Dlaczego forma przyjmowanej witaminy B12 może być ważniejsza niż jej spożycie

Dlaczego forma przyjmowanej witaminy B12 może być ważniejsza niż jej spożycie

Nowe badanie naukowe ocenia naturalne i syntetyczne formy witaminy B12, pokazując, gdzie metylokobalamina może działać lepiej niż tradycyjne suplementy i dlaczego niedobór pozostaje kliniczną martwą plamką.

Witamina B12 odnosi się do jednej z trzech form kobalaminy: cyjanokobalaminy, metylokobalaminy i adenozylokobalaminy. Jest to witamina niezbędna dla człowieka i pozyskiwana jest głównie z pokarmów pochodzenia zwierzęcego.

Niedobór witaminy B12 może prowadzić do anemii megaloblastycznej, neuropatii i powikłań ciąży. O ile suplementacja żywieniowa podnosi wartości u osób zdrowych w podobny sposób jak przyjmowanie pokarmu, o tyle w przypadku oczywistej choroby niedoborowej, oprócz przyjmowania pokarmu wymagana jest suplementacja żywieniowa. Niedawna recenzja w czasopiśmieKureusporównuje naturalne formy witaminy B12 w żywności z syntetyczną witaminą B12 (cyjanokobalaminą) pod względem wchłaniania i działania kliniczno-fizjologicznego.

Fizjologia spożycia witaminy B12 w diecie

Witamina B12 jest cząsteczką polarną występującą w żywności w postaci związanej z białkami. B12 jest uwalniana z białka pokarmowego w wyniku trawienia proteolitycznego. Następnie wiąże się ochronnie z haptokoryną, glikoproteiną, która chroni ją przed denaturacją przez kwas żołądkowy.

Haptokoryna jest rozkładana przez proteazy trzustkowe w dwunastnicy. Wolna witamina B12 tworzy kompleks z czynnikiem wewnętrznym (IF), glikoproteiną wytwarzaną przez komórki okładzinowe żołądka. Po wchłonięciu przez receptory w dalszej części jelita krętego opuszcza enterocyty i przedostaje się do krwi wrotnej, gdzie wiąże się z białkiem transportowym transkobalaminą II i jest transportowany do szpiku kostnego i innych tkanek.

Podstawowe funkcje metaboliczne kobalaminy

U ludzi witamina B12 odgrywa kluczową rolę jako kofaktor syntezy metioniny z homocysteiny i jednocześnie regeneracji tetrahydrofolianu donora metylu. Ten ostatni jest niezbędny do syntezy DNA, w tym tworzenia czerwonych krwinek, i kilku innych szlaków komórkowych, w tym metabolizmu energetycznego.

B12 jest także kofaktorem mutazy metylomalonylo-koenzymu A (MMCoA), która ma kluczowe znaczenie dla metabolizmu białek i lipidów, w tym mielinizacji.

Kliniczne i neurologiczne konsekwencje niedoborów

Niedobór witaminy B12 zakłóca syntezę DNA, co powoduje nieefektywne tworzenie się czerwonych krwinek. Jądro komórkowe nie może normalnie dojrzewać, co powoduje powstawanie dużych, niedojrzałych czerwonych krwinek (makrocytów), zmniejszenie liczby czerwonych krwinek i ogólnego stężenia hemoglobiny, co prowadzi do niedokrwistości makrocytarnej.

Inne objawy kliniczne obejmują neuropatię i zaburzenia funkcji poznawczych. Wczesne objawy mogą obejmować ból jamy ustnej lub języka, zażółcenie skóry, utratę masy ciała, drętwienie lub mrowienie kończyn oraz problemy ze wzrokiem. Ciąża powikłana niedoborem witaminy B12 może prowadzić do rozszczepu kręgosłupa i innych wad cewy nerwowej.

Niektóre przypadki depresji reagują na suplementację witaminą B12 opóźnionym wystąpieniem objawów i zwiększoną skutecznością leku przeciwdepresyjnego. Chociaż badania obserwacyjne i mechanistyczne sugerują, że upośledzony metabolizm jednowęglowy, podwyższony poziom homocysteiny i dysfunkcja mitochondriów mogą przyczyniać się do szlaków neurodegeneracyjnych, obecne dowody nie potwierdzają bezpośredniego związku przyczynowego między niedoborem witaminy B12 a chorobą Alzheimera.

Upośledzona funkcja MMCoA w niedoborze witaminy B12 może prowadzić do demielinizacji bocznego i tylnego odcinka kręgosłupa, prowadząc do podostrego złożonego zwyrodnienia. Obecnie badana jest jego rola w regulacji układu odpornościowego, w tym możliwe działanie przeciwwirusowe. B12 zwiększa liczbę i aktywność limfocytów oraz przeciwdziała ogólnoustrojowemu zapaleniu, ale znaczenie kliniczne pozostaje niepewne. W nowym badaniu zbadano możliwą rolę witaminy B12 w chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19), ale wyniki są mieszane, a korzyści nie zostały jeszcze udowodnione.

B12 obniża poziom homocysteiny. Ponieważ homocysteina predysponuje do peroksydacji lipidów przez reaktywne formy tlenu, powodując w ten sposób uszkodzenie śródbłonka, odpowiedni poziom witaminy B12 może zmniejszyć ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych, chociaż dowody pozostają asocjacyjne. B12 przyczynia się również do zdrowia mięśni i jelit; Niedobór może zmniejszać napięcie nerwu błędnego, zakłócać oś mięśnie-jelito-mózg i przyczyniać się do zaburzeń neurobehawioralnych. Poważny niedobór może prowadzić do neuropatii obwodowej, utraty kontroli jelit, paraliżu, zaburzeń erekcji, depresji i paranoi. Czasami po niedokrwistości złośliwej następuje rak żołądka.

Sposób żywienia, czynniki ryzyka i wymagania

Ryzyko niedoboru witaminy B12 jest zwiększone u osób starszych, wegan i wegetarian. Może również wystąpić w wyniku zapalenia błony śluzowej żołądka, niedokrwistości złośliwej, choroby Leśniowskiego-Crohna, celiakii, operacji jelit, alkoholizmu i zespołu Sjögrena. Nadmierne stosowanie leków, takich jak metformina, inhibitory pompy protonowej, blokery H2 histaminy i doustne środki antykoncepcyjne, może obniżyć poziom witaminy B12.

Większość ludzi ma normalny poziom witaminy B12. Na niedobory cierpi około 3% osób w wieku od 20 do 39 lat, a wśród osób powyżej 60. roku życia odsetek ten sięga aż 6%. Biorąc pod uwagę szeroki zakres objawów i poziomów we krwi, niezbędne jest wykonanie badań potwierdzających niedobór, zdefiniowany jako <150 pg/ml. W większości przypadków przyjmowanie pokarmu nie stanowi problemu; Odpowiedzialne jest raczej złe wchłanianie lub upośledzone wykorzystanie.

Najlepszymi źródłami witaminy B12 są wątroba wołowa, wzbogacone drożdże, łosoś, jogurt grecki, jaja i skorupiaki. Wątroba wołowa może zawierać około 71 μg na porcję w porównaniu do 0,5 μg na porcję jajka. Zalecane spożycie dla dorosłych wynosi 2,4 μg/dzień i zwiększa się do 2,6 μg w czasie ciąży i do 2,8 μg w okresie karmienia piersią.

Porównanie naturalnych i syntetycznych form kobalaminy

Kobalamina z żywności lub suplementów jest aktywowana poprzez jej konwersję do metylokobalaminy i adenozylokobalaminy. Obydwa są chemicznie identyczne z naturalną witaminą B12.

Natomiast cyjanokobalamina, syntetyczna postać powszechnie stosowana w suplementach diety, przed aktywacją musi zostać najpierw przekształcona w kobalaminę poprzez usunięcie grupy cyjankowej. Mutacje w szlakach metabolicznych witaminy B12 mogą u części osób upośledzać tę konwersję.

Magazynowanie cyjanokobalaminy w wątrobie jest mniejsze niż naturalnej witaminy B12. Niektóre badania sugerują również większe straty cyjanokobalaminy w moczu w porównaniu z metylokobalaminą. Wątroba może nie przekształcać cyjanokobalaminy w jej biologicznie aktywną postać, co może mieć negatywny wpływ na zdrowie neuronów.

Grupa metylowa w metylokobalaminie może zwiększać produkcję serotoniny i chronić mózg przed toksynami pobudzającymi. Aktualne dowody sugerują, ale nie dowodzą jednoznacznie, że ogólne wyniki faworyzują suplementację metylokobalaminą w porównaniu z cyjanokobalaminą. Może być również preferowany w przypadku niedokrwistości megaloblastycznej ze względu na wyższą biodostępność i możliwą konwersję do S-adenozylometioniny, która wspomaga zdrowie metaboliczne. Niemniej jednak zarówno cyjanokobalamina, jak i metylokobalamina skutecznie zwiększają poziom witaminy B12 w surowicy, a dane porównawcze dotyczące wyników pozostają ograniczone.

Implikacje kliniczne i kierunki na przyszłość

W przeglądzie zasugerowano badania przesiewowe w kierunku niedoboru witaminy B12 u osób starszych, wegetarian i wegan oraz osób z niektórymi chorobami przewodu pokarmowego. Wczesne wykrycie i leczenie może pomóc w zapobieganiu długotrwałym powikłaniom neurologicznym i hematologicznym.

Zarówno metylokobalamina, jak i cyjanokobalamina mogą być stosowane jako suplementy diety i oba zwiększają poziom witaminy B12 we krwi. Jednakże metylokobalamina wydaje się być stale silniejsza i bardziej biodostępna i może być preferowana dla osób z upośledzonymi szlakami wchłaniania lub metylacji. Przyszłe badania powinny wyjaśnić długoterminowe wyniki i korzyści zapobiegawcze w grupach wysokiego ryzyka.

Źródła: