Colchicin-Tabletten

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
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• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von COLCHICIN-TABLETTEN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für COLCHICIN-TABLETTEN an.

COLCHICINE-Tabletten zur oralen Anwendung

Erste US-Zulassung: 1961

Indikationen und Verwendung für Colchicin-Tabletten

Colchicin-Tabletten sind ein Alkaloid, das angezeigt ist für:

• Prophylaxe und Behandlung von Gichtanfällen bei Erwachsenen ( 1.1).
• Familiäres Mittelmeerfieber (FMF) bei Erwachsenen und Kindern ab 4 Jahren (1.2).

Dosierung und Verabreichung von Colchicin-Tabletten

• Gichtanfälle:
  
  Prophylaxe von Gichtanfällen:0,6 mg ein- oder zweimal täglich bei Erwachsenen und Jugendlichen über 16 Jahren (2.1). Maximale Dosis 1,2 mg/Tag.
  
  Behandlung von Gichtanfällen:1,2 mg (zwei Tabletten) beim ersten Anzeichen eines Gichtanfalls, gefolgt von 0,6 mg (eine Tablette) eine Stunde später (2.1).

• FMF:Erwachsene und Kinder über 12 Jahre 1,2 – 2,4 mg; Kinder 6 bis 12 Jahre 0,9 – 1,8 mg; Kinder von 4 bis 6 Jahren 0,3 – 1,8 mg (2,2, 2,3).
  • Geben Sie die gesamte Tagesdosis in ein oder zwei Einzeldosen (2.2).
  • Erhöhen oder verringern Sie die Dosis je nach Indikation und Verträglichkeit in Schritten von 0,3 mg/Tag, um die maximal empfohlene Tagesdosis (2.2) nicht zu überschreiten.
• Colchicin-Tabletten werden unabhängig von den Mahlzeiten oral verabreicht.
• Informationen zur Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (2.5), eingeschränkter Leberfunktion (2.6), dem Alter des Patienten (2.3, 8.5) oder der Verwendung gleichzeitig verabreichter Arzneimittel (2.4) finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen (FPI).

Darreichungsformen und Stärken

• Tabletten: 0,6 mg Colchicin (3).

Kontraindikationen

Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten Colchicin-Tabletten nicht zusammen mit P-gp oder starken CYP3A4-Inhibitoren erhalten (5.3). Bei diesen Patienten wurde über lebensbedrohliche und tödliche Colchicin-Toxizität bei Einnahme von Colchicin in therapeutischen Dosen berichtet (7).

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Tödliche ÜberdosierungenEs wurde über Fälle von Colchicin bei Erwachsenen und Kindern berichtet. Bewahren Sie Colchicin-Tabletten außerhalb der Reichweite von Kindern auf (5.1, 10).

• Blutkrankheiten:Myelosuppression, Leukopenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie und aplastische Anämie wurden berichtet (5.2).

• Überwachen Sie die Toxizität und erwägen Sie, falls vorhanden, eine vorübergehende Unterbrechung oder das Absetzen von Colchicin (5.2, 5.3, 5.4, 6, 10).
• Arzneimittelwechselwirkung P-gp- und/oder CYP3A4-Inhibitoren:Die gleichzeitige Verabreichung von Colchicin mit P-gp und/oder starken CYP3A4-Inhibitoren hat zu lebensbedrohlichen Wechselwirkungen und zum Tod geführt (5.3, 7).

• Neuromuskuläre Toxizität:Myotoxizität einschließlich Rhabdomyolyse kann auftreten, insbesondere in Kombination mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie diese Wirkung verursachen. Erwägen Sie eine vorübergehende Unterbrechung oder das Absetzen von Colchicin-Tabletten (5.4, 7).

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

• Prophylaxe von Gichtanfällen:Die in klinischen Studien zur Gichtprophylaxe am häufigsten berichtete Nebenwirkung war Durchfall.

• Behandlung von Gichtanfällen:Die häufigsten Nebenwirkungen, über die in der klinischen Studie zu Gicht berichtet wurde, waren Durchfall (23 %) und Schmerzen im Rachenraum (3 %).

• FMF:Die häufigsten Nebenwirkungen (bis zu 20 %) sind Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. Diese Effekte sind in der Regel mild, vorübergehend und reversibel, wenn die Dosis gesenkt wird (6).

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Mylan unter 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von P-gp- und/oder CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Clarithromycin oder Ciclosporin) die Konzentration von Colchicin verändert. Das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen muss vor und während der Therapie berücksichtigt werden. Eine vollständige Liste der gemeldeten und potenziellen Wechselwirkungen finden Sie im FPI (2.4, 5.3, 7).

Verwendung in bestimmten Populationen

• Bei Vorliegen einer leichten bis mittelschweren Nieren- oder Leberfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung zur Behandlung von Gichtanfällen, zur Prophylaxe von Gichtanfällen und FMF nicht erforderlich, die Patienten sollten jedoch engmaschig überwacht werden (8.6).
• Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung zur Prophylaxe von Gichtanfällen sollte die Anfangsdosis bei Gichtanfällen 0,3 mg/Tag betragen; eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich, ein Behandlungszyklus sollte jedoch höchstens einmal alle zwei Wochen wiederholt werden. Beginnen Sie bei FMF-Patienten mit 0,3 mg/Tag, und jede Dosiserhöhung sollte unter engmaschiger Überwachung erfolgen (8.6).
• Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann eine Dosisreduktion zur Prophylaxe von Gichtanfällen und FMF-Patienten erforderlich sein; Während bei Gichtanfällen eine Dosisreduktion möglicherweise nicht erforderlich ist, sollte ein Behandlungszyklus höchstens einmal alle zwei Wochen wiederholt werden (8,6, 8,7).
• Für dialysepflichtige Patienten sollte die empfohlene Gesamtdosis zur Prophylaxe von Gichtanfällen 0,3 mg zweimal pro Woche unter engmaschiger Überwachung betragen. Zur Behandlung von Gichtanfällen sollte die empfohlene Gesamtdosis auf 0,6 mg (eine Tablette) x 1 Dosis reduziert werden und der Behandlungszyklus sollte nicht öfter als einmal alle zwei Wochen wiederholt werden. Bei FMF-Patienten sollte die Anfangsdosis 0,3 mg/Tag betragen und die Dosierung kann unter engmaschiger Überwachung erhöht werden (8.6).
• Fortpflanzungsfähige Frauen und Männer: Weisen Sie Männer darauf hin, dass Colchicin-Tabletten die Fruchtbarkeit vorübergehend beeinträchtigen können (8.3).
• Geriatrische Anwendung: Die empfohlene Colchicin-Dosis sollte auf der Nierenfunktion basieren (8,5).

Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.

Überarbeitet: 1/2023

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung von Colchicin-Tabletten

1.1 Gichtanfälle

Colchicin-Tabletten sind zur Prophylaxe und Behandlung akuter Gichtanfälle indiziert.

• Prophylaxe von Gichtanfällen:

  Colchicin-Tabletten sind zur Prophylaxe von Gichtanfällen indiziert.

• Behandlung von Gichtanfällen:

  Colchicin-Tabletten sind zur Behandlung akuter Gichtanfälle indiziert, wenn sie beim ersten Anzeichen eines Gichtanfalls eingenommen werden.

1.2 Familiäres Mittelmeerfieber (FMF)

Colchicin-Tabletten sind bei Erwachsenen und Kindern ab vier Jahren zur Behandlung des familiären Mittelmeerfiebers (FMF) indiziert.

2. Dosierung und Verabreichung von Colchicin-Tabletten

Die Langzeitanwendung von Colchicin zur Behandlung von FMF und zur Prophylaxe von Gichtanfällen ist erwiesen, die Sicherheit und Wirksamkeit einer wiederholten Behandlung von Gichtanfällen wurde jedoch nicht untersucht. Die Dosierungsschemata für Colchicin-Tabletten sind für jede Indikation unterschiedlich und müssen individuell angepasst werden.

Die empfohlene Dosierung von Colchicin-Tabletten hängt vom Alter des Patienten, der Nierenfunktion, der Leberfunktion und der Einnahme gleichzeitig verabreichter Arzneimittel ab

[see

Dosage and Administration (2.4,

2.5,

2.6)]

.

Colchicin-Tabletten werden unabhängig von den Mahlzeiten oral verabreicht.

Colchicin-Tabletten sind keine schmerzstillenden Medikamente und sollten nicht zur Behandlung von Schmerzen anderer Ursache eingesetzt werden.

2.1 Gichtanfälle

Prophylaxe von Gichtanfällen

Die empfohlene Dosierung von Colchicin-Tabletten zur Prophylaxe von Gichtanfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen über 16 Jahren beträgt 0,6 mg ein- oder zweimal täglich. Die empfohlene Höchstdosis zur Prophylaxe von Gichtanfällen beträgt 1,2 mg/Tag.

Nach Beginn einer harnsäuresenkenden Therapie, einschließlich Pegloticase, Febuxostat und Allopurinol, kann es aufgrund veränderter Harnsäurespiegel im Serum zu einer Zunahme von Gichtanfällen kommen, was zur Mobilisierung von Urat aus Gewebeablagerungen führt. Colchicin-Tabletten werden zu Beginn der Gichtanfallprophylaxe mit einer harnsäuresenkenden Therapie empfohlen. Eine prophylaktische Therapie kann zumindest in den ersten sechs Monaten einer harnsäuresenkenden Therapie sinnvoll sein.

Behandlung von Gichtanfällen

Die empfohlene Dosis von Colchicin-Tabletten zur Behandlung eines Gichtanfalls beträgt 1,2 mg (zwei Tabletten) beim ersten Anzeichen des Gichtanfalls, gefolgt von 0,6 mg (eine Tablette) eine Stunde später. Höhere Dosen haben sich nicht als wirksamer erwiesen. Die empfohlene Höchstdosis zur Behandlung von Gichtanfällen beträgt 1,8 mg über einen Zeitraum von einer Stunde. Colchicin-Tabletten können zur Behandlung eines Gichtanfalls während der Prophylaxe in Dosen verabreicht werden, die 1,2 mg (zwei Tabletten) beim ersten Anzeichen des Gichtanfalls, gefolgt von 0,6 mg (eine Tablette) eine Stunde später, nicht überschreiten dürfen. Warten Sie 12 Stunden und nehmen Sie dann die prophylaktische Dosis wieder ein.

2.2 FMF

Die empfohlene Dosierung von Colchicin-Tabletten gegen FMF bei Erwachsenen beträgt 1,2 mg bis 2,4 mg täglich.

Die Einnahme von Colchicin-Tabletten sollte je nach Bedarf zur Krankheitskontrolle und Verträglichkeit in Schritten von 0,3 mg/Tag bis zur maximal empfohlenen Tagesdosis erhöht werden. Wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, sollte die Dosis in Schritten von 0,3 mg/Tag verringert werden. Die gesamte tägliche Colchicin-Tablettendosis kann in ein bis zwei aufgeteilten Dosen verabreicht werden.

2.3 Empfohlene pädiatrische Dosierung

Prophylaxe und Behandlung von Gichtanfällen

Colchicin-Tabletten werden nicht zur pädiatrischen Anwendung zur Prophylaxe oder Behandlung von Gichtanfällen empfohlen.

FMF

Die empfohlene Dosierung von Colchicin-Tabletten gegen FMF bei pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren richtet sich nach dem Alter. Die folgenden Tagesdosen können als Einzeldosis oder als Teildosis zweimal täglich verabreicht werden:

• Kinder von 4 bis 6 Jahren: 0,3 mg bis 1,8 mg täglich
• Kinder von 6 bis 12 Jahren: 0,9 mg bis 1,8 mg täglich
• Jugendliche über 12 Jahre: 1,2 mg bis 2,4 mg täglich

2.4 Dosisanpassung bei gleichzeitiger Verabreichung von interagierenden Arzneimitteln

Begleittherapie

Die gleichzeitige Verabreichung von Colchicin-Tabletten mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4 und/oder P-Glykoprotein (P-gp) hemmen, erhöht das Risiko von Colchicin-induzierten toxischen Wirkungen

(Tabelle 1). Wenn Patienten innerhalb der letzten 14 Tage die in Tabelle 1 aufgeführten Arzneimittel einnehmen oder kürzlich eine Behandlung mit ihnen abgeschlossen haben, sind die Dosisanpassungen in der folgenden Tabelle aufgeführt

[see

Drug Interactions (7)]

.

Tabelle 1. Dosisanpassung von Colchicin-Tabletten bei gleichzeitiger Anwendung mit interagierenden Arzneimitteln, wenn keine Alternative verfügbar ist *

* Für das Ausmaß der Wirkung auf die Colchicin-Plasmakonzentrationen [see Clinical Pharmacology (12.3)] † Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten Colchicin-Tabletten nicht zusammen mit starken CYP3A4- oder P-gp-Inhibitoren erhalten [see Contraindications (4)] ‡ Bei Anwendung in Kombination mit Ritonavir siehe Dosierungsempfehlungen für starke CYP3A4-Inhibitoren [see Contraindications (4)]
Starke CYP3A4-Inhibitoren†
		Gichtanfälle
	Festgestelltes oder erwartetes Ergebnis	Prophylaxe von Gichtanfällen		Behandlung von Gichtanfällen		FMF
Arzneimittel		Ursprünglich vorgesehene Dosierung	Angepasste Dosis	Ursprünglich vorgesehene Dosierung	Angepasste Dosis	Ursprünglich vorgesehene Dosierung	Angepasste Dosis
Atazanavir Clarithromycin Darunavir/ Ritonavir ‡ Indinavir Itraconazol Ketoconazol Lopinavir/ Ritonavir ‡ Nefazodon Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Telithromycin Tipranavir/ Ritonavir ‡	Signifikanter Anstieg der Colchicin-Plasmaspiegel*; Bei Clarithromycin, einem starken CYP3A4-Inhibitor, wurde über eine tödliche Colchicin-Toxizität berichtet. Auch bei anderen starken CYP3A4-Inhibitoren ist mit einem signifikanten Anstieg der Colchicin-Plasmaspiegel zu rechnen	0,6 mg zweimal täglich 0,6 mg einmal täglich	0,3 mg einmal täglich 0,3 mg einmal jeden zweiten Tag	1,2 mg (2 Tabletten), gefolgt von 0,6 mg (1 Tablette) 1 Stunde später. Die Dosis darf frühestens nach 3 Tagen wiederholt werden.	0,6 mg (1 Tablette) x 1 Dosis, gefolgt von 0,3 mg (1/2 Tablette) 1 Stunde später. Die Dosis darf frühestens nach 3 Tagen wiederholt werden.	Maximale Tagesdosis von 1,2 mg – 2,4 mg	Maximale Tagesdosis von 0,6 mg (kann zweimal täglich als 0,3 mg verabreicht werden)
Mäßige CYP3A4-Inhibitoren
		Gichtanfälle
	Hinweis oder erwartetes Ergebnis	Prophylaxe von Gichtanfällen		Behandlung von Gichtanfällen		FMF
Arzneimittel		Ursprünglich vorgesehene Dosierung	Angepasste Dosierung	Ursprünglich vorgesehene Dosierung	Angepasste Dosierung	Ursprünglich vorgesehene Dosierung	Angepasste Dosierung
Amprenavir ‡ Aprepitant Diltiazem Erythromycin Fluconazol Fosamprenavir ‡ (Prodrug von Amprenavir) Grapefruitsaft Verapamil	Es wird mit einem deutlichen Anstieg der Colchicin-Plasmakonzentration gerechnet. Bei Wechselwirkungen zwischen Diltiazem und Verapamil wurde über neuromuskuläre Toxizität berichtet.	0,6 mg zweimal täglich 0,6 mg einmal täglich	0,3 mg zweimal täglich oder 0,6 mg einmal täglich 0,3 mg einmal täglich	1,2 mg (2 Tabletten) gefolgt von 0,6 mg (1 Tablette) 1 Stunde später. Die Dosis darf frühestens nach 3 Tagen wiederholt werden.	1,2 mg (2 Tabletten) x 1 Dosis. Die Dosis darf frühestens nach 3 Tagen wiederholt werden.	Maximale Tagesdosis von 1,2 mg – 2,4 mg	Maximale Tagesdosis von 1,2 mg (kann zweimal täglich als 0,6 mg verabreicht werden)
P-gp-Inhibitoren†
		Gichtanfälle
	Hinweis oder erwartetes Ergebnis	Prophylaxe von Gichtanfällen		Behandlung von Gichtanfällen		FMF
Arzneimittel		Ursprünglich vorgesehene Dosierung	Angepasste Dosierung	Ursprünglich vorgesehene Dosierung	Angepasste Dosierung	Ursprünglich vorgesehene Dosierung	Angepasste Dosierung
Cyclosporin Ranolazin	Signifikanter Anstieg der Colchicin-Plasmaspiegel*; Bei Cyclosporin, einem P-gp-Inhibitor, wurde über eine tödliche Colchicin-Toxizität berichtet. Auch bei anderen Arzneimitteln wird mit einem signifikanten Anstieg der Colchicin-Plasmaspiegel gerechnet P-gp-Inhibitoren.	0,6 mg zweimal täglich 0,6 mg einmal täglich	0,3 mg einmal täglich 0,3 mg einmal jeden zweiten Tag	1,2 mg (2 Tabletten) gefolgt von 0,6 mg (1 Tablette) 1 Stunde später. Die Dosis darf frühestens nach 3 Tagen wiederholt werden.	0,6 mg (1 Tablette) x 1 Dosis. Die Dosis darf frühestens nach 3 Tagen wiederholt werden.	Maximale Tagesdosis von 1,2 mg – 2,4 mg	Maximale Tagesdosis von 0,6 mg (kann zweimal täglich als 0,3 mg verabreicht werden)

Tabelle 2. Dosisanpassung von Colchicin-Tabletten bei gleichzeitiger Anwendung mit Proteaseinhibitoren

Proteaseinhibitor	Klinischer Kommentar	mit Colchicin – Prophylaxe von Gichtanfällen		ohne Colchicin – Behandlung von Gichtanfällen	mit Colchicin – Behandlung von FMF
Atazanavir Sulfat (Reyataz)	Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten kein Colchicin zusammen mit Reyataz erhalten.	Original Dosis	Angepasst Dosis	0,6 mg (1 Tablette) x 1 Dosis, gefolgt von 0,3 mg (1/2 Tablette) 1 Stunde später. Die Dosis darf frühestens nach 3 Tagen wiederholt werden.	Maximale Tagesdosis von 0,6 mg (kann zweimal täglich als 0,3 mg verabreicht werden)
		0,6 mg zweimal täglich 0,6 mg einmal täglich	0,3 mg einmal täglich 0,3 mg einmal jeden zweiten Tag
Darunavir (Prezista)	Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten kein Colchicin zusammen mit Prezista/Ritonavir erhalten.	Originaldosis	Angepasste Dosis	0,6 mg (1 Tablette) x 1 Dosis, gefolgt von 0,3 mg (1/2 Tablette) 1 Stunde später. Die Dosis darf frühestens nach 3 Tagen wiederholt werden.	Maximale Tagesdosis von 0,6 mg (kann zweimal täglich als 0,3 mg verabreicht werden)
		0,6 mg zweimal täglich 0,6 mg einmal täglich	0,3 mg einmal täglich 0,3 mg einmal jeden zweiten Tag
Fosamprenavir (Lexiva) mit Ritonavir	Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten kein Colchicin zusammen mit Lexiva/Ritonavir erhalten.	Originaldosis	Angepasste Dosis	0,6 mg (1 Tablette) x 1 Dosis, gefolgt von 0,3 mg (1/2 Tablette) 1 Stunde später. Die Dosis darf frühestens nach 3 Tagen wiederholt werden.	Maximale Tagesdosis von 0,6 mg (kann zweimal täglich als 0,3 mg verabreicht werden)
		0,6 mg zweimal täglich 0,6 mg einmal täglich	0,3 mg einmal täglich 0,3 mg einmal jeden zweiten Tag
Fosamprenavir (Lexiva)	Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten kein Colchicin zusammen mit Lexiva/Ritonavir erhalten	Originaldosis	Angepasste Dosis	1,2 mg (2 Tabletten) x 1 Dosis. Die Dosis darf frühestens nach 3 Tagen wiederholt werden.	Maximale Tagesdosis von 1,2 mg (kann zweimal täglich als 0,6 mg verabreicht werden)
		0,6 mg zweimal täglich 0,6 mg einmal täglich	0,3 mg zweimal täglich oder 0,6 mg einmal täglich 0,3 mg einmal täglich
Indinavir (Crixivan)	Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten kein Colchicin zusammen mit Crixivan erhalten.	Originaldosis	Angepasste Dosis	0,6 mg (1 Tablette) x 1 Dosis, gefolgt von 0,3 mg (1/2 Tablette) 1 Stunde später. Die Dosis darf frühestens nach 3 Tagen wiederholt werden.	Maximale Tagesdosis von 0,6 mg (kann zweimal täglich als 0,3 mg verabreicht werden)
		0,6 mg zweimal täglich 0,6 mg einmal täglich	0,3 mg einmal täglich 0,3 mg einmal jeden zweiten Tag
Lopinavir/ Ritonavir (Kaletra)	Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten kein Colchicin zusammen mit Kaletra erhalten.	Originaldosis	Angepasste Dosis	0,6 mg (1 Tablette) x 1 Dosis, gefolgt von 0,3 mg (1/2 Tablette) 1 Stunde später. Die Dosis darf frühestens nach 3 Tagen wiederholt werden.	Maximale Tagesdosis von 0,6 mg (kann zweimal täglich als 0,3 mg verabreicht werden)
		0,6 mg zweimal täglich 0,6 mg einmal täglich	0,3 mg einmal täglich 0,3 mg einmal jeden zweiten Tag
Nelfinavirmesylat (Viracept)	Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten kein Colchicin zusammen mit Viracept erhalten.	Originaldosis	Angepasste Dosis	0,6 mg (1 Tablette) x 1 Dosis, gefolgt von 0,3 mg (1/2 Tablette) 1 Stunde später. Die Dosis darf frühestens nach 3 Tagen wiederholt werden.	Maximale Tagesdosis von 0,6 mg (kann zweimal täglich als 0,3 mg verabreicht werden)
		0,6 mg zweimal täglich 0,6 mg einmal täglich	0,3 mg einmal täglich 0,3 mg einmal jeden zweiten Tag
Ritonavir (Norvir)	Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten kein Colchicin zusammen mit Norvir erhalten.	Originaldosis	Angepasste Dosis	0,6 mg (1 Tablette) x 1 Dosis, gefolgt von 0,3 mg (1/2 Tablette) 1 Stunde später. Die Dosis darf frühestens nach 3 Tagen wiederholt werden.	Maximale Tagesdosis von 0,6 mg (kann zweimal täglich als 0,3 mg verabreicht werden)
		0,6 mg zweimal täglich 0,6 mg einmal täglich	0,3 mg einmal täglich 0,3 mg einmal jeden zweiten Tag
Saquinavirmesylat (Invirase)	Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten kein Colchicin zusammen mit Invirase/Ritonavir erhalten.	Originaldosis	Angepasste Dosis	0,6 mg (1 Tablette) x 1 Dosis, gefolgt von 0,3 mg (1/2 Tablette) 1 Stunde später. Die Dosis darf frühestens nach 3 Tagen wiederholt werden.	Maximale Tagesdosis von 0,6 mg (kann zweimal täglich als 0,3 mg verabreicht werden)
		0,6 mg zweimal täglich 0,6 mg einmal täglich	0,3 mg einmal täglich 0,3 mg einmal jeden zweiten Tag
Tipranavir (Aptivus)	Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten kein Colchicin zusammen mit Aptivus/Ritonavir erhalten.	Originaldosis	Angepasste Dosis	0,6 mg (1 Tablette) x 1 Dosis, gefolgt von 0,3 mg (1/2 Tablette) 1 Stunde später. Die Dosis darf frühestens nach 3 Tagen wiederholt werden.	Maximale Tagesdosis von 0,6 mg (kann zweimal täglich als 0,3 mg verabreicht werden)
		0,6 mg zweimal täglich 0,6 mg einmal täglich	0,3 mg einmal täglich 0,3 mg einmal jeden zweiten Tag

Die Behandlung von Gichtanfällen mit Colchicin-Tabletten wird bei Patienten, die eine prophylaktische Dosis von Colchicin-Tabletten und CYP3A4-Inhibitoren erhalten, nicht empfohlen.

2.5 Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung

Die Dosierung von Colchicin muss individuell an die Nierenfunktion des Patienten angepasst werden

[see

Use in Specific Populations (8.6)]

.

Cl

crin ml/Minute kann anhand der Bestimmung des Serumkreatinins (mg/dl) mithilfe der folgenden Formel geschätzt werden:

Gichtanfälle

Behandlung von Gichtanfällen

Zur Behandlung von Gichtanfällen bei Patienten mit leichter (Cl

cr50 bis 80 ml/min) bis mäßig (Cl

cr30 bis 50 ml/min) Nierenfunktionsstörung, eine Anpassung der empfohlenen Dosis ist nicht erforderlich, die Patienten sollten jedoch engmaschig auf Nebenwirkungen von Colchicin überwacht werden. Bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung muss die Dosis zur Behandlung von Gichtanfällen zwar nicht angepasst werden, ein Behandlungszyklus sollte jedoch höchstens alle zwei Wochen wiederholt werden. Bei Patienten mit Gichtanfällen, die wiederholte Behandlungen erfordern, sollte eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden. Bei Dialysepatienten sollte die empfohlene Gesamtdosis zur Behandlung von Gichtanfällen auf eine Einzeldosis von 0,6 mg (eine Tablette) reduziert werden. Bei diesen Patienten sollte der Behandlungszyklus nicht öfter als einmal alle zwei Wochen wiederholt werden

[see

Clinical Pharmacology (12.3),

Use in Specific Populations (8.6)]

.

Die Behandlung von Gichtanfällen mit Colchicin-Tabletten wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die Colchicin-Tabletten zur Prophylaxe erhalten, nicht empfohlen.

FMF

Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung sowie bei Patienten, die sich einer Dialyse unterziehen, ist Vorsicht geboten. Bei diesen Patienten sollte die Dosierung reduziert werden

[see

Clinical Pharmacology (12.3)]

. Patienten mit leichter (Cl

cr50 bis 80 ml/min) und mäßig (Cl

cr30 bis 50 ml/min) Nierenfunktionsstörung sollte engmaschig auf Nebenwirkungen von Colchicin-Tabletten überwacht werden. Eine Dosisreduktion kann erforderlich sein. Für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kl

crweniger als 30 ml/min), beginnen Sie mit 0,3 mg/Tag; Jede Dosiserhöhung sollte unter angemessener Überwachung des Patienten auf Nebenwirkungen von Colchicin erfolgen

[see

Use in Specific Populations (8.6)]

. Für Dialysepatienten sollte die empfohlene Gesamtanfangsdosis 0,3 mg (halbe Tablette) pro Tag betragen. Bei sorgfältiger Überwachung kann die Dosierung erhöht werden. Jede Dosiserhöhung sollte unter angemessener Überwachung des Patienten auf Nebenwirkungen von Colchicin erfolgen

[see

Clinical Pharmacology (12.3),

Use in Specific Populations (8.6)]

.

2.6 Dosisanpassung bei Leberfunktionsstörung

Gichtanfälle

Prophylaxe von Gichtanfällen

Zur Prophylaxe von Gichtanfällen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist eine Anpassung der empfohlenen Dosis nicht erforderlich, die Patienten sollten jedoch engmaschig auf Nebenwirkungen von Colchicin überwacht werden. Zur Prophylaxe von Gichtanfällen bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden

[see

Use in Specific Populations (8.7)]

.

Behandlung von Gichtanfällen

Zur Behandlung von Gichtanfällen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist eine Anpassung der empfohlenen Dosis nicht erforderlich, die Patienten sollten jedoch engmaschig auf Nebenwirkungen von Colchicin überwacht werden. Für die Behandlung von Gichtanfällen bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung ist zwar keine Dosisanpassung erforderlich, ein Behandlungszyklus sollte jedoch höchstens einmal alle zwei Wochen wiederholt werden. Bei diesen Patienten, die wiederholte Behandlungszyklen zur Behandlung von Gichtanfällen benötigen, sollte eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden

[see

Use in Specific Populations (8.7)]

.

Die Behandlung von Gichtanfällen mit Colchicin-Tabletten wird bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, die Colchicin-Tabletten zur Prophylaxe erhalten, nicht empfohlen.

FMF

Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung sollten engmaschig auf Nebenwirkungen von Colchicin überwacht werden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden

[see

Use in Specific Populations (8.7)]

.

3. Darreichungsformen und Stärken

Es sind Colchicin-Tabletten (USP) mit 0,6 mg Colchicin (USP) erhältlich.

• Die 0,6-mg-Tabletten sind rote, filmbeschichtete, ovale Tabletten mit Bruchrille und der Prägung „

  Mauf einer Seite des Tablets und

  CClinks von der Partitur und

  2rechts neben der Partitur auf der anderen Seite.

4. Kontraindikationen

Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten Colchicin-Tabletten nicht zusammen mit P-gp oder starken CYP3A4-Inhibitoren (dazu gehören alle Proteaseinhibitoren außer Fosamprenavir) verabreicht werden. Bei diesen Patienten wurde über lebensbedrohliche und tödliche Colchicin-Toxizität bei Einnahme von Colchicin in therapeutischen Dosen berichtet.

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Tödliche Überdosierung

Bei Erwachsenen und Kindern, die Colchicin eingenommen haben, wurde über versehentliche und absichtliche tödliche Überdosierungen berichtet

[see

Overdosage (10)]

. Colchicin-Tabletten sollten außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden.

5.2 Blutdyskrasien

Myelosuppression, Leukopenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie und aplastische Anämie wurden bei der Anwendung von Colchicin in therapeutischen Dosen berichtet.

5.3 Arzneimittelwechselwirkungen

Colchicin ist ein P-gp- und CYP3A4-Substrat. Bei Patienten, die mit Colchicin in Kombination mit P-gp und starken CYP3A4-Inhibitoren behandelt wurden, wurden lebensbedrohliche und tödliche Arzneimittelwechselwirkungen berichtet. Wenn bei Patienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion eine Behandlung mit einem P-gp- oder starken CYP3A4-Inhibitor erforderlich ist, muss die Colchicin-Dosis des Patienten möglicherweise reduziert oder unterbrochen werden

[see

Drug Interactions (7)]

. Die Anwendung von Colchicin-Tabletten in Verbindung mit P-gp oder starken CYP3A4-Inhibitoren (dazu gehören alle Proteaseinhibitoren außer Fosamprenavir) ist bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion kontraindiziert

[see

Contraindications (4)].

5.4 Neuromuskuläre Toxizität

Bei chronischer Behandlung in therapeutischen Dosen wurde über Colchicin-induzierte neuromuskuläre Toxizität und Rhabdomyolyse berichtet. Patienten mit Nierenfunktionsstörungen und ältere Patienten, auch solche mit normaler Nieren- und Leberfunktion, sind einem erhöhten Risiko ausgesetzt. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin, Simvastatin, Pravastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Gemfibrozil, Fenofibrat, Fenofibrinsäure oder Benzafibrat (die wiederum mit Myotoxizität verbunden sind) oder Ciclosporin mit Colchicin-Tabletten kann die Entwicklung einer Myopathie verstärken

[see

Drug Interactions (7)]

. Sobald Colchicin abgesetzt wird, klingen die Symptome im Allgemeinen innerhalb einer Woche bis mehreren Monaten ab.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Prophylaxe von Gichtanfällen: Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung in klinischen Studien mit Colchicin zur Gichtprophylaxe war Durchfall.

Behandlung von Gichtanfällen: Die häufigsten Nebenwirkungen, die in der klinischen Studie mit Colchicin-Tabletten zur Behandlung von Gichtanfällen berichtet wurden, waren Durchfall (23 %) und Schmerzen im Rachenraum (3 %).

FMF: Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt sind die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die mit der Einnahme von Colchicin-Tabletten beginnen. Sie treten in der Regel innerhalb von 24 Stunden auf und treten bei bis zu 20 % der Patienten auf, denen therapeutische Dosen verabreicht wurden. Typische Symptome sind Krämpfe, Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen und Erbrechen. Wenn diese Ereignisse schwerwiegend sind, sollten sie als dosislimitierend angesehen werden, da sie den Beginn einer schwerwiegenderen Toxizität ankündigen können.

6.1 Erfahrung in klinischen Studien bei Gicht

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen und kontrollierten Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Arzneimittel beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Arzneimittel verglichen werden und können möglicherweise nicht die bei einer breiteren Patientenpopulation in der klinischen Praxis beobachteten Raten vorhersagen .

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Patienten mit Gichtanfall traten bei 26 % der Patienten, die die empfohlene Dosis (1,8 mg über eine Stunde) Colchicin-Tabletten einnahmen, gastrointestinale Nebenwirkungen auf, verglichen mit 77 % der Patienten, die a einnahmen nicht empfohlene hohe Dosis (4,8 mg über sechs Stunden) Colchicin und 20 % der Patienten, die Placebo einnahmen. Durchfall war die am häufigsten berichtete arzneimittelbedingte gastrointestinale Nebenwirkung. Wie in Tabelle 3 gezeigt, ist Durchfall mit der Behandlung mit Colchicin-Tabletten verbunden. Bei Patienten, die die Hochdosis-Therapie einnahmen, war das Auftreten von Durchfall wahrscheinlicher als bei Patienten, die die Niedrigdosis-Therapie einnahmen. Schwerer Durchfall trat bei 19 % und Erbrechen bei 17 % der Patienten auf, die das nicht empfohlene hochdosierte Colchicin-Regime einnahmen, trat jedoch nicht bei dem empfohlenen niedrig dosierten Colchicin-Tabletten-Regime auf.

Tabelle 3. Anzahl (%) der Patienten mit mindestens einem arzneimittelbedingten, behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis mit einer Inzidenz von ≥ 2 % der Patienten in jeder Behandlungsgruppe

MedDRA-Systemorganklasse MedDRA-bevorzugter Begriff	Colchicin-Tabletten-Dosis		Placebo (N = 59) N (%)
	Hoch (N=52) N (%)	Niedrig (N = 74) N (%)
Anzahl der Patienten mit mindestens einem arzneimittelbedingten TEAE	40 (77)	27 (37)	16 (27)
Gastrointestinale Störungen	40 (77)	19 (26)	12 (20)
Durchfall	40 (77)	17 (23)	8 (14)
Brechreiz	9 (17)	3 (4)	3 (5)
Erbrechen	9 (17)	0	0
Bauchschmerzen	0	0	2 (3)
Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort	4 (8)	1 (1)	1 (2)
Ermüdung	2 (4)	1 (1)	1 (2)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen	0	3 (4)	2 (3)
Gicht	0	3 (4)	1 (2)
Störungen des Nervensystems	1 (2)	1 (1,4)	2 (3)
Kopfschmerzen	1 (2)	1 (1)	2 (3)
Erkrankungen der Atemwege, des Thorax und des Mediastinums	1 (2)	2 (3)	0
Pharyngolaryngealer Schmerz	1 (2)	2 (3)	0

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Zu den schwerwiegenden toxischen Erscheinungen im Zusammenhang mit Colchicin gehören Myelosuppression, disseminierte intravaskuläre Gerinnung und Schädigung von Zellen im Nieren-, Leber-, Kreislauf- und Zentralnervensystem. Diese treten am häufigsten bei übermäßiger Akkumulation oder Überdosierung auf

[see

Overdosage (10)]

.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei Colchicin festgestellt. Diese waren im Allgemeinen reversibel, wenn die Behandlung vorübergehend unterbrochen oder die Colchicin-Dosis gesenkt wurde. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Neurologisch:

sensorische motorische Neuropathie

Dermatologisch:

Alopezie, makulopapulöser Ausschlag, Purpura, Ausschlag

Verdauungs:

Bauchkrämpfe, Bauchschmerzen, Durchfall, Laktoseintoleranz, Übelkeit, Erbrechen

Hämatologische:

Leukopenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie, aplastische Anämie

Hepatobiliär:

erhöhte AST, erhöhte ALT

Bewegungsapparat:

Myopathie, erhöhte CPK, Myotonie, Muskelschwäche, Muskelschmerzen, Rhabdomyolyse

Fortpflanzung:

Azoospermie, Oligospermie

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Colchicin ist ein Substrat des Effluxtransporters P-Glykoprotein (P-gp). Von den getesteten Cytochrom-P450-Enzymen war CYP3A4 hauptsächlich am Metabolismus von Colchicin beteiligt. Wenn Colchicin-Tabletten zusammen mit Arzneimitteln verabreicht werden, die P-gp hemmen, von denen die meisten auch CYP3A4 hemmen, sind erhöhte Colchicin-Konzentrationen wahrscheinlich. Es wurde über tödliche Arzneimittelwechselwirkungen berichtet.

Ärzte sollten sicherstellen, dass Patienten für eine Behandlung mit Colchicin-Tabletten geeignet sind, und auf Anzeichen und Symptome von Toxizitäten im Zusammenhang mit einer erhöhten Colchicin-Exposition als Folge einer Arzneimittelwechselwirkung achten. Anzeichen und Symptome einer Colchicin-Tabletten-Toxizität sollten umgehend beurteilt werden und bei Verdacht auf Toxizität sollten Colchicin-Tabletten sofort abgesetzt werden.

Tabelle 4 enthält Empfehlungen zu anderen potenziell bedeutsamen Arzneimittelwechselwirkungen. Tabelle 1 enthält Empfehlungen für starke und mäßige CYP3A4-Inhibitoren und P-gp-Inhibitoren.

Tabelle 4. Andere potenziell signifikante Arzneimittelwechselwirkungen

Begleitende Arzneimittelklasse oder Lebensmittel	Festgestelltes oder erwartetes Ergebnis	Klinischer Kommentar
HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren: Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Simvastatin	Pharmakokinetische und/oder pharmakodynamische Wechselwirkungen: Die Zugabe eines Arzneimittels zu einer stabilen Langzeittherapie des anderen führte zu Myopathie und Rhabdomyolyse (einschließlich tödlichem Ausgang).	Wägen Sie die potenziellen Vorteile und Risiken ab und überwachen Sie die Patienten sorgfältig auf Anzeichen oder Symptome von Muskelschmerzen, Empfindlichkeit oder Schwäche, insbesondere während der Ersttherapie. Die Überwachung der CPK (Kreatinphosphokinase) verhindert nicht unbedingt das Auftreten einer schweren Myopathie.
Andere lipidsenkende Medikamente: Fibrate, Gemfibrozil
Digitalis-Glykoside: Digoxin		P-gp-Substrat; Es wurde über Rhabdomyolyse berichtet

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die verfügbaren Daten aus der veröffentlichten Literatur zum Colchicin-Konsum in der Schwangerschaft über mehrere Jahrzehnte lassen keine drogenbedingten Risiken für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder negative Folgen für Mutter oder Fötus erkennen

(siehe Daten).

Colchicin passiert die menschliche Plazenta. Obwohl keine Reproduktions- und Entwicklungsstudien an Tieren mit Colchicin-Tabletten durchgeführt wurden, weisen veröffentlichte Reproduktions- und Entwicklungsstudien an Tieren darauf hin, dass Colchicin bei Expositionen innerhalb oder oberhalb des klinisch therapeutischen Bereichs embryofetale Toxizität, Teratogenität und eine veränderte postnatale Entwicklung verursacht.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.

Daten

Menschliche Daten

Die verfügbaren Daten aus veröffentlichten Beobachtungsstudien, Fallserien und Fallberichten über mehrere Jahrzehnte deuten nicht auf ein erhöhtes Risiko für schwere Geburtsfehler oder Fehlgeburten bei schwangeren Frauen mit rheumatischen Erkrankungen (wie rheumatoider Arthritis, Morbus Behcet oder familiärem Mittelmeerfieber (FMF)) hin. Zu den Einschränkungen dieser Daten zählen die fehlende Randomisierung und die Unfähigkeit, Störfaktoren wie eine zugrunde liegende mütterliche Erkrankung und die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten durch die Mutter zu kontrollieren.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Colchicin kommt in der Muttermilch vor

(siehe Daten)

. Unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen wurden in der veröffentlichten Literatur nach der Verabreichung von Colchicin an stillende Frauen nicht berichtet. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Colchicin auf die Milchproduktion vor. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Colchicin-Tabletten und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Colchicin-Tabletten oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Daten

Begrenzte veröffentlichte Daten aus Fallberichten und einer kleinen Laktationsstudie zeigen, dass Colchicin in der Muttermilch vorhanden ist. Eine systematische Literaturrecherche ergab keine Nebenwirkungen bei 149 gestillten Kindern. In einer prospektiven Beobachtungskohortenstudie wurden bei 38 gestillten Säuglingen, die Colchicin ausgesetzt waren, keine gastrointestinalen oder anderen Symptome festgestellt.

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Unfruchtbarkeit

Fallberichte und epidemiologische Studien an männlichen Probanden unter Colchicin-Therapie zeigten, dass Unfruchtbarkeit durch Colchicin selten ist und reversibel sein kann. Ein Fallbericht zeigte, dass sich die Azoospermie nach Beendigung der Therapie umkehrte. Fallberichte und epidemiologische Studien an weiblichen Probanden unter Colchicin-Therapie haben keinen klaren Zusammenhang zwischen der Einnahme von Colchicin und weiblicher Unfruchtbarkeit nachgewiesen. Da jedoch das Fortschreiten der FMF ohne Behandlung zu Unfruchtbarkeit führen kann, muss die Verwendung von Colchicin gegen die potenziellen Risiken abgewogen werden

[see

Nonclinical Toxicology (13.1)]

.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Colchicin bei Kindern jeden Alters mit FMF wurde in unkontrollierten Studien untersucht. Bei Kindern mit FMF, die über einen langen Zeitraum mit Colchicin behandelt werden, scheint es keine negativen Auswirkungen auf das Wachstum zu geben.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Colchicin bei pädiatrischen Patienten mit Gicht ist nicht erwiesen.

8.5 Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Colchicin zur Prophylaxe und Behandlung von Gichtanfällen und zur Behandlung von FMF umfassten nicht genügend Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Patienten. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten mit Gicht vorsichtig sein, da eine verminderte Nierenfunktion, Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapien häufiger auftreten

[see

Dosage and Administration (2.4),

Clinical Pharmacology (12.3)]

.

8.6 Nierenfunktionsstörung

Colchicin wird bei gesunden Probanden in erheblichem Maße im Urin ausgeschieden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Clearance von Colchicin verringert. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die sich einer Dialyse unterzogen, war die Gesamtkörperclearance von Colchicin um 75 % reduziert.

Prophylaxe von Gichtanfällen

Zur Prophylaxe von Gichtanfällen bei Patienten mit leichter (geschätzter Kreatinin-Clearance Cl

cr50 bis 80 ml/min) bis mäßig (Cl

cr30 bis 50 ml/min) Nierenfunktionsstörung, eine Anpassung der empfohlenen Dosis ist nicht erforderlich, die Patienten sollten jedoch engmaschig auf Nebenwirkungen von Colchicin überwacht werden. Bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung sollte die Anfangsdosis jedoch 0,3 mg pro Tag betragen und jede Dosiserhöhung sollte unter engmaschiger Überwachung erfolgen. Zur Prophylaxe von Gichtanfällen bei Dialysepatienten sollte die Anfangsdosis 0,3 mg zweimal pro Woche unter engmaschiger Überwachung betragen

[see

Dosage and Administration (2.5)]

.

Behandlung von Gichtanfällen

Zur Behandlung von Gichtanfällen bei Patienten mit leichter (Cl

cr50 bis 80 ml/min) bis mäßig (Cl

cr30 bis 50 ml/min) Nierenfunktionsstörung, eine Anpassung der empfohlenen Dosis ist nicht erforderlich, die Patienten sollten jedoch engmaschig auf Nebenwirkungen von Colchicin-Tabletten überwacht werden. Bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung muss die Dosis zur Behandlung von Gichtanfällen zwar nicht angepasst werden, ein Behandlungszyklus sollte jedoch höchstens alle zwei Wochen wiederholt werden. Bei Patienten mit Gichtanfällen, die wiederholte Behandlungen erfordern, sollte eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden. Bei Dialysepatienten sollte die empfohlene Gesamtdosis zur Behandlung von Gichtanfällen auf eine Einzeldosis von 0,6 mg (eine Tablette) reduziert werden. Bei diesen Patienten sollte der Behandlungszyklus nicht öfter als einmal alle zwei Wochen wiederholt werden

[see

Dosage and Administration (2.5)]

.

FMF

Obwohl die Pharmakokinetik von Colchicin bei Patienten mit leichter (Cl

cr50 bis 80 ml/min) und mäßig (Cl

cr30 bis 50 ml/min) Nierenfunktionsstörungen sind nicht bekannt, diese Patienten sollten engmaschig auf Nebenwirkungen von Colchicin überwacht werden. Eine Dosisreduktion kann erforderlich sein. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Cl

cr(weniger als 30 ml/min) und einer Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Dialyse erfordert, kann mit der Einnahme von Colchicin-Tabletten mit einer Dosis von 0,3 mg/Tag begonnen werden. Jede Dosiserhöhung sollte unter angemessener Überwachung des Patienten auf Nebenwirkungen von Colchicin-Tabletten erfolgen

[see

Clinical Pharmacology (12.3),

Dosage and Administration (2.5)]

.

8.7 Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit chronischer Leberfunktionsstörung kann die Clearance von Colchicin im Vergleich zu gesunden Probanden erheblich verringert und die Plasmahalbwertszeit verlängert sein

[see

Clinical Pharmacology (12.3)]

.

Prophylaxe von Gichtanfällen

Zur Prophylaxe von Gichtanfällen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist eine Anpassung der empfohlenen Dosis nicht erforderlich, die Patienten sollten jedoch engmaschig auf Nebenwirkungen von Colchicin überwacht werden. Zur Prophylaxe von Gichtanfällen bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden

[see

Dosage and Administration (2.6)]

.

Behandlung von Gichtanfällen

Zur Behandlung von Gichtanfällen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist eine Anpassung der empfohlenen Colchicin-Tablettendosis nicht erforderlich, die Patienten sollten jedoch engmaschig auf Nebenwirkungen von Colchicin-Tabletten überwacht werden. Für die Behandlung von Gichtanfällen bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung ist zwar keine Dosisanpassung erforderlich, der Behandlungszyklus sollte jedoch höchstens einmal alle zwei Wochen wiederholt werden. Bei diesen Patienten, die wiederholte Behandlungszyklen zur Behandlung von Gichtanfällen benötigen, sollte eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden

[see

Dosage and Administration (2.6)]

.

FMF

Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung sollte unter sorgfältiger Überwachung eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden

[see

Clinical Pharmacology (12.3),

Dosage and Administration (2.6)]

.

9. Drogenmissbrauch und -abhängigkeit

Über Toleranz, Missbrauch oder Abhängigkeit von Colchicin wurde nicht berichtet.

10. Überdosierung

Die genaue Dosis von Colchicin, die eine erhebliche Toxizität hervorruft, ist unbekannt. Nach der Einnahme einer Dosis von nur 7 mg über einen Zeitraum von vier Tagen kam es zu Todesfällen, während andere Patienten nach der Einnahme von mehr als 60 mg überlebten. Eine Überprüfung von 150 Patienten, die eine Überdosis Colchicin eingenommen hatten, ergab, dass diejenigen, die weniger als 0,5 mg/kg einnahmen, überlebten und tendenziell mildere Toxizitäten wie gastrointestinale Symptome aufwiesen, während diejenigen, die 0,5 bis 0,8 mg/kg einnahmen, schwerwiegendere Reaktionen wie Myelosuppression aufwiesen. Bei Personen, die mehr als 0,8 mg/kg einnahmen, kam es zu einer Sterblichkeit von 100 %.

Das erste Stadium der akuten Colchicin-Toxizität beginnt typischerweise innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme und umfasst gastrointestinale Symptome wie Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und erheblichen Flüssigkeitsverlust, der zu einem Volumenmangel führt. Es kann auch eine periphere Leukozytose beobachtet werden. Im zweiten Stadium, das 24 bis 72 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung auftritt, treten lebensbedrohliche Komplikationen auf, die auf ein Multiorganversagen und seine Folgen zurückzuführen sind. Der Tod ist in der Regel eine Folge einer Atemdepression und eines Herz-Kreislauf-Kollapses. Wenn der Patient überlebt, kann die Genesung der Multiorganschädigung etwa eine Woche nach der ersten Einnahme mit einem erneuten Auftreten von Leukozytose und Alopezie einhergehen.

Die Behandlung einer Colchicin-Vergiftung sollte mit einer Magenspülung und Maßnahmen zur Verhinderung eines Schocks beginnen. Ansonsten erfolgt die Behandlung symptomatisch und unterstützend. Es ist kein spezifisches Gegenmittel bekannt. Colchicin wird durch Dialyse nicht effektiv entfernt

[see

Clinical Pharmacology (12.3)]

.

11. Beschreibung der Colchicin-Tabletten

Colchicin ist ein Alkaloid, das chemisch als Acetamid bezeichnet wird.

N-(5,6,7,9-Tetrahydro-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxobenzo[

a]Heptalen-7-yl)-, (S)- mit der Summenformel C

22H

25NEIN

6und ein Molekulargewicht von 399,44. Die Strukturformel von Colchicin ist unten angegeben.

Colchicin, USP, liegt als weißes bis hellgelbes Pulver vor, das in Wasser löslich ist.

Colchicin-Tabletten, USP, werden zur oralen Verabreichung als rote, filmbeschichtete, ovale Tabletten mit Bruchkerbe (0,1770 x 0,3240 Zoll) und der Prägung „

Mauf einer Seite des Tablets und

CClinks von der Partitur und

2rechts neben der Kerbe auf der anderen Seite, enthaltend 0,6 mg des Wirkstoffs Colchicin, USP. Inaktive Inhaltsstoffe: Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, vorverkleisterte Stärke (Mais), Polydextrose, Polyethylenglycol, rotes Eisenoxid, Natriumstärkeglycolat (Kartoffel), Titandioxid und gelbes Eisenoxid.

12. Colchicin-Tabletten – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Der Mechanismus, durch den Colchicin-Tabletten ihre positive Wirkung bei Patienten mit FMF entfalten, ist nicht vollständig geklärt; Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass Colchicin den intrazellulären Aufbau des in Neutrophilen und Monozyten vorhandenen Inflammasomkomplexes beeinträchtigen kann, der die Aktivierung von Interleukin-1β vermittelt. Darüber hinaus stört Colchicin die Funktionen des Zytoskeletts durch Hemmung der β-Tubulin-Polymerisation in Mikrotubuli und verhindert somit die Aktivierung, Degranulation und Migration von Neutrophilen, von denen angenommen wird, dass sie einige Gichtsymptome auslösen.

12.3 Pharmakokinetik

Absorption

Bei gesunden Erwachsenen werden Colchicin-Tabletten bei oraler Gabe resorbiert und erreichen einen mittleren Cmax-Wert

maxvon 2,5 ng/ml (Bereich 1,1 bis 4,4 ng/ml) in ein bis zwei Stunden (Bereich 0,5 bis 3 Stunden) nach einer Einzeldosis, die unter Fastenbedingungen verabreicht wird.

Nach oraler Verabreichung von Colchicin-Tabletten mit 1,8 mg Colchicin über eine Stunde an gesunde, junge Erwachsene unter nüchternen Bedingungen scheint Colchicin leicht resorbiert zu werden und erreicht nach durchschnittlich 1,81 Stunden mittlere maximale Plasmakonzentrationen von 6,2 ng/ml (Bereich: 1,0 bis 2,5 Stunden). Nach Verabreichung des nicht empfohlenen Hochdosisschemas (4,8 mg über sechs Stunden) betrugen die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen 6,8 ng/ml, im Median 4,47 Stunden (Bereich: 3,1 bis 7,5 Stunden).

Nach zehn Tagen einer Behandlung mit 0,6 mg zweimal täglich betragen die Spitzenkonzentrationen 3,1 bis 3,6 ng/ml (Bereich 1,6 bis 6,0 ng/ml) und treten 1,3 bis 1,4 Stunden nach der Einnahme auf (Bereich 0,5 bis 3,0 Stunden). Die mittleren pharmakokinetischen Parameterwerte bei gesunden Erwachsenen sind in Tabelle 5 aufgeführt.

Tabelle 5. Mittlere (% CV) pharmakokinetische Parameter bei gesunden Erwachsenen, denen Colchicin-Tabletten verabreicht wurden

* T max Mittelwert (Bereich) CL = Dosis/AUC 0-t (berechnet aus Mittelwerten) Vd = CL/Ke (berechnet aus Mittelwerten)
C max (Colchicin ng/ml)	T max* (H)	Vd/F (L)	CL/F (l/h)	T 1/2 (H)
Colchicin-Tabletten 0,6 mg Einzeldosis (N = 13)
2.5 (28.7)	1.5 (1,0 – 3,0)	341,5 (54.4)	54.1 (31,0)	—
Colchicin-Tabletten 0,6 mg zweimal täglich x 10 Tage (N = 13)
3.6 (23.7)	1.3 (0,5 – 3,0)	1150 (18.7)	30.3 (19.0)	26.6 (16.3)

Bei einigen Probanden werden sekundäre Colchicin-Peaks beobachtet, die zwischen drei und 36 Stunden nach der Einnahme auftreten und zwischen 39 und 155 % der Höhe des anfänglichen Peaks liegen. Diese Beobachtungen werden der intestinalen Sekretion und Reabsorption und/oder der biliären Rezirkulation zugeschrieben.

Die absolute Bioverfügbarkeit wird mit etwa 45 % angegeben.

Die Einnahme von Colchicin-Tabletten zusammen mit Nahrungsmitteln hat keinen Einfluss auf die Resorptionsrate von Colchicin, verringert jedoch das Ausmaß der Colchicin-Resorption um etwa 15 %. Dies ist ohne klinische Bedeutung.

Verteilung

Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen bei gesunden jungen Freiwilligen beträgt etwa 5 bis 8 l/kg.

Die Bindung von Colchicin an Serumprotein ist gering (39 ± 5 %), hauptsächlich an Albumin, unabhängig von der Konzentration.

Colchicin passiert die Plazenta (die Plasmakonzentration beim Fötus beträgt Berichten zufolge etwa 15 % der mütterlichen Konzentration). Colchicin verteilt sich auch in Konzentrationen, die denen im mütterlichen Serum ähneln, in der Muttermilch

[see

Use in Specific Populations (8.1,

8.2)]

.

Stoffwechsel

Colchicin wird zu zwei primären Metaboliten, 2-O-Demethylcolchicin und 3-O-Demethylcolchicin (2- bzw. 3-DMC), und einem Nebenmetaboliten, 10-O-Demethylcolchicin (auch als Colchicin bekannt), demethyliert.

In vitroStudien mit menschlichen Lebermikrosomen haben gezeigt, dass CYP3A4 am Metabolismus von Colchicin zu 2- und 3-DMC beteiligt ist. Die Plasmaspiegel dieser Metaboliten sind minimal (weniger als 5 % des Ausgangsarzneimittels).

Elimination/Ausscheidung

Bei gesunden Probanden (n = 12) wurden 40 bis 65 % von 1 mg oral verabreichtem Colchicin unverändert im Urin wiedergefunden. Es wird auch postuliert, dass die enterohepatische Rezirkulation und die Gallenausscheidung eine Rolle bei der Colchicin-Elimination spielen. Nach mehreren oralen Dosen (0,6 mg zweimal täglich) beträgt die mittlere Eliminationshalbwertszeit bei jungen gesunden Freiwilligen (Durchschnittsalter 25 bis 28 Jahre) 26,6 bis 31,2 Stunden. Colchicin ist ein Substrat von P-gp.

Extrakorporale Elimination

Colchicin wird durch Hämodialyse nicht entfernt.

Besondere Populationen

Es gibt keinen Unterschied zwischen Männern und Frauen in der pharmakokinetischen Wirkung von Colchicin.

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Colchicin wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Alten

In einem veröffentlichten Bericht wurde die Pharmakokinetik einer oralen 1-mg-Colchicin-Tablette bei vier älteren Frauen im Vergleich zu sechs jungen gesunden Männern beschrieben. Das Durchschnittsalter der vier älteren Frauen betrug 83 Jahre (Bereich 75 bis 93), das Durchschnittsgewicht 47 kg (38 bis 61 kg) und die mittlere Kreatinin-Clearance 46 ml/min (Bereich 25 bis 75 ml/min). Die mittleren maximalen Plasmaspiegel und die AUC von Colchicin waren bei älteren Probanden doppelt so hoch wie bei jungen gesunden Männern.

Eine pharmakokinetische Studie mit einer oralen Einzeldosis einer 0,6-mg-Colchicin-Tablette wurde an jungen gesunden Probanden (n = 20) im Alter zwischen 18 und 30 Jahren und älteren Probanden (n = 18) im Alter zwischen 60 und 70 Jahren durchgeführt. Ältere Probanden in dieser Studie hatten ein Durchschnittsalter von 62 Jahren und ein Durchschnittsalter (± SD) von 62,83 ± 2,83 Jahren. Es wurde ein statistisch signifikanter Unterschied in der Kreatinin-Clearance (Mittelwert ± Standardabweichung) zwischen den beiden Altersgruppen festgestellt (132,56 ± 23,16 ml/min bei jungen Personen gegenüber 87,02 ± 17,92 ml/min bei älteren Probanden). Die folgenden pharmakokinetischen Parameterwerte (Mittelwert ± SD) wurden für Colchicin bei jungen bzw. älteren Probanden beobachtet: AUC

0-inf(ng/h/ml) 22,39 ± 6,95 und 25,01 ± 6,92; C

max(ng/ml) 2,61 ± 0,71 und 2,56 ± 0,97; T

max(Std.) 1,38 ± 0,42 und 1,25 ± 0,43; scheinbare Eliminationshalbwertszeit (Std.) 24,92 ± 5,34 und 30,06 ± 10,78; und Clearance (ml/min) 0,0321 ± 0,0091 und 0,0292 ± 0,0071.

Klinische Studien mit Colchicin zur Prophylaxe und Behandlung von Gichtanfällen und zur Behandlung von FMF umfassten nicht genügend Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Patienten. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten mit Gicht vorsichtig sein, da eine verminderte Nierenfunktion, Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapien häufiger auftreten

[see

Dosage and Administration (2.4),

Use in Specific Populations (8.5)]

.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Colchicin bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist nicht bekannt. In einem veröffentlichten Bericht wurde die Verteilung von Colchicin (1 mg) bei jungen erwachsenen Männern und Frauen mit FMF beschrieben, die eine normale Nierenfunktion oder eine Nierenerkrankung im Endstadium hatten, die eine Dialyse erforderte. Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium hatten eine um 75 % geringere Colchicin-Clearance (0,17 vs. 0,73 l/h/kg) und eine verlängerte Plasmaeliminationshalbwertszeit (18,8 vs. 4,4 Stunden) im Vergleich zu Patienten mit FMF und normaler Nierenfunktion

[see

Dosage and Administration (2.5),

Use in Specific Populations (8.6)]

.

Leberfunktionsstörung

Veröffentlichte Berichte über die Pharmakokinetik von i.v. Colchicin bei Patienten mit schwerer chronischer Lebererkrankung sowie bei Patienten mit alkoholbedingter oder primär biliärer Zirrhose und normaler Nierenfunktion lassen auf eine große interpatiente Variabilität schließen. Bei einigen Probanden mit leichter bis mittelschwerer Zirrhose ist die Clearance von Colchicin im Vergleich zu gesunden Probanden deutlich verringert und die Plasmahalbwertszeit verlängert. Bei Patienten mit primär biliärer Zirrhose wurden keine konsistenten Trends festgestellt

[see

Dosage and Administration (2.6),

Use in Specific Populations (8.7)]

. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

In-vitro-Arzneimittelwechselwirkungen

In vitroStudien an menschlichen Lebermikrosomen haben gezeigt, dass Colchicin kein Inhibitor oder Induktor der Aktivität von CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP3A4 ist.

In-vivo-Arzneimittelwechselwirkungen

Die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung anderer Arzneimittel mit Colchicin-Tabletten auf C

maxAUC und C

Mindestsind in Tabelle 6 (Wirkung anderer Arzneimittel auf Colchicin) und Tabelle 7 (Wirkung von Colchicin auf andere Arzneimittel) zusammengefasst. Informationen zu klinischen Empfehlungen finden Sie in Tabelle 1 unter Dosisanpassung bei gleichzeitiger Verabreichung interagierender Arzneimittel

[see

Dosage and Administration (2.4)]

.

Tabelle 6. Arzneimittelwechselwirkungen: Pharmakokinetische Parameter für Colchicin-Tabletten in Gegenwart des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels

Gemeinsam verabreichtes Medikament	Dosis des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels (mg)	Dosis von Colchicin-Tabletten (mg)	N	% Änderung der Colchicin-Konzentrationen gegenüber dem Ausgangswert (Bereich: Min. – Max.)
				C max	AUC 0-t
Cyclosporin	100 mg Einzelne Dosis	0,6 mg Einzelne Dosis	23	270,0 (62,0 bis 606,9)	259,0 (75,8 bis 511,9)
Clarithromycin	250 mg zweimal täglich, 7 Tage	0,6 mg Einzelne Dosis	23	227.2 (65,7 bis 591,1)	281,5 (88,7 bis 851,6)
Ketoconazol	200 mg zweimal täglich, 5 Tage	0,6 mg Einzelne Dosis	24	101,7 (19,6 bis 219,0)	212.2 (76,7 bis 419,6)
Ritonavir	100 mg zweimal täglich, 5 Tage	0,6 mg Einzelne Dosis	18	184,4 (79,2 bis 447,4)	296,0 (53,8 bis 924,4)
Verapamil	240 mg täglich, 5 Tage	0,6 mg Einzelne Dosis	24	40.1 (-47,1 bis 149,5)	103.3 (-9,8 bis 217,2)
Diltiazem	240 mg täglich, 7 Tage	0,6 mg Einzelne Dosis	20	44.2 (-46,0 bis 318,3)	93,4 (-30,2 bis 338,6)
Azithromycin	Dann 500 mg x 1 Tag 250 mg x 4 Tage	0,6 mg Einzelne Dosis	21	21.6 (-41,7 bis 222,0)	57.1 (-24,3 bis 241,1)
Grapefruitsaft	240 ml zweimal täglich, 4 Tage	0,6 mg Einzelne Dosis	21	-2,55 (-53,4 bis 55,0)	-2,36 (-46,4 bis 62,2)

Östrogenhaltige orale Kontrazeptiva: Bei gesunden weiblichen Probanden erhielten sie Ethinylestradiol und Norethindron (Ortho-Novum).

®1/35) zusammen mit Colchicin-Tabletten (0,6 mg zweimal täglich × 14 Tage) werden die Hormonkonzentrationen nicht beeinflusst.

Bei gesunden Probanden, denen Theophyllin zusammen mit Colchicin-Tabletten verabreicht wurde (0,6 mg zweimal täglich × 14 Tage), wurden die Theophyllin-Konzentrationen nicht beeinflusst.

Tabelle 7. Arzneimittelwechselwirkungen: Pharmakokinetische Parameter für die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln in Gegenwart von Colchicin-Tabletten

* Durchgeführt bei gesunden erwachsenen Frauen † AUC Ʈ
Gemeinsam verabreichtes Medikament	Dosis des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels (mg)	Dosis von Colchicin-Tabletten (mg)	N	% Änderung der gleichzeitig verabreichten Arzneimittelkonzentrationen gegenüber dem Ausgangswert (Bereich: Min. – Max.)
				C max	AUC 0-t
Theophyllin	300 mg (Elixier) Einzelne Dosis	0,6 mg zweimal täglich x 14 Tage	27	1.6 (-30,4 bis 23,1)	1.6 (-28,5 bis 27,1)
Ethinylestradiol (Ortho-Novum ®1/35)	21-Tage-Zyklus (aktive Behandlung) + 7-Tage-Placebo	0,6 mg zweimal täglich x 14 Tage	27 *	-6,7 (-40,3 bis 44,7)	-3,0 † (-25,3 bis 24,9)
Norethindron (Ortho-Novum ®1/35)				0,94 (-37,3 bis 59,4)	-1,6 † (-32,0 bis 33,7)

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Zweijährige Studien wurden an Mäusen und Ratten durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Colchicin zu bewerten. Bei Mäusen oder Ratten wurden bei oralen Colchicin-Dosen von bis zu 3 bzw. 2 mg/kg/Tag (ungefähr das Sechs- bzw. Achtfache der empfohlenen Höchstdosis von 2,4 mg pro mg/Tag beim Menschen) keine Hinweise auf eine mit Colchicin in Zusammenhang stehende Tumorgenität beobachtet. M

2Basis).

Mutagenese

Colchicin war im bakteriellen Rückmutationstest negativ auf mutagene Wirkung. In einem Chromosomenaberrationstest in kultivierten menschlichen weißen Blutkörperchen führte die Behandlung mit Colchicin zur Bildung von Mikrokernen. Da veröffentlichte Studien zeigten, dass Colchicin Aneuploidie durch den Prozess der mitotischen Nichtdisjunktion ohne strukturelle DNA-Veränderungen induziert, gilt Colchicin nicht als klastogen, obwohl Mikrokerne gebildet werden.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mit Colchicin-Tabletten wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Colchicin auf die Fruchtbarkeit durchgeführt. Veröffentlichte nichtklinische Studien zeigten jedoch, dass eine durch Colchicin verursachte Störung der Mikrotubuli-Bildung die Meiose und Mitose beeinflusst. Reproduktionsstudien berichteten auch über eine abnormale Spermienmorphologie und eine verringerte Spermienzahl bei Männern sowie über Störungen der Spermienpenetration, der zweiten meiotischen Teilung und der normalen Spaltung bei Frauen, wenn sie Colchicin ausgesetzt wurden. Die Verabreichung von Colchicin an trächtige Tiere führte zum Tod des Fötus und zur Teratogenität. Diese Wirkungen waren dosisabhängig, wobei der Zeitpunkt der Exposition entscheidend für die Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung war. Die bewerteten präklinischen Dosen waren im Allgemeinen höher als eine äquivalente therapeutische Dosis beim Menschen, es konnten jedoch keine Sicherheitsmargen für Reproduktions- und Entwicklungstoxizität ermittelt werden.

14. Klinische Studien

Die Belege für die Wirksamkeit von Colchicin bei Patienten mit chronischer Gicht stammen aus der veröffentlichten Literatur. In zwei randomisierten klinischen Studien wurde die Wirksamkeit von Colchicin 0,6 mg zweimal täglich zur Prophylaxe von Gichtanfällen bei Patienten mit Gicht untersucht, die eine Behandlung mit einer harnsäuresenkenden Therapie beginnen. In beiden Studien verringerte die Behandlung mit Colchicin die Häufigkeit von Gichtanfällen.

Die Wirksamkeit einer niedrig dosierten oralen Colchicin-Therapie (Gesamtdosis Colchicin-Tabletten 1,8 mg über eine Stunde) zur Behandlung von Gichtanfällen wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppe mit einer einwöchigen Dosis bewertet -Vergleichsstudie. Patienten, die die Kriterien des American College of Rheumatology für Gicht erfüllten, wurden nach dem Zufallsprinzip drei Gruppen zugeteilt: hochdosiertes Colchicin (1,2 mg, dann 0,6 mg stündlich x 6 Stunden). [4.8 mg total]); niedrig dosiertes Colchicin (1,2 mg, dann 0,6 mg in einer Stunde). [1.8 mg total] gefolgt von fünf Placebo-Dosen stündlich); oder Placebo (zwei Kapseln, dann eine Kapsel stündlich x sechs Stunden). Die Patienten nahmen die erste Dosis innerhalb von 12 Stunden nach Beginn des Schubs ein und zeichneten über 72 Stunden die Schmerzintensität (11-Punkte-Likert-Skala) und unerwünschte Ereignisse auf. Die Wirksamkeit von Colchicin wurde anhand der Reaktion auf die Behandlung im Zielgelenk anhand der Selbsteinschätzung der Schmerzen des Patienten 24 Stunden nach der im Tagebuch aufgezeichneten ersten Dosis gemessen. Ein Responder war jemand, der bei der 24-Stunden-Nachdosierungsbeurteilung eine mindestens 50-prozentige Reduzierung des Schmerzscores im Vergleich zum Vorbehandlungsscore erreichte und vor dem eigentlichen Zeitpunkt der 24-Stunden-Postdosisbeurteilung keine Notfallmedikation einnahm.

Die Ansprechraten waren für die empfohlene Niedrigdosis-Behandlungsgruppe (38 %) und die nicht empfohlene Hochdosis-Gruppe (33 %) ähnlich, waren jedoch im Vergleich zur Placebogruppe (16 %) höher, wie in Tabelle 8 gezeigt.

Tabelle 8. Anzahl (%) der Responder basierend auf dem angestrebten Gelenkschmerz-Score 24 Stunden nach der ersten Dosis

Colchicin-Tabletten-Dosis Befragte n (%) Niedrig dosiert, hoch dosiert (n = 74) (n = 52)	Placebo N (%) (n = 58)	% Unterschiede im Verhältnis Niedrig dosiert, hoch dosiert vs. Placebo vs. Placebo (95 % Cl) (95 % Cl)
28 (38 %) 17 (33 %)	9 (16 %)	22 (8, 37) 17 (1, 33)

Abbildung 1 zeigt den Prozentsatz der Patienten, die nach 24 Stunden eine unterschiedlich starke Schmerzlinderung gegenüber dem Ausgangswert erreichten.

Die Belege für die Wirksamkeit von Colchicin bei Patienten mit FMF stammen aus der veröffentlichten Literatur. Es wurden drei randomisierte, placebokontrollierte Studien identifiziert. Die drei placebokontrollierten Studien randomisierten insgesamt 48 erwachsene Patienten mit der Diagnose FMF und berichteten über ähnliche Wirksamkeitsendpunkte sowie Einschluss- und Ausschlusskriterien.

In einer der Studien wurden 15 Patienten mit FMF randomisiert einer sechsmonatigen Crossover-Studie zugeteilt, in der fünf Patienten die Studie wegen Nichteinhaltung der Studienvorschriften abbrachen. Die zehn Patienten, die die Studie abschlossen, erlitten im Verlauf von 90 Tagen unter der Behandlung mit Colchicin fünf Anfälle, verglichen mit 59 Anfällen im Verlauf von 90 Tagen unter der Behandlung mit Placebo. In ähnlicher Weise wurden in der zweiten Studie 22 Patienten mit FMF in eine viermonatige Crossover-Studie randomisiert, in der neun Patienten die Behandlung aufgrund mangelnder Wirksamkeit während der Behandlung mit Placebo oder Nichteinhaltung der Studieneinhaltung abbrachen. Die 13 Patienten, die die Studie abschlossen, erlitten während der Behandlung mit Colchicin 18 Anfälle im Verlauf von 60 Tagen, verglichen mit 68 Anfällen im Verlauf von 60 Tagen unter der Behandlung mit Placebo. Die dritte Studie wurde abgebrochen, nachdem eine Zwischenanalyse von sechs der elf eingeschlossenen Patienten die Studie abgeschlossen hatte; Ergebnisse konnten nicht bestätigt werden.

Die offenen Erfahrungen mit Colchicin bei Erwachsenen und Kindern mit FMF stimmen mit den Erfahrungen aus randomisierten, kontrollierten Studien überein und wurden zur Unterstützung von Informationen zum Sicherheitsprofil von Colchicin und für Dosierungsempfehlungen herangezogen.

16. Wie werden Colchicin-Tabletten geliefert?

16.1 Wie geliefert

Es sind Colchicin-Tabletten (USP) mit 0,6 mg Colchicin (USP) erhältlich.

Die 0,6-mg-Tabletten sind rote, filmbeschichtete, ovale Tabletten mit Bruchrille und der Prägung „

Mauf einer Seite des Tablets und

CClinks von der Partitur und

2rechts neben der Partitur auf der anderen Seite. Sie sind wie folgt erhältlich:

NDC 42292-054-03 – Einzeldosis-Blisterpackungen mit 30 Stück (3 Karten mit je 10 Tabletten).

16.2 Lagerung

Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature.]

Vor Licht schützen.

APOTHEKER: Geben Sie jedem Rezept einen Medikamentenleitfaden bei.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Medikamentenleitfaden).

Dosierungsanleitung:

Patienten sollten angewiesen werden, Colchicin-Tabletten wie verordnet einzunehmen, auch wenn es ihnen besser geht. Patienten sollten die Dosis nicht ändern oder die Behandlung ohne Rücksprache mit ihrem Arzt abbrechen. Wenn eine Dosis Colchicin-Tabletten vergessen wurde:

• Nehmen Sie zur Behandlung eines Gichtanfalls die vergessene Dosis so schnell wie möglich ein, wenn der Patient keine prophylaktische Dosis erhält.
• Zur Behandlung eines Gichtanfalls während der Prophylaxe nehmen Sie die vergessene Dosis sofort ein, warten Sie 12 Stunden und setzen Sie dann den vorherigen Dosierungsplan fort.
• Zur Prophylaxe ohne Behandlung eines Gichtanfalls (FMF) nehmen Sie die Dosis so schnell wie möglich ein und kehren dann zum normalen Dosierungsplan zurück. Wenn jedoch eine Dosis ausgelassen wird, sollte der Patient die nächste Dosis nicht verdoppeln.

Tödliche Überdosis: Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass bei Erwachsenen und Kindern, die Colchicin eingenommen haben, sowohl versehentliche als auch absichtliche tödliche Überdosierungen gemeldet wurden. Colchicin-Tabletten sollten außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden.

Blutkrankheiten:

Patienten sollten darüber informiert werden, dass es bei der Einnahme von Colchicin-Tabletten zu einer Knochenmarksdepression mit Agranulozytose, aplastischer Anämie und Thrombozytopenie kommen kann.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Nahrungsmitteln: Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass viele Medikamente oder andere Substanzen mit Colchicin-Tabletten interagieren können und einige Wechselwirkungen tödlich sein können. Daher sollten Patienten ihrem Arzt alle aktuellen Medikamente, die sie einnehmen, melden und sich bei ihm erkundigen, bevor sie mit der Einnahme neuer Medikamente, insbesondere Antibiotika, beginnen. Den Patienten sollte außerdem geraten werden, die Einnahme nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder pflanzlicher Produkte zu melden. Grapefruit und Grapefruitsaft können ebenfalls interagieren und sollten während der Behandlung mit Colchicin-Tabletten nicht eingenommen werden.

Neuromuskuläre Toxizität: Patienten sollten darüber informiert werden, dass bei der alleinigen Einnahme von Colchicin-Tabletten oder bei gleichzeitiger Anwendung mit bestimmten anderen Arzneimitteln Muskelschmerzen oder -schwäche, Kribbeln oder Taubheitsgefühl in Fingern oder Zehen auftreten können. Patienten, bei denen eines dieser Anzeichen oder Symptome auftritt, müssen die Colchicin-Tabletten absetzen und sofort einen Arzt aufsuchen.

Unfruchtbarkeit: Weisen Sie Männer auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, dass Colchicin-Tabletten selten und vorübergehend die Fruchtbarkeit beeinträchtigen können

[see

Use in Specific Populations (8.3)]

.

Leitfaden für Medikamente

Colchicin-Tabletten, USP (Kol‘ Chi gesehen) zur oralen Anwendung
Lesen Sie den Medikamentenleitfaden, der den Colchicin-Tabletten beiliegt, bevor Sie mit der Einnahme beginnen und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Dieser Medikamentenleitfaden ersetzt nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung. Sie und Ihr Arzt sollten zu Beginn der Einnahme und bei regelmäßigen Kontrolluntersuchungen über Colchicin-Tabletten sprechen.
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Colchicin-Tabletten wissen sollte? Colchicin-Tabletten können schwerwiegende Nebenwirkungen oder den Tod verursachen, wenn der Colchicin-Spiegel in Ihrem Körper zu hoch ist. Die Einnahme bestimmter Arzneimittel zusammen mit Colchicin-Tabletten kann zu einem zu hohen Colchicin-Spiegel führen, insbesondere wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben. Möglicherweise muss Ihre Dosis an Colchicin-Tabletten geändert werden. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze. Selbst Medikamente, die Sie über einen kurzen Zeitraum einnehmen, wie etwa Antibiotika, können mit Colchicin-Tabletten interagieren und schwere Nebenwirkungen oder den Tod verursachen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie ein neues Arzneimittel einnehmen. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Folgendes einnehmen:
Atazanavirsulfat (Reyataz ®) Cyclosporin (Neoral ®Gengraf ®Sandimmun ®) Fosamprenavir (Lexiva ®) mit Ritonavir Indinavir (Crixivan ®) Ketoconazol (Nizoral ®) Nefazodon (Serzone ®) Ritonavir (Norvir ®) Telithromycin (Ketek ®)	Clarithromycin (Biaxin ®) Darunavir (Prezista ®) Fosamprenavir (Lexiva ®) Itraconazol (Sporanox ®) Lopinavir/Ritonavir (Kaletra ®) Nelfinavirmesylat (Viracept ®) Saquinavirmesylat (Invirase ®) Tipranavir (Aptivus ®)
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie nicht sicher sind, ob Sie eines der oben aufgeführten Arzneimittel einnehmen. Dies ist keine vollständige Liste aller Arzneimittel, die mit Colchicin-Tabletten interagieren können. Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon und zeigen Sie diese Ihrem Arzt und Apotheker, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten. Bewahren Sie Colchicin-Tabletten außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
Was sind Colchicin-Tabletten? Colchicin-Tabletten sind ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur: Vorbeugung und Behandlung von Gichtanfällen bei Erwachsenen Zur Behandlung des familiären Mittelmeerfiebers (FMF) bei Erwachsenen und Kindern ab 4 Jahren Colchicin-Tabletten sind kein Schmerzmittel und sollten nicht zur Behandlung von Schmerzen im Zusammenhang mit anderen Erkrankungen eingenommen werden, es sei denn, sie werden speziell für diese Erkrankungen verschrieben.
Wer sollte keine Colchicin-Tabletten einnehmen? Nehmen Sie Colchicin-Tabletten nicht ein, wenn Sie Leber- oder Nierenprobleme haben und bestimmte andere Arzneimittel einnehmen. Bei diesen Patienten wurden auch bei bestimmungsgemäßer Einnahme schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Tod, berichtet. Sehen „Was ist die wichtigste Information, die ich über Colchicin-Tabletten wissen sollte?“
Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich mit der Einnahme von Colchicin-Tabletten beginne?Sehen „Was ist die wichtigste Information, die ich über Colchicin-Tabletten wissen sollte?“ Bevor Sie Colchicin-Tabletten einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie: Leber- oder Nierenprobleme haben. schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es ist nicht bekannt, ob Colchicin-Tabletten Ihrem ungeborenen Kind schaden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. sind ein Mann mit einer Partnerin, die schwanger werden kann. Die Behandlung mit Colchicin-Tabletten kann bei manchen Männern zu Unfruchtbarkeit führen, die nach Absetzen der Behandlung reversibel ist. stillen oder planen zu stillen. Colchicin geht in die Muttermilch über. Sie und Ihr Arzt sollten entscheiden, ob Sie während der Stillzeit Colchicin-Tabletten einnehmen. Wenn Sie Colchicin-Tabletten einnehmen und stillen, sollten Sie mit dem Arzt Ihres Kindes darüber sprechen, wie Sie auf Nebenwirkungen bei Ihrem Kind achten können. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, auch über solche, die Sie möglicherweise nur für kurze Zeit einnehmen, wie z. B. Antibiotika. Sehen „Was ist die wichtigste Information, die ich über Colchicin-Tabletten wissen sollte?“Beginnen Sie nicht mit der Einnahme eines neuen Medikaments, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Die Einnahme von Colchicin-Tabletten mit bestimmten anderen Arzneimitteln, wie z. B. cholesterinsenkenden Medikamenten und Digoxin, kann sich gegenseitig beeinflussen und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Dosis an Colchicin-Tabletten ändern. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, ob die Medikamente, die Sie einnehmen, möglicherweise mit Colchicin-Tabletten interagieren und auf welche Nebenwirkungen Sie achten sollten.
Wie soll ich Colchicin-Tabletten einnehmen? Nehmen Sie Colchicin-Tabletten genau nach Anweisung Ihres Arztes ein. Wenn Sie sich über Ihre Dosierung nicht sicher sindrufen Sie Ihren Arzt an. Colchicin-Tabletten können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Wenn Sie zu viele Colchicin-Tabletten eingenommen haben, gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses. Brechen Sie die Einnahme von Colchicin-Tabletten nicht ab, auch wenn Sie sich besser fühlen, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen. Ihr Arzt führt möglicherweise Blutuntersuchungen durch, während Sie Colchicin-Tabletten einnehmen. Wenn Sie täglich Colchicin-Tabletten einnehmen und eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie daran denken. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, lassen Sie die vergessene Dosis einfach aus. Nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein. Wenn bei Ihnen während der täglichen Einnahme von Colchicin-Tabletten ein Gichtanfall auftritt, melden Sie dies Ihrem Arzt.
Was sollte ich bei der Einnahme von Colchicin-Tabletten vermeiden? Vermeiden Sie es, während der Einnahme von Colchicin-Tabletten Grapefruit zu essen oder Grapefruitsaft zu trinken. Es kann das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen erhöhen.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Colchicin-Tabletten? Colchicin-Tabletten können schwerwiegende Nebenwirkungen haben oder sogar zum Tod führen. Sehen „Was ist die wichtigste Information, die ich über Colchicin-Tabletten wissen sollte?“ Holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie Folgendes haben: Muskelschwäche oder Schmerzen Taubheitsgefühl oder Kribbeln in den Fingern oder Zehen Ungewöhnliche Blutungen oder Blutergüsse Erhöhte Infektionen Fühlen Sie sich schwach oder müde Blasse oder graue Farbe Ihrer Lippen, Zunge oder Handflächen Schwerer Durchfall oder Erbrechen Gichtanfälle:Die häufigste Nebenwirkung von Colchicin-Tabletten bei Menschen mit Gichtanfällen ist Durchfall. FMF:Die häufigsten Nebenwirkungen von Colchicin-Tabletten bei Menschen mit FMF sind Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, die Sie stören oder nicht verschwinden. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Colchicin-Tabletten. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Wie soll ich Colchicin-Tabletten aufbewahren? Lagern Sie Colchicin-Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F). Bewahren Sie Colchicin-Tabletten in einem dicht verschlossenen Behälter auf. Halten Sie Colchicin-Tabletten von Licht fern. Bewahren Sie Colchicin-Tabletten und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
Allgemeine Informationen zu Colchicin-Tabletten Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie Colchicin-Tabletten nicht bei Erkrankungen, für die sie nicht verschrieben wurden. Geben Sie Colchicin-Tabletten nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Sie können ihnen schaden. Dieser Medikamentenratgeber fasst die wichtigsten Informationen zu Colchicin-Tabletten zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Colchicin-Tabletten bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.
Welche Inhaltsstoffe sind in Colchicin-Tabletten enthalten? Wirkstoff:Colchicin. Inaktive Zutaten:Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, vorverkleisterte Stärke (Mais), Polydextrose, Polyethylenglycol, rotes Eisenoxid, Natriumstärkeglycolat (Kartoffel), Titandioxid und gelbes Eisenoxid.
Hergestellt für: Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 USA Die aufgeführten Marken sind Warenzeichen ihrer jeweiligen Eigentümer. Für weitere Informationen rufen Sie Mylan unter 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) an.

Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt

Hergestellt für:

Mylan Pharmaceuticals Inc.

Morgantown, WV 26505 USA

Hergestellt von:

Mylan Laboratories Limited

Hyderabad – 500 096, Indien

Vertrieben von:

Mylan Institutional Inc.

Rockford, IL 61103 USA

S-12950

1/23

HAUPTANZEIGEFELD – 0,6 mg

NDC 42292-054-03

Colchicin

Tabletten, USP

0,6 mg

30 Tabletten (3 x 10)

Jede Filmtablette enthält:

Colchicin, USP 0,6 mg

Übliche Dosierung:Siehe beigefügt

Verschreibungsinformationen und

Leitfaden für Medikamente.

Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See

USP Controlled Room Temperature.]

Vor Licht schützen.

Code-Nr.: MP/DRUGS/25.01.2014

Hergestellt für:

Mylan Pharmaceuticals Inc.

Morgantown, WV 26505 USA

Hergestellt in Indien

Nur Rx

S-12951

Vertrieben von:

Mylan Institutional Inc.

Rockford, IL 61103 USA

Diese Einzeldosispackung ist nicht kindersicher.

Nur für den institutionellen Gebrauch.

Bewahren Sie dieses und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Dieser Behälter bietet Lichtbeständigkeit.

Chargennummer und Verfallsdatum finden Sie im Fenster.

COLCHICIN Colchicin-Tablette, filmbeschichtet

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:42292-054(NDC:0378-1086) Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke COLCHICIN (UNII: SML2Y3J35T) (COLCHICINE – UNII: SML2Y3J35T) COLCHICIN 0,6 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke HYPROMELLOSE, NICHT SPEZIFIZIERT (UNII: 3NXW29V3WO) LAKTOSE-MONOHYDRAT (UNII: EWQ57Q8I5X) MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30) MIKROKRISTALLINE CELLULOSE (UNII: OP1R32D61U) STÄRKE, MAIS (UNII: O8232NY3SJ) POLYDEXTROSE (UNII: VH2XOU12IE) POLYETHYLENGLYKOL, NICHT SPEZIFIZIERT (UNII: 3WJQ0SDW1A) EISENOXID ROT (UNII: 1K09F3G675) Natriumstärkeglycolat, Typ A, Kartoffel (UNII: 5856J3G2A2) TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP) EISENOXIDGELB (UNII: EX438O2MRT)

Produkteigenschaften Farbe Rot Punktzahl 2 Stücke Form OVAL Größe 8mm Geschmack Impressum-Code M;CC;2 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:42292-054-03 30 in 1 KARTON 30.04.2020 1 NDC:42292-054-01 1-in-1-BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA209470 30.04.2020 31.03.2024

Etikettierer – Mylan Institutional Inc. (039615992)

• Kann Colchicin zur Behandlung von COVID-19 (Coronavirus) eingesetzt werden?

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