I risultati dello studio mostrano che un esame del sangue di routine può rivelare un rischio nascosto di osteoporosi

I risultati dello studio mostrano che un esame del sangue di routine può rivelare un rischio nascosto di osteoporosi

I risultati degli esami del sangue comuni possono fornire un’indicazione precoce della perdita ossea, suggerendo che i livelli di fosfatasi alcalina potrebbero aiutare a identificare le persone che potrebbero trarre beneficio da una valutazione precoce dell’osteoporosi prima che si verifichino le fratture.

In uno studio recentemente pubblicato sulla rivistaFrontiere in endocrinologiaI ricercatori hanno studiato se l'enzima fosfatasi alcalina (ALP) misurato regolarmente nel sangue può fungere da marcatore dell'osteoporosi.

Hanno scoperto che livelli più elevati di ALP erano costantemente associati a una maggiore probabilità di osteoporosi, con associazioni più forti osservate in individui metabolicamente sani, più giovani e di sesso femminile, e hanno identificato una potenziale soglia per raccomandare ulteriori valutazioni della salute delle ossa.

Peso dell’osteoporosi e necessità di biomarcatori accessibili

L’osteoporosi è caratterizzata da una ridotta massa ossea e da un deterioramento strutturale, che comporta un aumento del rischio di fratture e un impatto significativo sulla salute e sulla qualità della vita. Con l’aumento dell’aspettativa di vita, la prevalenza è in aumento in tutto il mondo. Poiché l’incidenza delle fratture aumenta notevolmente con l’età, in particolare dopo i 75 anni, vi è un crescente interesse nell’identificazione di biomarcatori accessibili che possano aiutare a rilevare precocemente la perdita ossea.

L’ALP è prodotta principalmente dagli osteoblasti e dagli epatociti che formano le ossa e svolge un ruolo chiave nella mineralizzazione ossea attraverso la degradazione del pirofosfato. Circa la metà dell’ALP nel sangue proviene dalle ossa e l’ALP osso-specifica è in gran parte coerente con i livelli totali di ALP nelle popolazioni sane e osteoporotiche.

L’ALP totale è poco costoso e ampiamente utilizzato negli esami sanitari di routine e i ricercatori hanno studiato il suo potenziale come indicatore surrogato della salute delle ossa. Tuttavia, i risultati precedenti sono contraddittori: alcuni studi riportano associazioni negative tra ALP e densità minerale ossea, altri non hanno trovato uno schema chiaro.

Fattori come la dimensione del campione, l’eterogeneità della popolazione, la dipendenza dai dati auto-riportati e le malattie metaboliche o epatiche che colpiscono l’ALP complicano ulteriormente l’interpretazione.

Popolazione in studio e valutazioni cliniche

I ricercatori volevano chiarire se l’AP totale potesse essere un predittore affidabile del rischio di osteoporosi in un’ampia popolazione studiata sistematicamente. Hanno condotto la loro analisi utilizzando dati trasversali provenienti dai registri degli esami sanitari di routine di un grande ospedale universitario a Chongqing, in Cina, per il periodo 2019-2024.

I partecipanti idonei erano adulti di età pari o superiore a 20 anni che avevano completato il test AP del sangue e le scansioni DXA (assorbimetria a raggi X a doppia energia) dell'anca e della colonna vertebrale. Sono state escluse le registrazioni con informazioni incomplete e, in caso di registrazioni doppie, è stato preso in considerazione solo l'esame più recente.

L'osteoporosi è stata diagnosticata secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) utilizzando i punteggi DXA-T, con definizioni modificate applicate agli adulti più giovani. Sono state utilizzate procedure ospedaliere standardizzate per raccogliere misurazioni antropometriche, pressione sanguigna, risultati dell’ecografia epatica e marcatori biochimici tra cui glucosio, lipidi, acido urico ed enzimi epatici. La definizione di disturbi metabolici ha seguito le linee guida mediche stabilite.

Le analisi statistiche includevano confronti descrittivi, test t, test chi quadrato e cinque modelli di regressione logistica che prendevano in considerazione età, sesso, composizione corporea, marcatori metabolici e funzionalità epatica. È stata testata la regressione cubica spline ristretta per le associazioni non lineari tra osteoporosi e ALP, mentre l'analisi delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) ha valutato le prestazioni predittive dell'ALP e ha identificato un cutoff ottimale utilizzando l'indice di Youden.

Caratteristiche dei partecipanti e associazioni iniziali

Dei 12.835 partecipanti, al 9,5% è stata diagnosticata l’osteoporosi e quasi tutti gli individui (99%) avevano livelli di ALP entro l’intervallo di riferimento clinico. I partecipanti con osteoporosi avevano livelli di ALP significativamente elevati. Gli anziani, le donne e le persone con un peso corporeo inferiore o un rapporto vita-fianchi maggiore erano a maggior rischio di soffrire di osteoporosi. Quelli a rischio più elevato avevano anche livelli più elevati di pressione arteriosa sistolica, glicemia a digiuno, colesterolo totale e lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), mentre l’acido urico e gli enzimi epatici erano più bassi. Non sono state osservate differenze nella pressione arteriosa diastolica, nei trigliceridi o nelle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL).

Associazioni ALP-osteoporosi in modelli statistici

La regressione logistica ha mostrato costantemente che ogni aumento di 1 UI/L dell’ALP era associato a un rischio più elevato di osteoporosi, con dimensioni dell’effetto unitario modeste ma cumulative nell’intervallo dell’ALP, e questa associazione è rimasta forte in tutti i modelli aggiustati. L’analisi spline ha mostrato una relazione per lo più lineare, ma l’associazione si è stabilizzata quando l’ALP ha superato le 100 UI/L. L’analisi ROC ha mostrato una discriminazione da scarsa a moderata, con 72 UI/L che sono emerse come il miglior valore limite per prevedere l’osteoporosi.

Differenze di sottogruppo e influenze metaboliche

Le analisi dei sottogruppi hanno rivelato associazioni statistiche più forti, piuttosto che un rischio assoluto più elevato, nelle donne, negli individui più giovani e in quelli con enzimi epatici normali e profili metabolici più sani. Quando gli enzimi epatici erano elevati o quando i profili glicemici o lipidici erano anormali, l’associazione si indeboliva o scompariva in modo significativo, suggerendo che fattori metabolici ed epatici possono confondere l’associazione tra stato osseo e ALP.

Interpretazione, limitazioni e implicazioni cliniche

Questo studio ha rilevato che una maggiore APP sierica totale è costantemente associata a una maggiore probabilità di osteoporosi, anche all’interno del range di riferimento normale e dopo aggiustamento per ampi fattori di confondimento.

L’associazione era più forte nelle donne più giovani e negli individui metabolicamente sani, probabilmente perché l’ALP riflette più accuratamente l’ALP di origine ossea quando la funzionalità epatica e lo stato metabolico sono normali. Livelli elevati di ALP possono rappresentare un aumento compensatorio del turnover osseo in risposta alla diminuzione della densità ossea e non sono una causa diretta della perdita ossea. Tuttavia, quando sono presenti danni al fegato o disturbi metabolici, la componente dell’ALP derivata dal fegato può diluire questa associazione.

I punti di forza includono l'ampia dimensione del campione, dati clinici standardizzati e analisi dettagliate dei sottogruppi. Tuttavia, lo studio si basava su un disegno trasversale, attirava la popolazione da un unico centro e non includeva informazioni sull’attività fisica, sullo stato della tiroide, sull’uso di farmaci e sulla dieta, il che limitava i risultati.

Nel complesso, un livello di ALP intorno a 72 IU/L può servire come soglia preliminare per raccomandare ulteriori valutazioni sulla salute delle ossa, sebbene siano necessari studi di coorte longitudinali per confermare il valore causale e predittivo.

Fonti: