Onderzoeksresultaten tonen aan dat een routinebloedonderzoek een verborgen risico op osteoporose aan het licht kan brengen

Onderzoeksresultaten tonen aan dat een routinebloedonderzoek een verborgen risico op osteoporose aan het licht kan brengen

Vaak voorkomende bloedtestresultaten kunnen een vroege indicatie zijn van botverlies, wat erop wijst dat alkalische fosfataseniveaus kunnen helpen bij het identificeren van mensen die baat zouden kunnen hebben bij een eerdere beoordeling van osteoporose voordat fracturen optreden.

Dat blijkt uit een onderzoek dat onlangs in het tijdschrift is gepubliceerdGrenzen in de endocrinologieOnderzoekers onderzochten of het routinematig gemeten bloedenzym alkalische fosfatase (ALP) kan dienen als marker voor osteoporose.

Ze ontdekten dat hogere ALP-niveaus consequent geassocieerd waren met een grotere kans op osteoporose, waarbij sterkere associaties werden waargenomen bij metabolisch gezonde, jongere en vrouwelijke individuen, en identificeerden een potentiële drempel voor het aanbevelen van verdere beoordelingen van de botgezondheid.

Last van osteoporose en behoefte aan toegankelijke biomarkers

Osteoporose wordt gekenmerkt door verminderde botmassa en structurele achteruitgang, wat leidt tot een verhoogd risico op fracturen en een aanzienlijke impact op de gezondheid en kwaliteit van leven. Naarmate de levensverwachting toeneemt, neemt de prevalentie wereldwijd toe. Omdat de incidentie van fracturen dramatisch toeneemt met de leeftijd, vooral na de leeftijd van 75 jaar, is er een groeiende belangstelling voor het identificeren van toegankelijke biomarkers die kunnen helpen botverlies eerder op te sporen.

ALP wordt voornamelijk geproduceerd door botvormende osteoblasten en hepatocyten en speelt een sleutelrol bij de botmineralisatie door de afbraak van pyrofosfaat. Ongeveer de helft van de ALP in het bloed is afkomstig van bot, en botspecifieke ALP komt grotendeels overeen met de totale ALP-waarden bij gezonde en osteoporotische populaties.

Totale ALP is goedkoop en wordt veel gebruikt bij routinematige gezondheidsonderzoeken, en onderzoekers hebben het potentieel ervan als surrogaatmarker voor de gezondheid van de botten onderzocht. Eerdere resultaten zijn echter tegenstrijdig: sommige onderzoeken rapporteren negatieve associaties tussen ALP en botmineraaldichtheid, andere vonden geen duidelijk patroon.

Factoren zoals steekproefomvang, heterogeniteit van de populatie, afhankelijkheid van zelfgerapporteerde gegevens en metabolische of leverziekten die ALP beïnvloeden, compliceren de interpretatie nog verder.

Studiepopulatie en klinische beoordelingen

De onderzoekers wilden verduidelijken of totale AP een betrouwbare voorspeller zou kunnen zijn van het risico op osteoporose in een grote, systematisch bestudeerde populatie. Ze voerden hun analyse uit met behulp van cross-sectionele gegevens uit routinematige gezondheidsonderzoeksdossiers van een groot academisch ziekenhuis in Chongqing, China, voor de periode 2019-2024.

In aanmerking komende deelnemers waren volwassenen van 20 jaar of ouder die bloed-AP-testen en dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA)-scans van de heup en de wervelkolom hadden voltooid. Records met onvolledige informatie werden uitgesloten en bij dubbele invoer werd alleen rekening gehouden met het meest recente onderzoek.

Osteoporose werd gediagnosticeerd volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) met behulp van DXA-T-scores, waarbij aangepaste definities werden toegepast op jongere volwassenen. Gestandaardiseerde ziekenhuisprocedures werden gebruikt voor het verzamelen van antropometrische metingen, bloeddruk, echografie van de lever en biochemische markers, waaronder glucose, lipiden, urinezuur en leverenzymen. De definitie van stofwisselingsstoornissen volgde gevestigde medische richtlijnen.

Statistische analyses omvatten beschrijvende vergelijkingen, t-tests, chi-kwadraattests en vijf logistische regressiemodellen die stapsgewijs rekening hielden met leeftijd, geslacht, lichaamssamenstelling, metabolische markers en leverfunctie. Beperkte kubieke spline-regressie werd getest op niet-lineaire associaties tussen osteoporose en ALP, terwijl analyse van de receiver operating karakteristieken (ROC) de voorspellende prestaties van ALP beoordeelde en een optimale grenswaarde identificeerde met behulp van de Youden-index.

Kenmerken van deelnemers en initiële associaties

Van de 12.835 deelnemers werd bij 9,5% de diagnose osteoporose gesteld, en bijna alle individuen (99%) hadden ALP-waarden binnen het klinische referentiebereik. Deelnemers met osteoporose hadden significant verhoogde ALP-niveaus. Oudere mensen, vrouwen en mensen met een lager lichaamsgewicht of een grotere taille-heupverhouding liepen een groter risico op osteoporose. Degenen met een hoger risico hadden ook een hogere systolische bloeddruk, nuchtere glucose, totaal cholesterol en high-density lipoproteïne (HDL) niveaus, terwijl urinezuur en leverenzymen lager waren. Er werden geen verschillen waargenomen in de diastolische bloeddruk, triglyceriden of lipoproteïne met lage dichtheid (LDL).

ALP-osteoporose-associaties in statistische modellen

Logistische regressie liet consequent zien dat elke toename van ALP met 1 IE/l geassocieerd was met een hoger risico op osteoporose, waarbij de eenheidseffectgroottes bescheiden maar cumulatief waren over het ALP-bereik, en dit verband bleef sterk in alle aangepaste modellen. Spline-analyse toonde een overwegend lineair verband aan, maar het verband vlakte af toen de ALP de 100 IE/l overschreed. ROC-analyse toonde een slechte tot matige discriminatie aan, waarbij 72 IE/L naar voren kwam als de beste grenswaarde voor het voorspellen van osteoporose.

Subgroepverschillen en metabolische invloeden

Subgroepanalyses brachten sterkere statistische associaties aan het licht, in plaats van een hoger absoluut risico, bij vrouwen, jongere individuen en mensen met normale leverenzymen en gezondere metabolische profielen. Wanneer leverenzymen verhoogd waren of wanneer glucose- of lipidenprofielen abnormaal waren, verzwakte of verdween de associatie aanzienlijk, wat erop wijst dat metabolische en hepatische factoren de associatie tussen botstatus en ALP kunnen verwarren.

Interpretatie, beperkingen en klinische implicaties

Uit deze studie bleek dat een hogere totale serum-APP consequent geassocieerd is met een grotere kans op osteoporose, zelfs binnen het normale referentiebereik en na correctie voor uitgebreide verstorende factoren.

De associatie was het sterkst bij jongere vrouwen en metabolisch gezonde individuen, waarschijnlijk omdat ALP de van botten afkomstige ALP nauwkeuriger weerspiegelt wanneer de leverfunctie en de metabolische status normaal zijn. Verhoogde ALP-niveaus kunnen een compenserende toename van de botombouw vertegenwoordigen als reactie op de afnemende botdichtheid en zijn geen directe oorzaak van botverlies. Wanneer er echter leverschade of stofwisselingsstoornissen aanwezig zijn, kan de van de lever afkomstige component van ALP deze associatie verzwakken.

Sterke punten zijn onder meer de grote steekproefomvang, gestandaardiseerde klinische gegevens en gedetailleerde subgroepanalyses. Het onderzoek was echter gebaseerd op een cross-sectioneel ontwerp, trok de bevolking uit één enkel centrum en bevatte geen informatie over fysieke activiteit, schildklierstatus, medicijngebruik en dieet, wat de resultaten beperkte.

Over het geheel genomen kan een ALP-niveau van ongeveer 72 IE/L dienen als een voorlopige drempel voor het aanbevelen van verdere beoordelingen van de botgezondheid, hoewel longitudinale cohortstudies nodig zijn om de causale en voorspellende waarde te bevestigen.

Bronnen: