Sufentanil

Verschreibungsinformationen für Sufentanil

Auf dieser Seite
  • Indikationen und Verwendung
  • Dosierung und Anwendung
  • Darreichungsformen und Stärken
  • Kontraindikationen
  • Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
  • Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
  • Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
  • Verwendung in bestimmten Populationen
  • Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
  • Überdosierung
  • Beschreibung
  • Klinische Pharmakologie
  • Nichtklinische Toxikologie
  • Klinische Studien
  • Wie geliefert/Lagerung und Handhabung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von SUFENTANILCITRATE INJECTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für SUFENTANILCITRAT INJECTION an.
Sufentanilcitrat-Injektion, zur intravenösen und epiduralen Anwendung, CII
Erste US-Zulassung: 1984

WARNUNG: SUCHT, MISSBRAUCH UND MISSBRAUCH

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

  • Sufentanilcitrat-Injektion setzt Benutzer dem Risiko von Sucht, Missbrauch und Missbrauch aus, was zu einer Überdosierung und zum Tod führen kann. Bewerten Sie das Risiko des Patienten vor der Verschreibung und überwachen Sie ihn regelmäßig auf diese Verhaltensweisen und Zustände. (5.1)

Indikationen und Verwendung für Sufentanil

Sufentanilcitrat-Injektion ist ein Opioidagonist mit folgenden Angaben: (1)

  • als analgetische Ergänzung zur Aufrechterhaltung einer ausgewogenen Vollnarkose bei intubierten und beatmeten Patienten.
  • als primäres Anästhetikum zur Einleitung und Aufrechterhaltung einer Anästhesie mit 100 % Sauerstoff bei Patienten, die sich größeren chirurgischen Eingriffen unterziehen, bei Patienten, die intubiert und beatmet werden, wie z. B. bei Herz-Kreislauf-Operationen oder neurochirurgischen Eingriffen in sitzender Position, um eine günstige myokardiale und zerebrale Sauerstoffversorgung zu gewährleisten Gleichgewicht oder wenn eine längere postoperative Beatmung erwartet wird.
  • zur epiduralen Verabreichung als Analgetikum in Kombination mit einer niedrigen Dosis (normalerweise 12,5 mg pro Verabreichung) Bupivacain, normalerweise während der Wehen und bei der vaginalen Entbindung.

Dosierung und Verabreichung von Sufentanil

  • Die Sufentanilcitrat-Injektion sollte nur von Personen verabreicht werden, die speziell in der Anwendung intravenöser Anästhetika und der Behandlung der Atemwegseffekte wirksamer Opioide geschult sind.
  • Stellen Sie sicher, dass ein Opioidantagonist, Wiederbelebungs- und Intubationsgeräte sowie Sauerstoff leicht verfügbar sind (2.1).
  • Individualisieren Sie die Dosierung auf der Grundlage von Faktoren wie Alter, Körpergewicht, körperlichem Zustand, zugrunde liegendem pathologischen Zustand, Verwendung anderer Arzneimittel, Art der anzuwendenden Anästhesie und dem damit verbundenen chirurgischen Eingriff. (2.1)
  • Beginnen Sie eine analgetische Behandlung mit 1 bis 2 µg/kg intravenös. (2.2)
  • Beginnen Sie mit der epiduralen Injektion für Wehen und Entbindung mit 10 bis 15 µg Sufentanil, verabreicht mit 10 ml Bupivacain 0,125 % mit oder ohne Adrenalin (2.3).

Darreichungsformen und Stärken

Injektionslösung (steril): Äq. bis 50 µg/ml Sufentanil-Base; 1-ml-, 2-ml- und 5-ml-Ampullen (3)

Kontraindikationen

  • Überempfindlichkeit gegen Sufentanil. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

  • Risiken der Steifheit der Skelettmuskulatur und der Bewegung der Skelettmuskulatur: Mit einem neuromuskulären Blocker umgehen. Weitere Informationen zum Umgang mit diesen Risiken finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. (5.4)
  • Lebensbedrohliche Atemdepression bei Patienten mit chronischer Lungenerkrankung oder bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten: Überwachen Sie die Anwendung sorgfältig, insbesondere während der Initiierung und Titration. (5.2)
  • Schwere Herz-Kreislauf-Depression: Überwachen Sie den Dosierungsbeginn und die Titration. (5.6)
  • Serotonin-Syndrom: Bei gleichzeitiger Verabreichung serotonerger Arzneimittel könnte ein potenziell lebensbedrohlicher Zustand entstehen. Beenden Sie die Sufentanilcitrat-Injektion, wenn der Verdacht auf ein Serotonin-Syndrom besteht. (5.7)
  • Risiken der Anwendung bei Patienten mit erhöhtem Hirndruck, Hirntumoren oder Kopfverletzungen: Auf Sedierung und Atemdepression achten. (5.9)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen waren Apnoe, Steifheit und Bradykardie. (6)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an West-Ward Pharmaceuticals Corp. unter 1-877-845-0689 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

  • Gleichzeitige Anwendung von ZNS-Depressiva: Kann den pulmonalen arteriellen Druck senken und Hypotonie verursachen. Anweisungen zur Verwaltung finden Sie im FPI. Beginnen Sie bei postoperativen Schmerzen mit der niedrigsten wirksamen Dosierung und achten Sie auf eine Verstärkung der ZNS-dämpfenden Wirkung. (5.5, 7)
  • Gemischte Agonisten/Antagonisten und partielle Agonisten-Opioid-Analgetika: Vermeiden Sie die Anwendung zusammen mit Sufentanilcitrat-Injektion, da diese die analgetische Wirkung von Sufentanilcitrat-Injektion verringern oder Entzugserscheinungen auslösen können. (7)

Verwendung in bestimmten Populationen

  • Schwangerschaft: Kann den Fötus schädigen. (8.1)
  • Stillzeit: Säuglinge, die einer Sufentanilcitrat-Injektion über die Muttermilch ausgesetzt sind, sollten auf übermäßige Sedierung und Atemdepression überwacht werden. (8.2)

Überarbeitet: 4/2024

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: SUCHT, MISSBRAUCH UND MISSBRAUCH

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

Sufentanilcitrat-Injektion setzt Benutzer dem Risiko von Sucht, Missbrauch und Missbrauch aus, was zu einer Überdosierung und zum Tod führen kann. Bewerten Sie das Risiko des Patienten vor der Verschreibung und überwachen Sie ihn regelmäßig auf diese Verhaltensweisen und Zustände. (5.1)

1. Indikationen und Anwendung von Sufentanil

Sufentanilcitrat-Injektion ist zur intravenösen Verabreichung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten indiziert:

  • als analgetische Ergänzung zur Aufrechterhaltung einer ausgewogenen Vollnarkose bei intubierten und beatmeten Patienten.
  • als primäres Anästhetikum zur Einleitung und Aufrechterhaltung einer Anästhesie mit 100 % Sauerstoff bei Patienten, die sich größeren chirurgischen Eingriffen unterziehen, bei Patienten, die intubiert und beatmet werden, wie z. B. bei Herz-Kreislauf-Operationen oder neurochirurgischen Eingriffen in sitzender Position, um eine günstige myokardiale und zerebrale Sauerstoffversorgung zu gewährleisten Gleichgewicht oder wenn eine längere postoperative Beatmung erwartet wird.

Sufentanilcitrat-Injektion ist für die epidurale Verabreichung indiziert:

  • als Analgetikum in Kombination mit einer niedrigen Dosis (normalerweise 12,5 mg pro Verabreichung) Bupivacain, normalerweise während der Wehen und bei der vaginalen Entbindung.

2. Dosierung und Verabreichung von Sufentanil

2.1 Wichtige Dosierungs- und Verabreichungshinweise

Die Sufentanilcitrat-Injektion sollte nur von Personen verabreicht werden, die speziell in der Anwendung intravenöser oder epiduraler Anästhetika und der Behandlung der Auswirkungen starker Opioide auf die Atemwege geschult sind.

Bei Patienten, denen hohe Dosen Sufentanilcitrat-Injektion verabreicht werden, ist es wichtig, dass qualifiziertes Personal und angemessene Einrichtungen für die Behandlung der postoperativen Atemdepression zur Verfügung stehen.

Zur genauen Verabreichung kleiner Mengen Sufentanilcitrat-Injektion wird die Verwendung einer Tuberkulinspritze oder eines gleichwertigen Mittels empfohlen.

  • Stellen Sie sicher, dass ein Opioidantagonist, Wiederbelebungs- und Intubationsgeräte sowie Sauerstoff jederzeit verfügbar sind.
  • Individualisieren Sie die Dosierung anhand von Faktoren wie Alter, Körpergewicht, körperlichem Zustand, zugrundeliegendem pathologischen Zustand, Verwendung anderer Medikamente, Art der anzuwendenden Anästhesie und dem damit verbundenen chirurgischen Eingriff.
  • Überwachen Sie regelmäßig die Vitalfunktionen.
  • Die Auswahl präanästhetischer Medikamente sollte sich an den Bedürfnissen des einzelnen Patienten orientieren.
  • Das ausgewählte neuromuskuläre Blockierungsmittel sollte mit dem Zustand des Patienten kompatibel sein und dabei die hämodynamischen Wirkungen eines bestimmten Muskelrelaxans und den erforderlichen Grad der Skelettmuskelentspannung berücksichtigen.

Wie bei anderen starken Opioiden kann die atemdepressive Wirkung von Sufentanil länger anhalten als die gemessene analgetische Wirkung. Die Gesamtdosis aller verabreichten Opioid-Agonisten sollte vom Arzt berücksichtigt werden, bevor er Opioid-Analgetika während der Erholungsphase aus der Narkose verordnet.

Wenn Sufentanilcitrat-Injektion zusammen mit einem ZNS-Depressivum verabreicht wird, machen Sie sich mit den Eigenschaften jedes Arzneimittels vertraut, insbesondere mit der Wirkdauer jedes Produkts. Darüber hinaus sollten bei der Anwendung einer solchen Kombination Flüssigkeiten und andere Gegenmaßnahmen zur Behandlung der Hypotonie verfügbar sein [see Warnings and Precautions (5.5)].

Untersuchen Sie parenterale Arzneimittel vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.

2.2 Intravenöse Anwendung

Sufentanilcitrat kann intravenös durch langsame Injektion oder Infusion verabreicht werden.

Ergänzung zur Vollnarkose:

  • Dosen bis zu 8 µg/kg (siehe Tabelle 1)
  • Es wird eine Gesamtdosis von 1 µg/kg/h oder weniger empfohlen.
  • Die Dosierung sollte individuell angepasst und an die voraussichtlich verbleibende Operationszeit angepasst werden.

Tabelle 1: Dosierungsbereichstabelle für Erwachsene, analgetische Komponente bis zur Vollnarkose, intravenöse Anwendung

Gesamtdosis Erhaltungsdosis
Narkosedauer 1 bis 2 Stunden

Inkrementelle oder Infusion: 1 bis 2 µg/kg

Ungefähr 75 % oder mehr der gesamten Sufentanil-Dosis können vor der Intubation entweder durch langsame Injektion oder durch Infusion, abgestimmt auf die individuelle Reaktion des Patienten, verabreicht werden.

Dosierungen in diesem Bereich werden im Allgemeinen zusammen mit Lachgas/Sauerstoff bei Patienten verabreicht, die sich einer allgemeinen Operation unterziehen, bei der eine endotracheale Intubation und mechanische Beatmung erforderlich sind.

Inkrementell: 10 bis 25 µg (0,2 bis 0,5 ml) kann nach Bedarf schrittweise verabreicht werden, wenn Bewegungen und/oder Veränderungen der Vitalfunktionen auf eine chirurgische Belastung oder eine Linderung der Analgesie hinweisen. Zusätzliche Dosierungen sollten individuell angepasst und an die voraussichtlich verbleibende Operationszeit angepasst werden.

Infusion: Intermittierende oder kontinuierliche Infusion je nach Bedarf als Reaktion auf Anzeichen einer Linderung der Analgesie.

Wenn keine Anzeichen einer Linderung der Analgesie vorliegen, sollten die Infusionsraten immer nach unten angepasst werden, bis eine gewisse Reaktion auf die chirurgische Stimulation erfolgt.

Die Erhaltungsinfusionsraten sollten basierend auf der Induktionsdosis von Sufentanil angepasst werden, sodass die Gesamtdosis 1 µg/kg/h der erwarteten Operationszeit nicht überschreitet.

Narkosedauer 2 bis 8 Stunden

Inkrementelle oder Infusion: 2 bis 8 µg/kg

Ungefähr 75 % oder weniger der berechneten Gesamtdosis von Sufentanil können durch langsame Injektion oder Infusion vor der Intubation verabreicht werden, abgestimmt auf die individuelle Reaktion des Patienten.

Dosierungen in diesem Bereich werden im Allgemeinen mit Lachgas/Sauerstoff bei Patienten verabreicht, die sich komplizierteren größeren chirurgischen Eingriffen unterziehen, bei denen eine endotracheale Intubation und mechanische Beatmung erforderlich sind.
Es wurde gezeigt, dass Sufentanil bei Dosierungen in diesem Bereich zu einer gewissen Abschwächung der sympathischen Reflexaktivität als Reaktion auf chirurgische Reize führt, für hämodynamische Stabilität sorgt und eine relativ schnelle Erholung ermöglicht.

Inkrementell: 10 bis 50 µg (0,2 bis 1 ml) kann nach Bedarf schrittweise verabreicht werden, wenn Bewegungen und/oder Veränderungen der Vitalfunktionen auf eine chirurgische Belastung oder eine Linderung der Analgesie hinweisen. Zusätzliche Dosierungen sollten individuell angepasst und an die voraussichtlich verbleibende Operationszeit angepasst werden.

Infusion: Intermittierende oder kontinuierliche Infusion je nach Bedarf als Reaktion auf Anzeichen einer Linderung der Analgesie.

Wenn keine Anzeichen einer Linderung der Analgesie vorliegen, sollten die Infusionsraten immer nach unten angepasst werden, bis eine gewisse Reaktion auf die chirurgische Stimulation erfolgt.

Die Erhaltungsinfusionsraten sollten basierend auf der Induktionsdosis von Sufentanil angepasst werden, sodass die Gesamtdosis 1 µg/kg/h der erwarteten Operationszeit nicht überschreitet.

Einleitung und Aufrechterhaltung der Anästhesie

  • Als primäres Anästhetikum: Dosen ≥8 µg/kg (siehe Dosierungsbereichstabelle, Tabelle 2).
  • Die Dosierung sollte an die individuelle Reaktion des Patienten angepasst werden.
  • Bei Kindern unter 12 Jahren, die sich einer Herz-Kreislauf-Operation unterziehen: 10 bis 25 µg/kg, verabreicht mit 100 % Sauerstoff
    • Für die Erhaltungstherapie werden ergänzende Dosierungen von bis zu 25 bis 50 µg empfohlen, basierend auf der Reaktion auf die Anfangsdosis und anhand von Veränderungen der Vitalfunktionen, die auf eine chirurgische Belastung oder eine Erleichterung der Anästhesie hinweisen.

Tabelle 2: Dosierungsbereichsdiagramm, Einleitung und Aufrechterhaltung der Anästhesie, intravenöse Anwendung

Inkrementelle oder Infusion: 8 bis 30 µg/kg

Im Allgemeinen als langsame Injektion, als Infusion oder als Injektion mit anschließender Infusion verabreicht.

Es wurde festgestellt, dass Sufentanil mit 100 % Sauerstoff und einem Muskelrelaxans bei Dosierungen von ≥8 µg/kg Schlaf hervorruft und ein tiefes Anästhesieniveau ohne den Einsatz zusätzlicher Anästhetika aufrechterhält. Der Zusatz von N2Bei diesen Dosierungen wird der systolische Blutdruck gesenkt. Bei Dosierungen in diesem Bereich von bis zu 25 µg/kg wird die Katecholaminfreisetzung abgeschwächt.

Es wurde gezeigt, dass Dosierungen von 25 bis 30 µg/kg die sympathische Reaktion einschließlich der Katecholaminfreisetzung blockieren.

Hohe Dosen sind bei Patienten angezeigt, die sich größeren chirurgischen Eingriffen unterziehen, bei denen eine endotracheale Intubation und mechanische Beatmung erforderlich sind, wie z. B. Herz-Kreislauf-Operationen und Neurochirurgie in sitzender Position unter Aufrechterhaltung eines günstigen myokardialen und zerebralen Sauerstoffgleichgewichts.

Eine postoperative Beobachtung ist unerlässlich und im höheren Dosierungsbereich kann aufgrund einer längeren postoperativen Atemdepression eine postoperative mechanische Beatmung erforderlich sein.

Inkrementell: Abhängig von der Anfangsdosis können Erhaltungsdosen von 0,5 bis 10 µg/kg durch langsame Injektion in Erwartung chirurgischer Belastungen wie Schnitt, Sternotomie oder kardiopulmonaler Bypass verabreicht werden.

Infusion: Sufentanilcitrat kann je nach Bedarf als Reaktion auf Anzeichen einer Linderung der Narkose durch kontinuierliche oder intermittierende Infusion verabreicht werden.

Wenn die Narkose nicht gelindert wird, sollten die Infusionsraten immer nach unten angepasst werden, bis eine gewisse Reaktion auf die chirurgische Stimulation erfolgt.

Die Erhaltungsinfusionsrate für Sufentanil sollte auf der Induktionsdosis basieren, sodass die Gesamtdosis für den Eingriff 30 µg/kg nicht überschreitet.

2.3 Epiduraler Einsatz bei Wehen und Entbindung

Vor der Injektion von Sufentanilcitrat sollte die korrekte Platzierung der Nadel oder des Katheters im Epiduralraum überprüft werden, um sicherzustellen, dass es nicht zu einer unbeabsichtigten intravaskulären oder intrathekalen Verabreichung kommt. Eine unbeabsichtigte intravaskuläre Injektion von Sufentanil könnte zu einer potenziell schwerwiegenden Überdosierung führen, einschließlich akuter Rumpfmuskelsteifheit und Apnoe. Eine unbeabsichtigte intrathekale Injektion der gesamten epiduralen Dosen und Volumina von Sufentanil und Bupivacain könnte Auswirkungen einer starken Spinalanästhesie einschließlich längerer Lähmung und verzögerter Genesung hervorrufen.

  • Sufentanil sollte durch langsame Injektion verabreicht werden. Die Atmung sollte nach jeder Verabreichung einer epiduralen Sufentanil-Injektion engmaschig überwacht werden.
  • Wenn die Analgesie unzureichend ist, sollten die Platzierung und Unversehrtheit des Katheters vor der Verabreichung zusätzlicher epiduraler Medikamente überprüft werden.

Dosierung für Wehen und Entbindung

  • 10 bis 15 µg verabreicht mit 10 ml Bupivacain 0,125 % mit oder ohne Adrenalin.
  • Sufentanil und Bupivacain sollten vor der Verabreichung miteinander gemischt werden.
  • Die Dosen können bis zur Entbindung zweimal (insgesamt drei Dosen) in Abständen von mindestens einer Stunde wiederholt werden.

3. Darreichungsformen und Stärken

Sufentanilcitrat-Injektion, USP 50 µg/ml (entspricht 50 µg/ml Sufentanil-Base).

4. Kontraindikationen

Sufentanilcitrat-Injektion ist kontraindiziert bei Patienten mit:

  • Überempfindlichkeit gegen Sufentanil (z. B. Anaphylaxie) [see Adverse Reactions (6.2)]

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Sucht, Missbrauch und Missbrauch

Sufentanilcitrat-Injektion enthält Sufentanil, eine kontrollierte Substanz der Liste II. Als Opioid setzt Sufentanilcitrat-Injektion den Benutzer dem Risiko von Sucht, Missbrauch und Missbrauch aus [see Drug Abuse and Dependence (9)].

Opioide werden von Drogenabhängigen und Menschen mit Suchterkrankungen gesucht und kriminell abgezweigt. Berücksichtigen Sie diese Risiken beim Umgang mit Sufentanilcitrat-Injektionen. Zu den Strategien zur Reduzierung dieser Risiken gehören die ordnungsgemäße Produktlagerung und Kontrollpraktiken für ein C-II-Arzneimittel. Wenden Sie sich an die örtliche Berufszulassungsbehörde oder die staatliche Behörde für kontrollierte Substanzen, um Informationen darüber zu erhalten, wie Sie Missbrauch oder Umgehung dieses Produkts verhindern und erkennen können.

5.2 Lebensbedrohliche Atemdepression

Bei der Einnahme von Opioiden wurde über schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression berichtet, selbst wenn sie wie empfohlen angewendet wurde. Eine Atemdepression kann, wenn sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, zu Atemstillstand und Tod führen. Die Sufentanilcitrat-Injektion sollte nur von Personen verabreicht werden, die speziell in der Anwendung von Anästhetika und der Behandlung der respiratorischen Auswirkungen starker Opioide, einschließlich Atmung und Herzwiederbelebung, von Patienten in der behandelten Altersgruppe geschult sind. Eine solche Schulung muss die Einrichtung und Aufrechterhaltung freier Atemwege und unterstützter Beatmung umfassen. Für die postoperative Überwachung und Beatmung von Patienten, denen anästhetische Dosen einer Sufentanilcitrat-Injektion verabreicht wurden, sollten angemessene Einrichtungen zur Verfügung stehen. Es ist wichtig, dass diese Einrichtungen vollständig für die Behandlung aller Schweregrade der Atemdepression ausgestattet sind. Die Behandlung einer Atemdepression kann je nach klinischem Zustand des Patienten eine genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und den Einsatz von Opioidantagonisten umfassen [see Overdosage (10)]. Kohlendioxid (CO2) Eine Retention aufgrund einer opioidinduzierten Atemdepression kann die sedierende Wirkung von Opioiden verstärken.

Wie bei anderen starken Opioiden kann die atemdepressive Wirkung von Sufentanilcitrat-Injektion länger anhalten als die gemessene analgetische Wirkung. Die Gesamtdosis aller verabreichten Opioid-Agonisten sollte vom Arzt berücksichtigt werden, bevor er Opioid-Analgetika während der Erholungsphase aus der Narkose verordnet.

Bestimmte Formen der Leitungsanästhesie, wie z. B. die Spinalanästhesie und einige Epiduralanästhetika, können die Atmung verändern, indem sie Interkostalnerven blockieren [see Clinical Pharmacology (12.2)]. Die Injektion von Sufentanilcitrat kann auch die Atmung verändern. Wenn Sufentanilcitrat-Injektionen zur Ergänzung dieser Anästhesieformen verwendet werden, sollte der Anästhesist daher mit den damit verbundenen physiologischen Veränderungen vertraut sein und darauf vorbereitet sein, diese bei den für diese Anästhesieformen ausgewählten Patienten zu bewältigen.

Bei Patienten mit schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Cor pulmonale sowie bei Patienten mit einer erheblich verringerten Atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder vorbestehender Atemdepression besteht ein erhöhtes Risiko für eine verminderte Atemleistung einschließlich Apnoe, selbst bei empfohlenen Dosierungen von Sufentanilcitrat-Injektion. Ältere, kachektische oder geschwächte Patienten können im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten eine veränderte Pharmakokinetik oder eine veränderte Clearance aufweisen, was zu einem höheren Risiko für Atemdepression führt.

Überwachen Sie solche Patienten genau, einschließlich der Vitalfunktionen, insbesondere zu Beginn und Titration der Sufentanilcitrat-Injektion und wenn die Sufentanilcitrat-Injektion gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die die Atmung dämpfen. Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, sind die richtige Dosierung und Titration der Sufentanilcitrat-Injektion unerlässlich [see Dosage and Administration (2.1)].

5.3 Risiken der gleichzeitigen Anwendung oder des Absetzens von Cytochrom P450 3A4-Inhibitoren und -Induktoren

Die gleichzeitige Anwendung von Sufentanilcitrat-Injektion mit einem CYP3A4-Inhibitor, wie Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin), Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol) und Proteaseinhibitoren (z. B. Ritonavir), kann die Plasmakonzentrationen von Sufentanil erhöhen und die Wirkung von Opioiden verlängern Reaktionen, die eine tödliche Atemdepression verschlimmern können [see Warnings and Precautions (5.2)], insbesondere, wenn ein Inhibitor hinzugefügt wird, nachdem eine stabile Dosis von Sufentanilcitrat-Injektion erreicht wurde. Ebenso kann das Absetzen eines CYP3A4-Induktors wie Rifampin, Carbamazepin und Phenytoin bei mit Sufentanilcitrat-Injektion behandelten Patienten die Sufentanil-Plasmakonzentrationen erhöhen und Opioid-Nebenwirkungen verlängern. Wenn Sie Sufentanilcitrat-Injektion mit CYP3A4-Inhibitoren anwenden oder CYP3A4-Induktoren bei mit Sufentanilcitrat-Injektion behandelten Patienten absetzen, überwachen Sie die Patienten in regelmäßigen Abständen genau und erwägen Sie eine Dosisreduktion von Sufentanilcitrat-Injektion [see Dosage and Administration (2.1), Drug Interactions (7)].

Die gleichzeitige Anwendung von Sufentanilcitrat-Injektionen mit CYP3A4-Induktoren oder das Absetzen eines CYP3A4-Inhibitors könnte zu niedrigeren als erwarteten Sufentanil-Plasmakonzentrationen führen und die Wirksamkeit verringern. Wenn Sie Sufentanilcitrat-Injektion mit CYP3A4-Induktoren anwenden oder CYP3A4-Inhibitoren absetzen, überwachen Sie die Patienten in regelmäßigen Abständen genau und erwägen Sie eine Erhöhung der Sufentanilcitrat-Injektionsdosis [see Dosage and Administration (2.1), Drug Interactions (7)].

5.4 Risiken von Muskelsteifheit und Skelettmuskelbewegung

Die intravenöse Verabreichung oder unbeabsichtigte intravaskuläre Injektion während der epiduralen Verabreichung von Sufentanilcitrat-Injektionen kann zu Muskelsteifheit führen, insbesondere unter Beteiligung der Atemmuskulatur. Die Häufigkeit und Schwere der Muskelsteifheit ist dosisabhängig. Diese Effekte hängen mit der Dosis und der Geschwindigkeit der Injektion zusammen. Die Verabreichung von Sufentanil kann zu Muskelsteifheit führen, wobei die Wirkung schneller einsetzt als bei Fentanyl. Es wurde auch berichtet, dass in der längeren postoperativen Phase, üblicherweise nach der Verabreichung hoher Dosen, eine Steifheit der Skelettmuskulatur auftritt oder selten wieder auftritt. Darüber hinaus wurde über Skelettmuskelbewegungen verschiedener Gruppen in den Extremitäten, im Nacken und im äußeren Auge während der Narkoseeinleitung mit Sufentanilcitrat-Injektion berichtet; Diese gemeldeten Bewegungen waren in seltenen Fällen stark genug, um Probleme bei der Patientenverwaltung zu verursachen.

Das Auftreten von Skelettmuskelsteifheit kann verringert werden durch: 1) Verabreichung von bis zu 1/4 der vollen lähmenden Dosis eines nicht depolarisierenden neuromuskulären Blockers unmittelbar vor der Verabreichung von Sufentanil in Dosierungen von bis zu 8 µg/kg, 2 ) Verabreichung einer vollen lähmenden Dosis eines neuromuskulären Blockers nach Bewusstlosigkeit, wenn Sufentanil in anästhetischen Dosierungen (über 8 µg/kg) angewendet wird, die durch langsame intravenöse Infusion titriert werden, oder 3) gleichzeitige Verabreichung von Sufentanil und einer vollen lähmenden Dosis ein neuromuskulärer Blocker, wenn Sufentanil in schnell verabreichten Anästhesiedosen (über 8 µg/kg) verwendet wird.

Die verwendeten neuromuskulären Blocker sollten mit dem kardiovaskulären Status des Patienten kompatibel sein. Bei der Auswahl eines neuromuskulären Blockers sollten die hämodynamischen Effekte und der erforderliche Grad der Skelettmuskelentspannung berücksichtigt werden. Hohe Dosen von Pancuronium können während einer Sufentanil-Sauerstoff-Anästhesie zu einem Anstieg der Herzfrequenz führen. Bei anderen Muskelrelaxantien wurde während einer Sufentanil-Sauerstoff-Anästhesie über Bradykardie und Hypotonie berichtet; Dieser Effekt kann bei Vorhandensein von Kalziumkanal- und/oder Betablockern stärker ausgeprägt sein. Muskelrelaxantien ohne klinisch signifikanten Einfluss auf die Herzfrequenz (in empfohlenen Dosen) würden der vagotonischen Wirkung von Sufentanil nicht entgegenwirken, daher wäre eine niedrigere Herzfrequenz zu erwarten. In seltenen Fällen wurde über Bradykardie im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Succinylcholin und Sufentanil berichtet.

5.5 Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva

Wenn Benzodiazepine oder andere ZNS-dämpfende Mittel zusammen mit Sufentanilcitrat-Injektion angewendet werden, kann der pulmonale arterielle Druck verringert sein. Diese Tatsache sollte von denjenigen berücksichtigt werden, die diagnostische und chirurgische Eingriffe durchführen, bei denen die Interpretation der pulmonalarteriellen Druckmessungen die endgültige Behandlung des Patienten beeinflussen könnte. Wenn hohe Dosierungen oder Anästhesiedosen von Sufentanilcitrat-Injektionen angewendet werden, können selbst relativ geringe Dosierungen von Diazepam zu einer kardiovaskulären Depression führen.

Wenn Sufentanilcitrat-Injektion zusammen mit ZNS-Depressiva angewendet wird, kann es zu Hypotonie kommen. Wenn es auftritt, ziehen Sie die Möglichkeit einer Hypovolämie in Betracht und behandeln Sie es mit einer geeigneten parenteralen Flüssigkeitstherapie. Wenn die operativen Bedingungen dies zulassen, sollten Sie eine Umlagerung des Patienten in Betracht ziehen, um den venösen Rückfluss zum Herzen zu verbessern. Seien Sie beim Bewegen und Umlagern von Patienten vorsichtig, da die Möglichkeit einer orthostatischen Hypotonie besteht. Wenn eine Volumenexpansion mit Flüssigkeit und andere Gegenmaßnahmen die Hypotonie nicht korrigieren, sollten Sie die Gabe anderer blutdrucksenkender Mittel als Adrenalin in Betracht ziehen. Adrenalin kann paradoxerweise den Blutdruck bei Patienten senken, die mit einem Neuroleptikum behandelt werden, das die alpha-adrenerge Aktivität blockiert.

Starke Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod können durch die gleichzeitige Anwendung von Sufentanilcitrat-Injektion mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (z. B. Nicht-Benzodiazepin-Sedativa/Hypnotika, Anxiolytika, Beruhigungsmittel, Muskelrelaxantien, Vollnarkose, Antipsychotika, andere Opioide, Alkohol) verursacht werden ).

Wenn die Entscheidung getroffen wird, postoperative Schmerzen mit einer Sufentanilcitrat-Injektion in Kombination mit einem Benzodiazepin oder einem anderen ZNS-Depressivum zu lindern, beginnen Sie mit der Dosierung mit der niedrigsten wirksamen Dosierung und titrieren Sie basierend auf dem klinischen Ansprechen. Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression, Sedierung und Hypotonie. Flüssigkeiten oder andere Maßnahmen gegen Hypotonie sollten verfügbar sein [see Drug Interactions (7)].

5.6 Schwere kardiovaskuläre Depression

Die Injektion von Sufentanilcitrat kann schwere Bradykardie, schwere Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope verursachen. Es besteht ein erhöhtes Risiko bei Patienten, deren Fähigkeit, den Blutdruck aufrechtzuerhalten, bereits durch ein verringertes Blutvolumen oder die gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS-dämpfender Arzneimittel (z. B. Phenothiazine oder Vollnarkose) beeinträchtigt ist. [see Drug Interactions (7)]. Bei Patienten mit Kreislaufschock kann die Sufentanilcitrat-Injektion zu einer Gefäßerweiterung führen, die die Herzleistung und den Blutdruck weiter senken kann. Überwachen Sie diese Patienten nach Beginn oder Titrierung der Dosierung der Sufentanilcitrat-Injektion auf Anzeichen einer Hypotonie.

5.7 Serotonin-Syndrom bei gleichzeitiger Einnahme serotonerger Arzneimittel

Fälle von Serotonin-Syndrom, einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung, wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Sufentanilcitrat-Injektion und serotonergen Arzneimitteln berichtet. Zu den serotonergen Arzneimitteln gehören selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), trizyklische Antidepressiva (TCAs), Triptane, 5-HT3-Rezeptorantagonisten und Arzneimittel, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen (z. B. Mirtazapin, Trazodon, Tramadol). und Arzneimittel, die den Serotoninstoffwechsel beeinträchtigen (einschließlich MAO-Hemmer, sowohl solche zur Behandlung psychiatrischer Erkrankungen als auch andere, wie Linezolid und intravenöses Methylenblau) [see Drug Interactions (7)]. Dies kann innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs auftreten.

Zu den Symptomen des Serotonin-Syndroms können Veränderungen des Geisteszustands (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (z. B. Hyperreflexie, Koordinationsstörungen, Steifheit) und/oder gastrointestinale Symptome gehören ( z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Die Symptome treten im Allgemeinen innerhalb weniger Stunden bis zu einigen Tagen nach gleichzeitiger Anwendung auf, können aber auch später auftreten. Beenden Sie die Sufentanilcitrat-Injektion, wenn der Verdacht auf ein Serotonin-Syndrom besteht.

5.8 Risiken durch unsachgemäße epidurale Injektion

Vor der Injektion von Sufentanil sollte die korrekte Platzierung der Nadel oder des Katheters im Epiduralraum überprüft werden, um sicherzustellen, dass es nicht zu einer unbeabsichtigten intravaskulären oder intrathekalen Verabreichung kommt. Eine unbeabsichtigte intravaskuläre Injektion von Sufentanil könnte zu einer potenziell schwerwiegenden Überdosierung führen, einschließlich akuter Rumpfmuskelsteifheit und Apnoe. Eine unbeabsichtigte intrathekale Injektion der gesamten epiduralen Dosen und Volumina von Sufentanil/Bupivacain könnte Auswirkungen einer starken Spinalanästhesie haben, einschließlich längerer Lähmung und verzögerter Genesung. Wenn die Analgesie unzureichend ist, sollten die Platzierung und Unversehrtheit des Katheters vor der Verabreichung zusätzlicher epiduraler Medikamente überprüft werden. Sufentanil sollte epidural durch langsame Injektion verabreicht werden.

5.9 Risiken der Anwendung bei Patienten mit erhöhtem Hirndruck, Hirntumoren oder Kopfverletzungen

Bei Patienten, die möglicherweise anfällig für die intrakraniellen Auswirkungen von CO sind2 Retention (z. B. bei Patienten mit Anzeichen von erhöhtem Hirndruck oder Hirntumoren) kann die Sufentanilcitrat-Injektion den Atemantrieb und den daraus resultierenden CO reduzieren2 Retention kann den Hirndruck weiter erhöhen. Überwachen Sie solche Patienten auf Anzeichen eines zunehmenden Hirndrucks.

5.10 Risiken der Anwendung bei Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen

Sufentanil kann Krämpfe des Oddi-Schließmuskels verursachen. Opioide können einen Anstieg der Serumamylase verursachen. Überwachen Sie Patienten mit Erkrankungen der Gallenwege, einschließlich akuter Pankreatitis, auf eine Verschlechterung der Symptome.

5.11 Erhöhtes Anfallsrisiko bei Patienten mit Anfallsleiden

Sufentanil kann die Häufigkeit von Anfällen bei Patienten mit Anfallsleiden erhöhen und kann das Risiko von Anfällen in anderen klinischen Situationen, die mit Anfällen verbunden sind, erhöhen. Überwachen Sie Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte auf eine verschlechterte Anfallskontrolle während der Sufentanilcitrat-Injektionstherapie.

5.12 Risiken beim Fahren und Bedienen von Maschinen

Sufentanilcitrat-Injektion kann die geistigen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die zur Ausübung potenziell gefährlicher Aktivitäten wie Autofahren oder Bedienen von Maschinen erforderlich sind. Warnen Sie Patienten, nach der Verabreichung von Sufentanilcitrat-Injektionen kein Auto zu fahren oder gefährliche Maschinen zu bedienen.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten beschrieben oder ausführlicher beschrieben:

  • Sucht, Missbrauch und Missbrauch [see Warnings and Precautions (5.1)]
  • Lebensbedrohliche Atemdepression [see Warnings and Precautions (5.2)]
  • Steifheit der Skelettmuskulatur und Bewegung der Skelettmuskulatur [see Warnings and Precautions (5.4)]
  • Wechselwirkungen mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva [see Warnings and Precautions (5.5)
  • Severe Cardiovascular Depression [see Warnings and Precautions (5.6)]
  • Serotonin-Syndrom [see Warnings and Precautions (5.7)]
  • Magen-Darm-Nebenwirkungen [see Warnings and Precautions (5.10)]
  • Anfälle [see Warnings and Precautions (5.11)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Epiduraler Einsatz bei Wehen und Entbindung

Epidurales Sufentanil wurde an 340 Patienten in zwei (einer monozentrischen und einer multizentrischen) doppelblinden Parallelstudie getestet. Die Dosen lagen zwischen 10 und 15 µg Sufentanil und wurden in einem 10-ml-Volumen von 0,125 % Bupivacain mit und ohne Adrenalin 1:200.000 verabreicht. In allen Fällen wurde Sufentanil nach einer Dosis Lokalanästhetikum verabreicht, um die korrekte Platzierung des Katheters zu testen. Da sich epidurale Opioide und Lokalanästhetika gegenseitig verstärken, spiegeln diese Ergebnisse möglicherweise nicht die Dosis oder Wirksamkeit von epiduralem Sufentanil allein wider.

Einzeldosen von 10 bis 15 µg Sufentanil plus 0,125 % Bupivacain mit Adrenalin führten während der ersten Phase der Wehen mit einer Dauer von 1 bis 2 Stunden zu einer Analgesie. Der Wirkungseintritt erfolgte schnell (innerhalb von 10 Minuten). Nachfolgende Dosen (gleiche Dosis) hatten tendenziell eine kürzere Dauer. Die Analgesie war bei 80 % bis 100 % der Patienten tiefgreifend (vollständige Schmerzlinderung), und bei 25 % wurde Pruritus beobachtet. Die Dauer der Anfangsdosen von Sufentanil plus Bupivacain mit Adrenalin beträgt etwa 95 Minuten und die Dauer der Folgedosen 70 Minuten.

Es liegen nicht genügend Daten vor, um die neuromuskuläre und Anpassungsfähigkeit des Neugeborenen nach empfohlenen Dosen von maternal verabreichtem epiduralem Sufentanil mit Bupivacain kritisch zu bewerten. Wenn jedoch höhere als die empfohlenen Dosen zur kombinierten lokalen und systemischen Analgesie verwendet werden, z. B. nach Verabreichung einer Einzeldosis von 50 µg epiduralem Sufentanil während der Entbindung, kann eine beeinträchtigte Anpassung des Neugeborenen an Geräusche und Licht für 1 bis 4 Stunden festgestellt werden und wenn a Bei einer Dosis von 80 µg kann eine beeinträchtigte neuromuskuläre Koordination für mehr als 4 Stunden festgestellt werden.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Sufentanil nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Serotonin-Syndrom: Fälle von Serotonin-Syndrom, einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung, wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.

Nebennieren-Insuffizienz: Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei Opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat Einnahme.

Anaphylaxie: Bei den in der Sufentanilcitrat-Injektion enthaltenen Inhaltsstoffen wurde über Anaphylaxie berichtet.

Androgenmangel: Bei chronischer Einnahme von Opioiden kam es zu Fällen von Androgenmangel [see Clinical Pharmacology (12.2)].

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Tabelle 3 enthält klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Sufentanilcitrat-Injektion.

Tabelle 3: Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen bei der Sufentanilcitrat-Injektion

Inhibitoren von CYP3A4
Klinische Auswirkungen: Die gleichzeitige Anwendung von Sufentanilcitrat-Injektion und CYP3A4-Inhibitoren kann die Plasmakonzentration von Sufentanil erhöhen, was zu verstärkten oder länger anhaltenden Opioidwirkungen führt, insbesondere wenn ein Inhibitor hinzugefügt wird, nachdem eine stabile Dosis von Sufentanilcitrat-Injektion erreicht wurde [see Warnings and Precautions (5.4)].

Nach dem Absetzen eines CYP3A4-Inhibitors nimmt die Sufentanil-Plasmakonzentration ab, wenn die Wirkung des Inhibitors nachlässt [see Clinical Pharmacology (12.3)]was bei Patienten, die eine körperliche Abhängigkeit von Sufentanil entwickelt hatten, zu einer verminderten Opioidwirksamkeit oder einem Entzugssyndrom führte.
Intervention: Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, erwägen Sie eine Dosisreduktion der Sufentanilcitrat-Injektion, bis eine stabile Arzneimittelwirkung erreicht ist. Überwachen Sie die Patienten in regelmäßigen Abständen auf Atemdepression und Sedierung.
Wenn ein CYP3A4-Hemmer abgesetzt wird, sollten Sie eine Erhöhung der Sufentanilcitrat-Injektionsdosis in Betracht ziehen, bis eine stabile Arzneimittelwirkung erreicht ist. Achten Sie auf Anzeichen eines Opioidentzugs.
Beispiele: Makrolidantibiotika (z. B. Erythromycin), Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol), Proteasehemmer (z. B. Ritonavir), Grapefruitsaft
CYP3A4-Induktoren
Klinische Auswirkungen: Die gleichzeitige Anwendung von Sufentanilcitrat-Injektion und CYP3A4-Induktoren kann die Plasmakonzentration von Sufentanil verringern [see Clinical Pharmacology (12.3)], Dies führt bei Patienten, die eine körperliche Abhängigkeit von Sufentanil entwickelt haben, zu einer verminderten Wirksamkeit oder zum Auftreten eines Entzugssyndroms [see Warnings and Precautions (5.4)].

Nach dem Absetzen eines CYP3A4-Induktors steigt die Sufentanil-Plasmakonzentration an, wenn die Wirkung des Induktors nachlässt [see Clinical Pharmacology (12.3)]was sowohl die therapeutische Wirkung als auch die Nebenwirkungen verstärken oder verlängern und zu einer schweren Atemdepression führen kann.
Intervention: Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, erwägen Sie eine Erhöhung der Sufentanilcitrat-Injektionsdosis, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht werden. Achten Sie auf Anzeichen eines Opioidentzugs. Wenn ein CYP3A4-Induktor abgesetzt wird, sollten Sie eine Reduzierung der Sufentanilcitrat-Injektionsdosis in Betracht ziehen und auf Anzeichen einer Atemdepression achten.
Beispiele: Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin
Benzodiazepine und andere Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS).
Klinische Auswirkungen: Die gleichzeitige Anwendung von Sufentanilcitrat-Injektionen mit ZNS-Depressiva kann zu einem verminderten Lungenarteriendruck führen und Hypotonie verursachen. Selbst geringe Dosierungen von Diazepam können zu einer Herz-Kreislauf-Depression führen, wenn sie zu hohen Dosierungen oder Anästhesiedosen von Sufentanilcitrat-Injektion hinzugefügt werden. Als postoperative Analgesie kann die gleichzeitige Anwendung von Sufentanilcitrat-Injektionen das Risiko von Hypotonie, Atemdepression, starker Sedierung, Koma und Tod erhöhen.
Intervention: Beginnen Sie als postoperative Analgesie mit einer niedrigeren Dosis der Sufentanilcitrat-Injektion und überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen von Atemdepression, Sedierung und Hypotonie. Flüssigkeiten oder andere Maßnahmen gegen Hypotonie sollten verfügbar sein. [see Warnings and Precautions (5.5)].
Beispiele: Benzodiazepine und andere Sedativa/Hypnotika, Anxiolytika, Tranquilizer, Muskelrelaxantien, Vollnarkose, Antipsychotika, andere Opioide, Alkohol
Serotonerge Medikamente
Klinische Auswirkungen: Die gleichzeitige Einnahme von Opioiden mit anderen Arzneimitteln, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen, hat zum Serotonin-Syndrom geführt [see Warnings and Precautions 5.5].
Intervention: Wenn eine gleichzeitige Anwendung gerechtfertigt ist, beobachten Sie den Patienten sorgfältig, insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei der Dosisanpassung. Beenden Sie die Sufentanilcitrat-Injektion, wenn der Verdacht auf ein Serotonin-Syndrom besteht.
Beispiele: Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), trizyklische Antidepressiva (TCAs), Triptane, 5-HT3-Rezeptorantagonisten, Arzneimittel, die das Serotonin-Neurotransmittersystem beeinflussen (z. B. Mirtazapin, Trazodon, Tramadol), Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer (solche zur Behandlung psychiatrischer Erkrankungen und auch anderer, wie Linezolid und intravenöses Methylenblau).
Monoaminoxidase-Inhibitoren
Klinische Auswirkungen: MAOI-Wechselwirkungen mit Opioiden können sich als Serotoninsyndrom oder Opioidtoxizität (z. B. Atemdepression, Koma) äußern. [see Warnings and Precautions (5.2)].
Intervention: Die Anwendung von Sufentanilcitrat-Injektion wird nicht für Patienten empfohlen, die MAO-Hemmer einnehmen oder innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung einer solchen Behandlung.
Beispiele: Phenelzin, Tranylcypromin, Linezolid
Gemischte Agonisten/Antagonisten und partielle Agonisten-Opioid-Analgetika
Klinische Auswirkungen: Kann die analgetische Wirkung der Sufentanilcitrat-Injektion verringern und/oder Entzugserscheinungen auslösen.
Intervention: Gleichzeitige Anwendung vermeiden.
Beispiele: Butorphanol, Nalbuphin, Pentazocin, Buprenorphin
Muskelrelaxantien
Klinische Auswirkungen: Sufentanil kann die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Skelettmuskelrelaxantien verstärken und eine verstärkte Atemdepression hervorrufen.
Intervention: Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer Atemdepression, die stärker sein können als sonst erwartet, und verringern Sie die Dosierung der Sufentanilcitrat-Injektion und/oder des Muskelrelaxans nach Bedarf.
Diuretika
Klinische Auswirkungen: Opioide können die Wirksamkeit von Diuretika verringern, indem sie die Freisetzung des antidiuretischen Hormons induzieren.
Intervention: Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer verminderten Diurese und/oder Auswirkungen auf den Blutdruck und erhöhen Sie die Dosierung des Diuretikums nach Bedarf.
Anticholinergika
Klinische Auswirkungen: Die gleichzeitige Anwendung von Anticholinergika kann das Risiko einer Harnverhaltung und/oder schwerer Verstopfung erhöhen, was zu einem paralytischen Ileus führen kann.
Intervention: Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen von Harnverhalt oder verminderter Magenmotilität, wenn Sufentanilcitrat-Injektion gleichzeitig mit Anticholinergika angewendet wird.
Lachgas
Klinische Auswirkungen: Es wurde berichtet, dass Lachgas zu einer kardiovaskulären Depression führt, wenn es zusammen mit höheren Dosen von Sufentanilcitrat-Injektion verabreicht wird.
Intervention: Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer kardiovaskulären Depression, die möglicherweise größer sind als erwartet.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Eine längere Einnahme von Opioid-Analgetika während der Schwangerschaft kann zu einem Opioid-Entzugssyndrom bei Neugeborenen führen. Die verfügbaren Daten zur Sufentanilcitrat-Injektion bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein arzneimittelbedingtes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten festzustellen.

In Reproduktionsstudien an Tieren wurden bei Kaninchen Embryoletalität und maternale Toxizität festgestellt, wenn Sufentanil während der Organogenese intravenös in der 0,9-fachen menschlichen Verfahrensdosis von 30 µg/kg verabreicht wurde. Bei Ratten, die spät in der Trächtigkeit und während der gesamten Laktation mit Sufentanil in Dosen behandelt wurden, die unter der verfahrenstechnischen Dosis beim Menschen lagen, wurde eine verminderte Lebendföten- und Jungüberlebensrate festgestellt. Bei Dosen, die unter der für den Menschen üblichen Dosis lagen, wurden weder bei Ratten noch bei Kaninchen Missbildungen beobachtet [see Data].

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen beim Fötus/Neugeborenen

Eine längere Einnahme von Opioid-Analgetika während der Schwangerschaft zu medizinischen oder nichtmedizinischen Zwecken kann zu einer körperlichen Abhängigkeit beim Neugeborenen und zu einem neonatalen Opioid-Entzugssyndrom kurz nach der Geburt führen.

Das neonatale Opioid-Entzugssyndrom äußert sich in Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormalem Schlafmuster, hohem Schrei, Zittern, Erbrechen, Durchfall und mangelnder Gewichtszunahme. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des neonatalen Opioid-Entzugssyndroms variieren je nach verwendetem Opioid, Dauer des Konsums, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Konsums sowie der Eliminationsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome eines neonatalen Opioid-Entzugssyndroms und behandeln Sie sie entsprechend [see Warnings and Precautions (5.3)].

Arbeit oder Lieferung

Opioide passieren die Plazenta und können bei Neugeborenen Atemdepression und psychophysiologische Wirkungen hervorrufen. Zur Umkehrung einer opioidinduzierten Atemdepression beim Neugeborenen muss ein Opioidantagonist wie Naloxon verfügbar sein. Die Anwendung von Sufentanilcitrat-Injektionen bei schwangeren Frauen während oder unmittelbar vor der Wehen wird nicht empfohlen, da andere schmerzstillende Techniken besser geeignet sind. Opioid-Analgetika, einschließlich Sufentanilcitrat-Injektion, können die Wehen durch Maßnahmen verlängern, die die Stärke, Dauer und Häufigkeit der Uteruskontraktionen vorübergehend verringern. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und kann durch eine erhöhte Rate der Zervixdilatation ausgeglichen werden, was tendenziell zu einer Verkürzung der Wehen führt. Überwachen Sie Neugeborene, die während der Wehen Opioid-Analgetika ausgesetzt waren, auf Anzeichen übermäßiger Sedierung und Atemdepression.

Die Anwendung von epidural verabreichtem Sufentanil in Kombination mit Bupivacain 0,125 % mit oder ohne Adrenalin ist für Wehen und Entbindung angezeigt. Aufgrund möglicher Risiken für das Neugeborene nach der Entbindung wird die intravenöse Anwendung von Sufentanil oder die Anwendung größerer epiduraler Dosen während der Wehen und der Entbindung nicht empfohlen. In klinischen Studien wurde ein Fall von schwerer fetaler Bradykardie im Zusammenhang mit mütterlicher Hypotonie innerhalb von 8 Minuten nach der mütterlichen Verabreichung von 15 µg Sufentanil plus 0,125 % Bupivacain (10 ml Gesamtvolumen) berichtet.

Daten

Tierdaten

Schwangere Ratten wurden mit intravenösen Sufentanil-Dosen von 0,005, 0,02 oder 0,08 mg/kg/Tag (0,03, 0,1 bzw. 0,4-fache der menschlichen Gesamtdosis von 30 µg/kg, basierend auf der Körperoberfläche) behandelt. Trotz maternaler Toxizität (erhöhte Mortalität in der mittleren und hohen Dosisgruppe) wurden keine Missbildungen oder embryotoxischen Wirkungen festgestellt.

Trächtige Kaninchen wurden mit intravenösen Sufentanil-Dosen von 0,005, 0,02 oder 0,08 mg/kg/Tag (0,05, 0,2 bzw. 0,9-fache der menschlichen Gesamtdosis von 30 µg/kg, basierend auf der Körperoberfläche) behandelt. Bei Vorliegen maternaler Toxizität (verringerte Körpergewichtszunahme und Mortalität in der Hochdosisgruppe) wurden in der Hochdosisgruppe eine geringere Anzahl lebender Föten pro Wurf und eine geringere Wurfgröße festgestellt.

In einer veröffentlichten Studie, in der trächtigen Ratten 10, 50 oder 100 µg/kg/Tag Sufentanil verabreicht wurden (das 0,05-, 0,27- oder 0,54-fache der menschlichen Verfahrensdosis von 30 µg/Tag), wurden keine Hinweise auf Missbildungen oder nachteilige Auswirkungen auf den Fötus berichtet. kg/Tag basierend auf der Körperoberfläche) kontinuierlich vom 5. bis zum 20. Schwangerschaftstag über subkutan implantierte osmotische Minipumpen.

Trächtige Ratten wurden vom 16. Trächtigkeitstag bis zur Laktation intravenös mit 0,005, 0,02 oder 0,08 mg Sufentanil/kg/Tag (0,03, 0,1 bzw. 0,4-faches der menschlichen Gesamtdosis von 30 µg/Tag basierend auf der Körperoberfläche) behandelt Tag 21: Sufentanil reduzierte das Geburtsgewicht in der Gruppe mit mittlerer und hoher Dosis, verringerte die Anzahl lebender Föten in der Gruppe mit hoher Dosis und verringerte die Überlebensrate der Jungtiere in allen Gruppen bei Vorliegen maternaler Toxizität (verringerte Gewichtszunahme und erhöhte Mortalität in allen Gruppen). ).

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an einer Sufentanilcitrat-Injektion und möglichen nachteiligen Auswirkungen einer Sufentanilcitrat-Injektion oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Klinische Überlegungen

Säuglinge, die einer Sufentanilcitrat-Injektion über die Muttermilch ausgesetzt sind, sollten auf übermäßige Sedierung und Atemdepression überwacht werden. Bei gestillten Säuglingen können Entzugserscheinungen auftreten, wenn die Verabreichung eines Opioid-Analgetikums an die Mutter oder das Stillen beendet wird.

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Unfruchtbarkeit

Der chronische Konsum von Opioiden kann bei Frauen und Männern im gebärfähigen Alter zu einer verminderten Fruchtbarkeit führen. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [see Adverse Reactions (6.2)].

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von intravenösem Sufentanil bei pädiatrischen Patienten im Alter von nur einem Tag, die sich einer Herz-Kreislauf-Operation unterziehen, wurde in einer begrenzten Anzahl von Fällen dokumentiert. Die Clearance von Sufentanil beträgt bei gesunden Neugeborenen etwa die Hälfte der Clearance von Erwachsenen und Kindern. Bei Neugeborenen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen kann die Clearance-Rate von Sufentanil um bis zu ein Drittel verringert sein, was zu einer Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit des Arzneimittels führt.

8.5 Geriatrische Verwendung

Ältere Patienten (65 Jahre oder älter) können eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Sufentanil aufweisen. Bei der Auswahl einer Dosierung für einen älteren Patienten ist im Allgemeinen Vorsicht geboten. Beginnen Sie in der Regel am unteren Ende des Dosierungsbereichs, da eine verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapien häufiger auftreten.

Atemdepression ist das Hauptrisiko für ältere Patienten, die mit Opioiden behandelt werden, und trat auf, nachdem hohe Anfangsdosen an Patienten verabreicht wurden, die nicht opioidtolerant waren, oder wenn Opioide zusammen mit anderen Mitteln verabreicht wurden, die die Atmung dämpfen. Titrieren Sie die Dosierung der Sufentanilcitrat-Injektion bei geriatrischen Patienten langsam und achten Sie sorgfältig auf Anzeichen einer Zentralnervensystem- und Atemdepression [see Warnings and Precautions (5.6)].

8.6 Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollte die Sufentanilcitrat-Injektion aufgrund des umfangreichen Leberstoffwechsels mit Vorsicht angewendet werden. Reduzieren Sie die Dosierung nach Bedarf und achten Sie sorgfältig auf Anzeichen von Atemdepression, Sedierung und Hypotonie.

8.7 Nierenfunktionsstörung

Sufentanilcitrat-Injektionen sollten bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden, da Sufentanilcitrat und seine Metaboliten über die Nieren ausgeschieden werden. Reduzieren Sie die Dosierung nach Bedarf und achten Sie auf Anzeichen von Atemdepression, Sedierung und Hypotonie.

9. Drogenmissbrauch und -abhängigkeit

9.1 Kontrollierter Stoff

Sufentanilcitrat-Injektion enthält Sufentanil, eine kontrollierte Substanz der Liste II.

9.2 Missbrauch

Sufentanilcitrat-Injektion enthält Sufentanil, eine Substanz mit einem hohen Missbrauchspotenzial, ähnlich wie andere Opioide, einschließlich Hydrocodon, Hydromorphon, Methadon, Morphin, Oxycodon, Oxymorphon und Tapentadol. Sufentanilcitrat-Injektion kann missbraucht werden und unterliegt Missbrauch, Sucht und krimineller Ablenkung [see Warnings and Precautions (5.1)].

Drogenabhängigkeit ist eine Gruppe von Verhaltens-, kognitiven und physiologischen Phänomenen, die sich nach wiederholtem Substanzkonsum entwickeln und umfasst:

ein starkes Verlangen, die Droge zu nehmen, Schwierigkeiten, den Konsum zu kontrollieren, anhaltender Konsum trotz schädlicher Folgen, eine höhere Priorität, die dem Drogenkonsum gegenüber anderen Aktivitäten und Verpflichtungen eingeräumt wird, erhöhte Toleranz und manchmal ein körperlicher Entzug.

Sufentanilcitrat-Injektionen können wie andere Opioide für nichtmedizinische Zwecke in illegale Vertriebskanäle umgeleitet werden. Eine sorgfältige Aufzeichnung der Verschreibungsinformationen, einschließlich Menge, Häufigkeit und Erneuerungsanträge, gemäß Landes- und Bundesgesetzen, wird dringend empfohlen.

Spezifische Risiken beim Missbrauch einer Sufentanilcitrat-Injektion

Bei Missbrauch der Sufentanilcitrat-Injektion besteht das Risiko einer Überdosierung und des Todes. Das Risiko erhöht sich bei gleichzeitiger Anwendung von Sufentanilcitrat-Injektion mit Alkohol und anderen das Zentralnervensystem dämpfenden Mitteln.

Parenteraler Drogenmissbrauch wird häufig mit der Übertragung von Infektionskrankheiten wie Hepatitis und HIV in Verbindung gebracht.

9.3 Abhängigkeit

Während einer chronischen Opioidtherapie können sich sowohl Toleranz als auch körperliche Abhängigkeit entwickeln. Unter Toleranz versteht man die Notwendigkeit steigender Opioiddosen, um eine definierte Wirkung wie Analgesie aufrechtzuerhalten (ohne Krankheitsprogression oder andere externe Faktoren). Es kann zu einer Toleranz sowohl gegenüber den gewünschten als auch gegenüber den unerwünschten Wirkungen von Arzneimitteln kommen und sich je nach Wirkung unterschiedlich schnell entwickeln.

Körperliche Abhängigkeit führt nach abruptem Absetzen oder erheblicher Dosisreduktion eines Arzneimittels zu Entzugserscheinungen. Ein Entzug kann auch durch die Verabreichung von Arzneimitteln mit opioidantagonistischer Wirkung (z. B. Naloxon, Nalmefen), gemischten Agonisten/Antagonisten-Analgetika (Pentazocin, Butorphanol, Nalbuphin) oder partiellen Agonisten (Buprenorphin) beschleunigt werden. Eine körperliche Abhängigkeit kann in einem klinisch signifikanten Ausmaß erst nach mehreren Tagen bis Wochen anhaltenden Opioidkonsums auftreten.

10. Überdosierung

Klinische Präsentation

Eine akute Überdosierung mit Sufentanilcitrat-Injektion kann sich in Atemdepression, Schläfrigkeit bis hin zu Stupor oder Koma, Erschlaffung der Skelettmuskulatur, kalter und feuchter Haut, verengten Pupillen und in einigen Fällen Lungenödem, Bradykardie, Hypotonie, teilweiser oder vollständiger Atemwegsobstruktion äußern , atypisches Schnarchen und Tod. In Überdosierungssituationen kann bei Hypoxie eine ausgeprägte Mydriasis statt einer Miosis beobachtet werden [see Clinical Pharmacology (12.2)].

Behandlung einer Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung liegt die Priorität in der Wiederherstellung freier und geschützter Atemwege sowie bei Bedarf in der Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung. Setzen Sie bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödem wie angegeben andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff und Vasopressoren) ein. Herzstillstand oder Herzrhythmusstörungen erfordern fortschrittliche lebenserhaltende Techniken.

Die Opioidantagonisten Naloxon oder Nalmefen sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepression infolge einer Opioidüberdosierung. Bei klinisch signifikanter Atem- oder Kreislaufdepression infolge einer Sufentanil-Überdosierung ist die Gabe eines Opioidantagonisten erforderlich. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atem- oder Kreislaufdepression infolge einer Sufentanil-Überdosierung vorliegt.

Da erwartet wird, dass die Dauer der Opioidumkehr kürzer ist als die Wirkungsdauer von Sufentanil in der Sufentanilcitrat-Injektion, überwachen Sie den Patienten sorgfältig, bis die Spontanatmung zuverlässig wiederhergestellt ist. Wenn die Reaktion auf einen Opioid-Antagonisten nicht optimal oder nur von kurzer Dauer ist, verabreichen Sie einen weiteren Antagonisten, wie in der Verschreibungsinformation des Produkts angegeben.

Bei einer körperlich von Opioiden abhängigen Person führt die Verabreichung der empfohlenen üblichen Dosierung des Antagonisten zu einem akuten Entzugssyndrom. Die Schwere der Entzugssymptome hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn die Entscheidung getroffen wird, eine schwere Atemdepression bei einem körperlich abhängigen Patienten zu behandeln, sollte die Verabreichung des Antagonisten mit Vorsicht und durch Titration mit kleineren als den üblichen Dosen des Antagonisten eingeleitet werden.

11. Beschreibung von Sufentanil

Sufentanilcitrat-Injektion ist ein Opioidagonist, erhältlich als Lösung mit 50 µg/ml Äq. Sufentanil-Base, eingestellt auf pH 3,5 bis 6,0. Der chemische Name ist N-[4-(methyoxymethyl)-1-[2-(2-thienyl)ethyl]-4-Piperidinyl]-N-phenylpropanamid: 2-Hydroxy-1,2,3-propantricarboxylat (1:1). Das Molekulargewicht beträgt 578,68. Es hat die folgende chemische Struktur.

Sufentanilcitrat-Injektion ist eine sterile, pyrogenfreie, konservierungsmittelfreie wässrige Lösung zur intravenösen oder epiduralen Injektion.

12. Sufentanil – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Sufentanil ist ein Opioidagonist. Berichten zufolge ist Sufentanil bei Verwendung in einer ausgewogenen Vollnarkose bis zu zehnmal wirksamer als Fentanyl. Bei intravenöser Verabreichung als primäres Anästhetikum mit 100 % Sauerstoff ist Sufentanil etwa fünf- bis siebenmal so wirksam wie Fentanyl.

12.2 Pharmakodynamik

Auswirkungen auf das Zentralnervensystem

Sufentanil erzeugt eine Atemdepression durch direkte Wirkung auf die Atemzentren des Hirnstamms. Die Atemdepression beinhaltet sowohl eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Atmungszentren des Hirnstamms auf einen Anstieg der Kohlendioxidspannung als auch auf elektrische Stimulation.

Sufentanil verursacht Miosis, selbst bei völliger Dunkelheit. Punktgenaue Pupillen sind ein Zeichen für eine Überdosierung mit Opioiden, aber nicht pathognomonisch (z. B. Ponsläsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs können zu ähnlichen Befunden führen). Bei Überdosierung kann aufgrund der Hypoxie eine ausgeprägte Mydriasis statt einer Miosis beobachtet werden.

Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und andere glatte Muskeln

Sufentanil führt zu einer Verringerung der Motilität, verbunden mit einer Erhöhung des Tonus der glatten Muskulatur im Antrum des Magens und Zwölffingerdarms. Die Verdauung der Nahrung im Dünndarm wird verzögert und die Vortriebskontraktionen werden verringert. Vortreibende peristaltische Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Tonus bis hin zu Krämpfen und Verstopfung erhöht sein kann. Andere opioidinduzierte Wirkungen können eine Verringerung der Gallen- und Bauchspeicheldrüsensekretion, Krämpfe des Oddi-Schließmuskels und vorübergehende Erhöhungen der Serumamylase sein.

Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System

Sufentanil führt zu einer peripheren Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann. Zu den Manifestationen einer Histaminfreisetzung und/oder einer peripheren Vasodilatation können Pruritus, Hitzewallungen, rote Augen und Schwitzen und/oder orthostatische Hypotonie gehören.

Auswirkungen auf das endokrine System

Opioide hemmen beim Menschen die Sekretion von adrenocorticotropem Hormon (ACTH), Cortisol und luteinisierendem Hormon (LH). Sie stimulieren auch die Sekretion von Prolaktin, Wachstumshormon (GH) und die Sekretion von Insulin und Glucagon in der Bauchspeicheldrüse [see Adverse Reactions (6.2)].

Der chronische Konsum von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen und zu einem Androgenmangel führen, der sich in geringer Libido, Impotenz, erektiler Dysfunktion, Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit äußern kann. Die kausale Rolle von Opioiden beim klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen, physischen, Lebensstil- und psychischen Stressfaktoren, die den Gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht ausreichend kontrolliert wurden [see Adverse Reactions (6.2)].

Auswirkungen auf das Immunsystem

Es wurde gezeigt, dass Opioide vielfältige Auswirkungen auf Komponenten des Immunsystems haben in vitro und Tiermodelle. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Wirkungen von Opioiden leicht immunsuppressiv zu sein.

Konzentrations-Wirksamkeits-Beziehungen

Die minimal wirksame Analgetikakonzentration variiert stark zwischen den Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit starken agonistischen Opioiden behandelt wurden [see Dosage and Administration (2.1, 2.2)]. Die minimal wirksame analgetische Konzentration von Sufentanil für jeden einzelnen Patienten kann im Laufe der Zeit aufgrund einer Zunahme der Schmerzen, der Entwicklung eines neuen Schmerzsyndroms und/oder der Entwicklung einer Analgetikatoleranz ansteigen.

Konzentrations-Nebenwirkungs-Beziehungen

Es besteht ein Zusammenhang zwischen der Erhöhung der Sufentanil-Plasmakonzentration und der zunehmenden Häufigkeit dosisabhängiger Opioid-Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Auswirkungen auf das Zentralnervensystem und Atemdepression. Bei opioidtoleranten Patienten kann sich die Situation durch die Entwicklung einer Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen verändern [see Dosage and Administration (2.1, 2.2, 2.3)].

12.3 Pharmakokinetik

Die Sufentanilcitrat-Injektion wird intravenös oder epidural verabreicht. Die Pharmakokinetik von intravenös verabreichtem Sufentanil kann als Drei-Kompartiment-Modell beschrieben werden.

Absorption

Nach epiduraler Verabreichung von inkrementellen Dosen von insgesamt 5 bis 40 µg Sufentanil während der Wehen und der Entbindung lagen die Plasmakonzentrationen von Sufentanil bei Müttern und Neugeborenen bei oder nahe der Nachweisgrenze von 0,05 bis 0,1 ng/ml und waren bei Müttern geringfügig höher als bei ihren Säuglingen.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung von Sufentanil, bezogen auf die Alpha-Säure-Glykoprotein-Konzentration, betrug bei gesunden Männern etwa 93 %, bei Müttern 91 % und bei Neugeborenen 79 %. Sufentanil hat eine Verteilungszeit von 1,4 Minuten und eine Umverteilungszeit von 17,1 Minuten.

Beseitigung

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt bei Erwachsenen 164 Minuten. Die Eliminationshalbwertszeit von Sufentanil ist bei Säuglingen und Kindern kürzer (z. B. 97 +/- 42 Minuten) und bei Neugeborenen länger (z. B. 434 +/- 160 Minuten) im Vergleich zu Jugendlichen und Erwachsenen.

Stoffwechsel

Leber und Dünndarm sind die Hauptorte der Biotransformation.

Ausscheidung

Ungefähr 80 % der verabreichten Dosis werden innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden und nur 2 % der Dosis werden als unveränderter Wirkstoff ausgeschieden.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Sufentanil wurden nicht durchgeführt.

Mutagenese

Sufentanil war in der Studie nicht genotoxisch in vitro bakterieller Rückmutationstest (Ames-Test) oder im in vivo Mikronukleärer Test im Knochenmark von Ratten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Studien zur Fruchtbarkeit und frühen Embryonalentwicklung wurden an männlichen und weiblichen Ratten durchgeführt, die 56 Tage bzw. 14 Tage vor der Paarung bis zur Trächtigkeit mit 0,005, 0,02 oder 0,08 mg/kg Sufentanil IV behandelt wurden. In allen Behandlungsgruppen wurde eine erhöhte Mortalität festgestellt. Niedrigere Schwangerschaftsraten wurden nach der Behandlung von Männern mit Dosen von 0,02 und 0,08 mg/kg (0,1- und 0,4-fache der maximalen menschlichen Gesamtdosis von 30 µg/kg IV, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) festgestellt, was auf die Möglichkeit einer Schwangerschaft hindeutet negative Auswirkung auf die Fruchtbarkeit bei Männern. Bei den Weibchen mit hoher Dosis (das 0,4-fache der maximalen humanen Gesamtdosis von 30 µg/kg IV, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) wurde eine erhöhte Resorption der Föten und eine verringerte Wurfgröße festgestellt, was auf die Möglichkeit einer Fetotoxizität hindeutet, die wahrscheinlich auf maternale Toxizität zurückzuführen ist .

14. Klinische Studien

Epiduraler Einsatz bei Wehen und Entbindung

Epidurales Sufentanil wurde an 340 Patienten in zwei (einer monozentrischen und einer multizentrischen) doppelblinden Parallelstudie getestet. Die Dosen lagen zwischen 10 und 15 µg Sufentanil und wurden in einem 10-ml-Volumen von 0,125 % Bupivacain mit und ohne Adrenalin 1:200.000 verabreicht. In allen Fällen wurde Sufentanil nach einer Dosis Lokalanästhetikum verabreicht, um die korrekte Platzierung des Katheters zu testen. Da sich epidurale Opioide und Lokalanästhetika gegenseitig verstärken, spiegeln diese Ergebnisse möglicherweise nicht die Dosis oder Wirksamkeit von epiduralem Sufentanil allein wider.

Einzeldosen von 10 bis 15 µg Sufentanil plus 0,125 % Bupivacain mit Adrenalin führten während der ersten Phase der Wehen mit einer Dauer von 1 bis 2 Stunden zu einer Analgesie. Der Wirkungseintritt erfolgte schnell (innerhalb von 10 Minuten). Nachfolgende Dosen (gleiche Dosis) hatten tendenziell eine kürzere Dauer. Die Analgesie war bei 80 % bis 100 % der Patienten tiefgreifend (vollständige Schmerzlinderung), und bei 25 % wurde Pruritus beobachtet. Die Dauer der Anfangsdosen von Sufentanil plus Bupivacain mit Adrenalin beträgt etwa 95 Minuten und die Dauer der Folgedosen 70 Minuten.

Es liegen nicht genügend Daten vor, um die neuromuskuläre und Anpassungsfähigkeit des Neugeborenen nach empfohlenen Dosen von maternal verabreichtem epiduralem Sufentanil mit Bupivacain kritisch zu bewerten. Wenn jedoch höhere als die empfohlenen Dosen zur kombinierten lokalen und systemischen Analgesie verwendet werden, z. B. nach Verabreichung einer Einzeldosis von 50 µg epiduralem Sufentanil während der Entbindung, kann eine beeinträchtigte Anpassung des Neugeborenen an Geräusche und Licht für 1 bis 4 Stunden festgestellt werden und wenn a Bei einer Dosis von 80 µg kann eine beeinträchtigte neuromuskuläre Koordination für mehr als 4 Stunden festgestellt werden.

16. Wie wird Sufentanil verabreicht?

Sufentanilcitrat-Injektion, USP, ist eine sterile wässrige, konservierungsmittelfreie Lösung mit 50 µg/ml Äq. Sufentanil-Base, zur intravenösen und epiduralen Anwendung, erhältlich als:

1-ml-Ampullen (50 µg), verpackt in 10 Stück (NDC 0641-6110-10)

2-ml-Ampullen (100 µg), verpackt in 10 Stück (NDC 0641-6111-10)

5-ml-Ampullen (250 µg), verpackt in 10 Stück (NDC 0641-6112-10)

Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature]. Vor Licht schützen.

Hergestellt von:

NACH WESTEN

EIN HIKMA-UNTERNEHMEN

Eatontown, NJ 07724 USA

Überarbeitet im August 2018

462-303-02

HAUPTANZEIGEFELD

NDC 0641-6110-01
Sufentanil
Citrat Inj., USP CII
Nur 50 µg/ml Rx
(0,05 mg/ml) Sufentanil
1-ml-Ampulle

ZUR IV- UND EPIDURALEN ANWENDUNG
VOR LICHT SCHÜTZEN.

NDC 0641-6110-10

HAUPTANZEIGEFELD

NDC 0641-6111-01 Nur Rx

Sufentanil
Citrat-Injektion, USP CII
100 µg/2 ml, OHNE KONSERVIERUNGSMITTEL
50 µg/ml (0,05 mg/ml) Sufentanil
2-ml-Ampulle

ZUR IV- UND EPIDURALEN ANWENDUNG
VOR LICHT SCHÜTZEN.

NDC 0641-6111-10

HAUPTANZEIGEFELD

NDC 0641-6112-01
Sufentanil
Citrat-Injektion, USP CII
Nur 250 µg/5 ml Rx
50 µg/ml (0,05 mg/ml) Sufentanil
5-ml-Ampulle

ZUR IV- UND EPIDURALEN ANWENDUNG
FREI VON KONSERVIERUNGSSTOFFEN
VOR LICHT SCHÜTZEN.



NDC 0641-6112-10

SUFENTANILCITRAT


Sufentanilcitrat-Injektion
Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:0641-6110
Verwaltungsweg EPIDURAL, INTRAVENÖS DEA-Zeitplan CII
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
SUFENTANILCITRAT (UNII: S9ZFX8403R) (SUFENTANIL – UNII:AFE2YW0IIZ) SUFENTANIL 0,05 mg in 1 ml
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
WASSER (UNII: 059QF0KO0R)
ZITRONENSÄURE-MONOHYDRAT (UNII: 2968PHW8QP)
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:0641-6110-10 10 in 1 KARTON 15.12.1995
1 NDC:0641-6110-01 1 ml in 1 AMPULE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA074413 15.12.1995
SUFENTANILCITRAT


Sufentanilcitrat-Injektion
Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:0641-6111
Verwaltungsweg EPIDURAL, INTRAVENÖS DEA-Zeitplan CII
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
SUFENTANILCITRAT (UNII: S9ZFX8403R) (SUFENTANIL – UNII:AFE2YW0IIZ) SUFENTANIL 0,05 mg in 1 ml
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
ZITRONENSÄURE-MONOHYDRAT (UNII: 2968PHW8QP)
WASSER (UNII: 059QF0KO0R)
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:0641-6111-10 10 in 1 KARTON 15.12.1995
1 NDC:0641-6111-01 2 ml in 1 AMPULE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA074413 15.12.1995
SUFENTANILCITRAT


Sufentanilcitrat-Injektion
Produktinformation
Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:0641-6112
Verwaltungsweg EPIDURAL, INTRAVENÖS DEA-Zeitplan CII
Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit
Name der Zutat Basis der Stärke Stärke
SUFENTANILCITRAT (UNII: S9ZFX8403R) (SUFENTANIL – UNII:AFE2YW0IIZ) SUFENTANIL 0,05 mg in 1 ml
Inaktive Zutaten
Name der Zutat Stärke
ZITRONENSÄURE-MONOHYDRAT (UNII: 2968PHW8QP)
WASSER (UNII: 059QF0KO0R)
Verpackung
# Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
1 NDC:0641-6112-10 10 in 1 KARTON 15.12.1995
1 NDC:0641-6112-01 5 ml in 1 AMPULE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt
Marketing-Information
Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings
UND EIN ANDA074413 15.12.1995
Etikettierer – Hikma Pharmaceuticals USA Inc. (946499746)
Einrichtung
Name Adresse ID/FEI Geschäftsbetrieb
Hikma Pharmaceuticals USA Inc. 946499746 Analyse(0641-6110, 0641-6111, 0641-6112) , Etikett(0641-6110, 0641-6111, 0641-6112) , Herstellung(0641-6110, 0641-6111, 0641-6112)
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