Zavegepant hydrochlorid (monografia)

Zavegepant hydrochlorid (monografia)

Zavegepant hydrochlorid (monografia)

úvod

lieky proti migréne; antagonista receptora peptidu príbuzného s génom kalcitonínu (CGRP) s malou molekulou (Gepant).

Používa sa pre Zavegepant hydrochlorid

Akútna liečba migrény

Na akútnu liečbu migrény s aurou alebo bez aury u dospelých.

Nevhodné na preventívnu liečbu migrény.

Smernice American Headache Society vo všeobecnosti odporúčajú perorálne antagonisty peptidu súvisiaceho s génom pre kalcitonín (CGRP) (gepanty) ako látky druhej línie na akútnu liečbu migrény u pacientov s nedostatočnou odpoveďou na triptány alebo s kontraindikáciami na ne.

Dávkovanie a podávanie zavegepant hydrochloridu

Vo všeobecnosti

Monitorovanie pacienta

• Počas liečby sledujte príznaky precitlivenosti. Ak sa vyskytnú reakcie z precitlivenosti, prerušte liečbu zavegepantom a začnite vhodnú liečbu.

Administrácia

Podávajte intranazálne. Pred použitím netestujte sprej, nekrvácajte ani nestláčajte piest.

dávkovanie

Dospelý

Akútna liečba migrény s aurou alebo bez aury

Intranazálne

10 mg (1 vstrek) ako jednorazová dávka podľa potreby. Maximálna dávka za 24 hodín je 10 mg (1 vstrek). Bezpečnosť liečby >8 migrén za 30 dní nebola stanovená.

Špeciálne populácie

Porucha funkcie pečene

Mierne (Child-Pugh trieda A) alebo stredne ťažké (Child-Pugh trieda B) poškodenie funkcie pečene: Nie je potrebná úprava dávky.

Ťažká porucha funkcie pečene (Child-Pugh trieda C): Neskúmalo sa; Vyhnite sa používaniu.

Renálna dysfunkcia

Clcr ≥30 ml/min: Nevyžaduje sa žiadna úprava dávky.

Clcr <30 ml/minútu: Nepoužívajte.

Geriatrickí pacienti

Žiadne špecifické odporúčania pre dávkovanie.

Opatrenia týkajúce sa hydrochloridu Zavegepantu

Kontraindikácie

• Precitlivenosť na zavegepant alebo ktorúkoľvek zložku prípravku.

Varovania/Preventívne opatrenia

Hypersenzitívne reakcie

Boli hlásené reakcie z precitlivenosti vrátane opuchu tváre a urtikárie.

Ak sa vyskytne reakcia z precitlivenosti, prerušte liečbu a začnite vhodnú liečbu.

Špecifické populácie

tehotenstva

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o vývojovom riziku spojenom s používaním u tehotných žien. Neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky na vývoj, keď sa gravidným zvieratám podávali dávky spojené s vyššou plazmatickou expozíciou, než aké sa používajú klinicky.

laktácie

Nie je známe, či prechádza do materského mlieka. Nie sú známe ani účinky na dojčené dieťa a na tvorbu mlieka. Zvážte vývojové a zdravotné prínosy dojčenia, klinickú potrebu matky zavegepant a potenciálne nežiaduce účinky lieku alebo základného stavu matky na dojčené dieťa.

Pediatrické použitie

Bezpečnosť a účinnosť nebola preukázaná.

Geriatrické použitie

Nie sú dostatočné skúsenosti u pacientov vo veku ≥ 65 rokov, aby sa zistilo, či títo pacienti reagujú inak ako mladší dospelí. Neboli pozorované klinicky významné farmakokinetické rozdiely medzi pacientmi vo veku ≥ 65 rokov a mladšími jedincami.

Porucha funkcie pečene

U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh trieda B) boli maximálne sérové ​​koncentrácie a expozícia zvýšené; Neočakáva sa, že budú klinicky významné. Neskúmalo sa u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha).

Renálna dysfunkcia

Renálna cesta hrá menšiu úlohu pri klírense zavegepantu; U pacientov s Crcl ≥ 30 ml/min sa neočakáva žiadny klinicky významný vplyv na farmakokinetiku. Možná zvýšená expozícia u pacientov s Crcl15-29 ml/min. Neskúmalo sa u pacientov s Crcl < 15 ml/min.

Časté vedľajšie účinky

Najčastejšie vedľajšie účinky (≥ 2 %): poruchy chuti, nevoľnosť, nepríjemný pocit v nose, vracanie.

Interakcie s inými liekmi

Primárne metabolizovaný CYP3A4 a v menšej miere CYP2D6; Štúdie in vitro naznačujú, že zavegepant je substrátom týchto izoenzýmov. Neinhibuje CYP1A2, 2C9, 2C19, 2B6, 2D6, 2C8 alebo 3A4; neindukuje CYP1A2, 2B6 alebo 3A4.

Žiadny substrát pre proteín rezistencie rakoviny prsníka (BCRP), transportný polypeptid pre organický anión (OATP) 1B1, transportér organických aniónov (OAT) 1 a OAT3, transportér organických katiónov (OCT) 2, exportnú pumpu žlčových solí (BSEP), proteín multidrug rezistencie (MRP) 2 a MRP4. Neinhibuje P-glykoproteín (P-gp), BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1 alebo OATP1B3.

Substrát OATP1B3 a kotransportný polypeptid taurocholátu sodného (NTCP). Tiež substrát P-gp, extrúzia viacerých liečiv a toxických zlúčenín (MATE) 1 a MATE2-K; Nepredpokladá sa však, že by súbežné podávanie malo klinicky významné účinky. inhibítor OCT2, MATE1 a MATE2-K; Nepredpokladá sa, že by inhibičný potenciál bol klinicky významný.

Drogy, ktoré ovplyvňujú alebo sú ovplyvnené dopravnými systémami

Inhibítory OATP1B3 alebo NTCP: Súbežné užívanie môže viesť k výrazne zvýšenej systémovej expozícii zavegepantu. Vyhnite sa súbežnému používaniu s inhibítormi OATP1B3 alebo NTCP.

Induktory OATP1B3 alebo NTCP: súbežné použitie sa neskúmalo; To však môže viesť k zníženiu systémovej expozície zavegepantu. Vyhnite sa súčasnému použitiu s induktormi OATP1B3 alebo NTCP.

Špecifické lieky

Farmakokinetika zavegepant hydrochloridu

absorpcie

Biologická dostupnosť

Vykazuje o niečo nižšiu farmakokinetiku úmernú dávke pri dávkach až do štvornásobku odporúčanej dávky.

Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu približne 30 minút po jednorazovej dávke.

Biologická dostupnosť: ~5%.

Špeciálne populácie

Stredne ťažké poškodenie funkcie pečene (Child-Pugh trieda B): maximálna sérová koncentrácia zvýšená o 16 %; Expozícia sa zvýšila 1,9-násobne. Neočakáva sa, že tieto zmeny budú klinicky významné.

Ťažká porucha funkcie pečene (Child-Pugh trieda C): Neskúmalo sa.

Mierne alebo stredne ťažké poškodenie funkcie obličiek (Clcr≥30 ml/min): Farmakokinetika nie je významne ovplyvnená.

Ťažká porucha funkcie obličiek (Clcr 15-29 ml/min): Akumulácia uremickej rozpustenej látky môže zvýšiť expozíciu zavegepantu inhibíciou polypeptidových transportérov transportujúcich organické anióny.

Konečné štádium ochorenia obličiek (Clcr <15 ml/min): Neskúmalo sa.

Farmakokinetika nie je významne ovplyvnená vekom, pohlavím, rasou, etnickým pôvodom alebo telesnou hmotnosťou.

distribúcia

rozsahu

Nie je známe, či prechádza do materského mlieka.

Väzba na plazmatické bielkoviny

~90 %.

Eliminácia

metabolizmus

Eliminuje sa primárne metabolizmom, predovšetkým CYP3A4 a v menšej miere CYP2D6. Pôvodná zlúčenina je najhojnejšia cirkulujúca zložka v ľudskej plazme; Neboli zistené žiadne hlavné metabolity.

Eliminačná cesta

Vylučuje sa primárne žlčou/fekálne; Renálna cesta je vedľajšou eliminačnou cestou. Po jednorazovej perorálnej dávke sa liek vylučuje v nezmenenej forme stolicou (80 %) a močom (11 %).

Polčas rozpadu

6,55 hodiny.

stabilitu

skladovanie

Intranazálne

Riešenie

20-25°C (povolené exkurzie medzi 15-30°C). Neuchovávajte v mrazničke.

Akcie

• antagonista receptora peptidu príbuzného s génom kalcitonínu (CGRP) s malou molekulou (Gepant); sa viaže na CGRP receptory s vysokou afinitou, blokuje väzbu CGRP na receptor a zabraňuje následnej aktivácii receptora.

• CGRP je silný vazodilatátor a neuropeptid signalizujúci bolesť, ktorý sa podieľa na patofyziológii migrény. CGRP a jeho receptory sa nachádzajú v miestach relevantných pre rozvoj migrény, ako sú neuróny trojklaného nervu, a sú tiež široko distribuované v centrálnom a periférnom nervovom systéme, ako aj v tkanivách iných ako neurónových v tele.

• Zvýšené koncentrácie CGRP v sére pozorované u subjektov počas akútnych záchvatov migrény; tieto sa po odznení migrény vrátia do normálu. Intravenózna infúzia CGRP indukuje migrénu u pacientov s migrénou v anamnéze.

• Na rozdiel od agonistov 5-HT1 receptora (triptánov) a námeľových alkaloidov zavegepant zrejme nespôsobuje vazokonstrikciu. Nezdá sa tiež, že by došlo k predĺženiu QT intervalu pri dávkach až do štvornásobku maximálnej odporúčanej dennej dávky.

Rady pre pacientov

• Informujte pacientov, aby si prečítali označenie pacienta schválené FDA (Informácie pre pacienta a návod na použitie).

• Informujte pacientov o znakoch a príznakoch reakcií z precitlivenosti po podaní zavegepantu. Informujte pacientov, aby okamžite kontaktovali svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti, ak sa vyskytnú akékoľvek známky alebo príznaky reakcie z precitlivenosti.

• Informujte pacienta, aby informoval svojho lekára o všetkých existujúcich alebo plánovaných súbežných terapiách, vrátane liekov na predpis a voľne predajných liekov a výživových alebo bylinných doplnkov, ako aj o akýchkoľvek komorbiditách. Informujte pacientov, že ak musia použiť intranazálne dekongestívum, má sa podať najmenej 1 hodinu po podaní zavegepantu.

• Informujte ženy, aby informovali svojho lekára, ak sú tehotné alebo plánujú otehotnieť alebo plánujú dojčiť.

• Informujte pacientov o ďalších dôležitých preventívnych informáciách.

Viac informácií

American Society of Health-System Pharmacists, Inc. potvrdzuje, že informácie uvedené v sprievodnej monografii boli formulované s primeranou starostlivosťou av súlade s profesionálnymi štandardmi v danej oblasti. Upozorňujeme čitateľov, že rozhodnutia o užívaní drog sú zložité lekárske rozhodnutia, ktoré si vyžadujú nezávislé, informované rozhodnutie príslušného zdravotníckeho pracovníka, a že informácie obsiahnuté v monografii sú poskytované len na informačné účely. Podrobnejšie informácie nájdete na štítku výrobcu. American Society of Health-System Pharmacists, Inc. nepodporuje ani neodporúča používanie žiadneho lieku. Informácie obsiahnuté v monografii nenahrádzajú lekársku starostlivosť.

Prípravky

Pomocné látky v komerčných liekových prípravkoch môžu mať u niektorých jedincov klinicky významné účinky; Podrobnosti nájdete na etikete príslušného produktu.

Ak chcete získať informácie o nedostatku jedného alebo viacerých z týchto liekov, navštívte Stredisko zdrojov ASHP pre nedostatok liekov.

Zavegepant hydrochlorid

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Vybrané zmeny 10. marca 2024. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Znovu načítajte stránku so zahrnutými referenciami