Mifepriston-Tabletten

Verschreibungsinformationen für Mifepriston-Tabletten

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von Mifepriston-Tabletten (200 mg) erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für Mifepriston-Tabletten, 200 mg, an.

Mifepriston-Tabletten, 200 mg zur oralen Anwendung

Erste US-Zulassung: 2000

WARNUNG: SCHWERE UND MANCHMAL TÖDLICHE INFEKTIONEN ODER BLUTUNGEN

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

Schwerwiegende und manchmal tödliche Infektionen und Blutungen treten sehr selten nach spontanen, chirurgischen und medizinischen Abtreibungen auf, einschließlich nach der Anwendung von 200 mg Mifepriston-Tabletten.

• Atypische Präsentation der Infektion. Patienten mit schweren bakteriellen Infektionen und Sepsis können ohne Fieber, Bakteriämie oder signifikante Befunde bei der gynäkologischen Untersuchung vorstellig werden. Um eine schwere Infektion und Sepsis auszuschließen, ist ein hoher Verdachtsindex erforderlich. ( 5.1)
  
• Blutung. Längere starke Blutungen können ein Zeichen für einen unvollständigen Abort oder andere Komplikationen sein und erfordern möglicherweise einen sofortigen medizinischen oder chirurgischen Eingriff. ( 5.2)
  

Mifepriston-Tabletten, 200 mg, sind nur über ein eingeschränktes Programm namens Mifepriston REMS-Programm (5.3) erhältlich.

Informieren Sie den Patienten vor der Verschreibung von 200 mg Mifepriston-Tabletten über diese Risiken. Stellen Sie sicher, dass der Patient weiß, wen er anrufen und was zu tun ist, wenn er anhaltendes Fieber, starke Bauchschmerzen, anhaltende starke Blutungen oder Synkope hat oder wenn er mehr als 24 Stunden nach der Einnahme von Misoprostol Bauchschmerzen oder Unwohlsein oder allgemeines Unwohlsein verspürt.

Indikationen und Verwendung für Mifepriston-Tabletten

Mifepriston-Tabletten, 200 mg, sind ein Gestagenantagonist, der in Kombination mit Misoprostol für den medizinischen Abbruch einer intrauterinen Schwangerschaft bis zum 70. Schwangerschaftstag vorgesehen ist. ( 1)

Dosierung und Verabreichung von Mifepriston-Tabletten

• 200 mg Mifepriston am ersten Tag, gefolgt von 800 µg bukkalem Misoprostol 24–48 Stunden nach der Mifepriston-Gabe. ( 2.1)
• Weisen Sie den Patienten an, was zu tun ist, wenn erhebliche Nebenwirkungen auftreten. ( 2.2)
• Es ist eine Nachuntersuchung erforderlich, um den vollständigen Schwangerschaftsabbruch zu bestätigen. ( 2.3)

Darreichungsformen und Stärken

Tabletten mit jeweils 200 mg Mifepriston, geliefert als 1 Tablette auf einer Blisterkarte (3)

Kontraindikationen

• Bestätigte/vermutete Eileiterschwangerschaft oder nicht diagnostizierte Adnexmasse (4)
• Chronisches Nebennierenversagen (4)
• Gleichzeitige Langzeittherapie mit Kortikosteroiden (4)
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Mifepriston, Misoprostol oder andere Prostaglandine (4)
• Hämorrhagische Störungen oder gleichzeitige Antikoagulanzientherapie (4)
• Vererbte Porphyrie (4)
• Intrauterinpessar (IUP) vorhanden (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Eileiterschwangerschaft: Vor der Behandlung ausschließen. ( 5.4)
• Rhesus-Impfung: Vorbeugung wie beim chirurgischen Schwangerschaftsabbruch erforderlich. ( 5.5)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (>15 %) sind Übelkeit, Schwäche, Fieber/Schüttelfrost, Erbrechen, Kopfschmerzen, Durchfall und Schwindel. ( 6)

Um VERMÄCHTLICHE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich an GenBioPro, Inc. unter 1-855-643-3463 oder Medical@genbiopro.com
oder www.MIFEINFO.com
oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• CYP3A4-Induktoren können die Mifepriston-Konzentration senken. ( 7.1)
• CYP3A4-Inhibitoren können die Mifepriston-Konzentration erhöhen. Mit Vorsicht verwenden. ( 7.2)
• Die CYP3A4-Substratkonzentrationen können erhöht sein. Vorsicht bei gleichzeitiger Verabreichung von Substraten mit geringer therapeutischer Breite. ( 7.3)

Verwendung in bestimmten Populationen

• Schwangerschaft: Das Risiko fetaler Missbildungen während der laufenden Schwangerschaft, wenn sie nicht abgebrochen wird, ist nicht bekannt. ( 8.1)

Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN, Medikationsleitfaden

Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.

Überarbeitet: 1/2023

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: SCHWERE UND MANCHMAL TÖDLICHE INFEKTIONEN ODER BLUTUNGEN

Schwerwiegende und manchmal tödliche Infektionen und Blutungen treten sehr selten nach spontanen, chirurgischen und medizinischen Abtreibungen auf, einschließlich nach der Anwendung von 200 mg Mifepriston-Tabletten. Es wurde kein kausaler Zusammenhang zwischen der Anwendung von 200 mg Mifepriston-Tabletten und Misoprostol und diesen Ereignissen nachgewiesen.

• Atypische Präsentation der Infektion. Patienten mit schweren bakteriellen Infektionen (z. B.
  Clostridium sordellii) und Sepsis kann ohne Fieber, Bakteriämie oder signifikante Befunde bei der gynäkologischen Untersuchung nach einer Abtreibung auftreten. Sehr selten wurden Todesfälle bei Patienten berichtet, die sich ohne Fieber, mit oder ohne Bauchschmerzen, aber mit Leukozytose mit ausgeprägter Linksverschiebung, Tachykardie, Hämokonzentration und allgemeinem Unwohlsein vorstellten. Um eine schwere Infektion und Sepsis auszuschließen, ist ein hoher Verdachtsindex erforderlich [see
  Warnings and Precautions (
  5.1)]
• Blutung. Längere starke Blutungen können ein Zeichen für einen unvollständigen Abort oder andere Komplikationen sein und erfordern möglicherweise einen sofortigen medizinischen oder chirurgischen Eingriff. Raten Sie Patientinnen, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn bei ihnen über längere Zeit starke vaginale Blutungen auftreten [see
  Warnings and Precautions (
  5.2)].
  

Aufgrund des oben beschriebenen Risikos schwerwiegender Komplikationen sind 200 mg Mifepriston-Tabletten nur über ein eingeschränktes Programm im Rahmen einer Risikobewertungs- und Mitigationsstrategie (REMS) namens Mifepriston REMS-Programm erhältlich [see
Warnings and Precautions (
5.3)].

Informieren Sie den Patienten vor der Verschreibung von Mifepriston über das Risiko dieser schwerwiegenden Ereignisse. Stellen Sie sicher, dass der Patient weiß, wen er anrufen und was er tun muss, einschließlich des Gangs in die Notaufnahme, wenn keiner der bereitgestellten Kontakte erreichbar ist, wenn er anhaltendes Fieber, starke Bauchschmerzen, anhaltende starke Blutungen oder Synkope hat oder wenn er Bauchschmerzen hat Schmerzen oder Unwohlsein oder allgemeines Unwohlsein (einschließlich Schwäche, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall) für mehr als 24 Stunden nach der Einnahme von Misoprostol.

1. Indikationen und Verwendung für Mifepriston-Tabletten

Mifepriston-Tabletten, 200 mg, sind in Kombination mit Misoprostol für den medizinischen Abbruch einer intrauterinen Schwangerschaft bis zum 70. Schwangerschaftstag indiziert.

2. Dosierung und Anwendung von Mifepriston-Tabletten

2.1 Dosierungsschema

Für die Zwecke dieser Behandlung wird die Schwangerschaft vom ersten Tag der letzten Menstruationsperiode an datiert. Die Dauer der Schwangerschaft kann anhand der Menstruationsanamnese und der klinischen Untersuchung bestimmt werden. Beurteilen Sie die Schwangerschaft mittels Ultraschall, wenn die Dauer der Schwangerschaft ungewiss ist oder der Verdacht auf eine Eileiterschwangerschaft besteht.

Entfernen Sie alle Intrauterinpessare („IUP“), bevor die Behandlung mit 200 mg Mifepriston-Tabletten beginnt [see
Contraindications (
4)].

Das Dosierungsschema für Mifepriston-Tabletten, 200 mg und Misoprostol ist:

Mifepriston 200 mg oral + Misoprostol 800 µg bukkal

• Tag eins: Mifepriston 200 mg Verabreichung

Eine 200-mg-Tablette Mifepriston wird als Einzeldosis oral eingenommen.

• Tag zwei oder drei: Misoprostol-Verabreichung (mindestens 24-Stunden-Intervall zwischen Mifepriston und Misoprostol)

Vier 200-µg-Tabletten (Gesamtdosis 800 µg) Misoprostol werden bukkal eingenommen.

Bitten Sie den Patienten, zwei 200-mcg-Misoprostol-Tabletten 30 Minuten lang in jede Backentasche (den Bereich zwischen Wange und Zahnfleisch) zu geben und dann alle Reste mit Wasser oder einer anderen Flüssigkeit zu schlucken (siehe Abbildung 1).

Patienten, die 200 mg Mifepriston-Tabletten einnehmen, müssen Misoprostol innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach der Einnahme von Mifepriston einnehmen. Die Wirksamkeit der Therapie kann geringer sein, wenn Misoprostol weniger als 24 Stunden oder mehr als 48 Stunden nach der Verabreichung von Mifepriston verabreicht wird.

Denn die meisten Frauen beenden die Schwangerschaft innerhalb von 2 bis 24 Stunden nach der Einnahme von Misoprostol
[see Clinical Studies (
14)] Besprechen Sie mit dem Patienten einen geeigneten Ort für die Einnahme von Misoprostol und berücksichtigen Sie dabei, dass die Austreibung innerhalb von 2 Stunden nach der Verabreichung beginnen kann.

2.2 Patientenmanagement nach Misoprostol-Verabreichung

In der Zeit unmittelbar nach der Gabe von Misoprostol kann es sein, dass der Patient Medikamente gegen Krämpfe oder Magen-Darm-Beschwerden benötigt
[see Adverse Reactions (
6)] .

Geben Sie dem Patienten:

• Anweisungen, was zu tun ist, wenn erhebliche Beschwerden, übermäßige Vaginalblutungen oder andere Nebenwirkungen auftreten
• Eine Telefonnummer, die der Patient anrufen kann, wenn er nach der Verabreichung von Misoprostol Fragen hat
• Name und Telefonnummer des Gesundheitsdienstleisters, der sich um Notfälle kümmert.

2.3 Beurteilung nach der Behandlung: Tag 7 bis 14

Patienten sollten sich etwa 7 bis 14 Tage nach der Verabreichung von Mifepriston an ihren Arzt wenden. Diese Beurteilung ist sehr wichtig, um zu bestätigen, dass ein vollständiger Schwangerschaftsabbruch stattgefunden hat, und um das Ausmaß der Blutung zu beurteilen. Der Abbruch kann durch eine Anamnese, eine klinische Untersuchung, einen Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) oder eine Ultraschalluntersuchung bestätigt werden. Ausbleibende Blutungen nach der Behandlung weisen in der Regel auf ein Versagen hin; Eine längere oder starke Blutung ist jedoch kein Beweis für einen vollständigen Abort.

Das Vorhandensein von Ablagerungen in der Gebärmutter (z. B. wenn sie im Ultraschall sichtbar sind) nach dem Behandlungsverfahren erfordert nicht unbedingt eine Operation zu deren Entfernung.

Patienten müssen damit rechnen, dass es im Durchschnitt 9 bis 16 Tage lang zu vaginalen Blutungen oder Schmierblutungen kommt. Frauen berichten, dass sie über eine durchschnittliche Dauer von 2 Tagen starke Blutungen verspüren. Bei bis zu 8 % der Frauen kann es länger als 30 Tage zu Blutungen kommen. Das Fortbestehen starker oder mäßiger Vaginalblutungen zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung könnte jedoch auf einen unvollständigen Abort hinweisen.

Wenn es nicht zu einer vollständigen Austreibung gekommen ist, die Schwangerschaft jedoch nicht andauert, können die Patientinnen bukkal mit einer weiteren Dosis Misoprostol 800 µg behandelt werden. Es gab seltene Berichte über Uterusrupturen bei Frauen, die Mifepriston-Tabletten, 200 mg und Misoprostol einnahmen, darunter Frauen mit vorheriger Uterusruptur oder Uterusnarbe und Patienten, die innerhalb von 24 Stunden mehrere Dosen Misoprostol erhielten. Patienten, die sich für eine wiederholte Gabe von Misoprostol entscheiden, sollten in etwa 7 Tagen einen Nachuntersuchungstermin bei ihrem Arzt wahrnehmen, um festzustellen, ob die Behandlung vollständig beendet ist.

Zur Bewältigung laufender Schwangerschaften nach einem medizinischen Schwangerschaftsabbruch wird eine chirurgische Evakuierung empfohlen
[see
Use in Specific Populations (
8.1)] . Informieren Sie die Patientin darüber, ob Sie diese Betreuung übernehmen oder sie im Rahmen der Beratung an einen anderen Anbieter überweisen, bevor Sie ihr 200 mg Mifepriston-Tabletten verschreiben.

2.4 Kontakt zur Beratung

Für eine Beratung rund um die Uhr, 7 Tage die Woche mit einem Experten für Mifepriston rufen Sie GenBioPro, Inc. unter 1-855-MIFEINFO (1-855-643-3463) an.

3. Darreichungsformen und Stärken

Tabletten mit jeweils 200 mg Mifepriston, geliefert als 1 Tablette auf einer Blisterkarte. Mifepriston-Tabletten sind hellgelbe, runde, biokonvexe Tabletten mit einem Durchmesser von etwa 11 mm und dem Aufdruck „S“ auf einer Seite.

4. Kontraindikationen

• Die Verabreichung von Mifepriston-Tabletten, 200 mg und Misoprostol zum Schwangerschaftsabbruch (das „Behandlungsverfahren“) ist bei Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen kontraindiziert:
  • Bestätigte oder vermutete Eileiterschwangerschaft oder nicht diagnostizierte Adnexmasse (das Behandlungsverfahren ist zum Abbruch einer Eileiterschwangerschaft nicht wirksam)
    [see Warnings and Precautions (
    5.4)]
  • Chronisches Nebennierenversagen (Risiko einer akuten Nebenniereninsuffizienz)
  • Gleichzeitige Langzeittherapie mit Kortikosteroiden (Risiko einer akuten Nebenniereninsuffizienz)
  • Vorgeschichte einer Allergie gegen Mifepriston, Misoprostol oder andere Prostaglandine (über allergische Reaktionen wie Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Nesselsucht und Juckreiz wurde berichtet).
    [see Adverse Reactions (
    6.2)])
    
  • Hämorrhagische Störungen oder gleichzeitige Antikoagulanzientherapie (Gefahr starker Blutungen)
  • Vererbte Porphyrie (Risiko einer Verschlimmerung oder Auslösung von Anfällen)
• Die Verwendung von Mifepriston-Tabletten, 200 mg und Misoprostol zum Abbruch einer intrauterinen Schwangerschaft ist bei Patientinnen mit einem Intrauterinpessar („IUP“) kontraindiziert (das IUP könnte den Schwangerschaftsabbruch beeinträchtigen). Wenn das IUP entfernt wird, können 200 mg Mifepriston-Tabletten verwendet werden.

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Infektion und Sepsis

Wie bei anderen Arten von Abtreibungen wurden nach der Anwendung von 200 mg Mifepriston-Tabletten Fälle schwerer bakterieller Infektionen, darunter sehr seltene Fälle eines tödlichen septischen Schocks, berichtet [see
Boxed Warning]. Gesundheitsdienstleister, die einen Patienten untersuchen, der sich einer medizinischen Abtreibung unterzieht, sollten sich der Möglichkeit dieses seltenen Ereignisses bewusst sein. Ein anhaltendes (>4 Stunden) Fieber von 100,4 °F oder höher, starke Bauchschmerzen oder Druckempfindlichkeit im Beckenbereich in den Tagen nach einem medizinischen Schwangerschaftsabbruch können ein Hinweis auf eine Infektion sein.

Zum Ausschluss einer Sepsis (z. B. durch) ist ein hoher Verdachtsindex erforderlich
Clostridium sordellii), wenn ein Patient mehr als 24 Stunden nach der Einnahme von Misoprostol über Bauchschmerzen oder -beschwerden oder allgemeines Unwohlsein (einschließlich Schwäche, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall) berichtet. Sehr selten wurden Todesfälle bei Patienten berichtet, die sich ohne Fieber, mit oder ohne Bauchschmerzen, aber mit Leukozytose mit ausgeprägter Linksverschiebung, Tachykardie, Hämokonzentration und allgemeinem Unwohlsein vorstellten. Es wurde kein kausaler Zusammenhang zwischen Mifepriston-Tabletten, 200 mg und der Anwendung von Misoprostol und einem erhöhten Infektions- oder Todesrisiko festgestellt.
Clostridium sordellii Sehr selten wurde auch über Infektionen nach der Geburt (vaginale Entbindung und Kaiserschnitt) sowie bei anderen gynäkologischen und nicht-gynäkologischen Erkrankungen berichtet.

5.2 Uterusblutung

Bei fast allen Patientinnen kommt es bei einem medizinischen Schwangerschaftsabbruch zu Uterusblutungen. Anhaltende starke Blutungen (Durchtränken zweier dicker Damenbinden in voller Größe pro Stunde über zwei aufeinanderfolgende Stunden hinweg) können ein Zeichen für einen unvollständigen Schwangerschaftsabbruch oder andere Komplikationen sein und es kann ein sofortiger medizinischer oder chirurgischer Eingriff erforderlich sein, um die Entwicklung eines hypovolämischen Schocks zu verhindern. Raten Sie Patientinnen, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie nach einem medizinischen Schwangerschaftsabbruch über längere Zeit schwere vaginale Blutungen verspüren [see
Boxed Warning].

Frauen müssen damit rechnen, dass es durchschnittlich 9 bis 16 Tage lang zu vaginalen Blutungen oder Schmierblutungen kommt. Frauen berichten, dass sie über eine durchschnittliche Dauer von 2 Tagen starke Blutungen verspüren.

Bei bis zu 8 % aller Probanden kann es 30 Tage oder länger zu Blutungen kommen. Im Allgemeinen nahm die Dauer von Blutungen und Schmierblutungen mit zunehmender Schwangerschaftsdauer zu.

Bei Patienten mit starken Blutungen kann es zu einer Abnahme der Hämoglobinkonzentration, des Hämatokrits und der Anzahl roter Blutkörperchen kommen.

Übermäßige Uterusblutungen erfordern in der Regel eine Behandlung mit Uterotonika, vasokonstriktorischen Medikamenten, einer chirurgischen Uterusentleerung, der Verabreichung von Kochsalzlösungsinfusionen und/oder Bluttransfusionen. Basierend auf Daten aus mehreren großen klinischen Studien wurden bei 4,3 % aller Probanden vasokonstriktorische Medikamente eingesetzt, bei 5,5 % der Probanden kam es zu einem Abfall des Hämoglobins um mehr als 2 g/dl und bei ≤0,1 % der Probanden wurden Bluttransfusionen verabreicht . Da es bei etwa 1 % der Patientinnen zu starken Blutungen kommt, die eine chirurgische Uterusentleerung erfordern, ist besondere Vorsicht bei Patienten mit hämostatischen Störungen, Hypokoagulierbarkeit oder schwerer Anämie geboten.

5.3 Mifepriston REMS-Programm

Mifepriston-Tabletten, 200 mg, sind aufgrund des Risikos schwerwiegender Komplikationen nur über ein eingeschränktes REMS-Programm namens „Mifepriston REMS-Programm“ erhältlich [see
Warnings and Precautions (
5.1,
5.2)]

Zu den bemerkenswerten Anforderungen des Mifepriston REMS-Programms gehören die folgenden:

• Verschreibende Ärzte müssen für das Programm zertifiziert sein, indem sie das Formular zur Vereinbarung mit dem verschreibenden Arzt ausfüllen
• Patienten müssen ein Patientenvereinbarungsformular unterzeichnen
• Mifepriston-Tabletten, 200 mg, müssen an Patienten von oder unter der Aufsicht eines zertifizierten verschreibenden Arztes oder von zertifizierten Apotheken auf Rezepten, die von zertifizierten verschreibenden Ärzten ausgestellt wurden, abgegeben werden

Weitere Informationen erhalten Sie unter 1-855-MIFEINFO (1-855-643-3463).

5.4 Eileiterschwangerschaft

Mifepriston-Tabletten, 200 mg, sind bei Patienten mit einer bestätigten oder vermuteten Eileiterschwangerschaft kontraindiziert, da Mifepriston zum Abbruch einer Eileiterschwangerschaft nicht wirksam ist [see
Contraindications (
4)]. Gesundheitsdienstleister sollten sich der Möglichkeit bewusst sein, dass eine Patientin, die sich einer medizinischen Abtreibung unterzieht, eine nicht diagnostizierte Eileiterschwangerschaft erleiden könnte, da einige der erwarteten Symptome, die bei einer medizinischen Abtreibung auftreten (Bauchschmerzen, Uterusblutung), denen einer rupturierten Eileiterschwangerschaft ähneln können Schwangerschaft. Das Vorliegen einer Eileiterschwangerschaft kann auch dann übersehen worden sein, wenn sich die Patientin vor der Verschreibung von 200 mg Mifepriston-Tabletten einer Ultraschalluntersuchung unterzogen hat.

Patientinnen, die mit einer Spirale schwanger wurden, sollten auf eine Eileiterschwangerschaft untersucht werden.

5.5 Rhesus-Immunisierung

Es wird davon ausgegangen, dass die Verwendung von 200 mg Mifepriston-Tabletten die gleichen vorbeugenden Maßnahmen erfordert wie vor und während eines chirurgischen Schwangerschaftsabbruchs, um eine Rhesusimmunisierung zu verhindern.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten ausführlicher beschrieben:

• Infektion und Sepsis
  [see
  Warnings and Precautions (
  5.1)]
• Uterusblutung
  [see
  Warnings and Precautions (
  5.2)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels beobachteten Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Informationen zu häufigen Nebenwirkungen basieren ausschließlich auf Daten aus US-Studien, da die in Studien außerhalb der USA gemeldeten Raten deutlich niedriger waren und sich wahrscheinlich nicht auf die US-Bevölkerung übertragen lassen. In drei klinischen Studien in den USA mit insgesamt 1.248 Frauen im 70. Schwangerschaftstag, die 200 mg Mifepriston oral und 24–48 Stunden später 800 µg Misoprostol bukkal einnahmen, berichteten Frauen in Tagebüchern und in Interviews bei der Nachuntersuchung über Nebenwirkungen. An diesen Studien nahmen im Allgemeinen gesunde Frauen im gebärfähigen Alter teil, die keine Kontraindikationen für die Anwendung von Mifepriston oder Misoprostol gemäß der Produktkennzeichnung von Mifepriston-Tabletten (200 mg) hatten. Das Gestationsalter wurde vor der Studieneinschreibung anhand des Datums der letzten Menstruationsperiode der Frau, der klinischen Bewertung und/oder ermittelt. oder Ultraschalluntersuchung.

Ungefähr 85 % der Patienten berichten über mindestens eine Nebenwirkung nach der Verabreichung von Mifepriston-Tabletten, 200 mg und Misoprostol, und bei vielen ist zu erwarten, dass sie über mehr als eine solche Reaktion berichten. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (>15 %) waren Übelkeit, Schwäche, Fieber/Schüttelfrost, Erbrechen, Kopfschmerzen, Durchfall und Schwindel (siehe Tabelle 1). Die Häufigkeit von Nebenwirkungen variiert zwischen den Studien und kann von vielen Faktoren abhängen, einschließlich der Patientenpopulation und dem Gestationsalter.

Bauchschmerzen/-krämpfe sind bei allen Abtreibungspatientinnen zu erwarten und ihre Häufigkeit wurde in klinischen Studien nicht berichtet. Die Behandlung mit Mifepriston-Tabletten, 200 mg und Misoprostol soll Uterusblutungen und -krämpfe auslösen, die zum Abbruch einer intrauterinen Schwangerschaft führen. Uterusblutungen und Krämpfe sind zu erwartende Folgen der Wirkung von Mifepriston-Tabletten, 200 mg und Misoprostol, wie sie im Rahmen des Behandlungsverfahrens verwendet werden. Bei den meisten Patientinnen ist mit stärkeren Blutungen zu rechnen als bei einer starken Menstruation
[see
Warnings and Precautions (
5.2)
].

Tabelle 1 listet die Nebenwirkungen auf, die in klinischen Studien in den USA mit einer Häufigkeit von >15 % bei Frauen berichtet wurden.

Tabelle 1: Bei Frauen berichtete Nebenwirkungen nach Verabreichung von Mifepriston (oral) und Misoprostol (bukkal) in klinischen Studien in den USA

Nebenwirkungen	# UNS Studien	Anzahl der auswertbaren Frauen	Bereich von Häufigkeit (%)	Oberes Gestationsalter des Studiums Berichtsergebnis
Brechreiz	3	1.248	51-75 %	70 Tage
Schwäche	2	630	55-58 %	63 Tage
Fieber/Schüttelfrost	1	414	48 %	63 Tage
Erbrechen	3	1.248	37–48 %	70 Tage
Kopfschmerzen	2	630	41-44 %	63 Tage
Durchfall	3	1.248	18–43 %	70 Tage
Schwindel	2	630	39–41 %	63 Tage

Eine Studie ergab stratifizierte Nebenwirkungsraten nach Gestationsalter für Frauen im Alter von 57 bis 63 und 64 bis 70 Tagen. Es gab kaum Unterschiede in der Häufigkeit der gemeldeten häufigen Nebenwirkungen nach Gestationsalter.

Informationen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen wurden in sechs klinischen Studien in den USA und vier außerhalb der USA gemeldet, an denen insgesamt 30.966 Frauen im 70. Schwangerschaftstag teilnahmen, die 200 mg Mifepriston oral und 24–48 Stunden später 800 µg Misoprostol bukkal einnahmen. Die Raten schwerwiegender Nebenwirkungen waren in US-amerikanischen und nicht-US-amerikanischen Studien ähnlich, daher werden die Raten sowohl aus US-amerikanischen als auch aus nicht-US-amerikanischen Studien dargestellt. In den US-Studien untersuchte eine Studie Frauen bis zum 56. Schwangerschaftstag, den vierten bis zum 63. Schwangerschaftstag und eine bis zum 70. Schwangerschaftstag, während in den Studien außerhalb der USA zwei Frauen bis zum 63. Schwangerschaftstag und zwei bis zum 70. Schwangerschaftstag untersuchten. Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden bei <0,5 % der Frauen berichtet. Informationen aus US-amerikanischen und nicht-US-amerikanischen Studien sind in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2 Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei Frauen nach der Verabreichung von Mifepriston (oral) und Misoprostol (bukkal) in klinischen Studien in den USA und außerhalb der USA berichtet wurden

NR= Nicht gemeldet *Dieses Ergebnis stellt einen einzelnen Patienten dar, der im Zusammenhang mit einer Sepsis verstarb.
Nachteilig Reaktion	UNS	Nicht-USA
	Anzahl der Studien	Anzahl auswertbarer Frauen	Bereich von Häufigkeit (%)	# von Studien	Anzahl Auswertbar Frauen	Bereich von Frequenz (%)
Transfusion	4	17.774	0,03–0,5 %	3	12.134	0-0,1 %
Sepsis	1	629	0,2 %	1	11.155	<0,01 % *
Besuch in der Notaufnahme	2	1.043	2,9–4,6 %	1	95	0
Krankenhausaufenthalt Bezüglich Medizinische Abtreibung	3	14.339	0,04–0,6 %	3	1.286	0-0,7 %
Infektion ohne Sepsis	1	216	0	1	11.155	0,2 %
Blutung	NR	NR	NR	1	11.155	0,1 %

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Mifepriston-Tabletten, 200 mg und Misoprostol nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Postabortale Infektion (einschließlich Endometritis, Endomyometritis, Parametritis, Beckeninfektion, entzündliche Beckenerkrankung, Salpingitis)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: Anämie

Störungen des Immunsystems: allergische Reaktion (einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Nesselsucht, Hautausschlag, Juckreiz)

Psychische Störungen: Angst

Herzerkrankungen: Tachykardie (einschließlich Herzrasen, Herzklopfen, Herzklopfen)

Gefäßerkrankungen: Synkope, Ohnmacht, Bewusstlosigkeit, Hypotonie (einschließlich orthostatischer Blutdruck), Benommenheit

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Kurzatmigkeit

Gastrointestinale Störungen: Dyspepsie

Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen: Rückenschmerzen, Beinschmerzen

Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Uterusruptur, rupturierte Eileiterschwangerschaft, Hämatometra, Leukorrhoe

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Schmerz

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Arzneimittel, die die Exposition gegenüber Mifepriston-Tabletten, 200 mg, verringern können (Wirkung von CYP 3A4-Induktoren auf Mifepriston-Tabletten, 200 mg)

CYP450 3A4 ist hauptsächlich für den Metabolismus von Mifepriston verantwortlich. CYP3A4-Induktoren wie Rifampin, Dexamethason, Johanniskraut und bestimmte Antikonvulsiva (wie Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin) können den Mifepriston-Metabolismus induzieren (wodurch die Serumkonzentrationen von Mifepriston gesenkt werden). Ob diese Maßnahme einen Einfluss auf die Wirksamkeit des Dosierungsschemas hat, ist unbekannt. Beachten Sie die Nachuntersuchung [see
Dosage and Administration (
2.3)] um zu überprüfen, ob die Behandlung erfolgreich war.

7.2 Medikamente, die die Exposition gegenüber Mifepriston-Tabletten, 200 mg, erhöhen können (Wirkung von CYP 3A4-Inhibitoren auf Mifepriston-Tabletten, 200 mg)

Obwohl spezifische Arzneimittel- oder Nahrungsmittelwechselwirkungen mit Mifepriston nicht untersucht wurden, ist es aufgrund der Metabolisierung dieses Arzneimittels durch CYP 3A4 möglich, dass Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin und Grapefruitsaft dessen Metabolisierung hemmen (Erhöhung der Serumkonzentrationen von Mifepriston). Mifepriston-Tabletten (200 mg) sollten bei Patienten, die derzeit oder kürzlich mit CYP-3A4-Inhibitoren behandelt werden, mit Vorsicht angewendet werden.

7.3 Auswirkungen von Mifepriston-Tabletten, 200 mg, auf andere Arzneimittel (Wirkung von Mifepriston-Tabletten, 200 mg, auf CYP 3A4-Substrate)

Bezogen auf
in vitro Informationen zur Hemmung: Die gleichzeitige Anwendung von Mifepriston kann zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen von Arzneimitteln führen, die CYP 3A4-Substrate sind. Aufgrund der langsamen Ausscheidung von Mifepriston aus dem Körper kann eine solche Wechselwirkung über einen längeren Zeitraum nach der Verabreichung beobachtet werden. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Mifepriston zusammen mit Arzneimitteln verabreicht wird, die CYP 3A4-Substrate sind und einen engen therapeutischen Bereich haben.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Mifepriston ist in Kombination mit Misoprostol für den medizinischen Abbruch einer intrauterinen Schwangerschaft bis zum 70. Schwangerschaftstag indiziert. Risiken für schwangere Patientinnen werden in der gesamten Kennzeichnung besprochen.

Informationen zu Risiken für schwangere Patientinnen bei der Anwendung von Misoprostol finden Sie auf der Misoprostol-Kennzeichnung.

Das Risiko negativer Entwicklungsfolgen bei einer Fortsetzung der Schwangerschaft nach einem gescheiterten Schwangerschaftsabbruch mit Mifepriston-Tabletten (200 mg) in einer Behandlung mit Misoprostol ist nicht bekannt. Allerdings könnte der Prozess eines gescheiterten Schwangerschaftsabbruchs die normale embryo-fetale Entwicklung stören und zu negativen Auswirkungen auf die Entwicklung führen. Bei einer Fortsetzung der Schwangerschaft nach einem gescheiterten Schwangerschaftsabbruch mit Mifepriston-Tabletten, 200 mg, in Kombination mit Misoprostol wurden Geburtsfehler gemeldet. In Reproduktionsstudien an Tieren wurden bei Mäusen, Ratten und Kaninchen erhöhte fetale Verluste beobachtet, und bei Kaninchen wurden Schädeldeformationen beobachtet, wenn Mifepriston in Dosen verabreicht wurde, die niedriger waren als die menschliche Expositionsmenge basierend auf der Körperoberfläche.

Daten

Tierdaten

In teratologischen Studien an Mäusen, Ratten und Kaninchen bei Dosen von 0,25 bis 4,0 mg/kg (weniger als 1/100 bis etwa 1/3 der menschlichen Exposition basierend auf der Körperoberfläche) kam es aufgrund der antigestagenen Wirkung von Mifepriston zu fetalen Verlusten viel höher als bei Kontrolltieren. Schädeldeformationen wurden in Kaninchenstudien bei etwa einem Sechstel der menschlichen Exposition festgestellt, obwohl bei Ratten oder Mäusen bisher keine teratogenen Wirkungen von Mifepriston beobachtet wurden.

Diese Deformitäten waren höchstwahrscheinlich auf die mechanischen Auswirkungen von Uteruskontraktionen zurückzuführen, die aus der Hemmung der Progesteronwirkung resultierten.

8.2 Stillzeit

Mifepriston-Tabletten, 200 mg, kommen in der Muttermilch vor. Begrenzte Daten belegen, dass bei einer relativen (gewichtsangepassten) Säuglingsdosis von 0,5 % oder weniger im Vergleich zur mütterlichen Dosierung keine oder nur geringe Konzentrationen des Arzneimittels in der Muttermilch nachweisbar sind. Es liegen keine Informationen zu den Auswirkungen von Mifepriston-Tabletten und der Verwendung von Misoprostol vor. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten ebenso berücksichtigt werden wie mögliche nachteilige Auswirkungen von 200 mg Mifepriston-Tabletten in Kombination mit Misoprostol auf das gestillte Kind.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von 200 mg Mifepriston-Tabletten wurde bei schwangeren Frauen nachgewiesen. Daten aus einer klinischen Studie mit 200 mg Mifepriston-Tabletten, an der eine Untergruppe von 322 Frauen unter 17 Jahren teilnahm, zeigten ein ähnliches Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil wie bei Erwachsenen.

10. Überdosierung

In Verträglichkeitsstudien an gesunden, nicht schwangeren weiblichen und gesunden männlichen Probanden, bei denen Mifepriston in Einzeldosen von mehr als 1.800 mg (das Neunfache der empfohlenen Dosis für einen medizinischen Schwangerschaftsabbruch) verabreicht wurde, wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet. Wenn ein Patient eine massive Überdosis einnimmt, sollte er engmaschig auf Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz beobachtet werden.

11. Beschreibung der Mifepriston-Tabletten

Mifepriston-Tabletten enthalten jeweils 200 mg Mifepriston, ein synthetisches Steroid mit gestagenhemmender Wirkung. Die Tabletten sind hellgelb, rund und bikonvex und nur zur oralen Verabreichung bestimmt. Die Tabletten enthalten die inaktiven Bestandteile kolloidales Siliciumdioxid, Maisstärke, Povidon, mikrokristalline Cellulose und Magnesiumstearat.

Mifepriston ist eine substituierte 19-nor-Steroidverbindung mit der chemischen Bezeichnung 11ß-[
p– (Dimethylamino) phenyl]-17ß-hydroxy-17-(1-propinyl)estra-4,9-dien-3-on. Seine empirische Formel lautet C
29H
35NEIN
2. Seine Strukturformel lautet:

Die Verbindung ist ein gelbes Pulver mit einem Molekulargewicht von 429,6 und einem Schmelzpunkt von 192–196 °C. Es ist in Methanol, Chloroform und Aceton frei löslich und in Wasser, Hexan und Isopropylether schlecht löslich.

12. Mifepriston-Tabletten – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Die antigestagene Wirkung von Mifepriston resultiert aus der konkurrierenden Wechselwirkung mit Progesteron an Progesteronrezeptorstellen. Basierend auf Studien mit verschiedenen oralen Dosen an mehreren Tierarten (Maus, Ratte, Kaninchen und Affe) hemmt die Verbindung die Aktivität von endogenem oder exogenem Progesteron, was zu Auswirkungen auf die Gebärmutter und den Gebärmutterhals führt, die in Kombination mit Misoprostol zu … Abbruch einer intrauterinen Schwangerschaft.

Während der Schwangerschaft sensibilisiert die Verbindung das Myometrium für die kontraktionsauslösende Aktivität von Prostaglandinen.

12.2 Pharmakodynamik

Die Anwendung von 200 mg Mifepriston-Tabletten in Kombination mit Misoprostol stört die Schwangerschaft, indem sie eine Dezidualnekrose, Kontraktionen des Myometriums und eine Erweichung des Gebärmutterhalses verursacht, was zum Ausstoß der Empfängnisprodukte führt.

Es wurde gezeigt, dass Mifepriston-Dosen von 1 mg/kg oder mehr die endometrialen und myometrialen Wirkungen von Progesteron bei Frauen antagonisieren.

Antiglukokortikoide und antiandrogene Aktivität: Mifepriston zeigt auch antiglukokortikoide und schwache antiandrogene Aktivität. Die Aktivität des Glukokortikoids Dexamethason wurde bei Ratten nach Dosen von 10 bis 25 mg/kg Mifepriston gehemmt. Dosen von 4,5 mg/kg oder mehr führten beim Menschen zu einem kompensatorischen Anstieg des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) und Cortisols. Bei Ratten wurde nach wiederholter Verabreichung von Dosen von 10 bis 100 mg/kg eine antiandrogene Aktivität beobachtet.

12.3 Pharmakokinetik

Mifepriston wird nach oraler Einnahme schnell resorbiert und weist eine nichtlineare Pharmakokinetik für C auf
max nach oralen Einzeldosen von 200 mg und 600 mg bei gesunden Probanden.

Absorption

Die absolute Bioverfügbarkeit einer oralen Dosis von 20 mg Mifepriston beträgt bei Frauen im gebärfähigen Alter 69 %. Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 600 mg wird Mifepriston schnell resorbiert, wobei etwa 90 Minuten nach der Einnahme eine maximale Plasmakonzentration von 1,98 ± 1,0 mg/l erreicht wird.

Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 200 mg bei gesunden Männern (n=8) betrug der mittlere Cmax
max betrug 1,77 ± 0,7 mg/L und trat etwa 45 Minuten nach der Einnahme auf. Die mittlere AUC0-∞ betrug 25,8 ± 6,2 mg*h/L.

Verteilung

Mifepriston ist zu 98 % an Plasmaproteine, Albumin und 1-Säure-Glykoprotein gebunden. Die Bindung an das letztgenannte Protein ist sättigbar und das Arzneimittel zeigt eine nichtlineare Kinetik in Bezug auf Plasmakonzentration und Clearance.

Beseitigung

Nach einer Verteilungsphase verläuft die Elimination von Mifepriston zunächst langsam (50 % werden zwischen 12 und 72 Stunden eliminiert) und beschleunigt sich dann mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von 18 Stunden.

Stoffwechsel

Der Metabolismus von Mifepriston erfolgt hauptsächlich über Wege, die N-Demethylierung und terminale Hydroxylierung der 17-Propinylkette umfassen.
In vitro Studien haben gezeigt, dass CYP450 3A4 hauptsächlich für den Stoffwechsel verantwortlich ist. Die drei beim Menschen identifizierten Hauptmetaboliten sind: (1) RU 42 633, der am häufigsten im Plasma vorkommende Metabolit, ist der N-monodemethylierte Metabolit; (2) RU 42 848, das aus dem Verlust von zwei Methylgruppen aus dem 4-Dimethylaminophenyl in Position 11ß resultiert; und (3) RU 42 698, das aus der terminalen Hydroxylierung der 17-Propinylkette resultiert.

Ausscheidung

11 Tage nach einer 600-mg-Dosis der tritiierten Verbindung waren 83 % des Arzneimittels im Kot und 9 % im Urin ausgeschieden. Serumkonzentrationen sind nach 11 Tagen nicht mehr nachweisbar.

