Alprostadil
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
WARNUNG
Etwa 10 bis 12 % der Neugeborenen mit angeborenen Herzfehlern, die mit einer Alprostadil-Injektion behandelt werden, leiden unter Apnoe. Apnoe tritt am häufigsten bei Neugeborenen mit einem Geburtsgewicht von weniger als 2 kg auf und tritt normalerweise in der ersten Stunde der Arzneimittelinfusion auf. Daher sollte der Atemwegsstatus während der gesamten Behandlung überwacht werden und die Alprostadil-Injektion sollte angewendet werden, wenn Beatmungsunterstützung sofort verfügbar ist.
Beschreibung von Alprostadil
Alprostadil-Injektion USP zur intravaskulären Infusion enthält 500 Mikrogramm Alprostadil, besser bekannt als Prostaglandin E1in 1 ml dehydriertem Alkohol.
Der chemische Name für Alprostadil ist (1R,2R,3R)-3-Hydroxy-2-[(E)-(3S)-3-hydroxy-1-octenyl]-5-Oxocyclopentan-Heptansäure, und das Molekulargewicht beträgt 354,49.
Alprostadil ist ein weißes bis cremefarbenes kristallines Pulver mit einem Schmelzpunkt zwischen 110 °C und 116 °C. Seine Löslichkeit bei 35 °C beträgt 8000 Mikrogramm pro 100 ml doppelt destilliertes Wasser. Alprostadil hat die Summenformel C20H34Ö5.
Alprostadil – Klinische Pharmakologie
Alprostadil (Prostaglandin E1) gehört zu einer Familie natürlich vorkommender saurer Lipide mit verschiedenen pharmakologischen Wirkungen. Zu den bemerkenswertesten dieser Wirkungen zählen die Gefäßerweiterung, die Hemmung der Blutplättchenaggregation und die Stimulation der glatten Darm- und Gebärmuttermuskulatur. Intravenöse Dosen von 1 bis 10 Mikrogramm Alprostadil pro Kilogramm Körpergewicht senken den Blutdruck bei Säugetieren durch Verringerung des peripheren Widerstands. Reflexanstiege des Herzzeitvolumens und der Herzfrequenz gehen mit der Senkung des Blutdrucks einher.
Die glatte Muskulatur des Ductus arteriosus reagiert besonders empfindlich auf Alprostadil, und Lamm-Ductusstreifen entspannen sich in Gegenwart des Arzneimittels deutlich. Darüber hinaus öffnete die Verabreichung von Alprostadil den Verschlussgang neugeborener Ratten, Kaninchen und Lämmer wieder. Diese Beobachtungen führten zur Untersuchung von Alprostadil bei Säuglingen, die angeborene Defekte hatten, die den pulmonalen oder systemischen Blutfluss einschränkten, und die für eine ausreichende Sauerstoffversorgung des Blutes und die Durchblutung des Unterkörpers auf einen offenen Ductus arteriosus angewiesen waren.
Bei Säuglingen mit eingeschränkter pulmonaler Durchblutung reagierten etwa 50 % auf die Alprostadil-Infusion mit einem Anstieg des Blut-pO um mindestens 10 Torr2 (mittlerer Anstieg etwa 14 Torr und mittlerer Anstieg der Sauerstoffsättigung etwa 23 %). Im Allgemeinen hatten Patienten, die am besten ansprachen, einen niedrigen Blut-pO vor der Behandlung2 und 4 Tage oder weniger alt waren.
Bei Säuglingen mit eingeschränktem systemischem Blutfluss erhöhte Alprostadil häufig den pH-Wert, bei Kindern mit Azidose erhöhte sich der systemische Blutdruck und verringerte das Verhältnis von Lungenarteriendruck zu Aortendruck.
Alprostadil muss kontinuierlich infundiert werden, da es sehr schnell metabolisiert wird. Bis zu 80 % des zirkulierenden Alprostadils können bei einem Durchgang durch die Lunge metabolisiert werden, hauptsächlich durch β- und ω-Oxidation. Die Metaboliten werden hauptsächlich über die Niere ausgeschieden und sind innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung im Wesentlichen vollständig. Im Urin wurde kein unverändertes Alprostadil gefunden, und es gibt keine Hinweise auf eine Geweberetention von Alprostadil oder seinen Metaboliten.
Indikationen und Verwendung für Alprostadil
Alprostadil-Injektion USP ist für eine palliative, nicht endgültige Therapie indiziert, um die Durchgängigkeit des Ductus arteriosus vorübergehend aufrechtzuerhalten, bis eine korrigierende oder palliative Operation bei Neugeborenen mit angeborenen Herzfehlern durchgeführt werden kann, deren Überleben auf den offenen Ductus arteriosus angewiesen ist. Zu diesen angeborenen Herzfehlern gehören Lungenatresie, Lungenstenose, Trikuspidalatresie, Fallot-Tetralogie, Unterbrechung des Aortenbogens, Aortenisthmusstenose oder Transposition der großen Gefäße mit oder ohne andere Defekte.
Bei Säuglingen mit eingeschränkter pulmonaler Durchblutung ist der Anstieg der Blutsauerstoffversorgung umgekehrt proportional zum pO vor der Behandlung2 Werte; das heißt, Patienten mit niedrigem pO2 Werte sprechen am besten an, und Patienten mit pO2 Werte von 40 Torr oder mehr haben normalerweise eine geringe Reaktion.
Alprostadil-Injektion USP sollte nur von geschultem Personal in Einrichtungen verabreicht werden, die pädiatrische Intensivpflege anbieten.
Kontraindikationen
Keiner.
Warnungen
Sehen WARNUNG-Feld.
NOTIZ: Die Alprostadil-Injektion muss vor der Verabreichung verdünnt werden. Siehe Verdünnungsanweisungen in DOSIERUNG UND ANWENDUNG Abschnitt.
Die Verabreichung einer Alprostadil-Injektion an Neugeborene kann zu einer Magenausgangsobstruktion als Folge einer Antrumhyperplasie führen. Dieser Effekt scheint mit der Therapiedauer und der kumulativen Dosis des Arzneimittels zusammenzuhängen. Neugeborene, die über mehr als 120 Stunden eine Alprostadil-Injektion in der empfohlenen Dosierung erhalten, sollten engmaschig auf Anzeichen einer Antralhyperplasie und einer Magenausgangsobstruktion überwacht werden.
Die Alprostadil-Injektion sollte für die kürzeste Zeit und in der niedrigsten Dosis infundiert werden, die die gewünschten Wirkungen hervorruft. Die Risiken einer Langzeitinfusion von Alprostadil-Injektionen sollten gegen den möglichen Nutzen abgewogen werden, den schwerkranke Säuglinge aus der Verabreichung ziehen können.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen
Eine kortikale Proliferation der Röhrenknochen, die erstmals bei Hunden beobachtet wurde, wurde auch bei Säuglingen während Langzeitinfusionen von Alprostadil beobachtet. Die kortikale Proliferation bei Säuglingen ging nach Absetzen des Arzneimittels zurück.
Bei Säuglingen, die 10 Stunden bis 12 Tage lang mit Alprostadil-Injektion in den üblichen Dosen behandelt wurden und an Ursachen starben, die nichts mit einer Schwäche der Ductusstruktur zu tun hatten, zeigten Gewebeabschnitte des Ductus und der Pulmonalarterien Risse in der Intima, eine Abnahme der medialen Muskulatur und eine Störung der medialen Arterien und innere elastische Schicht. Im Vergleich zu einer Reihe pathologischer Proben von Säuglingen, die nicht mit Alprostadil-Injektionen behandelt wurden, wurden auch lokalisierte und aneurysmatische Erweiterungen und Gefäßwandödeme beobachtet. Die Häufigkeit solcher strukturellen Veränderungen wurde nicht definiert.
Da Alprostadil die Blutplättchenaggregation hemmt, sollte die Alprostadil-Injektion bei Neugeborenen mit Blutungsneigung mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Neugeborenen mit Atemnotsyndrom sollte die Alprostadil-Injektion nicht angewendet werden. Es sollte eine Differenzialdiagnose zwischen Atemnotsyndrom (hyaliner Membranerkrankung) und zyanotischer Herzerkrankung (eingeschränkter pulmonaler Blutfluss) gestellt werden. Wenn keine vollständigen diagnostischen Möglichkeiten sofort verfügbar sind, kann es zu einer Zyanose (pO.) kommen2 unter 40 Torr) und eine im Röntgenbild erkennbare eingeschränkte Lungendurchblutung sind geeignete Indikatoren für angeborene Herzfehler.
Notwendige Überwachung
Bei allen Neugeborenen sollte der arterielle Druck intermittierend durch einen Nabelarterienkatheter, Auskultation oder mit einem Doppler-Transducer überwacht werden. Sollte der arterielle Druck deutlich sinken, verringern Sie sofort die Infusionsrate.
Messen Sie bei Säuglingen mit eingeschränkter pulmonaler Durchblutung die Wirksamkeit der Alprostadil-Injektion, indem Sie die Verbesserung der Blutsauerstoffversorgung überwachen. Messen Sie die Wirksamkeit bei Säuglingen mit eingeschränkter systemischer Durchblutung, indem Sie die Verbesserung des systemischen Blutdrucks und des Blut-pH-Werts überwachen.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Bei Neugeborenen mit eingeschränkter pulmonaler oder systemischer Durchblutung wurden keine Arzneimittelwechselwirkungen zwischen der Alprostadil-Injektion und der Standardtherapie berichtet. Zur Standardtherapie gehören Antibiotika wie Penicillin und Gentamicin; Vasopressoren wie Dopamin und Isoproterenol; Herzglykoside; und Diuretika wie Furosemid.
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langzeitstudien zur Kanzerogenität und Fruchtbarkeit wurden nicht durchgeführt. Die Ames- und Alkaline-Elution-Tests zeigen kein Potenzial für Mutagenese.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Zentrales Nervensystem
Bei etwa 12 % der behandelten Neugeborenen wurde über Apnoe berichtet (sehen WARNUNG-Feld). Weitere häufige Nebenwirkungen waren Fieber bei etwa 14 % der behandelten Patienten und Krampfanfälle bei etwa 4 %. Die folgenden Reaktionen wurden bei weniger als 1 % der Patienten berichtet: Gehirnblutung, Überstreckung des Halses, Überreizbarkeit, Unterkühlung, Nervosität, Lethargie und Steifheit.
Herz-Kreislauf-System
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Hitzewallungen bei etwa 10 % der Patienten (häufiger nach intraarterieller Gabe), Bradykardie bei etwa 7 %, Hypotonie bei etwa 4 %, Tachykardie bei etwa 3 %, Herzstillstand bei etwa 1 % und Ödeme in etwa 1 %. Die folgenden Reaktionen wurden bei weniger als 1 % der Patienten berichtet: Herzinsuffizienz, Hyperämie, Herzblock zweiten Grades, Schock, Spasmus des Infundibulums des rechten Ventrikels, supraventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern.
Atmungssystem
Die folgenden Reaktionen wurden bei weniger als 1 % der Patienten berichtet: Bradypnoe, pfeifende Atemgeräusche in den Bronchien, Hyperkapnie, Atemdepression, Atemnot und Tachypnoe.
Magen-Darm-System
Sehen WARNHINWEISE.
Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung war Durchfall bei etwa 2 % der Patienten. Die folgenden Reaktionen wurden bei weniger als 1 % der Patienten berichtet: Mageninsuffizienz und Hyperbilirubinämie.
Hämatologisches System
Das am häufigsten gemeldete hämatologische Ereignis war eine disseminierte intravaskuläre Koagulation bei etwa 1 % der Patienten. Die folgenden Ereignisse wurden bei weniger als 1 % der Patienten berichtet: Anämie, Blutungen und Thrombozytopenie.
Ausscheidungssystem
Anurie und Hämaturie wurden bei weniger als 1 % der Patienten berichtet.
Knochenapparat
Es wurde über eine kortikale Proliferation der langen Knochen berichtet (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
Verschiedenes
Bei etwa 2 % der Patienten wurde über Sepsis berichtet. Bei weniger als 1 % der Patienten wurde über Peritonitis berichtet. Hypokaliämie wurde bei etwa 1 % der Patienten berichtet, Hypoglykämie und Hyperkaliämie wurden bei weniger als 1 % der Patienten berichtet.
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Teva Pharmaceuticals USA, Inc. unter 1-888-838-2872 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Überdosierung
Apnoe, Bradykardie, Fieber, Hypotonie und Gesichtsrötung können Anzeichen einer Medikamentenüberdosierung sein. Wenn Apnoe oder Bradykardie auftritt, brechen Sie die Infusion ab und sorgen Sie für eine geeignete medizinische Behandlung. Bei der Wiederaufnahme der Infusion ist Vorsicht geboten. Wenn Fieber oder Hypotonie auftreten, reduzieren Sie die Infusionsrate, bis diese Symptome nachlassen. Eine Spülung ist in der Regel die Folge einer falschen Platzierung des intraarteriellen Katheters und der Katheter sollte neu positioniert werden.
Dosierung und Verabreichung von Alprostadil
Der bevorzugte Verabreichungsweg für die Alprostadil-Injektion ist die kontinuierliche intravenöse Infusion in eine große Vene. Alternativ kann die Alprostadil-Injektion über einen Nabelarterienkatheter verabreicht werden, der an der Ductusöffnung platziert wird. Anstieg des Blut-pO2 (Torr) waren bei Neugeborenen, denen das Arzneimittel auf beiden Verabreichungswegen verabreicht wurde, gleich.
Beginnen Sie die Infusion mit 0,05 bis 0,1 Mikrogramm Alprostadil pro Kilogramm Körpergewicht pro Minute. Basierend auf klinischen Studien ist eine Anfangsdosis von 0,1 Mikrogramm pro Kilogramm Körpergewicht und Minute die empfohlene Anfangsdosis; Es wurde jedoch über ein ausreichendes klinisches Ansprechen bei einer Anfangsdosis von 0,05 Mikrogramm pro Kilogramm Körpergewicht und Minute berichtet. Nachdem eine therapeutische Reaktion erreicht wurde (erhöhter pO2 bei Säuglingen mit eingeschränkter pulmonaler Durchblutung oder erhöhtem systemischen Blutdruck und Blut-pH-Wert (bei Säuglingen mit eingeschränkter systemischer Durchblutung) reduzieren Sie die Infusionsrate, um die niedrigstmögliche Dosierung bereitzustellen, die die Reaktion aufrechterhält. Dies kann durch eine Reduzierung der Dosierung von 0,1 auf 0,05 auf 0,025 auf 0,01 Mikrogramm pro Kilogramm Körpergewicht pro Minute erreicht werden. Wenn die Reaktion auf 0,05 Mikrogramm pro Kilogramm Körpergewicht und Minute unzureichend ist, kann die Dosierung auf bis zu 0,4 Mikrogramm pro Kilogramm Körpergewicht und Minute erhöht werden, obwohl höhere Infusionsraten im Allgemeinen keine größeren Wirkungen hervorrufen.
Verdünnungsanweisungen
Um Infusionslösungen herzustellen, verdünnen Sie 1 ml der Alprostadil-Injektion mit Natriumchlorid-Injektion (USP) oder Dextrose-Injektion (USP). Die Injektion von unverdünntem Alprostadil kann mit den Kunststoffseitenwänden volumetrischer Infusionskammern interagieren, was zu einer Veränderung des Erscheinungsbilds der Kammer und zur Bildung einer trüben Lösung führen kann. In diesem Fall sollten die Lösung und die volumetrische Infusionskammer ausgetauscht werden.
Bei Verwendung einer volumetrischen Infusionskammer sollte zunächst die entsprechende Menge intravenöser Infusionslösung in die Kammer gegeben werden. Die unverdünnte Alprostadil-Injektion sollte dann der intravenösen Infusionslösung zugesetzt werden, wobei ein direkter Kontakt der unverdünnten Lösung mit den Wänden der volumetrischen Infusionskammer zu vermeiden ist.
Auf Volumina verdünnen, die für das verfügbare Pumpenabgabesystem geeignet sind. Bereiten Sie alle 24 Stunden frische Infusionslösungen zu. Entsorgen Sie alle Lösungen, die älter als 24 Stunden sind.
1 Fläschchen hinzufügen (500 Mikrogramm) Alprostadil zu: |
Ungefähr Konzentrieren auf resultierende Lösung (Mikrogramm/ml) |
Infusionsrate (ml/min pro kg) (des Körpergewichts) |
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250 ml |
2 |
0,05 |
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100 ml |
5 |
0,02 |
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50 ml |
10 |
0,01 |
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25 ml |
20 |
0,005 |
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Beispiel: |
Zur Verabreichung von 0,1 Mikrogramm/Kilogramm Körpergewicht pro Minute an einen Säugling mit einem Gewicht von 2,8 Kilogramm mit einer Lösung aus 1 Durchstechflasche Alprostadil-Injektion in 100 ml Kochsalzlösung oder Dextrose: INFUSIONSRATE = 0,02 ml/Min. pro kg × 2,8 kg = 0,056 ml/Min oder 3,36 ml/h. |
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.
Wie wird Alprostadil verabreicht?
Jeder ml enthält 500 Mikrogramm Alprostadil in dehydriertem Alkohol.
NDC Nummer |
Alprostadil pro Mikrogramm/ml |
Volumen |
|---|---|---|
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NDC 0703-1501-02 |
500 Mikrogramm/ml |
1-ml-Einzeldosisfläschchen |
Bewahren Sie die Alprostadil-Injektion USP im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C (36 bis 46 °F) auf.
Vertrieben von:
Teva Pharmaceuticals USA, Inc.
Parsippany, NJ 07054
Rev. B 2/2020
Anzeigefeld für Pakete/Etiketten
NDC 0703-1501-02 Nur Rx
Alprostadil
Injektions-USP
500 µg/ml
1-ml-Einzeldosisfläschchen
Nur zur intravenösen Anwendung.
Vor Gebrauch verdünnen.
5 Fläschchen
| ALPROSTADIL Alprostadil-Injektion, Lösung, Konzentrat |
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| Etikettierer – Teva Parenteral Medicines, Inc. (794362533) |