Zavegepant hydroklorid (monografi)

Zavegepant hydroklorid (monografi)

Zavegepant hydroklorid (monografi)

introduktion

läkemedel mot migrän; liten molekyl kalcitoningen-relaterad peptid (CGRP) receptorantagonist (Gepant).

Används för Zavegepant Hydrochloride

Akut behandling av migrän

För akut behandling av migrän med eller utan aura hos vuxna.

Inte lämplig för förebyggande behandling av migrän.

American Headache Societys riktlinjer rekommenderar generellt orala kalcitoningenrelaterade peptid (CGRP) antagonister (gepants) som andrahandsmedel för akut behandling av migrän hos patienter med otillräckligt svar på eller kontraindikationer mot triptaner.

Dosering och administrering av zavegepanthydroklorid

I allmänhet

Patientövervakning

• Övervaka tecken på överkänslighet under behandlingen. Om överkänslighetsreaktioner uppstår, avbryt behandlingen med zavegepant och påbörja lämplig behandling.

Administration

Administreras intranasalt. Testa inte spraya, blöd eller tryck inte på kolven före användning.

dosering

Vuxen

Akut behandling av migrän med eller utan aura

Intranasalt

10 mg (1 spray) som engångsdos efter behov. Den maximala dosen inom 24 timmar är 10 mg (1 spray). Säkerhet vid behandling av >8 migrän under en 30-dagarsperiod har inte fastställts.

Särskilda populationer

Leverdysfunktion

Lindrig (Child-Pugh klass A) eller måttlig (Child-Pugh klass B) nedsatt leverfunktion: Ingen dosjustering är nödvändig.

Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C): Ej studerat; Undvik att använda.

Renal dysfunktion

Clcr ≥30 ml/minut: Ingen dosjustering krävs.

Clcr <30 ml/minut: Undvik användning.

Geriatriska patienter

Inga specifika doseringsrekommendationer.

Zavegepant hydroklorid försiktighetsåtgärder

Kontraindikationer

• Överkänslighet mot zavegepant eller någon del av formuleringen.

Varningar/Försiktighetsåtgärder

Överkänslighetsreaktioner

Överkänslighetsreaktioner, inklusive ansiktssvullnad och urtikaria, har rapporterats.

Om en överkänslighetsreaktion uppstår, avbryt läkemedlet och påbörja lämplig behandling.

Specifika populationer

graviditet

Det finns otillräckliga data om utvecklingsrisken förknippad med användning hos gravida kvinnor. Inga negativa utvecklingseffekter observerades när dräktiga djur administrerades doser associerade med högre plasmaexponering än de som används kliniskt.

laktation

Det är inte känt om det går över i bröstmjölk. Effekter på det ammade barnet och på mjölkproduktionen är inte heller kända. Tänk på utvecklings- och hälsofördelarna med amning, moderns kliniska behov av zavegepant och potentiella negativa effekter av läkemedlet eller underliggande moderns tillstånd på det ammade barnet.

Pediatrisk användning

Säkerhet och effektivitet ej bevisad.

Geriatrisk användning

Det finns otillräcklig erfarenhet av patienter ≥ 65 år för att avgöra om dessa patienter svarar annorlunda än yngre vuxna. Kliniskt signifikanta farmakokinetiska skillnader mellan patienter ≥ 65 år och yngre försökspersoner observerades inte.

Leverdysfunktion

Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B) ökade maximala serumkoncentrationer och exponering; De förväntas inte vara kliniskt signifikanta. Ej studerat hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).

Renal dysfunktion

Den renala vägen spelar en mindre roll i zavegepant-clearance; Ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken förväntas hos patienter med en Crcl ≥ 30 ml/minut. Eventuell ökad exponering hos patienter med Crcl15-29 ml/minut. Ej studerat hos patienter med Crcl < 15 ml/minut.

Vanliga biverkningar

Vanligaste biverkningarna (≥2%): smakstörningar, illamående, nasala obehag, kräkningar.

Interaktioner med andra mediciner

Metaboliseras primärt av CYP3A4 och i mindre utsträckning av CYP2D6; In vitro-studier tyder på att zavegepant är ett substrat för dessa isoenzymer. Hämmar inte CYP1A2, 2C9, 2C19, 2B6, 2D6, 2C8 eller 3A4; inducerar inte CYP1A2, 2B6 eller 3A4.

Inget substrat för bröstcancerresistensprotein (BCRP), organisk anjontransportpolypeptid (OATP) 1B1, organisk anjontransportör (OAT) 1 och OAT3, organisk katjontransportör (OCT) 2, gallsaltexportpump (BSEP), multiläkemedelsresistensprotein (MRP) 2 och MRP4. Hämmar inte P-glykoprotein (P-gp), BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1 eller OATP1B3.

Substrat av OATP1B3 och natriumtaurocholat-samtransportpolypeptid (NTCP). Även ett substrat av P-gp, Multidrug and Toxic Compound Extrusion (MATE) 1 och MATE2-K; Samtidig administrering förväntas dock inte ha kliniskt relevanta effekter. hämmare av OCT2, MATE1 och MATE2-K; Den hämmande potentialen förväntas inte vara kliniskt relevant.

Läkemedel som påverkar eller påverkas av transportsystem

OATP1B3- eller NTCP-hämmare: Samtidig användning kan resultera i signifikant ökad systemisk exponering för zavegepant. Undvik samtidig användning med OATP1B3- eller NTCP-hämmare.

OATP1B3- eller NTCP-inducerare: samtidig användning har inte studerats; Detta kan dock resultera i minskad systemisk exponering för zavegepant. Undvik samtidig användning med OATP1B3- eller NTCP-inducerare.

Specifika mediciner

Farmakokinetiken för zavegepanthydroklorid

absorption

Biotillgänglighet

Uppvisar något mindre än dosproportionell farmakokinetik vid doser upp till fyra gånger den rekommenderade dosen.

Maximala plasmakoncentrationer uppnås cirka 30 minuter efter en engångsdos.

Biotillgänglighet: ~5%.

Särskilda populationer

Måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B): maximal serumkoncentration ökade med 16 %; Exponeringen ökade 1,9 gånger. Dessa förändringar förväntas inte vara kliniskt signifikanta.

Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C): Ej studerat.

Lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion (Clcr≥30 ml/minut): Farmakokinetiken påverkas inte signifikant.

Svårt nedsatt njurfunktion (Clcr15-29 ml/minut): Ansamling av lösta uremiska ämnen kan öka exponeringen av zavegepant genom att hämma organiska anjontransporterande polypeptidtransportörer.

Njursjukdom i slutstadiet (Clcr <15 ml/minut): Ej studerat.

Farmakokinetiken påverkas inte nämnvärt av ålder, kön, ras, etnicitet eller kroppsvikt.

distribution

utsträckning

Det är inte känt om det går över i bröstmjölk.

Plasmaproteinbindning

~90%.

Eliminering

metabolism

Elimineras primärt genom metabolism, primärt av CYP3A4 och i mindre utsträckning av CYP2D6. Moderföreningen är den mest förekommande cirkulerande komponenten i human plasma; Inga större metaboliter upptäcktes.

Elimineringsväg

Utsöndras främst galla/fekal; Den renala vägen är en mindre elimineringsväg. Efter en oral engångsdos utsöndras läkemedlet oförändrat i avföring (80 %) och urin (11 %).

Halveringstid

6.55 timmar.

stabilitet

lagring

Intranasalt

Lösning

20-25°C (exkursioner mellan 15-30°C tillåtna). Får inte frysas.

Åtgärder

• Liten molekyl kalcitoningen-relaterad peptid (CGRP) receptorantagonist (Gepant); binder till CGRP-receptorer med hög affinitet, blockerar bindningen av CGRP till receptorn och förhindrar efterföljande receptoraktivering.

• CGRP är en potent vasodilator och smärtsignalerande neuropeptid som har varit inblandad i migränens patofysiologi. CGRP och dess receptorer är lokaliserade på platser som är relevanta för migränutveckling, såsom trigeminusneuroner, och är också brett distribuerade i de centrala och perifera nervsystemen såväl som i icke-neuronala vävnader i hela kroppen.

• Ökade serum-CGRP-koncentrationer observerade hos försökspersoner under akuta migränattacker; dessa återgår till det normala efter att migränen avtagit. Intravenös infusion av CGRP inducerar migrän hos patienter med en historia av migrän.

• Till skillnad från 5-HT1-receptoragonister (triptaner) och ergotalkaloider, verkar zavegepant inte orsaka vasokonstriktion. Det verkar inte heller finnas någon förlängning av QT-intervallet vid doser upp till fyra gånger den maximala rekommenderade dagliga dosen.

Råd till patienter

• Rekommendera patienter att läsa den FDA-godkända patientmärkningen (patientinformation och bruksanvisning).

• Informera patienterna om tecken och symtom på överkänslighetsreaktioner efter administrering av zavegepant. Rekommendera patienter att omedelbart kontakta sin vårdgivare om några tecken eller symtom på en överkänslighetsreaktion uppstår.

• Instruera patienten att informera sin läkare om alla befintliga eller planerade samtidiga behandlingar, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel och närings- eller växtbaserade kosttillskott, samt eventuella samsjukligheter. Informera patienterna om att om de måste använda ett intranasalt avsvällande medel, ska det administreras minst 1 timme efter administrering av zavegepant.

• Rekommendera kvinnor att informera sin läkare om de är gravida eller planerar att bli gravida eller planerar att amma.

• Informera patienter om annan viktig försiktighetsinformation.

Mer information

American Society of Health-System Pharmacists, Inc. intygar att informationen i den medföljande monografin har formulerats med rimlig omsorg och i enlighet med professionella standarder på området. Läsare varnas för att beslut om droganvändning är komplexa medicinska beslut som kräver ett oberoende, informerat beslut av en lämplig sjukvårdspersonal och att informationen i monografin endast tillhandahålls i informationssyfte. För mer detaljerad information bör tillverkarens etikett konsulteras. American Society of Health-System Pharmacists, Inc. stöder eller rekommenderar inte användningen av något läkemedel. Informationen i monografin ersätter inte sjukvård.

Förberedelser

Hjälpämnen i kommersiella läkemedelspreparat kan ha kliniskt signifikanta effekter hos vissa individer; Detaljer finns på respektive produktmärkning.

För information om brist på ett eller flera av dessa läkemedel, besök ASHP Drug Shortages Resource Center.

Zavegepant hydroklorid

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Valda ändringar 10 mars 2024. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

Ladda om sidan med inkluderade referenser