لماذا قد يكون شكل فيتامين ب 12 الذي تتناوله أكثر أهمية من تناوله؟

لماذا قد يكون شكل فيتامين ب 12 الذي تتناوله أكثر أهمية من تناوله؟

دراسة علمية جديدة تزن الأشكال الطبيعية والصناعية لفيتامين ب 12، توضح أين يمكن أن يتفوق ميثيل كوبالامين على المكملات التقليدية ولماذا يظل النقص نقطة عمياء سريرية.

يشير فيتامين ب 12 إلى أحد أشكال الكوبالامين الثلاثة: السيانوكوبالامين، ميثيل كوبالامين، وأدينوسيل كوبالامين. وهو فيتامين حيوي للإنسان ويتم الحصول عليه بشكل رئيسي من الأطعمة الحيوانية.

يمكن أن يؤدي نقص فيتامين ب 12 إلى فقر الدم الضخم الأرومات والاعتلال العصبي ومضاعفات الحمل. في حين أن المكملات الغذائية تزيد القيم لدى الأشخاص الأصحاء بطريقة مماثلة لتناول الطعام، إلا أنه في حالة وجود مرض نقص واضح، تكون المكملات الغذائية مطلوبة بالإضافة إلى تناول الطعام. مراجعة حديثة في المجلةكيوريوسيقارن الأشكال الطبيعية لفيتامين B12 في الغذاء مع فيتامين B12 الاصطناعي (السيانوكوبالامين) من حيث الامتصاص والتأثيرات الفسيولوجية السريرية.

فسيولوجيا المدخول الغذائي B12

فيتامين ب 12 هو جزيء قطبي يوجد في شكل مرتبط بالبروتين في الأطعمة. يتم تحرير فيتامين ب12 من البروتين الغذائي من خلال الهضم المحلل للبروتين. ومن ثم يرتبط بشكل وقائي بالهابتوكورين، وهو بروتين سكري يحميه من تمسخ الطبيعة بواسطة حمض المعدة.

يتم تكسير الهابتوكورين بواسطة بروتياز البنكرياس في الاثني عشر. يشكل B12 الحر مركبًا يحتوي على عامل جوهري (IF)، وهو بروتين سكري تنتجه الخلايا الجدارية للمعدة. بعد امتصاصه في اللفائفي البعيد عن طريق المستقبلات، يترك الخلايا المعوية ويدخل الدم البابي، حيث يرتبط ببروتين النقل ترانسكوبالامين II ويتم نقله إلى نخاع العظم والأنسجة الأخرى.

وظائف التمثيل الغذائي الأساسية للكوبالامين

في البشر، يلعب B12 دورًا مركزيًا كعامل مساعد لتخليق الميثيونين من الهوموسيستين وفي نفس الوقت لتجديد رباعي هيدروفولات المانح للميثيل. وهذا الأخير ضروري لتخليق الحمض النووي، بما في ذلك تكوين خلايا الدم الحمراء، ولعدة مسارات خلوية أخرى، بما في ذلك استقلاب الطاقة.

B12 هو أيضًا عامل مساعد لأنزيم ميثيل مالونيل A Mutase (MMCoA)، وهو أمر بالغ الأهمية لاستقلاب البروتين والدهون، بما في ذلك تكوين الميالين.

العواقب السريرية والعصبية للنقص

يؤدي نقص فيتامين ب12 إلى تعطيل تخليق الحمض النووي، مما يؤدي إلى تكوين غير فعال لخلايا الدم الحمراء. لا يمكن لنواة الخلية أن تنضج بشكل طبيعي، مما يؤدي إلى تكوين خلايا دم حمراء كبيرة وغير ناضجة (الخلايا الكبيرة)، مع انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء وتركيز الهيموجلوبين الإجمالي، مما يؤدي إلى فقر الدم كبير الكريات.

وتشمل المظاهر السريرية الأخرى الاعتلال العصبي والضعف الإدراكي. قد تشمل الأعراض المبكرة ألمًا في الفم أو اللسان، واصفرار الجلد، وفقدان الوزن، والخدر أو الوخز في الأطراف، ومشاكل في الرؤية. يمكن أن يؤدي الحمل المعقد بسبب نقص فيتامين ب12 إلى السنسنة المشقوقة وعيوب الأنبوب العصبي الأخرى.

تستجيب بعض حالات الاكتئاب لمكملات فيتامين ب12 مع تأخر ظهور الأعراض وزيادة الفعالية المضادة للاكتئاب. في حين تشير الدراسات الرصدية والميكانيكية إلى أن ضعف استقلاب الكربون الواحد، وارتفاع الهوموسيستين، وخلل الميتوكوندريا قد يساهم في مسارات التنكس العصبي، فإن الأدلة الحالية لا تدعم وجود علاقة سببية مباشرة بين نقص فيتامين ب12 ومرض الزهايمر.

يمكن أن يؤدي اختلال وظيفة MMCoA في نقص B12 إلى إزالة الميالين في العمود الفقري الجانبي والخلفي، مما يؤدي إلى انحطاط مشترك تحت الحاد. ويجري حاليًا دراسة دوره في تنظيم المناعة، بما في ذلك التأثيرات المحتملة المضادة للفيروسات. يزيد فيتامين ب12 من عدد الخلايا الليمفاوية ونشاطها ويقاوم الالتهاب الجهازي، لكن أهميته السريرية تظل غير مؤكدة. بحث بحث جديد في الأدوار المحتملة لفيتامين B12 في مرض فيروس كورونا 2019 (كوفيد-19)، لكن النتائج مختلطة ولم تثبت فوائده بعد.

B12 يخفض مستويات الهوموسيستين. نظرًا لأن الهوموسيستين يهيئ بيروكسيد الدهون عن طريق أنواع الأكسجين التفاعلية، مما يتسبب في تلف البطانة، فإن الحالة الكافية لـ B12 قد تقلل من خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري، على الرغم من أن الأدلة لا تزال ترابطية. يساهم B12 أيضًا في صحة العضلات والأمعاء؛ يمكن أن يؤدي النقص إلى تقليل التوتر المبهم، وتعطيل محور العضلات والأمعاء والدماغ، والمساهمة في الاضطرابات السلوكية العصبية. يمكن أن يؤدي النقص الشديد إلى اعتلال الأعصاب المحيطية، وفقدان السيطرة على الأمعاء، والشلل، وعدم القدرة على الانتصاب، والاكتئاب والبارانويا. في بعض الأحيان يتبع فقر الدم الخبيث سرطان المعدة.

المدخول الغذائي وعوامل الخطر والمتطلبات

كبار السن والنباتيون والنباتيون معرضون بشكل متزايد لخطر نقص فيتامين ب12. يمكن أن يحدث أيضًا بسبب التهاب المعدة وفقر الدم الخبيث ومرض كرون والمرض الاضطرابات الهضمية وجراحة الأمعاء وإدمان الكحول ومتلازمة سجوجرن. الاستخدام المفرط للأدوية مثل الميتفورمين، ومثبطات مضخة البروتون، وحاصرات الهيستامين H2، ووسائل منع الحمل عن طريق الفم يمكن أن يخفض مستويات فيتامين ب12.

معظم الناس لديهم مستويات B12 طبيعية. يعاني حوالي 3% من الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و39 عامًا من هذا النقص، ومن بين الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا، تصل النسبة إلى 6%. نظرًا للمجموعة الواسعة من المظاهر ومستويات الدم، فإن إجراء اختبار للتأكد من النقص، والذي يُعرف بأنه أقل من 150 بيكوغرام / مل، أمر ضروري. في معظم الحالات، تناول الطعام ليس هو المشكلة؛ بل إن سوء الامتصاص أو ضعف الاستخدام هو المسؤول.

أفضل المصادر الغذائية لـ B12 تشمل كبد البقر والخميرة المدعمة والسلمون واللبن اليوناني والبيض والمحار. يمكن أن يحتوي كبد البقر على حوالي 71 ميكروجرام لكل حصة، مقابل 0.5 ميكروجرام لكل حصة من البيض. الجرعة الموصى بها للبالغين هي 2.4 ميكروجرام/اليوم، وتزيد إلى 2.6 ميكروجرام أثناء الحمل وإلى 2.8 ميكروجرام أثناء الرضاعة الطبيعية.

مقارنة الأشكال الطبيعية والاصطناعية للكوبالامين

يتم تنشيط الكوبالامين الموجود في الأطعمة أو المكملات الغذائية عن طريق تحويله إلى ميثيل كوبالامين وأدينوسيل كوبالامين. وكلاهما متطابق كيميائيًا مع فيتامين ب12 الطبيعي.

في المقابل، يجب أولاً تحويل السيانوكوبالامين، وهو الشكل الاصطناعي الشائع الاستخدام في المكملات الغذائية، إلى كوبالامين عن طريق إزالة مجموعة السيانيد قبل التنشيط. قد تؤدي الطفرات في المسارات الأيضية لـ B12 إلى إضعاف هذا التحويل في مجموعة فرعية من الأفراد.

تخزين السيانوكوبالامين في الكبد أقل من تخزين فيتامين ب 12 الطبيعي. تشير بعض الدراسات أيضًا إلى خسائر بولية أكبر للسيانوكوبالامين مقارنةً بميثيل كوبالامين. قد لا يقوم الكبد بتحويل السيانوكوبالامين بشكل كافٍ إلى شكله النشط بيولوجيًا، مما قد يؤثر على صحة الخلايا العصبية.

يمكن لمجموعة الميثيل الموجودة في ميثيل كوبالامين أن تزيد من إنتاج السيروتونين وتحمي الدماغ من السموم المثيرة. تشير الأدلة الحالية، ولكنها لا تثبت بشكل قاطع، إلى أن النتائج الإجمالية تفضل مكملات ميثيل كوبالامين على السيانوكوبالامين. قد يكون أيضًا مفضلاً في حالات فقر الدم الضخم الأرومات نظرًا لتوافره البيولوجي العالي واحتمال تحويله إلى S-adenosylmethionine، الذي يعزز الصحة الأيضية. ومع ذلك، فإن كلا من السيانوكوبالامين وميثيل كوبالامين يزيدان مستويات فيتامين ب12 في الدم بشكل فعال، ولا تزال بيانات النتائج المقارنة محدودة.

الآثار السريرية والاتجاهات المستقبلية

تقترح المراجعة فحص نقص فيتامين ب12 لدى كبار السن، والنباتيين، والأشخاص الذين يعانون من أمراض معينة في الجهاز الهضمي. يمكن أن يساعد الاكتشاف والعلاج المبكر في منع حدوث مضاعفات عصبية ودموية طويلة المدى.

يمكن استخدام كل من ميثيل كوبالامين وسيانوكوبالامين كمكملات غذائية وكلاهما يزيد من مستويات فيتامين ب12 في الدم. ومع ذلك، يبدو أن ميثيل كوبالامين أكثر فعالية ومتوفر بيولوجيًا بشكل ثابت وقد يكون مفضلاً للأفراد الذين يعانون من ضعف الامتصاص أو مسارات المثيلة. يجب أن توضح الأبحاث المستقبلية النتائج طويلة المدى والفوائد الوقائية في المجموعات المعرضة للخطر.

مصادر: