盐酸扎维格泮（专着）

盐酸扎维格泮（专着）

盐酸扎维格泮（专着）

介绍

抗偏头痛药物； 小分子降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂（Gepant）。

盐酸扎维格泮的用途

偏头痛的急性治疗

用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗。

不适合偏头痛的预防性治疗。

美国头痛协会指南普遍推荐口服降钙素基因相关肽（CGRP）拮抗剂（gepants）作为对曲坦类药物反应不足或有禁忌症的患者偏头痛急性治疗的二线药物。

盐酸扎维泮的剂量和给药

一般来说

病人监护

• 治疗期间监测过敏迹象。 如果发生过敏反应，停止扎维泮并开始适当的治疗。

行政

鼻内给药。 使用前请勿测试喷雾、排气或按压柱塞。

剂量

成人

有或无先兆偏头痛的急性治疗

鼻内

根据需要，单剂量 10 毫克（1 次喷雾）。 24小时内最大剂量为10毫克（1喷）。 30 天内治疗 8 次以上偏头痛的安全性尚未确定。

特殊人群

肝功能障碍

轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害：无需调整剂量。

严重肝损伤（Child-Pugh C 级）：未研究； 避免使用。

肾功能障碍

Clcr ≥30 ml/分钟：无需调整剂量。

Clcr <30 毫升/分钟：避免使用。

老年患者

没有具体的剂量建议。

盐酸扎维格泮注意事项

禁忌症

• 对 zavegepant 或制剂中任何成分过敏。

警告/注意事项

超敏反应

已有过敏反应，包括面部肿胀和荨麻疹的报道。

如果发生过敏反应，请停止用药并开始适当的治疗。

特定人群

怀孕

关于孕妇使用相关发育风险的数据不足。 当怀孕动物接受比临床使用的剂量更高的血浆暴露剂量时，没有观察到不良的发育影响。

哺乳期

目前尚不清楚它是否会进入母乳。 对母乳喂养的婴儿和产奶量的影响尚不清楚。 考虑母乳喂养对发育和健康的益处、母亲对扎维泮的临床需求，以及药物或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的潜在不利影响。

儿科使用

安全性和有效性尚未得到证实。

老年人使用

对于 ≥ 65 岁的患者，没有足够的经验来确定这些患者的反应是否与年轻人不同。 未观察到 ≥ 65 岁患者和年轻受试者之间临床显着的药代动力学差异。

肝功能障碍

在中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）患者中，血清峰浓度和暴露量增加； 预计它们不会有临床意义。 未在严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者中进行研究。

肾功能障碍

肾脏途径在 zavegepant 清除中发挥次要作用； 对于 Crcl ≥ 30 ml/min 的患者，预计不会对药代动力学产生临床显着影响。 Crcl15-29 毫升/分钟患者的暴露量可能增加。 未在 Crcl < 15 毫升/分钟的患者中进行研究。

常见副作用

最常见的副作用（≥2%）：味觉障碍、恶心、鼻部不适、呕吐。

与其他药物的相互作用

主要由 CYP3A4 代谢，少量由 CYP2D6 代谢； 体外研究表明 zavegepant 是这些同工酶的底物。 不抑制 CYP1A2、2C9、2C19、2B6、2D6、2C8 或 3A4； 不诱导 CYP1A2、2B6 或 3A4。

乳腺癌耐药蛋白 (BCRP)、有机阴离子转运多肽 (OATP) 1B1、有机阴离子转运蛋白 (OAT) 1 和 OAT3、有机阳离子转运蛋白 (OCT) 2、胆汁盐输出泵 (BSEP)、多药耐药蛋白 (MRP) 2 和 MRP4 无底物。 不抑制 P-糖蛋白 (P-gp)、BCRP、OAT1、OAT3、OATP1B1 或 OATP1B3。

OATP1B3 和牛磺胆酸钠共转运多肽 (NTCP) 的底物。 也是 P-gp、多药和有毒化合物挤出 (MATE) 1 和 MATE2-K 的底物； 然而，联合用药预计不会产生临床相关效果。 OCT2、MATE1 和 MATE2-K 抑制剂； 预计抑制潜力不具有临床相关性。

影响运输系统或受运输系统影响的药物

OATP1B3 或 NTCP 抑制剂：同时使用可能会导致扎维泮的全身暴露量显着增加。 避免与 OATP1B3 或 NTCP 抑制剂同时使用。

OATP1B3 或 NTCP 诱导剂：未研究同时使用； 然而，这可能会导致扎维泮的全身暴露量减少。 避免与 OATP1B3 或 NTCP 诱导剂同时使用。

具体药物

盐酸扎维泮的药代动力学

吸收

生物利用度

在剂量高达推荐剂量的四倍时，表现出略低于剂量比例的药代动力学。

单次给药后约 30 分钟达到最大血浆浓度。

生物利用度：~5%。

特殊人群

中度肝损害（Child-Pugh B级）：最大血清浓度增加16%； 曝光量增加了 1.9 倍。 预计这些变化不会有临床意义。

严重肝损伤（Child-Pugh C 级）：未研究。

轻度或中度肾功能不全（Clcr≥30 mL/分钟）：药代动力学未受到显着影响。

严重肾功能不全（Clcr15-29 mL/分钟）：尿毒症溶质积累可能通过抑制有机阴离子转运多肽转运蛋白而增加扎韦格泮暴露。

终末期肾病（Clcr <15 mL/分钟）：未研究。

药代动力学不受年龄、性别、种族、民族或体重的显着影响。

分配

程度

目前尚不清楚它是否会进入母乳。

血浆蛋白结合

〜90％。

消除

代谢

主要通过代谢消除，主要通过 CYP3A4，少量通过 CYP2D6。 母体化合物是人血浆中最丰富的循环成分； 没有检测到主要代谢物。

淘汰路线

主要通过胆汁/粪便排出； 肾脏途径是次要消除途径。 单次口服剂量后，药物以原形通过粪便（80%）和尿液（11%）排泄。

半衰期

6.55 小时。

稳定

贮存

鼻内

解决方案

20-25°C（允许 15-30°C 之间的偏移）。 不要冻结。

行动

• 小分子降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂（Gepant）； 以高亲和力与 CGRP 受体结合，阻断 CGRP 与受体的结合，防止随后的受体激活。

• CGRP 是一种有效的血管舒张剂和疼痛信号传导神经肽，与偏头痛的病理生理学有关。 CGRP及其受体位于与偏头痛发生相关的部位，如三叉神经元，也广泛分布于中枢和周围神经系统以及全身的非神经元组织中。

• 在急性偏头痛发作期间观察到受试者血清 CGRP 浓度升高； 偏头痛消退后这些会恢复正常。 有偏头痛病史的患者静脉输注 CGRP 会诱发偏头痛。

• 与 5-HT1 受体激动剂（曲坦类）和麦角生物碱相比，zavegepant 似乎不会引起血管收缩。 在剂量高达每日最大推荐剂量的四倍时，QT 间期似乎也没有任何延长。

给患者的建议

• 建议患者阅读 FDA 批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

• 告知患者给予扎维泮后过敏反应的体征和症状。 如果出现任何过敏反应的体征或症状，建议患者立即联系医疗保健提供者。

• 指导患者告知医生任何现有或计划的伴随治疗，包括处方药和非处方药、营养或草药补充剂，以及任何合并症。 告知患者，如果必须使用鼻内减充血剂，则应在给予 zavegepant 后至少 1 小时使用。

• 建议女性如果怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养，请告知医生。

• 告知患者其他重要的预防信息。

更多信息

美国卫生系统药剂师协会证明，随附专着中提供的信息是按照该领域的专业标准合理谨慎地制定的。 请读者注意，药物使用决策是复杂的医疗决策，需要适当的医疗保健专业人员做出独立、知情的决策，并且专着中包含的信息仅供参考。 如需更详细的信息，请参阅制造商的标签。 美国健康系统药剂师协会不认可或推荐使用任何药物。 专着中包含的信息不能替代医疗护理。

准备工作

商业药物制剂中的赋形剂可能对某些个体产生显着的临床影响； 详细信息可在相应产品标签上找到。

有关其中一种或多种药物短缺的信息，请访问 ASHP 药物短缺资源中心。

巴基斯坦扎维格泮

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