Tutkimustulokset osoittavat, että rutiini verikoe voi paljastaa piilotetun osteoporoosiriskin

Tutkimustulokset osoittavat, että rutiini verikoe voi paljastaa piilotetun osteoporoosiriskin

Yleiset verikoetulokset voivat antaa varhaisen osoituksen luukadosta, mikä viittaa siihen, että alkalisen fosfataasin tasot voivat auttaa tunnistamaan ihmisiä, jotka saattavat hyötyä aikaisemmasta osteoporoosin arvioinnista ennen murtumien ilmaantumista.

Äskettäin lehdessä julkaistussa tutkimuksessaEndokrinologian rajatTutkijat selvittivät, voiko rutiininomaisesti mitattu veren alkalinen fosfataasi (ALP) toimia osteoporoosin merkkiaineena.

He havaitsivat, että korkeammat ALP-tasot liittyivät johdonmukaisesti suurempaan osteoporoosin todennäköisyyteen, ja vahvempia assosiaatioita havaittiin metabolisesti terveillä, nuoremmilla ja naishenkilöillä, ja tunnistivat mahdollisen kynnyksen suositella luun terveyden lisäarviointia.

Osteoporoosin taakka ja saatavilla olevien biomarkkereiden tarve

Osteoporoosille on tyypillistä luumassan väheneminen ja rakenteen heikkeneminen, mikä lisää murtumariskiä ja vaikuttaa merkittävästi terveyteen ja elämänlaatuun. Elinajanodotteen pidentyessä esiintyvyys lisääntyy maailmanlaajuisesti. Koska murtumien ilmaantuvuus lisääntyy dramaattisesti iän myötä, erityisesti 75 vuoden iän jälkeen, kiinnostus sellaisten biomarkkereiden tunnistamiseen, jotka voivat auttaa havaitsemaan luukatoa aikaisemmin, kasvaa.

ALP:tä tuottavat pääasiassa luuta muodostavat osteoblastit ja hepatosyytit, ja sillä on keskeinen rooli luun mineralisaatiossa pyrofosfaatin hajoamisen kautta. Noin puolet veren ALP:stä tulee luusta, ja luuspesifinen ALP on suurelta osin yhteneväinen terveiden ja osteoporoottisten populaatioiden ALP:n kokonaistasojen kanssa.

Total ALP on halpa ja sitä käytetään laajalti rutiininomaisissa terveystutkimuksissa, ja tutkijat ovat tutkineet sen potentiaalia luuston terveyden korvikemarkkerina. Aiemmat tulokset ovat kuitenkin ristiriitaisia: jotkut tutkimukset raportoivat negatiivisista assosiaatioista ALP:n ja luun mineraalitiheyden välillä, toiset eivät löytäneet selkeää mallia.

Sellaiset tekijät kuin otoskoko, populaation heterogeenisyys, riippuvuus itse ilmoittamiin tietoihin ja ALP:hen vaikuttavat aineenvaihdunta- tai maksasairaudet vaikeuttavat edelleen tulkintaa.

Tutkimuspopulaatio ja kliiniset arvioinnit

Tutkijat halusivat selvittää, voisiko kokonais-AP olla luotettava osteoporoosiriskin ennustaja suuressa, systemaattisesti tutkitussa populaatiossa. He suorittivat analyysinsä käyttämällä poikkileikkaustietoja suuren Chongqingin, Kiinan opetussairaalan rutiininomaisista terveystarkastustietueista ajanjaksolta 2019–2024.

Osallistumiskelpoisia olivat 20-vuotiaat tai sitä vanhemmat aikuiset, jotka olivat suorittaneet veren AP-testin ja kaksoisenergia-röntgenabsorptiometrian (DXA) lonkan ja selkärangan skannaukset. Tietueet, joissa oli epätäydellisiä tietoja, jätettiin pois, ja päällekkäisten merkintöjen tapauksessa vain viimeisin tutkimus otettiin huomioon.

Osteoporoosi diagnosoitiin Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan käyttämällä DXA-T-pisteitä, ja nuoremmille aikuisille sovellettiin muutettuja määritelmiä. Standardoituja sairaalamenetelmiä käytettiin antropometristen mittausten, verenpaineen, maksan ultraäänilöydösten ja biokemiallisten merkkien, mukaan lukien glukoosin, lipidien, virtsahapon ja maksaentsyymien, keräämiseen. Aineenvaihduntahäiriöiden määritelmä noudatti vakiintuneita lääketieteellisiä ohjeita.

Tilastolliset analyysit sisälsivät kuvaavia vertailuja, t-testejä, khin neliötestejä ja viisi logistista regressiomallia, jotka ottivat huomioon vaiheittaisen iän, sukupuolen, kehon koostumuksen, aineenvaihdunnan markkerit ja maksan toiminnan. Rajoitettu kuutiospliiniregressio testattiin epälineaaristen yhteyksien varalta osteoporoosin ja ALP:n välillä, kun taas vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) analyysi arvioi ALP:n ennakoivaa suorituskykyä ja identifioi optimaalisen rajan käyttämällä Youden-indeksiä.

Osallistujien ominaisuudet ja alkuassosiaatiot

12 835 osallistujasta 9,5 prosentilla diagnosoitiin osteoporoosi, ja lähes kaikilla henkilöillä (99 %) ALP-tasot olivat kliinisen vertailualueen sisällä. Osallistujilla, joilla oli osteoporoosi, oli merkittävästi kohonnut ALP-taso. Vanhemmilla ihmisillä, naisilla ja ihmisillä, joilla on pienempi paino tai suurempi vyötärö-lantio-suhde, oli suurempi riski sairastua osteoporoosiin. Suurempaan riskiin kuuluvilla oli myös korkeampi systolinen verenpaine, paastoglukoosi-, kokonaiskolesteroli- ja HDL-arvot, kun taas virtsahappo- ja maksaentsyymiarvot olivat alhaisemmat. Diastolisessa verenpaineessa, triglyserideissä tai matalatiheyksisessä lipoproteiinissa (LDL) ei havaittu eroja.

ALP-osteoporoosi-assosiaatiot tilastollisissa malleissa

Logistinen regressio osoitti johdonmukaisesti, että jokainen 1 IU/l ALP:n lisäys liittyi suurempaan osteoporoosiriskiin, ja yksikkövaikutuskoot olivat vaatimattomia, mutta kumulatiivisia koko ALP-alueella, ja tämä yhteys säilyi vahvana kaikissa muokatuissa malleissa. Spline-analyysi osoitti enimmäkseen lineaarisen suhteen, mutta yhteys tasaantui, kun ALP ylitti 100 IU/l. ROC-analyysi osoitti heikkoa tai kohtalaista erottelua, ja 72 IU/L nousi parhaaksi rajaksi osteoporoosin ennustamiseen.

Alaryhmien erot ja metaboliset vaikutukset

Alaryhmäanalyysit paljastivat vahvempia tilastollisia assosiaatioita korkeamman absoluuttisen riskin sijaan naisilla, nuoremmilla henkilöillä ja niillä, joilla oli normaalit maksaentsyymit ja terveempi aineenvaihduntaprofiili. Kun maksaentsyymiarvot olivat koholla tai kun glukoosi- tai lipidiprofiilit olivat epänormaaleja, yhteys heikkeni tai katosi merkittävästi, mikä viittaa siihen, että metaboliset ja maksatekijät voivat sekoittaa luun tilan ja ALP:n välisen yhteyden.

Tulkinta, rajoitukset ja kliiniset vaikutukset

Tässä tutkimuksessa havaittiin, että korkeampi seerumin kokonais-APP liittyy johdonmukaisesti suurempaan osteoporoosin todennäköisyyteen, jopa normaalin vertailualueen sisällä ja laajojen häiritsevien tekijöiden mukautumisen jälkeen.

Yhteys oli vahvin nuoremmilla naisilla ja metabolisesti terveillä henkilöillä, mikä todennäköisesti johtuu siitä, että ALP heijastaa tarkemmin luuperäistä ALP:tä, kun maksan toiminta ja metabolinen tila ovat normaaleja. Kohonneet ALP-tasot voivat edustaa kompensoivaa lisääntymistä luun vaihtumisessa vasteena luun tiheyden vähenemiseen, eivätkä ne ole suora syy luun häviämiseen. Kuitenkin, kun maksavaurioita tai aineenvaihduntahäiriöitä esiintyy, ALP:n maksasta peräisin oleva komponentti voi laimentaa tätä yhteyttä.

Vahvuuksia ovat suuri otoskoko, standardoidut kliiniset tiedot ja yksityiskohtaiset alaryhmäanalyysit. Tutkimus perustui kuitenkin poikkileikkaussuunnitelmaan, se keräsi väestön yhdestä keskuksesta, eikä se sisältänyt tietoa fyysisestä aktiivisuudesta, kilpirauhasen tilasta, lääkkeiden käytöstä ja ruokavaliosta, mikä rajoitti tuloksia.

Kaiken kaikkiaan noin 72 IU/l ALP-taso voi toimia alustavana kynnysarvona suositeltaessa muita luun terveysarviointeja, vaikka pitkittäisiä kohorttitutkimuksia tarvitaankin syy- ja ennustusarvon vahvistamiseksi.

Lähteet: