Cleocinphosphat
Verschreibungsinformationen zu Cleocinphosphat
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
- Verweise
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von CLEOCIN PHOSPHATE und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte CLEOCIN PHOSPHATE nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch Bakterien verursacht werden.
WARNUNG
Clostridioides difficile-assoziierter Durchfall (CDAD) wurde bei der Anwendung fast aller antibakteriellen Wirkstoffe, einschließlich CLEOCIN PHOSPHAT, berichtet und kann in seinem Schweregrad von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zu einer Überwucherung des Dickdarms C. difficile.
Da die CLEOCIN PHOSPHAT-Therapie mit schwerer Kolitis in Verbindung gebracht wird, die tödlich enden kann, sollte sie schweren Infektionen vorbehalten bleiben, bei denen weniger toxische antimikrobielle Mittel ungeeignet sind, wie in beschrieben INDIKATIONEN UND VERWENDUNG Abschnitt. Es sollte nicht bei Patienten mit nichtbakteriellen Infektionen, wie den meisten Infektionen der oberen Atemwege, angewendet werden.
C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von CDAD beitragen. Hypertoxinproduzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen möglicherweise auf eine antimikrobielle Therapie nicht ansprechen und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Einnahme von Antibiotika an Durchfall leiden. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da über das Auftreten von CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Wirkstoffe berichtet wurde.
Bei Verdacht oder Bestätigung einer CDAD ist eine fortlaufende Antibiotikaeinnahme nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise abgesetzt werden. Angemessenes Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von C. difficileund je nach klinischer Indikation sollte eine chirurgische Untersuchung eingeleitet werden.
Die sterile Lösung ist zur intramuskulären und intravenösen Anwendung bestimmt
Beschreibung von Cleocinphosphat
CLEOCIN PHOSPHAT Sterile Lösung in Fläschchen enthält Clindamycinphosphat, einen wasserlöslichen Ester von Clindamycin und Phosphorsäure. Jeder ml enthält das Äquivalent von 150 mg Clindamycin, 0,5 mg Dinatriumedetat und 9,45 mg Benzylalkohol, zugesetzt als Konservierungsmittel in jedem ml. Clindamycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum, das durch eine 7(S)-Chlor-Substitution der 7(R)-Hydroxylgruppe der Ausgangsverbindung Lincomycin hergestellt wird.
Der chemische Name von Clindamycinphosphat ist L-drei-α-D-Galakto-Octopyranosid, Methyl-7-chlor-6,7,8-tridesoxy-6-[[(1-methyl-4-propyl-2-pyrrolidinyl)carbonyl] Amino]-1-thio-, 2-(dihydrogenphosphat), (2S-trans)-.
Die Summenformel lautet C18H34CIN208PS und das Molekulargewicht beträgt 504,96.
Die Strukturformel ist unten dargestellt:
Cleocinphosphat – Klinische Pharmakologie
Verteilung
Biologisch inaktives Clindamycinphosphat wird in aktives Clindamycin umgewandelt. Am Ende der kurzfristigen intravenösen Infusion werden maximale Serumkonzentrationen des aktiven Clindamycins erreicht.
Nach intramuskulärer Injektion von Clindamycinphosphat werden Spitzenkonzentrationen an aktivem Clindamycin bei Erwachsenen innerhalb von 3 Stunden und bei pädiatrischen Patienten innerhalb von 1 Stunde erreicht.
Die Serumkonzentrationen von Clindamycin können durch Verabreichung von Clindamycinphosphat alle 8 bis 12 Stunden bei Erwachsenen und alle 6 bis 8 Stunden bei pädiatrischen Patienten oder durch kontinuierliche intravenöse Infusion über den in vitro minimalen Hemmkonzentrationen für die meisten indizierten Organismen gehalten werden. Mit der dritten Dosis wird ein Gleichgewichtszustand erreicht.
Selbst bei entzündeten Hirnhäuten werden keine nennenswerten Konzentrationen von Clindamycin in der Liquor cerebrospinalis erreicht.
Stoffwechsel
In-vitro-Studien an menschlichen Leber- und Darmmikrosomen zeigten, dass Clindamycin überwiegend durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert wird, mit geringem Beitrag von CYP3A5, um Clindamycinsulfoxid und einen Nebenmetaboliten, N-Desmethylclindamycin, zu bilden.
Ausscheidung
Biologisch inaktives Clindamycinphosphat verschwindet nach 6 Minuten der durchschnittlichen Eliminationshalbwertszeit aus dem Serum; Die durchschnittliche Serumeliminationshalbwertszeit von aktivem Clindamycin beträgt jedoch etwa 3 Stunden bei Erwachsenen und 2½ Stunden bei pädiatrischen Patienten.
Spezifische Populationen
Patienten mit eingeschränkter Nieren-/Leberfunktion
Bei Patienten mit deutlich eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion ist die Eliminationshalbwertszeit von Clindamycin leicht verlängert. Hämodialyse und Peritonealdialyse sind bei der Entfernung von Clindamycin aus dem Serum nicht wirksam. Bei Patienten mit Nieren- oder Lebererkrankungen müssen die Dosierungspläne nicht geändert werden.