Spezifische Populationen

Die Auswirkungen von Alter, Lebererkrankungen und Nierenerkrankungen auf die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Mifepriston wurden nicht untersucht.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Es wurden keine Langzeitstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Mifepriston durchgeführt.

Mutagenese

Ergebnisse aus durchgeführten Studien
in vitro und bei Tieren wurde kein genotoxisches Potenzial für Mifepriston festgestellt. Zu den durchgeführten Tests gehörten: Ames-Test mit und ohne metabolische Aktivierung; Genkonversionstest in
Saccharomyces cerevisiae D4-Zellen; Vorwärtsmutation in
Schizosaccharomyces pompe P1-Zellen; Induktion einer außerplanmäßigen DNA-Synthese in kultivierten HeLa-Zellen; Induktion von Chromosomenaberrationen in CHO-Zellen;
in vitro Test auf Genmutation in V79-Lungenzellen des Chinesischen Hamsters; und Mikrokerntest bei Mäusen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Ratten verursachte die Verabreichung von 0,3 mg/kg Mifepriston pro Tag während der dreiwöchigen Behandlungsperiode schwere Störungen der Östruszyklen. Nach Wiederaufnahme des Brunstzyklus wurden die Tiere gepaart und es wurden keine Auswirkungen auf die Fortpflanzungsleistung beobachtet.

14. Klinische Studien

Nachfolgend werden Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus klinischen Studien mit 200 mg Mifepriston oral, gefolgt von 800 µg Misoprostol bukkal 24–48 Stunden später, bis zum 70. Schwangerschaftstag aufgeführt. Erfolg wurde als vollständige Austreibung der Empfängnisprodukte ohne die Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs definiert. Die Gesamterfolgs- und Misserfolgsraten, aufgeschlüsselt nach den Gründen für das Scheitern, basierend auf 22 weltweiten klinischen Studien (einschließlich 7 US-Studien), sind in Tabelle 3 aufgeführt.

Die demografische Zusammensetzung der Frauen, die an den klinischen Studien in den USA teilnahmen, variierte je nach Studienort und spiegelt die Rassen- und ethnische Vielfalt amerikanischer Frauen wider. Es waren Frauen jeden gebärfähigen Alters vertreten, darunter Frauen unter 18 und über 40 Jahren; die meisten waren 27 Jahre oder jünger.

Tabelle 3 Ergebnisse nach der Behandlung mit Mifepriston (oral) und Misoprostol (bukkal) bis zum 70. Schwangerschaftstag

	US-Prozesse	Prozesse außerhalb der USA
N	16.794	18.425
Vollständige medizinische Abtreibung	97,4 %	96,2 %
Operativer Eingriff *	2,6 %	3,8 %
Laufende Schwangerschaft **	0,7 %	0,9 %
* Gründe für einen chirurgischen Eingriff sind eine anhaltende Schwangerschaft, medizinische Notwendigkeit, anhaltende oder starke Blutungen nach der Behandlung, Wunsch des Patienten oder unvollständige Ausweisung. ** Die anhaltende Schwangerschaft ist eine Unterkategorie des chirurgischen Eingriffs und gibt den Prozentsatz der Frauen an, die sich aufgrund einer anhaltenden Schwangerschaft einem chirurgischen Eingriff unterziehen.

Die Ergebnisse klinischer Studien, in denen Ergebnisse, einschließlich Misserfolgsraten bei laufender Schwangerschaft, nach Gestationsalter berichtet wurden, sind in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4 Ergebnisse nach Gestationsalter nach Behandlung mit Mifepriston und Misoprostol (bukkal) für klinische Studien in den USA und außerhalb der USA

	<49 Tage			50-56 Tage			57-63 Tage			64-70 Tage
	N	%	Anzahl Auswertbar Studien	N	%	Anzahl Auswertbar Studien	N	%	Anzahl Auswertbar Studien	N	%	Anzahl Auswertbar Studien
Vollständig medizinisch Abtreibung	12.046	98,1	10	3.941	96,8	7	2.294	94,7	9	479	92,7	4
Chirurgisch Intervention für fortlaufend Schwangerschaft	10.272	0,3	6	3.788	0,8	6	2.211	2	8	453	3.1	3

In einer klinischen Studie wurden Probanden im Alter von 70 Tagen der Schwangerschaft gebeten, zu schätzen, wann sie die Schwangerschaft beendet hatten. 70 % lieferten Daten. Von diesen berichteten 23–38 % über einen Ausschluss innerhalb von 3 Stunden und über 90 % innerhalb von 24 Stunden nach der Anwendung von Misoprostol.

16. Wie werden Mifepriston-Tabletten geliefert?

Mifepriston-Tabletten, 200 mg, sind nur über ein eingeschränktes Programm namens Mifepriston REMS-Programm erhältlich [see
Warnings and Precautions (
5.3)]

Mifepriston-Tabletten, 200 mg, werden als hellgelbe, runde, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten mit der Prägung „S“ auf einer Seite und ohne Prägung auf der anderen Seite geliefert. Jede Tablette enthält 200 mg Mifepriston. Eine Tablette ist einzeln auf einer Blisterkarte verblistert, die in einer Einzelverpackung verpackt ist (National Drug Code 43393-001-01).

Bei 25 °C (77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15 bis 30°C (59 bis 86°F) [see
USP Controlled Room Temperature].

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen, die jeder Packung Mifepriston-Tabletten (200 mg) beiliegt. Weitere Exemplare des Medikationsleitfadens sind bei GenBioPro, Inc. unter 1-855-MIFEINFO (1-855-643-3463) oder unter www.MIFEINFO.com erhältlich.

Schwere Infektionen und Blutungen

• Informieren Sie die Patientin darüber, dass es zu Uterusblutungen und Uteruskrämpfen kommen wird [see
  Warnings and Precautions (
  5.2)].
• Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass in sehr seltenen Fällen schwere und manchmal tödliche Infektionen und Blutungen auftreten können [see
  Warnings and Precautions (
  5.1,
  5.2)].
• Mifepriston-Tabletten, 200 mg, sind nur über ein eingeschränktes Programm namens Mifepriston REMS-Programm erhältlich [see
  Warnings and Precautions (
  5.3)]. Im Rahmen des Mifepriston REMS-Programms:
  • Patienten müssen ein Patientenvereinbarungsformular unterzeichnen.
  • Mifepriston-Tabletten, 200 mg, sind nur von zertifizierten verschreibenden Ärzten oder unter deren Aufsicht oder in zertifizierten Apotheken auf Rezepten von zertifizierten verschreibenden Ärzten erhältlich.

Ansprechpartner und Maßnahmen des Anbieters bei Komplikationen

• Stellen Sie sicher, dass der Patient weiß, wen er anrufen und was zu tun ist. Dazu gehört auch, dass er eine Notaufnahme aufsucht, wenn keiner der bereitgestellten Kontakte erreichbar ist oder wenn beim Patienten Komplikationen wie anhaltende starke Blutungen, starke Bauchschmerzen oder anhaltendes Fieber auftreten [see
  Boxed Warning].
  

Einhaltung des Behandlungsplans und Nachuntersuchung

• Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass der Behandlungsplan eingehalten werden muss; einschließlich einer Nachuntersuchung etwa 7 bis 14 Tage nach der Einnahme von 200 mg Mifepriston-Tabletten [see
  Dosage and Administration (
  2.3)].
• Erkläre das:
  • Eine anhaltende starke Vaginalblutung ist kein Beweis für eine vollständige Abtreibung.
  • Wenn die Behandlung fehlschlägt und die Schwangerschaft anhält, ist das Risiko einer Fehlbildung des Fötus unbekannt.
  • Es wird empfohlen, die bestehende Schwangerschaft durch einen chirurgischen Abbruch zu behandeln
    [see
    Dosage and Administration (
    2.3)] . Informieren Sie die Patientin darüber, ob Sie diese Pflege übernehmen oder sie an einen anderen Anbieter überweisen werden.

Nachfolgende Fruchtbarkeit

• Informieren Sie die Patientin darüber, dass es nach einem medizinischen Schwangerschaftsabbruch und vor Wiedereintritt der normalen Menstruation zu einer weiteren Schwangerschaft kommen kann.
• Informieren Sie die Patientin darüber, dass mit der Empfängnisverhütung begonnen werden kann, sobald der Schwangerschaftsausschluss bestätigt wurde oder bevor sie den Geschlechtsverkehr wieder aufnimmt.

Hergestellt für:

GenBioPro, Inc.

Postfach 32011

Las Vegas, NV 89103

1-855-MIFEINFO (1-855-643-3463)

www.MIFEINFO.com

01/2023

PI.MIF.R3

MEDIKAMENTEN-LEITFADEN

Mifepriston (MIF-eh-pris-tone) Tabletten, 200 mg zur oralen Anwendung

Lesen Sie diese Informationen sorgfältig durch, bevor Sie 200 mg Mifepriston-Tabletten und Misoprostol einnehmen. Es wird Ihnen helfen zu verstehen, wie die Behandlung funktioniert. Dieser Medikamentenleitfaden ersetzt nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Mifepriston-Tabletten (200 mg) wissen sollte?

Welche Symptome sollten mich beunruhigen? Obwohl Krämpfe und Blutungen ein normaler Bestandteil des Schwangerschaftsabbruchs sind, kann es in seltenen Fällen zu schweren und möglicherweise lebensbedrohlichen Blutungen, Infektionen oder anderen Problemen nach einer Fehlgeburt, einem chirurgischen Schwangerschaftsabbruch, einem medizinischen Schwangerschaftsabbruch oder einer Geburt kommen. Unter diesen Umständen ist es erforderlich, so schnell wie möglich einen Arzt aufzusuchen. Eine schwere Infektion führte in sehr wenigen Fällen zum Tod. Es gibt keine Informationen darüber, dass die Einnahme von Mifepriston-Tabletten, 200 mg und Misoprostol diese Todesfälle verursacht hat. Wenn Sie Fragen, Bedenken oder Probleme haben oder sich über Nebenwirkungen oder Symptome Sorgen machen, sollten Sie sich an Ihren Arzt wenden. Hier können Sie die Telefonnummer Ihres Gesundheitsdienstleisters eintragen _______________________.

Wenden Sie sich unbedingt umgehend an Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt:

• Starkes Bluten. Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie so stark bluten, dass Sie zwei Stunden lang zwei dicke Damenbinden in voller Größe pro Stunde durchnässen, oder wenn Sie Angst vor starken Blutungen haben. Bei etwa einer von 100 Frauen kann die Blutung so stark sein, dass ein chirurgischer Eingriff erforderlich ist (chirurgische Aspiration oder D&C).
• Bauchschmerzen oder „Übelkeit“. Wenn Sie mehr als 24 Stunden nach der Einnahme von Misoprostol Bauchschmerzen oder -beschwerden haben oder sich „übel fühlen“, einschließlich Schwäche, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, mit oder ohne Fieber, sollten Sie sich unverzüglich an Ihren Arzt wenden. Diese Symptome können ein Zeichen einer schweren Infektion oder eines anderen Problems sein (einschließlich einer Eileiterschwangerschaft, einer Schwangerschaft außerhalb der Gebärmutter).
• Fieber. Wenn Sie in den Tagen nach der Behandlung länger als 4 Stunden Fieber von 48 °C oder mehr haben, sollten Sie sich sofort an Ihren Arzt wenden. Fieber kann ein Symptom einer schweren Infektion oder eines anderen Problems sein.

Wenn Sie Ihren Arzt nicht erreichen können, gehen Sie zur nächstgelegenen Notaufnahme des Krankenhauses.

Was ist zu tun, wenn Sie nach der Behandlung mit Mifepriston 200 mg Tabletten mit Misoprostol immer noch schwanger sind? Wenn Sie noch schwanger sind, wird Ihr Arzt mit Ihnen über einen chirurgischen Eingriff zur Beendigung Ihrer Schwangerschaft sprechen. In vielen Fällen kann dieser chirurgische Eingriff in der Praxis/Klinik durchgeführt werden. Das Risiko von Geburtsfehlern, wenn die Schwangerschaft nicht beendet wird, ist unbekannt.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Bevor Sie Mifepriston-Tabletten (200 mg) einnehmen, sollten Sie diesen Medikamentenleitfaden lesen und mit Ihrem Arzt die Vorteile und Risiken Ihrer Einnahme von Mifepriston-Tabletten (200 mg) besprechen.

Was sind Mifepriston-Tabletten, 200 mg?

Mifepriston-Tabletten, 200 mg, werden in Kombination mit einem anderen verschreibungspflichtigen Arzneimittel namens Misoprostol verwendet, um eine frühe Schwangerschaft zu beenden. Eine frühe Schwangerschaft bedeutet, dass seit Beginn Ihrer letzten Menstruation 70 Tage (10 Wochen) oder weniger vergangen sind. Mifepriston-Tabletten, 200 mg sind nicht für die Beendigung bereits fortgeschrittener Schwangerschaften zugelassen. Mifepriston-Tabletten, 200 mg, blockieren ein Hormon, das für die Fortsetzung Ihrer Schwangerschaft erforderlich ist. Wenn Sie am ersten Tag 200 mg Mifepriston-Tabletten einnehmen, müssen Sie 24 bis 48 Stunden nach der Einnahme von 200 mg Mifepriston-Tabletten auch ein weiteres Arzneimittel namens Misoprostol einnehmen, um den Übergang der Schwangerschaft aus Ihrer Gebärmutter herbeizuführen.

Es ist wahrscheinlich, dass die Schwangerschaft innerhalb von 2 bis 24 Stunden nach der Einnahme von Mifepriston-Tabletten, 200 mg und Misoprostol aus Ihrer Gebärmutter übergeht. Wenn die Schwangerschaft von der Gebärmutter ausgeht, kommt es zu Blutungen und Krämpfen, die wahrscheinlich stärker ausfallen als bei der normalen Periode. Etwa 2 bis 7 von 100 Frauen, die 200 mg Mifepriston-Tabletten einnehmen, benötigen einen chirurgischen Eingriff, weil die Schwangerschaft die Gebärmutter nicht vollständig verlassen hat oder um die Blutung zu stoppen.

Wer sollte Mifepriston-Tabletten, 200 mg, nicht einnehmen?

Einige Patienten sollten keine 200 mg Mifepriston-Tabletten einnehmen. Nehmen Sie Mifepriston 200 mg Tabletten nicht ein, wenn Sie:

• Eine Schwangerschaft von mehr als 70 Tagen (10 Wochen) haben. Ihr Arzt führt möglicherweise eine klinische Untersuchung, eine Ultraschalluntersuchung oder andere Tests durch, um festzustellen, wie weit Ihre Schwangerschaft fortgeschritten ist.
• Sie verwenden ein IUP (Intrauterinpessar oder -system). Es muss vor der Einnahme von 200 mg Mifepriston-Tabletten herausgenommen werden.
• Ihnen wurde von Ihrem Arzt mitgeteilt, dass Sie eine Schwangerschaft außerhalb der Gebärmutter haben (ektope Schwangerschaft).
• Probleme mit Ihren Nebennieren haben (chronisches Nebennierenversagen).
• Nehmen Sie ein Arzneimittel zur Blutverdünnung.
• Habe ein Blutungsproblem.
• Habe Porphyrie.
• Nehmen Sie bestimmte Steroidmedikamente ein.
• Sie sind allergisch gegen Mifepriston, Misoprostol oder Arzneimittel, die Misoprostol enthalten, wie z. B. Cytotec oder Arthrotec.

Wenn Sie sich vor der Einnahme dieses Arzneimittels nicht sicher sind, ob Sie Mifepriston-Tabletten (200 mg) einnehmen können, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt.

Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich 200 mg Mifepriston-Tabletten einnehme? Bevor Sie Mifepriston-Tabletten (200 mg) einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie:

• Eine Nachuntersuchung ist nicht innerhalb von etwa 7 bis 14 Tagen nach Ihrem ersten Besuch möglich
• stillen. Mifepriston-Tabletten, 200 mg, können in die Muttermilch übergehen. Die Wirkung der Mifepriston-Tabletten, 200 mg und Misoprostol-Therapie auf den gestillten Säugling oder auf die Milchproduktion ist nicht bekannt.
• Medikamente einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel.

