Klisyri-Salbe
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights umfassen nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Verwendung von KLISYRI erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für KLISYRI an.
KLISYRI (Tirbanibulin) Salbe zur topischen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2020
Indikationen und Anwendung der Klisyri-Salbe
KLISYRI ist ein Mikrotubuli-Inhibitor zur topischen Behandlung von aktinischer Keratose im Gesicht oder auf der Kopfhaut. (1)
Dosierung und Anwendung der Klisyri-Salbe
- Zur topischen Anwendung; Nicht zur oralen oder ophthalmologischen Anwendung bestimmt. (2)
- Tragen Sie KLISYRI einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen auf das Behandlungsfeld im Gesicht oder auf der Kopfhaut auf, wobei Sie jeweils eine Einzeldosispackung pro Anwendung verwenden. (2)
Darreichungsformen und Stärken
Salbe: 1 % Tirbanibulin, Einzeldosispackungen. (3)
Kontraindikationen
Keiner. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Kann bei Augenkontakt zu Augenreizungen führen. Vermeiden Sie eine Übertragung des Arzneimittels in die Augen und in den Periokularbereich. Sollte es zu einer versehentlichen Exposition kommen, spülen Sie die Augen mit Wasser aus und suchen Sie einen Arzt auf. (5.1)
- Im behandelten Bereich können lokale Hautreaktionen auftreten, einschließlich schwerwiegender Reaktionen (z. B. Bläschenbildung/Pustelbildung, Erosion/Ulzeration). Vermeiden Sie die Anwendung, bis die Haut von einer vorherigen medikamentösen oder chirurgischen Behandlung geheilt ist. (5.2)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 2 %) sind lokale Hautreaktionen, Juckreiz an der Applikationsstelle und Schmerzen an der Applikationsstelle. (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Almirall unter 1-866-665-2782 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.
Überarbeitet: 8/2021
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Anwendung der Klisyri-Salbe
KLISYRI ist zur topischen Behandlung von aktinischer Keratose im Gesicht oder auf der Kopfhaut indiziert.
2. Dosierung und Anwendung der Klisyri-Salbe
Nur zur lokalen Anwendung; Nicht zur oralen oder ophthalmologischen Anwendung bestimmt.
Tragen Sie eine ausreichende Menge KLISYRI auf, um eine Fläche von bis zu 25 cm gleichmäßig zu bedecken2 Behandlungsfeld im Gesicht oder auf der Kopfhaut einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen mit 1 Einzeldosispackung pro Anwendung auftragen.
Nach der Anwendung sofort die Hände mit Wasser und Seife waschen.
Vermeiden Sie es, die behandelte Stelle etwa 8 Stunden lang nach der Anwendung von KLISYRI zu waschen und zu berühren. Nach dieser Zeit kann der Bereich mit einer milden Seife gewaschen werden.
Vermeiden Sie eine Übertragung von KLISYRI in den Periokularbereich [see Warnings and Precautions (5.1)].
Vermeiden Sie die Anwendung in der Nähe von Mund und Lippen.
3. Darreichungsformen und Stärken
Salbe: 1 % weiße bis cremefarbene Salbe in einer Einzeldosispackung (2,5 mg Tirbanibulin in 250 mg).
4. Kontraindikationen
Keiner.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Ophthalmologische Nebenwirkungen
KLISYRI kann Augenreizungen verursachen.
Vermeiden Sie, dass das Arzneimittel während und nach der Anwendung in die Augen und in den Periokularbereich gelangt. Unmittelbar nach der Anwendung Hände waschen. Sollte es zu einer versehentlichen Exposition kommen, weisen Sie den Patienten an, die Augen mit Wasser zu spülen und so schnell wie möglich einen Arzt aufzusuchen.
5.2 Lokale Hautreaktionen
Lokale Hautreaktionen, einschließlich schwerer Reaktionen (Erythem, Schuppenbildung, Krustenbildung, Schwellung, Bläschenbildung/Pustelbildung und Erosion/Ulzeration), können nach topischer Anwendung von KLISYRI im behandelten Bereich auftreten [see Adverse Reactions (6.1)]. Vermeiden Sie die Anwendung, bis die Haut von früheren Medikamenten, Eingriffen oder chirurgischen Behandlungen geheilt ist. Ein Verschluss nach topischer Anwendung von KLISYRI führt eher zu Reizungen.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Zwei doppelblinde, vehikelkontrollierte klinische Studien wurden an 702 erwachsenen Probanden mit aktinischer Keratose im Gesicht oder auf der Kopfhaut durchgeführt. Die Probanden wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert KLISYRI oder Vehikel zugeteilt. Die an den Studien teilnehmenden Probanden hatten 4 bis 8 klinisch typische, sichtbare und diskrete AK-Läsionen in einem zusammenhängenden Bereich von 25 cm2 im Gesicht oder auf der Kopfhaut. Die Probanden hatten ein Durchschnittsalter von 70 Jahren (Bereich 45 bis 96 Jahre) und waren überwiegend Kaukasier (99 %), männlich (87 %), mit Fitzpatrick-Hauttyp I oder II (72 %) und aktinischer Keratose im Gesicht (68 %). ) oder Kopfhaut (32 %). Die Behandlungsgruppen waren in allen demografischen Merkmalen und Ausgangsmerkmalen vergleichbar, einschließlich der Anzahl und Verteilung der AK-Läsionen im Gesicht oder auf der Kopfhaut.
In den kontrollierten Studien wurden lokale Hautreaktionen (LSRs) unabhängig von unerwünschten Ereignissen erfasst. Lokale Hautreaktionen, einschließlich Erythem, Abblättern/Schuppenbildung, Krustenbildung, Schwellung, Bläschenbildung/Pustelbildung, Erosionen/Ulzerationen, wurden von den Forschern anhand einer Bewertungsskala von 0 = nicht vorhanden, 1 = leicht (leicht, kaum wahrnehmbar), 2 = mäßig (deutlich) bewertet Präsenz) und 3 = schwerwiegend (deutlich, intensiv).
Die Prozentsätze der Probanden mit den maximalen Post-Baseline-Graden für jede lokale Hautreaktion, die über dem Baseline-Wert liegen, nach Behandlungsgruppe, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Die LSRs waren meist leicht bis mäßig ausgeprägt (Tabelle 1).
| KLISYRI N = 353 |
Fahrzeug N = 349 |
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| Lokale Hautreaktionen | Leicht N (%) |
Mäßig N (%) |
Schwer N (%) |
Leicht N (%) |
Mäßig N (%) |
Schwer N (%) |
| Erythem | 76 (22 %) | 223 (63 %) | 22 (6%) | 98 (28 %) | 20 (6%) | 0 |
| Abblättern/Schuppenbildung | 92 (26 %) | 166 (47 %) | 31 (9%) | 86 (25 %) | 33 (9 %) | 1 (<1 %) |
| Krustenbildung | 107 (30 %) | 50 (14 %) | 7 (2%) | 31 (9%) | 8 (2 %) | 0 |
| Schwellung | 102 (29 %) | 32 (9%) | 2 (<1 %) | 15 (4 %) | 1 (<1 %) | 0 |
| Bläschenbildung/ Pustulation | 25 (7%) | 2 (<1%) | 2 (<1 %) | 3 (<1 %) | 0 | 0 |
| Erosion/Ulzeration | 32 (9%) | 9 (3%) | 0 | 10 (3%) | 0 | 0 |
Tabelle 2 zeigt die Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Probanden auftraten, die an den kontrollierten klinischen Studien mit KLISYRI teilnahmen. Kein Proband brach die Studien aufgrund von Nebenwirkungen ab.
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A Zu den Schmerzen an der Applikationsstelle zählen Schmerzen, Druckempfindlichkeit, Stechen und Brennen an der Applikationsstelle. |
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| Nebenwirkungen Systemorganklasse |
KLISYRI N = 353 |
Fahrzeug N = 349 |
| Anzahl der Probanden (%) mit Nebenwirkungen (möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung) | 56 (16 %) | 35 (10 %) |
| Juckreiz an der Applikationsstelle | 32 (9%) | 21 (6%) |
| Schmerzen an der Anwendungsstelle | 35 (10 %) | 11 (3%) |
Für die 51 Probanden (45 KLISYRI, 6 Vehikel), die während der 12-monatigen Nachbeobachtungszeit eine vollständige Clearance aufrechterhielten, wurden keine zusätzlichen lokalen Nebenwirkungen berichtet.
Studien zur Hautsicherheit
Klinische Studien an gesunden Probanden zeigten, dass KLISYRI keine Kontaktsensibilisierung (261 Probanden), phototoxische Hautreaktionen (31 Probanden) oder photoallergische Hautreaktionen (64 Probanden) verursachte.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten zur Anwendung von KLISYRI bei schwangeren Frauen vor, um das arzneimittelbedingte Risiko schwerer Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschter mütterlicher oder fetaler Folgen zu ermitteln.
In Tierreproduktionsstudien führte die orale Verabreichung von Tirbanibulin an trächtige Ratten während der Organogenese bei einer systemischen Exposition, die mindestens dem 74-fachen der mit der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) verbundenen Exposition entsprach, zu einer erhöhten Inzidenz fetaler Todesfälle und Missbildungen. Die orale Verabreichung von Tirbanibulin an trächtige Kaninchen während der Organogenese führte bei einer systemischen Exposition, die das 159-fache der mit der MRHD verbundenen Exposition betrug, zu einer Verringerung des mittleren fetalen Gewichts und der mittleren Größe (siehe Daten).
Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist unbekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.
Daten
Tierdaten
Tirbanibulin führte bei oraler Verabreichung an trächtige Ratten während der Organogenese in Dosen von mindestens 1,25 mg/kg/Tag zum Tod des Fötus und zu äußeren, viszeralen und skelettalen Missbildungen, was zu systemischen Expositionen führte, die mindestens 74-mal höher waren als die damit verbundene Exposition die MRHD auf der Basis eines Area Under the Curve (AUC)-Vergleichs. Tirbanibulin hatte bei Ratten bei einer Dosis von 0,5 mg/kg/Tag keine offensichtlichen Auswirkungen auf die fötale Entwicklung, was zu einer systemischen Exposition führte, die 18-mal höher war als die mit der MRHD verbundene Exposition.
Tirbanibulin reduzierte das mittlere Gewicht und die Größe des Fötus (Scheitel-Steiß-Länge), wenn es trächtigen Kaninchen während der Organogenese in einer Dosis von 3 mg/kg/Tag oral verabreicht wurde, was zu einer systemischen Exposition führte, die 159-mal höher war als die mit der MRHD verbundene Exposition eine AUC-Vergleichsbasis. Tirbanibulin hatte bei einer Dosis von 1 mg/kg/Tag keine offensichtlichen Auswirkungen auf die fötale Entwicklung bei Kaninchen, was zu einer systemischen Exposition führte, die 53-mal höher war als die mit der MRHD verbundene Exposition.
Die Auswirkungen von Tirbanibulin auf die peri- und postnatale Entwicklung von Ratten wurden in einer Studie untersucht, bei der trächtige Ratten während der Organogenese bis zur Laktation in Dosierungen von bis zu 1,25 mg/kg/Tag oral verabreicht wurden. Diese Dosierungen führten zu systemischen Expositionen, die bis zum 74-fachen der mit der MRHD verbundenen Exposition auf AUC-Vergleichsbasis betrugen. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die mütterliche Funktion oder die Entwicklungs-, Neuroverhaltens- oder Fortpflanzungsleistung der Nachkommen beobachtet.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten zum Übergang von KLISYRI in die Mutter- oder Tiermilch während der Stillzeit vor. Die Auswirkungen von KLISYRI auf den gestillten Säugling oder seine Auswirkungen auf die Milchproduktion sind nicht bekannt.
Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an KLISYRI und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Tirbanibulin oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von KLISYRI bei aktinischer Keratose bei Personen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Aktinische Keratose ist keine Erkrankung, die allgemein bei Kindern auftritt.
8.5 Geriatrische Verwendung
Von den 353 Probanden mit AK, die in den beiden kontrollierten Phase-3-Studien mit KLISYRI behandelt wurden, waren 246 (70 %) 65 Jahre oder älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
10. Überdosierung
Eine Überdosierung von KLISYRI könnte zu einem Anstieg der Häufigkeit und Schwere lokaler Hautreaktionen führen.
11. Beschreibung der Klisyri-Salbe
KLISYRI (Tirbanibulin) Salbe ist ein Mikrotubuli-Hemmer zur topischen Anwendung. Der chemische Name von Tirbanibulin ist N-Benzyl-2-(5-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)pyridin-2-yl)acetamid. Das Molekulargewicht beträgt 431,4 und die Summenformel ist C26H29N3Ö3. Die Strukturformel von Tirbanibulin lautet:
Tirbanibulin-Salbe 1 % enthält 10 mg Tirbanibulin pro Gramm weiße bis cremefarbene Salbe, die Mono- und Diglyceride und Propylenglykol enthält.
12. Klisyri-Salbe – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Tirbanibulin ist ein Mikrotubuli-Inhibitor. Der Wirkungsmechanismus von KLISYRI zur topischen Behandlung von aktinischer Keratose ist unbekannt.
12.2 Pharmakodynamik
Die Pharmakodynamik von Tirbanibulin bei der Behandlung von aktinischer Keratose ist unbekannt.
12.3 Pharmakokinetik
Absorption
Nach topischer Behandlung einer durchschnittlichen Tagesdosis von 138 mg (Bereich: 54 bis 295 mg) KLISYRI auf 25 cm2 Einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen in einem angrenzenden Bereich des Gesichts oder der kahl werdenden Kopfhaut wurde die Steady-State-Konzentration von Tirbanibulin nach 72 Stunden mit einer mittleren ±SD-Talkonzentration (C) erreichtTrog) von 0,11 ± 0,08 ng/ml. An Tag 5 war die systemische Exposition gegenüber Tirbanibulin gering und lag im Mittel bei maximaler Plasmakonzentration ±SD (Cmax) von 0,34 ± 0,30 ng/ml und 0,18 ± 0,10 ng/ml und eine mittlere ± SD-Fläche unter der Plasmakonzentration vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden (AUC).24) von 5,0 ± 3,9 h*ng/ml und 3,2 ± 1,9 h*ng/ml bei Probanden, die eine topische Behandlung im Gesicht bzw. auf der Kopfhaut erhielten. Die mittlere Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax) betrug ca. 7 Stunden.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung von Tirbanibulin beträgt 88 % und ist unabhängig von Konzentrationen im Bereich von 0,01 bis 10 µg/ml.
Beseitigung
Stoffwechsel
Nach topischer Behandlung mit KLISYRI bei erwachsenen Probanden mit aktinischer Keratose waren die Plasmakonzentrationen von KX2-5036 und KX2-5163, zwei pharmakologisch inaktiven Metaboliten, mit den höchsten Plasmakonzentrationen von 0,09 ng/ml bzw. 0,12 ng/ml nachweisbar.
Die In-vitro-Studie zeigte, dass die Inkubation von 1 oder 10 µM Tirbanibulin mit menschlichen Hepatozyten KX2-5036, KX-5163 und andere nicht identifizierte Metaboliten erzeugte.
In vitro wird Tirbanibulin hauptsächlich durch CYP3A4 und in geringerem Maße durch CYP2C8 metabolisiert.
Ausscheidung
Die Ausscheidung von Tirbanibulin beim Menschen ist nicht vollständig charakterisiert.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Klinische Studien
Es wurden keine klinischen Studien zur Bewertung des Arzneimittelwechselwirkungspotenzials von KLISYRI durchgeführt.
In-vitro-Studien
CYP-Enzyme: Tirbanibulin und der Metabolit KX2-5036 hemmten direkt oder zeitabhängig CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 oder 3A4 mit einem IC50 Wert von >17 µM. Tirbanibulin bis zu 1 µM (431,5 ng/ml) und der Metabolit KX2-5036 bis zu 3 µM (1024 ng/ml) induzierten kein CYP 1A2, 2B6 oder 3A4. Diese Ergebnisse legen nahe, dass KLISYRI keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die PK von Arzneimitteln hat, die über CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 oder 3A4 metabolisiert werden.
Arzneimitteltransporter: Weder Tirbanibulin noch der Metabolit KX2-5036 waren ein Substrat von MDR1, BCRP, BSEP, MRP2, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 oder OCT2. Tirbanibulin und der Metabolit KX2-5036 hemmten MATE1, MATE2-K, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 und/oder OCT2 mit einem IC50 Wert von >1 µM. Die Ergebnisse legen nahe, dass KLISYRI keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die PK von Arzneimitteln hat, die durch MATE1, MATE2-K, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 und OCT2 vermittelt werden.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Studien durchgeführt, um das Potenzial von Tirbanibulin zur Auslösung der Karzinogenese zu bewerten.
Tirbanibulin war in einem In-vitro-Test auf bakterielle Umkehrmutation (Ames) negativ. Tirbanibulin war positiv in einem In-vitro-Chromosomenaberrationstest mit Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters (CHO) und einem In-vitro-Mauslymphomtest mit L5178/TK+/- Zellen und ein In-vivo-Mikronukleus-Assay bei Ratten.
Tirbanibulin wurde auf Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsfunktion bei Ratten untersucht. Die Fortpflanzungsleistung von Ratten wurde durch orale Tirbanibulin-Dosen von bis zu 4 mg/kg/Tag (94-fache MRHD auf AUC-Vergleichsbasis) bei Männern und 1 mg/kg/Tag (60-fache MRHD auf AUC-Vergleichsbasis) nicht beeinträchtigt. bei Frauen. Allerdings wirkte sich die orale Verabreichung von 4 mg/kg/Tag Tirbanibulin an männliche Ratten nachteilig auf die Spermatogenese aus, einschließlich einer verringerten Spermienzahl und -motilität sowie häufigerer Beobachtungen morphologisch abnormaler Spermien. Bei Männern, die mit 2 mg/kg/Tag behandelt wurden (47-fache MRHD auf AUC-Vergleichsbasis), wurden keine Auswirkungen auf die Spermien beobachtet.
14. Klinische Studien
Aktinische Keratose des Gesichts oder der Kopfhaut
Zwei doppelblinde, vehikelkontrollierte klinische Studien (NCT03285477 und NCT03285490) wurden mit 702 erwachsenen Probanden mit aktinischer Keratose im Gesicht oder auf der Kopfhaut durchgeführt. Die Probanden wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert KLISYRI oder Vehikel zugeteilt. Die eingeschlossenen Probanden hatten 4 bis 8 klinisch typische, sichtbare und diskrete AK-Läsionen in einem zusammenhängenden Bereich von 25 cm2 im Gesicht oder auf der Kopfhaut. Die Probanden hatten ein Durchschnittsalter von 70 Jahren (Bereich 45 bis 96 Jahre), waren überwiegend kaukasischer Abstammung (99 %), männlich (87 %), hatten Fitzpatrick-Hauttyp I oder II (72 %) und aktinische Keratose im Gesicht (68 %). ) oder Kopfhaut (32 %). Die Behandlungsgruppen waren in allen demografischen Merkmalen und Ausgangsmerkmalen vergleichbar, einschließlich der Anzahl und Verteilung der AK-Läsionen im Gesicht oder auf der Kopfhaut.
Die Probanden erhielten an 5 aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich eine Behandlung mit entweder KLISYRI (353) oder Vehikelkontrolle (349) im Behandlungsfeld. Probanden mit vollständiger (100 %) Beseitigung der AK-Läsionen im Behandlungsbereich an Tag 57 kehrten alle 3 Monate für insgesamt 12 Monate nach Tag 57 zur Beurteilung des erneuten Auftretens in die Klinik zurück.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die vollständige (100 %) Beseitigung der AK-Läsionen im Behandlungsbereich, definiert als der Anteil der Probanden am Tag 57 ohne klinisch sichtbare AK-Läsionen im Behandlungsbereich, und der sekundäre Endpunkt war die teilweise (≥ 75 %) Beseitigung von AK-Läsionen im Behandlungsbereich. Die Ergebnisse beider Studien werden im Folgenden dargestellt.
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A. Basierend auf der Mantel-Haenszel-Methode |
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| Studie 1 | Studie 2 | |||||||
| KLISYRI N = 175 n/N (%) |
Fahrzeug N = 176 n/N (%) |
Behandlungsunterschied (KLISYRI-Fahrzeug) | 95 %-Konfidenzintervall für den Behandlungsunterschied | KLISYRI N = 178 n/N (%) |
Fahrzeug N = 173 n/N (%) |
Behandlungsunterschied (KLISYRI-Fahrzeug) | 95 %-Konfidenzintervall für den Behandlungsunterschied | |
| Alle Schulfächer | 77/175 (44 %) |
8/176 (5%) |
40 %A | (31,6 %, 47,5 %)A | 97/178 (54 %) |
22/173 (13 %) |
42 %A | (33,1 %, 50,7 %)A |
| Gesicht | 60/119 (50 %) |
7/121 (6%) |
45 % | — | 73/119 (61 %) |
16/118 (14 %) |
48 % | — |
| Kopfhaut | 17/56 (30%) |
1/55 (2%) |
29 % | — | 24/59 (41 %) |
6/55 (11 %) |
30 % | — |
|
A. Basierend auf der Mantel-Haenszel-Methode |
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| Studie 1 | Studie 2 | |||||||
| KLISYRI N = 175 n/N (%) |
Fahrzeug N = 176 n/N (%) |
Behandlungsunterschied (KLISYRI-Fahrzeug) | 95 %-Konfidenzintervall für den Behandlungsunterschied | KLISYRI N = 178 n/N (%) |
Fahrzeug N = 173 n/N (%) |
Behandlungsunterschied (KLISYRI-Fahrzeug) | 95 %-Konfidenzintervall für den Behandlungsunterschied | |
| Alle Schulfächer | 119/175 (68 %) |
29/176 (16 %) |
52 %A | (42,9 %, 60,3 %)A | 136/178 (76 %) |
34/173 (20%) |
57 % A | (48,3 %, 65,4 %)A |
| Gesicht | 90/119 (76 %) |
23/121 (19 %) |
57 % | — | 95/119 (80 %) | 26/118 (22 %) |
58 % | — |
| Kopfhaut | 29/56 (52 %) |
6/55 (11 %) |
41 % | — | 41/59 (69 %) |
8/55 (15%) |
55 % | — |
Die Wirksamkeit war in den Subgruppen Geschlecht und Alter (<65 und ≥65 Jahre) konsistent.
Probanden, die an Tag 57 eine 100-prozentige Beseitigung der AK-Läsionen im Behandlungsbereich erreichten, wurden bis zu 12 Monate nach Tag 57 weiter beobachtet, um die Rezidivrate zu bestimmen. Das Wiederauftreten wurde definiert als der Anteil der Probanden mit einer identifizierten AK-Läsion (neue oder frühere Läsion) im zuvor behandelten Bereich, die am Tag 57 eine 100-prozentige Heilung erreichten. Von den 174 mit KLISYRI behandelten Probanden, die beobachtet wurden, betrug die Rezidivrate nach 12 Monaten nach Tag 57 betrug 73 %.
16. Wie wird Klisyri-Salbe verabreicht?
KLISYRI ist eine weiße bis cremefarbene Salbe und wird in Packungen mit 250 mg Tirbanibulin-Salbe 1 % geliefert. Jede Packung sollte nach einmaligem Gebrauch entsorgt werden.
NDC 16110-391-05 (5 Einzeldosispackungen)
Bei 20°C-25°C (68°F-77°F) lagern, Abweichungen bis 15°C-30°C (59°F-86°F) zulässig. [see USP Controlled Room Temperature]. Nicht kühlen oder einfrieren.
17. Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen und Gebrauchsanweisung) zu lesen. Entsorgen Sie die Packung nach einmaligem Gebrauch.
Ophthalmologische Nebenwirkungen
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass KLISYRI nicht für die ophthalmologische Anwendung bestimmt ist. Raten Sie den Patienten, die Anwendung im Augenbereich und die Übertragung des Arzneimittels in die Augen und in den Periokularbereich zu vermeiden. Wenn es zu einer versehentlichen Exposition kommt, raten Sie den Patienten, die Augen mit Wasser zu spülen und einen Arzt aufzusuchen [see Warnings and Precautions (5.1)].
Lokale Hautreaktionen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Behandlung mit KLISYRI zu lokalen Hautreaktionen führen kann [see Warnings and Precautions (5.3)].
Wichtige Verwaltungsanweisungen
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass KLISYRI nur zur topischen Anwendung bestimmt ist. Raten Sie den Patienten, die Anwendung in der Nähe und um Augen, Mund und Lippen zu vermeiden.
Weisen Sie die Patienten an:
- Waschen Sie sich nach der Anwendung von KLISYRI gründlich die Hände, um eine Übertragung des Arzneimittels in die Augen und in den Periokularbereich nach der Anwendung zu vermeiden.
- Vermeiden Sie es, die behandelte Stelle 8 Stunden nach der Behandlung zu waschen und zu berühren. Nach dieser Zeit können die Patienten den Bereich mit milder Seife und Wasser waschen.
- Vermeiden Sie eine versehentliche Übertragung von KLISYRI auf andere Bereiche oder auf eine andere Person.
Hergestellt für: Almirall, LLC
Malvern, PA. 19355, USA
Überarbeitet: 08/2021
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Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt. |
Ausgestellt: 08/2021 |
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Informationen zum Patienten
KLISYRI (klye si‘ ree) |
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Wichtig: KLISYRI ist nur zur Anwendung auf der Haut (topisch) bestimmt. Wenden Sie KLISYRI nicht in, um oder in der Nähe Ihrer Augen, Ihres Mundes oder Ihrer Lippen an. |
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Was ist KLISYRI? KLISYRI ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das auf der Haut zur Behandlung von aktinischer Keratose im Gesicht oder auf der Kopfhaut angewendet wird. Es ist nicht bekannt, ob KLISYRI bei Kindern unter 18 Jahren sicher und wirksam ist. |
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Bevor Sie KLISYRI anwenden, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze. |
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Wie soll ich KLISYRI anwenden?
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Was sind die möglichen Nebenwirkungen von KLISYRI? KLISYRI kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von KLISYRI gehören: Juckreiz oder Schmerzen im Behandlungsbereich. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von KLISYRI. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden. |
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Wie soll ich KLISYRI aufbewahren?
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Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von KLISYRI. Manchmal werden Arzneimittel zu anderen Zwecken verschrieben als in der Patienteninformationsbroschüre aufgeführt. Verwenden Sie KLISYRI nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie KLISYRI nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu KLISYRI bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind. |
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Was sind die Inhaltsstoffe von KLISYRI? Wirkstoff: Tirbanibulin Inaktive Zutaten: Mono- und Diglyceride und Propylenglykol. Hergestellt für: Almirall, LLC, Malvern, PA. 19355, USA. Für weitere Informationen rufen Sie 1-800-KLISYRI an oder besuchen Sie www.KLISYRI.com. |
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HAUPTANZEIGEFELD – NDC: 16110-391-25 – Paketetikett
HAUPTANZEIGEFELD – NDC: 16110-391-05 – Kartonetikett
| KLISYRI Tirbanibulin-Salbe |
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| Etikettierer – Almirall, LLC (605425912) |