Geriatrische Patienten
Pharmakokinetische Studien an älteren Freiwilligen (61–79 Jahre) und jüngeren Erwachsenen (18–39 Jahre) zeigen, dass das Alter allein die Pharmakokinetik von Clindamycin (Clearance, Eliminationshalbwertszeit, Verteilungsvolumen und Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve) nicht verändert ) nach intravenöser Verabreichung von Clindamycinphosphat. Nach oraler Verabreichung von Clindamycinhydrochlorid erhöht sich die durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit bei älteren Menschen auf etwa 4,0 Stunden (Bereich 3,4–5,1 Stunden), verglichen mit 3,2 Stunden (Bereich 2,1–4,2 Stunden) bei jüngeren Erwachsenen. Das Ausmaß der Resorption unterscheidet sich jedoch nicht zwischen den Altersgruppen und bei älteren Menschen mit normaler Leberfunktion und normaler (altersangepasster) Nierenfunktion ist keine Dosisänderung erforderlich1.
Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten mit PMA ≤32 Wochen oder >32 bis ≤40 Wochen
Die systemische Clearance (CL) bei Frühgeborenen nimmt mit zunehmendem Körpergewicht (kg) und postmenstruellem Alter (PMA) zu. Die Dosierungsschemata für pädiatrische Patienten ≤ 32 Wochen PMA (5 mg/kg) und > 32 bis ≤ 40 Wochen PMA (7 mg/kg), beide alle 8 Stunden intravenös verabreicht, erreichen Expositionen, die mit therapeutischen Expositionen bei Erwachsenen (Gewicht 70 kg) vergleichbar sind ) verabreichte alle 8 Stunden 600 mg Clindamycin (Tabelle 1).
| Alter | Erwachsener (70 kg) | PMA ≤32 Wochen | PMA>32 – ≤40 Wochen |
|---|---|---|---|
| PMA: postmenstruelles Alter; AUCss,0–8 Stunden: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosierungsintervalls im Steady-State; Cmax,ss: maximale Arzneimittelkonzentration im Steady State; Cmin,ss: minimale oder minimale Arzneimittelkonzentration im Steady State. | |||
|
Dosis (alle 8 Stunden) |
600 mg |
5 mg/kg |
7 mg/kg |
|
AUCss,0–8 Stunden (mcg∙h/ml) |
50,5 (30,95) |
52,5 (17,0) |
55,9 (23,55) |
|
Cmax,ss (µg/ml) |
12,0 (3,49) |
9,0 (2,02) |
10,5 (2,79) |
|
Cmin,ss (µg/ml) |
3,1 (3,34) |
4,6 (2,00) |
4,4 (2,77) |
Übergewichtige pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis unter 18 Jahren und übergewichtige Erwachsene im Alter von 18 bis 20 Jahren
Eine Analyse der pharmakokinetischen Daten bei adipösen pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis unter 18 Jahren und adipösen Erwachsenen im Alter von 18 bis 20 Jahren zeigte, dass die Clindamycin-Clearance und das Verteilungsvolumen, normalisiert durch das Gesamtkörpergewicht, unabhängig von der Adipositas vergleichbar sind.
Mikrobiologie
Wirkmechanismus
Clindamycin hemmt die bakterielle Proteinsynthese durch Bindung an die 23S-RNA der 50S-Untereinheit des Ribosoms. Clindamycin ist bakteriostatisch.
Widerstand
Eine Resistenz gegen Clindamycin wird am häufigsten durch die Modifikation spezifischer Basen der ribosomalen 23S-RNA verursacht. Die Kreuzresistenz zwischen Clindamycin und Lincomycin ist vollständig. Da sich die Bindungsstellen dieser antibakteriellen Arzneimittel überlappen, wird manchmal eine Kreuzresistenz zwischen Lincosamiden, Makroliden und Streptogramin B beobachtet. Bei einigen Isolaten makrolidresistenter Bakterien kommt es zu einer durch Makrolid induzierten Resistenz gegen Clindamycin. Makrolidresistente Isolate von Staphylokokken und beta-hämolysierenden Streptokokken sollten mithilfe des D-Zonen-Tests auf die Induktion einer Clindamycin-Resistenz untersucht werden.
Antimikrobielle Aktivität
Clindamycin hat sich sowohl in vitro als auch bei klinischen Infektionen als wirksam gegen die meisten Isolate der folgenden Mikroorganismen erwiesen (siehe INDIKATIONEN UND VERWENDUNG):
Grampositive Bakterien
Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindliche Stämme)
Streptococcus pneumoniae (Penicillin-empfindliche Stämme)
Streptococcus pyogenes
Anaerobe Bakterien
Clostridium perfringens
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Prevotella melaninogenica
Die folgende in vitro Daten sind verfügbar, ihre klinische Bedeutung ist jedoch unbekannt. Mindestens 90 Prozent der folgenden Bakterien weisen eine auf in vitro minimale Hemmkonzentration (MHK), die kleiner oder gleich dem empfindlichen Grenzwert für Clindamycin gegenüber Isolaten einer ähnlichen Gattung oder Organismengruppe ist. Die Wirksamkeit von Clindamycin bei der Behandlung klinischer Infektionen aufgrund dieser Bakterien wurde jedoch nicht in ausreichenden und gut kontrollierten klinischen Studien nachgewiesen.
