SBRT in fünf Sitzungen reduziert Nebenwirkungen bei Prostatakrebs mit mittlerem Risiko

SBRT in fünf Sitzungen reduziert Nebenwirkungen bei Prostatakrebs mit mittlerem Risiko

Bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs mit mittlerem Risiko reduzierte die in fünf Sitzungen durchgeführte Strahlentherapie die von Patienten berichteten Nebenwirkungen im Vergleich zu längeren Bestrahlungszyklen, so die Ergebnisse einer großen, randomisierten Phase-III-Studie. Patienten, die mit stereotaktischer Körperbestrahlungstherapie (SBRT) behandelt wurden, berichteten über weniger Verschlechterungen der Darm-, Harn- und Sexualfunktion, hatten jedoch mit größerer Wahrscheinlichkeit einen Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA). Erste Ergebnisse der NRG Oncology GU005-Studie werden heute auf der Jahrestagung der American Society for Radiation Oncology (ASTRO) vorgestellt.

Diese Ergebnisse liefern wichtige neue Erkenntnisse, die bei Behandlungsentscheidungen für Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs helfen können, einer Krankheit mit typischerweise hohen Heilungsraten und langer Lebenserwartung. Die Ergebnisse helfen zu klären, was Patienten von kürzeren oder längeren Strahlentherapiezyklen erwarten können, und ermöglichen personalisiertere Behandlungsentscheidungen auf der Grundlage individueller Prioritäten.“

Rodney Ellis, MD, Hauptforscher der Studie und Professor für Radioonkologie an der University of South Florida/Tampa General Hospital

Prostatakrebs ist der häufigste solide Tumor bei männlichen Patienten. Bei etwa 70.000 Erwachsenen in den USA wird jedes Jahr eine Erkrankung mit mittlerem Risiko diagnostiziert, die auf die Prostata beschränkt ist und für die eine Strahlentherapie eine Standardbehandlungsoption darstellt. Historisch gesehen erhielten Patienten eine externe Strahlenbestrahlung in 35 bis 45 täglichen Sitzungen über einen Zeitraum von sieben bis neun Wochen. Untersuchungen des letzten Jahrzehnts haben jedoch gezeigt, dass mäßig hypofraktionierte Kurse mit 20 bis 28 Sitzungen über einen Zeitraum von vier bis sechs Wochen gleichermaßen wirksam sind.

In jüngerer Zeit haben Forscher getestet, ob SBRT, das höhere Dosen in nur fünf Sitzungen abgibt, den Therapieverlauf weiter verkürzen und gleichzeitig hohe Heilungsraten aufrechterhalten kann. SBRT nutzt fortschrittliche Bildgebungs- und Behandlungsplanungstechniken, um Tumore mit äußerster Präzision anzuvisieren und die Strahlenbelastung benachbarter Organe wie Blase und Rektum zu minimieren. Der Ansatz bietet praktische Vorteile, darunter weniger Besuche, weniger Reisen und niedrigere Durchschnittskosten, erfordert jedoch spezielle Technologie und Fachwissen, die möglicherweise nicht allgemein verfügbar sind.

Die NRG-GU005-Studie sollte testen, ob SBRT sowohl bei der Krebskontrolle als auch bei den vom Patienten berichteten Ergebnissen die mäßig hypofraktionierte Strahlung übertreffen würde. Die Forscher rekrutierten zwischen 2017 und 2022 in mehreren internationalen Zentren 698 Patienten mit zuvor unbehandeltem lokalisiertem Prostatakrebs mit mittlerem Risiko.

Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip entweder einer SBRT (36,25 Gy in fünf Fraktionen, n = 353) oder einer mäßig hypofraktionierten intensitätsmodulierten Strahlentherapie (MH-IMRT, 70 Gy in 28 Fraktionen oder 60 Gy in 20 Fraktionen, n = 345) zugewiesen. Co-primäre Endpunkte kombinierten klinische Messungen der Krankheitskontrolle mit von Patienten berichteten Ergebnissen, die über Fragebögen zu Studienbeginn, 12 Monate und 24 Monate nach der Behandlung erfasst wurden, um zu verfolgen, ob bei Patienten klinisch bedeutsame Rückgänge der Darm-, Harn- oder Sexualfunktion auftraten.

Weniger mit SBRT behandelte Patienten berichteten nach zwei Jahren über einen klinisch bedeutsamen Rückgang der Darmfunktion (34,9 % vs. 43,8 % mit MH-IMRT, p = 0,034). Insgesamt war die Lebensqualität beim Urinieren zwischen den Gruppen gleich, aber Harninkontinenz kam zwei Jahre nach der SBRT seltener vor (Rückgang um 25,9 % vs. 34,7 % mit MH-IMRT, p = 0,023). Die Sexualfunktionswerte begünstigten die SBRT nach einem Jahr (34 % vs. 44 %, p = 0,026), waren aber nach zwei Jahren ähnlich (43 vs. 41 %, p = 0,67).

Was das krankheitsfreie Überleben betrifft, so waren 88,6 % der Patienten in der SBRT-Gruppe nach drei Jahren frei von Krankheitsprogression, verglichen mit 92,1 %, die längere Bestrahlungszyklen erhielten. Der Unterschied war hauptsächlich auf höhere Raten an biochemischem Versagen oder einen steigenden PSA-Wert nach der Behandlung im SBRT-Arm zurückzuführen (7,8 % vs. 4,2 %, p = 0,037).

„Die PSA-Befunde erfordern eine sorgfältige Interpretation“, bemerkte Dr. Ellis. „Bei Behandlungen mit höheren Dosen pro Fraktion können bei Patienten vorübergehende PSA-Erhöhungen oder „benigne Bounces“ auftreten, die mit der Zeit verschwinden. Wir benötigen eine fünfjährige Nachbeobachtung, um festzustellen, ob diese Erhöhungen zu einem tatsächlichen Fortschreiten der Krankheit führen.“

In der GU005-Studie wurde eine niedrigere SBRT-Gesamtdosis verwendet als in anderen neueren Studien (36,25 vs. 40 Gy), was laut Dr. Ellis alternativ die höhere PSA-Progressionsrate erklären könnte. Im Vergleich dazu ergab die PACE-B-Studie, über die auf der ASTRO im Jahr 2023 berichtet wurde, eine gleichwertige Krebskontrolle mit der höheren Dosis, allerdings mit erhöhten Darmnebenwirkungen. Eine längere Nachbeobachtung von GU005 wird helfen zu klären, ob die niedrigere Dosis Auswirkungen auf die langfristigen Ergebnisse hat.

Die Lokalrezidivraten unterschieden sich nicht zwischen den Armen (1,2 % SBRT vs. 1,0 % MH-IMRT nach 3 Jahren, p = 0,97), und das dreijährige Gesamtüberleben war mit 97 % in jeder Gruppe gleich hoch (p = 0,62). Schwere urogenitale Komplikationen waren bei beiden Behandlungen selten, bei SBRT jedoch seltener (0,6 % vs. 2,5 %, p = 0,04).

Die Studie ergab außerdem, dass rektale Abstandshalter, gelartige Vorrichtungen, die das Rektum vorübergehend vom Strahlungsfeld trennen, in beiden Behandlungsgruppen die Nebenwirkungen im Darm zu reduzieren schienen, wenn sie verwendet wurden (bei 56 % der Patienten im SBRT-Arm und 55 % im IMRT-Arm).

Dr. Ellis sagte, zukünftige Forschung werde sich mit dem Potenzial von SBRT für Patienten mit Erkrankungen mit höherem Risiko befassen und zusätzliche Strategien testen, um Nebenwirkungen weiter zu reduzieren und gleichzeitig die Überlebensergebnisse aufrechtzuerhalten. Er sagte, Patienten mit Prostatakrebs mit mittlerem Risiko hätten vorerst klarere Informationen, die sie bei ihren Behandlungsentscheidungen unterstützen könnten: eine bequemere Behandlung mit besseren Ergebnissen für die Lebensqualität oder längere Therapiezyklen mit potenziell stärkerer biochemischer Krebskontrolle.

„Patienten haben unterschiedliche Prioritäten und Werte, wenn es um ihre Pflege geht“, bemerkte Dr. Ellis. „Einige legen möglicherweise Wert auf Bequemlichkeit und die Minimierung der Auswirkungen auf das tägliche Leben, während andere sich in erster Linie darauf konzentrieren, die bestmöglichen Maßnahmen zur Krebsbekämpfung zu erreichen. Diese Ergebnisse helfen bei diesen zutiefst persönlichen Entscheidungen.“

Quellen: