achten und das Medikament abzusetzen und den Arzt zu informieren, wenn sie auftreten (siehe WARNHINWEISE: Lithiumtoxizität).
Behandlung
Es ist kein spezifisches Gegenmittel gegen eine Lithiumvergiftung bekannt. Die Behandlung ist unterstützend. Frühe Symptome einer Lithiumtoxizität können in der Regel durch eine Reduzierung oder Einstellung der Medikamentendosis und Wiederaufnahme der Behandlung mit einer niedrigeren Dosis nach 24 bis 48 Stunden behandelt werden. In schweren Fällen einer Lithiumvergiftung besteht das erste und wichtigste Ziel der Behandlung in der Eliminierung dieses Ions aus dem Patienten.
Die Behandlung ist im Wesentlichen die gleiche wie bei einer Barbituratvergiftung: 1) Magenspülung, 2) Korrektur des Flüssigkeits- und Elektrolytungleichgewichts und 3) Regulierung der Nierenfunktion. Harnstoff, Mannitol und Aminophyllin führen alle zu einem signifikanten Anstieg der Lithiumausscheidung. Die Hämodialyse ist ein wirksames und schnelles Mittel zur Entfernung des Ions aus dem stark toxischen Patienten. Die Genesung des Patienten kann jedoch langsam sein.
Eine Infektionsprophylaxe, regelmäßige Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und die Aufrechterhaltung einer ausreichenden Atmung sind unerlässlich.
INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG
Informationen für Patienten: Eine als Brugada-Syndrom bekannte Erkrankung kann bereits bestehen und durch eine Lithiumtherapie entlarvt werden. Das Brugada-Syndrom ist eine Herzerkrankung, die durch abnormale elektrokardiographische (EKG) Befunde und das Risiko eines plötzlichen Todes gekennzeichnet ist. Den Patienten sollte geraten werden, sofort Nothilfe in Anspruch zu nehmen, wenn sie unter Ohnmacht, Benommenheit, Herzrhythmusstörungen oder Kurzatmigkeit leiden, da sie möglicherweise an einer potenziell lebensbedrohlichen Herzerkrankung leiden, die als Brugada-Syndrom bekannt ist.
Wie wird Lithium ER geliefert?
Lithiumcarbonat-Retardtabletten USP, 300 mg, sind zur oralen Verabreichung als runde, beige Filmtablette erhältlich. Geprägt EP 148 auf der einen Seite und glatt auf der Rückseite. Sie werden wie folgt geliefert:
Flaschen mit 100 Stück: NDC 23155-763-01
Flaschen mit 500 Stück: NDC 23155-763-05
Lagerbedingungen
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15° bis 30° C (59° bis 86° F) [See USP Controlled Room Temperature]. Vor Feuchtigkeit schützen.
In einem dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP mit kindersicherem Verschluss abgeben. Behälter dicht geschlossen halten.
Vertrieben von:
Avet Pharmaceuticals Inc.
East Brunswick, NJ 08816
1.866.901.DROGE (3784)
51U000000131US12
Überarbeitet: 09/2023
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD
NDC 23155–763-01
Lithiumcarbonat-Retardtabletten, USP
300 mg
Nur Rx
100 Tabletten
NDC 23155–763-05
Lithiumcarbonat-Retardtabletten, USP
300 mg
Nur Rx
500 Tabletten
| LITHIUMCARBONAT Lithiumcarbonat-Tablette, filmbeschichtet, verlängerte Wirkstofffreisetzung |
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| Etikettierer – Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. (780779901) |
| Registrant – Heritage Pharma Labs Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Labs Inc. (189630168) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Heritage Pharma Labs Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Labs Inc. | 189630168 | ANALYSE(23155-763), ETIKETT(23155-763), HERSTELLUNG(23155-763), PACKUNG(23155-763) | |
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