Clorhidrato de zavegepant (monografía)

Clorhidrato de zavegepant (monografía)

Clorhidrato de zavegepant (monografía)

introducción

medicamentos antimigrañosos; Antagonista del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina de molécula pequeña (CGRP) (Gepant).

Usos del clorhidrato de zavegepant

Tratamiento agudo de la migraña.

Para el tratamiento agudo de la migraña con o sin aura en adultos.

No apto para el tratamiento preventivo de las migrañas.

Las directrices de la American Headache Society generalmente recomiendan antagonistas orales del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) (gepants) como agentes de segunda línea para el tratamiento agudo de la migraña en pacientes con respuesta inadecuada o contraindicaciones a los triptanos.

Posología y administración de clorhidrato de zavegepant.

Generalmente

Monitoreo de pacientes

• Vigile los signos de hipersensibilidad durante el tratamiento. Si se producen reacciones de hipersensibilidad, suspenda zavegepant e inicie el tratamiento adecuado.

Administración

Administrar por vía intranasal. No pruebe el aerosol, no purgue ni presione el émbolo antes de usarlo.

dosificación

Adulto

Tratamiento agudo de la migraña con o sin aura

intranasal

10 mg (1 pulverización) en dosis única según sea necesario. La dosis máxima en 24 horas es de 10 mg (1 pulverización). No se ha establecido la seguridad del tratamiento de >8 migrañas en un período de 30 días.

Poblaciones especiales

Disfunción hepática

Insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A) o moderada (Child-Pugh Clase B): No es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh): No estudiado; Evite el uso.

disfunción renal

Clcr ≥30 ml/minuto: No se requiere ajuste de dosis.

Clcr <30 ml/minuto: Evite su uso.

Pacientes geriátricos

No hay recomendaciones de dosificación específicas.

Precauciones con el clorhidrato de zavegepant

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al zavegepant o cualquier componente de la formulación.

Advertencias/Precauciones

Reacciones de hipersensibilidad

Se han informado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo hinchazón facial y urticaria.

Si se produce una reacción de hipersensibilidad, suspenda el medicamento e inicie la terapia adecuada.

Poblaciones específicas

embarazo

No hay datos suficientes sobre el riesgo de desarrollo asociado con el uso en mujeres embarazadas. No se observaron efectos adversos en el desarrollo cuando a animales preñados se les administraron dosis asociadas con una exposición plasmática mayor que las utilizadas clínicamente.

lactancia

No se sabe si pasa a la leche materna. Tampoco se conocen los efectos sobre el lactante y sobre la producción de leche. Considere los beneficios para la salud y el desarrollo de la lactancia materna, la necesidad clínica de zavegepant por parte de la madre y los posibles efectos adversos del fármaco o la afección materna subyacente en el lactante.

Uso pediátrico

Seguridad y eficacia no probadas.

Uso geriátrico

No hay experiencia suficiente en pacientes ≥ 65 años para determinar si estos pacientes responden de manera diferente que los adultos más jóvenes. No se observaron diferencias farmacocinéticas clínicamente significativas entre pacientes ≥ 65 años y sujetos más jóvenes.

Disfunción hepática

En pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh), las concentraciones séricas máximas y la exposición aumentaron; No se espera que sean clínicamente significativos. No estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).

disfunción renal

La vía renal desempeña un papel menor en el aclaramiento de zavegepant; No se espera ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética en pacientes con un Crcl ≥ 30 ml/minuto. Posible aumento de la exposición en pacientes con Crcl15-29 ml/minuto. No estudiado en pacientes con Crcl < 15 ml/minuto.

Efectos secundarios comunes

Efectos secundarios más comunes (≥2%): alteraciones del gusto, náuseas, molestias nasales, vómitos.

Interacciones con otros medicamentos.

Metabolizado principalmente por CYP3A4 y en menor medida por CYP2D6; Los estudios in vitro sugieren que zavegepant es un sustrato de estas isoenzimas. No inhibe CYP1A2, 2C9, 2C19, 2B6, 2D6, 2C8 o 3A4; no induce CYP1A2, 2B6 o 3A4.

Sin sustrato para la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), el polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1, el transportador de aniones orgánicos (OAT) 1 y OAT3, el transportador de cationes orgánicos (OCT) 2, la bomba de exportación de sales biliares (BSEP), la proteína de resistencia a múltiples fármacos (MRP) 2 y MRP4. No inhibe la glicoproteína P (P-gp), BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1 u OATP1B3.

Sustrato de OATP1B3 y polipéptido cotransportador de taurocolato de sodio (NTCP). También un sustrato de P-gp, Extrusión de Compuestos Tóxicos y Multidrogas (MATE) 1 y MATE2-K; Sin embargo, no se espera que la coadministración tenga efectos clínicamente relevantes. inhibidor de OCT2, MATE1 y MATE2-K; No se espera que el potencial inhibidor sea clínicamente relevante.

Medicamentos que afectan o son afectados por los sistemas de transporte.

Inhibidores de OATP1B3 o NTCP: el uso concomitante puede provocar un aumento significativo de la exposición sistémica a zavegepant. Evite el uso simultáneo con inhibidores de OATP1B3 o NTCP.

Inductores OATP1B3 o NTCP: uso concomitante no estudiado; Sin embargo, esto puede dar como resultado una exposición sistémica reducida a zavegepant. Evite el uso simultáneo con inductores OATP1B3 o NTCP.

Medicamentos específicos

Farmacocinética del clorhidrato de zavegepant.

absorción

Biodisponibilidad

Muestra una farmacocinética ligeramente inferior a la proporcional a la dosis en dosis de hasta cuatro veces la dosis recomendada.

Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente 30 minutos después de una dosis única.

Biodisponibilidad: ~5%.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh): la concentración sérica máxima aumentó en un 16%; La exposición aumentó 1,9 veces. No se espera que estos cambios sean clínicamente significativos.

Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C): Nicht untersucht.

Insuficiencia renal leve o moderada (Clcr≥30 ml/minuto): La farmacocinética no se ve afectada significativamente.

Insuficiencia renal grave (Clcr15-29 ml/minuto): la acumulación de soluto urémico puede aumentar la exposición a zavegepant al inhibir los transportadores de polipéptidos transportadores de aniones orgánicos.

Enfermedad renal terminal (Clcr <15 ml/minuto): No estudiado.

La farmacocinética no se ve afectada significativamente por la edad, el sexo, la raza, el origen étnico o el peso corporal.

distribución

medida

No se sabe si pasa a la leche materna.

Unión a proteínas plasmáticas

~90%.

Eliminación

metabolismo

Se elimina principalmente a través del metabolismo, principalmente por CYP3A4 y en menor medida por CYP2D6. El compuesto original es el componente circulante más abundante en el plasma humano; No se detectaron metabolitos importantes.

Ruta de eliminación

Se excreta principalmente por vía biliar/fecal; La vía renal es una vía de eliminación menor. Después de una dosis oral única, el fármaco se excreta sin cambios en las heces (80%) y la orina (11%).

vida media

6,55 horas.

estabilidad

almacenamiento

intranasal

Solución

20-25°C (se permiten excursiones entre 15-30°C). No congelar.

Comportamiento

• Antagonista del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina de molécula pequeña (CGRP) (Gepant); se une a los receptores CGRP con alta afinidad, bloquea la unión de CGRP al receptor y previene la activación posterior del receptor.

• El CGRP es un potente vasodilatador y neuropéptido de señalización del dolor que se ha implicado en la fisiopatología de la migraña. El CGRP y sus receptores están ubicados en sitios relevantes para el desarrollo de la migraña, como las neuronas del trigémino, y también están ampliamente distribuidos en los sistemas nerviosos central y periférico, así como en tejidos no neuronales de todo el cuerpo.

• Erhöhte CGRP-Serumkonzentrationen, die bei Personen während akuter Migräneattacken beobachtet wurden; diese normalisieren sich nach Abklingen der Migräne wieder. Die intravenöse Infusion von CGRP löst bei Patienten mit Migräne in der Vorgeschichte Migräne aus.

• A diferencia de los agonistas del receptor 5-HT1 (triptanes) y los alcaloides del cornezuelo de centeno, zavegepant no parece causar vasoconstricción. Tampoco parece haber ninguna prolongación del intervalo QT en dosis de hasta cuatro veces la dosis diaria máxima recomendada.

Consejos para pacientes

• Aconseje a los pacientes que lean la etiqueta para pacientes aprobada por la FDA (Información para el paciente e instrucciones de uso).

• Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad después de la administración de zavegepant. Aconseje a los pacientes que se comuniquen con su proveedor de atención médica de inmediato si se presenta algún signo o síntoma de una reacción de hipersensibilidad.

• Indique al paciente que informe a su médico sobre cualquier terapia concomitante existente o planificada, incluidos medicamentos recetados y de venta libre y suplementos nutricionales o herbales, así como cualquier comorbilidad. Informe a los pacientes que si deben usar un descongestionante intranasal, éste debe administrarse al menos 1 hora después de la administración de zavegepant.

• Aconseje a las mujeres que informen a su médico si están embarazadas o planean quedar embarazadas o planean amamantar.

• Informe a los pacientes sobre otra información de precaución importante.

Más información

La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud, Inc. certifica que la información proporcionada en la monografía adjunta ha sido formulada con cuidado razonable y de acuerdo con los estándares profesionales en el campo. Se advierte a los lectores que las decisiones sobre el uso de medicamentos son decisiones médicas complejas que requieren la decisión independiente e informada de un profesional de atención médica adecuado y que la información contenida en la monografía se proporciona únicamente con fines informativos. Para información más detallada se debe consultar la etiqueta del fabricante. La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud, Inc. no respalda ni recomienda el uso de ningún medicamento. La información contenida en la monografía no sustituye la atención médica.

Preparativos

Los excipientes de los preparados farmacológicos comerciales pueden tener efectos clínicamente significativos en algunos individuos; Los detalles se pueden encontrar en la etiqueta del producto respectivo.

Para obtener información sobre la escasez de uno o más de estos medicamentos, visite el Centro de recursos para la escasez de medicamentos de ASHP.

clorhidrato de zavegepant

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