Mifepriston-Tabletten 200 mg und bestimmte andere Arzneimittel können sich gegenseitig beeinflussen, wenn sie zusammen angewendet werden. Dies kann Nebenwirkungen verursachen.

Wie soll ich Mifepriston-Tabletten, 200 mg, einnehmen?

• Mifepriston-Tabletten, 200 mg, werden Ihnen von einem Gesundheitsdienstleister oder einer Apotheke verabreicht.
• Sie und Ihr Arzt werden den für Sie am besten geeigneten Ort für die Einnahme von Misoprostol festlegen, da es zu Blutungen, Krämpfen, Übelkeit, Durchfall und anderen Symptomen kommen kann, die normalerweise innerhalb von 2 bis 24 Stunden nach der Einnahme auftreten.
• Bei den meisten Frauen kommt es innerhalb von 2 bis 24 Stunden nach der Einnahme der Misoprostol-Tabletten zu einer Schwangerschaft.

Befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen zur Einnahme von 200 mg Mifepriston-Tabletten und Misoprostol: 200 mg Mifepriston-Tabletten (1 Tablette) oral + Misoprostol (4 Tabletten) bukkal

Tag 1:

• Nehmen Sie 1 Tablette Mifepriston 200 mg oral ein.

24 bis 48 Stunden nach Einnahme von Mifepriston-Tabletten, 200 mg:

• Nehmen Sie 4 Misoprostol-Tabletten ein, indem Sie 2 Misoprostol-Tabletten 30 Minuten lang in jede Backentasche (den Bereich zwischen Zähnen und Wange – siehe Abbildung A) geben und dann den Rest mit einem Schluck Wasser oder einer anderen Flüssigkeit schlucken.
• Die Arzneimittel wirken möglicherweise nicht so gut, wenn Sie Misoprostol früher als 24 Stunden nach 200 mg Mifepriston-Tabletten oder später als 48 Stunden nach 200 mg Mifepriston-Tabletten einnehmen.
• Misoprostol verursacht häufig Krämpfe, Übelkeit, Durchfall und andere Symptome. Ihr Arzt schickt Sie möglicherweise mit Medikamenten gegen diese Symptome nach Hause.

Nachuntersuchung an Tag 7 bis 14:

• Diese Nachuntersuchung ist sehr wichtig. Etwa 7 bis 14 Tage nach der Einnahme von 200 mg Mifepriston-Tabletten müssen Sie Ihren Arzt konsultieren, um sicherzugehen, dass es Ihnen gut geht und ob bei Ihnen eine Blutung aufgetreten ist und die Schwangerschaft bereits vorüber ist.
• Ihr Arzt wird beurteilen, ob Ihre Schwangerschaft bereits in Ihrer Gebärmutter vorübergegangen ist. Wenn Ihre Schwangerschaft anhält, ist die Wahrscheinlichkeit, dass es zu Geburtsfehlern kommen kann, unbekannt. Wenn Sie noch schwanger sind, wird Ihr Arzt mit Ihnen über einen chirurgischen Eingriff zur Beendigung Ihrer Schwangerschaft sprechen.
• Wenn Ihre Schwangerschaft zu Ende ist, Ihre Gebärmutter aber noch nicht vollständig ausgeschieden ist, wird Ihr Arzt mit Ihnen über andere Möglichkeiten sprechen, die Sie haben, einschließlich des Wartens, der Einnahme einer weiteren Dosis Misoprostol oder eines chirurgischen Eingriffs zur Entleerung Ihrer Gebärmutter.

Wann sollte ich mit der Empfängnisverhütung beginnen?

Sie können direkt nach dem Ende Ihrer Schwangerschaft wieder schwanger werden. Wenn Sie nicht erneut schwanger werden möchten, beginnen Sie mit der Verhütung, sobald Ihre Schwangerschaft endet oder bevor Sie wieder Geschlechtsverkehr haben.

Was sollte ich bei der Einnahme von Mifepriston-Tabletten, 200 mg und Misoprostol vermeiden?

Nehmen Sie während des Behandlungszeitraums zu keinem Zeitpunkt andere verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Arzneimittel (einschließlich pflanzlicher Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel) ein, ohne vorher Ihren Arzt darüber zu fragen, da diese die Behandlung beeinträchtigen können. Fragen Sie Ihren Arzt, welche Medikamente Sie gegen Schmerzen und andere Nebenwirkungen einnehmen können.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Mifepriston-Tabletten, 200 mg und Misoprostol?

Mifepriston-Tabletten, 200 mg, können schwerwiegende Nebenwirkungen haben. Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Mifepriston-Tabletten, 200 mg, wissen sollte?“

Krämpfe und Blutungen. Bei dieser Behandlung sind Krämpfe und Vaginalblutungen zu erwarten. Normalerweise bedeuten diese Symptome, dass die Behandlung wirkt. Aber manchmal kann es zu Krämpfen und Blutungen kommen und man ist trotzdem schwanger. Aus diesem Grund müssen Sie etwa 7 bis 14 Tage nach der Einnahme von Mifepriston-Tabletten (200 mg) Ihren Arzt konsultieren. Siehe „Wie soll ich Mifepriston-Tabletten (200 mg) einnehmen?“ Weitere Informationen zu Ihrer Nachuntersuchung finden Sie hier. Wenn Sie nach der Einnahme von 200 mg Mifepriston-Tabletten nicht bereits bluten, werden Sie wahrscheinlich anfangen zu bluten, sobald Sie Misoprostol einnehmen, das Arzneimittel, das Sie 24 bis 48 Stunden nach 200 mg Mifepriston-Tabletten einnehmen. Mit Blutungen oder Schmierblutungen ist im Durchschnitt 9 bis 16 Tage zu rechnen und sie können bis zu 30 Tage anhalten. Ihre Blutung kann einer normalen starken Periode ähneln oder sogar stärker sein. Möglicherweise sehen Sie Blutgerinnsel und Gewebe. Dies ist ein erwarteter Teil der Schwangerschaft.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen der 200-mg-Behandlung mit Mifepriston-Tabletten gehören: Übelkeit, Schwäche, Fieber/Schüttelfrost, Erbrechen, Kopfschmerzen, Durchfall und Schwindel. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie Sie mit etwaigen Schmerzen oder anderen Nebenwirkungen umgehen können. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Mifepriston-Tabletten, 200 mg.

Rufen Sie Ihren Arzt an und lassen Sie sich ärztlich beraten, wenn Nebenwirkungen auftreten, die Sie stören oder nicht verschwinden. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Mifepriston-Tabletten, 200 mg.

Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Dieser Medikamentenratgeber fasst die wichtigsten Informationen zu Mifepriston-Tabletten, 200 mg, zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Arzt um Informationen zu Mifepriston-Tabletten (200 mg) bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind. Weitere Informationen zu Mifepriston-Tabletten, 200 mg, finden Sie unter www.MIFEINFO.com oder rufen Sie 1-855-MIFEINFO (1-855-643-3463) an.

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Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

MG.MIF.R3

Genehmigt 01/2023

VERPACKUNGSETIKETT

NDC 43393-001-01

Mifepriston-Tablette

200 mg

1 Tablette

NDC 43393-001-01

Mifepriston-Tablette

200 mg

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1 Tablette

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Mifepriston-Tablette

200 mg

Nur Rx

Enthält 6 Kartons

Jeder Karton enthält 1 Tablette

MIFEPRISTON Mifepriston-Tablette

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:43393-001 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke MIFEPRISTON (UNII: 320T6RNW1F) (MIFEPRISTONE – UNII: 320T6RNW1F) MIFEPRISTON 200 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke SILICIUMDIOXID (UNII: ETJ7Z6XBU4) STÄRKE, MAIS (UNII: O8232NY3SJ) POVIDON, NICHT SPEZIFIZIERT (UNII: FZ989GH94E) MIKROKRISTALLINE CELLULOSE (UNII: OP1R32D61U) MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30)

Produkteigenschaften Farbe Gelb Punktzahl keine Punktzahl Form RUNDEN Größe 11mm Geschmack Impressum-Code S Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:43393-001-06 6-in-1-Paket 01.05.2019 1 1 in 1 KARTON 1 NDC:43393-001-01 1-in-1-BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA091178 01.05.2019

Etikettierer – GenBioPro, Inc. (078364058)

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