Grampositive Bakterien
Staphylococcus epidermidis (Methicillin-empfindliche Stämme)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus mitis
Streptococcus oralis
Anaerobe Bakterien
Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eggerthella lenta
Finegoldia (Peptostreptococcus) magna
Micromonas (Peptostreptococcus) Mikros
Prevotella bivia
Prevotella intermedia
Cutibacterium Aknes
Anfälligkeitstests
Spezifische Informationen zu den Interpretationskriterien für Empfindlichkeitstests und den damit verbundenen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Arzneimittel anerkannt sind, finden Sie unter:
Indikationen und Verwendung für Cleocinphosphat
CLEOCIN PHOSPHATE-Produkte sind zur Behandlung schwerer Infektionen angezeigt, die durch anfällige anaerobe Bakterien verursacht werden.
CLEOCIN PHOSPHATE-Produkte sind auch zur Behandlung schwerer Infektionen aufgrund empfindlicher Streptokokken-, Pneumokokken- und Staphylokokkenstämme indiziert. Die Anwendung sollte Penicillin-Allergikern oder anderen Patienten vorbehalten bleiben, für die nach Einschätzung des Arztes ein Penicillin nicht geeignet ist. Aufgrund des Risikos einer Antibiotika-assoziierten pseudomembranösen Kolitis, wie in der WARNUNG IN VERPACKUNGVor der Auswahl von Clindamycin sollte der Arzt die Art der Infektion und die Eignung weniger toxischer Alternativen (z. B. Erythromycin) berücksichtigen.
Es sollten bakteriologische Untersuchungen durchgeführt werden, um die verursachenden Organismen und ihre Empfindlichkeit gegenüber Clindamycin zu bestimmen.
Indizierte chirurgische Eingriffe sollten in Verbindung mit einer Antibiotikatherapie durchgeführt werden.
CLEOCIN PHOSPHATE ist indiziert zur Behandlung schwerer Infektionen, die durch anfällige Stämme der bezeichneten Organismen bei den unten aufgeführten Erkrankungen verursacht werden:
Infektionen der unteren Atemwege, einschließlich Lungenentzündung, Empyem und Lungenabszess, verursacht durch Anaerobier, Streptococcus pneumoniae, andere Streptokokken (außer E. faecalis), Und Staphylococcus aureus.
Haut- und Hautstrukturinfektionen verursacht durch Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureusund Anaerobier.
Gynäkologische Infektionen, einschließlich Endometritis, Nicht-Gonokokken-Tubo-Ovarial-Abszess, Beckenzellulitis und postoperative Infektionen der Vaginalmanschette, die durch anfällige Anaerobier verursacht werden.
Intraabdominale Infektionen, einschließlich Peritonitis und intraabdominaler Abszess, verursacht durch anfällige anaerobe Organismen.
Septikämie verursacht durch Staphylococcus aureusStreptokokken (außer Enterococcus faecalis) und anfällige Anaerobier.
Knochen- und Gelenkinfektionen, einschließlich akuter hämatogener Osteomyelitis, verursacht durch Staphylococcus aureus und als Zusatztherapie bei der chirurgischen Behandlung chronischer Knochen- und Gelenkinfektionen aufgrund anfälliger Organismen.
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von CLEOCIN PHOSPHATE und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte CLEOCIN PHOSPHATE nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.
Kontraindikationen
Dieses Arzneimittel ist bei Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Clindamycin- oder Lincomycin-haltige Präparate kontraindiziert.
Warnungen
Sehen WARNUNG IN VERPACKUNG.
Clostridioides difficile-assoziierter Durchfall
Clostridioides difficile-assoziierter Durchfall (CDAD) wurde bei der Anwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich CLEOCIN PHOSPHAT, berichtet und kann in seinem Schweregrad von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zu einer Überwucherung des Dickdarms C. difficile.
C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von CDAD beitragen. Hypertoxinproduzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen möglicherweise auf eine antimikrobielle Therapie nicht ansprechen und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Einnahme von Antibiotika an Durchfall leiden. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da über das Auftreten von CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Wirkstoffe berichtet wurde.
Bei Verdacht oder Bestätigung einer CDAD ist eine fortlaufende Antibiotikaeinnahme nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise abgesetzt werden. Angemessenes Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von C. difficileund je nach klinischer Indikation sollte eine chirurgische Untersuchung eingeleitet werden.
Anaphylaktische und schwere Überempfindlichkeitsreaktionen
Über anaphylaktischen Schock und anaphylaktische Reaktionen wurde berichtet (siehe). NEBENWIRKUNGEN).
Über schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich schwerer Hautreaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), einige mit tödlichem Ausgang, wurde berichtet (siehe). NEBENWIRKUNGEN).
Im Falle einer solchen anaphylaktischen oder schweren Überempfindlichkeitsreaktion ist die Behandlung dauerhaft abzubrechen und eine geeignete Therapie einzuleiten.
Es sollte eine sorgfältige Abklärung hinsichtlich früherer Überempfindlichkeiten gegenüber Medikamenten und anderen Allergenen erfolgen.
Benzylalkohol-Toxizität bei Neugeborenen („Gasping-Syndrom“)
Dieses Produkt enthält Benzylalkohol als Konservierungsmittel. Die Verabreichung intravenöser Lösungen, die das Konservierungsmittel Benzylalkohol enthalten, wurde mit dem „Gasping-Syndrom“ und dem Tod bei Neugeborenen in Verbindung gebracht. Zu den Symptomen gehören ein auffälliges Auftreten von keuchender Atmung, Hypotonie, Bradykardie und Herz-Kreislauf-Kollaps. Obwohl die normale therapeutische Dosis dieses Produkts Mengen an Benzylalkohol abgibt, die wesentlich geringer sind als die im Zusammenhang mit dem „Gasping-Syndrom“ berichteten Mengen, ist die Mindestmenge an Benzylalkohol, bei der eine Toxizität auftreten kann, nicht bekannt und die tägliche Gesamtexposition gegenüber Benzylalkohol kann dies sein durch Begleitmedikation erhöht werden.
Das Risiko einer Benzylalkoholtoxizität hängt von der verabreichten Menge und der Fähigkeit von Leber und Nieren ab, die Chemikalie zu entgiften. Bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht besteht möglicherweise ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Toxizität.
Nephrotoxizität
Clindamycin ist potenziell nephrotoxisch und es wurden Fälle mit akuter Nierenschädigung berichtet. Erwägen Sie eine Überwachung der Nierenfunktion, insbesondere bei Patienten mit bereits bestehender Nierenfunktionsstörung oder bei Patienten, die gleichzeitig nephrotoxische Arzneimittel einnehmen. Im Falle einer akuten Nierenschädigung brechen Sie CLEOCIN PHOSPHATE ab, wenn keine andere Ursache festgestellt wird.
Einsatz bei Meningitis
Da Clindamycin nicht ausreichend in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit diffundiert, sollte das Arzneimittel nicht zur Behandlung von Meningitis eingesetzt werden.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Die bisherigen Erfahrungen deuten darauf hin, dass eine Untergruppe älterer Patienten mit damit verbundenen schweren Erkrankungen Durchfall möglicherweise schlechter verträgt. Wenn Clindamycin bei diesen Patienten indiziert ist, sollten sie sorgfältig auf Veränderungen der Stuhlfrequenz überwacht werden.
CLEOCIN PHOSPHATE-Produkte sollten Personen mit Magen-Darm-Erkrankungen, insbesondere Kolitis, in der Vorgeschichte mit Vorsicht verschrieben werden.
CLEOCIN PHOSPHAT sollte bei atopischen Personen mit Vorsicht verschrieben werden.
Bestimmte Infektionen erfordern möglicherweise zusätzlich zur Antibiotikatherapie eine Inzision und Drainage oder andere indizierte chirurgische Eingriffe.
Die Verwendung von CLEOCIN PHOSPHATE kann zu einem übermäßigen Wachstum unempfindlicher Organismen, insbesondere Hefen, führen. Sollten Superinfektionen auftreten, sollten je nach klinischer Situation geeignete Maßnahmen ergriffen werden.
CLEOCIN PHOSPHAT sollte nicht unverdünnt als Bolus intravenös injiziert werden, sondern sollte wie in der Anleitung angegeben über mindestens 10–60 Minuten infundiert werden DOSIERUNG UND ANWENDUNG Abschnitt.
Bei Patienten mit Nierenerkrankungen ist eine Dosisanpassung von Clindamycin nicht erforderlich. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Lebererkrankung wurde eine Verlängerung der Halbwertszeit von Clindamycin festgestellt. Aus Studien wurde jedoch postuliert, dass es bei einer Gabe alle acht Stunden selten zu einer Akkumulation kommen sollte. Daher ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit Lebererkrankungen möglicherweise nicht erforderlich. Bei der Behandlung von Patienten mit schwerer Lebererkrankung sollten jedoch regelmäßige Leberenzymbestimmungen durchgeführt werden.
Die Verschreibung von CLEOCIN PHOSPHATE ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.
Informationen für Patienten
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Arzneimittel, einschließlich CLEOCIN PHOSPHAT, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine viralen Infektionen (z. B. Erkältungen). Wenn CLEOCIN PHOSPHATE zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie häufig besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mehr mit CLEOCIN PHOSPHATE oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelbar sind.
Durchfall ist ein häufiges, durch Antibiotika verursachtes Problem, das in der Regel nach Absetzen des Antibiotikums verschwindet. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit Antibiotika auch noch zwei oder mehr Monate nach Einnahme der letzten Dosis des Antibiotikums wässrigen und blutigen Stuhlgang entwickeln (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber). In diesem Fall sollten sich Patienten so schnell wie möglich an ihren Arzt wenden.
Labortests
Während einer längeren Therapie sollten regelmäßig Leber- und Nierenfunktionstests sowie Blutbilduntersuchungen durchgeführt werden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Clindamycin hat nachweislich neuromuskuläre blockierende Eigenschaften, die die Wirkung anderer neuromuskulärer Blocker verstärken können. Daher sollte es bei Patienten, die solche Mittel erhalten, mit Vorsicht angewendet werden.
Clindamycin wird überwiegend durch CYP3A4 und in geringerem Maße durch CYP3A5 zum Hauptmetaboliten Clindamycinsulfoxid und zum Nebenmetaboliten N-Desmethylclindamycin metabolisiert. Daher können Inhibitoren von CYP3A4 und CYP3A5 die Plasmakonzentrationen von Clindamycin erhöhen und Induktoren dieser Isoenzyme können die Plasmakonzentrationen von Clindamycin verringern. Bei Vorhandensein starker CYP3A4-Inhibitoren auf Nebenwirkungen achten. Bei Vorhandensein starker CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin auf Wirksamkeitsverlust achten.
In-vitro-Studien zeigen, dass Clindamycin CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 oder CYP2D6 nicht hemmt und CYP3A4 nur mäßig hemmt.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren mit Clindamycin durchgeführt, um das karzinogene Potenzial zu bewerten. Zu den durchgeführten Genotoxizitätstests gehörten ein Ratten-Mikrokerntest und ein Ames-Salmonella-Reversionstest. Beide Tests waren negativ.
Fruchtbarkeitsstudien an Ratten, die oral mit bis zu 300 mg/kg/Tag behandelt wurden (ungefähr das 1,1-fache der höchsten empfohlenen Dosis für Erwachsene, basierend auf mg/m²).2) ergaben keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Paarungsfähigkeit.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
In klinischen Studien mit schwangeren Frauen wurde die systemische Verabreichung von Clindamycin im zweiten und dritten Trimester nicht mit einer erhöhten Häufigkeit angeborener Anomalien in Verbindung gebracht.
Clindamycin sollte im ersten Schwangerschaftstrimester nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen im ersten Schwangerschaftstrimester vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer Aussagen über die Reaktion des Menschen treffen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Mäusen mit oralen Clindamycin-Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag durchgeführt (2,1- und 1,1-fache der höchsten empfohlenen Dosis für Erwachsene, basierend auf mg/m²).2) oder subkutane Dosen von Clindamycin bis zu 250 mg/kg/Tag (0,9- bzw. 0,5-fache der höchsten empfohlenen Dosis für Erwachsene, basierend auf mg/m²).2) ergaben keine Hinweise auf Teratogenität.
CLEOCIN PHOSPHATE Sterile Solution enthält Benzylalkohol. Benzylalkohol kann die Plazenta passieren. Sehen WARNHINWEISE.
Stillende Mutter
Begrenzte veröffentlichte Daten, die auf Muttermilchproben basieren, berichten, dass Clindamycin in der menschlichen Muttermilch in einem Bereich von weniger als 0,5 bis 3,8 µg/ml bei Dosierungen von 150 mg oral bis 600 mg intravenös vorkommt. Clindamycin hat das Potenzial, negative Auswirkungen auf die Magen-Darm-Flora des gestillten Säuglings zu haben. Wenn eine stillende Mutter orales oder intravenöses Clindamycin benötigt, ist dies kein Grund, mit dem Stillen aufzuhören, aber ein alternatives Medikament kann bevorzugt werden. Überwachen Sie den gestillten Säugling auf mögliche Nebenwirkungen auf die Magen-Darm-Flora, wie Durchfall, Candidiasis (Soor, Windeldermatitis) oder selten Blut im Stuhl, was auf eine mögliche Antibiotika-assoziierte Kolitis hinweisen kann.
Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Clindamycin und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Clindamycin oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
Pädiatrische Verwendung
Wenn CLEOCIN PHOSPHATE Sterile Solution an Kinder und Jugendliche (Geburt bis 16 Jahre) verabreicht wird, ist eine angemessene Überwachung der Organsystemfunktionen wünschenswert (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE Und DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Anwendung bei Neugeborenen und Säuglingen
Dieses Produkt enthält Benzylalkohol als Konservierungsmittel. Benzylalkohol wird bei Frühgeborenen mit einem tödlichen „Gasping-Syndrom“ in Verbindung gebracht. Sehen WARNHINWEISE.
Das Potenzial für die toxische Wirkung von Chemikalien, die aus dem vorgemischten intravenösen Einzeldosispräparat in Kunststoff austreten können, bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht untersucht. Sehen WARNHINWEISE.
Geriatrische Verwendung
Klinische Studien mit Clindamycin umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Patienten. Andere berichtete klinische Erfahrungen deuten jedoch darauf hin, dass Antibiotika-assoziierte Kolitis und Durchfall (aufgrund von Clostridioides difficile), die im Zusammenhang mit den meisten Antibiotika auftreten, treten häufiger bei älteren Menschen (>60 Jahre) auf und können schwerwiegender sein. Diese Patienten sollten sorgfältig auf die Entwicklung von Durchfall überwacht werden.
Pharmakokinetische Studien mit Clindamycin haben nach oraler oder intravenöser Verabreichung keine klinisch bedeutsamen Unterschiede zwischen jungen und älteren Probanden mit normaler Leberfunktion und normaler (altersangepasster) Nierenfunktion gezeigt.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden Reaktionen wurden bei der Anwendung von Clindamycin berichtet.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Clostridioides difficile Kolitis
Magen-Darm: Antibiotika-assoziierte Kolitis (s WARNHINWEISE), pseudomembranöse Kolitis, Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen. Das Auftreten von Symptomen einer pseudomembranösen Kolitis kann während oder nach einer antibakteriellen Behandlung auftreten (siehe WARNHINWEISE). Nach intravenöser Verabreichung höherer Clindamycinphosphat-Dosen wurde über einen unangenehmen oder metallischen Geschmack berichtet.
Überempfindlichkeitsreaktionen: Während der medikamentösen Therapie wurden makulopapulöser Ausschlag und Urtikaria beobachtet. Generalisierte leichte bis mittelschwere morbilliforme Hautausschläge sind die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen.
Es wurde über schwere Hautreaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse berichtet, einige davon mit tödlichem Ausgang (siehe WARNHINWEISE). Fälle von akuter generalisierter exanthematischer Pustulose (AGEP) und Erythema multiforme, von denen einige dem Stevens-Johnson-Syndrom ähneln, wurden mit Clindamycin in Verbindung gebracht. Auch anaphylaktischer Schock, anaphylaktische Reaktion und Überempfindlichkeit wurden berichtet (siehe WARNHINWEISE).
Haut und Schleimhäute: Es wurde über Pruritus, Vaginitis, Angioödeme und seltene Fälle von exfoliativer Dermatitis berichtet (siehe). Überempfindlichkeitsreaktionen).
Leber: Während der Clindamycin-Therapie wurden Gelbsucht und Anomalien bei Leberfunktionstests beobachtet.
Nieren: Akute Nierenschädigung (siehe WARNHINWEISE).
Hämatopoetisch: Über vorübergehende Neutropenie (Leukopenie) und Eosinophilie wurde berichtet. Es liegen Berichte über Agranulozytose und Thrombozytopenie vor. In keinem der oben genannten Punkte konnte ein direkter ätiologischer Zusammenhang zur gleichzeitigen Clindamycin-Therapie hergestellt werden.
Immunsystem: Fälle von Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) wurden berichtet.
Lokale Reaktionen: Nach intramuskulärer Injektion wurde über Reizungen, Schmerzen, Verhärtungen und sterile Abszesse an der Injektionsstelle und nach intravenöser Infusion über Thrombophlebitis berichtet. Reaktionen können minimiert oder vermieden werden, indem tiefe intramuskuläre Injektionen verabreicht werden und eine längere Verwendung von intravenösen Dauerkathetern vermieden wird.
Bewegungsapparat: Fälle von Polyarthritis wurden gemeldet.
Herz-Kreislauf: Nach zu schneller intravenöser Verabreichung wurde über Herz-Lungen-Stillstand und Hypotonie berichtet (siehe). DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Überdosierung
Bei Mäusen wurde bei einer intravenösen Dosis von 855 mg/kg und bei Ratten bei einer oralen oder subkutanen Dosis von etwa 2618 mg/kg eine signifikante Mortalität beobachtet. Bei den Mäusen wurden Krämpfe und Depressionen beobachtet.
Hämodialyse und Peritonealdialyse sind bei der Entfernung von Clindamycin aus dem Serum nicht wirksam.
Dosierung und Verabreichung von Cleocinphosphat
Wenn während der Therapie Durchfall auftritt, sollte dieses Antibiotikum abgesetzt werden (siehe WARNUNG Kasten).
Die intramuskuläre Verabreichung von Clindamycinphosphat sollte unverdünnt erfolgen.
Die Verabreichung von Clindamycinphosphat IV sollte verdünnt werden (sehen Verdünnung für die intravenöse Anwendung und intravenöse Infusionsraten unten).
Erwachsene
Parenteral (IM- oder IV-Verabreichung)
Schwerwiegende Infektionen durch aerobe grampositive Kokken und die anfälligeren Anaerobier (im Allgemeinen NICHT eingeschlossen). Bacteroides fragilis, Peptokokken Arten und Clostridium andere Arten als Clostridium perfringens):
600–1200 mg/Tag in 2, 3 oder 4 gleichen Dosen.
Schwerwiegendere Infektionen, insbesondere solche aufgrund nachgewiesener oder vermuteter Infektionen Bacteroides fragilis, Peptococcus Arten, oder Clostridium andere Arten als Clostridium perfringens:
1200–2700 mg/Tag in 2, 3 oder 4 gleichen Dosen.
Bei schwerwiegenderen Infektionen müssen diese Dosen möglicherweise erhöht werden. In lebensbedrohlichen Situationen aufgrund von Aerobiern oder Anaerobiern können diese Dosen erhöht werden. Erwachsenen wurden Dosen von bis zu 4800 mg täglich intravenös verabreicht (siehe). Verdünnung für die intravenöse Anwendung und intravenöse Infusionsraten Abschnitt unten).
Einzelne intramuskuläre Injektionen von mehr als 600 mg werden nicht empfohlen.
Alternativ kann das Arzneimittel in Form einer einzelnen schnellen Infusion der ersten Dosis gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion wie folgt verabreicht werden:
| Zur Aufrechterhaltung des Clindamycinspiegels im Serum | Schnelle Infusionsrate | Erhaltungsinfusionsrate |
|---|---|---|
|
Über |
10 mg/min |
0,75 mg/min |
|
Über |
15 mg/min |
1,00 mg/min |
|
Über |
20 mg/min |
1,25 mg/min |
Pädiatrische Patienten im Alter von 1 Monat bis 16 Jahren
Parenterale (IM oder IV) Verabreichung
20 bis 40 mg/kg/Tag in 3 oder 4 gleichen Dosen. Die höheren Dosen würden bei schwereren Infektionen eingesetzt. Clindamycin sollte unabhängig vom Vorliegen von Fettleibigkeit auf der Grundlage des Gesamtkörpergewichts dosiert werden. Als Alternative zur Dosierung auf Basis des Körpergewichts kann bei pädiatrischen Patienten eine Dosierung auf Basis von Quadratmetern Körperoberfläche erfolgen: 350 mg/m2/Tag bei schweren Infektionen und 450 mg/m2/Tag bei schwereren Infektionen.
Die parenterale Therapie kann auf orales CLEOCIN PEDIATRIC umgestellt werden® Aromatisiertes Granulat (Clindamycinpalmitathydrochlorid) oder CLEOCIN HCl® Kapseln (Clindamycinhydrochlorid), wenn der Zustand dies erfordert und nach Ermessen des Arztes.
Bei β-hämolytischen Streptokokken-Infektionen sollte die Behandlung mindestens 10 Tage lang fortgesetzt werden.
Pädiatrische Patienten unter 1 Monat
Die empfohlene Dosierung beträgt 15 bis 20 mg/kg/Tag in 3 bis 4 gleichen Dosen. Siehe Tabelle 3 bezüglich des Dosierungsschemas für pädiatrische Patienten mit einem postmenstruellen Alter (PMA) von weniger als oder gleich 32 Wochen oder mehr als 32 Wochen bis weniger als oder gleich 40 Wochen.
| PMA (Wochen) | Dosis (mg/kg) | Dosierungsintervall (Stunden) |
|---|---|---|
| PMA: Postmenstruelles Alter | ||
|
Kleiner oder gleich 32 |
5 |
8 |
|
Größer oder gleich 32 bis kleiner oder gleich 40 |
7 |
8 |
Verdünnung für die intravenöse Anwendung und intravenöse Infusionsraten
Die Konzentration von Clindamycin im Infusionsverdünnungsmittel sollte 18 mg pro ml nicht überschreiten. Die Infusionsgeschwindigkeit sollte 30 mg pro Minute nicht überschreiten. Die üblichen Infusionsverdünnungen und -raten sind wie folgt:
| Dosis | Verdünnungsmittel | Zeit |
|---|---|---|
|
300 mg |
50 ml |
10 Minuten |
|
600 mg |
50 ml |
20 Minuten |
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900 mg |
50–100 ml |
30 Minuten |
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1200 mg |
100 ml |
40 Min |
Die Verabreichung von mehr als 1200 mg in einer einzigen einstündigen Infusion wird nicht empfohlen.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.
Verdünnung und Kompatibilität
Physikalische und biologische Kompatibilitätsstudien, die 24 Stunden lang bei Raumtemperatur überwacht wurden, haben keine Inaktivierung oder Inkompatibilität bei der Verwendung von CLEOCIN PHOSPHATE Sterile Solution (Clindamycinphosphat) in IV-Lösungen, die Natriumchlorid, Glucose, Calcium oder Kalium enthalten, und Lösungen, die Vitamin-B-Komplex enthalten, gezeigt Konzentrationen, die normalerweise klinisch verwendet werden. Es wurde keine Unverträglichkeit mit den Antibiotika Cephalothin, Kanamycin, Gentamicin, Penicillin oder Carbenicillin nachgewiesen.
Die folgenden Arzneimittel sind mit Clindamycinphosphat physikalisch nicht kompatibel: Ampicillin-Natrium, Phenytoin-Natrium, Barbiturate, Aminophyllin, Calciumgluconat und Magnesiumsulfat.
Die Verträglichkeit und Stabilitätsdauer von Arzneimittelzusätzen variiert je nach Konzentration und anderen Bedingungen.
Physikalisch-chemische Stabilität verdünnter Lösungen von CLEOCIN PHOSPHAT
Zimmertemperatur
6, 9 und 12 mg/ml (entsprechend der Clindamycin-Base) in 5 % Dextrose-Injektion, 0,9 % Natriumchlorid-Injektion oder Ringer-Laktat-Injektion in Glasflaschen zeigten eine physikalische und chemische Stabilität von mindestens 16 Tagen bei 25 °C.
Kühlung
6, 9 und 12 mg/ml (entsprechend der Clindamycin-Base) in 5 % Dextrose-Injektion, 0,9 % Natriumchlorid-Injektion oder Ringer-Laktat-Injektion in Glasflaschen zeigten physikalische und chemische Stabilität für mindestens 32 Tage bei 4 °C.
WICHTIG: Diese Informationen zur chemischen Stabilität weisen in keiner Weise darauf hin, dass es eine akzeptable Praxis wäre, dieses Produkt auch nach der Zubereitungszeit zu verwenden. Die gute fachliche Praxis legt nahe, zusammengesetzte Zusatzmittel so bald wie möglich nach der Zubereitung zu verabreichen.
Wie wird Cleocinphosphat geliefert?
Jeder ml der sterilen CLEOCIN PHOSPHATE-Lösung enthält Clindamycinphosphat, entsprechend 150 mg Clindamycin, 0,5 mg Dinatriumedetat; Als Konservierungsmittel wurden 9,45 mg Benzylalkohol zugesetzt. Bei Bedarf wird der pH-Wert mit Natriumhydroxid und/oder Salzsäure eingestellt. CLEOCIN PHOSPHAT ist in den folgenden Paketen erhältlich:
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25–2-ml-Fläschchen |
NDC 0009-3051-02 |
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25–4-ml-Fläschchen |
NDC 0009-4073-04 |
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25–6-ml-Fläschchen |
NDC 0009-5095-06 |
Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [see USP].
Verweise
1. Smith RB, Phillips JP: Bewertung von CLEOCIN HCl und CLEOCIN Phosphat in einer älteren Bevölkerung. Upjohn TR 8147-82-9122-021, Dezember 1982.
Die Kennzeichnung dieses Produkts wurde möglicherweise aktualisiert. Die neuesten Verschreibungsinformationen finden Sie unter www.pfizer.com.
Vertrieb durch Pharmacia & Upjohn Company LLC
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Novaplus ist eine eingetragene Marke von Vizient, Inc.
LAB-1388-6.0
Überarbeitet: 5/2022
HAUPTANZEIGEFELD – Etikett für 2-ml-Fläschchen
NDC 0009-3051-01
NUR Rx
Cleocinphosphat®
Clindamycin-Injektion, USP
2-ml-Fläschchen
Zur intramuskulären Anwendung
oder intravenöse Anwendung
novaplus™
300 mg/
2 ml*
(150 mg/ml)
HAUPTANZEIGEFELD – 2-ml-Fläschchenkarton
NDC 0009-3051-02
Enthält 25 von NDC 0009-3051-01
Cleocinphosphat®
Clindamycin-Injektion, USP
300 mg/
2 ml*
(150 mg/ml)
25-2-ml-Einzeldosisfläschchen
Zur intramuskulären oder intravenösen Anwendung
NUR Rx
novaplus™
HAUPTANZEIGEFELD – Etikett für 4-ml-Fläschchen
NDC 0009-4073-03
NUR Rx
Cleocinphosphat®
Clindamycin-Injektion, USP
4-ml-Fläschchen
Zur intramuskulären Anwendung
oder intravenöse Anwendung
novaplus™
600 mg/
4 ml*
(150 mg/ml)
HAUPTANZEIGEFELD – 4-ml-Fläschchenkarton
NDC 0009-4073-04
Enthält 25 von NDC 0009-4073-03
Cleocinphosphat®
Clindamycin-Injektion, USP
600 mg/
4 ml*
(150 mg/ml)
25-4-ml-Einzeldosisfläschchen
Zur intramuskulären oder intravenösen Anwendung
NUR Rx
novaplus™
HAUPTANZEIGEFELD – Etikett für 6-ml-Fläschchen
NDC 0009-5095-05
NUR Rx
Cleocinphosphat®
Clindamycin-Injektion, USP
6-ml-Fläschchen
Zur intramuskulären Anwendung
oder intravenöse Anwendung
novaplus™
900 mg/
6 ml*
(150 mg/ml)
HAUPTANZEIGEFELD – 6-ml-Fläschchenkarton
NDC 0009-5095-06
Enthält 25 von NDC 0009-5095-05
Cleocinphosphat®
Clindamycin-Injektion, USP
900 mg/
6 ml*
(150 mg/ml)
25-6-ml-Einzeldosisfläschchen
Zur intramuskulären oder intravenösen Anwendung
NUR Rx
novaplus™
| CLEOCIN PHOSPHAT Clindamycinphosphat-Injektion, Lösung |
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| CLEOCIN PHOSPHAT Clindamycinphosphat-Injektion, Lösung |
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| CLEOCIN PHOSPHAT Clindamycinphosphat-Injektion, Lösung |
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| Etikettierer – Pharmacia & Upjohn Company LLC (618054084) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Pharmacia & Upjohn Company LLC | 618054084 | ANALYSE(0009-3051, 0009-4073, 0009-5095), HERSTELLUNG(0009-3051, 0009-4073, 0009-5095), API-HERSTELLUNG(0009-3051, 0009-4073, 0009-5095), PACK(00 09- 3051, 0009-4073, 0009-5095) | |
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