Wyniki badania pokazują, że rutynowe badanie krwi może ujawnić ukryte ryzyko osteoporozy

Wyniki badania pokazują, że rutynowe badanie krwi może ujawnić ukryte ryzyko osteoporozy

Wyniki powszechnych badań krwi mogą wcześnie wykryć utratę masy kostnej, co sugeruje, że poziom fosfatazy zasadowej może pomóc w identyfikacji osób, które mogłyby odnieść korzyść z wcześniejszej oceny osteoporozy przed wystąpieniem złamań.

W badaniu opublikowanym niedawno w czasopiśmieGranice endokrynologiiNaukowcy sprawdzali, czy rutynowo mierzona aktywność enzymu fosfatazy alkalicznej (ALP) we krwi może służyć jako marker osteoporozy.

Odkryli, że wyższe poziomy ALP były konsekwentnie powiązane z większym prawdopodobieństwem osteoporozy, przy czym silniejszy związek zaobserwowano u osób zdrowych metabolicznie, młodszych i kobiet, a także zidentyfikowali potencjalny próg, na którym można zalecić dalszą ocenę stanu kości.

Obciążenie osteoporozą i zapotrzebowanie na dostępne biomarkery

Osteoporoza charakteryzuje się zmniejszeniem masy kostnej i pogorszeniem jej struktury, co prowadzi do zwiększonego ryzyka złamań i istotnego wpływu na zdrowie i jakość życia. Wraz ze wzrostem średniej długości życia częstość występowania tej choroby wzrasta na całym świecie. Ponieważ częstość występowania złamań dramatycznie wzrasta wraz z wiekiem, szczególnie po 75. roku życia, rośnie zainteresowanie identyfikacją dostępnych biomarkerów, które mogą pomóc we wcześniejszym wykryciu utraty masy kostnej.

ALP jest wytwarzana głównie przez osteoblasty i hepatocyty tworzące kości i odgrywa kluczową rolę w mineralizacji kości poprzez rozkład pirofosforanu. Około połowa ALP we krwi pochodzi z kości, a ALP specyficzna dla kości jest w dużej mierze zgodna z całkowitymi poziomami ALP w populacjach zdrowych i z osteoporozą.

Całkowita ALP jest niedroga i szeroko stosowana w rutynowych badaniach stanu zdrowia, a naukowcy zbadali jej potencjał jako zastępczego markera stanu kości. Jednak wcześniejsze wyniki są sprzeczne: niektóre badania wskazują na negatywny związek między ALP a gęstością mineralną kości, inne nie wykazały wyraźnego związku.

Czynniki takie jak wielkość próby, niejednorodność populacji, poleganie na danych samodzielnie zgłaszanych oraz choroby metaboliczne lub choroby wątroby wpływające na ALP dodatkowo komplikują interpretację.

Badana populacja i oceny kliniczne

Naukowcy chcieli wyjaśnić, czy całkowity AP może być wiarygodnym czynnikiem predykcyjnym ryzyka osteoporozy w dużej, systematycznie badanej populacji. Analizę przeprowadzili, wykorzystując dane przekrojowe z dokumentacji rutynowych badań lekarskich z dużego szpitala klinicznego w Chongqing w Chinach za lata 2019–2024.

Kwalifikującymi się uczestnikami byli dorośli w wieku 20 lat lub starsi, którzy ukończyli badanie AP krwi i skany bioder i kręgosłupa metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA). Wykluczono wpisy zawierające niekompletne informacje, a w przypadku wpisów zduplikowanych pod uwagę brano jedynie najnowsze badanie.

Osteoporozę diagnozowano według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) przy użyciu skali DXA-T, ze zmodyfikowanymi definicjami stosowanymi w przypadku młodszych dorosłych. Zastosowano standardowe procedury szpitalne w celu zebrania pomiarów antropometrycznych, ciśnienia krwi, wyników USG wątroby i markerów biochemicznych, w tym glukozy, lipidów, kwasu moczowego i enzymów wątrobowych. Definicja zaburzeń metabolicznych była zgodna z ustalonymi wytycznymi medycznymi.

Analizy statystyczne obejmowały porównania opisowe, testy t, testy chi-kwadrat i pięć modeli regresji logistycznej, które uwzględniały etapowy wiek, płeć, skład ciała, markery metaboliczne i czynność wątroby. Przetestowano ograniczoną regresję sześcienną splajnu pod kątem nieliniowych powiązań między osteoporozą a ALP, podczas gdy analiza charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC) oceniła skuteczność predykcyjną ALP i zidentyfikowała optymalną wartość odcięcia przy użyciu indeksu Youdena.

Charakterystyka uczestników i początkowe skojarzenia

Spośród 12 835 uczestników u 9,5% zdiagnozowano osteoporozę, a prawie u wszystkich osób (99%) poziom ALP mieścił się w klinicznym zakresie referencyjnym. Uczestnicy z osteoporozą mieli znacząco podwyższony poziom ALP. Osoby starsze, kobiety i osoby o mniejszej masie ciała lub większym stosunku obwodu talii do bioder były bardziej narażone na osteoporozę. Osoby z grupy zwiększonego ryzyka miały również wyższe skurczowe ciśnienie krwi, poziom glukozy na czczo, cholesterol całkowity i poziom lipoprotein o dużej gęstości (HDL), podczas gdy poziom kwasu moczowego i enzymów wątrobowych był niższy. Nie zaobserwowano różnic w rozkurczowym ciśnieniu krwi, trójglicerydach ani lipoproteinach o małej gęstości (LDL).

Powiązania ALP z osteoporozą w modelach statystycznych

Regresja logistyczna konsekwentnie wykazała, że ​​każdy wzrost ALP o 1 IU/l wiązał się z większym ryzykiem osteoporozy, przy czym wielkość efektu jednostkowego była skromna, ale skumulowana w całym zakresie ALP, a związek ten pozostał silny we wszystkich skorygowanych modelach. Analiza sklejana wykazała głównie zależność liniową, ale zależność ta ustabilizowała się, gdy ALP przekroczyło 100 IU/l. Analiza ROC wykazała słabą lub umiarkowaną dyskryminację, przy czym najlepszą wartością graniczną do przewidywania osteoporozy okazało się 72 IU/l.

Różnice podgrup i wpływy metaboliczne

Analizy podgrup wykazały silniejsze powiązania statystyczne niż wyższe ryzyko bezwzględne u kobiet, osób młodszych oraz osób z prawidłową aktywnością enzymów wątrobowych i zdrowszymi profilami metabolicznymi. Gdy aktywność enzymów wątrobowych była podwyższona lub gdy profile glukozy lub lipidów były nieprawidłowe, związek ten słabł lub znacząco zanikał, co sugeruje, że czynniki metaboliczne i wątrobowe mogą zakłócać związek między stanem kości a ALP.

Interpretacja, ograniczenia i implikacje kliniczne

Badanie to wykazało, że wyższy całkowity poziom APP w surowicy jest konsekwentnie powiązany z większym prawdopodobieństwem osteoporozy, nawet w prawidłowym zakresie referencyjnym i po uwzględnieniu licznych czynników zakłócających.

Zależność ta była najsilniejsza u młodszych kobiet i osób zdrowych metabolicznie, prawdopodobnie dlatego, że ALP dokładniej odzwierciedla ALP pochodzącą z kości, gdy czynność wątroby i stan metaboliczny są prawidłowe. Podwyższony poziom ALP może oznaczać kompensacyjny wzrost obrotu kostnego w odpowiedzi na zmniejszenie gęstości kości i nie jest bezpośrednią przyczyną utraty masy kostnej. Jednakże, gdy występuje uszkodzenie wątroby lub zaburzenia metaboliczne, składnik ALP pochodzący z wątroby może osłabić to powiązanie.

Do mocnych stron zalicza się dużą wielkość próby, standaryzowane dane kliniczne i szczegółowe analizy podgrup. Badanie miało jednak charakter przekrojowy, populację przeprowadzono w jednym ośrodku i nie zawierało informacji na temat aktywności fizycznej, stanu tarczycy, stosowania leków i diety, co ograniczało wyniki.

Ogólnie rzecz biorąc, poziom ALP wynoszący około 72 IU/l może służyć jako wstępny próg do zalecenia dalszych ocen stanu kości, chociaż potrzebne są podłużne badania kohortowe w celu potwierdzenia wartości przyczynowej i predykcyjnej.

Źródła: