Cloridrato de Zavegepant (monografia)

Cloridrato de Zavegepant (monografia)

Cloridrato de Zavegepant (monografia)

introdução

medicamentos antienxaqueca; antagonista do receptor do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) de molécula pequena (Gepant).

Usos do cloridrato de Zavegepant

Tratamento agudo da enxaqueca

Para o tratamento agudo da enxaqueca com ou sem aura em adultos.

Não é adequado para o tratamento preventivo de enxaquecas.

As diretrizes da American Headache Society geralmente recomendam antagonistas orais do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) (gepants) como agentes de segunda linha para o tratamento agudo da enxaqueca em pacientes com resposta inadequada ou contraindicações aos triptanos.

Dosagem e administração de cloridrato de zavegepant

Geralmente

Monitoramento de pacientes

• Monitore sinais de hipersensibilidade durante o tratamento. Se ocorrerem reações de hipersensibilidade, interrompa o zavegepant e inicie o tratamento apropriado.

Administração

Administrar por via intranasal. Não teste a pulverização, sangre ou pressione o êmbolo antes de usar.

dosagem

Adulto

Tratamento agudo da enxaqueca com ou sem aura

Por via intranasal

10 mg (1 spray) em dose única, conforme necessário. A dose máxima em 24 horas é de 10 mg (1 pulverização). A segurança do tratamento de >8 enxaquecas num período de 30 dias não foi estabelecida.

Populações especiais

Disfunção hepática

Insuficiência hepática leve (classe A de Child-Pugh) ou moderada (classe B de Child-Pugh): Não é necessário ajuste de dose.

Insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh): Não estudado; Evite usar.

Disfunção renal

Clcr ≥30 ml/minuto: Não é necessário ajuste de dose.

Clcr <30 ml/minuto: Evitar o uso.

Pacientes geriátricos

Não há recomendações específicas de dosagem.

Precauções com cloridrato de Zavegepant

Contra-indicações

• Hipersensibilidade ao zavegepant ou a qualquer componente da formulação.

Advertências/Precauções

Reações de hipersensibilidade

Foram relatadas reações de hipersensibilidade, incluindo inchaço facial e urticária.

Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade, interrompa o medicamento e inicie a terapia apropriada.

Populações específicas

gravidez

Não existem dados suficientes sobre o risco de desenvolvimento associado ao uso em mulheres grávidas. Não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento quando animais prenhes receberam doses associadas a uma exposição plasmática mais elevada do que as utilizadas clinicamente.

lactação

Não se sabe se passa para o leite materno. Os efeitos no lactente amamentado e na produção de leite também não são conhecidos. Considere os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e a saúde, a necessidade clínica da mãe de zavegepant e os potenciais efeitos adversos do medicamento ou da condição materna subjacente no bebê amamentado.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia não comprovadas.

Uso geriátrico

Não existe experiência suficiente em doentes com idade ≥ 65 anos para determinar se estes doentes respondem de forma diferente dos adultos mais jovens. Não foram observadas diferenças farmacocinéticas clinicamente significativas entre pacientes ≥ 65 anos de idade e indivíduos mais jovens.

Disfunção hepática

Em pacientes com insuficiência hepática moderada (classe B de Child-Pugh), as concentrações séricas máximas e a exposição aumentaram; Não se espera que sejam clinicamente significativos. Não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C de Child-Pugh).

Disfunção renal

A via renal desempenha um papel menor na depuração do zavegepant; Não é esperado nenhum efeito clinicamente significativo na farmacocinética em doentes com Crcl ≥ 30 ml/minuto. Possível aumento da exposição em pacientes com Crcl15-29 ml/minuto. Não estudado em pacientes com Crcl < 15 ml/minuto.

Efeitos colaterais comuns

Efeitos colaterais mais comuns (≥2%): alterações do paladar, náuseas, desconforto nasal, vômitos.

Interações com outros medicamentos

Metabolizado principalmente pelo CYP3A4 e em menor extensão pelo CYP2D6; Estudos in vitro sugerem que o zavegepant é um substrato destas isoenzimas. Não inibe CYP1A2, 2C9, 2C19, 2B6, 2D6, 2C8 ou 3A4; não induz CYP1A2, 2B6 ou 3A4.

Nenhum substrato para proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP), polipeptídeo de transporte de ânions orgânicos (OATP) 1B1, transportador de ânions orgânicos (OAT) 1 e OAT3, transportador de cátions orgânicos (OCT) 2, bomba de exportação de sais biliares (BSEP), proteína de resistência a múltiplas drogas (MRP) 2 e MRP4. Não inibe a glicoproteína P (P-gp), BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1 ou OATP1B3.

Substrato de OATP1B3 e polipeptídeo de cotransporte de taurocolato de sódio (NTCP). Também um substrato de P-gp, Multidrug and Toxic Compound Extrusion (MATE) 1 e MATE2-K; No entanto, não se espera que a coadministração tenha efeitos clinicamente relevantes. inibidor de OCT2, MATE1 e MATE2-K; Não se espera que o potencial inibitório seja clinicamente relevante.

Drogas que afetam ou são afetadas pelos sistemas de transporte

Inibidores OATP1B3 ou NTCP: O uso concomitante pode resultar num aumento significativo da exposição sistémica ao zavegepant. Evite o uso simultâneo com inibidores OATP1B3 ou NTCP.

Indutores OATP1B3 ou NTCP: uso concomitante não estudado; No entanto, isto pode resultar numa exposição sistémica reduzida ao zavegepant. Evite o uso simultâneo com indutores OATP1B3 ou NTCP.

Medicamentos específicos

Farmacocinética do cloridrato de zavegepant

absorção

Biodisponibilidade

Apresenta farmacocinética ligeiramente inferior à proporcional à dose em doses até quatro vezes a dosagem recomendada.

As concentrações plasmáticas máximas são atingidas aproximadamente 30 minutos após uma dose única.

Biodisponibilidade: ~5%.

Populações especiais

Insuficiência hepática moderada (classe B de Child-Pugh): concentração sérica máxima aumentada em 16%; A exposição aumentou 1,9 vezes. Não se espera que estas alterações sejam clinicamente significativas.

Compromisso hepático grave (Classe C de Child-Pugh): Não estudado.

Compromisso renal ligeiro ou moderado (Clcr≥30 mL/minuto): A farmacocinética não foi significativamente afetada.

Insuficiência renal grave (Clcr15-29 mL/minuto): O acúmulo de soluto urêmico pode aumentar a exposição ao zavegepant ao inibir os transportadores polipeptídicos que transportam ânions orgânicos.

Doença renal em estágio terminal (Clcr <15 mL/minuto): Não estudado.

A farmacocinética não é significativamente afetada pela idade, sexo, raça, etnia ou peso corporal.

distribuição

extensão

Não se sabe se passa para o leite materno.

Ligação às proteínas plasmáticas

~90%.

Eliminação

metabolismo

Eliminado principalmente através do metabolismo, principalmente pelo CYP3A4 e em menor extensão pelo CYP2D6. O composto original é o componente circulante mais abundante no plasma humano; Nenhum metabólito importante foi detectado.

Rota de eliminação

Excretado principalmente biliar/fecal; A via renal é uma via de eliminação menor. Após dose oral única, o medicamento é excretado inalterado nas fezes (80%) e na urina (11%).

Meia-vida

6,55 horas.

estabilidade

armazenar

Por via intranasal

Solução

20-25°C (excursões entre 15-30°C permitidas). Não congele.

Ações

• Antagonista do receptor do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina de molécula pequena (CGRP) (Gepant); liga-se aos receptores CGRP com alta afinidade, bloqueia a ligação do CGRP ao receptor e evita a ativação subsequente do receptor.

• O CGRP é um potente vasodilatador e neuropeptídeo sinalizador da dor que tem sido implicado na fisiopatologia da enxaqueca. O CGRP e seus receptores estão localizados em locais relevantes para o desenvolvimento da enxaqueca, como os neurônios trigêmeos, e também estão amplamente distribuídos nos sistemas nervosos central e periférico, bem como em tecidos não neuronais por todo o corpo.

• Aumento das concentrações séricas de CGRP observadas em indivíduos durante crises agudas de enxaqueca; estes voltam ao normal depois que a enxaqueca passa. A infusão intravenosa de CGRP induz enxaqueca em pacientes com histórico de enxaqueca.

• Ao contrário dos agonistas dos receptores 5-HT1 (triptanos) e dos alcalóides do ergot, o zavegepant não parece causar vasoconstrição. Também não parece haver qualquer prolongamento do intervalo QT em doses até quatro vezes a dose diária máxima recomendada.

Conselhos para pacientes

• Aconselhe os pacientes a lerem a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (Informações do paciente e instruções de uso).

• Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações de hipersensibilidade após a administração de zavegepant. Aconselhe os pacientes a entrar em contato com seu médico imediatamente se ocorrerem quaisquer sinais ou sintomas de reação de hipersensibilidade.

• Instrua o paciente a informar seu médico sobre quaisquer terapias concomitantes existentes ou planejadas, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre e suplementos nutricionais ou fitoterápicos, bem como quaisquer comorbidades. Informe os pacientes que, se precisarem usar um descongestionante intranasal, este deverá ser administrado pelo menos 1 hora após a administração de zavegepant.

• Aconselhe as mulheres a informarem o seu médico se estiverem grávidas, planearem engravidar ou planearem amamentar.

• Informe os pacientes sobre outras informações de precaução importantes.

Mais informações

A Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde, Inc. certifica que as informações fornecidas na monografia anexa foram formuladas com cuidado razoável e de acordo com os padrões profissionais da área. Os leitores são alertados de que as decisões sobre o uso de drogas são decisões médicas complexas que exigem uma decisão independente e informada de um profissional de saúde apropriado e que as informações contidas na monografia são fornecidas apenas para fins informativos. Para informações mais detalhadas, deve-se consultar o rótulo do fabricante. A Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde, Inc. não endossa nem recomenda o uso de qualquer medicamento. As informações contidas na monografia não substituem o atendimento médico.

Preparativos

Os excipientes em preparações de medicamentos comerciais podem ter efeitos clinicamente significativos em alguns indivíduos; Detalhes podem ser encontrados na respectiva rotulagem do produto.

Para obter informações sobre a escassez de um ou mais desses medicamentos, visite o ASHP Drug Shortages Resource Center.

Cloridrato de Zavegepant

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