Zavegepant cloridrato (monografia)

Zavegepant cloridrato (monografia)

Zavegepant cloridrato (monografia)

introduzione

farmaci antiemicrania; Antagonista del recettore del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP), piccola molecola (Gepant).

Usi per Zavegepant cloridrato

Trattamento acuto dell'emicrania

Per il trattamento acuto dell'emicrania con o senza aura negli adulti.

Non adatto per il trattamento preventivo dell'emicrania.

Le linee guida dell’American Headache Society generalmente raccomandano gli antagonisti orali del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) (gepants) come agenti di seconda linea per il trattamento acuto dell’emicrania in pazienti con risposta inadeguata o controindicazioni ai triptani.

Dosaggio e somministrazione di zavegepant cloridrato

Generalmente

Monitoraggio del paziente

• Monitorare i segni di ipersensibilità durante il trattamento. Se si verificano reazioni di ipersensibilità, interrompere zavegepant e iniziare un trattamento appropriato.

Amministrazione

Somministrare per via intranasale. Non testare lo spruzzo, lo spurgo o premere lo stantuffo prima dell'uso.

dosaggio

Adulto

Trattamento acuto dell'emicrania con o senza aura

Per via intranasale

10 mg (1 spruzzo) in dose singola al bisogno. La dose massima in 24 ore è di 10 mg (1 spruzzo). La sicurezza del trattamento di più di 8 emicranie in un periodo di 30 giorni non è stata stabilita.

Popolazioni speciali

Disfunzione epatica

Compromissione epatica lieve (Child-Pugh Classe A) o moderata (Child-Pugh Classe B): non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Compromissione epatica grave (Child-Pugh Classe C): non studiata; Evitare l'uso.

Disfunzione renale

Clcr ≥30 ml/minuto: non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Clcr <30 ml/minuto: evitare l'uso.

Pazienti geriatrici

Nessuna raccomandazione specifica sul dosaggio.

Precauzioni per Zavegepant cloridrato

Controindicazioni

• Ipersensibilità allo zavegepant o ad uno qualsiasi dei componenti della formulazione.

Avvertenze/Precauzioni

Reazioni di ipersensibilità

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, inclusi gonfiore del viso e orticaria.

Se si verifica una reazione di ipersensibilità, interrompere il farmaco e iniziare una terapia adeguata.

Popolazioni specifiche

gravidanza

Non ci sono dati sufficienti sul rischio per lo sviluppo associato all’uso nelle donne in gravidanza. Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo quando ad animali gravidi sono state somministrate dosi associate ad un'esposizione plasmatica più elevata rispetto a quelle utilizzate clinicamente.

allattamento

Non è noto se passi nel latte materno. Non sono noti nemmeno gli effetti sul lattante allattato al seno e sulla produzione di latte. Considerare i benefici per lo sviluppo e la salute derivanti dall’allattamento al seno, il bisogno clinico di zavegepant da parte della madre e i potenziali effetti avversi del farmaco o della condizione materna di base sul bambino allattato al seno.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia non provate.

Uso geriatrico

Non c’è sufficiente esperienza nei pazienti di età ≥ 65 anni per determinare se questi pazienti rispondono in modo diverso rispetto agli adulti più giovani. Non sono state osservate differenze farmacocinetiche clinicamente significative tra pazienti di età ≥ 65 anni e soggetti più giovani.

Disfunzione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata (classe Child-Pugh B), le concentrazioni sieriche di picco e l’esposizione erano aumentate; Non si prevede che siano clinicamente significativi. Non studiato in pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C).

Disfunzione renale

La via renale gioca un ruolo minore nella clearance dello zavegepant; Non si prevede alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica nei pazienti con una Crcl ≥ 30 ml/minuto. Possibile aumento dell'esposizione nei pazienti con Crcl15-29 ml/minuto. Non studiato in pazienti con Crcl < 15 ml/minuto.

Effetti collaterali comuni

Effetti collaterali più comuni (≥2%): disturbi del gusto, nausea, disturbi nasali, vomito.

Interazioni con altri farmaci

Metabolizzato principalmente dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP2D6; Studi in vitro suggeriscono che zavegepant è un substrato di questi isoenzimi. Non inibisce CYP1A2, 2C9, 2C19, 2B6, 2D6, 2C8 o 3A4; non induce CYP1A2, 2B6 o 3A4.

Nessun substrato per la proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP), il polipeptide di trasporto degli anioni organici (OATP) 1B1, il trasportatore di anioni organici (OAT) 1 e OAT3, il trasportatore di cationi organici (OCT) 2, la pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP), la proteina di resistenza multifarmaco (MRP) 2 e MRP4. Non inibisce la glicoproteina P (P-gp), BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1 o OATP1B3.

Substrato di OATP1B3 e polipeptide di cotrasporto del taurocolato di sodio (NTCP). Anche un substrato di P-gp, Multidrug and Toxic Compound Extrusion (MATE) 1 e MATE2-K; Tuttavia, non si prevede che la cosomministrazione abbia effetti clinicamente rilevanti. inibitore di OCT2, MATE1 e MATE2-K; Non si prevede che il potenziale inibitorio sia clinicamente rilevante.

Farmaci che influenzano o sono influenzati dai sistemi di trasporto

Inibitori di OATP1B3 o NTCP: l'uso concomitante può comportare un aumento significativo dell'esposizione sistemica a zavegepant. Evitare l'uso concomitante con inibitori OATP1B3 o NTCP.

Induttori OATP1B3 o NTCP: uso concomitante non studiato; Tuttavia, ciò può comportare una ridotta esposizione sistemica a zavegepant. Evitare l'uso concomitante con induttori OATP1B3 o NTCP.

Farmaci specifici

Farmacocinetica dello zavegepant cloridrato

assorbimento

Biodisponibilità

Presenta una farmacocinetica leggermente inferiore a quella proporzionale alla dose a dosi fino a quattro volte la dose raccomandata.

Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte circa 30 minuti dopo una singola dose.

Biodisponibilità: ~5%.

Popolazioni speciali

Insufficienza epatica moderata (classe Child-Pugh B): la concentrazione sierica massima è aumentata del 16%; L'esposizione è aumentata di 1,9 volte. Non si prevede che questi cambiamenti siano clinicamente significativi.

Compromissione epatica grave (Child-Pugh Classe C): non studiata.

Compromissione renale lieve o moderata (Clcr≥30 ml/minuto): farmacocinetica non influenzata in modo significativo.

Grave insufficienza renale (Clcr15-29 ml/minuto): l'accumulo di soluti uremici può aumentare l'esposizione a zavegepant inibendo i trasportatori di polipeptidi che trasportano anioni organici.

Malattia renale allo stadio terminale (Clcr <15 ml/minuto): non studiata.

La farmacocinetica non è influenzata in modo significativo dall’età, dal sesso, dalla razza, dall’etnia o dal peso corporeo.

distribuzione

estensione

Non è noto se passi nel latte materno.

Legame con le proteine ​​plasmatiche

~90%.

Eliminazione

metabolismo

Eliminato principalmente attraverso il metabolismo, principalmente dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP2D6. Il composto originario è il componente circolante più abbondante nel plasma umano; Non sono stati rilevati metaboliti principali.

Via di eliminazione

Escreto principalmente per via biliare/fecale; La via renale è una via di eliminazione minore. Dopo una singola dose orale, il farmaco viene escreto immodificato nelle feci (80%) e nelle urine (11%).

Metà vita

6,55 ore.

stabilità

magazzinaggio

Per via intranasale

Soluzione

20-25°C (escursioni consentite tra 15-30°C). Non congelare.

Azioni

• Antagonista del recettore del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) a piccola molecola (Gepant); si lega ai recettori CGRP con elevata affinità, blocca il legame del CGRP al recettore e impedisce la successiva attivazione del recettore.

• Il CGRP è un potente vasodilatatore e neuropeptide che segnala il dolore, implicato nella fisiopatologia dell’emicrania. Il CGRP e i suoi recettori si trovano in siti rilevanti per lo sviluppo dell’emicrania, come i neuroni del trigemino, e sono anche ampiamente distribuiti nel sistema nervoso centrale e periferico, nonché nei tessuti non neuronali di tutto il corpo.

• Aumento delle concentrazioni sieriche di CGRP osservato nei soggetti durante attacchi acuti di emicrania; questi ritornano alla normalità dopo che l'emicrania si è attenuata. L'infusione endovenosa di CGRP induce emicrania in pazienti con una storia di emicrania.

• A differenza degli agonisti dei recettori 5-HT1 (triptani) e degli alcaloidi della segale cornuta, zavegepant non sembra causare vasocostrizione. Inoltre, non sembra esserci alcun prolungamento dell'intervallo QT a dosi fino a quattro volte la dose massima giornaliera raccomandata.

Consigli per i pazienti

• Consigliare ai pazienti di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (Informazioni per il paziente e Istruzioni per l'uso).

• Informare i pazienti dei segni e dei sintomi delle reazioni di ipersensibilità successive alla somministrazione di zavegepant. Consigliare ai pazienti di contattare immediatamente il proprio medico se si verificano segni o sintomi di una reazione di ipersensibilità.

• Chiedere al paziente di informare il proprio medico di eventuali terapie concomitanti esistenti o pianificate, inclusi farmaci da prescrizione e da banco e integratori nutrizionali o erboristici, nonché eventuali comorbilità. Informare i pazienti che, se devono utilizzare un decongestionante intranasale, questo deve essere somministrato almeno 1 ora dopo la somministrazione di zavegepant.

• Consigliare alle donne di informare il proprio medico se sono incinte o stanno pianificando una gravidanza o stanno pianificando di allattare.

• Informare i pazienti di altre importanti informazioni precauzionali.

Maggiori informazioni

L'American Society of Health-System Pharmacists, Inc. certifica che le informazioni fornite nella monografia allegata sono state formulate con ragionevole cura e in conformità con gli standard professionali del settore. Si avvertono i lettori che le decisioni sull'uso dei farmaci sono decisioni mediche complesse che richiedono la decisione indipendente e informata di un professionista sanitario appropriato e che le informazioni contenute nella monografia sono fornite solo a scopo informativo. Per informazioni più dettagliate si consiglia di consultare l'etichetta del produttore. L'American Society of Health-System Pharmacists, Inc. non approva né raccomanda l'uso di alcun farmaco. Le informazioni contenute nella monografia non sostituiscono le cure mediche.

Preparativi

Gli eccipienti presenti nelle preparazioni farmaceutiche commerciali possono avere effetti clinicamente significativi in ​​alcuni individui; I dettagli si trovano sull'etichetta del rispettivo prodotto.

Per informazioni sulla carenza di uno o più di questi farmaci, visitare il Centro risorse per la carenza di farmaci ASHP.

Zavegepant cloridrato

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