Výsledky štúdie ukazujú, že rutinný krvný test môže odhaliť skryté riziko osteoporózy

Výsledky štúdie ukazujú, že rutinný krvný test môže odhaliť skryté riziko osteoporózy

Bežné výsledky krvných testov môžu poskytnúť včasnú indikáciu straty kostnej hmoty, čo naznačuje, že hladiny alkalickej fosfatázy by mohli pomôcť identifikovať ľudí, ktorí by mohli mať prospech z skoršieho hodnotenia osteoporózy pred výskytom zlomenín.

V štúdii nedávno publikovanej v časopiseHranice v endokrinológiiVedci skúmali, či bežne meraný krvný enzým alkalická fosfatáza (ALP) môže slúžiť ako marker osteoporózy.

Zistili, že vyššie hladiny ALP boli konzistentne spojené s vyššou pravdepodobnosťou osteoporózy, so silnejšími asociáciami pozorovanými u metabolicky zdravých, mladších a ženských jedincov a identifikovali potenciálny prah pre odporúčanie ďalšieho hodnotenia zdravia kostí.

Záťaž osteoporózy a potreba dostupných biomarkerov

Osteoporóza je charakterizovaná znížením kostnej hmoty a štrukturálnym zhoršením, čo vedie k zvýšenému riziku zlomenín a významnému vplyvu na zdravie a kvalitu života. S rastúcou priemernou dĺžkou života sa prevalencia zvyšuje na celom svete. Pretože výskyt zlomenín sa s vekom dramaticky zvyšuje, najmä po dosiahnutí veku 75 rokov, rastie záujem o identifikáciu dostupných biomarkerov, ktoré môžu pomôcť odhaliť stratu kostnej hmoty skôr.

ALP je produkovaná predovšetkým osteoblastmi a hepatocytmi tvoriacimi kosť a hrá kľúčovú úlohu v mineralizácii kostí prostredníctvom rozkladu pyrofosfátu. Približne polovica ALP v krvi pochádza z kostí a ALP špecifická pre kosti je do značnej miery konzistentná s celkovými hladinami ALP u zdravých a osteoporotických populácií.

Celková ALP je lacná a široko používaná pri rutinných zdravotných vyšetreniach a výskumníci skúmali jej potenciál ako náhradného markera zdravia kostí. Predchádzajúce výsledky sú však rozporuplné: niektoré štúdie uvádzajú negatívne súvislosti medzi ALP a kostnou minerálnou hustotou, iné nenašli jasný vzorec.

Interpretáciu ďalej komplikujú faktory ako veľkosť vzorky, heterogenita populácie, spoliehanie sa na vlastné údaje a metabolické alebo pečeňové ochorenia ovplyvňujúce ALP.

Študovaná populácia a klinické hodnotenia

Vedci chceli objasniť, či celková AP môže byť spoľahlivým prediktorom rizika osteoporózy vo veľkej, systematicky študovanej populácii. Svoju analýzu vykonali pomocou prierezových údajov zo záznamov rutinných zdravotných vyšetrení z veľkej fakultnej nemocnice v Chongqing v Číne za obdobie rokov 2019-2024.

Oprávnenými účastníkmi boli dospelí vo veku 20 rokov alebo starší, ktorí absolvovali krvné AP testovanie a skenovanie bedrového kĺbu a chrbtice pomocou röntgenovej absorpcie s dvojitou energiou (DXA). Záznamy s neúplnými informáciami boli vylúčené a v prípade duplicitných záznamov bolo brané do úvahy len posledné vyšetrenie.

Osteoporóza bola diagnostikovaná podľa kritérií Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) pomocou skóre DXA-T, s upravenými definíciami aplikovanými na mladších dospelých. Na zber antropometrických meraní, krvného tlaku, ultrazvukových nálezov pečene a biochemických markerov vrátane glukózy, lipidov, kyseliny močovej a pečeňových enzýmov sa použili štandardizované nemocničné postupy. Definícia metabolických porúch sa riadila zavedenými lekárskymi usmerneniami.

Štatistické analýzy zahŕňali popisné porovnania, t-testy, chí-kvadrát testy a päť logistických regresných modelov, ktoré brali do úvahy postupne vek, pohlavie, zloženie tela, metabolické markery a funkciu pečene. Obmedzená kubická spline regresia bola testovaná na nelineárne asociácie medzi osteoporózou a ALP, zatiaľ čo analýza prevádzkových charakteristík prijímača (ROC) hodnotila prediktívny výkon ALP a identifikovala optimálnu hranicu pomocou Youdenovho indexu.

Charakteristiky účastníkov a počiatočné asociácie

Z 12 835 účastníkov bolo 9,5 % diagnostikovaných s osteoporózou a takmer všetci jedinci (99 %) mali hladiny ALP v rámci klinického referenčného rozsahu. Účastníci s osteoporózou mali významne zvýšené hladiny ALP. Starší ľudia, ženy a ľudia s nižšou telesnou hmotnosťou alebo väčším pomerom pása k bokom mali vyššie riziko, že budú trpieť osteoporózou. Osoby s vyšším rizikom mali tiež vyšší systolický krvný tlak, hladinu glukózy nalačno, celkového cholesterolu a lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL), zatiaľ čo kyselina močová a pečeňové enzýmy boli nižšie. Neboli pozorované žiadne rozdiely v diastolickom krvnom tlaku, triglyceridoch alebo lipoproteíne s nízkou hustotou (LDL).

Asociácie ALP-osteoporóza v štatistických modeloch

Logistická regresia konzistentne ukázala, že každé zvýšenie ALP o 1 IU/l bolo spojené s vyšším rizikom osteoporózy, pričom veľkosť jednotkového účinku je mierna, ale kumulatívna v celom rozsahu ALP, a táto asociácia zostala silná vo všetkých upravených modeloch. Spline analýza ukázala väčšinou lineárny vzťah, ale asociácia sa vyrovnala, keď ALP prekročila 100 IU/l. ROC analýza ukázala slabú až strednú diskrimináciu, pričom 72 IU/l sa ukázalo ako najlepšia hranica na predpovedanie osteoporózy.

Podskupinové rozdiely a metabolické vplyvy

Analýzy podskupín odhalili silnejšie štatistické asociácie, a nie vyššie absolútne riziko, u žien, mladších jedincov a osôb s normálnymi pečeňovými enzýmami a zdravšími metabolickými profilmi. Keď boli pečeňové enzýmy zvýšené alebo keď boli glukózové alebo lipidové profily abnormálne, asociácia sa výrazne oslabila alebo zmizla, čo naznačuje, že metabolické a pečeňové faktory môžu zmiasť súvislosť medzi stavom kostí a ALP.

Interpretácia, obmedzenia a klinické dôsledky

Táto štúdia zistila, že vyšší celkový sérový APP je konzistentne spojený s vyššou pravdepodobnosťou osteoporózy, dokonca aj v rámci normálneho referenčného rozsahu a po úprave na rozsiahle mätúce faktory.

Asociácia bola najsilnejšia u mladších žien a metabolicky zdravých jedincov, pravdepodobne preto, že ALP presnejšie odráža ALP pochádzajúcu z kostí, keď sú funkcia pečene a metabolický stav normálne. Zvýšené hladiny ALP môžu predstavovať kompenzačné zvýšenie kostného obratu v reakcii na zníženie hustoty kostí a nie sú priamou príčinou straty kostnej hmoty. Ak je však prítomné poškodenie pečene alebo metabolické poruchy, zložka ALP pochádzajúca z pečene môže túto asociáciu oslabiť.

Medzi silné stránky patrí veľká veľkosť vzorky, štandardizované klinické údaje a podrobné analýzy podskupín. Štúdia sa však opierala o prierezový dizajn, čerpala populáciu z jedného centra a nezahŕňala informácie o fyzickej aktivite, stave štítnej žľazy, užívaní liekov a diéte, čo obmedzovalo výsledky.

Celkovo môže hladina ALP okolo 72 IU/l slúžiť ako predbežný prah na odporúčanie ďalších hodnotení zdravia kostí, hoci na potvrdenie kauzálnej a prediktívnej hodnoty sú potrebné longitudinálne kohortové štúdie.

Zdroje: