Omegaven-Injektion

Verschreibungsinformationen zur Omegaven-Injektion

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von OMEGAVEN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für OMEGAVEN an.

OMEGAVEN (Fischöltriglyceride) injizierbare Emulsion zur intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2018

Aktuelle große Änderungen

Dosierung und Verabreichung (2.1, 2.3)	5/2023
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.1)	5/2023

Indikationen und Verwendung für die Omegaven-Injektion

Omegaven ist als Quelle für Kalorien und Fettsäuren bei pädiatrischen Patienten mit parenteraler ernährungsbedingter Cholestase (PNAC) indiziert. (1)

Nutzungsbeschränkungen:

• Omegaven ist nicht zur Vorbeugung von PNAC indiziert. Es wurde nicht nachgewiesen, dass Omegaven PNAC bei Patienten verhindert, die auf parenterale Ernährung (PN) angewiesen sind. (1)
• Es konnte nicht nachgewiesen werden, dass die klinischen Ergebnisse, die bei mit Omegaven behandelten Patienten beobachtet wurden, auf das Verhältnis von Omega-6- zu Omega-3-Fettsäuren im Produkt zurückzuführen sind. (1)

Dosierung und Verabreichung der Omegaven-Injektion

• Zur Infusion in eine zentrale oder periphere Vene. (2.1)
• Anweisungen zur Verabreichung und Mischung finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. (2.1, 2.2)
• Schützen Sie die beigemischte PN-Lösung vor Licht. (2.2)
• Die empfohlene Dosierung hängt vom Alter, dem Energieverbrauch, dem klinischen Zustand, dem Körpergewicht, der Verträglichkeit, der Stoffwechselfähigkeit und der Berücksichtigung zusätzlicher Energiequellen ab, die dem Patienten zur Verfügung stehen. Die empfohlene Tagesdosis (und Höchstdosis) bei pädiatrischen Patienten beträgt 1 g/kg/Tag. (2.3)
• Informationen zur Infusionsrate zu Beginn der Dosierung und bei Patienten mit erhöhten Triglyceridspiegeln finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. (2.3, 5.1, 5.6)
• Die empfohlene Infusionsdauer liegt je nach klinischer Situation zwischen 8 und 24 Stunden. (2.3)

Darreichungsformen und Stärken

Injizierbare Emulsion: 5 g/50 ml und 10 g/100 ml (0,1 g/ml) in einer Einzeldosisflasche (3)

Kontraindikationen

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fisch- oder Eiprotein oder einen der Wirk- oder Hilfsstoffe. (4)
• Schwere hämorrhagische Störungen. (4)
• Schwere Störungen des Fettstoffwechsels, gekennzeichnet durch Hypertriglyceridämie (mit Serumtriglyceriden über 1.000 mg/dl). (4, 5.6)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Klinische Dekompensation durch schnelle Infusion einer intravenösen Lipidemulsion bei Neugeborenen und Säuglingen: Über akute Atemnot, metabolische Azidose und Tod nach schneller Infusion intravenöser Lipidemulsionen wurde berichtet. (5.1)
• Überempfindlichkeitsreaktionen: Achten Sie auf Anzeichen oder Symptome. Unterbrechen Sie die Infusion, wenn eine Reaktion auftritt. (5.2)
• Risiko von Infektionen, Fettüberladungssyndrom, Refeeding-Syndrom und Hypertriglyceridämie: Auf Anzeichen und Symptome achten; Überwachung der Laborparameter. (5.3, 5.4, 5.5, 5.6)
• Aluminiumtoxizität: Erhöhtes Risiko bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich Frühgeborenen. (5.7)
• Überwachung und Labortests: Es wird eine routinemäßige Laborüberwachung empfohlen, einschließlich der Überwachung auf einen Mangel an essentiellen Fettsäuren. (5.8)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (>15 %) sind: Erbrechen, Unruhe, Bradykardie, Apnoe und Virusinfektion. (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Fresenius Kabi USA, LLC unter 1-800-551-7176 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien: Bei Patienten, die Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien sowie orale Omega-3-Fettsäuren einnahmen, wurde über eine verlängerte Blutungszeit berichtet. Überwachen Sie regelmäßig die Blutungszeit bei Patienten, die Omegaven und gleichzeitig Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien erhalten. (7.1)

Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.

Überarbeitet: 6/2023

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Anwendung der Omegaven-Injektion

Omegaven ist als Quelle für Kalorien und Fettsäuren bei pädiatrischen Patienten mit parenteraler ernährungsbedingter Cholestase (PNAC) indiziert.

Nutzungsbeschränkungen:

• Omegaven ist nicht zur Vorbeugung von PNAC indiziert. Es wurde nicht nachgewiesen, dass Omegaven PNAC bei Patienten verhindert, die auf parenterale Ernährung (PN) angewiesen sind [see Clinical Studies (14)].
• Es konnte nicht nachgewiesen werden, dass die klinischen Ergebnisse, die bei mit Omegaven behandelten Patienten beobachtet wurden, auf das Verhältnis von Omega-6- zu Omega-3-Fettsäuren im Produkt zurückzuführen sind [see Clinical Studies (14)].

2. Dosierung und Verabreichung der Omegaven-Injektion

2.1 Verwaltungsanweisungen

• Omegaven kann allein oder als Teil einer PN-Mischung verabreicht werden.
• Omegaven dient zur zentralen oder peripheren intravenösen Infusion. Bei der Verabreichung mit Dextrose und Aminosäuren sollte die Wahl des zentralen oder periphervenösen Weges von der Osmolarität des endgültigen Infusats abhängen. Lösungen mit einer Osmolarität von 900 mOsm/L oder mehr müssen über eine zentrale Vene infundiert werden.
• Überschreiten Sie nicht die empfohlene maximale Infusionsrate in Tabelle 1
  [see Dosage and Administration (2.3) and Warnings and Precautions (5.1)].
• Verwenden Sie während der Verabreichung einen 1,2-Mikron-Inline-Filter.
• Benutzen Sie eine Standleitung für PN. Omegaven sollte gleichzeitig in dieselbe Vene infundiert werden wie Dextrose-Aminosäure-Lösungen (als Teil der PN) über einen Y-Verbinder, der sich am nächsten an der Infusionsstelle befindet; Die Durchflussraten jeder Lösung sollten separat durch Infusionspumpen gesteuert werden. Vermeiden Sie Mehrfachverbindungen; Schließen Sie nicht mehrere Medikamente hintereinander an. Schalten Sie die Pumpe aus, bevor die Flasche trocken läuft.
• Verwenden Sie ein belüftetes Infusionsset, wenn Omegaven aus der Flasche infundiert wird.
• Verwenden Sie keine Infusionssets und -leitungen, die Di-2-ethylhexylphthalat (DEHP) enthalten. Infusionssets, die Polyvinylchlorid (PVC)-Komponenten enthalten, enthalten DEHP als Weichmacher.
• Untersuchen Sie Omegaven vor der Infusion visuell auf Partikel und Verfärbungen. Entsorgen Sie die Flasche, wenn Sie Partikel oder Verfärbungen feststellen.
• Drehen Sie die Flasche vor dem Gebrauch vorsichtig um. Verwenden Sie Omegaven nur, wenn die Emulsion homogen ist und der Behälter unbeschädigt ist.
• Es müssen strenge aseptische Techniken befolgt werden.
• Hängen Sie die Flasche am angebrachten Aufhänger auf und beginnen Sie mit der Infusion.
• Nachdem Sie das Infusionsset angeschlossen haben, beginnen Sie sofort mit der Infusion von Omegaven. Beenden Sie die Infusion innerhalb von 12 Stunden bei Verwendung eines Y-Anschlusses und innerhalb von 24 Stunden bei Verwendung als Teil einer Beimischung.
• Nur zur einmaligen Verwendung. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.

2.2 Anleitung zum Mischen

Wenn Omegaven als Teil einer PN-Beimischung verabreicht wird, befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen.

• Bereiten Sie die Mischung in PN-Behältern unter streng aseptischen Techniken vor, um eine mikrobielle Kontamination zu vermeiden.
• Geben Sie Omegaven nicht direkt in den leeren PN-Behälter; Es kann zu einer Destabilisierung der Lipidemulsion kommen.
• Bei der Gabe von Omegaven mit anderen Infusionslösungen (z. B. Aminosäuren, Dextrose) muss auf die Verträglichkeit der verwendeten Lösungen geachtet werden. Fragen zur Kompatibilität können an Fresenius Kabi USA, LLC unter 1-800-551-7176 gerichtet werden.
• Die folgende richtige Mischreihenfolge muss eingehalten werden, um pH-bedingte Probleme zu minimieren und sicherzustellen, dass typischerweise saure Dextroselösungen nicht mit Lipidemulsionen allein gemischt werden:
  1. Übertragen Sie die Dextroselösung in den PN-Behälter.
  2. Übertragen Sie die Aminosäurelösung in den PN-Behälter.
  3. Übertragen Sie Omegaven in den PN-Behälter.

  Der gleichzeitige Transfer von Aminosäurelösung, Dextroselösung und Omegaven mithilfe eines automatischen Compoundiergeräts ist ebenfalls zulässig. Befolgen Sie die Anweisungen des automatischen Compoundiergeräts wie angegeben.
  Beim Mischen vorsichtig rühren, um lokale Konzentrationseffekte zu minimieren. Behälter nach jeder Zugabe vorsichtig schütteln.

• Die wichtigsten Destabilisatoren von Emulsionen sind ein übermäßiger Säuregehalt (z. B. ein pH-Wert unter 5) und ein ungeeigneter Elektrolytgehalt. Bei der Zugabe zweiwertiger Kationen (z. B. Ca) ist Vorsicht geboten++ und Mg++), die nachweislich zu Emulsionsinstabilität führen. Aminosäurelösungen üben Pufferwirkungen aus, die die Emulsion vor einer Destabilisierung schützen können.
• Untersuchen Sie die Mischung, um sicherzustellen, dass sich während der Zubereitung der Mischung keine Niederschläge gebildet haben und dass sich die Emulsion nicht getrennt hat. Die Trennung der Emulsion ist sichtbar an einer gelblichen Streifenbildung oder der Ansammlung gelblicher Tröpfchen in der Mischung. Entsorgen Sie die Beimischung, wenn einer dieser Punkte beobachtet wird.

Stabilität und Lagerung

• Schützen Sie die beigemischte PN-Lösung vor Licht.
• Beginnen Sie sofort mit der Infusion von Zusatzstoffen, die Omegaven enthalten. Wenn Zusatzmittel nicht sofort verwendet werden, können sie bis zu 6 Stunden bei Raumtemperatur oder bis zu 24 Stunden im Kühlschrank gelagert werden. Beenden Sie die Infusion innerhalb von 24 Stunden nach der Entnahme aus dem Lager.
• Der Restinhalt eines teilweise benutzten PN-Behälters muss entsorgt werden.
• Befolgen Sie die Anweisungen jedes in der Beimischung enthaltenen Produkts.

2.3 Dosierungsinformationen

Überlegungen zur Dosierung

• Korrigieren Sie vor der Verabreichung von Omegaven schwere Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen und messen Sie die Serumtriglyceride, um einen Ausgangswert festzulegen.
• Beginnen Sie mit der Omegaven-Dosierung, sobald der direkte oder konjugierte Bilirubinspiegel (DBil) bei pädiatrischen Patienten, von denen erwartet wird, dass sie mindestens 2 Wochen lang PN-abhängig sind, 2 mg/dl oder mehr beträgt.
• Die Dosierung von Omegaven hängt vom Energiebedarf jedes Patienten ab, der durch Alter, Körpergewicht, Verträglichkeit, klinischen Status und die Fähigkeit, Lipide zu verstoffwechseln und zu eliminieren, beeinflusst werden kann.
• Berücksichtigen Sie bei der Bestimmung der Dosis die Energiezufuhr durch Dextrose und Aminosäuren aus PN sowie die Energie aus der oralen oder enteralen Ernährung. Zu berücksichtigen ist auch die Energiebereitstellung aus lipidbasierten Medikamenten (z. B. Propofol).
• Omegaven enthält 0,15 bis 0,30 mg/ml dl-alpha-Tocopherol. Berücksichtigen Sie die Menge an Alpha-Tocopherol in Omegaven, wenn Sie die Notwendigkeit einer zusätzlichen Vitamin-E-Ergänzung bestimmen.

Empfohlene pädiatrische Dosierung

• Der empfohlene Nährstoffbedarf an Fett und die empfohlene Dosierung von Omegaven zur Erfüllung dieser Anforderungen für pädiatrische Patienten sind in Tabelle 1 aufgeführt, zusammen mit Empfehlungen für die anfängliche und maximale Infusionsrate.
• Wenn sich nach Beginn der Behandlung mit Omegaven in der empfohlenen Dosierung eine Hypertriglyceridämie (Triglyceridwerte über 250 mg/dl bei Neugeborenen und Säuglingen oder über 400 mg/dl bei älteren Kindern) entwickelt, sollten Sie erwägen, die Verabreichung von Omegaven für 4 Stunden zu unterbrechen und ein erneutes Serum zu entnehmen Triglyceridspiegel. Nehmen Sie Omegaven wie angegeben auf der Grundlage des neuen Ergebnisses wieder auf.
• Berücksichtigen Sie bei Patienten mit erhöhten Triglyceridspiegeln andere Gründe für eine Hypertriglyceridämie (z. B. Nierenerkrankungen, andere Medikamente). Wenn die Triglyceridwerte weiterhin erhöht sind, sollten Sie eine reduzierte Dosis von 0,5 g bis 0,75 g/kg/Tag mit einer schrittweisen Erhöhung auf 1 g/kg/Tag in Betracht ziehen.
• Überwachen Sie den Triglyceridspiegel während der Behandlung [see Warnings and Precautions (5.6, 5.8)].
• Die empfohlene Infusionsdauer von Omegaven liegt je nach klinischer Situation zwischen 8 und 24 Stunden.
• Verabreichen Sie Omegaven, bis der DBil-Spiegel unter 2 mg/dl liegt oder bis der Patient keine PN mehr benötigt.

Tabelle 1: Empfohlene pädiatrische Dosierung und Infusionsrate

Nährstoffbedarf	Direktinfusionsrate
Empfohlene Anfangsdosis und Höchstdosis	Anfänglich	Maximal
1 g/kg/Tag; Dies ist auch die maximale Tagesdosis	0,2 ml/kg/Stunde für die ersten 15 bis 30 Minuten; Nach 30 Minuten schrittweise auf die erforderliche Geschwindigkeit erhöhen	1,5 ml/kg/Stunde

3. Darreichungsformen und Stärken

Injizierbare Emulsion: 5 g/50 ml und 10 g/100 ml (0,1 g/ml) sterile, weiße, homogene Emulsion in einer 50-ml- und 100-ml-Einzeldosisflasche.

4. Kontraindikationen

Die Anwendung von Omegaven ist bei Patienten kontraindiziert mit:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fisch- oder Eiprotein oder einen der Wirk- oder Hilfsstoffe [see Warnings and Precautions (5.2)].
• Schwere hämorrhagische Störungen aufgrund einer möglichen Auswirkung auf die Blutplättchenaggregation.
• Schwere Störungen des Fettstoffwechsels, gekennzeichnet durch Hypertriglyceridämie (Serumtriglyceridkonzentrationen über 1.000 mg/dl) [see Warnings and Precautions (5.6)].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Klinische Dekompensation durch schnelle Infusion einer intravenösen Lipidemulsion bei Neugeborenen und Säuglingen

Nach der Markteinführung wurden bei Neugeborenen und Säuglingen nach schneller Infusion intravenöser Lipidemulsionen schwerwiegende Nebenwirkungen wie akute Atemnot, metabolische Azidose und Tod berichtet. Über Hypertriglyceridämie wurde häufig berichtet.

Halten Sie sich strikt an die empfohlene Gesamttagesdosis; Die stündliche Infusionsrate sollte 1,5 ml/kg/Stunde nicht überschreiten [see Dosage and Administration (2.3)].

Frühgeborene und kleine Säuglinge im Gestationsalter haben eine schlechte Clearance der intravenösen Lipidemulsion und erhöhte Plasmaspiegel freier Fettsäuren nach der Lipidemulsionsinfusion.

Überwachen Sie sorgfältig die Fähigkeit des Säuglings, die infundierten Lipide aus dem Kreislauf zu eliminieren (z. B. Serumtriglyceride und/oder freie Fettsäuren im Plasma messen). Wenn Anzeichen einer mangelhaften Clearance von Lipiden aus dem Blutkreislauf auftreten, unterbrechen Sie die Infusion und leiten Sie eine ärztliche Untersuchung ein [see Warnings and Precautions (5.4, 5.6) and Overdosage (10)].

5.2 Überempfindlichkeitsreaktionen

Omegaven enthält Fischöl und Ei-Phospholipide, die Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen können. Anzeichen oder Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion können sein: Tachypnoe, Dyspnoe, Hypoxie, Bronchospasmus, Tachykardie, Hypotonie, Zyanose, Erbrechen, Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwitzen, Schwindel, veränderte Denkweise, Hitzegefühl, Hautausschlag, Urtikaria, Erythem, Fieber oder Schüttelfrost. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, brechen Sie die Infusion von Omegaven sofort ab und leiten Sie eine geeignete Behandlung und unterstützende Maßnahmen ein [see Contraindications (4)].

5.3 Infektionen

Lipidemulsionen wie Omegaven können das mikrobielle Wachstum unterstützen und sind ein unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung von Blutkreislaufinfektionen. Das Infektionsrisiko ist bei Patienten mit mangelernährungsbedingter Immunsuppression, Langzeitanwendung und schlechter Wartung von intravenösen Kathetern oder immunsuppressiven Wirkungen anderer Erkrankungen oder Begleitmedikamente erhöht.

Um das Risiko infektiöser Komplikationen zu verringern, achten Sie auf eine aseptische Technik bei der Platzierung und Wartung des Katheters sowie bei der Zubereitung und Verabreichung von Omegaven.

Achten Sie auf Anzeichen und Symptome früher Infektionen, einschließlich Fieber und Schüttelfrost, sowie auf Labortestergebnisse, die auf eine Infektion hinweisen könnten (einschließlich Leukozytose und Hyperglykämie), und überprüfen Sie die Einführungsstelle des intravenösen Katheters regelmäßig auf Ödeme, Rötungen und Ausfluss.

5.4 Fettüberladungssyndrom

Das Fettüberladungssyndrom ist eine seltene Erkrankung, über die im Zusammenhang mit intravenösen Lipidemulsionen berichtet wurde. Eine verringerte oder eingeschränkte Fähigkeit, Lipide zu verstoffwechseln, begleitet von einer verlängerten Plasma-Clearance, kann zu diesem Syndrom führen, das durch eine plötzliche Verschlechterung des Zustands des Patienten einschließlich Fieber, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Gerinnungsstörungen, Hyperlipidämie, Hepatomegalie, Verschlechterung der Leberfunktion, und Manifestationen des Zentralnervensystems (z. B. Koma). Die Ursache des Fettüberladungssyndroms ist unklar. Obwohl es am häufigsten bei Überschreitung der empfohlenen Lipiddosis beobachtet wurde, wurden auch Fälle beschrieben, bei denen die Formulierung gemäß den Anweisungen verabreicht wurde. Das Syndrom ist normalerweise reversibel, wenn die Infusion der Lipidemulsion beendet wird.

5.5 Refeeding-Syndrom

Die Verabreichung von PN an stark unterernährte Patienten kann zu einem Refeeding-Syndrom führen, das durch die intrazelluläre Verschiebung von Kalium, Phosphor und Magnesium gekennzeichnet ist, wenn der Patient anabol wird. Es kann sich auch ein Thiaminmangel und Flüssigkeitsretention entwickeln. Um diesen Komplikationen vorzubeugen, sollten Sie stark unterernährte Patienten genau überwachen und ihre Nährstoffaufnahme langsam steigern.

5.6 Hypertriglyceridämie

Ein gestörter Lipidstoffwechsel mit Hypertriglyceridämie kann bei Erkrankungen wie angeborenen Lipidstörungen, Fettleibigkeit, Diabetes mellitus und dem metabolischen Syndrom auftreten. Serumtriglyceridspiegel über 1.000 mg/dl werden mit einem erhöhten Risiko einer Pankreatitis in Verbindung gebracht [see Contraindications (4)].

Um die Fähigkeit des Patienten zu beurteilen, die infundierte Lipidemulsion zu verstoffwechseln und auszuscheiden, messen Sie die Serumtriglyceride vor Beginn der Infusion (Ausgangswert) und regelmäßig während der gesamten Behandlung.

Wenn sich eine Hypertriglyceridämie (Triglyceridwerte über 250 mg/dl bei Neugeborenen und Säuglingen bzw. über 400 mg/dl bei älteren Kindern) entwickelt, sollten Sie erwägen, die Verabreichung von Omegaven für 4 Stunden zu unterbrechen und einen erneuten Serumtriglyceridspiegel zu ermitteln. Nehmen Sie Omegaven wie angegeben auf der Grundlage des neuen Ergebnisses wieder auf [see Dosage and Administration (2.3)].

5.7 Aluminiumtoxizität

Omegaven enthält nicht mehr als 25 µg/L Aluminium. Aluminium kann bei längerer parenteraler Verabreichung und eingeschränkter Nierenfunktion toxische Werte erreichen. Frühgeborene sind besonders gefährdet, da ihre Nieren noch unreif sind und sie große Mengen an Kalzium- und Phosphatlösungen benötigen, die Aluminium enthalten.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich Frühgeborenen, die parenteral Aluminiummengen von mehr als 4 bis 5 µg/kg/Tag erhalten, reichern Aluminium in Konzentrationen an, die mit zentraler Nervensystem- und Knochentoxizität verbunden sind. Bei noch geringeren Verabreichungsraten kann es zu einer Gewebebelastung kommen.

5.8 Überwachung/Labortests

Routineüberwachung

Überwachen Sie den Flüssigkeitsstatus bei Patienten mit Lungenödem oder Herzinsuffizienz genau.

Überwachen Sie während der gesamten Behandlung die Serumtriglyceride [see Warnings and Precautions (5.7)]Flüssigkeits- und Elektrolytstatus, Serumosmolarität, Blutzucker, Leber- und Nierenfunktion, Blutbild (einschließlich Blutplättchen) und Gerinnungsparameter.

Die in Omegaven enthaltenen Lipide können die Ergebnisse einiger Labortests (z. B. Hämoglobin, Laktatdehydrogenase, Bilirubin, Sauerstoffsättigung) beeinträchtigen, wenn Blutproben entnommen werden, bevor die Lipide aus dem Blutkreislauf ausgeschieden sind. Führen Sie diese Tests mindestens 6 Stunden nach Beendigung der Infusion durch.

Omegaven enthält Vitamin K, das der gerinnungshemmenden Wirkung entgegenwirken kann [see Drug Interactions (7)].

Essentiellen Fettsäuren

Es wird empfohlen, Patienten auf Anzeichen und Symptome eines Mangels an essentiellen Fettsäuren (EFAD) zu überwachen. Zur Bestimmung des Serumfettsäurespiegels stehen Labortests zur Verfügung. Zur Bestimmung der Angemessenheit des Status der essentiellen Fettsäuren sollten Referenzwerte herangezogen werden. Eine Erhöhung der Aufnahme essentieller Fettsäuren (enteral oder parenteral) ist wirksam bei der Behandlung und Vorbeugung von EFAD.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Klinische Dekompensation durch schnelle Infusion einer intravenösen Lipidemulsion bei Neugeborenen und Säuglingen [see Warnings and Precautions (5.1)]
• Überempfindlichkeitsreaktionen [see Warnings and Precautions (5.2)]
• Infektionen [see Warnings and Precautions (5.3)]
• Fettüberladungssyndrom [see Warnings and Precautions (5.4)]
• Refeeding-Syndrom [see Warnings and Precautions (5.5)]
• Hypertriglyceridämie [see Warnings and Precautions (5.6)]
• Aluminiumtoxizität [see Warnings and Precautions (5.7)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheitsdatenbank für Omegaven spiegelt die Exposition bei 189 pädiatrischen Patienten (im Alter von 19 Tagen bis 15 Jahren) wider, die in zwei klinischen Studien durchschnittlich 14 Wochen (3 Tage bis 8 Jahre) behandelt wurden. Omegaven wurde in einer Höchstdosis von 1 g/kg/Tag als Lipidkomponente einer PN-Therapie verabreicht, die auch Dextrose, Aminosäuren, Vitamine und Spurenelemente umfasste; 158 (84 %) dieser Patienten erhielten gleichzeitig Lipide aus der enteralen Ernährung [see Clinical Studies (14)].

Nebenwirkungen, die bei mehr als 5 % der Patienten, die Omegaven erhielten, auftraten und häufiger auftraten als in der Vergleichsgruppe, sind in Tabelle 2 aufgeführt. Die Patienten hatten vor der Behandlung mit Omegaven eine komplizierte medizinische und chirurgische Vorgeschichte und die Mortalität betrug 13 %. Zu den klinischen Grunderkrankungen vor Beginn der Omegaven-Therapie gehörten Frühgeburt, niedriges Geburtsgewicht, nekrotisierende Enterokolitis, Kurzdarmsyndrom, Abhängigkeit von Beatmungsgeräten, Koagulopathie, intraventrikuläre Blutung und Sepsis.

Tabelle 2: Nebenwirkungen bei mehr als 5 % der mit Omegaven behandelten pädiatrischen Patienten mit PNAC

Nebenwirkungen	Omegaven (N=189) N (%)
Erbrechen	87 (46)
Agitation	67 (35)
Bradykardie	66 (35)
Apnoe	38 (20)
Virusinfektion	30 (16)
Erythem	23 (12)
Ausschlag	15 (8)
Abszess	14 (7)
Neutropenie	13 (7)
Hypertonie	11 (6)
Erythem an der Inzisionsstelle	11 (6)

Zwölf (6 %) der mit Omegaven behandelten Patienten wurden für eine Lebertransplantation gelistet (1 Patient wurde 18 Tage vor der Behandlung und 11 Patienten nach durchschnittlich 42 Tagen gelistet). [range: 2 days to 8 months] der Behandlung); 9 (5 %) erhielten nach einer durchschnittlichen Behandlungszeit von 121 Tagen (Bereich: 25 Tage bis 6 Monate) eine Transplantation, und 3 (2 %) wurden von der Warteliste gestrichen, weil die Cholestase abgeklungen war.

Einhundertdreizehn (60 %) der mit Omegaven behandelten Patienten erreichten DBil-Werte von weniger als 2 mg/dl und AST- oder ALT-Werte von weniger als dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts, wobei die mittleren AST- und ALT-Werte bei den mit Omegaven behandelten Patienten bei 89 und 65 lagen U/L bis zum Ende der Studie.

Der mittlere Hämoglobinspiegel und die Thrombozytenzahl der mit Omegaven behandelten Patienten betrugen zu Studienbeginn 10,2 g/dl und 173 × 109/L, und am Ende der Studie betrugen diese Werte 10,5 g/dL und 217 × 109/L bzw. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Blutungen traten bei 74 (39 %) der mit Omegaven behandelten Patienten auf.

Der mittlere Glukosespiegel zu Studienbeginn und am Ende der Studie betrug 86 bzw. 87 mg/dl für die mit Omegaven behandelten Patienten. Hyperglykämie trat bei 13 (7 %) der mit Omegaven behandelten Patienten auf.

Der mittlere Triglyceridspiegel zu Studienbeginn und am Ende der Studie betrug 121 mg/dl bzw. 72 mg/dl für die mit Omegaven behandelten Patienten. Hypertriglyceridämie trat bei 5 (3 %) der mit Omegaven behandelten Patienten auf.

Das Verhältnis Trien:Tetraen (Meadsäure:Arachidonsäure) wurde nur in Studie 1 (n = 123) zur Überwachung des Status essentieller Fettsäuren bei mit Omegaven behandelten Patienten verwendet. [see Warnings and Precautions (5.8)]. Das mittlere Trien:Tetraen-Verhältnis betrug sowohl zu Studienbeginn als auch am Ende der Studie 0,02 (Interquartilbereich: 0,01 bis 0,03). Möglicherweise wurden Blutproben zur Analyse entnommen, während die Lipidemulsion infundiert wurde und die Patienten enterale oder orale Ernährung erhielten.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgende Nebenwirkung wurde bei der Anwendung von Omegaven in einem anderen Land festgestellt. Da diese Reaktion freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet wurde, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Bei einem 9 Monate alten Säugling mit Darmversagen, der PN mit Omegaven als einziger Lipidquelle erhielt, wurde über eine lebensbedrohliche Blutung nach einem Zentralvenenkatheterwechsel berichtet; Er hatte keine Vorgeschichte von Blutungen, Koagulopathie oder portaler Hypertonie.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien

Einige veröffentlichte Studien haben eine Verlängerung der Blutungszeit bei Patienten gezeigt, die Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien sowie orale Omega-3-Fettsäuren einnehmen. Die in diesen Studien berichtete Verlängerung der Blutungsdauer überschritt die normalen Grenzen nicht und es kam zu keinen klinisch signifikanten Blutungsepisoden. Dennoch wird empfohlen, die Blutungszeit bei Patienten, die Omegaven und gleichzeitig Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien erhalten, regelmäßig zu überwachen.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Omegaven bei schwangeren Frauen vor, die ein arzneimittelbedingtes Risiko schwerer Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschter Folgen für Mutter oder Fötus belegen könnten. Mit Fischöltriglyceriden wurden keine Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten in der angegebenen Population ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Fischöltriglyceriden aus Omegaven in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder zu den Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Es wurde gezeigt, dass stillende Frauen, die orale Omega-3-Fettsäuren erhalten, einen höheren Gehalt an Omega-3-Fettsäuren in ihrer Milch haben. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Omegaven und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Omegaven auf den gestillten Säugling berücksichtigt werden.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Wirksamkeit von Omegaven wurde in zwei offenen klinischen Studien mit 82 pädiatrischen Patienten im Alter von 3 bis 42 Wochen nachgewiesen, darunter Frühgeborene mit einem geschätzten Gestationsalter von mehr als 24 Wochen bei der Geburt. Patienten, denen Omegaven verabreicht wurde, erreichten und hielten ihr Wachstum über mindestens 108 Behandlungswochen hinweg aufrecht [see Clinical Studies (14)].

Die Sicherheit von Omegaven wurde bei 189 pädiatrischen Patienten (im Alter von 19 Tagen bis 15 Jahren) nachgewiesen. Die häufigsten Nebenwirkungen bei mit Omegaven behandelten Patienten waren Erbrechen, Unruhe und Bradykardie [(see Adverse Reactions (6.1)].

Nach der Markteinführung wurde über klinische Dekompensation bei schneller Infusion einer intravenösen Lipidemulsion bei Neugeborenen und Säuglingen berichtet, die manchmal tödlich verlief [see Warnings and Precautions (5.1)].

Bei Frühgeborenen und Säuglingen, die mit Omegaven behandelt werden, besteht möglicherweise das Risiko einer Aluminiumtoxizität und anderer Stoffwechselstörungen [see Warnings and Precautions (5.7, 5.8)].

8.5 Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Omegaven umfassten keine Patienten im Alter von 65 Jahren und älter.

10. Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung können schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten [see Warnings and Precautions (5.1, 5.4)]. Unterbrechen Sie die Infusion von Omegaven, bis sich der Triglyceridspiegel normalisiert hat und alle Symptome abgeklungen sind. Die Auswirkungen sind in der Regel reversibel, wenn die Lipidinfusion gestoppt wird. Sofern medizinisch sinnvoll, kann ein weiterer Eingriff angezeigt sein. Lipide sind aus Serum nicht dialysierbar.

11. Beschreibung der Omegaven-Injektion

Omegaven (Fischöltriglyceride) ist eine sterile, pyrogenfreie, weiße, homogene Emulsion zur intravenösen Infusion zur Kalorienversorgung bei Patienten mit PNAC. Jeder ml Omegaven enthält 0,1 g Fischöl, 0,012 g Ei-Phospholipide, 0,025 g Glycerin, 0,15 bis 0,3 mg dl-alpha-Tocopherol, 0,3 mg Natriumoleat, Wasser für Injektionszwecke und Natriumhydroxid zur pH-Einstellung (pH 6 bis 9). ). Der Phosphatgehalt beträgt 0,015 mmol/ml.

Das in Omegaven enthaltene Fischöl ist eine Triglyceridmischung bestehend aus Estern langkettiger gesättigter Fettsäuren und ungesättigter Fettsäuren mit folgender Struktur:

wobei , und langkettige Acylgruppen sind. Da Triglyceride häufig an jeder Position unterschiedliche langkettige Fettsäuren enthalten, können mögliche Strukturen Molekulargewichte im Bereich von 700 bis 1000 g/mol aufweisen. Die Hauptfettsäurebestandteile des Fischöls in Omegaven sind EPA (13 % bis 26 %) und DHA (14 % bis 27 %). Das Fischöl enthält außerdem Palmitinsäure (4 % bis 12 %), Ölsäure (4 % bis 11 %), Palmitoleinsäure (4 % bis 10 %), Myristinsäure (2 % bis 7 %) und Arachidonsäure (0,2 %). % bis 2,0 %). Darüber hinaus liegen die mittleren Gehalte an Linolsäure und Alpha-Linolensäure bei 1,5 % bzw. 1,1 %. Die Fischölkomponente hat einen Gesamtgehalt an Omega-3-Fettsäuren von 40 % bis 54 %. Die empirische Formel, das Molekulargewicht und die chemische Struktur der Hauptfettsäurebestandteile sind:

EPA C20H30Ö2 302,45
DHA C22H32Ö2 328,49
Palmitinsäure C16H32Ö2 256,43
Ölsäure C18H34Ö2 282,47
Palmitoleinsäure C16H30Ö2 254,41
Linolsäure C18H32Ö2 280,45
Myristinsäure C14H28Ö2 228,38
Arachidonsäure C20H32Ö2 304,47
Alpha-Linolensäure C18H30Ö2 278,44

Omegaven 5 g/50 ml enthält 5 g Fischöl und 0,6 g Ei-Phospholipide, 1,25 g Glycerin, 7,5 bis 15 mg dl-alpha-Tocopherol, 0,015 g Natriumoleat, Wasser für Injektionszwecke und Natriumhydroxid zur pH-Einstellung (pH 6). bis 9) verpackt in einer 50-ml-Einzeldosis-Glasflasche mit Gummistopfen. Der Phosphatgehalt des Arzneimittels beträgt 0,75 mmol.

Der mittlere Gehalt der beiden Hauptfettsäurekomponenten in 50 ml beträgt 1,0 g EPA (Bereich: 0,6 bis 1,5 g) und 0,96 g DHA (Bereich: 0,7 bis 1,7 g). Darüber hinaus beträgt der mittlere Gehalt an Linolsäure, Alpha-Linolensäure und Arachidonsäure pro 50 ml 0,16 g, 0,07 g bzw. 0,13 g.

Omegaven 10 g/100 ml enthält 10 g Fischöl und 1,2 g Ei-Phospholipide, 2,5 g Glycerin, 15 bis 30 mg dl-alpha-Tocopherol, 0,03 g Natriumoleat, Wasser für Injektionszwecke und Natriumhydroxid zur pH-Einstellung (pH 6). bis 9) verpackt in einer 100-ml-Einzeldosis-Glasflasche mit Gummistopfen. Der Phosphatgehalt des Arzneimittels beträgt 1,5 mmol. Der mittlere Gehalt der beiden Hauptfettsäurekomponenten in 100 ml beträgt 2,0 g EPA (Bereich: 1,2 bis 3,0 g) und 1,9 g DHA (Bereich: 1,3 bis 3,3 g). Darüber hinaus beträgt der mittlere Gehalt an Linolsäure, Alpha-Linolensäure und Arachidonsäure pro 100 ml 0,31 g, 0,13 g und 0,25 g; jeweils.

Der Gesamtenergiegehalt von Omegaven beträgt 112 kcal/100 ml (1,12 kcal/ml), einschließlich Lipiden, Phospholipiden und Glycerin.

Omegaven hat eine Osmolalität von etwa 342 mOsm/kg Wasser (was einer Osmolarität von 273 mOsm/L entspricht).

Omegaven enthält nicht mehr als 25 µg/L Aluminium.

12. Omegaven-Injektion – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Omegaven stellt eine biologisch verwertbare Quelle für Kalorien und essentielle Fettsäuren dar.

Fettsäuren dienen als wichtiges Substrat für die Energiegewinnung. Der häufigste Wirkmechanismus für die Energieerzeugung aus dem Fettsäurestoffwechsel ist die Beta-Oxidation. Fettsäuren sind auch wichtig für die Membranstruktur und -funktion, als Vorläufer für bioaktive Moleküle (wie Prostaglandine) und als Regulatoren der Genexpression.

12.3 Pharmakokinetik

Die Plasmakonzentrationen von EPA und DHA, den Hauptfettsäuren in Omegaven, sowie von Linolsäure und Alpha-Linolensäure (essentielle Fettsäuren) wurden zusammen mit den Markern des essentiellen Fettsäurestatus bei 58 pädiatrischen Patienten mit PNAC nach einer intravenösen Gabe gemessen Infusion von 1 mg/kg/Tag Omegaven über 10 Wochen. Fünf Patienten erhielten Omegaven als ausschließliche Lipidquelle, alle anderen erhielten gleichzeitig eine enterale oder orale Ernährung.

Abbildung 1: Mittlere Plasmakonzentrationen von Fettsäuren über 10 Wochen Omegaven-Infusion bei pädiatrischen Patienten mit PNAC

Fehlerbalken stellen ± 1 Standardabweichung (SD) dar.

Die Zahlen oben in den Diagrammen geben die Anzahl der Patienten zu jedem Zeitpunkt an

Wenn für einen Patienten zu einem bestimmten Zeitpunkt mehr als ein Wert verfügbar war, wurde der Durchschnitt verwendet.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Studien mit Fischöltriglyceriden durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial oder seine Auswirkung auf die Fruchtbarkeit zu bewerten.

Fischöltriglyceride waren im bakteriellen Mutagenitätstest negativ Salmonella typhimurium und der Hypoxanthin-Phosphoribosyltransferase (HPRT)-Genmutationstest in V79-Zellen des chinesischen Hamsters. Fischöltriglyceride wirkten in kultivierten menschlichen peripheren Lymphozyten oder in einer zytogenetischen Studie am Knochenmark von Ratten nicht klastogen.

14. Klinische Studien

Die Wirksamkeit von Omegaven wurde in zwei offenen, monozentrischen klinischen Studien (Studie 1, NCT00910104 und Studie 2, NCT00738101) bei pädiatrischen Patienten mit PNAC (definiert als direktes oder konjugiertes Bilirubin) untersucht [DBil] gleich oder größer als 2 mg/dL), die mindestens 14 Tage lang PN benötigten. Obwohl Studie 1 und Studie 2 nicht ausreichend konzipiert waren, um die Nichtunterlegenheit oder Überlegenheit von Omegaven gegenüber dem auf Sojaöl basierenden Lipidemulsionsvergleichspräparat nachzuweisen, unterstützen die Daten aus diesen Studien Omegaven als Kalorienquelle bei pädiatrischen Patienten mit PNAC. Die ernährungsphysiologische Wirksamkeit wurde anhand von Biomarkern des Lipidstoffwechsels, Wachstumsindizes (Körpergewicht, Länge/Größe und Kopfumfang) und/oder mittleren Veränderungen der Fettsäureparameter bewertet.

In beide Studien wurden prospektiv mit Omegaven behandelte Patienten (maximale Dosis von 1 g/kg/Tag) aufgenommen und als Vergleichspatienten historische Kontrollpatienten verwendet, die eine Lipidemulsion auf Sojaölbasis (maximale Dosis von 3 g/kg/Tag) erhielten. Von den Patienten wurde erwartet, dass sie für mindestens 30 Tage (Studie 1) bzw. 14 Tage (Studie 2) eine PN benötigten, die auch Dextrose, Aminosäuren, Vitamine und Spurenelemente umfasste, PNAC hatten und Standardtherapien zur Verhinderung einer Leberprogression erhalten hatten Krankheit. In Studie 1 wurden Patienten unter 2 Jahren und in Studie 2 Patienten unter 5 Jahren aufgenommen. Patienten mit einer anderen Ursache einer chronischen Lebererkrankung (ohne Darmversagen) wurden ausgeschlossen. Patienten mit einem International Normalized Ratio (INR) von mehr als 2 und Patienten mit Pfortaderthrombose oder Umkehr des Pfortaderflusses durch Ultraschall des Abdomens wurden ebenfalls ausgeschlossen.

Für die Wirksamkeitsanalysen der Studien 1 und 2 wurden mit Omegaven behandelte Patientinnen im Verhältnis 2:1 Paaren mit historischen Kontrollpatientinnen zugeordnet, hauptsächlich basierend auf den DBil-Werten und dem postmenstruellen Alter zu Studienbeginn. Es gab 123 Patienten (82 Omegaven; 41 historische Kontrolle) in dieser Population, 78 (52; 26) stammten aus Studie 1 und 45 (30; 15) stammten aus Studie 2. Eine Zusammenfassung der gleichzeitigen enteralen/oralen Nahrungsaufnahme für jeden Die Studie ist in Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 3: Zusammenfassung der mittleren enteralen oder oralen Aufnahme bei pädiatrischen Patienten mit PNAC in Studie 1 und Studie 2

A. Für zwei mit Omegaven behandelte Patienten in Studie 1 lagen keine Daten zur enteralen oder oralen Aufnahme vor.
Parameter	Studie 1		Studie 2
	Omegaven (n=50) A	Historische Kontrolle (n=26)	Omegaven (n=30)	Historische Kontrolle (n=15)
Anzahl der Patienten, die gleichzeitig enterale oder orale Ernährung erhielten	44 (88 %)	26 (100 %)	24 (80 %)	14 (93 %)
Prozentsatz der gesamten enteral oder oral zugeführten Kalorien, Median (Min. – Max.)	24 % (1 % – 53 %)	25 % (0,4 % – 68 %)	21 % (1 % – 75 %)	12 % (3 % – 40 %)

In der kombinierten Wirksamkeitsanalysepopulation aus Studie 1 und Studie 2 betrug das mittlere chronologische Alter 9 Wochen (Bereich: 3 bis 42 Wochen) in der Omegaven-Gruppe und 7 Wochen (Bereich: 0 bis 41 Wochen) in der historischen Kontrollgruppe. Bei der Mehrzahl dieser Patienten handelte es sich um Frühgeborene bei der Geburt (90 % Omegaven; 83 % historische Kontrolle), mit folgenden Gestationsalterskategorien: extrem Frühgeborene (31 %; 20 %); sehr früh (20 %; 24 %); mittelschwere oder späte Frühgeburt (40 %; 39 %). Es wurde auch davon ausgegangen, dass die Mehrheit der Patienten ein niedriges, sehr niedriges oder extrem niedriges Geburtsgewicht hatte (76 %; 82 %), wobei die Geburtsgewichtskategorien wie folgt waren: extrem niedriges Geburtsgewicht (34 %; 24 %); sehr niedriges Geburtsgewicht (17 %; 21 %); niedriges Geburtsgewicht (25 %; 37 %).

Die Population der Wirksamkeitsanalyse umfasste mehr Männer (51 %; 59 %) als Frauen, und die Mehrheit der Patienten waren Weiße (60 %; 66 %).

Zu Studienbeginn betrug das mittlere altersbereinigte Körpergewicht (Z-Score) -1,3 für die Omegaven-Gruppe und -1,1 für die historische Kontrollgruppe; 27 % bzw. 28 % hatten ein altersgemäßes Körpergewicht, 43 % bzw. 40 % eine altersgemäße Körpergröße/-länge und 25 % bzw. 15 % einen altersgemäßen Kopfumfang für den Omegaven bzw. historische Kontrollgruppen (altersgemäß niedrig waren Z-Scores kleiner oder gleich -1,9 für jeden Wachstumsparameter). In der Wirksamkeitsanalysepopulation betrugen die mittleren DBil-, AST- und ALT-Werte zu Studienbeginn 3,8 mg/dl, 101 U/l bzw. 67 U/l für die Omegaven-Gruppe; und 3,8 mg/dL, 115 U/L bzw. 52 U/L für die historische Kontrollgruppe.

Der Median (Bereich) der Behandlungsdauer betrug 2,7 Monate (5 Tage bis 8 Jahre) für die Omegaven-Gruppe und 3,6 Monate (16 Tage bis 2 Jahre) für die historische Kontrollgruppe.

Die Veränderungen des mittleren altersbereinigten Körpergewichts (Z-Scores) im Zeitverlauf bei mit Omegaven behandelten Patienten (Abbildung 2) schienen denen bei historischen Kontrollpatienten ähnlich zu sein. Sowohl in der Omegaven-Gruppe als auch in der historischen Kontrollgruppe kam es in den ersten Behandlungswochen zu einem anfänglichen Rückgang aller Wachstumsparameter (Gewicht, Größe/Länge, Kopfumfang), gefolgt von einem Aufholwachstum und altersgerechteren Werten im weiteren Verlauf der Studie. Durch den Vergleich der Omegaven-Studiendaten mit altersstandardisierten Wachstumsdiagrammen von Fenton und der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zur Beurteilung des altersgerechten Wachstums bei Patienten mit PNAC erzielten auch Patienten, die mit Omegaven als ausschließlicher Lipidquelle behandelt wurden, ein altersgerechtes Wachstum.

Abbildung 2: Mittleres altersbereinigtes Körpergewicht (Z-Scores) im Zeitverlauf bei mit Omegaven behandelten pädiatrischen Patienten mit PNAC in Studie 1 und Studie 2*

BL = Grundlinie

Fehlerbalken stellen Interquartilbereiche dar.

*Daten von paarweise zugeordneten Omegaven-Patienten wurden in Woche 132 gekürzt. Medianwerte werden nur für Besuche mit Daten von mindestens 2 Patienten bei einem bestimmten Besuch angezeigt.

In der kombinierten Analyse aus Studie 1 und Studie 2 betrug die Anzahl der Omegaven- und historischen Kontrollpatienten, die am Ende der Studie eine vollständige enterale Ernährung erreichten, 52 (63 %) Patienten bzw. 24 (59 %) Patienten. Die mittlere Zeit bis zur vollständigen enteralen Ernährung betrug in beiden Gruppen etwa 15 Wochen.

Am Ende der Studien betrug der mittlere DBil-Spiegel bei mit Omegaven behandelten Patienten 0,60 mg/dl (Interquartilbereich: 0,1 bis 2,8 mg/dl). Die Kaplan-Meier-Schätzung der mittleren Zeit bis zur Rückkehr der DBil-Werte auf weniger als 2,0 mg/dl betrug etwa 5,7 Wochen [see Dosage and Administration (2.3), Adverse Reactions (6.1)].

16. Wie wird Omegaven-Injektion verabreicht?

Omegaven (Fischöltriglyceride) injizierbare Emulsion, 5 g/50 ml und 10 g/100 ml (0,1 g/ml), ist eine weiße, homogene, sterile Emulsion, die wie folgt geliefert wird:

50-ml-Einzeldosis-Glasflasche	NDC 63323-205-21
Karton mit 10 x 50 ml	NDC 63323-205-50
100-ml-Einzeldosis-Glasflasche	NDC 63323-205-31
Karton mit 10 x 100 ml	NDC 63323-205-00

Der als Flaschenverschluss verwendete Stopfen besteht nicht aus Naturkautschuklatex, PVC oder DEHP.

Lagerung und Handhabung

Unter 25 °C (77 °F) lagern. Vermeiden Sie übermäßige Hitze. Nicht einfrieren. Bei versehentlichem Einfrieren das Produkt entsorgen.

Sobald die Flasche an das Infusionsset angeschlossen ist, verwenden Sie Omegaven sofort. Vollständige Infusion innerhalb von 12 Stunden bei Verwendung eines Y-Steckers [see Dosage and Administration (2.1)].

Zusätze, die Omegaven enthalten, sofort infundieren. Bei Nichtgebrauch können Zusatzmittel bis zu 6 Stunden bei Raumtemperatur oder bis zu 24 Stunden im Kühlschrank gelagert werden. Beenden Sie die Infusion innerhalb von 24 Stunden nach der Entnahme aus dem Lager [see Dosage and Administration (2.2)].

17. Informationen zur Patientenberatung

Besprechen Sie zu Beginn der Omegaven-Verabreichung die folgenden Informationen:

Klinische Dekompensation durch schnelle Infusion einer intravenösen Lipidemulsion bei Neugeborenen und Säuglingen

Informieren Sie das Pflegepersonal darüber, dass es bei Neugeborenen und Säuglingen nach einer schnellen Infusion intravenöser Lipidemulsionen zu akuter Atemnot und zum Tod kommen kann. Wenn Omegaven zu Hause infundiert wird, weisen Sie das Pflegepersonal an, die maximale Infusionsrate nicht zu überschreiten [see Warnings and Precautions (5.1)].

Überempfindlichkeitsreaktionen

Informieren Sie das Pflegepersonal darüber, dass Omegaven Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen kann. Wenn Omegaven zu Hause infundiert wird, weisen Sie das Pflegepersonal an, die Infusion von Omegaven sofort abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen, wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt [see Warnings and Precautions (5.2)].

Infektionen

Informieren Sie das Pflegepersonal darüber, dass bei Patienten, die Omegaven erhalten, ein Infektionsrisiko besteht. Wenn Omegaven zu Hause infundiert wird, weisen Sie das Pflegepersonal an, sicherzustellen, dass bei der Zubereitung und Verabreichung von Omegaven aseptische Techniken angewendet werden, und achten Sie auf Anzeichen und Symptome einer Infektion [see Warnings and Precautions (5.3)].

Fettüberladungssyndrom

Informieren Sie das Pflegepersonal darüber, dass bei der Anwendung intravenöser Lipidemulsionen über ein Fettüberladungssyndrom berichtet wurde. Wenn Omegaven zu Hause infundiert wird, weisen Sie das Pflegepersonal an, Omegaven abzusetzen, wenn Anzeichen oder Symptome eines Fettüberladungssyndroms auftreten [see Warnings and Precautions (5.4)].

Refeeding-Syndrom

Wenn der Patient stark unterernährt ist, informieren Sie das Pflegepersonal darüber, dass die Verabreichung einer parenteralen Ernährung, einschließlich Omegaven, zu einem Refeeding-Syndrom führen kann [see Warnings and Precautions (5.5)].

Hypertriglyceridämie

Informieren Sie das Pflegepersonal über das Risiko einer Hypertriglyceridämie bei der Anwendung von Omegaven [see Warnings and Precautions (5.6)].

Aluminiumtoxizität

Informieren Sie das Pflegepersonal darüber, dass eine längere PN-Verabreichung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich Frühgeborenen, dazu führen kann, dass Aluminium toxische Werte erreicht, die mit einer Toxizität für das Zentralnervensystem und die Knochen einhergehen [see Warnings and Precautions (5.7)].

Fresenius Kabi und Omegaven sind eingetragene Marken von Fresenius Kabi.

Hergestellt von:

Graz, Österreich

www.fresenius-kabi.com/us

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Omegaven
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(Fischöltriglyceride) Injizierbare Emulsion

5 Gramm pro 50 ml

(0,1 Gramm pro ml)

Energie: 56 kcal pro 50 ml

Nur zur intravenösen Anwendung. Nur Rx

50 ml Einzeldosisflasche – nicht verwendete Portion entsorgen

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Omegaven
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(Fischöltriglyceride) Injizierbare Emulsion

5 Gramm pro 50 ml

(0,1 Gramm pro ml)

Nur zur intravenösen Anwendung. Nur Rx

Steril.

Unter 25 °C lagern. (77 °F). Nicht einfrieren.

Nur verwenden, wenn die Emulsion homogen ist.

Siehe Verschreibungsinformationen.

Nicht aus Naturkautschuklatex hergestellt

10 x 50 ml

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OMEGAVEN Fischölinjektion, Emulsion

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:63323-205 Verwaltungsweg INTRAVENÖS

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke Fischöl (UNII: XGF7L72M0F) (Fischöl – UNII:XGF7L72M0F) Fischöl 0,1 g in 1 ml

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke .alpha.-Tocopherol, dl- (UNII: 7QWA1RIO01) Ei-Phospholipide (UNII: 1Z74184RGV) Natriumoleat (UNII: 399SL044HN) Glycerin (UNII: PDC6A3C0OX) Natriumhydroxid (UNII: 55X04QC32I) Wasser (UNII: 059QF0KO0R)

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:63323-205-50 10 in 1 KARTON 27.07.2018 1 NDC:63323-205-21 50 ml in 1 Durchstechflasche, Einzeldosis; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 2 NDC:63323-205-00 10 in 1 KARTON 27.07.2018 2 NDC:63323-205-31 100 ml in 1 Durchstechflasche, Einzeldosis; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings NDA NDA210589 27.07.2018

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Fresenius Kabi Österreich		300206604	ANALYSE(63323-205), HERSTELLUNG(63323-205), PACK(63323-205)

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