Protaminsulfat-Injektion
Verschreibungsinformationen zur Protaminsulfat-Injektion
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Zur intravenösen Anwendung
WARNUNG
Protaminsulfat kann schwere Hypotonie, Herz-Kreislauf-Kollaps, nichtkardiogenes Lungenödem, katastrophale pulmonale Vasokonstriktion und pulmonale Hypertonie verursachen. Zu den Risikofaktoren gehören hohe Dosen oder Überdosierungen, schnelle Verabreichung (siehe WARNHINWEISE Und DOSIERUNG UND ANWENDUNG), wiederholte Dosen, vorherige Verabreichung von Protamin und aktuelle oder frühere Einnahme protaminhaltiger Arzneimittel (NPH-Insulin, Protamin-Zink-Insulin und bestimmte Betablocker). Eine Fischallergie, eine frühere Vasektomie sowie eine schwere linksventrikuläre Dysfunktion und eine abnormale präoperative pulmonale Hämodynamik können ebenfalls Risikofaktoren sein. Bei Patienten mit einem dieser Risikofaktoren sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Verabreichung von Protaminsulfat sorgfältig abgewogen werden. Vasopressoren und Wiederbelebungsgeräte sollten im Falle einer schweren Reaktion auf Protamin sofort verfügbar sein. Bei Blutungen sollte ohne vorherige Heparinanwendung kein Protaminsulfat verabreicht werden.
Beschreibung der Protaminsulfat-Injektion
Protamine sind einfache Proteine mit niedrigem Molekulargewicht, die reich an Arginin und stark basisch sind. Sie kommen im Sperma von Lachsen und bestimmten anderen Fischarten vor.
Protaminsulfat liegt als feines weißes oder cremefarbenes amorphes oder kristallines Pulver vor. Es ist in Wasser schwer löslich. Der pH-Wert liegt zwischen 6,0 und 7,0. Das kationische hydrierte Protamin reagiert bei einem pH-Wert von 6,8 bis 7,1 mit anionischem Heparin bei einem pH-Wert von 5,0 bis 7,5 und bildet einen inaktiven Komplex.
Protaminsulfat-Injektion, USP, ist eine sterile, isotonische Lösung von Protaminsulfat. Es wirkt als Heparinantagonist. Es ist auch ein schwaches Antikoagulans.
Jeder ml enthält: Protaminsulfat 10 mg; Natriumchlorid 9 mg; Wasser für Injektionszwecke qs Schwefelsäure und/oder dibasisches Natriumphosphat (Heptahydrat) wurden möglicherweise zur pH-Einstellung zugesetzt.
Das Präparat ist frei von Konservierungsmitteln.
Protaminsulfat wird intravenös verabreicht.
Protaminsulfat-Injektion – Klinische Pharmakologie
Bei alleiniger Verabreichung hat Protamin eine gerinnungshemmende Wirkung. Wenn es jedoch in Gegenwart von Heparin (das stark sauer ist) verabreicht wird, bildet sich ein stabiles Salz und die gerinnungshemmende Wirkung beider Arzneimittel geht verloren.
Protaminsulfat hat einen schnellen Wirkungseintritt. Die Neutralisierung von Heparin erfolgt innerhalb von fünf Minuten nach intravenöser Verabreichung einer geeigneten Dosis Protaminsulfat. Obwohl das metabolische Schicksal des Heparin-Protamin-Komplexes nicht geklärt ist, wurde postuliert, dass Protaminsulfat im Heparin-Protamin-Komplex teilweise metabolisiert oder durch Fibrinolysin angegriffen werden kann, wodurch Heparin freigesetzt wird.
Indikationen und Verwendung für die Protaminsulfat-Injektion
Protaminsulfat-Injektion, USP, ist zur Behandlung einer Heparin-Überdosierung indiziert.
Kontraindikationen
Protaminsulfat ist bei Patienten kontraindiziert, die zuvor eine Unverträglichkeit gegenüber dem Arzneimittel gezeigt haben.
Warnungen
Bei Versuchstieren und bei einigen Patienten wurde 30 Minuten bis 18 Stunden nach einer Herzoperation (unter kardiopulmonalem Bypass) über Hyperheparinämie oder Blutungen berichtet, obwohl das Heparin am Ende der Operation durch ausreichende Dosen Protaminsulfat vollständig neutralisiert wurde. Es ist wichtig, den Patienten nach einer Herzoperation engmaschig zu überwachen. Zusätzliche Dosen Protaminsulfat sollten verabreicht werden, wenn Gerinnungsstudien, wie der Heparin-Titrationstest mit Protamin und die Bestimmung der Plasma-Thrombinzeit, dies erfordern.
Eine zu schnelle Verabreichung von Protaminsulfat kann schwere blutdrucksenkende und anaphylaktoide Reaktionen hervorrufen (sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG Und WARNHINWEISE). Einrichtungen zur Schockbehandlung sollten vorhanden sein.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Aufgrund der gerinnungshemmenden Wirkung von Protamin ist es unklug, über einen kurzen Zeitraum mehr als 50 mg zu verabreichen, es sei denn, es ist eindeutig eine höhere Dosis erforderlich.
Patienten mit einer Fischallergie in der Vorgeschichte können Überempfindlichkeitsreaktionen auf Protamin entwickeln, obwohl bisher kein Zusammenhang zwischen allergischen Reaktionen auf Protamin und einer Fischallergie nachgewiesen werden konnte.
Eine vorherige Exposition gegenüber Protamin kann eine humorale Immunantwort auslösen und anfällige Personen für die Entwicklung unerwünschter Reaktionen durch die anschließende Einnahme dieses Arzneimittels prädisponieren. Bei Patienten, die Protamin durch die Verwendung von protaminhaltigem Insulin oder während der Heparinneutralisierung ausgesetzt sind, kann es bei intravenöser Verabreichung hoher Protamindosen zu lebensbedrohlichen Reaktionen und tödlicher Anaphylaxie kommen. Schwere Reaktionen auf intravenöses Protamin können auftreten, wenn keine lokalen oder systemischen allergischen Reaktionen auf die subkutane Injektion von protaminhaltigem Insulin vorliegen. Berichte über das Vorhandensein von Antiprotamin-Antikörpern in den Seren unfruchtbarer oder vasektomierter Männer legen nahe, dass einige dieser Personen möglicherweise auf die Verwendung von Protaminsulfat reagieren.
Bei einem Patienten ohne Vorgeschichte von Allergien wurde über eine tödliche Anaphylaxie berichtet.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Es hat sich gezeigt, dass Protaminsulfat mit bestimmten Antibiotika, darunter mehreren Cephalosporinen und Penicillinen, nicht kompatibel ist (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Studien durchgeführt, um das Potenzial für Karzinogenität, Mutagenität oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit zu ermitteln.
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Tierreproduktionsstudien wurden mit Protaminsulfat nicht durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Protaminsulfat bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Protaminsulfat sollte einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mutter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau Protaminsulfat verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Fresenius Kabi USA, LLC unter 1-800-551-7176 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Die intravenöse Verabreichung von Protaminsulfat kann zu einem plötzlichen Blutdruckabfall und Bradykardie führen. Zu den weiteren Reaktionen zählen vorübergehendes Erröten und Wärmegefühl, Atemnot, Übelkeit, Erbrechen und Abgeschlagenheit. Bei wachen Patienten, die sich Eingriffen wie einer Herzkatheteruntersuchung unterzogen, wurde über Rückenschmerzen berichtet.
Es wurden schwere Nebenwirkungen berichtet, darunter: (1) Anaphylaxie, die zu schwerer Atemnot, Kreislaufkollaps und Kapillarleckage führte (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN). Bei einem Patienten ohne Vorgeschichte von Allergien wurde über eine tödliche Anaphylaxie berichtet; (2) Anaphylaktoide Reaktionen mit Kreislaufkollaps, Kapillarleck und nicht kardiogenem Lungenödem; akute pulmonale Hypertonie.
Die Komplementaktivierung durch die Heparin-Protamin-Komplexe, die Freisetzung lysosomaler Enzyme aus Neutrophilen sowie die Bildung von Prostaglandinen und Thomboxanen wurden mit der Entwicklung anaphylaktoider Reaktionen in Verbindung gebracht.
Es kann auch zu einem schweren und möglicherweise irreversiblen Kreislaufkollaps kommen, der mit einem Myokardversagen und einer verminderten Herzleistung einhergeht. Die Mechanismen dieser Reaktion und die Rolle gleichzeitiger Faktoren sind unklar.
Bei Patienten mit kardiopulmonalem Bypass, die sich einer Herz-Kreislauf-Operation unterziehen, wurde über proteinreiche, nicht kardiogene Lungenödeme im Zusammenhang mit der Anwendung von Protamin berichtet. Die ätiologische Rolle von Protamin bei der Pathogenese dieser Erkrankung ist ungewiss und in den meisten Fällen lagen mehrere Faktoren vor. Über die Erkrankung wurde im Zusammenhang mit der Verabreichung bestimmter Blutprodukte, anderer Medikamente, alleinigem kardiopulmonalen Bypass und anderen ätiologischen Faktoren berichtet. Die Behandlung ist schwierig und kann lebensbedrohlich sein. Da nach der Verabreichung von Protaminsulfat über tödliche anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen berichtet wurde, sollte das Arzneimittel nur verabreicht werden, wenn Wiederbelebungstechniken und die Behandlung von anaphylaktischem und anaphylaktoidem Schock ohne weiteres verfügbar sind.
Überdosierung
Anzeichen und Symptome
Eine Überdosierung von Protaminsulfat kann zu Blutungen führen. Protamin hat aufgrund einer Wechselwirkung mit Blutplättchen und vielen Proteinen, einschließlich Fibrinogen, eine schwache gerinnungshemmende Wirkung. Dieser Effekt ist von der Rebound-Antikoagulation zu unterscheiden, die 30 Minuten bis 18 Stunden nach der Umkehrung von Heparin mit Protamin auftreten kann.
Eine schnelle Verabreichung von Protamin führt eher zu Bradykardie, Atemnot, Wärmegefühl, Hitzegefühl und schwerer Hypotonie. Auch Bluthochdruck ist aufgetreten.
Die mittlere tödliche Dosis von Protaminsulfat beträgt bei Mäusen 50 mg/kg. Serumkonzentrationen von Protaminsulfat sind klinisch nicht sinnvoll. Es liegen keine Informationen über die Menge des Arzneimittels in einer Einzeldosis vor, die mit einer Überdosierung verbunden ist oder wahrscheinlich lebensbedrohlich ist.
Behandlung
Um aktuelle Informationen zur Behandlung einer Überdosierung zu erhalten, ist Ihr zertifiziertes regionales Giftnotrufzentrum eine gute Quelle. Die Telefonnummern zertifizierter Giftnotrufzentralen sind im aufgeführt Physicians‘ Desk Reference (PDR). Berücksichtigen Sie bei der Behandlung einer Überdosierung die Möglichkeit mehrerer Arzneimittelüberdosierungen, Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und ungewöhnlicher Arzneimittelkinetiken bei Ihrem Patienten.
Ersetzen Sie den Blutverlust durch Bluttransfusionen oder frisch gefrorenes Plasma.
Wenn der Patient blutdrucksenkend ist, sollten Sie Flüssigkeit, Adrenalin, Dobutamin oder Dopamin in Betracht ziehen.
Dosierung und Verabreichung der Protaminsulfat-Injektion
Jedes mg Protaminsulfat, berechnet auf Trockenbasis, neutralisiert nicht weniger als 100 USP-Heparineinheiten.
Die Injektion von Protaminsulfat sollte durch sehr langsame intravenöse Injektion über einen Zeitraum von 10 Minuten in Dosen erfolgen, die 50 mg nicht überschreiten dürfen (sehen WARNHINWEISE).
Protaminsulfat ist zur Injektion ohne weitere Verdünnung bestimmt; Wenn jedoch eine weitere Verdünnung gewünscht wird, kann D5-W oder normale Kochsalzlösung verwendet werden. Verdünnte Lösungen sollten nicht gelagert werden, da sie kein Konservierungsmittel enthalten.
Protaminsulfat sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, ohne deren Verträglichkeit zu kennen, da sich Protaminsulfat nachweislich mit bestimmten Antibiotika, darunter mehreren Cephalosporinen und Penicillinen, nicht verträgt.
Da Heparin schnell aus dem Kreislauf verschwindet, nimmt auch die erforderliche Protaminsulfatdosis mit der Zeit nach der intravenösen Injektion von Heparin schnell ab. Wenn das Protaminsulfat beispielsweise 30 Minuten nach dem Heparin verabreicht wird, kann die Hälfte der üblichen Dosis ausreichend sein.
Die Dosierung von Protaminsulfat sollte sich an Blutgerinnungsstudien orientieren (siehe). WARNHINWEISE).
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.
Wie wird die Protaminsulfat-Injektion verabreicht?
| Produktcode | Verkaufseinheit | Stärke | Jede |
| NP22905 | NDC 63323-229-15 Einheit von 25 |
50 mg pro 5 ml (10 mg pro ml) |
NDC 63323-229-21 5-ml-Einzeldosis-Flip-Top-Fläschchen |
| NP22930 | NDC 63323-229-35 Einzeln verpackt |
250 mg pro 25 ml (10 mg pro ml) |
NDC 63323-229-35 25-ml-Einzeldosis-Flip-Top-Fläschchen |
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [see USP Controlled Room Temperature]. Nicht einfrieren lassen.
ACHTUNG: Die Gesamtdosis an Protaminsulfat im Produkt Nr. NP22930 (250 mg in 25 ml) ist fünfmal höher als im Produkt Nr. NP22905 (50 mg in 5 ml).
Die große 25-ml-Durchstechflasche ist nur für die Antiheparin-Behandlung konzipiert, wenn während einer Operation große Dosen Heparin verabreicht wurden und nach chirurgischen Eingriffen durch große Dosen Protaminsulfat neutralisiert werden sollen.
Novaplus ist eine eingetragene Marke von Vizient, Inc.
Hergestellt von:
Fresenius Kabi
Lake Zurich, IL 60047
www.fresenius-kabi.com/us
451124D
Überarbeitet: Januar 2024
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGE – Etikett für Protamin-25-ml-Einzeldosisfläschchen
NDC 63323-229-21 NP22905
Protaminsulfat
Injektion, USP
Nur zur intravenösen Anwendung
50 mg pro 5 ml (10 mg pro ml)
5 ml
Einzeldosisfläschchen
Nur Rx
Novaplus ist ein registrierter
Warenzeichen von Vizient, Inc.
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGE – Protamin-25-ml-Einzeldosis-Behälteretikett
NDC 63323-229-15 NP22905
Protaminsulfat
Injektion, USP
Nur zur intravenösen Anwendung
50 mg pro 5 ml (10 mg pro ml)
25 x 5 ml
Einzeldosisfläschchen
Nur Rx
Novaplus ist ein registrierter
Warenzeichen von Vizient, Inc
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGE – Etikett für Protamin-25-ml-Einzeldosisfläschchen
NDC 63323-229-35 NP22930
Protaminsulfat
Injektion, USP
Nur zur intravenösen Anwendung
250 mg pro 25 ml (10 mg pro ml)
25 ml
Einzeldosisfläschchen
Nur Rx
Novaplus ist ein registrierter
Warenzeichen von Vizient, Inc
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGE – Etikett für Protamin-25-ml-Einzeldosisfläschchen
NDC 63323-229-35 NP22930
Protaminsulfat
Injektion, USP
Nur zur intravenösen Anwendung
250 mg pro 25 ml (10 mg pro ml)
25 ml
Einzeldosisfläschchen
Nur Rx
| PROTAMINSULFAT Protaminsulfat-Injektion, Lösung |
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| Etikettierer – Fresenius Kabi USA, LLC (608775388) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Fresenius Kabi USA, LLC | 023648251 | ANALYSE(63323-229), HERSTELLUNG(63323-229) | |