Zavegepant hidroklorid (monografija)

Zavegepant hidroklorid (monografija)

Zavegepant hidroklorid (monografija)

uvod

lijekovi protiv migrene; male molekule kalcitonin gen-related peptide (CGRP) antagonist receptora (Gepant).

Koristi se za zavegepant hidroklorid

Akutno liječenje migrene

Za akutno liječenje migrene sa ili bez aure u odraslih.

Nije prikladno za preventivno liječenje migrene.

Smjernice Američkog društva za glavobolje općenito preporučuju oralne antagoniste (gepante) kalcitonin gena povezanog peptida (CGRP) kao lijekove druge linije za akutno liječenje migrene u bolesnika s neadekvatnim odgovorom na triptane ili kontraindikacijama na njih.

Doziranje i način primjene zavegepant hidroklorida

općenito

Praćenje pacijenata

• Pratite znakove preosjetljivosti tijekom liječenja. Ako se pojave reakcije preosjetljivosti, prekinuti primjenu zavegepanta i započeti odgovarajuće liječenje.

administracija

Primijeniti intranazalno. Nemojte testirati sprej, ispuštati ili pritiskati klip prije upotrebe.

doziranje

Odrasla osoba

Akutno liječenje migrene sa ili bez aure

Intranazalno

10 mg (1 sprej) kao pojedinačna doza prema potrebi. Maksimalna doza u 24 sata je 10 mg (1 sprej). Nije utvrđena sigurnost liječenja >8 migrena u razdoblju od 30 dana.

Posebne populacije

Disfunkcija jetre

Blago (Child-Pugh klasa A) ili umjereno (Child-Pugh klasa B) oštećenje jetre: Nije potrebna prilagodba doze.

Teško oštećenje jetre (Child-Pugh klasa C): Nije ispitivano; Izbjegavajte korištenje.

Poremećaj funkcije bubrega

Clcr ≥30 ml/minuta: Nije potrebna prilagodba doze.

Clcr <30 ml/minuta: Izbjegavati upotrebu.

Starački bolesnici

Nema posebnih preporuka za doziranje.

Zavegepant hidroklorid mjere opreza

Kontraindikacije

• Preosjetljivost na zavegepant ili bilo koji sastojak pripravka.

Upozorenja/mjere opreza

Reakcije preosjetljivosti

Zabilježene su reakcije preosjetljivosti, uključujući oticanje lica i urtikariju.

Ako se pojavi reakcija preosjetljivosti, prekinuti primjenu lijeka i započeti odgovarajuću terapiju.

Specifične populacije

trudnoća

Nema dovoljno podataka o razvojnom riziku povezanom s primjenom u trudnica. Nisu primijećeni štetni učinci na razvoj kada su gravidnim životinjama davane doze povezane s većom izloženošću u plazmi od onih koje su se koristile klinički.

dojenje

Nije poznato prelazi li u majčino mlijeko. Učinci na dojeno dijete i na proizvodnju mlijeka također nisu poznati. Razmotrite razvojne i zdravstvene dobrobiti dojenja, majčinu kliničku potrebu za zavegepantom i potencijalne štetne učinke lijeka ili osnovnog stanja majke na dojeno dijete.

Pedijatrijska uporaba

Sigurnost i učinkovitost nisu dokazane.

Gerijatrijska uporaba

Nema dovoljno iskustva u bolesnika u dobi od ≥ 65 godina da bi se utvrdilo reagiraju li ti bolesnici drugačije od mlađih odraslih osoba. Nisu primijećene klinički značajne farmakokinetičke razlike između bolesnika u dobi od ≥ 65 godina i mlađih ispitanika.

Disfunkcija jetre

U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B), vršne serumske koncentracije i izloženost bili su povećani; Ne očekuje se da će biti klinički značajni. Nije ispitivano u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C).

Poremećaj funkcije bubrega

Bubrežni put ima manju ulogu u klirensu zavegepanta; Ne očekuje se klinički značajan učinak na farmakokinetiku u bolesnika s Crcl ≥ 30 ml/min. Moguća povećana izloženost u bolesnika s Crcl15-29 ml/minutu. Nije ispitivano u bolesnika s Crcl < 15 ml/minuti.

Česte nuspojave

Najčešće nuspojave (≥2%): poremećaj okusa, mučnina, nelagoda u nosu, povraćanje.

Interakcije s drugim lijekovima

Metabolizira se prvenstveno putem CYP3A4 iu manjoj mjeri putem CYP2D6; Studije in vitro pokazuju da je zavegepant supstrat ovih izoenzima. Ne inhibira CYP1A2, 2C9, 2C19, 2B6, 2D6, 2C8 ili 3A4; ne inducira CYP1A2, 2B6 ili 3A4.

Nema supstrata za protein otpornosti na rak dojke (BCRP), organski anionski transportni polipeptid (OATP) 1B1, organski anionski transporter (OAT) 1 i OAT3, organski kationski transporter (OCT) 2, pumpu za izvoz žučne soli (BSEP), protein otporan na više lijekova (MRP) 2 i MRP4. Ne inhibira P-glikoprotein (P-gp), BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1 ili OATP1B3.

Supstrat OATP1B3 i kotransportnog polipeptida natrijevog taurokolata (NTCP). Također supstrat za P-gp, ekstruziju višestrukih lijekova i toksičnih spojeva (MATE) 1 i MATE2-K; Međutim, ne očekuje se da će istodobna primjena imati klinički značajne učinke. inhibitor OCT2, MATE1 i MATE2-K; Ne očekuje se da će inhibicijski potencijal biti klinički značajan.

Lijekovi koji utječu ili su pod utjecajem transportnih sustava

Inhibitori OATP1B3 ili NTCP: istodobna primjena može rezultirati značajno povećanom sustavnom izloženošću zavegepantu. Izbjegavajte istodobnu upotrebu s inhibitorima OATP1B3 ili NTCP.

Induktori OATP1B3 ili NTCP: istodobna primjena nije ispitivana; Međutim, to može dovesti do smanjene sistemske izloženosti zavegepantu. Izbjegavajte istodobnu upotrebu s induktorima OATP1B3 ili NTCP.

Specifični lijekovi

Farmakokinetika zavegepant hidroklorida

apsorpcija

Bioraspoloživost

Pokazuje nešto slabiju farmakokinetiku od doze proporcionalne pri dozama do četiri puta većim od preporučene doze.

Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se otprilike 30 minuta nakon jedne doze.

Bioraspoloživost: ~5%.

Posebne populacije

Umjereno oštećenje jetre (Child-Pugh klasa B): maksimalna koncentracija u serumu povećana je za 16%; Izloženost se povećala 1,9 puta. Ne očekuje se da će te promjene biti klinički značajne.

Teško oštećenje jetre (Child-Pugh klasa C): Nije ispitivano.

Blago ili umjereno oštećenje bubrega (Clcr≥30 mL/minuta): nema značajnog utjecaja na farmakokinetiku.

Teško oštećenje bubrega (Clcr15-29 mL/minuta): nakupljanje uremičke otopine može povećati izloženost zavegepantu inhibicijom transportera polipeptida koji prenose organske anione.

Završni stadij bubrežne bolesti (Clcr <15 mL/minuta): Nije ispitivano.

Na farmakokinetiku ne utječu značajno dob, spol, rasa, etnička pripadnost ili tjelesna težina.

distribucija

opseg

Nije poznato prelazi li u majčino mlijeko.

Vezanje za proteine ​​plazme

~90%.

Eliminacija

metabolizam

Eliminira se primarno putem metabolizma, prvenstveno putem CYP3A4 i u manjoj mjeri putem CYP2D6. Osnovni spoj je najobilnija cirkulirajuća komponenta u ljudskoj plazmi; Nisu otkriveni glavni metaboliti.

Put eliminacije

Izlučuje se prvenstveno bilijarnim/fekalnim putem; Bubrežni put je manji put eliminacije. Nakon jednokratne oralne doze, lijek se izlučuje nepromijenjen fecesom (80%) i urinom (11%).

Poluživot

6.55 sati.

stabilnost

skladištenje

Intranazalno

Otopina

20-25°C (dopušteni izleti između 15-30°C). Nemojte zamrzavati.

Radnje

• Antagonist receptora male molekule kalcitonin gena povezanog peptida (CGRP) (Gepant); veže se na CGRP receptore s visokim afinitetom, blokira vezanje CGRP na receptor i sprječava kasniju aktivaciju receptora.

• CGRP je snažan vazodilatator i neuropeptid koji signalizira bol koji je uključen u patofiziologiju migrene. CGRP i njegovi receptori nalaze se na mjestima relevantnim za razvoj migrene, kao što su trigeminalni neuroni, a također su široko rasprostranjeni u središnjem i perifernom živčanom sustavu, kao iu ne-neuronskim tkivima u cijelom tijelu.

• Povećane koncentracije CGRP-a u serumu uočene u ispitanika tijekom akutnih napadaja migrene; oni se vraćaju u normalu nakon što se migrena smiri. Intravenozna infuzija CGRP-a izaziva migrenu u bolesnika s poviješću migrene.

• Za razliku od agonista 5-HT1 receptora (triptana) i ergot alkaloida, čini se da zavegepant ne uzrokuje vazokonstrikciju. Također se ne čini da postoji produljenje QT intervala pri dozama do četiri puta većim od maksimalne preporučene dnevne doze.

Savjeti za pacijente

• Savjetujte pacijente da pročitaju oznake za pacijente koje je odobrila FDA (Informacije za pacijente i upute za uporabu).

• Obavijestite bolesnike o znakovima i simptomima reakcija preosjetljivosti nakon primjene zavegepanta. Savjetujte pacijente da odmah kontaktiraju svog liječnika ako se pojave bilo kakvi znakovi ili simptomi reakcije preosjetljivosti.

• Uputite pacijenta da obavijesti svog liječnika o bilo kojoj postojećoj ili planiranoj popratnoj terapiji, uključujući lijekove na recept i lijekove bez recepta te prehrambene ili biljne dodatke, kao i sve komorbiditete. Obavijestite bolesnike da, ako moraju primijeniti intranazalni dekongestiv, treba ga primijeniti najmanje 1 sat nakon primjene zavegepanta.

• Savjetujte ženama da obavijeste svog liječnika ako su trudne ili planiraju zatrudnjeti ili planiraju dojiti.

• Obavijestite pacijente o drugim važnim informacijama o mjerama opreza.

Više informacija

American Society of Health-System Pharmacists, Inc. potvrđuje da su informacije dane u popratnoj monografiji formulirane s razumnom pažnjom iu skladu s profesionalnim standardima na tom području. Čitatelje upozoravamo da su odluke o uzimanju droga složene medicinske odluke koje zahtijevaju neovisnu, informiranu odluku odgovarajućeg zdravstvenog djelatnika te da su informacije sadržane u monografiji samo u informativne svrhe. Za detaljnije informacije potrebno je pogledati naljepnicu proizvođača. American Society of Health-System Pharmacists, Inc. ne podržava niti preporučuje korištenje bilo kojeg lijeka. Informacije sadržane u monografiji nisu zamjena za medicinsku skrb.

Pripreme

Pomoćne tvari u komercijalnim pripravcima lijekova mogu imati klinički značajne učinke kod nekih pojedinaca; Pojedinosti se mogu pronaći na odgovarajućoj etiketi proizvoda.

Za informacije o nestašici jednog ili više ovih lijekova, posjetite ASHP Drug Shortages Resource Center.

Zavegepant hidroklorid

AHFS DI Essentials™. © Autorsko pravo 2024., Odabrane promjene 10. ožujka 2024. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Ponovno učitaj stranicu s uključenim referencama