Chlorhydrate de Zavegepant (monographie)

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Veröffentlicht am 19.10.2025

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introduction

médicaments antimigraineux; Antagoniste des récepteurs du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) à petites molécules (Gepant).

Utilisations du chlorhydrate de Zavegepant

Traitement aigu de la migraine

Pour le traitement aigu de la migraine avec ou sans aura chez l'adulte.

Ne convient pas au traitement préventif des migraines.

Les directives de l'American Headache Society recommandent généralement les antagonistes oraux du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) (gepants) comme agents de deuxième intention pour le traitement aigu de la migraine chez les patients présentant une réponse inadéquate ou des contre-indications aux triptans.

Posologie et administration du chlorhydrate de zavegepant

En général

Surveillance des patients

Surveiller les signes d'hypersensibilité pendant le traitement. Si des réactions d'hypersensibilité surviennent, arrêtez zavegepant et instaurez un traitement approprié.

Administration

Administrer par voie intranasale. Ne testez pas le spray, ne saignez pas et n'appuyez pas sur le piston avant utilisation.

dosage

Adulte

Traitement aigu de la migraine avec ou sans aura

Par voie intranasale

10 mg (1 pulvérisation) en dose unique selon les besoins. La dose maximale par 24 heures est de 10 mg (1 pulvérisation). La sécurité du traitement de >8 migraines sur une période de 30 jours n'a pas été établie.

Populations particulières

Dysfonctionnement hépatique

Insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh) : aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) : non étudié ; Évitez d'utiliser.

Dysfonctionnement rénal

Clcr ≥30 ml/minute : aucun ajustement posologique requis.

Clcr <30 ml/minute : éviter toute utilisation.

Patients gériatriques

Aucune recommandation posologique spécifique.

Précautions à prendre avec le chlorhydrate de Zavegepant

Contre-indications

Hypersensibilité au zavegepant ou à l'un des composants de la formulation.

Avertissements/précautions

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, notamment un gonflement du visage et de l'urticaire, ont été rapportées.

En cas de réaction d'hypersensibilité, arrêtez le traitement et instaurez un traitement approprié.

Populations spécifiques

grossesse

Il n’existe pas suffisamment de données sur le risque développemental associé à l’utilisation chez la femme enceinte. Aucun effet indésirable sur le développement n’a été observé lorsque des animaux gravides ont reçu des doses associées à une exposition plasmatique plus élevée que celles utilisées en clinique.

lactation

On ne sait pas s'il passe dans le lait maternel. Les effets sur le nourrisson allaité et sur la production de lait ne sont pas non plus connus. Tenez compte des avantages de l'allaitement maternel pour le développement et la santé, du besoin clinique de zavegepant de la mère et des effets indésirables potentiels du médicament ou de l'affection maternelle sous-jacente sur le nourrisson allaité.

Utilisation pédiatrique

Sécurité et efficacité non prouvées.

Utilisation gériatrique

L'expérience chez les patients âgés de ≥ 65 ans est insuffisante pour déterminer si ces patients réagissent différemment des adultes plus jeunes. Aucune différence pharmacocinétique cliniquement significative n’a été observée entre les patients âgés de ≥ 65 ans et les sujets plus jeunes.

Dysfonctionnement hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh), les concentrations sériques maximales et l'exposition ont été augmentées ; On ne s’attend pas à ce qu’ils soient cliniquement significatifs. Non étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

Dysfonctionnement rénal

La voie rénale joue un rôle mineur dans la clairance du zavegepant ; Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique n'est attendu chez les patients présentant une Crcl ≥ 30 ml/minute. Augmentation possible de l'exposition chez les patients avec Crcl15-29 ml/minute. Non étudié chez les patients avec Crcl < 15 ml/minute.

Effets secondaires courants

Effets secondaires les plus courants (≥2 %) : troubles du goût, nausées, gêne nasale, vomissements.

Interactions avec d'autres médicaments

Métabolisé principalement par le CYP3A4 et dans une moindre mesure par le CYP2D6 ; Des études in vitro suggèrent que le zavegepant est un substrat de ces isoenzymes. N'inhibe pas les CYP1A2, 2C9, 2C19, 2B6, 2D6, 2C8 ou 3A4 ; n'induit pas les CYP1A2, 2B6 ou 3A4.

Aucun substrat pour la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), le polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) 1B1, le transporteur d'anions organiques (OAT) 1 et OAT3, le transporteur de cations organiques (OCT) 2, la pompe d'exportation de sels biliaires (BSEP), la protéine de résistance multidrogue (MRP) 2 et MRP4. N'inhibe pas la glycoprotéine P (P-gp), la BCRP, l'OAT1, l'OAT3, l'OATP1B1 ou l'OATP1B3.

Substrat d'OATP1B3 et de polypeptide de cotransport de taurocholate de sodium (NTCP). Également un substrat de P-gp, d'extrusion de composés multidrogues et toxiques (MATE) 1 et MATE2-K ; Cependant, la co-administration ne devrait pas avoir d’effets cliniquement significatifs. inhibiteur d'OCT2, MATE1 et MATE2-K ; Le potentiel inhibiteur ne devrait pas être cliniquement pertinent.

Médicaments qui affectent ou sont affectés par les systèmes de transport

Inhibiteurs de l'OATP1B3 ou du NTCP : l'utilisation concomitante peut entraîner une exposition systémique significativement accrue au zavegepant. Évitez l'utilisation concomitante avec des inhibiteurs de l'OATP1B3 ou du NTCP.

Inducteurs OATP1B3 ou NTCP : utilisation concomitante non étudiée ; Cependant, cela peut entraîner une exposition systémique réduite au zavegepant. Évitez toute utilisation concomitante avec des inducteurs OATP1B3 ou NTCP.

Médicaments spécifiques

médicament	interaction	Commentaires
Éthinylestradiol	Acune interaction pharmacocinétique clinique importante n'a été enregistrée.
Décongestionnants intranasaux	L'utilisation concomitante peut réduire l'absorption d'énergie, entraînant une réduction de l'efficacité.	Éviter la co-administration Si vous utilisez la méthode concomitante, vous pouvez utiliser la méthode de réutilisation, administrer des décongestionnants intranasaux ≥ 1 heure après zavegepant.
Itraconazole	Itraconazole (fort inhibiteur du CYP3A4 et de la P-gp) : Acuune interaction pharmacocinétique cliniquement importante n'a été observée.
Rifampicines	Rifampicine (inhibiteur de l'OATP1B3, inhibiteur du NTCP et inducteur du CYP3A) : augmentation de la concentration plasmatique maximale et exposition au zavegepant (environnement 2,3 fois et 2,2 fois, respectivement)	Éviter la co-administration
Sumatriptan	Acune interaction pharmacocinétique clinique importante n'a été enregistrée.

Pharmacocinétique du chlorhydrate de zavegepant

absorption

Biodisponibilité

Présente une pharmacocinétique légèrement inférieure à la dose proportionnelle à des doses allant jusqu'à quatre fois la dose recommandée.

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 30 minutes après une dose unique.

Biodisponibilité : ~5%.

Populations particulières

Insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) : concentration sérique maximale augmentée de 16 % ; L'exposition a été multipliée par 1,9. Ces changements ne devraient pas être cliniquement significatifs.

Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) : non étudiée.

Insuffisance rénale légère ou modérée (Clcr≥30 ml/minute) : la pharmacocinétique n'est pas significativement affectée.

Insuffisance rénale sévère (Clcr15-29 ml/minute) : l'accumulation de soluté urémique peut augmenter l'exposition au zavegepant en inhibant les transporteurs de polypeptides transportant les anions organiques.

Insuffisance rénale terminale (Clcr <15 mL/minute) : Non étudiée.

La pharmacocinétique n'est pas significativement affectée par l'âge, le sexe, la race, l'origine ethnique ou le poids corporel.

distribution

étendue

On ne sait pas s'il passe dans le lait maternel.

Liaison aux protéines plasmatiques

~90 %.

Élimination

métabolisme

Éliminé principalement par métabolisme, principalement par le CYP3A4 et dans une moindre mesure par le CYP2D6. Le composé parent est le composant circulant le plus abondant dans le plasma humain ; Aucun métabolite majeur n'a été détecté.

Voie d'élimination

Excrété principalement par voie biliaire/fécale ; La voie rénale est une voie d'élimination mineure. Après une dose orale unique, le médicament est excrété sous forme inchangée dans les selles (80 %) et l'urine (11 %).

Demi-vie

6h55.

stabilité

stockage

Par voie intranasale

Solution

20-25°C (excursions entre 15-30°C autorisées). Ne pas congeler.

Actes

Antagoniste des récepteurs du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) à petites molécules (Gepant) ; se lie aux récepteurs CGRP avec une affinité élevée, bloque la liaison du CGRP au récepteur et empêche l'activation ultérieure du récepteur.
Le CGRP est un puissant neuropeptide vasodilatateur et signalant la douleur qui a été impliqué dans la physiopathologie de la migraine. Le CGRP et ses récepteurs sont situés dans des sites pertinents pour le développement de la migraine, tels que les neurones du trijumeau, et sont également largement distribués dans les systèmes nerveux central et périphérique ainsi que dans les tissus non neuronaux du corps.
Augmentation des concentrations sériques de CGRP observées chez les sujets lors de crises de migraine aiguës ; ceux-ci reviennent à la normale après la disparition de la migraine. La perfusion intraveineuse de CGRP induit une migraine chez les patients ayant des antécédents de migraine.
Contrairement aux agonistes des récepteurs 5-HT1 (triptans) et aux alcaloïdes de l'ergot de seigle, le zavegepant ne semble pas provoquer de vasoconstriction. Il ne semble pas non plus y avoir d'allongement de l'intervalle QT à des doses allant jusqu'à quatre fois la dose quotidienne maximale recommandée.

Conseils aux patients

Conseillez aux patients de lire l’étiquetage du patient approuvé par la FDA (informations sur le patient et instructions d’utilisation).
Informez les patients des signes et symptômes de réactions d'hypersensibilité après l'administration de zavegepant. Conseillez aux patients de contacter immédiatement leur professionnel de la santé si des signes ou des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité apparaissent.
Demandez au patient d'informer son médecin de tout traitement concomitant existant ou prévu, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre et les suppléments nutritionnels ou à base de plantes, ainsi que de toute comorbidité. Informez les patients que s'ils doivent utiliser un décongestionnant intranasal, celui-ci doit être administré au moins 1 heure après l'administration de zavegepant.
Conseillez aux femmes d’informer leur médecin si elles sont enceintes ou envisagent de le devenir ou si elles envisagent d’allaiter.
Informez les patients d’autres informations de précaution importantes.

Plus d'informations

L'American Society of Health-System Pharmacists, Inc. certifie que les informations fournies dans la monographie ci-jointe ont été formulées avec un soin raisonnable et conformément aux normes professionnelles dans le domaine. Les lecteurs sont avertis que les décisions en matière de consommation de médicaments sont des décisions médicales complexes qui nécessitent la décision indépendante et éclairée d'un professionnel de la santé approprié et que les informations contenues dans la monographie sont fournies à titre informatif uniquement. Pour des informations plus détaillées, l'étiquette du fabricant doit être consultée. L'American Society of Health-System Pharmacists, Inc. n'approuve ni ne recommande l'utilisation d'aucun médicament. Les informations contenues dans la monographie ne remplacent pas les soins médicaux.

Préparations

Les excipients contenus dans les préparations médicamenteuses commerciales peuvent avoir des effets cliniquement significatifs chez certaines personnes ; Les détails peuvent être trouvés sur l’étiquetage du produit respectif.

Pour plus d’informations sur les pénuries d’un ou plusieurs de ces médicaments, visitez le Centre de ressources sur les pénuries de médicaments de l’ASHP.

Chlorhydrate de Zavegepant

Itinéraires	Formes posologiques	Renforceur	Noms de marque	Fabricant
Nasale	Solution	10mg	Zavzpret	Pfizer

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