Výsledky studie ukazují, že rutinní krevní test může odhalit skryté riziko osteoporózy

Výsledky studie ukazují, že rutinní krevní test může odhalit skryté riziko osteoporózy

Běžné výsledky krevních testů mohou poskytnout včasnou indikaci úbytku kostní hmoty, což naznačuje, že hladiny alkalické fosfatázy by mohly pomoci identifikovat lidi, kteří by mohli mít prospěch z dřívějšího posouzení osteoporózy dříve, než dojde ke zlomeninám.

Ve studii nedávno zveřejněné v časopiseHranice v endokrinologiiVědci zkoumali, zda rutinně měřený krevní enzym alkalická fosfatáza (ALP) může sloužit jako marker osteoporózy.

Zjistili, že vyšší hladiny ALP byly konzistentně spojeny s vyšší pravděpodobností osteoporózy, se silnějšími asociacemi pozorovanými u metabolicky zdravých, mladších a ženských jedinců, a identifikovali potenciální práh pro doporučení dalšího hodnocení zdraví kostí.

Zátěž osteoporózy a potřeba dostupných biomarkerů

Osteoporóza je charakterizována snížením kostní hmoty a strukturálním poškozením, což vede ke zvýšenému riziku zlomenin a má významný dopad na zdraví a kvalitu života. S prodlužující se střední délkou života se prevalence celosvětově zvyšuje. Vzhledem k tomu, že výskyt zlomenin se s věkem dramaticky zvyšuje, zejména po dosažení věku 75 let, roste zájem o identifikaci dostupných biomarkerů, které mohou pomoci odhalit ztrátu kostní hmoty dříve.

ALP je produkována primárně kostotvornými osteoblasty a hepatocyty a hraje klíčovou roli v mineralizaci kostí prostřednictvím rozkladu pyrofosfátu. Přibližně polovina ALP v krvi pochází z kostí a kostně specifická ALP je do značné míry konzistentní s celkovými hladinami ALP u zdravé a osteoporotické populace.

Celková ALP je levná a široce používaná při rutinních zdravotních vyšetřeních a výzkumníci zkoumali její potenciál jako náhradního markeru zdraví kostí. Předchozí výsledky jsou však rozporuplné: některé studie uvádějí negativní souvislosti mezi ALP a hustotou kostních minerálů, jiné nenalezly žádný jasný vzorec.

Interpretaci dále komplikují faktory, jako je velikost vzorku, heterogenita populace, spoléhání se na vlastní údaje a metabolická nebo jaterní onemocnění ovlivňující ALP.

Studijní populace a klinické hodnocení

Vědci chtěli objasnit, zda by celková AP mohla být spolehlivým prediktorem rizika osteoporózy u velké, systematicky studované populace. Svou analýzu provedli pomocí průřezových dat ze záznamů rutinních zdravotních prohlídek z velké fakultní nemocnice v Chongqing v Číně za období 2019–2024.

Způsobilými účastníky byli dospělí ve věku 20 let nebo starší, kteří absolvovali krevní AP testování a skenování kyčle a páteře pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA). Záznamy s neúplnými informacemi byly vyloučeny a v případě duplicitních záznamů bylo bráno v úvahu pouze nejnovější vyšetření.

Osteoporóza byla diagnostikována podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) pomocí skóre DXA-T s upravenými definicemi aplikovanými na mladší dospělé. Ke sběru antropometrických měření, krevního tlaku, ultrazvukových nálezů jater a biochemických markerů včetně glukózy, lipidů, kyseliny močové a jaterních enzymů byly použity standardizované nemocniční postupy. Definice metabolických poruch se řídila zavedenými lékařskými doporučeními.

Statistické analýzy zahrnovaly popisná srovnání, t-testy, chí-kvadrát testy a pět logistických regresních modelů, které braly v úvahu postupně věk, pohlaví, složení těla, metabolické markery a funkci jater. Omezená kubická spline regrese byla testována na nelineární asociace mezi osteoporózou a ALP, zatímco analýza provozních charakteristik přijímače (ROC) hodnotila prediktivní výkon ALP a identifikovala optimální hranici pomocí Youdenova indexu.

Charakteristika účastníků a počáteční asociace

Z 12 835 účastníků bylo 9,5 % diagnostikováno s osteoporózou a téměř všichni jedinci (99 %) měli hladiny ALP v klinickém referenčním rozmezí. Účastníci s osteoporózou měli významně zvýšené hladiny ALP. Starší lidé, ženy a lidé s nižší tělesnou hmotností nebo větším poměrem pasu k bokům byli vystaveni vyššímu riziku, že budou trpět osteoporózou. Ti s vyšším rizikem měli také vyšší systolický krevní tlak, glukózu nalačno, celkový cholesterol a hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL), zatímco kyselina močová a jaterní enzymy byly nižší. Nebyly pozorovány žádné rozdíly v diastolickém krevním tlaku, triglyceridech nebo lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL).

Asociace ALP-osteoporóza ve statistických modelech

Logistická regrese konzistentně prokázala, že každé zvýšení ALP o 1 IU/l bylo spojeno s vyšším rizikem osteoporózy, přičemž velikost jednotkového účinku byla mírná, ale kumulativní v celém rozsahu ALP, a tato asociace zůstala silná napříč všemi upravenými modely. Spline analýza ukázala většinou lineární vztah, ale asociace se vyrovnala, když ALP přesáhla 100 IU/L. ROC analýza ukázala slabou až střední diskriminaci, přičemž 72 IU/l se ukázalo jako nejlepší hranice pro predikci osteoporózy.

Rozdíly podskupin a metabolické vlivy

Analýzy podskupin odhalily silnější statistické asociace, spíše než vyšší absolutní riziko, u žen, mladších jedinců a osob s normálními jaterními enzymy a zdravějšími metabolickými profily. Když byly jaterní enzymy zvýšené nebo když byly glukózové nebo lipidové profily abnormální, asociace se výrazně oslabila nebo vymizela, což naznačuje, že metabolické a jaterní faktory mohou zmást souvislost mezi stavem kostí a ALP.

Interpretace, omezení a klinické implikace

Tato studie zjistila, že vyšší celkový sérový APP je konzistentně spojen s vyšší pravděpodobností osteoporózy, a to i v rámci normálního referenčního rozmezí a po úpravě na rozsáhlé matoucí faktory.

Asociace byla nejsilnější u mladších žen a metabolicky zdravých jedinců, pravděpodobně proto, že ALP přesněji odráží kostní ALP, když jsou jaterní funkce a metabolický stav normální. Zvýšené hladiny ALP mohou představovat kompenzační zvýšení kostního obratu v reakci na klesající hustotu kosti a nejsou přímou příčinou ztráty kostní hmoty. Pokud je však přítomno poškození jater nebo metabolické poruchy, složka ALP odvozená z jater může tuto asociaci rozmělnit.

Mezi silné stránky patří velká velikost vzorku, standardizovaná klinická data a podrobné analýzy podskupin. Studie se však opírala o průřezový design, čerpala populaci z jednoho centra a nezahrnovala informace o fyzické aktivitě, stavu štítné žlázy, užívání léků a dietě, což omezovalo výsledky.

Celkově může hladina ALP kolem 72 IU/l sloužit jako předběžný práh pro doporučení dalšího hodnocení zdraví kostí, i když k potvrzení kauzální a prediktivní hodnoty jsou zapotřebí longitudinální kohortové studie.

Zdroje: