Завегепант хидрохлорид (монография)

Завегепант хидрохлорид (монография)

Завегепант хидрохлорид (монография)

въведение

лекарства против мигрена; малък молекулен калцитонин ген-свързан пептид (CGRP) рецепторен антагонист (Gepant).

Използва се за завегепант хидрохлорид

Остро лечение на мигрена

За остро лечение на мигрена с или без аура при възрастни.

Не е подходящ за превантивно лечение на мигрена.

Насоките на Американското общество за главоболие обикновено препоръчват перорални антагонисти на калцитонин ген-свързан пептид (CGRP) (gepants) като средства от втора линия за лечение на остра мигрена при пациенти с неадекватен отговор или противопоказания за триптани.

Дозировка и приложение на завегепант хидрохлорид

Общо взето

Мониторинг на пациента

• Следете за признаци на свръхчувствителност по време на лечението. Ако възникнат реакции на свръхчувствителност, преустановете приема на завегепант и започнете подходящо лечение.

Администрация

Прилага се интраназално. Не тествайте спрей, обезвъздушаване или натискане на буталото преди употреба.

дозировка

Възрастен

Остро лечение на мигрена с или без аура

Интраназално

10 mg (1 спрей) като еднократна доза, ако е необходимо. Максималната доза за 24 часа е 10 mg (1 впръскване). Безопасността на лечението на >8 мигрени за период от 30 дни не е установена.

Специални популации

Чернодробна дисфункция

Леко (Child-Pugh клас A) или умерено (Child-Pugh клас B) чернодробно увреждане: Не е необходимо коригиране на дозата.

Тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас C): Не е проучено; Избягвайте да използвате.

Бъбречна дисфункция

Clcr ≥30 ml/минута: Не е необходимо коригиране на дозата.

Clcr <30 ml/минута: Избягвайте употреба.

Гериатрични пациенти

Няма конкретни препоръки за дозиране.

Предпазни мерки за завегепант хидрохлорид

Противопоказания

• Свръхчувствителност към завегепант или някоя от съставките на лекарствената форма.

Предупреждения/предпазни мерки

Реакции на свръхчувствителност

Има съобщения за реакции на свръхчувствителност, включително подуване на лицето и уртикария.

Ако възникне реакция на свръхчувствителност, преустановете приема на лекарството и започнете подходящо лечение.

Специфични популации

бременност

Няма достатъчно данни относно риска за развитието, свързан с употребата при бременни жени. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху развитието, когато на бременни животни са прилагани дози, свързани с по-висока плазмена експозиция от тези, използвани клинично.

кърмене

Не е известно дали преминава в кърмата. Ефектите върху кърмачето и върху производството на мляко също не са известни. Помислете за ползите за развитието и здравето от кърменето, клиничната нужда на майката от завегепант и потенциалните нежелани ефекти на лекарството или основното състояние на майката върху кърмачето.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността не са доказани.

Гериатрична употреба

Няма достатъчно опит при пациенти на възраст ≥ 65 години, за да се определи дали тези пациенти реагират по различен начин от по-младите възрастни. Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични разлики между пациенти на възраст ≥ 65 години и по-млади индивиди.

Чернодробна дисфункция

При пациенти с умерено чернодробно увреждане (клас В по Child-Pugh), пиковите серумни концентрации и експозицията са повишени; Не се очаква те да бъдат клинично значими. Не е проучван при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh).

Бъбречна дисфункция

Бъбречният път играе незначителна роля в клирънса на завегепант; Не се очаква клинично значим ефект върху фармакокинетиката при пациенти с Crcl ≥ 30 ml/минута. Възможна повишена експозиция при пациенти с Crcl15-29 ml/минута. Не е проучвано при пациенти с Crcl < 15 ml/минута.

Чести нежелани реакции

Най-чести нежелани реакции (≥2%): нарушения на вкуса, гадене, дискомфорт в носа, повръщане.

Взаимодействия с други лекарства

Метаболизира се главно от CYP3A4 и в по-малка степен от CYP2D6; Проучвания in vitro показват, че завегепант е субстрат на тези изоензими. Не инхибира CYP1A2, 2C9, 2C19, 2B6, 2D6, 2C8 или 3A4; не индуцира CYP1A2, 2B6 или 3A4.

Няма субстрат за резистентен протеин при рак на гърдата (BCRP), органичен анионен транспортен полипептид (OATP) 1B1, органичен анионен транспортер (OAT) 1 и OAT3, органичен катионен транспортер (OCT) 2, помпа за износ на жлъчни соли (BSEP), мултилекарствен резистентен протеин (MRP) 2 и MRP4. Не инхибира P-гликопротеин (P-gp), BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1 или OATP1B3.

Субстрат на OATP1B3 и котранспортен полипептид на натриев таурохолат (NTCP). Също така субстрат на P-gp, екструзия на множество лекарства и токсични съединения (MATE) 1 и MATE2-K; Въпреки това не се очаква едновременното приложение да има клинично значими ефекти. инхибитор на OCT2, MATE1 и MATE2-K; Не се очаква инхибиторният потенциал да бъде клинично значим.

Лекарства, които влияят или се влияят от транспортни системи

OATP1B3 или NTCP инхибитори: Едновременната употреба може да доведе до значително повишена системна експозиция на завегепант. Избягвайте едновременната употреба с инхибитори на OATP1B3 или NTCP.

OATP1B3 или NTCP индуктори: едновременната употреба не е проучена; Това обаче може да доведе до намалена системна експозиция на завегепант. Избягвайте едновременната употреба с индуктори OATP1B3 или NTCP.

Специфични лекарства

Фармакокинетика на завегепант хидрохлорид

абсорбция

Бионаличност

Проявява малко по-ниска от пропорционалната на дозата фармакокинетика при дози до четири пъти препоръчителната доза.

Максималните плазмени концентрации се достигат приблизително 30 минути след единична доза.

Бионаличност: ~5%.

Специални популации

Умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B): максималната серумна концентрация се повишава с 16%; Експозицията се увеличи 1,9 пъти. Не се очаква тези промени да бъдат клинично значими.

Тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас C): Не е проучено.

Леко или умерено бъбречно увреждане (Clcr≥30 mL/минута): Фармакокинетиката не се повлиява значително.

Тежко бъбречно увреждане (Clcr15-29 mL/минута): Натрупването на уремичен разтвор може да повиши експозицията на завегепант чрез инхибиране на полипептидните транспортери, транспортиращи органични аниони.

Краен стадий на бъбречно заболяване (Clcr <15 mL/минута): Не е проучено.

Фармакокинетиката не се влияе значително от възраст, пол, раса, етническа принадлежност или телесно тегло.

разпространение

степен

Не е известно дали преминава в кърмата.

Свързване с плазмените протеини

~90%.

Елиминиране

метаболизъм

Елиминира се предимно чрез метаболизъм, предимно от CYP3A4 и в по-малка степен от CYP2D6. Изходното съединение е най-изобилният циркулиращ компонент в човешката плазма; Не са открити основни метаболити.

Елиминационен път

Екскретира се предимно жлъчно/фекално; Бъбречният път е второстепенен път на елиминиране. След еднократна перорална доза лекарството се екскретира непроменено в изпражненията (80%) и урината (11%).

Полуживот

6.55 часа.

стабилност

съхранение

Интраназално

Решение

20-25°C (разрешени екскурзии между 15-30°C). Да не се замразява.

Действия

• Малкомолекулен калцитонин ген-свързан пептид (CGRP) рецепторен антагонист (Gepant); се свързва с CGRP рецептори с висок афинитет, блокира свързването на CGRP към рецептора и предотвратява последващо рецепторно активиране.

• CGRP е мощен вазодилататор и невропептид, сигнализиращ за болка, който е замесен в патофизиологията на мигрената. CGRP и неговите рецептори са разположени в места, свързани с развитието на мигрена, като тригеминални неврони, и също така са широко разпространени в централната и периферната нервна система, както и в неневронални тъкани в цялото тяло.

• Повишени серумни концентрации на CGRP, наблюдавани при субекти по време на остри мигренозни пристъпи; те се връщат към нормалното след отшумяване на мигрената. Интравенозната инфузия на CGRP предизвиква мигрена при пациенти с анамнеза за мигрена.

• За разлика от 5-НТ1 рецепторните агонисти (триптани) и алкалоидите на моравото рогче, завегепант изглежда не предизвиква вазоконстрикция. Също така не изглежда да има удължаване на QT интервала при дози до четири пъти над максималната препоръчвана дневна доза.

Съвети за пациентите

• Посъветвайте пациентите да прочетат етикета за пациенти, одобрен от FDA (Информация за пациента и инструкции за употреба).

• Информирайте пациентите за признаците и симптомите на реакции на свръхчувствителност след приложение на завегепант. Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни услуги, ако се появят признаци или симптоми на реакция на свръхчувствителност.

• Инструктирайте пациента да информира своя лекар за всички съществуващи или планирани съпътстващи терапии, включително лекарства с рецепта и лекарства без рецепта и хранителни или билкови добавки, както и всякакви съпътстващи заболявания. Информирайте пациентите, че ако трябва да използват интраназален деконгестант, той трябва да се приложи най-малко 1 час след приложението на завегепант.

• Посъветвайте жените да информират своя лекар, ако са бременни или планират да забременеят или планират да кърмят.

• Информирайте пациентите за друга важна предпазна информация.

Повече информация

American Society of Health-System Pharmacists, Inc. удостоверява, че информацията, предоставена в придружаващата монография, е формулирана с разумна грижа и в съответствие с професионалните стандарти в областта. Читателите се предупреждават, че решенията за употреба на наркотици са сложни медицински решения, които изискват независимо, информирано решение на подходящ медицински специалист и че информацията, съдържаща се в монографията, е предоставена само за информационни цели. За по-подробна информация трябва да се направи справка с етикета на производителя. Американското дружество на фармацевтите по здравни системи, Inc. не одобрява или препоръчва употребата на каквото и да е лекарство. Информацията, съдържаща се в монографията, не е заместител на медицинската помощ.

Препарати

Ексципиентите в търговски лекарствени препарати могат да имат клинично значими ефекти при някои индивиди; Подробности можете да намерите на съответния етикет на продукта.

За информация относно недостига на едно или повече от тези лекарства посетете Ресурсния център за недостиг на лекарства на ASHP.

Завегепант хидрохлорид

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Избрани промени 10 март 2024 г. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Презаредете страницата с включени препратки