Metformin-Aerosol

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von METFORMINHYDROCHLORID-TABLETTEN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für METFORMINHYDROCHLORID-TABLETTEN an.
METFORMINHYDROCHLORID-Tabletten zur oralen Anwendung. Erste US-Zulassung: 1995

WARNUNG: MILCHSÄURE
Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

• Fälle von Metformin-assoziierter Laktatazidose nach der Markteinführung führten zu Tod, Unterkühlung, Hypotonie und resistenten Bradyarrhythmien. Zu den Symptomen gehörten Unwohlsein, Myalgien, Atemnot, Schläfrigkeit und Bauchschmerzen. Zu den Laboranomalien gehörten erhöhte Laktatwerte im Blut, Anionenlückenazidose, erhöhtes Laktat/Pyruvat-Verhältnis; und Metformin-Plasmaspiegel im Allgemeinen > 5 µg/ml. (5.1)
• Zu den Risikofaktoren gehören Nierenfunktionsstörung, gleichzeitige Einnahme bestimmter Medikamente, Alter > 65 Jahre, radiologische Untersuchungen mit Kontrastmittel, Operationen und andere Eingriffe, hypoxische Zustände, übermäßiger Alkoholkonsum und Leberfunktionsstörung. Schritte zur Verringerung des Risikos und zur Behandlung einer Metformin-assoziierten Laktatazidose in diesen Hochrisikogruppen finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. (5.1)
• Bei Verdacht auf Laktatazidose brechen Sie die Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten ab und leiten Sie allgemeine unterstützende Maßnahmen im Krankenhaus ein. Eine sofortige Hämodialyse wird empfohlen. (5.1)

Indikationen und Verwendung für Metformin-Aerosol

Metforminhydrochlorid-Tabletten sind ein Biguanid, das als Ergänzung zu Diät und Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 10 Jahren mit Typ-2-Diabetes mellitus angezeigt ist.(1)

Dosierung und Verabreichung von Metformin-Aerosolen

Dosierung für Erwachsene für Metforminhydrochlorid-Tabletten:

• Anfangsdosis: 500 mg oral zweimal täglich oder 850 mg einmal täglich zu den Mahlzeiten (2.1)
• Erhöhen Sie die Dosis in Schritten von 500 mg wöchentlich oder 850 mg alle 2 Wochen, bis zu einer Höchstdosis von 2.550 mg pro Tag, verteilt auf mehrere Dosen (2.1).
• Dosen über 2.000 mg werden möglicherweise besser vertragen, wenn sie dreimal täglich zu den Mahlzeiten verabreicht werden (2.1)

Pädiatrische Dosierung für Metforminhydrochlorid-Tabletten:

• Anfangsdosis: 500 mg oral zweimal täglich zu den Mahlzeiten (2,2)
• Erhöhen Sie die Dosierung in Schritten von 500 mg wöchentlich bis zu einem Maximum von 2.000 mg pro Tag, verabreicht in geteilten Dosen zweimal täglich (2.2)

Nierenfunktionsstörung:

• Bewerten Sie vor Beginn die Nierenfunktion anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) (2.3).

o Nicht bei Patienten mit einer eGFR unter 30 ml/Minute/1,73 m anwenden2 (2.3)

Bei Patienten mit einer eGFR zwischen 30 und 45 ml/Minute/1,73 m wird die Einleitung nicht empfohlen2 (2.3)
o Bewerten Sie das Risiko/den Nutzen einer Fortsetzung, wenn die eGFR unter 45 ml/Minute/1,73 m fällt2 (2.3)
o Unterbrechen Sie die Behandlung, wenn die eGFR unter 30 ml/Minute/1,73 m fällt2 (2.3)

Abbruch der jodhaltigen Kontrastmittel-Bildgebung:

• Metforminhydrochlorid-Tabletten müssen möglicherweise zum Zeitpunkt oder vor Jodkontrast-Bildgebungsverfahren abgesetzt werden (2.4).

Darreichungsformen und Stärken

• Metforminhydrochlorid-Tabletten USP: 500 mg, 850 mg und 1.000 mg (3)

Kontraindikationen

• Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR unter 30 ml/min/1,73 m).2) (4, 5.1)
• Überempfindlichkeit gegen Metformin (4)
• Akute oder chronische metabolische Azidose, einschließlich diabetischer Ketoazidose, mit oder ohne Koma. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Laktatazidose: Siehe Warnhinweis im Kasten. (5.1)
• Vitamin B12 Mangel: Metformin kann Vitamin B senken12 Ebenen. Messen Sie jährlich hämatologische Parameter und Vitamin B12 in Abständen von 2 bis 3 Jahren untersuchen und etwaige Anomalien behandeln. (5.2)
• Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung von Insulin und Insulinsekretagoga: Erhöhtes Risiko einer Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung mit Insulin und/oder einem Insulinsekretagogum. Möglicherweise ist eine niedrigere Insulin- oder Insulinsekretagogosis erforderlich (5.3).

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Bei Metforminhydrochlorid-Tabletten sind die häufigsten Nebenwirkungen (>5,0 %) Durchfall, Übelkeit/Erbrechen, Blähungen, Asthenie, Verdauungsstörungen, Bauchbeschwerden und Kopfschmerzen.(6.1)

Um VERMÄCHTLICHE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich an die gebührenfreie Nummer +1-888-200-5415 oder per E-Mail an pv@harmanfinochem.com oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Carboanhydrasehemmer können das Risiko einer Laktatazidose erhöhen. Erwägen Sie eine häufigere Überwachung (7)
• Arzneimittel, die die Metformin-Clearance verringern (wie Ranolazin, Vandetanib, Dolutegravir und Cimetidin), können die Akkumulation von Metformin verstärken. Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken einer gleichzeitigen Anwendung (7)
• Alkohol kann die Wirkung von Metformin auf den Laktatstoffwechsel verstärken. Patienten vor übermäßigem Alkoholkonsum warnen (7)

Verwendung in bestimmten Populationen

• Fortpflanzungsfähige Frauen und Männer: Informieren Sie prämenopausale Frauen über die Möglichkeit einer ungewollten Schwangerschaft. (8.3)
• Geriatrische Anwendung: Überprüfen Sie die Nierenfunktion häufiger. (8.5)
• Leberfunktionsstörung: Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung. (8.7)

Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.

Überarbeitet: 2/2021

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: MILCHSÄURE

Fälle von Metformin-assoziierter Laktatazidose nach der Markteinführung führten zu Tod, Unterkühlung, Hypotonie und resistenten Bradyarrhythmien. Der Beginn einer Metformin-assoziierten Laktatazidose ist oft subtil und wird nur von unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein, Myalgien, Atemnot, Schläfrigkeit und Bauchschmerzen begleitet. Die Metformin-assoziierte Laktatazidose war gekennzeichnet durch erhöhte Laktatspiegel im Blut (>5 mmol/Liter), Anionenlückenazidose (ohne Hinweise auf Ketonurie oder Ketonämie), ein erhöhtes Laktat/Pyruvat-Verhältnis; und Metformin-Plasmaspiegel im Allgemeinen > 5 µg/ml [see Warnings and Precautions (5.1)].

Zu den Risikofaktoren für eine Metformin-assoziierte Laktatazidose gehören Nierenfunktionsstörungen, die gleichzeitige Einnahme bestimmter Arzneimittel (z. B. Carboanhydrasehemmer wie Topiramat), ein Alter von 65 Jahren oder älter, eine radiologische Untersuchung mit Kontrastmittel, Operationen und andere Verfahren sowie hypoxische Zustände (z , akute Herzinsuffizienz), übermäßiger Alkoholkonsum und Leberfunktionsstörung.

Es werden Schritte zur Verringerung des Risikos und zur Behandlung einer Metformin-assoziierten Laktatazidose in diesen Hochrisikogruppen beschrieben [see Dosage and Administration (2.3), (2.7), Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1)].

Wenn der Verdacht einer Metformin-assoziierten Laktatazidose besteht, brechen Sie die Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten sofort ab und leiten Sie im Krankenhaus allgemeine unterstützende Maßnahmen ein. Eine sofortige Hämodialyse wird empfohlen [see Warnings and Precautions (5.1)].

1. Indikationen und Verwendung für Metformin-Aerosol

Metforminhydrochlorid-Tabletten sind als Ergänzung zu Diät und Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 10 Jahren mit Typ-2-Diabetes mellitus indiziert.

2. Dosierung und Verabreichung von Metformin-Aerosol

2.1 Dosierung für Erwachsene

Metforminhydrochlorid-Tabletten

• Die empfohlene Anfangsdosis von Metforminhydrochlorid-Tabletten beträgt 500 mg oral zweimal täglich oder 850 mg einmal täglich zu den Mahlzeiten.
• Erhöhen Sie die Dosis je nach Blutzuckerkontrolle und Verträglichkeit in Schritten von 500 mg wöchentlich oder 850 mg alle 2 Wochen, bis zu einer Höchstdosis von 2.550 mg pro Tag, verteilt auf mehrere Dosen.
• Dosen über 2.000 mg werden möglicherweise besser vertragen, wenn sie dreimal täglich zu den Mahlzeiten verabreicht werden.

2.2 Dosierung für Metforminhydrochlorid-Tabletten bei Kindern

• Die empfohlene Anfangsdosis von Metforminhydrochlorid-Tabletten für pädiatrische Patienten ab 10 Jahren beträgt 500 mg oral zweimal täglich zu den Mahlzeiten.
• Erhöhen Sie die Dosierung je nach Blutzuckerkontrolle und Verträglichkeit in Schritten von jeweils 500 mg pro Woche, bis zu einem Maximum von 2.000 mg pro Tag, verteilt auf zwei Dosen zweimal täglich.

2.3 Empfehlungen zur Anwendung bei eingeschränkter Nierenfunktion

• Beurteilen Sie die Nierenfunktion vor Beginn der Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten und danach in regelmäßigen Abständen.
• Metforminhydrochlorid-Tabletten sind bei Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) unter 30 ml/Minute/1,73 m kontraindiziert2.
• Beginn der Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten bei Patienten mit einer eGFR zwischen 30–45 ml/Minute/1,73 m2 ist nicht zu empfehlen.
• Bei Patienten, die Metforminhydrochlorid-Tabletten einnehmen und deren eGFR später unter 45 ml/min/1,73 m fällt2beurteilen Sie das Nutzen-Risiko einer Fortsetzung der Therapie.
• Beenden Sie die Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten, wenn die eGFR des Patienten später unter 30 ml/Minute/1,73 m fällt2 [see Warnings and Precautions (5.1)].

2.4 Absetzen jodhaltiger Kontrastmittel-Bildgebungsverfahren

Bei Patienten mit einer eGFR zwischen 30 und 60 ml/min/1,73 m müssen Metforminhydrochlorid-Tabletten zum Zeitpunkt oder vor einer Jodkontrastbildgebung abgesetzt werden2; bei Patienten mit Lebererkrankungen, Alkoholismus oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte; oder bei Patienten, denen intraarterielles jodhaltiges Kontrastmittel verabreicht wird. Bewerten Sie die eGFR 48 Stunden nach dem bildgebenden Verfahren erneut. Beginnen Sie mit der Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten, wenn die Nierenfunktion stabil ist.

3. Darreichungsformen und Stärken

Metforminhydrochlorid-Tabletten, USP ist erhältlich als:
Tabletten: 500 mg rund, weiß bis cremefarben, filmbeschichtet, mit der Prägung „001“ auf einer Seite und „500“ auf der anderen Seite.
Tabletten: 850 mg rund, weiß bis cremefarben, filmbeschichtet, mit der Prägung „002“ auf der einen Seite und „850“ auf der anderen Seite.
Tabletten: 1.000 mg weiß bis cremefarben, oval, bikonvex, filmbeschichtet, mit der Prägung „003“ auf einer Seite und „1000“ auf der anderen Seite und mit einer Halbierungslinie auf beiden Seiten.

4. Kontraindikationen

Metforminhydrochlorid-Tabletten sind kontraindiziert bei Patienten mit:

• Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR unter 30 ml/min/1,73 m).2) [see Warnings and Precautions (5.1)].
• Überempfindlichkeit gegen Metformin.
• Akute oder chronische metabolische Azidose, einschließlich diabetischer Ketoazidose, mit oder ohne Koma.

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Laktatazidose

Nach der Markteinführung kam es zu Fällen einer Metformin-assoziierten Laktatazidose, darunter auch mit tödlichem Ausgang. Diese Fälle begannen subtil und gingen mit unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein, Myalgien, Bauchschmerzen, Atemnot oder erhöhter Schläfrigkeit einher; Bei schwerer Azidose traten jedoch Hypotonie und resistente Bradyarrhythmien auf. Eine Metformin-assoziierte Laktatazidose war durch erhöhte Laktatkonzentrationen im Blut (>5 mmol/l), eine Anionenlückenazidose (ohne Hinweise auf Ketonurie oder Ketonämie) und ein erhöhtes Laktat:Pyruvat-Verhältnis gekennzeichnet. Die Metformin-Plasmaspiegel lagen im Allgemeinen bei >5 µg/ml. Metformin verringert die Laktataufnahme in der Leber und erhöht den Laktatspiegel im Blut, was insbesondere bei Risikopatienten das Risiko einer Laktatazidose erhöhen kann.
Bei Verdacht auf eine Metformin-assoziierte Laktatazidose sollten umgehend allgemeine unterstützende Maßnahmen im Krankenhaus eingeleitet und die Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten sofort abgesetzt werden. Bei Behandlung mit Metforminhydrochlorid-Tabletten wird einem behandelten Patienten mit der Diagnose oder starkem Verdacht auf Laktatazidose eine sofortige Hämodialyse empfohlen, um die Azidose zu korrigieren und angesammeltes Metformin zu entfernen (Metforminhydrochlorid ist unter guten hämodynamischen Bedingungen mit einer Clearance von bis zu 170 ml/min dialysierbar). Die Hämodialyse hat oft zu einer Umkehrung der Symptome und einer Genesung geführt.
Informieren Sie Patienten und ihre Familien über die Symptome einer Laktatazidose und weisen Sie sie beim Auftreten dieser Symptome an, Metforminhydrochlorid-Tabletten abzusetzen und diese Symptome ihrem Arzt zu melden.
Für jeden der bekannten und möglichen Risikofaktoren einer Metformin-assoziierten Laktatazidose werden im Folgenden Empfehlungen zur Reduzierung des Risikos und zur Behandlung einer Metformin-assoziierten Laktatazidose gegeben:

• Nierenfunktionsstörung – Die Fälle von Metformin-assoziierter Laktatazidose nach der Markteinführung traten hauptsächlich bei Patienten mit erheblicher Nierenfunktionsstörung auf.
  Das Risiko einer Metformin-Akkumulation und einer Metformin-assoziierten Laktatazidose steigt mit der Schwere der Nierenfunktionsstörung, da Metformin größtenteils über die Niere ausgeschieden wird. Zu den klinischen Empfehlungen, die auf der Nierenfunktion des Patienten basieren, gehören: [see Dosage and Administration (2.1), Clinical Pharmacology (12.3)]:
  o Ermitteln Sie vor Beginn der Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR).
  o Metforminhydrochlorid-Tabletten sind bei Patienten mit einer eGFR von weniger als 30 ml/min/1,73 m kontraindiziert2 [see Contraindications (4)].
  o Bei Patienten mit einer eGFR zwischen 30 und 45 ml/min/1,73 m wird die Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten nicht empfohlen2.
  o Erhalten Sie mindestens einmal im Jahr bei allen Patienten, die Metforminhydrochlorid-Tabletten einnehmen, eine eGFR. Bei Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung (z. B. ältere Menschen) sollte die Nierenfunktion häufiger beurteilt werden.
  o Bei Patienten, die Metforminhydrochlorid-Tabletten einnehmen und deren eGFR unter 45 ml/min/1,73 m fällt2beurteilen Sie den Nutzen und das Risiko einer Fortsetzung der Therapie.

• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten – Die gleichzeitige Anwendung von Metforminhydrochlorid-Tabletten mit bestimmten Arzneimitteln kann das Risiko einer Metformin-assoziierten Laktatazidose erhöhen: solche, die die Nierenfunktion beeinträchtigen, zu erheblichen hämodynamischen Veränderungen führen, das Säure-Basen-Gleichgewicht beeinträchtigen oder die Metformin-Akkumulation erhöhen. Erwägen Sie eine häufigere Überwachung der Patienten.
• Alter 65 oder älter — Das Risiko einer Metformin-assoziierten Laktatazidose steigt mit dem Alter des Patienten, da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer Leber-, Nieren- oder Herzfunktionsstörung größer ist als bei jüngeren Patienten. Beurteilen Sie die Nierenfunktion bei älteren Patienten häufiger.
• Radiologische Untersuchungen mit Kontrast — Die Verabreichung von intravaskulären jodhaltigen Kontrastmitteln bei mit Metformin behandelten Patienten hat zu einer akuten Verschlechterung der Nierenfunktion und dem Auftreten einer Laktatazidose geführt. Bei Patienten mit einer eGFR zwischen 30 und 60 ml/min/1,73 m müssen Sie die Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten zum Zeitpunkt oder vor einer Jodkontrastbildgebung abbrechen2; bei Patienten mit einer Leberfunktionsstörung, Alkoholismus oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte; oder bei Patienten, denen intraarterielles jodhaltiges Kontrastmittel verabreicht wird. Bewerten Sie die eGFR 48 Stunden nach dem bildgebenden Verfahren erneut und nehmen Sie erneut Metforminhydrochlorid-Tabletten ein, wenn die Nierenfunktion stabil ist.
• Chirurgie und andere Eingriffe — Das Zurückhalten von Nahrungsmitteln und Flüssigkeiten während chirurgischer oder anderer Eingriffe kann das Risiko für Volumenmangel, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung erhöhen. Metforminhydrochlorid-Tabletten sollten vorübergehend abgesetzt werden, solange die Nahrungs- und Flüssigkeitsaufnahme des Patienten eingeschränkt ist.
• Hypoxische Zustände — Mehrere der Post-Marketing-Fälle von Metformin-assoziierter Laktatazidose traten im Rahmen einer akuten Herzinsuffizienz auf (insbesondere bei gleichzeitiger Minderdurchblutung und Hypoxämie). Herz-Kreislauf-Kollaps (Schock), akuter Myokardinfarkt, Sepsis und andere mit Hypoxämie verbundene Erkrankungen wurden mit Laktatazidose in Verbindung gebracht und können eine prärenale Azotämie verursachen. Wenn ein solches Ereignis auftritt, brechen Sie die Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten ab.
• Übermäßiger Alkoholkonsum — Alkohol verstärkt die Wirkung von Metformin auf den Laktatstoffwechsel. Patienten sollten vor übermäßigem Alkoholkonsum während der Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten gewarnt werden.
• Leberfunktionsstörung — Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kam es zu Fällen einer Metformin-assoziierten Laktatazidose. Dies kann auf eine beeinträchtigte Laktatclearance zurückzuführen sein, die zu höheren Laktatspiegeln im Blut führt. Vermeiden Sie daher die Anwendung von Metforminhydrochlorid-Tabletten bei Patienten mit klinischen oder laborchemischen Anzeichen einer Lebererkrankung.

5.2 Vitamin-B12-Mangel

In klinischen Studien mit Metforminhydrochlorid über eine Dauer von 29 Wochen kam es zu einem Abfall des zuvor normalen Serum-Vitamin-B-Spiegels auf einen subnormalen Wert12 Bei etwa 7 % der Patienten wurden erhöhte Konzentrationen beobachtet. Dieser Rückgang ist möglicherweise auf eine Störung von B zurückzuführen12 Absorption aus dem B12-Intrinsic-Faktor-Komplex, kann mit Anämie verbunden sein, scheint aber nach Absetzen von Metforminhydrochlorid oder Vitamin B schnell reversibel zu sein12 Ergänzung. Bestimmte Personen (Personen mit unzureichendem Vitamin B12 oder Kalziumaufnahme oder -absorption) scheinen dazu prädisponiert zu sein, eine unterdurchschnittliche Vitamin B-Konzentration zu entwickeln12 Ebenen. Messen Sie jährlich hämatologische Parameter und Vitamin B12 Bei Patienten, die Metforminhydrochlorid-Tabletten einnehmen, sollten Sie die Behandlung alle 2 bis 3 Jahre durchführen und etwaige Anomalien behandeln [see Adverse Reactions (6.1)].

5.3 Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung von Insulin und Insulinsekretagoga

Es ist bekannt, dass Insulin und Insulinsekretagoga (z. B. Sulfonylharnstoff) Hypoglykämie verursachen. Metforminhydrochlorid-Tabletten können das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen, wenn sie mit Insulin und/oder einem Insulinsekretagogum kombiniert werden. Daher kann eine niedrigere Dosis Insulin oder Insulinsekretagogum erforderlich sein, um das Risiko einer Hypoglykämie zu minimieren, wenn es in Kombination mit Metforminhydrochlorid-Tabletten angewendet wird [see Drug Interactions (7)].

5.4 Makrovaskuläre Ergebnisse

Es liegen keine klinischen Studien vor, die schlüssige Beweise für eine Verringerung des makrovaskulären Risikos durch Metforminhydrochlorid-Tabletten liefern.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden auch an anderer Stelle in der Kennzeichnung besprochen:

• Laktatazidose [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1)]
• Vitamin B12 Mangel [see Warnings and Precautions (5.2)]
• Hypoglykämie [see Warnings and Precautions (5.3)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Metforminhydrochlorid-Tabletten

In einer US-amerikanischen klinischen Studie mit Metforminhydrochlorid bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus erhielten insgesamt 141 Patienten bis zu 2.550 mg Metforminhydrochlorid pro Tag. Nebenwirkungen, die bei mehr als 5 % der mit Metforminhydrochlorid behandelten Patienten berichtet wurden und häufiger auftraten als bei mit Placebo behandelten Patienten, sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: Nebenwirkungen aus einer klinischen Studie mit Metforminhydrochlorid, die bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus >5 % und häufiger auftraten als Placebo

	Metforminhydrochlorid (n=141)	Placebo (n=145)
Durchfall	53 %	12 %
Übelkeit/Erbrechen	26 %	8 %
Blähung	12 %	6 %
Asthenie	9 %	6 %
Verdauungsstörungen	7 %	4 %
Bauchschmerzen	6 %	5 %
Kopfschmerzen	6 %	5 %

Durchfall führte bei 6 % der Patienten zum Absetzen von Metforminhydrochlorid. Darüber hinaus wurden die folgenden Nebenwirkungen bei ≥ 1 % bis ≤ 5 % der mit Metforminhydrochlorid behandelten Patienten berichtet und traten häufiger bei Metforminhydrochlorid als bei Placebo auf: abnormaler Stuhlgang, Hypoglykämie, Myalgie, Benommenheit, Atemnot, Nagelbeschwerden, Hautausschlag, vermehrtes Schwitzen , Geschmacksstörung, Brustbeschwerden, Schüttelfrost, Grippesyndrom, Hitzegefühl, Herzklopfen.

In klinischen Studien mit Metforminhydrochlorid über eine Dauer von 29 Wochen kam es zu einem Abfall des zuvor normalen Serum-Vitamin-B-Spiegels auf einen subnormalen Wert12 Bei etwa 7 % der Patienten wurden erhöhte Konzentrationen beobachtet.

Pädiatrische Patienten

In klinischen Studien mit Metforminhydrochlorid-Tabletten bei pädiatrischen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus war das Profil der Nebenwirkungen ähnlich dem bei Erwachsenen beobachteten.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Metformin nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Nach der Markteinführung von Metformin wurde über cholestatische, hepatozelluläre und gemischte hepatozelluläre Leberschäden berichtet.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Tabelle 3 zeigt klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Metforminhydrochlorid-Tabletten.

Tabelle 3: Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Metforminhydrochlorid-Tabletten

Carboanhydrase-Inhibitoren
Klinische Auswirkungen:	Carboanhydrasehemmer verursachen häufig eine Abnahme des Serumbicarbonats und induzieren eine hyperchlorämische metabolische Azidose ohne Anionenlücke. Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel mit Metforminhydrochlorid kann das Risiko einer Laktatazidose erhöhen.
Intervention:	Erwägen Sie eine häufigere Überwachung dieser Patienten.
Beispiele:	Topiramat, Zonisamid, Acetazolamid oder Dichlorphenamid.
Medikamente, die die Clearance von Metforminhydrochlorid verringern
Klinische Auswirkungen:	Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die in die gemeinsamen renalen tubulären Transportsysteme eingreifen, die an der renalen Elimination von Metformin beteiligt sind (z. B. organischer kationischer Transporter-2). [OCT2] / Multidrug- und Toxin-Extrusion [MATE] Inhibitoren) könnten die systemische Exposition gegenüber Metformin erhöhen und das Risiko einer Laktatazidose erhöhen [see Clinical Pharmacology (12.3)].
Intervention:	Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken der gleichzeitigen Anwendung von Metforminhydrochlorid.
Beispiele:	Ranolazin, Vandetanib, Dolutegravir und Cimetidin.
Alkohol
Klinische Auswirkungen:	Es ist bekannt, dass Alkohol die Wirkung von Metformin auf den Laktatstoffwechsel verstärkt.
Intervention:	Warnen Sie Patienten vor übermäßigem Alkoholkonsum während der Behandlung mit Metforminhydrochlorid.
Insulinsekretagoga oder Insulin
Klinische Auswirkungen:	Die gleichzeitige Anwendung von Metforminhydrochlorid mit einem Insulinsekretagogen (z. B. Sulfonylharnstoff) oder Insulin kann das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen.
Intervention:	Patienten, die ein Insulinsekretagogum oder Insulin erhalten, benötigen möglicherweise niedrigere Dosen des Insulinsekretagogums oder Insulins.
Medikamente, die die Blutzuckerkontrolle beeinflussen
Klinisch Auswirkungen:	Bestimmte Medikamente neigen dazu, eine Hyperglykämie hervorzurufen und können zum Verlust der Blutzuckerkontrolle führen.
Intervention:	Wenn einem Patienten, der Metforminhydrochlorid erhält, solche Arzneimittel verabreicht werden, ist der Patient sorgfältig auf einen Verlust der Blutzuckerkontrolle zu beobachten. Wenn einem Patienten, der Metforminhydrochlorid erhält, solche Arzneimittel entzogen werden, ist der Patient sorgfältig auf Hypoglykämie zu beobachten.
Beispiele:	Thiazide und andere Diuretika, Kortikosteroide, Phenothiazine, Schilddrüsenprodukte, Östrogene, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Nikotinsäure, Sympathomimetika, Kalziumkanalblocker und Isoniazid.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Begrenzte Daten zu Metforminhydrochlorid bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein arzneimittelbedingtes Risiko für schwere Geburtsfehler oder Fehlgeburten festzustellen. In veröffentlichten Studien zur Anwendung von Metformin während der Schwangerschaft wurde kein eindeutiger Zusammenhang mit Metformin und dem Risiko schwerer Geburtsfehler oder Fehlgeburten festgestellt [see Data]. Ein schlecht eingestellter Diabetes mellitus in der Schwangerschaft birgt Risiken für Mutter und Fötus [see Clinical Considerations].

Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet, wenn trächtigen Sprague-Dawley-Ratten und Kaninchen während der Organogenese in Dosen bis zum Zwei- bzw. Fünffachen einer klinischen Dosis von 2.550 mg, bezogen auf die Körperoberfläche, Metformin verabreicht wurde [see Data].

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler beträgt 6–10 % bei Frauen mit prägestationalem Diabetes mellitus mit einem HbA1C >7 und soll bei Frauen mit einem HbA1C >10 sogar 20–25 % betragen. Das geschätzte Hintergrundrisiko einer Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko

Schlecht eingestellter Diabetes mellitus in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für diabetische Ketoazidose, Präeklampsie, Spontanaborte, Frühgeburten, Totgeburten und Geburtskomplikationen. Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus erhöht das fetale Risiko für schwere Geburtsfehler, Totgeburten und Makrosomie-bedingte Morbidität.

Daten

Menschliche Daten

Veröffentlichte Daten aus Post-Marketing-Studien haben keinen eindeutigen Zusammenhang mit Metformin und schwerwiegenden Geburtsfehlern, Fehlgeburten oder unerwünschten mütterlichen oder fetalen Folgen bei der Anwendung von Metformin während der Schwangerschaft berichtet. Diese Studien können jedoch aufgrund methodischer Einschränkungen, einschließlich kleiner Stichprobengrößen und inkonsistenter Vergleichsgruppen, nicht eindeutig das Fehlen eines Metformin-assoziierten Risikos belegen.

Tierdaten

Metforminhydrochlorid hatte keinen negativen Einfluss auf die Entwicklungsergebnisse, wenn es trächtigen Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag verabreicht wurde. Dies entspricht einer Exposition von etwa dem Zwei- bzw. Fünffachen einer klinischen Dosis von 2.550 mg, basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche von Ratten bzw. Kaninchen. Die Bestimmung der fetalen Konzentrationen zeigte eine teilweise Plazentabarriere gegenüber Metformin.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Begrenzte veröffentlichte Studien berichten, dass Metformin in der Muttermilch vorhanden ist [see Data]. Es liegen jedoch keine ausreichenden Informationen vor, um die Auswirkungen von Metformin auf den gestillten Säugling zu bestimmen, und es liegen keine Informationen über die Auswirkungen von Metformin auf die Milchproduktion vor. Daher sollten die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Metforminhydrochlorid und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Metforminhydrochlorid oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Daten
Veröffentlichte klinische Laktationsstudien berichten, dass Metformin in der Muttermilch vorhanden ist, was zu Säuglingsdosen von etwa 0,11 % bis 1 % der an das Gewicht der Mutter angepassten Dosis und einem Milch/Plasma-Verhältnis zwischen 0,13 und 1 führte. Die Studien waren jedoch nicht darauf ausgelegt Aufgrund der geringen Stichprobengröße und der begrenzten Daten zu unerwünschten Ereignissen, die bei Säuglingen erhoben wurden, ist das Risiko der Anwendung von Metformin während der Stillzeit definitiv festzustellen.

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Besprechen Sie die Möglichkeit einer ungewollten Schwangerschaft bei Frauen vor der Menopause, da die Therapie mit Metforminhydrochlorid-Tabletten bei manchen Frauen mit Eisprung zum Eisprung führen kann.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Metforminhydrochlorid-Tabletten

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Metforminhydrochlorid-Tabletten zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 10 bis 16 Jahren nachgewiesen. Sicherheit und Wirksamkeit von Metforminhydrochlorid-Tabletten bei pädiatrischen Patienten unter 10 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Die Verwendung von Metforminhydrochlorid-Tabletten bei pädiatrischen Patienten im Alter von 10 bis 16 Jahren zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus wird durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Metforminhydrochlorid-Tabletten bei Erwachsenen sowie zusätzlichen Daten aus einer kontrollierten klinischen Studie bei pädiatrischen Patienten gestützt 10 bis 16 Jahre alt mit Typ-2-Diabetes mellitus, die eine ähnliche Reaktion bei der Blutzuckerkontrolle zeigten wie bei Erwachsenen [see Clinical Studies (14.1)]. In dieser Studie waren die Nebenwirkungen ähnlich wie bei Erwachsenen. Empfohlen wird eine maximale Tagesdosis von 2.000 mg Metforminhydrochlorid-Tabletten. [See Dosage and Administration (2.2).]

8.5 Geriatrische Verwendung

Kontrollierte klinische Studien mit Metforminhydrochlorid-Tabletten umfassten nicht genügend ältere Patienten, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Patienten. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien und das höhere Risiko widerspiegelt einer Laktatazidose. Beurteilen Sie die Nierenfunktion bei älteren Patienten häufiger [see Warnings and Precautions (5.1)].

8.6 Nierenfunktionsstörung

Metformin wird größtenteils über die Nieren ausgeschieden und das Risiko einer Metformin-Akkumulation und einer Laktatazidose steigt mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung. Metforminhydrochlorid-Tabletten sind bei schwerer Nierenfunktionsstörung und Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) unter 30 ml/min/1,73 m kontraindiziert2 [see Dosage and Administration (2.3), Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1), and Clinical Pharmacology (12.3)].

8.7 Leberfunktionsstörung

Die Anwendung von Metformin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde mit einigen Fällen von Laktatazidose in Verbindung gebracht. Metforminhydrochlorid-Tabletten werden bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht empfohlen. [see Warnings and Precautions (5.1)].

10. Überdosierung

Es kam zu einer Überdosierung von Metforminhydrochlorid, einschließlich der Einnahme von Mengen über 50 Gramm. In etwa 10 % der Fälle wurde über Hypoglykämie berichtet, es konnte jedoch kein kausaler Zusammenhang mit Metformin nachgewiesen werden. Bei etwa 32 % der Fälle einer Metformin-Überdosierung wurde über Laktatazidose berichtet [see Warnings and Precautions (5.1)]. Metformin ist unter guten hämodynamischen Bedingungen mit einer Clearance von bis zu 170 ml/min dialysierbar. Daher kann die Hämodialyse zur Entfernung angesammelter Arzneimittel bei Patienten nützlich sein, bei denen der Verdacht einer Metformin-Überdosierung besteht.

11. Beschreibung des Metformin-Aerosols

Metforminhydrochlorid-Tabletten, USP, enthalten den blutzuckersenkenden Wirkstoff Metformin, ein Biguanid, in Form von Monohydrochlorid. Der chemische Name von Metforminhydrochlorid lautet N,N-Dimethylimidodicarbonimiddiamidhydrochlorid. Die Strukturformel lautet wie folgt:

Metforminhydrochlorid ist eine weiße bis cremefarbene kristalline Verbindung mit der Summenformel C4H11N5 • HCl und ein Molekulargewicht von 165,63. Es ist in Wasser frei löslich und in Aceton, Ether und Chloroform praktisch unlöslich. Der PDer Ka-Wert von Metformin beträgt 12,4. Der pH-Wert einer 1 %igen wässrigen Lösung von Metforminhydrochlorid beträgt 6,68.
Metforminhydrochlorid-Tabletten enthalten 500 mg, 850 mg oder 1.000 mg Metforminhydrochlorid, was 389,93 mg, 662,88 mg bzw. 779,86 mg Metforminbase entspricht. Jede Tablette enthält die inaktiven Inhaltsstoffe Hypromellose, Magnesiumstearat, Polyethylenglykol/Macrogol, Povidon und Titandioxid. Zur Auflösung von Metforminhydrochlorid-Tabletten wird USP Test-1 verwendet.

12. Metformin Aerosol – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Metformin ist ein antihyperglykämisches Mittel, das die Glukosetoleranz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus verbessert und sowohl den basalen als auch den postprandialen Plasmaglukosespiegel senkt. Metformin verringert die Glukoseproduktion in der Leber, verringert die Glukoseabsorption im Darm und verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und -verwertung. Bei einer Metformin-Therapie bleibt die Insulinsekretion unverändert, während der Nüchtern-Insulinspiegel und die Plasma-Insulinreaktion über den ganzen Tag hinweg abnehmen können.

12.3 Pharmakokinetik

Absorption

Die absolute Bioverfügbarkeit einer 500-mg-Metforminhydrochlorid-Tablette im Fasten beträgt etwa 50 % bis 60 %. Studien mit oralen Einzeldosen von 500 bis 1.500 mg und 850 bis 2.550 mg Metforminhydrochlorid weisen darauf hin, dass bei steigenden Dosen keine Dosisproportionalität besteht, was eher auf eine verminderte Absorption als auf eine Veränderung der Elimination zurückzuführen ist. Bei üblichen klinischen Dosen und Dosierungsschemata von Metforminhydrochlorid werden Steady-State-Plasmakonzentrationen von Metformin innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht und betragen im Allgemeinen <1 μg/ml.

Wirkung von Lebensmitteln: Nahrung verringert das Ausmaß der Resorption und verzögert leicht die Resorption von Metformin, was sich in einer um etwa 40 % niedrigeren mittleren Spitzenplasmakonzentration (C) zeigtmax), eine um 25 % geringere Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und eine 35-minütige Verlängerung der Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) nach Einnahme einer einzelnen 850-mg-Tablette Metforminhydrochlorid zu einer Mahlzeit im Vergleich zur Einnahme derselben Tablettenstärke im Nüchternzustand.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen (V/F) von Metformin nach oralen Einzeldosen von 850 mg Metforminhydrochlorid betrug durchschnittlich 654 ± 358 l. Metformin wird vernachlässigbar an Plasmaproteine ​​gebunden. Metformin verteilt sich in Erythrozyten, höchstwahrscheinlich als Funktion der Zeit.

Stoffwechsel

Studien zur intravenösen Einzeldosis an normalen Probanden zeigen, dass Metformin unverändert im Urin ausgeschieden wird und weder einem Leberstoffwechsel (beim Menschen wurden keine Metaboliten identifiziert) noch einer Gallenausscheidung unterliegt.

Beseitigung

Renale Clearance (siehe Tabelle 4) ist etwa 3,5-mal größer als die Kreatinin-Clearance, was darauf hindeutet, dass die tubuläre Sekretion der Hauptweg der Metformin-Elimination ist. Nach oraler Verabreichung werden etwa 90 % des absorbierten Arzneimittels innerhalb der ersten 24 Stunden über die Nieren ausgeschieden, wobei die Plasma-Eliminationshalbwertszeit etwa 6,2 Stunden beträgt. Im Blut beträgt die Eliminationshalbwertszeit etwa 17,6 Stunden, was darauf hindeutet, dass es sich bei der Erythrozytenmasse möglicherweise um ein Verteilungskompartiment handelt.

Spezifische Populationen

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Plasma- und Bluthalbwertszeit von Metformin verlängert und die renale Clearance verringert (siehe). Tisch 3) [See Dosage and Administration (2.3), Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1) and Use in Specific Populations (8.6)].

Leberfunktionsstörung

Es wurden keine pharmakokinetischen Studien zu Metformin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion durchgeführt [See Warnings and Precautions (5.1) and Use in Specific Populations (8.7)].

Geriatrie

Begrenzte Daten aus kontrollierten pharmakokinetischen Studien zu Metforminhydrochlorid bei gesunden älteren Probanden legen nahe, dass die gesamte Plasma-Clearance von Metformin verringert, die Halbwertszeit verlängert und Cmax ist im Vergleich zu gesunden jungen Probanden erhöht. Es scheint, dass die Veränderung der Pharmakokinetik von Metformin mit zunehmendem Alter hauptsächlich auf eine Veränderung der Nierenfunktion zurückzuführen ist (siehe Tabelle 4). [See Warnings and Precautions (5.1) and Use in Specific Populations (8.5)].

Tabelle 4: Ausgewählte mittlere (±SD) pharmakokinetische Parameter von Metformin nach einer oder mehreren oralen Dosen von Metforminhydrochlorid-Tabletten

Themengruppen: Metformin Hydrochloriddosis (Anzahl der Fächer)	CmaxB (µg/ml)	TmaxC (Stunden)	Nieren-Clearance (ml/min)
Gesunde, nichtdiabetische Erwachsene: 500 mg Einzeldosis (24) 850 mg Einzeldosis (74)D 850 mg dreimal täglich für 19 Dosene (9)	1,03 (±0,33) 1,60 (±0,38) 2,01 (±0,42)	2,75 (±0,81) 2,64 (±0,82) 1,79 (±0,94)	600 (±132) 552 (±139) 642 (±173)
Erwachsene mit Diabetes mellitus Typ 2: 850 mg Einzeldosis (23) 850 mg dreimal täglich für 19 Dosene (9)	1,48 (±0,5) 1,90 (±0,62)	3,32 (±1,08) 2,01 (±1,22)	491 (±138) 550 (±160)
AltenFgesunde nichtdiabetische Erwachsene: 850 mg Einzeldosis (12)	2,45 (±0,70)	2,71 (±1,05)	412 (±98)
Erwachsene mit eingeschränkter Nierenfunktion: 850 mg Einzeldosis Mild (CLcrG 61–90 ml/min) (5) Mäßig (CLcr 31–60 ml/min) (4) Schwerwiegend (CLcr 10–30 ml/min) (6)	1,86 (±0,52) 4,12 (±1,83) 3,93 (±0,92)	3,20 (±0,45) 3,75 (±0,50) 4,01 (±1,10)	384 (±122) 108 (±57) 130 (±90)

AAlle Dosen wurden nüchtern verabreicht, mit Ausnahme der ersten 18 Dosen der Mehrfachdosisstudien
BMaximale Plasmakonzentration
CZeit bis zur maximalen Plasmakonzentration
DKombinierte Ergebnisse (Durchschnittsmittel) von fünf Studien: Durchschnittsalter 32 Jahre (Bereich 23–59 Jahre)
eKinetische Studie nach Dosis 19 im nüchternen Zustand durchgeführt
FÄltere Probanden, Durchschnittsalter 71 Jahre (Bereich 65–81 Jahre)
GCLcr = Kreatinin-Clearance, normalisiert auf eine Körperoberfläche von 1,73 m2

Pädiatrie

Nach Verabreichung einer einzelnen oralen Metforminhydrochlorid-500-mg-Tablette zusammen mit einer Mahlzeit betrug der geometrische Mittelwert von Metformin Cmaxmax und die AUC unterschied sich um weniger als 5 % zwischen pädiatrischen Typ-2-Diabetikern (12–16 Jahre) und gesunden Erwachsenen gleichen Geschlechts und Gewichts (20–45 Jahre), alle mit normaler Nierenfunktion.

Geschlecht

Die pharmakokinetischen Parameter von Metformin unterschieden sich bei der Analyse nach Geschlecht (Männer = 19, Frauen = 16) nicht signifikant zwischen normalen Probanden und Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus.

Wettrennen

Es wurden keine Studien zu den pharmakokinetischen Parametern von Metformin je nach Rasse durchgeführt.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

In-vivo-Bewertung von Arzneimittelwechselwirkungen

Tabelle 5: Wirkung des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels auf die systemische Metformin-Exposition im Plasma

Gemeinsam verabreichtes Medikament	Dosis der gleichzeitig verabreichten Dosis Arzneimittel*	Dosis von Metformin*	Geometrisches Mittelverhältnis (Verhältnis mit/ohne gleichzeitige Gabe Medikament) Keine Wirkung = 1,00
				AUC†	Cmax
Für Folgendes sind keine Dosierungsanpassungen erforderlich:
Glyburid	5 mg	850 mg	Metformin	0,91‡	0,93‡
Furosemid	40 mg	850 mg	Metformin	1.09‡	1.22‡
Nifedipin	10 mg	850 mg	Metformin	1.16	1.21
Propranolol	40 mg	850 mg	Metformin	0,90	0,94
Ibuprofen	400 mg	850 mg	Metformin	1.05‡	1.07‡
Durch die renale tubuläre Sekretion ausgeschiedene kationische Arzneimittel können die Metformin-Ausscheidung verringern [See Warnings and Precautions (5.9) and Drug Interactions (7.2).]
Cimetidin	400 mg	850 mg	Metformin	1,40	1,61
Carboanhydrasehemmer können eine metabolische Azidose verursachen [See Warnings and Precautions (5.1) and Drug Interactions (7.1).]
Topiramat	100 mg§	500 mg§	Metformin	1,25§	1.17

*Alle Metformin- und Begleitmedikamente wurden als Einzeldosen verabreicht
†AUC = AUC (INF)
‡Verhältnis der arithmetischen Mittel
§Im Steady State mit Topiramat 100 mg alle 12 Stunden und Metformin 500 mg alle 12 Stunden; AUC = AUC0-12h

Tabelle 6: Wirkung von Metformin auf die systemische Exposition gegenüber gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln

Co- verwaltet Arzneimittel	Co-Dosis verabreichtes Medikament*	Dosis von Metformin*	Geometrisches Mittelverhältnis (Verhältnis mit/ohne Metformin) Kein Effekt = 1,00
				AUC†	Cmax
Für Folgendes sind keine Dosierungsanpassungen erforderlich:
Glyburid	5 mg	850 mg	Glyburid	0,78‡	0,63‡
Furosemid	40 mg	850 mg	Furosemid	0,87‡	0,69‡
Nifedipin	10 mg	850 mg	Nifedipin	1.10§	1.08
Propranolol	40 mg	850 mg	Propranolol	1.01§	1.02
Ibuprofen	400 mg	850 mg	Ibuprofen	0,97¶	1.01¶
Cimetidin	400 mg	850 mg	Cimetidin	0,95§	1.01

*Alle Metformin- und Begleitmedikamente wurden als Einzeldosen verabreicht
†AUC = AUC (INF), sofern nicht anders angegeben
‡Verhältnis der arithmetischen Mittel, p-Wert der Differenz <0,05
§AUC (0-24 Std.) angegeben
¶Verhältnis der arithmetischen Mittel

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien zur Karzinogenität wurden an Ratten (Dosierungsdauer 104 Wochen) und Mäusen (Dosierungsdauer 91 Wochen) bei Dosen bis einschließlich 900 mg/kg/Tag bzw. 1.500 mg/kg/Tag durchgeführt. Diese Dosen betragen beide etwa das Dreifache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 2.550 mg, basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche. Weder bei männlichen noch bei weiblichen Mäusen wurden Hinweise auf Karzinogenität von Metformin gefunden. Ebenso wurde bei männlichen Ratten kein tumorerzeugendes Potenzial für Metformin beobachtet. Allerdings kam es bei weiblichen Ratten, die mit 900 mg/kg/Tag behandelt wurden, zu einer erhöhten Inzidenz gutartiger stromaler Uteruspolypen.

Es ergaben sich im Folgenden keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial von Metformin vitro-Tests: Ames-Test (S. typhimurium), Genmutationstest (Maus-Lymphomzellen) oder Chromosomenaberrationstest (menschliche Lymphozyten). Die Ergebnisse im In-vivo-Maus-Mikronukleustest waren ebenfalls negativ.

Die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten wurde durch Metformin nicht beeinträchtigt, wenn es in Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag verabreicht wurde, was etwa dem Zweifachen der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 2.550 mg entspricht, basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche.

14. Klinische Studien

14.1 Metforminhydrochlorid-Tabletten

Klinische Studien für Erwachsene

Eine doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Studie in den USA mit adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, deren Hyperglykämie allein durch eine diätetische Behandlung (Ausgangswert der Nüchtern-Plasmaglukose) nicht ausreichend kontrolliert werden konnte [FPG] von ca. 240 mg/dL) durchgeführt. Die Patienten wurden 29 Wochen lang mit Metforminhydrochlorid (bis zu 2.550 mg/Tag) oder Placebo behandelt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 7 dargestellt.


Tabelle 7: Mittlere Veränderung der Nüchtern-Plasmaglukose und des HbA1c in Woche 29 im Vergleich von Metforminhydrochlorid-Tabletten und Placebo bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus.

	Metformin Hydrochlorid (n=141)	Placebo (n=145)	p-Wert
FPG (mg/dl) Grundlinie Wechsel beim LETZTEN BESUCH	241,5 –53,0	237,7 6.3	NS* 0,001
Hämoglobin A1C (%) Grundlinie Wechsel beim LETZTEN BESUCH	8.4 –1.4	8.2 0,4	NS* 0,001

* Statistisch nicht signifikant

Das mittlere Ausgangskörpergewicht betrug 201 Pfund bzw. 206 Pfund im Metforminhydrochlorid- bzw. Placebo-Arm. Die mittlere Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis zur 29. Woche betrug -1,4 Pfund bzw. -2,4 Pfund im Metforminhydrochlorid- bzw. Placebo-Arm. Eine 29-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Metforminhydrochlorid und Glyburid, allein und in Kombination, wurde an adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt, die bei maximaler Glyburid-Dosierung (Ausgangswert) keine ausreichende Blutzuckerkontrolle erreicht hatten FPG von ca. 250 mg/dL). Patienten, die in den Kombinationsarm randomisiert wurden, begannen die Therapie mit 500 mg Metforminhydrochlorid und 20 mg Glyburid. Am Ende jeder Woche der ersten 4 Wochen des Versuchs wurde die Metforminhydrochlorid-Dosis dieser Patienten um 500 mg erhöht, wenn sie den angestrebten Nüchtern-Plasmaglukosespiegel nicht erreicht hatten. Nach Woche 4 wurden solche Dosisanpassungen monatlich vorgenommen, allerdings durfte kein Patient mehr als 2.500 mg Metforminhydrochlorid einnehmen. Patienten im Behandlungsarm nur mit Metforminhydrochlorid (Metformin plus Placebo) brachen Glyburid ab und folgten demselben Titrationsplan. Patienten im Glyburid-Arm setzten die gleiche Glyburid-Dosis fort. Am Ende der Studie nahmen etwa 70 % der Patienten in der Kombinationsgruppe 2.000 mg Metforminhydrochlorid/20 mg Glyburid oder 2.500 mg Metforminhydrochlorid/20 mg Glyburid ein. Die Ergebnisse sind in Tabelle 8 dargestellt.

Tabelle 8: Mittlere Veränderung der Nüchtern-Plasmaglukose und des HbA1c in Woche 29 im Vergleich von Metforminhydrochlorid/Glyburid (Comb) vs. Glyburid (Glyb) vs. Metforminhydrochlorid (MET): bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit unzureichender Blutzuckerkontrolle unter Glyburid

	Kamm (n=213)	Glyb (n=209)	GETROFFEN (n=210)	p-Werte
				Glyb gegen Comb	MET gegen Comb	MET gegen Glyb
Nüchtern-Plasmaglukose (mg/dl) Grundlinie Wechsel beim LETZTEN BESUCH	250,5 –63,5	247,5 13.7	253,9 –0,9	NS* 0,001	NS* 0,001	NS* 0,025
Hämoglobin A1C (%) Grundlinie Wechsel beim LETZTEN BESUCH	8.8 –1.7	8.5 0,2	8.9 –0,4	NS* 0,001	NS* 0,001	0,007 0,001

* Statistisch nicht signifikant

Das mittlere Ausgangskörpergewicht betrug 202 Pfund, 203 Pfund und 204 Pfund in den Armen Metforminhydrochlorid/Glyburid, Glyburid bzw. Metforminhydrochlorid. Die mittlere Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis zur 29. Woche betrug 0,9 Pfund, -0,7 Pfund und -8,4 Pfund in den Behandlungsarmen Metforminhydrochlorid/Glyburid, Glyburid und Metforminhydrochlorid.

Klinische Studien für Kinder

Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie an pädiatrischen Patienten im Alter von 10 bis 16 Jahren mit Typ-2-Diabetes mellitus (mittlerer FPG 182,2 mg/dL), Behandlung mit Metforminhydrochlorid (bis zu 2.000 mg/Tag) für bis zu 16 Wochen (durchschnittlich). Behandlungsdauer 11 Wochen) durchgeführt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 9 dargestellt.

Tabelle 9: Mittlere Veränderung des Nüchternplasmaglukosespiegels in Woche 16 im Vergleich von Metforminhydrochlorid-Tabletten und Placebo bei pädiatrischen PatientenA mit Diabetes mellitus Typ 2

	Metformin Hydrochlorid	Placebo	p-Wert
FPG (mg/dl) Grundlinie Wechsel beim LETZTEN BESUCH	(n=37) 162,4 –42,9	(n=36) 192,3 21.4	<0,001

APädiatrische Patienten sind im Durchschnitt 13,8 Jahre alt (Bereich 10–16 Jahre).

Das mittlere Ausgangskörpergewicht betrug im Metforminhydrochlorid-Arm und im Placebo-Arm 205 Pfund bzw. 189 Pfund. Die mittlere Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis zur 16. Woche betrug -3,3 Pfund bzw. -2,0 Pfund im Metforminhydrochlorid- bzw. Placebo-Arm.

16. Wie wird Metformin Aerosol geliefert?

16.1 Wie geliefert

Tabelle 13: Verfügbare Stärken, Einheiten und Aussehen von Metforminhydrochlorid-Tabletten

METFORMINHYDROCHLORID Tabletten
500 mg	Flaschen mit 100 Stück	NDC 66064-1040-5	rund, weiß bis cremefarben, filmbeschichtet mit der Prägung „001“ auf einer Seite und „500“ auf der anderen Seite
	Flaschen mit 500 Stück	NDC 66064-1040-6
850 mg	Flaschen mit 100 Stück	NDC 66064-1041-5	rund, weiß bis cremefarben, filmbeschichtet mit der Prägung „002“ auf einer Seite und „850“ auf der anderen Seite
	Flaschen mit 500 Stück	NDC 66064-1041-6
1000 mg	Flaschen mit 100 Stück	NDC 66064-1042-5	Weiß bis cremefarben, oval, bikonvex, filmförmig beschichtet mit der Prägung „003“ auf einer Seite und „1000“ auf der anderen Seite und mit einer Halbierungslinie auf beiden Seiten
	Flaschen mit 500 Stück	NDC 66064-1042-6

16.2 Lagerung

Bei 20 °C – 25 °C (68 °F – 77 °F) lagern; Ausflüge sind bei 15°C–30°C (59°C–86°F) erlaubt. [See USP Controlled Room Temperature.] In lichtbeständigen Behältern verteilen.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.

Laktatazidose:

Erklären Sie die Risiken einer Laktatazidose, ihre Symptome und die Bedingungen, die ihre Entstehung begünstigen. Raten Sie den Patienten, Metforminhydrochlorid-Tabletten sofort abzusetzen und ihren Arzt umgehend zu benachrichtigen, wenn unerklärliche Hyperventilation, Myalgien, Unwohlsein, ungewöhnliche Schläfrigkeit oder andere unspezifische Symptome auftreten. Raten Sie Patienten von übermäßigem Alkoholkonsum ab und informieren Sie sie über die Bedeutung regelmäßiger Tests der Nierenfunktion während der Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten. Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt vor jedem chirurgischen oder radiologischen Eingriff darüber zu informieren, dass sie Metforminhydrochlorid-Tabletten einnehmen, da ein vorübergehendes Absetzen erforderlich sein kann [see Warnings and Precautions (5.1)].

Hypoglykämie

Informieren Sie die Patienten darüber, dass eine Hypoglykämie auftreten kann, wenn Metforminhydrochlorid-Tabletten zusammen mit oralen Sulfonylharnstoffen und Insulin verabreicht werden. Erklären Sie Patienten, die eine Begleittherapie erhalten, die Risiken einer Hypoglykämie, ihre Symptome und Behandlung sowie die Bedingungen, die ihre Entstehung begünstigen [see Warnings and Precautions (5.3)].

Vitamin B12 Mangel:

Informieren Sie die Patienten über die Bedeutung regelmäßiger hämatologischer Parameter während der Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten [see Warnings and Precautions (5.2)].

Weibchen im gebärfähigen Alter:

Informieren Sie Frauen darüber, dass die Behandlung mit Metforminhydrochlorid-Tabletten bei einigen prämenopausalen und ovulatorischen Frauen einen Eisprung auslösen kann, was zu einer ungewollten Schwangerschaft führen kann [see Use in Specific Populations (8.3)].

Hergestellt von:
Harman Finochem Limited
Parzelle Nr. A-100/1 Fertigdosierungsform (FDF),
MIDC-Industriegebiet,
Shendra, Aurangabad
Maharashtra – 431007
INDIEN

Vertrieben von:
Bionpharma Inc.
600 Alexander Road, Suite 2-4B, Princeton,
NJ08540
Überarbeitet: April 2021
Revision: 0

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Metforminhydrochlorid (erfüllt für‘ min hye“droe klor‘ ide) Tablets

Lesen Sie die Patienteninformationen, die den Metforminhydrochlorid-Tabletten beiliegen, bevor Sie mit der Einnahme beginnen und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Broschüre ersetzt nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Metforminhydrochlorid-Tabletten wissen sollte?

Bei Personen, die Metforminhydrochlorid-Tabletten einnehmen, können schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, darunter:

Laktatazidose. Metforminhydrochlorid, das Arzneimittel in Metforminhydrochlorid-Tabletten, kann eine seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung namens Laktatazidose (eine Ansammlung von Milchsäure im Blut) verursachen, die zum Tod führen kann. Eine Laktatazidose ist ein medizinischer Notfall und muss in einem Krankenhaus behandelt werden.

Beenden Sie die Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome einer Laktatazidose auftritt:

• fühle mich sehr schwach und müde
• ungewöhnliche (nicht normale) Muskelschmerzen haben
• Schwierigkeiten beim Atmen haben
• unter ungewöhnlicher Schläfrigkeit leiden oder länger schlafen als gewöhnlich
• wenn Sie unerklärliche Magen- oder Darmprobleme mit Übelkeit und Erbrechen oder Durchfall haben
• Kältegefühl, insbesondere in den Armen und Beinen
• sich schwindelig oder benommen fühlen
• einen langsamen oder unregelmäßigen Herzschlag haben

Sie haben ein höheres Risiko, an Laktatazidose zu erkranken, wenn Sie:

• Nierenprobleme haben. Personen, deren Nieren nicht richtig funktionieren, sollten keine Metforminhydrochlorid-Tabletten einnehmen.
• Leberprobleme haben.
• wenn Sie an einer Herzinsuffizienz leiden, die eine medikamentöse Behandlung erfordert.
• Trinken Sie viel Alkohol (sehr oft oder kurzzeitiges „Komasaufen“).
• dehydriert werden (große Mengen an Körperflüssigkeit verlieren). Dies kann passieren, wenn Sie an Fieber, Erbrechen oder Durchfall leiden. Dehydrierung kann auch auftreten, wenn Sie bei Aktivität oder Sport stark schwitzen und nicht genügend Flüssigkeit zu sich nehmen.
• bestimmte Röntgenuntersuchungen mit injizierbaren Farbstoffen oder Kontrastmitteln durchführen lassen.
• eine Operation haben.
• einen Herzinfarkt, eine schwere Infektion oder einen Schlaganfall haben.
• 80 Jahre oder älter sind und Ihre Nierenfunktion noch nicht getestet wurde.

Was sind Metforminhydrochlorid-Tabletten?

• Metforminhydrochlorid-Tabletten sind verschreibungspflichtige Arzneimittel, die Metforminhydrochlorid enthalten. Metforminhydrochlorid-Tabletten werden zusammen mit einer Diät und Bewegung eingenommen, um bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes die Kontrolle eines hohen Blutzuckerspiegels (Hyperglykämie) zu unterstützen.
• Metforminhydrochlorid-Tabletten sind nicht für Menschen mit Typ-1-Diabetes geeignet.
• Metforminhydrochlorid-Tabletten sind nicht für Personen mit diabetischer Ketoazidose (erhöhte Ketonwerte im Blut oder Urin) geeignet.

Metforminhydrochlorid-Tabletten helfen auf verschiedene Weise, Ihren Blutzucker zu kontrollieren. Dazu gehört es, Ihrem Körper zu helfen, besser auf das von ihm auf natürliche Weise produzierte Insulin zu reagieren, die Menge an Zucker, die Ihre Leber produziert, und die Menge an Zucker, die Ihr Darm aufnimmt, zu verringern. Metforminhydrochlorid-Tabletten bewirken nicht, dass Ihr Körper mehr Insulin produziert.

Wer sollte Metforminhydrochlorid-Tabletten nicht einnehmen?

Einige Erkrankungen erhöhen das Risiko einer Laktatazidose oder verursachen andere Probleme, wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen. Die meisten der unten aufgeführten Erkrankungen können das Risiko einer Laktatazidose erhöhen.

Nehmen Sie Metforminhydrochlorid-Tabletten nicht ein, wenn Sie:

• Nierenprobleme haben
• allergisch gegen das Metforminhydrochlorid in Metforminhydrochlorid-Tabletten oder einen der Inhaltsstoffe in Metforminhydrochlorid-Tabletten sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von Metforminhydrochlorid-Tabletten finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage.
• wenn Ihnen für eine Röntgenuntersuchung eine Farb- oder Kontrastmittelspritze verabreicht wird oder Sie sich einer Operation unterziehen müssen und nicht viel essen oder trinken können. In diesen Situationen muss die Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten für kurze Zeit abgesetzt werden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wann Sie die Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten abbrechen und wann Sie wieder mit der Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten beginnen sollten. Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Metforminhydrochlorid-Tabletten wissen sollte?“

Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich Metforminhydrochlorid-Tabletten einnehme?

Informieren Sie vor der Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten Ihren Arzt, wenn Sie:

• Typ-1-Diabetes haben. Metforminhydrochlorid-Tabletten sollten nicht zur Behandlung von Menschen mit Typ-1-Diabetes verwendet werden.
• eine Vorgeschichte oder ein Risiko für eine diabetische Ketoazidose (hohe Konzentrationen bestimmter Säuren, sogenannte Ketone, im Blut oder Urin) haben. Metforminhydrochlorid-Tabletten sollten nicht zur Behandlung der diabetischen Ketoazidose verwendet werden.
• Nierenprobleme haben.
• Leberprobleme haben.
• Herzprobleme haben, einschließlich Herzinsuffizienz.
• älter als 80 Jahre sind. Wenn Sie über 80 Jahre alt sind, sollten Sie keine Metforminhydrochlorid-Tabletten einnehmen, es sei denn, Ihre Nieren wurden untersucht und sind normal.
• Trinken Sie sehr oft Alkohol oder trinken Sie viel Alkohol bei kurzfristigem „Komasaufen“.
• nehmen Insulin.
• andere Erkrankungen haben
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es ist nicht bekannt, ob Metforminhydrochlorid-Tabletten Ihrem ungeborenen Kind schaden. Wenn Sie schwanger sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihren Blutzucker während der Schwangerschaft am besten kontrollieren können.
• stillen oder beabsichtigen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Metforminhydrochlorid-Tabletten in die Muttermilch übergehen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby am besten ernähren können, während Sie Metforminhydrochlorid-Tabletten einnehmen.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon, um sie Ihrem Arzt und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten.

• Metforminhydrochlorid-Tabletten können die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen, und andere Arzneimittel können die Wirkungsweise von Metforminhydrochlorid-Tabletten beeinflussen.

Können Metforminhydrochlorid-Tabletten bei Kindern angewendet werden?

Es hat sich gezeigt, dass Metforminhydrochlorid-Tabletten den Glukosespiegel bei Kindern (im Alter von 10 bis 16 Jahren) mit Typ-2-Diabetes wirksam senken. Metforminhydrochlorid-Tabletten wurden bei Kindern unter 10 Jahren nicht untersucht. Metforminhydrochlorid-Tabletten wurden nicht in Kombination mit anderen oralen Arzneimitteln zur Blutzuckerkontrolle oder Insulin bei Kindern untersucht. Wenn Sie Fragen zur Anwendung von Metforminhydrochlorid-Tabletten bei Kindern haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder einen anderen Gesundheitsdienstleister.

Wie soll ich Metforminhydrochlorid-Tabletten einnehmen?

• Nehmen Sie Metforminhydrochlorid-Tabletten genau nach Anweisung Ihres Arztes ein.
• Metforminhydrochlorid-Tabletten sollten zu den Mahlzeiten eingenommen werden, um die Nebenwirkung einer Magenverstimmung zu lindern.
• Schlucken Sie Metforminhydrochlorid-Tabletten im Ganzen.
• Manchmal kommt es zu einer weichen Masse im Stuhl (Stuhlgang), die wie Metforminhydrochlorid-Tabletten aussieht. Das ist nicht schädlich.
• Wenn Ihr Körper bestimmten Belastungen ausgesetzt ist, wie z. B. Fieber, einem Trauma (z. B. einem Autounfall), einer Infektion oder einer Operation, kann sich die Menge an Diabetes-Medikamenten, die Sie benötigen, ändern. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Probleme haben.
• Ihr Arzt sollte vor und während der Behandlung mit Metforminhydrochlorid-Tabletten Blutuntersuchungen durchführen, um zu überprüfen, wie gut Ihre Nieren funktionieren.
• Ihr Arzt wird Ihren Diabetes durch regelmäßige Blutuntersuchungen überprüfen, einschließlich Ihres Blutzuckerspiegels und Ihres Hämoglobins A1C.
• Befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes zur Behandlung von zu niedrigem Blutzucker (Hypoglykämie). Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn ein niedriger Blutzuckerspiegel für Sie ein Problem darstellt. Sehen „Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Metforminhydrochlorid-Tabletten?“
• Überprüfen Sie Ihren Blutzucker entsprechend den Anweisungen Ihres Arztes.
• Halten Sie während der Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten Ihr verordnetes Diät- und Trainingsprogramm ein.
• Wenn Sie eine Dosis Metforminhydrochlorid-Tabletten vergessen haben, nehmen Sie Ihre nächste Dosis wie verordnet ein, es sei denn, Ihr Arzt sagt Ihnen etwas anderes. Nehmen Sie am nächsten Tag keine zusätzliche Dosis ein.
• Wenn Sie zu viel Metforminhydrochlorid-Tabletten eingenommen haben, rufen Sie sofort Ihren Arzt, die örtliche Giftnotrufzentrale an oder suchen Sie sofort die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses auf.

Was sollte ich bei der Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten vermeiden?

Trinken Sie während der Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten nicht viele alkoholische Getränke. Das bedeutet, dass Sie nicht für kurze Zeit Alkoholexzesse haben und nicht regelmäßig viel Alkohol trinken sollten. Alkohol kann das Risiko einer Laktatazidose erhöhen.

Welche Nebenwirkungen haben Metforminhydrochlorid-Tabletten?

• Laktatazidose. Metformin kann eine seltene, aber schwerwiegende Erkrankung namens Laktatazidose (Säurebildung im Blut) verursachen, die zum Tod führen kann. Eine Laktatazidose ist ein medizinischer Notfall und muss im Krankenhaus behandelt werden.

Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Symptome haben, die Anzeichen einer Laktatazidose sein könnten:

• Sie fühlen sich kalt in Ihren Händen oder Füßen
• Sie fühlen sich schwindelig oder benommen
• Sie haben einen langsamen oder unregelmäßigen Herzschlag
• Sie fühlen sich sehr schwach oder müde
• Sie haben Schwierigkeiten beim Atmen
• Sie fühlen sich schläfrig oder schläfrig
• Sie haben Magenschmerzen, Übelkeit oder Erbrechen

Bei den meisten Menschen, die unter Metformin eine Laktatazidose hatten, treten andere Symptome auf, die in Kombination mit Metformin zur Laktatazidose führten. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt, da bei Einnahme von Metforminhydrochlorid-Tabletten die Wahrscheinlichkeit einer Laktatazidose höher ist, wenn Sie:

• schwere Nierenprobleme haben oder Ihre Nieren durch bestimmte Röntgenuntersuchungen, bei denen injizierbare Farbstoffe verwendet werden, beeinträchtigt sind
• Leberprobleme haben
• Trinken Sie sehr oft Alkohol oder trinken Sie viel Alkohol bei kurzfristigem „Komasaufen“.
• dehydriert werden (große Mengen an Körperflüssigkeit verlieren). Dies kann passieren, wenn Sie an Fieber, Erbrechen oder Durchfall leiden. Dehydrierung kann auch auftreten, wenn Sie bei Aktivität oder Sport stark schwitzen und nicht genügend Flüssigkeit zu sich nehmen
• eine Operation haben
• einen Herzinfarkt, eine schwere Infektion oder einen Schlaganfall haben

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Metforminhydrochlorid-Tabletten gehören Durchfall, Übelkeit und Magenbeschwerden. Diese Nebenwirkungen verschwinden im Allgemeinen, nachdem Sie das Arzneimittel eine Zeit lang eingenommen haben. Die Einnahme Ihres Arzneimittels zu den Mahlzeiten kann dazu beitragen, diese Nebenwirkungen zu reduzieren. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn die Nebenwirkungen Sie sehr stören, länger als ein paar Wochen anhalten, nach dem Abklingen wieder auftreten oder erst später in der Therapie auftreten. Möglicherweise benötigen Sie eine niedrigere Dosis oder müssen die Einnahme des Arzneimittels für kurze Zeit oder endgültig unterbrechen.

Etwa 3 von 100 Personen, die Metforminhydrochlorid-Tabletten einnehmen, verspüren zu Beginn der Einnahme des Arzneimittels einen unangenehmen metallischen Geschmack. Es dauert nur kurze Zeit.

Metforminhydrochlorid-Tabletten allein verursachen selten Hypoglykämie (niedrigen Blutzucker). Allerdings kann es zu einer Hypoglykämie kommen, wenn Sie nicht genug essen, Alkohol trinken oder andere Arzneimittel zur Senkung des Blutzuckerspiegels einnehmen.

Wie soll ich Metforminhydrochlorid-Tabletten aufbewahren?

Lagern Sie Metforminhydrochlorid-Tabletten bei 20 °C bis 25 °C.
Bewahren Sie Metforminhydrochlorid-Tabletten und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Allgemeine Informationen zur Anwendung von Metforminhydrochlorid-Tabletten

Wenn Sie Fragen oder Probleme haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder einen anderen Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Metforminhydrochlorid-Tabletten bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind. Manchmal werden Arzneimittel zu anderen Zwecken verschrieben als in der Packungsbeilage aufgeführt. Verwenden Sie Metforminhydrochlorid-Tabletten nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Teilen Sie Ihr Arzneimittel nicht mit anderen Personen.

Was sind die Inhaltsstoffe von Metforminhydrochlorid-Tabletten?

Wirkstoffe: Metforminhydrochlorid USP.
Inaktive Inhaltsstoffe: Hypromellose, Magnesiumstearat, Polyethylenglykol/Macrogol, Povidon und Titandioxid.

Was ist Typ-2-Diabetes?

Typ-2-Diabetes ist eine Erkrankung, bei der Ihr Körper nicht genügend Insulin produziert und das von Ihrem Körper produzierte Insulin nicht so gut funktioniert, wie es sollte. Ihr Körper kann auch zu viel Zucker produzieren. In diesem Fall reichert sich Zucker (Glukose) im Blut an. Dies kann zu schwerwiegenden medizinischen Problemen führen.
Das Hauptziel der Behandlung von Diabetes besteht darin, Ihren Blutzucker auf ein normales Niveau zu senken.
Ein hoher Blutzuckerspiegel kann durch Diät und Bewegung sowie bei Bedarf durch bestimmte Medikamente gesenkt werden.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie niedrigen Blutzucker (Hypoglykämie), hohen Blutzucker (Hyperglykämie) und Probleme, die Sie aufgrund Ihres Diabetes haben, verhindern, erkennen und behandeln können.

Hergestellt von:
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MIDC-Industriegebiet,
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Vertrieben von:
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NJ08540
Überarbeitet: April 2021
Revision: 0

VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD

METFORMINHYDROCHLORID Metforminhydrochlorid-Tablette

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:66064-1040 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke METFORMINHYDROCHLORID (UNII: 786Z46389E) (METFORMIN – UNII:9100L32L2N) METFORMINHYDROCHLORID 500 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke HYPROMELLOSE 2910 (5 MPA.S) (UNII: R75537T0T4) MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30) POLYETHYLENGLYKOL, NICHT SPEZIFIZIERT (UNII: 3WJQ0SDW1A) POVIDON (UNII: FZ989GH94E) TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP)

Produkteigenschaften Farbe WEISS (Weiß bis gebrochenes Weiß) Punktzahl keine Punktzahl Form RUNDEN Größe 11mm Geschmack Impressum-Code 001;500 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:66064-1040-5 100 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 01.06.2022 2 NDC:66064-1040-6 500 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 01.06.2022

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA213320 01.06.2022

METFORMINHYDROCHLORID Metforminhydrochlorid-Tablette

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:66064-1041 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke METFORMINHYDROCHLORID (UNII: 786Z46389E) (METFORMIN – UNII:9100L32L2N) METFORMINHYDROCHLORID 850 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke HYPROMELLOSE 2910 (5 MPA.S) (UNII: R75537T0T4) MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30) POLYETHYLENGLYKOL, NICHT SPEZIFIZIERT (UNII: 3WJQ0SDW1A) POVIDON (UNII: FZ989GH94E) TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP)

Produkteigenschaften Farbe WEISS (Weiß bis gebrochenes Weiß) Punktzahl keine Punktzahl Form RUNDEN Größe 13mm Geschmack Impressum-Code 002;850 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:66064-1041-5 100 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 01.06.2022 2 NDC:66064-1041-6 500 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 01.06.2022

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA213320 01.06.2022

METFORMINHYDROCHLORID Metforminhydrochlorid-Tablette

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:66064-1042 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke METFORMINHYDROCHLORID (UNII: 786Z46389E) (METFORMIN – UNII:9100L32L2N) METFORMINHYDROCHLORID 1000 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke HYPROMELLOSE 2910 (5 MPA.S) (UNII: R75537T0T4) MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30) POLYETHYLENGLYKOL, NICHT SPEZIFIZIERT (UNII: 3WJQ0SDW1A) POVIDON (UNII: FZ989GH94E) TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP)

Produkteigenschaften Farbe WEISS (Weiß bis gebrochenes Weiß) Punktzahl 2 Stücke Form OVAL Größe 19mm Geschmack Impressum-Code 003;1000 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:66064-1042-5 100 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 01.06.2022 2 NDC:66064-1042-6 500 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 01.06.2022

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA213320 01.06.2022

Etikettierer – Harman Finochem Limited (650194103)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Harman Finochem Limited		675487429	HERSTELLER (66064-1040, 66064-1041, 66064-1042)

• Wie lange dauert es, bis Metformin wirkt?
• Wann ist der beste Zeitpunkt für die Einnahme von Metformin?
• Was ist das sicherste Diabetes-Medikament?
• Warum verursacht Metformin Durchfall?
• Verursacht Metformin Gewichtsverlust?
• Kann man Metformin ohne Nahrung einnehmen?
• Senkt Metformin den A1C-Wert, wenn ja, um wie viel?
• Was sind die Symptome einer durch Metformin verursachten Laktatazidose?
• Verursacht Metformin eine Hypoglykämie?

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