Elahere-Injektion

Verschreibungsinformationen zur Elahere-Injektion

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Verweise
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für eine sichere und effektive Nutzung von ELAHERE erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für ELAHERE an.

ELAHERE® (Mirvetuximab Soravtansin-Gynx) Injektion zur intravenösen Anwendung.
Erste US-Zulassung: 2022

WARNUNG: AUGENTOXIZITÄT

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

• ELAHERE kann schwere Augentoxizitäten verursachen, einschließlich Sehstörungen, Keratopathie, trockenem Auge, Photophobie, Augenschmerzen und Uveitis. (5.1, 6.1)
• Führen Sie vor Beginn der Behandlung mit ELAHERE, in jedem zweiten Zyklus während der ersten 8 Zyklen und bei klinischer Indikation eine augenärztliche Untersuchung durch, einschließlich einer Untersuchung der Sehschärfe und einer Spaltlampenuntersuchung. (2.3)
• Verabreichen Sie prophylaktisch künstliche Tränen und ophthalmologische topische Steroide. (2.3, 5.1)
• Halten Sie ELAHERE wegen Augentoxizität bis zur Besserung aus und nehmen Sie die Behandlung mit der gleichen oder einer reduzierten Dosis wieder auf. (2.4, 5.1)
• Bei Augentoxizitäten Grad 4 ist ELAHERE abzusetzen. (2.4, 5.1)

Aktuelle große Änderungen

Indikationen und Verwendung (1), Text zur beschleunigten Genehmigung entfernt	03/2024
Dosierung und Verabreichung (2.2, 2.4, 2.5)	03/2024
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.1, 5.2, 5.3, 5.4)	03/2024

Indikationen und Verwendung für die Elahere-Injektion

ELAHERE ist ein Folatrezeptor-Alpha (FRα)-gerichteter Antikörper und ein Mikrotubuli-Inhibitor-Konjugat, das für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit FRα-positivem, platinresistentem epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs indiziert ist, die zuvor eine bis drei systemische Behandlungen erhalten haben Regime. Wählen Sie Patienten für die Therapie auf der Grundlage eines von der FDA zugelassenen Tests aus. (1, 2.1)

Dosierung und Verabreichung der Elahere-Injektion

• Verabreichen Sie ELAHERE als intravenöse Infusion nur nach Verdünnung mit 5 % Dextrose-Injektion, USP. ELAHERE ist mit normaler Kochsalzlösung nicht kompatibel. (2.5)
• Die empfohlene Dosis von ELAHERE beträgt 6 mg/kg, angepasst an das ideale Körpergewicht, verabreicht als intravenöse Infusion alle 3 Wochen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt. (2.2)
• Prämedikation mit einem Kortikosteroid, einem Antihistaminikum und einem Antipyretikum. (2.3)
• Prämedikation mit einem Antiemetikum, ophthalmischen topischen Steroiden und befeuchtenden Augentropfen. (2.3, 5.1)
• Anweisungen zur Zubereitung und Anwendung sowie Dosisanpassungen bei Nebenwirkungen finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. (2)

Darreichungsformen und Stärken

• Injektion: 100 mg/20 ml (5 mg/ml) in einer Einzeldosis-Durchstechflasche. (3)

Kontraindikationen

• Keiner. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Pneumonitis: Bei anhaltender oder wiederkehrender Pneumonitis 2. Grades sollte die Behandlung mit ELAHERE unterbrochen und eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. Bei Pneumonitis 3. oder 4. Grades ist ELAHERE dauerhaft abzusetzen. (2.4, 5.2)
• Periphere Neuropathie: Überwachen Sie Patienten auf neue oder sich verschlimmernde periphere Neuropathie. Abhängig vom Schweregrad der peripheren Neuropathie wird die Dosierung ausgesetzt, die Dosis reduziert oder ELAHERE dauerhaft abgesetzt. (2.4, 5.3)
• Embryo-fetale Toxizität: ELAHERE kann fetale Schäden verursachen. Informieren Sie über das potenzielle Risiko für den Fötus und über die Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung. (5.4, 8.1, 8.3)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten (≥20 %) Nebenwirkungen, einschließlich Laboranomalien, waren erhöhte Aspartat-Aminotransferase, Müdigkeit, erhöhte Alanin-Aminotransferase, verschwommenes Sehen, Übelkeit, erhöhte alkalische Phosphatase, Durchfall, Bauchschmerzen, Keratopathie, periphere Neuropathie, Schmerzen des Bewegungsapparates und verminderte Lymphozyten , verminderte Blutplättchen, vermindertes Magnesium, vermindertes Hämoglobin, trockenes Auge, Verstopfung, verminderte Leukozyten, Erbrechen, vermindertes Albumin, verminderter Appetit und verminderte Neutrophile. (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an ImmunoGen unter 1-833-486-4646 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Starke CYP3A4-Inhibitoren: Achten Sie sorgfältig auf ELAHERE-Nebenwirkungen. (7.1)

Verwendung in bestimmten Populationen

• Stillzeit: Vom Stillen wird abgeraten. (8.2)
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung: Anwendung vermeiden. (8.7)

Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.

Überarbeitet: 3/2024

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: AUGENTOXIZITÄT

• ELAHERE kann schwere Augentoxizitäten verursachen, einschließlich Sehstörungen, Keratopathie, trockenem Auge, Photophobie, Augenschmerzen und Uveitis [see Warnings and Precautions (5.1) and Adverse Reactions (6.1)].
• Führen Sie vor Beginn der Behandlung mit ELAHERE, in jedem zweiten Zyklus während der ersten 8 Zyklen und bei klinischer Indikation eine augenärztliche Untersuchung durch, einschließlich einer Untersuchung der Sehschärfe und einer Spaltlampenuntersuchung [see Dosage and Administration (2.3)].
• Verabreichen Sie prophylaktisch künstliche Tränen und ophthalmologische topische Steroide [see Dosage and Administration (2.3) and Warnings and Precautions (5.1)].
• Halten Sie ELAHERE wegen Augentoxizität bis zur Besserung aus und nehmen Sie die Behandlung mit der gleichen oder einer reduzierten Dosis wieder auf [see Dosage and Administration (2.4) and Warnings and Precautions (5.1)].
• Bei Augentoxizitäten Grad 4 ist ELAHERE abzusetzen [see Dosage and Administration (2.4) and Warnings and Precautions (5.1)].

1. Indikationen und Verwendung für die Elahere-Injektion

ELAHERE® ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit Folatrezeptor-alpha (FRα)-positivem, platinresistentem epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs indiziert, die zuvor ein bis drei systemische Behandlungsschemata erhalten haben. Wählen Sie Patienten für die Therapie auf der Grundlage eines von der FDA zugelassenen Tests aus [see Dosage and Administration (2.1)].

2. Dosierung und Verabreichung der Elahere-Injektion

2.1 Patientenauswahl

Wählen Sie Patienten für die Behandlung von platinresistentem epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs mit ELAHERE basierend auf dem Vorhandensein einer FRα-Tumorexpression aus [see Indications & Usage (1) and Clinical Studies (14)] unter Verwendung eines von der FDA zugelassenen Tests.

Informationen zu von der FDA zugelassenen Tests zur Messung der FRα-Tumorexpression finden Sie unter http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

2.2 Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Dosierung von ELAHERE beträgt 6 mg/kg angepasstes Idealkörpergewicht (AIBW), verabreicht einmal alle 3 Wochen (21-Tage-Zyklus) als intravenöse Infusion, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt [see Dosage and Administration (2.5)]. Eine auf dem AIBW basierende Dosierung verringert die Expositionsvariabilität bei Patienten, die entweder unter- oder übergewichtig sind.

Die Gesamtdosis von ELAHERE wird basierend auf dem AIBW jedes Patienten anhand der folgenden Formel berechnet:

	AIBW = Ideales Körpergewicht (IBW [kg]) + 0,4*(Tatsächliches Gewicht [kg] – IBW)
	Weibliche IBW [kg] = 0,9*Höhe[cm] – 92

2.3 Prämedikation und erforderliche Augenpflege

Prämedikation

Verabreichen Sie die Prämedikation in Tabelle 1 vor jeder ELAHERE-Infusion, um die Häufigkeit und Schwere von infusionsbedingten Reaktionen (IRRs), Übelkeit und Erbrechen zu verringern.

Tabelle 1: Prämedikation vor jeder ELAHERE-Infusion

Prämedikation	Verwaltungsweg	Beispiele (oder Äquivalent)	Verabreichungszeit vor der ELAHERE-Infusion
Kortikosteroid	intravenös	Dexamethason 10 mg	Mindestens 30 Minuten vorher
Antihistamin	oral oder intravenös	Diphenhydramin 25 mg bis 50 mg
Antipyretikum	oral oder intravenös	Paracetamol 325 mg bis 650 mg
Antiemetikum	oral oder intravenös	5-HT3 Serotonin-Rezeptor-Antagonisten oder geeignete Alternativen	Vor jeder Dosis und danach nach Bedarf

Erwägen Sie zusätzliche Prämedikationen, einschließlich Kortikosteroide, am Tag vor der Verabreichung von ELAHERE bei Patienten, bei denen IRRs auftraten.

Augenuntersuchungen und Prämedikation

Augenuntersuchung: Führen Sie vor Beginn der Behandlung mit ELAHERE, in jedem zweiten Zyklus während der ersten 8 Zyklen und bei klinischer Indikation eine augenärztliche Untersuchung durch, einschließlich einer Untersuchung der Sehschärfe und einer Spaltlampenuntersuchung.

Ophthalmologische topische Steroide: Die Verwendung von ophthalmischen topischen Steroiden wird empfohlen. Die Erstverschreibung und Erneuerung jeglicher Kortikosteroid-Medikamente sollte nur nach Untersuchung mit einer Spaltlampe erfolgen. Verabreichen Sie sechsmal täglich einen Tropfen ophthalmischer topischer Steroide in jedes Auge, beginnend am Tag vor jeder Infusion bis zum vierten Tag. Geben Sie dann an den Tagen 5 bis 8 jedes ELAHERE-Zyklus viermal täglich einen Tropfen in jedes Auge [see Warnings and Precautions (5.1)].

Befeuchtende Augentropfen: Während der Behandlung mit ELAHERE wird die Anwendung von befeuchtenden Augentropfen mindestens viermal täglich und je nach Bedarf empfohlen. Weisen Sie die Patienten an, befeuchtende Augentropfen zu verwenden, und empfehlen Sie, nach der topischen Anwendung von ophthalmischen Steroiden mindestens 10 Minuten zu warten, bevor Sie befeuchtende Augentropfen einträufeln [see Warnings and Precautions (5.1)].

2.4 Dosierungsänderungen

Tabelle 2 enthält die Dosisreduktionsstufen und Tabelle 3 enthält Dosierungsänderungen für ELAHERE aufgrund von Nebenwirkungen.

Tabelle 2: Zeitplan zur Dosisreduktion

	ELAHERE-Dosisstufen
* Dauerhaftes Absetzen bei Patienten, die 4 mg/kg AIBW nicht vertragen.
Erste Dosisreduktion	5 mg/kg AIBW einmal alle 3 Wochen (21-Tage-Zyklus)
Zweite Dosisreduktion	4 mg/kg AIBW einmal alle 3 Wochen (21-Tage-Zyklus) *

Tabelle 3: Dosierungsänderungen bei Nebenwirkungen

Nebenwirkungen	Schwere der Nebenwirkung*	Dosierungsänderung
* Sofern nicht anders angegeben, gelten die Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, Version 5.0.
Keratitis/Keratopathie [see Warnings and Precautions (5.1) and Adverse Reactions (6.1)]	Nicht konfluente oberflächliche Keratitis	Monitor.
	Konfluierende oberflächliche Keratitis, ein Hornhautepitheldefekt oder ein dreizeiliger oder mehr Verlust der bestkorrigierten Sehschärfe	Unterbrechen Sie die Behandlung, bis eine Besserung oder Besserung erreicht ist, und behalten Sie dann die gleiche Dosis bei oder erwägen Sie eine Dosisreduktion.
	Hornhautgeschwür oder Stromatrübung oder bestkorrigierte Fernvisusschärfe 20/200 oder schlechter	Bis zur Besserung oder Besserung warten, dann um eine Dosisstufe reduzieren.
	Hornhautperforation	Endgültig abbrechen.
Uveitis [see Warnings and Precautions (5.1) and Adverse Reactions (6.1)]	Grad 1/ Seltene Zelle in der Vorderkammer	Monitor.
	Grad 2/ 1-2+ Zelle oder Flare in der Vorderkammer	Bis zum Grad 1 oder darunter unterbrechen und dann die Dosis auf dem gleichen Dosisniveau beibehalten.
	Grad 3/3+ Zelle oder Flare in der Vorderkammer	Bis zum Grad 1 oder darunter unterbrechen, dann die Dosis um eine Dosisstufe reduzieren.
	Grad 4/ Hypopyon	Endgültig abbrechen.
Lungenentzündung [see Warnings and Precautions (5.2) and Adverse Reactions (6.1)]	1. Klasse	Monitor.
	Note 2	Bis zum Grad 1 oder darunter unterbrechen, dann die gleiche Dosis beibehalten oder eine Dosisreduktion in Erwägung ziehen.
	Klasse 3 oder 4	Endgültig abbrechen.
Periphere Neuropathie [see Warnings and Precautions (5.3) and Adverse Reactions (6.1)]	Note 2	Bis Grad 1 oder weniger unterbrechen und dann um eine Dosisstufe reduzieren.
	Klasse 3 oder 4	Endgültig abbrechen.
Infusionsbedingte Reaktionen/Überempfindlichkeit [see Adverse Reactions (6.1)]	1. Klasse	Behalten Sie die Infusionsgeschwindigkeit bei.
	Note 2	Unterbrechen Sie die Infusion und verabreichen Sie eine unterstützende Behandlung. Nach Abklingen der Symptome setzen Sie die Infusion mit 50 % der vorherigen Rate fort. Wenn keine weiteren Symptome auftreten, erhöhen Sie die Rate entsprechend, bis die Infusion abgeschlossen ist [see Dosage and Administration (2.5)]. Verabreichen Sie zusätzliche Prämedikation für zukünftige Zyklen [see Dosage and Administration (2.3)].
	Klasse 3 oder 4	Unterbrechen Sie die Infusion sofort und führen Sie eine unterstützende Behandlung durch. Weisen Sie den Patienten an, eine Notfallbehandlung aufzusuchen und sofort seinen Arzt zu benachrichtigen, wenn die infusionsbedingten Symptome erneut auftreten. Endgültig abbrechen.
Hämatologische [see Adverse Reactions (6.1)]	Klasse 3 oder 4	Bis zum Grad 1 oder darunter unterbrechen und dann mit einer niedrigeren Dosisstufe fortfahren.
Andere Nebenwirkungen [see Adverse Reactions (6.1)]	3. Klasse	Bis zum Grad 1 oder darunter unterbrechen und dann mit einer niedrigeren Dosisstufe fortfahren.
	Klasse 4	Endgültig abbrechen.

2.5 Hinweise zur Vorbereitung und Durchführung

Vorbereitung

• ELAHERE ist eine gefährliche Droge. Befolgen Sie die geltenden besonderen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren1.
• Berechnen Sie die Dosis (mg) (basierend auf dem AIBW des Patienten), das erforderliche Gesamtvolumen (ml) der Lösung und die Anzahl der benötigten ELAHERE-Durchstechflaschen [see Recommended Dosage (2.2) and Dose Modifications (2.4)]. Für eine vollständige Dosis ist mehr als eine Durchstechflasche erforderlich.
• Nehmen Sie die Durchstechflaschen mit ELAHERE aus dem Kühlschrank und lassen Sie sie auf Raumtemperatur erwärmen.
• Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. ELAHERE ist eine klare bis leicht opaleszierende, farblose Lösung.
• Schwenken Sie jedes Fläschchen vorsichtig und überprüfen Sie es, bevor Sie die berechnete ELAHERE-Dosis entnehmen. Nicht schütteln das Fläschchen.
• Entnehmen Sie unter Verwendung aseptischer Verfahren das berechnete Dosisvolumen von ELAHERE zur anschließenden Verdünnung.
• ELAHERE enthält keine Konservierungsstoffe und ist nur zur Einzeldosis bestimmt. Entsorgen Sie alle in der Durchstechflasche verbleibenden unbenutzten Arzneimittel.

Verdünnung

• ELAHERE muss vor der Verabreichung mit 5 % Dextrose-Injektion, USP, auf eine Endkonzentration von 1 mg/ml bis 2 mg/ml verdünnt werden.
• ELAHERE ist nicht mit 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion kompatibel. ELAHERE darf nicht mit anderen Arzneimitteln oder intravenösen Flüssigkeiten gemischt werden.
• Bestimmen Sie das Volumen der 5 %igen Dextrose-Injektion (USP), das erforderlich ist, um die endgültige Konzentration des verdünnten Arzneimittels zu erreichen. Entfernen Sie entweder überschüssige 5 %ige Dextrose-Injektion, USP, aus einem vorgefüllten intravenösen Beutel oder geben Sie das berechnete Volumen an 5 %iger Dextrose-Injektion, USP, in einen sterilen, leeren intravenösen Beutel. Geben Sie dann das berechnete Dosisvolumen von ELAHERE in den Infusionsbeutel.
• Mischen Sie die verdünnte Arzneimittellösung vorsichtig, indem Sie den Beutel mehrmals langsam umdrehen, um eine gleichmäßige Durchmischung zu gewährleisten. Nicht schütteln oder bewegen.
• Wenn die verdünnte Infusionslösung nicht sofort verwendet wird, lagern Sie die Lösung entweder bei Umgebungstemperatur [(18°C to 25°C (64.4°F to 77°F)] nicht länger als 8 Stunden (einschließlich Infusionszeit) oder im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) nicht länger als 12 Stunden. Lassen Sie den Infusionsbeutel bei gekühlter Lagerung vor der Verabreichung auf Raumtemperatur kommen. Nach dem Kühlen verdünnte Infusionslösungen innerhalb von 8 Stunden (einschließlich Infusionszeit) verabreichen.
• Nicht einfrieren vorbereitete Infusionslösung.

Verwaltung

• Überprüfen Sie den intravenösen Infusionsbeutel von ELAHERE vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen.
• Vor der Verabreichung von ELAHERE Vormedikamente verabreichen [see Premedication and Prophylactic Regimen (2.3)].
• Verabreichen Sie ELAHERE ausschließlich als intravenöse Infusion unter Verwendung eines Inline-Filters aus Polyethersulfon (PES) mit 0,2 oder 0,22 µm. Ersetzen Sie die Membran nicht durch andere Materialien.
• Verabreichen Sie die Anfangsdosis als intravenöse Infusion mit einer Geschwindigkeit von 1 mg/min. Bei guter Verträglichkeit nach 30 Minuten bei 1 mg/min kann die Infusionsrate auf 3 mg/min erhöht werden. Bei guter Verträglichkeit nach 30 Minuten bei 3 mg/min kann die Infusionsrate auf 5 mg/min erhöht werden.
• Wenn bei der vorherigen Dosis keine infusionsbedingten Reaktionen auftreten, sollten nachfolgende Infusionen mit der maximal tolerierten Geschwindigkeit begonnen werden und können je nach Verträglichkeit bis zu einer maximalen Infusionsgeschwindigkeit von 5 mg/min erhöht werden.
• Spülen Sie nach der Infusion die intravenöse Leitung mit 5 % Dextrose-Injektion, USP, um die Abgabe der vollen Dosis sicherzustellen. Verwenden Sie zum Spülen keine anderen intravenösen Flüssigkeiten.

3. Darreichungsformen und Stärken

Injektion: 100 mg/20 ml (5 mg/ml) klare bis leicht opaleszierende, farblose Lösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche.

4. Kontraindikationen

Keiner.

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Augenerkrankungen

ELAHERE kann schwerwiegende Nebenwirkungen am Auge hervorrufen, darunter Sehstörungen, Keratopathie (Hornhauterkrankungen), trockene Augen, Photophobie, Augenschmerzen und Uveitis.

Bei 59 % der mit ELAHERE behandelten Patientinnen mit Eierstockkrebs traten Nebenwirkungen am Auge auf. Bei elf Prozent (11 %) der Patienten traten Augennebenwirkungen dritten Grades auf, darunter verschwommenes Sehen, Keratopathie (Hornhauterkrankungen), trockene Augen, Katarakt, Photophobie und Augenschmerzen. Bei zwei Patienten (0,3 %) kam es zu Ereignissen 4. Grades (Keratopathie und Katarakt). Die häufigsten (≥5 %) okulären Nebenwirkungen waren verschwommenes Sehen (48 %), Keratopathie (36 %), trockenes Auge (27 %), Katarakt (16 %), Photophobie (14 %) und Augenschmerzen (10 %). ). [see Adverse Reactions (6.1)].

Die mittlere Zeit bis zum Auftreten der ersten okulären Nebenwirkung betrug 5,1 Wochen (Bereich: 0,1 bis 68,6). Von den Patienten, bei denen Augenereignisse auftraten, kam es bei 53 % zu einer vollständigen Besserung; Bei 38 % kam es zu einer teilweisen Besserung (definiert als eine Abnahme des Schweregrads um einen oder mehrere Grade gegenüber dem schlechtesten Grad bei der letzten Nachuntersuchung). Nebenwirkungen am Auge führten bei 1 % der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen von ELAHERE.

Während der Behandlung mit ELAHERE werden eine Prämedikation und die Verwendung von befeuchtenden und ophthalmologischen topischen Steroid-Augentropfen empfohlen [see Dosage and Administration (2.3)]. Raten Sie den Patienten, die Verwendung von Kontaktlinsen während der Behandlung mit ELAHERE zu vermeiden, es sei denn, dies wird von einem Gesundheitsdienstleister angeordnet.

Überweisen Sie Patienten vor Beginn der Behandlung, in jedem zweiten Zyklus während der ersten 8 Zyklen und wie klinisch indiziert an einen Augenarzt für eine augenärztliche Untersuchung einschließlich Sehschärfe- und Spaltlampenuntersuchung. Überweisen Sie Patienten umgehend an einen Augenarzt, wenn neue oder sich verschlimmernde Anzeichen und Symptome am Auge auftreten.

Überwachen Sie die Augentoxizität und setzen Sie ELAHERE je nach Schwere und Dauer der Augennebenwirkungen zurück, reduzieren Sie sie oder setzen Sie sie dauerhaft ab. [see Dosage and Administration (2.4)].

5.2 Pneumonitis

Bei Patienten, die mit ELAHERE behandelt werden, kann es zu schweren, lebensbedrohlichen oder tödlichen interstitiellen Lungenerkrankungen (ILD), einschließlich Pneumonitis, kommen.

Bei 10 % der mit ELAHERE behandelten Patienten trat eine Pneumonitis auf, darunter 1 % mit Ereignissen vom Grad 3 und 1 Patient (0,1 %) mit einem Ereignis vom Grad 4. Ein Patient (0,1 %) starb an Atemversagen im Rahmen einer Pneumonitis und Lungenmetastasen. Ein Patient (0,1 %) starb an Atemversagen unbekannter Ursache.

Eine Pneumonitis führte bei 3 % der Patienten zum dauerhaften Absetzen von ELAHERE.

Überwachen Sie Patienten bei radiologischen Untersuchungen auf pulmonale Anzeichen und Symptome einer Pneumonitis, zu denen Hypoxie, Husten, Atemnot oder interstitielle Infiltrate gehören können. Infektiöse, neoplastische und andere Ursachen für solche Symptome sollten durch geeignete Untersuchungen ausgeschlossen werden. Halten Sie ELAHERE bei Patienten zurück, die eine anhaltende oder wiederkehrende Pneumonitis Grad 2 entwickeln, bis die Symptome auf ≤ Grad 1 abgeklungen sind, und erwägen Sie eine Dosisreduktion. Bei allen Patienten mit Pneumonitis Grad 3 oder 4 muss ELAHERE dauerhaft abgesetzt werden [see Dosage and Administration (2.4)]. Patienten, die keine Symptome zeigen, können die Dosierung von ELAHERE unter engmaschiger Überwachung fortsetzen.

5.3 Periphere Neuropathie

Periphere Neuropathie trat in klinischen Studien bei 36 % der mit ELAHERE behandelten Patientinnen mit Eierstockkrebs auf; Bei 3 % der Patienten kam es zu einer peripheren Neuropathie 3. Grades. Zu den Nebenwirkungen einer peripheren Neuropathie gehörten periphere Neuropathie (20 %), periphere sensorische Neuropathie (9 %), Parästhesie (6 %), Neurotoxizität (3 %), Hypästhesie (1 %), periphere motorische Neuropathie (0,9 %), Polyneuropathie (0,3 %). ) und periphere sensomotorische Neuropathie (0,1 %).

Die mittlere Zeit bis zum Auftreten einer peripheren Neuropathie betrug 5,9 Wochen (Bereich 0,1 bis 126,7). Von den Patienten, bei denen eine periphere Neuropathie auftrat, kam es bei der letzten Nachuntersuchung bei 23 % zu einer vollständigen Besserung und bei 12 % zu einer teilweisen Besserung (definiert als eine Abnahme des Schweregrads um einen oder mehrere Grade gegenüber dem schlechtesten Grad). Eine periphere Neuropathie führte bei 0,7 % der Patienten zum Absetzen von ELAHERE.

Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Neuropathie, wie Parästhesien, Kribbeln oder Brennen, neuropathische Schmerzen, Muskelschwäche oder Dysästhesie. Bei Patienten, bei denen eine neue oder sich verschlimmernde periphere Neuropathie auftritt, sollten Sie je nach Schweregrad der peripheren Neuropathie die Dosierung aussetzen, die Dosis reduzieren oder ELAHERE dauerhaft absetzen [see Dosage and Administration (2.4)].

5.4 Embryo-fetale Toxizität

Aufgrund seines Wirkmechanismus kann ELAHERE bei der Verabreichung an eine schwangere Frau zu embryo-fetalen Schäden führen, da es eine genotoxische Verbindung (DM4) enthält und sich aktiv teilende Zellen beeinflusst.

Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit ELAHERE und für 7 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Use in Specific Populations (8.1, 8.3)].

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung besprochen:

• Augenerkrankungen [see Warnings and Precautions (5.1)].
• Lungenentzündung [see Warnings and Precautions (5.2)].
• Periphere Neuropathie [see Warnings and Precautions (5.3)].

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die unter „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ beschriebene gepoolte Sicherheitspopulation spiegelt die ELAHERE-Exposition bei 682 Patienten mit epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs in einer Dosis von 6 mg/kg AIBW wider, die einmal alle 3 Wochen intravenös verabreicht wurde, bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität in Studie 0416, Studie 0417, Studie 0403 (NCT02631876) und Studie 0401 (NCT01609556). Die mittlere Behandlungsdauer betrug 4,4 Monate (Bereich: 1,0 bis 30,0). In der gepoolten Sicherheitspopulation waren die häufigsten (≥20 %) Nebenwirkungen, einschließlich Laboranomalien, erhöhte Aspartat-Aminotransferase, Müdigkeit, erhöhte Alanin-Aminotransferase, verschwommenes Sehen, Übelkeit, erhöhte alkalische Phosphatase, Durchfall, Bauchschmerzen, Keratopathie und periphere Neuropathie , Muskel-Skelett-Schmerzen, verminderte Lymphozyten, verminderte Blutplättchen, vermindertes Magnesium, vermindertes Hämoglobin, trockenes Auge, Verstopfung, verminderte Leukozyten, Erbrechen, vermindertes Albumin, verminderter Appetit und verminderte Neutrophile.

Epitheler Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs

Studie 0416

Die Sicherheit von ELAHERE wurde in Studie 0416 bewertet, einer multizentrischen, offenen, aktiv kontrollierten, randomisierten, zweiarmigen Studie an Patienten (n = 453) mit platinresistentem epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs [see Clinical Studies (14)]. Die Patienten erhielten ELAHERE 6 mg/kg AIBW einmal alle 3 Wochen, bis die Krankheit fortschritt oder eine inakzeptable Toxizität auftrat. Die mittlere Behandlungsdauer betrug 5 Monate (Bereich: 0,69 bis 27,4).

Bei 24 % der mit ELAHERE behandelten Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten (≥2 %) schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Darmverschluss (5 %), Bauchschmerzen (3 %) und Pleuraerguss (3 %). Bei 3 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Darmverschluss, Dyspnoe bei Subileus, neutropenische Sepsis, Herz-Lungen-Versagen, Atemversagen, ischämischer Schlaganfall und Lungenembolie.

Bei 9 % der Patienten kam es aufgrund von Nebenwirkungen zu einem dauerhaften Absetzen von ELAHERE. Die häufigsten (≥ 1 %) Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren Pneumonitis (2 %), verschwommenes Sehen (1 %) und periphere Neuropathie (1 %).

Bei 54 % der mit ELAHERE behandelten Patienten kam es aufgrund einer Nebenwirkung zu Dosierungsverzögerungen von ELAHERE. Zu den Nebenwirkungen, die bei ≥ 3 % der Patienten eine Dosisverzögerung erforderten, gehörten verschwommenes Sehen (22 %), Keratopathie (19 %), trockene Augen (7 %), Neutropenie (6 %), Pneumonitis (6 %), Photophobie (5 %). , Katarakt (4 %) und periphere Neuropathie (4 %).

Bei 34 % der Patienten kam es aufgrund einer Nebenwirkung zu einer Dosisreduktion von ELAHERE. Zu den Nebenwirkungen, die bei ≥ 3 % der Patienten eine Dosisreduktion erforderten, gehörten verschwommenes Sehen (14 %), Keratopathie (10 %), periphere Neuropathie (6 %) und trockene Augen (5 %).

In den Tabellen 4 und 5 sind die Nebenwirkungen bzw. Laboranomalien zusammengefasst, die bei ≥ 10 % der Patienten auftraten, die ELAHERE in Studie 0416 erhielten.

Tabelle 4: Nebenwirkungen, die bei ≥ 10 % der Patienten mit epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs auftraten, die ELAHERE in Studie 0416 erhielten

Nebenwirkungen	ELAHERE (n=218)		Chemotherapie* (n=207)
	Alle Klassen (%)	Klassen 3-4 (%)	Alle Klassen (%)	Klassen 3-4 (%)
* Chemotherapie: Paclitaxel, pegyliertes liposomales Doxorubicin (PLD), Topotecan. † Bauchschmerzen umfassen Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen, Unterbauchschmerzen und Bauchbeschwerden. ‡ Verschwommenes Sehen umfasst verschwommenes Sehen, Glaskörperschwimmen, verminderte Sehschärfe, Diplopie, Akkommodationsstörung und Sehbehinderung. § Keratopathie umfasst Hornhauterkrankungen, Hornhautepithel-Mikrozysten, Keratitis, Keratopathie, Hornhautablagerungen, punktförmige Keratitis und Hornhauttrübung. ¶ Trockenes Auge umfasst trockenes Auge und verstärkten Tränenfluss. # Katarakt umfasst Katarakt und Katarakt nuklear. Þ Müdigkeit umfasst Müdigkeit und Asthenie. ß Periphere Neuropathie umfasst periphere Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, periphere motorische Neuropathie, Parästhesie, Hypästhesie, Polyneuropathie, Neurotoxizität und periphere sensomotorische Neuropathie. à Muskel-Skelett-Schmerzen umfassen Rückenschmerzen, Myalgie, Nackenschmerzen, Arthralgie, Muskel-Skelett-Schmerzen, nicht kardiale Brustschmerzen, Knochenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Muskel-Skelett-Steifheit, Muskel-Skelett-Brustschmerzen und Muskel-Skelett-Beschwerden. è Pneumonitis umfasst Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung, Atemversagen und organisierende Pneumonie.
Gastrointestinale Störungen
Bauchschmerzen†	34	3	23	2
Durchfall	29	1	17	0,5
Verstopfung	27	0	19	1
Brechreiz	27	2	29	2
Erbrechen	18	3	18	1
Augenerkrankungen
Verschwommene Sicht‡	45	9	3	0
Keratopathie§	37	11	0	0
Trockenes Auge¶	29	3	5	0
Photophobie	18	0,5	0,5	0
Katarakt#	16	3	0,5	0
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
MüdigkeitÞ	47	3	41	7
Störungen des Nervensystems
Periphere Neuropathieß	37	4	23	4
Kopfschmerzen	14	0	10	0
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes
Muskel-Skelett-Schmerzà	31	1	21	2
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Verminderter Appetit	18	1	14	1
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Pneumonitis	10	0,5	0,5	0

Zu den klinisch relevanten Nebenwirkungen, die bei <10 % der Patienten auftraten, die ELAHERE in Studie 0416 erhielten, gehörten infusionsbedingte Reaktionen/Überempfindlichkeit (8 %).

Tabelle 5: Ausgewählte Laboranomalien ≥ 10 % für alle Grade bei Patienten, die ELAHERE in Studie 0416 erhielten

Laboranomalie	ELAHERE (n=218)		Chemotherapie (n=207)
	Alle Klassen %	Klassen 3-4 %	Alle Klassen %	Klassen 3-4 %
* Der zur Berechnung des Zinssatzes verwendete Nenner variierte zwischen 63 und 214 (ELAHERE); 63 bis 194 (IC Chemo), basierend auf der Anzahl der Patienten mit einem Ausgangswert und mindestens einem Wert nach der Behandlung.
Leberfunktionstest
Erhöhte Aspartataminotransferase	57	0	14	0
Erhöhte Alanin-Aminotransferase	38	1	15	1
Erhöhte alkalische Phosphatase	30	1	13	1
Chemie
Vermindertes Albumin	21	1	27	2
Vermindertes Magnesium	21	1	29	2
Vermindertes Natrium	16	0	18	0
Vermindertes Kalium	15	1	11	1
Erhöhter Kalziumspiegel	12	0	5	0
Verminderter Bikarbonatspiegel	11	0	11	0
Erhöhtes Kreatinin	10	0	11	0
Hämatologie*
Verminderte Lymphozyten	27	3	42	11
Verminderte Leukozyten	23	1	53	10
Verminderte Neutrophile	22	1	45	17
Vermindertes Hämoglobin	18	1	63	8
Verminderte Blutplättchen	17	1	20	5

Studie 0417

Die Sicherheit von ELAHERE wurde in Studie 0417 bewertet, einer einarmigen, offenen Studie an Patienten (n = 106) mit platinresistentem epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs [see Clinical Studies (14)]. Die Patienten erhielten ELAHERE 6 mg/kg AIBW einmal alle 3 Wochen, bis die Krankheit fortschritt oder eine inakzeptable Toxizität auftrat. Die mittlere Behandlungsdauer betrug 4,2 Monate (Bereich: 0,7 bis 13,3).

Bei 31 % der mit ELAHERE behandelten Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten (≥2 %) schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Darmverschluss (8 %), Aszites (4 %), Infektion (3 %) und Pleuraerguss (3 %). Bei 2 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Dünndarmverschluss (1 %) und Pneumonitis (1 %).

Bei 11 % der Patienten kam es zu einem dauerhaften Absetzen von ELAHERE aufgrund von Nebenwirkungen. Die häufigsten (≥2 %) Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren Darmverschluss (2 %) und Thrombozytopenie (2 %). Ein Patient (0,9 %) brach ELAHERE aufgrund einer Sehbehinderung dauerhaft ab (einseitiger Rückgang auf BCVA ≤ 20/200, der nach Absetzen auf den Ausgangswert zurückging).

Bei 39 % der mit ELAHERE behandelten Patienten kam es aufgrund einer Nebenwirkung zu Dosierungsverzögerungen von ELAHERE. Zu den Nebenwirkungen, die bei ≥ 3 % der Patienten eine Dosisverzögerung erforderten, gehörten verschwommenes Sehen (15 %), Keratopathie (11 %), Neutropenie (6 %), trockene Augen (5 %), Katarakte (3 %) und erhöhte Gamma-Glutamyltransferase (3%).

Bei 20 % der Patienten kam es aufgrund einer Nebenwirkung zu einer Dosisreduktion von ELAHERE. Zu den Nebenwirkungen, die bei ≥ 3 % der Patienten eine Dosisreduktion erforderten, gehörten verschwommenes Sehen (9 %) und Keratopathie (7 %).

Tabelle 6 fasst die Nebenwirkungen (≥ 10 %) bei Patienten zusammen, die in Studie 0417 mit ELAHERE behandelt wurden.

Tabelle 6: Nebenwirkungen (≥ 10 %) bei Patienten mit epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, die ELAHERE in Studie 0417 erhielten

Nebenwirkungen	Alle Klassen N=106 (%)	Klasse 3-4 N=106 (%)
⸙ Müdigkeit umfasst Müdigkeit und Asthenie.
* Verschwommenes Sehen umfasst verschwommenes Sehen, Glaskörperschwimmen, verminderte Sehschärfe, Diplopie, Presbyopie, Akkommodationsstörung, Sehbehinderung und Brechungsstörung. † Keratopathie umfasst Hornhauterkrankungen, Hornhautepithel-Mikrozysten, Hornhautepitheldefekte, Keratitis, Keratopathie, Hornhautablagerungen und punktförmige Keratitis. ‡ Trockenes Auge umfasst trockenes Auge und verstärkten Tränenfluss. § Augenschmerzen umfassen Augenschmerzen und Augenbeschwerden. ¶ Bauchschmerzen umfassen Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen, Unterbauchschmerzen und Bauchbeschwerden. # Zur peripheren Neuropathie gehören periphere Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, periphere motorische Neuropathie, Parästhesie, Hypästhesie, Polyneuropathie und Neurotoxizität. Þ Dyspnoe umfasst Dyspnoe und Belastungsdyspnoe.
Augenerkrankungen
Verschwommene Sicht*	50	7
Keratopathie†	37	9
Trockenes Auge‡	27	2
Katarakt	18	3
Photophobie	17	0
Augenschmerzen§	10	0
Allgemeine Störungen
Ermüdung	49	3
Gastrointestinale Störungen
Brechreiz	40	0
Bauchschmerzen¶	36	7
Durchfall	31	3
Verstopfung	30	1
Erbrechen	19	0
Blähungen	11	0
Störungen des Nervensystems
Periphere Neuropathie#	33	2
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Verminderter Appetit	18	1
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes
Arthralgie	17	0
Myalgie	10	0
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
DyspnoeÞ	12	0

Zu den klinisch relevanten Nebenwirkungen, die bei <10 % der Patienten auftraten, die ELAHERE in Studie 0417 erhielten, gehörten infusionsbedingte Reaktionen/Überempfindlichkeit (9 %), Pneumonitis (8 %) und Uveitis (1 %).

Tabelle 7 fasst die Laboranomalien in Studie 0417 zusammen.

Tabelle 7: Wählen Sie Laboranomalien ≥ 10 % für alle Grade oder ≥ 2 % für die Grade 3–4 bei Patienten, die ELAHERE erhielten

Laboranomalie	ELAHERE*
	Alle Klassen (%)	Klasse 3-4 (%)
* Der zur Berechnung der Rate verwendete Nenner variierte zwischen 98 und 101, basierend auf der Anzahl der Patienten mit einem Ausgangswert und mindestens einem Nachbehandlungswert.
Leberfunktionstest
Erhöhte Aspartataminotransferase	50	2
Erhöhte Alanin-Aminotransferase	39	2
Erhöhte alkalische Phosphatase	30	1
Hämatologie*
Verminderte Lymphozyten	35	7
Verminderte Leukozyten	26	1
Verminderte Neutrophile	26	3
Vermindertes Hämoglobin	25	3
Verminderte Blutplättchen	18	2
Chemie
Vermindertes Albumin	31	1
Vermindertes Magnesium	27	2
Erhöhtes Kreatinin	16	0
Vermindertes Kalium	15	4

Immunogenität: Anti-Arzneimittel-Antikörper-assoziierte Nebenwirkungen

In den Studien 0416, 0417, 0401 und 0403 entwickelten 9 % (57/626) von Patienten mit epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, die ELAHERE in einer Dosierung von 6 mg/kg AIBW einmal alle 3 Wochen intravenös verabreicht bekamen, eine Antimedikation Antikörper. Infusionsreaktionen (einschließlich Bronchospasmus, Erythem, Augenlidrötung, Hitzegefühl, Überempfindlichkeit, periorbitales Ödem, Hautausschlag, allergische Rhinitis, Gesichtsödem) traten bei 26 % (15/57) der Patienten mit Anti-Arzneimittel-Antikörpern und bei 7 % (41/569) auf ), die keine Anti-Drogen-Antikörper entwickelten [see Clinical Pharmacology (12.6)].

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Auswirkungen anderer Arzneimittel auf ELAHERE

Starke CYP3A4-Inhibitoren

DM4 ist ein CYP3A4-Substrat. Die gleichzeitige Anwendung von ELAHERE mit starken CYP3A4-Inhibitoren kann die Exposition gegenüber nicht konjugiertem DM4 erhöhen [see Clinical Pharmacology (12.3)]was das Risiko von ELAHERE-Nebenwirkungen erhöhen kann [see Adverse Reactions (6)]. Überwachen Sie Patienten engmaschig auf Nebenwirkungen von ELAHERE bei gleichzeitiger Anwendung mit starken CYP3A4-Inhibitoren [see Warnings and Precautions (5)].

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Aufgrund seines Wirkmechanismus kann ELAHERE bei der Verabreichung an eine schwangere Frau zu embryo-fetalen Schäden führen, da es eine genotoxische Verbindung (DM4) enthält und sich aktiv teilende Zellen beeinflusst [see Clinical Pharmacology (12.1), Nonclinical Toxicology (13.1)]. Es ist bekannt, dass menschliches Immunglobulin G (IgG) die Plazentaschranke passiert; Daher besteht die Möglichkeit, dass ELAHERE von der Mutter auf den sich entwickelnden Fötus übertragen wird. Es liegen keine menschlichen Daten zur Anwendung von ELAHERE bei schwangeren Frauen vor, die Aufschluss über ein drogenbedingtes Risiko geben könnten. Mit Mirvetuximab Soravtansine-Gynx wurden keine Studien zur Reproduktions- oder Entwicklungstoxizität bei Tieren durchgeführt. Informieren Sie die Patienten über das potenzielle Risiko für einen Fötus.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.

Daten

Tierdaten: Mit Mirvetuximab Soravtansine-Gynx wurden keine Studien zur Reproduktions- oder Entwicklungstoxizität bei Tieren durchgeführt. Die zytotoxische Komponente von ELAHERE, DM4, stört die Mikrotubulifunktion, ist genotoxisch und kann für sich aktiv teilende Zellen toxisch sein, was darauf hindeutet, dass sie möglicherweise Embryotoxizität und Teratogenität verursacht.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Mirvetuximab Soravtansine-Gynx in der Muttermilch oder zu den Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Milchproduktion vor. Da bei einem gestillten Kind schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, raten wir Frauen, während der Behandlung mit ELAHERE und einen Monat nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Wenn ELAHERE einer schwangeren Frau verabreicht wird, kann es zu Schäden am Embryo und Fötus kommen [see Use in Specific Populations (8.1)].

Schwangerschaftstest

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial, bevor Sie mit ELAHERE beginnen.

Empfängnisverhütung

Frauen: Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit ELAHERE und für 7 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von ELAHERE bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

8.5 Geriatrische Verwendung

Von den 682 Patienten mit epithelialem Eierstockkrebs, die studienübergreifend mit ELAHERE behandelt wurden, waren 44 % der Patienten ≥ 65 Jahre alt. Nebenwirkungen vom Grad ≥ 3 traten bei 51 % der Patienten ≥ 65 Jahre und bei 45 % der Patienten < 65 Jahre auf. Es wurden keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen Patienten ≥ 65 Jahren und jüngeren Patienten beobachtet.

Das Alter hat keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die Pharmakokinetik von ELAHERE [see Clinical Pharmacology (12.3)].

8.6 Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (CLcr 30 bis 89 ml/min) wird keine Dosisanpassung von ELAHERE empfohlen. Die Auswirkungen einer schweren Nierenfunktionsstörung (CLcr 15 bis < 30 ml/min) oder einer Nierenerkrankung im Endstadium auf ELAHERE sind nicht bekannt [see Clinical Pharmacology (12.3)].

8.7 Leberfunktionsstörung

Vermeiden Sie die Anwendung von ELAHERE bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin > 1,5 ULN).

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin ≤ ULN und AST > ULN oder Gesamtbilirubin > 1- bis 1,5-faches ULN und beliebiger AST) wird keine Dosisanpassung von ELAHERE empfohlen. [see Clinical Pharmacology (12.3)].

11. Beschreibung der Elahere-Injektion

Mirvetuximab soravtansine-gynx ist ein auf den Folatrezeptor Alpha (FRα) gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das aus drei Komponenten besteht: 1) einem monoklonalen Anti-FRα-Antikörper des IgG1-Subtyps 2) dem niedermolekularen Anti-Tubulin-Wirkstoff DM4 (ein Maytansin). Derivat) und 3) ein Linker, Sulfo-SPDB (1-(2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-1-oxo-4-(pyridin-2-yldisulfanyl)butan-2-sulfonsäure), der kovalent bindet DM4 gegen den Mirvetuximab-Antikörper. Mirvetuximab soravtansine-gynx hat ein ungefähres Molekulargewicht von 150 kDa. An jedes Antikörpermolekül sind durchschnittlich 3,4 Moleküle DM4 gebunden. Mirvetuximab soravtansine-gynx wird durch chemische Konjugation des Antikörpers und kleiner Molekülkomponenten hergestellt. Der Antikörper wird von Säugetierzellen (Eierstockzellen des chinesischen Hamsters) produziert und die kleinen Molekülkomponenten werden durch chemische Synthese hergestellt.

Mirvetuximab soravtansine-gynx hat die folgende Struktur:

Die ELAHERE-Injektion (Mirvetuximab Soravtansine-Gynx) wird als sterile, konservierungsmittelfreie, klare bis leicht opaleszierende, farblose Lösung mit 100 mg/20 ml Mirvetuximab Soravtansine-Gynx in Einzeldosis-Durchstechflaschen geliefert. Jeder ml Lösung enthält 5 mg Mirvetuximab Soravtansine-Gynx und Eisessig (0,22 mg), Polysorbat 20 (0,1 mg), Natriumacetat (0,53 mg), Saccharose (90 mg) und Wasser für Injektionszwecke. Der pH-Wert beträgt etwa 5,0.

Die Fläschchenstopfen von ELAHERE bestehen nicht aus Naturkautschuklatex.

12. Elahere-Injektion – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Mirvetuximab soravtansine-gynx ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC). Der Antikörper ist ein chimäres IgG1, das gegen den Folatrezeptor Alpha (FRα) gerichtet ist. Das kleine Molekül DM4 ist ein Mikrotubuli-Inhibitor, der über einen spaltbaren Linker an den Antikörper gebunden ist. Bei der Bindung an FRα wird Mirvetuximab Soravtansin-Gynx internalisiert, gefolgt von der intrazellulären Freisetzung von DM4 über proteolytische Spaltung. DM4 stört das Mikrotubuli-Netzwerk innerhalb der Zelle, was zum Stillstand des Zellzyklus und zum apoptotischen Zelltod führt.

12.2 Pharmakodynamik

Expositions-Reaktions-Beziehungen

Eine höhere Exposition gegenüber Mirvetuximab Soravtansine-Gynx war mit höheren Gesamtansprechraten und einem längeren mittleren PFS und OS verbunden; Eine höhere Exposition gegenüber Mirvetuximab Soravtansine-Gynx war auch mit einer höheren Inzidenz von Nebenwirkungen am Auge sowie einer geringfügig erhöhten peripheren Neuropathie verbunden.

Herzelektrophysiologie

Bei der zugelassenen empfohlenen Dosis verursachte ELAHERE keine großen mittleren Verlängerungen (>10 ms) im QTc-Intervall.

12.3 Pharmakokinetik

Sofern nicht anders angegeben, wurde die Pharmakokinetik bei Patienten charakterisiert, die Mirvetuximab Soravtansine-Gynx mit 0,16 mg/kg bis 8,7 mg/kg angepasstem Idealkörpergewicht (AIBW) (0,03-faches bis 1,4-faches der zugelassenen empfohlenen Dosis von 6 mg/kg AIBW) erhielten.

Tabelle 8 fasst die Expositionsparameter von Mirvetuximab Soravtansine-Gynx, unkonjugiertem DM4 und seinem Metaboliten S-Methyl-DM4 nach der Verabreichung nach dem ersten Zyklus (3 Wochen) zusammen. Die Spitzenkonzentrationen von Mirvetuximab Soravtansin-Gynx wurden gegen Ende der intravenösen Infusion beobachtet, während die Spitzenkonzentrationen von nicht konjugiertem DM4 am zweiten Tag nach der Verabreichung beobachtet wurden und die Spitzenkonzentrationen von S-Methyl-DM4 etwa 3 Tage nach der Verabreichung beobachtet wurden. Steady-State-Konzentrationen von Mirvetuximab Soravtansine-Gynx, DM4 und S-Methyl-DM4 wurden nach einem 3-wöchigen Zyklus erreicht. Die Akkumulation von Mirvetuximab, Soravtansine-gynx, DM4 und S-Methyl-DM4 war nach mehreren Zyklen minimal.

Tabelle 8: Expositionsparameter von Mirvetuximab Soravtansine-gynx, unkonjugiertem DM4 und S-Methyl-DM4 nach dem ersten Zyklus bei einer Dosierung von 6 mg/kg

	Mirvetuximab Soravtansine-gynx Mittelwert (±SD)	Unkonjugiertes DM4 Mittelwert (±SD)	S-Methyl-DM4 Mittelwert (±SD)
Cmax = maximale Konzentration, AUCTau = Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall (21 Tage).
Cmax	137,3 (±62,3) µg/ml	4,1 (±2,3) ng/ml	7,0 (±6,8) ng/ml
AUCTau	20,6 (±6,8) h*mg/ml	530 (±245) h*ng/ml	1848 (±1585) h*ng/ml

Verteilung

Das mittlere (±SD) Steady-State-Verteilungsvolumen von Mirvetuximab soravtansine-gynx betrug 2,6 (±2,9) l.

Die menschliche Plasmaproteinbindung von DM4 und S-Methyl-DM4 betrug in vitro >99 %.

Beseitigung

Für Mirvetuximab Soravtansine-Gynx beträgt die Gesamtplasmaclearance (Mittelwert). [CV%]) betrug 19 ml/Stunde (52 %) und die mittlere Halbwertszeit in der Endphase nach der ersten Dosis betrug 4,8 Tage, was zu einem Steady State nach etwa 24 Tagen führte.

Für das unkonjugierte DM4 beträgt die gesamte Plasmaclearance (Mittelwert). [CV%]) betrug 14 l/Stunde (31 %) und die mittlere Halbwertszeit in der Endphase betrug 2,8 Tage.

Für S-Methyl-DM4 beträgt die Gesamtplasma-Clearance (Mittelwert). [CV%]) betrug 4,3 l/Stunde (64 %) und die mittlere Halbwertszeit in der Endphase betrug 5 Tage.

Stoffwechsel

Es wird erwartet, dass der monoklonale Antikörperanteil von Mirvetuximab Soravtansine-gynx auf katabolen Wegen in kleine Peptide metabolisiert wird. Unkonjugiertes DM4 und S-Methyl-DM4 werden durch CYP3A4 metabolisiert. Im menschlichen Plasma wurden DM4 und S-Methyl-DM4 als die wichtigsten zirkulierenden Metaboliten identifiziert, die etwa 0,4 % bzw. 1,4 % der AUC von Mirvetuximab-Soravtansin-Gynx ausmachen.

Ausscheidung

Als Hauptmetaboliten wurden S-Methyl-DM4 und DM4-Sulfo-SPDB-Lysin innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion im Urin nachgewiesen.

Spezifische Populationen

Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Mirvetuximab soravtansine-gynx beobachtet, basierend auf Alter (32 bis 89 Jahre), Rasse (weiß, schwarz oder asiatisch), Körpergewicht (36 bis 136 kg), leichter Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin ≤ ULN und beliebige AST > ULN oder Gesamtbilirubin >1 bis 1,5-faches ULN und beliebige AST) oder leichte bis mittelschwere Nierenfunktionsstörung (CLcr 30 bis 89 ml/min).

Die Pharmakokinetik von Mirvetuximab Soravtansine-Gynx bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin > 1,5 ULN mit beliebigem AST) oder schwerer Nierenfunktionsstörung (CLcr 15 bis 30 ml/min) ist nicht bekannt.

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Klinische Studien und modellbasierte Ansätze

Es wurden keine klinischen Studien zur Bewertung des Arzneimittelwechselwirkungspotenzials von Mirvetuximab soravtansine-gynx durchgeführt.

Es gab keine Unterschiede in der Exposition zwischen Patienten, die gleichzeitig schwache oder mäßige CYP3A4-Inhibitoren oder P-Glykoprotein (P-gp)-Inhibitoren erhielten, und denen, die dies nicht taten.

In-vitro-Studien

Cytochrom P450 (CYP) Enzyme: Unkonjugiertes DM4 ist ein zeitabhängiger Inhibitor von CYP3A4. Unkonjugiertes DM4 und S-Methyl-DM4 sind keine Inhibitoren von CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 oder CYP3A. DM4 und S-Methyl-DM4 sind keine Induktoren von CYP1A2, CYP2B6 oder CYP3A4.

Transportersysteme: Unkonjugiertes DM4 und S-Methyl-DM4 sind Substrate von P-gp, aber keine Inhibitoren von P-gp.

12.6 Immunogenität

Die beobachtete Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern (ADA), einschließlich neutralisierender Antikörper, hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Tests ab. Unterschiede in den Testmethoden schließen aussagekräftige Vergleiche der Inzidenz von ADAs in den unten beschriebenen Studien mit der Inzidenz von ADAs gegen Mirvetuximab Soravtansine-Gynx in anderen Studien aus.

Mit einer mittleren Behandlungsdauer von 4,4 Monaten in den Studien 0416, 0417, 0401 und 0403 bei Patienten mit epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, die Mirvetuximab Soravtansin-Gynx alle 3 Wochen intravenös mit 6 mg/kg AIBW erhielten, 9 % (57/626) der Patienten entwickelten Anti-Mirvetuximab-Soravtansin-Gynx-Antikörper. Neutralisierende Antikörper wurden bei 47 % (27/57) der ADA-positiven Patienten nachgewiesen.

Es wurde kein klinisch bedeutsamer Unterschied in den Talkonzentrationen von Mirvetuximab soravtansine-gynx zwischen ADA-positiven und ADA-negativen Patienten beobachtet. Die Bildung von Anti-Mirvetuximab-Soravtansin-Gynx-Antikörpern war mit einer höheren Inzidenz infusionsbedingter Reaktionen verbunden [see Adverse Reactions (6.1)]. Der Einfluss von Anti-Arzneimittel-Antikörpern auf die Wirksamkeit wurde nicht vollständig charakterisiert. Basierend auf begrenzten Daten kann das Vorhandensein von Anti-Mirvetuximab-Soravtansin-Gynx-Antikörpern mit einer verminderten Wirksamkeit bei ADA-positiven Patienten im Vergleich zu ADA-negativen Patienten verbunden sein.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Karzinogenitätsstudien mit Mirvetuximab, Soravtansine-gynx oder DM4 durchgeführt.

DM4 und der Metabolit S-Methyl DM4 waren in der In-vivo-Studie zum Knochenmark-Mikronukleus an Ratten klastogen. DM4 und S-Methyl-DM4 waren im bakteriellen Rückmutationstest (Ames) nicht mutagen.

Es wurden keine Fruchtbarkeitsstudien mit Mirvetuximab, Soravtansine-gynx oder DM4 durchgeführt.

14. Klinische Studien

Studie 0416

Die Wirksamkeit von ELAHERE wurde in Studie 0416 (MIRASOL, NCT04209855) untersucht, einer multizentrischen, offenen, aktiv kontrollierten, randomisierten, zweiarmigen Studie an Patienten (n = 453) mit FRα-positivem, platinresistentem epithelialem Ovarialkarzinom. Eileiter oder primärer Peritonealkrebs. Den Patienten war es gestattet, bis zu drei vorherige systemische Therapielinien zu erhalten. In die Studie wurden Patienten aufgenommen, deren Tumoren positiv auf FRα-Expression waren, wie durch den VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx-Assay bestimmt. Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie Hornhauterkrankungen, Augenerkrankungen, die eine fortlaufende Behandlung erforderten, eine periphere Neuropathie Grad >1 oder eine nichtinfektiöse interstitielle Lungenerkrankung hatten.

Die Patienten wurden randomisiert (1:1) und erhielten alle 3 Wochen ELAHERE 6 mg/kg (basierend auf dem angepassten Idealgewicht) als intravenöse Infusion oder eine Chemotherapie nach Wahl des Prüfers (Paclitaxel, pegyliertes liposomales Doxorubicin). [PLD]oder Topotecan) bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität. Die Beurteilung des Tumoransprechens erfolgte in den ersten 36 Wochen alle 6 Wochen und danach alle 12 Wochen. Die Randomisierung wurde nach folgenden Faktoren geschichtet: Anzahl der vor der Randomisierung ausgewählten vorherigen Therapielinien (1 vs. 2 vs. 3) und Chemotherapie (Paclitaxel vs. PLD vs. Topotecan).

Die wichtigsten Wirksamkeitsendmaße waren das vom Prüfer beurteilte progressionsfreie Überleben (PFS), die bestätigte Gesamtansprechrate (ORR) und das Gesamtüberleben (OS). PFS und ORR wurden gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Version 1.1, bewertet.

Das Durchschnittsalter betrug 63 Jahre (Bereich: 29 bis 88); 66 % waren Weiße, 12 % waren Asiaten, 3 % waren Schwarze oder Afroamerikaner und bei 18 % wurde keine Rasse angegeben. Sechs Prozent der Patienten waren Hispanoamerikaner oder Latinos. Fast alle Patienten hatten einen ECOG-PS von 0 (55 %) oder 1 (44 %). Vierzehn Prozent der Patienten hatten zuvor eine systemische Therapielinie erhalten, 39 % der Patienten hatten zuvor zwei systemische Therapielinien erhalten und 47 % der Patienten hatten zuvor drei systemische Therapielinien erhalten. 37 Prozent der Patienten erhielten zuvor eine systemische Therapie gegen platinresistente Erkrankungen. 62 % der Patienten erhielten zuvor Bevacizumab und 55 % hatten zuvor einen PARP-Inhibitor erhalten.

ELAHERE zeigte im Vergleich zur Chemotherapie eine statistisch signifikante Verbesserung des PFS, der ORR und des OS bei Patienten, die randomisiert ELAHERE zugeteilt wurden.

Die Wirksamkeitsergebnisse für Studie 0416 sind in Tabelle 9 und den Abbildungen 1 und 2 zusammengefasst.

Tabelle 9: Wirksamkeitsergebnisse in Studie 0416

	ELAHERE n=227	Chemotherapie* n=226
* Chemotherapie: Paclitaxel, PLD oder Topotecan. † Zweiseitiger p-Wert basierend auf einem stratifizierten Log-Rank-Test. ‡ Zweiseitiger p-Wert basierend auf dem Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-Test.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Anzahl (%) der Patienten mit Ereignissen	176 (78)	166 (73)
Median, Monate (95 %-KI)	5,6 (4,3, 5,9)	4,0 (2,9, 4,5)
Gefährdungsverhältnis (95 %-KI)	0,65 (0,52, 0,81)
p-Wert†	<0,0001
Gesamtüberleben (OS)
Anzahl (%) der Patienten mit Ereignissen	90 (40)	114 (50)
Median, Monate (95 %-KI)	16,5 (14,5, 24,6)	12,7 (10,9, 14,4)
Gefährdungsverhältnis (95 %-KI)	0,67 (0,50, 0,88)
p-Wert†	0,0046
Bestätigte Gesamtansprechrate (ORR)
Anzahl der Patienten mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn	225	224
ORR (95 % KI)	42 % (36, 49)	16 % (12, 22)
Vollständige Antwort	5 %	0%
Teilweise Antwort	37 %	16 %
p-Wert‡	<0,0001

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Kurve für progressionsfreies Überleben in Studie 0416

Abbildung 2: Kaplan-Meier-Kurve für das Gesamtüberleben in Studie 0416

Studie 0417

Die Wirksamkeit von ELAHERE wurde in Studie 0417 (SORAYA, NCT04296890) untersucht, einer einarmigen Studie mit Patienten mit FRα-positivem, platinresistentem epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs (n = 106). Den Patienten war es gestattet, bis zu drei vorherige systemische Therapielinien zu erhalten. Alle Patienten mussten zuvor Bevacizumab erhalten haben. In die Studie wurden Patienten aufgenommen, deren Tumoren positiv auf FRα-Expression waren, wie durch den VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx-Assay bestimmt. Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie Hornhauterkrankungen, Augenerkrankungen, die eine fortlaufende Behandlung erforderten, eine periphere Neuropathie Grad >1 oder eine nichtinfektiöse interstitielle Lungenerkrankung hatten.

Die Patienten erhielten alle 3 Wochen ELAHERE 6 mg/kg (basierend auf dem angepassten Idealgewicht) als intravenöse Infusion, bis die Krankheit fortschritt oder eine inakzeptable Toxizität auftrat. Die Beurteilung des Tumoransprechens erfolgte in den ersten 36 Wochen alle 6 Wochen und danach alle 12 Wochen.

Die wichtigsten Wirksamkeitsendmaße waren die vom Prüfarzt beurteilte Gesamtansprechrate (ORR) und die Ansprechdauer (DOR), bewertet gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Version 1.1.

Die auswertbare Population umfasste 104 Patienten mit einer platinresistenten Erkrankung, die eine messbare Erkrankung aufwiesen und mindestens eine Dosis ELAHERE erhielten. Bei diesen 104 Patienten betrug das Durchschnittsalter 62 Jahre (Bereich: 35 bis 85); 96 % waren Weiße, 2 % waren Asiaten und bei 2 % wurde keine Rasse angegeben. Zwei Prozent der Patienten waren Hispanoamerikaner oder Latinos. Alle Patienten hatten einen ECOG-PS von 0 (57 %) oder 1 (43 %). Zehn Prozent der Patienten hatten zuvor eine systemische Therapielinie erhalten, 39 % der Patienten hatten zuvor zwei systemische Therapielinien erhalten und 50 % der Patienten hatten zuvor drei systemische Therapielinien erhalten. Alle Patienten hatten zuvor Bevacizumab erhalten und 47 % hatten zuvor einen PARP-Inhibitor erhalten.

Die Wirksamkeitsergebnisse für Studie 0417 sind in Tabelle 10 zusammengefasst.

Tabelle 10: Wirksamkeitsergebnisse in Studie 0417

	ELAHERE (N=104)
* Beurteilung durch den Prüfer.
Bestätigte Gesamtantwortrate* (95 %-KI)	32 % (23, 42)
Vollständige Rücklaufquote	5 %
Teilweise Rücklaufquote	27 %
Dauer der Antwort	N=33
Mittlere Ansprechdauer, Monate (95 %-KI)	6.9 (5.6, 9.7)

Die Ergebnisse der Beurteilung des Ansprechens mithilfe einer unabhängigen radiologischen Untersuchung stimmten mit der Beurteilung des Prüfarztes überein.

15. Referenzen

1„Gefährliche Drogen der OSHA.“ OSHA.

16. Wie wird Elahere-Injektion verabreicht?

Wie geliefert

Jeder ELAHERE-Injektionskarton (Mirvetuximab Soravtansin-Gynx) (NDC 72903-853-01) enthält:

• Eine Einzeldosis-Durchstechflasche mit 100 mg Mirvetuximab Soravtansine-Gynx in 20 ml (5 mg/ml) klarer bis leicht opaleszierender, farbloser steriler Lösung.

Lagerung und Handhabung

Lagern Sie ELAHERE-Fläschchen aufrecht im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C (36 °F bis 46 °F) bis zur Zubereitung im Originalkarton, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Nicht einfrieren oder schütteln.

ELAHERE ist eine gefährliche Droge. Befolgen Sie die geltenden besonderen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren1.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen.

Augenerkrankungen

Informieren Sie die Patienten über die Notwendigkeit von Augenuntersuchungen vor und während der Behandlung mit ELAHERE.

Raten Sie den Patienten, sich umgehend an ihren Arzt zu wenden, wenn bei ihnen Sehstörungen auftreten. Empfehlen Sie den Patienten die Verwendung von Steroid-Augentropfen und künstlichen Tränenersatzmitteln [see Dosage and Administration (2.3) and Warnings and Precautions (5.1)].

Lungenentzündung

Weisen Sie die Patienten an, neue oder sich verschlimmernde Atemwegsbeschwerden unverzüglich zu melden [see Dosage and Administration (2.3) and Warnings and Precautions (5.2)].

Embryo-fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen und Frauen über das Fortpflanzungspotenzial und das potenzielle Risiko für einen Fötus. Weisen Sie Patientinnen an, ihren Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft zu informieren [see Use in Specific Populations (5.4, 8.1, 8.3)].

Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit ELAHERE und für 7 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [see Use in Specific Populations (8.1, 8.3)].

Stillzeit

Frauen sollten während der Behandlung mit ELAHERE und einen Monat nach der letzten Dosis nicht stillen [see Use in Specific Populations (8.2)].

Hergestellt von:
ImmunoGen, Inc.
Waltham, MA 02451
1-781-895-0600
US-Lizenz 2288

ELAHERE ist eine eingetragene Marke von ImmunoGen, Inc.
©2024 ImmunoGen, Inc.

Alle Rechte vorbehalten.

MEDIKAMENTEN-LEITFADEN ELAHERE (el-ah-HIER) (Mirvetuximab Soravtansin-Gynx) Injektion, zur intravenösen Anwendung
Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.			Ausgestellt am 11. 2022
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über ELAHERE wissen sollte? ELAHERE kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: Augenprobleme. Augenprobleme treten bei ELAHERE häufig auf und können auch schwerwiegend sein. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn während der Behandlung mit ELAHERE Augenprobleme auftreten, darunter verschwommenes Sehen, trockene Augen, Lichtempfindlichkeit, Augenschmerzen oder neue oder sich verschlechternde Sehstörungen. Ihr Arzt wird Sie zu einem Augenarzt schicken, um Ihre Augen vor Beginn der Behandlung mit ELAHERE, während der Behandlung mit ELAHERE und bei Bedarf bei sich verschlechternden Anzeichen und Symptomen von Augenproblemen zu untersuchen. Ihr Arzt wird Ihnen vor Beginn und während der Behandlung mit ELAHERE Steroid-Augentropfen und befeuchtende Augentropfen verschreiben. Sie sollten Augentropfen gemäß den Anweisungen Ihres Arztes verwenden. Tragen Sie während der gesamten Behandlung mit ELAHERE keine Kontaktlinsen, es sei denn, Ihr Arzt hat Ihnen die Verwendung dieser Linsen empfohlen. Sehen „Was sind die möglichen Nebenwirkungen von ELAHERE?“ Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie hier.
Was ist ELAHERE? ELAHERE ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von Erwachsenen mit Folatrezeptor-Alpha-positivem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkrebs, die: auf eine platinbasierte Chemotherapie nicht oder nicht mehr angesprochen haben Und 1 bis 3 vorherige Chemotherapien erhalten haben. Ihr Arzt wird einen Test durchführen, um sicherzustellen, dass ELAHERE für Sie geeignet ist. Es ist nicht bekannt, ob ELAHERE bei Kindern sicher und wirksam ist.
Bevor Sie ELAHERE erhalten, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie: Seh- oder Augenprobleme haben. Leberprobleme haben. schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. ELAHERE kann Ihrem ungeborenen Kind schaden. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit ELAHERE schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein. Frauen, die schwanger werden können: Ihr Arzt sollte vor Beginn der Behandlung mit ELAHERE einen Schwangerschaftstest durchführen. Sie sollten während der Behandlung und für 7 Monate nach Ihrer letzten ELAHERE-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung (Kontrazeption) anwenden. stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob ELAHERE in die Muttermilch übergeht. Stillen Sie während der Behandlung und 1 Monat nach Ihrer letzten ELAHERE-Dosis nicht. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. Die Einnahme bestimmter anderer Arzneimittel während der Behandlung mit ELAHERE kann Nebenwirkungen haben.
Wie erhalte ich ELAHERE? ELAHERE wird Ihnen als Infusion in Ihre Vene (intravenös oder intravenös) verabreicht. Vor jeder ELAHERE-Dosis erhalten Sie Arzneimittel, die helfen, infusionsbedingte Reaktionen, Übelkeit und Erbrechen zu verhindern. ELAHERE wird normalerweise alle 3 Wochen verabreicht (21-Tage-Zyklus). Ihr Arzt wird entscheiden, wie viele Zyklen Sie benötigen.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von ELAHERE? ELAHERE kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: Sehen „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über ELAHERE wissen sollte?“ Lungenprobleme (Pneumonitis). ELAHERE kann eine schwere oder lebensbedrohliche Lungenentzündung verursachen, die zum Tod führen kann. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen neue oder sich verschlimmernde Symptome auftreten, einschließlich Atembeschwerden, Kurzatmigkeit, Husten oder Brustschmerzen. Periphere Neuropathie. Während der Behandlung mit ELAHERE können bei Ihnen Nervenprobleme auftreten, die als periphere Neuropathie bezeichnet werden. Ihr Arzt wird Sie auf Anzeichen und Symptome von Nervenproblemen überwachen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen ein neues oder sich verschlimmerndes Taubheitsgefühl oder Kribbeln in Ihren Händen oder Füßen oder Muskelschwäche auftritt. Zu den häufigsten Nebenwirkungen von ELAHERE gehören:
fühle mich müde erhöhte Leberenzyme im Blut Brechreiz Schmerzen im Magenbereich (Bauch). verminderte Anzahl roter oder weißer Blutkörperchen		Durchfall verminderter Albuminspiegel im Blut Verstopfung verringerter Magnesiumspiegel im Blut
Ihr Arzt kann Ihre ELAHERE-Dosis ändern, die Behandlung verzögern oder die Behandlung ganz abbrechen, wenn bei Ihnen bestimmte Nebenwirkungen auftreten. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von ELAHERE. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von ELAHERE. Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Wenn Sie weitere Informationen zu ELAHERE wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu ELAHERE bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.
Welche Inhaltsstoffe enthält ELAHERE? Wirkstoff: Mirvetuximab Soravtansin-gynx Inaktive Zutaten: Eisessig, Polysorbat 20, Natriumacetat, Saccharose, Wasser für Injektionszwecke. Hergestellt von: ImmunoGen, Inc., Waltham, MA 02451 US-Lizenz 2288 ELAHERE™ ist eine Marke von ImmunoGen, Inc. ©2022 ImmunoGen, Inc. Weitere Informationen finden Sie unter www.immunogen.com oder telefonisch unter 1-833-486-4646.

HAUPTANZEIGEFELD – 20-ml-Fläschchenkarton

Nur Rx
NDC: 72903-853-01

ELAHERE™

Mirvetuximab Soravtansin-gynx

Injektion

100 mg/20 ml
(5 mg/ml)

Zur intravenösen Infusion danach
Verdünnung in 5 % Dextrose-Injektion, USP

Einzeldosis-Fläschchen.
Entsorgen Sie nicht verwendete Teile

Warnung: Gefährliches Medikament

Geben Sie das beiliegende ab
Medikationsleitfaden für jeden Patienten.

Immunogen®

ELAHERE Mirvetuximab-Soravtansin-Injektion, Lösung

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:72903-853 Verwaltungsweg INTRAVENÖS

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke MIRVETUXIMAB SORAVTANSIN (UNII: 98DE7VN88D) (MIRVETUXIMAB SORAVTANSIN – UNII: 98DE7VN88D) MIRVETUXIMAB SORAVTANSIN 100 mg in 20 ml

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke WASSER (UNII: 059QF0KO0R) ESSIGSÄURE (UNII: Q40Q9N063P) NATRIUMACETAT (UNII: 4550K0SC9B) SACCHAROSE (UNII: C151H8M554) POLYSORBAT 20 (UNII: 7T1F30V5YH)

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:72903-853-01 1 in 1 KARTON 14.11.2022 1 20 ml in 1 Durchstechflasche, zum Einmalgebrauch; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings BLA BLA761310 14.11.2022

Etikettierer – ImmunoGen, Inc. (011991874)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
BSP Pharmaceuticals SpA		857007830	HERSTELLUNG (72903-853), ANALYSE (72903-853)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
AndersonBrecon, Inc. (geschäftsführend als PCI Pharma Services)		098908572	ETIKETT (72903-853), PACKUNG (72903-853)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG		340700520	API-HERSTELLUNG (72903-853), ANALYSE (72903-853)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Element Materials Technology Pharma US, LLC		081315325	ANALYSE(72903-853)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Millipore Sigma		605899769	API-HERSTELLUNG (72903-853), ANALYSE (72903-853)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Sicor Srl		338950678	API-HERSTELLUNG (72903-853), ANALYSE (72903-853)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Millipore Sigma		833146777	ANALYSE(72903-853)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
BioReliance Corporation		147227730	ANALYSE(72903-853)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
BioReliance Ltd.		505004556	ANALYSE(72903-853)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
Eurofins Biolab Srl		429117112	ANALYSE(72903-853)

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