Undersøgelsesresultater viser, at en rutinemæssig blodprøve kan afsløre en skjult risiko for osteoporose

Undersøgelsesresultater viser, at en rutinemæssig blodprøve kan afsløre en skjult risiko for osteoporose

Almindelige blodprøveresultater kan give en tidlig indikation af knogletab, hvilket tyder på, at alkaliske fosfataseniveauer kan hjælpe med at identificere personer, der kan have gavn af tidligere osteoporosevurdering, før brud opstår.

I en undersøgelse for nylig offentliggjort i tidsskriftetGrænser i endokrinologiForskere undersøgte, om det rutinemæssigt målte blodenzym alkalisk fosfatase (ALP) kan tjene som markør for osteoporose.

De fandt, at højere ALP-niveauer konsekvent var forbundet med en højere sandsynlighed for osteoporose, med stærkere sammenhænge observeret hos metabolisk sunde, yngre og kvindelige individer, og identificerede en potentiel tærskel for at anbefale yderligere vurderinger af knoglesundhed.

Byrde af osteoporose og behov for tilgængelige biomarkører

Osteoporose er karakteriseret ved reduceret knoglemasse og strukturel forringelse, hvilket fører til en øget risiko for brud og betydelig indvirkning på sundhed og livskvalitet. Efterhånden som den forventede levealder stiger, stiger udbredelsen på verdensplan. Fordi forekomsten af ​​frakturer stiger dramatisk med alderen, især efter alderen 75, er der stigende interesse for at identificere tilgængelige biomarkører, der kan hjælpe med at opdage knogletab tidligere.

ALP produceres primært af knogledannende osteoblaster og hepatocytter og spiller en nøglerolle i knoglemineralisering gennem nedbrydning af pyrophosphat. Omtrent halvdelen af ​​ALP i blodet kommer fra knogler, og knoglespecifik ALP er stort set i overensstemmelse med totale ALP-niveauer i raske og osteoporotiske populationer.

Total ALP er billig og meget brugt i rutinemæssige helbredsundersøgelser, og forskere har undersøgt dets potentiale som en surrogatmarkør for knoglesundhed. Tidligere resultater er dog modstridende: nogle undersøgelser rapporterer negative sammenhænge mellem ALP og knoglemineraltæthed, andre fandt ikke noget klart mønster.

Faktorer såsom prøvestørrelse, populationsheterogenitet, afhængighed af selvrapporterede data og metaboliske eller leversygdomme, der påvirker ALP, komplicerer fortolkningen yderligere.

Studiepopulation og kliniske vurderinger

Forskerne ønskede at afklare, om total AP kunne være en pålidelig prædiktor for osteoporoserisiko i en stor, systematisk undersøgt befolkning. De udførte deres analyse ved hjælp af tværsnitsdata fra rutinemæssige helbredsundersøgelser fra et stort undervisningshospital i Chongqing, Kina, for perioden 2019-2024.

Kvalificerede deltagere var voksne 20 år eller ældre, som havde gennemført blod-AP-test og dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) scanninger af hofte og rygsøjle. Registreringer med ufuldstændige oplysninger blev udelukket, og i tilfælde af duplikatindtastninger blev kun den seneste undersøgelse taget i betragtning.

Osteoporose blev diagnosticeret i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier ved hjælp af DXA-T-score, med modificerede definitioner anvendt på yngre voksne. Standardiserede hospitalsprocedurer blev brugt til at indsamle antropometriske målinger, blodtryk, leverultralydsfund og biokemiske markører, herunder glucose, lipider, urinsyre og leverenzymer. Definitionen af ​​metaboliske lidelser fulgte etablerede medicinske retningslinjer.

Statistiske analyser omfattede beskrivende sammenligninger, t-tests, chi-kvadrat-tests og fem logistiske regressionsmodeller, der tog højde for trinvis alder, køn, kropssammensætning, metaboliske markører og leverfunktion. Begrænset cubic spline regression blev testet for ikke-lineære sammenhænge mellem osteoporose og ALP, mens receiver operation characteristic (ROC) analyse vurderede den prædiktive ydeevne af ALP og identificerede en optimal cutoff ved hjælp af Youden indekset.

Deltagerkarakteristika og indledende associationer

Af de 12.835 deltagere blev 9,5 % diagnosticeret med osteoporose, og næsten alle individer (99 %) havde ALP-niveauer inden for det kliniske referenceområde. Deltagere med osteoporose havde signifikant forhøjede ALP-niveauer. Ældre mennesker, kvinder og personer med lavere kropsvægt eller større talje-til-hofte-forhold havde større risiko for at lide af osteoporose. De med højere risiko havde også højere systolisk blodtryk, fastende glukose, totalt kolesterol og high-density lipoprotein (HDL), mens urinsyre og leverenzymer var lavere. Der blev ikke observeret forskelle i diastolisk blodtryk, triglycerider eller lavdensitetslipoprotein (LDL).

ALP-osteoporose foreninger i statistiske modeller

Logistisk regression viste konsekvent, at hver 1 IE/L stigning i ALP var forbundet med en højere risiko for osteoporose, med enhedseffektstørrelser beskedne, men kumulative på tværs af ALP-området, og denne sammenhæng forblev stærk på tværs af alle justerede modeller. Splineanalyse viste for det meste en lineær sammenhæng, men sammenhængen udjævnede sig, da ALP oversteg 100 IE/L. ROC-analyse viste dårlig til moderat diskrimination, hvor 72 IE/L viste sig som den bedste grænse til forudsigelse af osteoporose.

Undergruppeforskelle og metaboliske påvirkninger

Undergruppeanalyser afslørede stærkere statistiske associationer snarere end en højere absolut risiko hos kvinder, yngre individer og dem med normale leverenzymer og sundere metaboliske profiler. Når leverenzymer var forhøjede, eller når glucose- eller lipidprofiler var unormale, svækkedes eller forsvandt sammenhængen signifikant, hvilket tyder på, at metaboliske og hepatiske faktorer kan forvirre sammenhængen mellem knoglestatus og ALP.

Fortolkning, begrænsninger og kliniske implikationer

Denne undersøgelse fandt, at højere total serum APP konsekvent er forbundet med en højere sandsynlighed for osteoporose, selv inden for det normale referenceområde og efter justering for omfattende forstyrrende faktorer.

Sammenhængen var stærkest hos yngre kvinder og metabolisk raske individer, sandsynligvis fordi ALP mere præcist afspejler knogleafledt ALP, når leverfunktion og metabolisk status er normal. Forhøjede ALP-niveauer kan repræsentere en kompenserende stigning i knogleomsætning som reaktion på faldende knogletæthed og er ikke en direkte årsag til knogletab. Men når leverskader eller metaboliske forstyrrelser er til stede, kan den leverafledte komponent af ALP fortynde denne sammenhæng.

Styrker inkluderer den store prøvestørrelse, standardiserede kliniske data og detaljerede undergruppeanalyser. Undersøgelsen var dog baseret på et tværsnitsdesign, trak befolkningen fra et enkelt center og omfattede ikke information om fysisk aktivitet, skjoldbruskkirtelstatus, medicinbrug og kost, hvilket begrænsede resultaterne.

Samlet set kan et ALP-niveau omkring 72 IE/L tjene som en foreløbig tærskel for at anbefale yderligere knoglesundhedsvurderinger, selvom longitudinelle kohorteundersøgelser er nødvendige for at bekræfte den kausale og prædiktive værdi.

Kilder: