Warum verpassen Männer trotz höherer Positivitätsraten Krebstests?

Männer schlüpfen bei der Krebsprävention möglicherweise durch das Raster, da neue Forschungsergebnisse zeigen, dass die Wahrscheinlichkeit, dass sie sich einem Gentest unterziehen, weitaus geringer ist, obwohl sie dabei mit größerer Wahrscheinlichkeit Träger von Hochrisiko-Krebsvarianten sind.

Studie: Tests auf erbliche Krebsgene bei Männern: eine verpasste Chance zur Krebsprävention. Bildnachweis: Pixel-Shot/Shutterstock.com

Eine Studie veröffentlicht in Grenzen in der Onkologie fanden heraus, dass sich Männer im Vergleich zu Frauen weniger Gentests auf erbliche Krebssyndrome unterziehen, die Wahrscheinlichkeit, dass sie positiv getestet werden, jedoch höher ist. Dies könnte auf eine mögliche Lücke in der Überwachung und Vorhersage des Krebsrisikos hinweisen.

Gentests zeigen angeborene Krebsrisiken auf, übersehen jedoch häufig Männer

Gentests auf vererbte Krebssyndrome sind ein wichtiges Instrument zur Identifizierung genetischer Krebsrisiken. Risikopatienten können überwacht, ihre Angehörigen untersucht und gegebenenfalls eine frühzeitige Intervention angeboten werden.

Frauen haben von Gentests profitiert. Professionelle medizinische Verbände und Organisationen empfehlen, dass Hausärzte alle Frauen auf Risikofaktoren für erblich bedingten Brust- und Eierstockkrebs untersuchen, einschließlich persönlicher oder familiärer Krebserkrankungen oder aschkenasischer jüdischer Abstammung. Diesen Frauen können dann Gentests auf erbliche Brust- und Eierstockkrebssyndrome angeboten werden, die mit dem Vorhandensein von BRCA-Varianten in Zusammenhang stehen.

Ähnliche Protokolle wurden für andere erbliche Krebssyndrome bei Frauen, einschließlich des Lynch-Syndroms, erstellt. Es wurden auch klinische Protokolle für Männer mit BRCA1/2-Varianten veröffentlicht, und die Forscher empfahlen regelmäßige Untersuchungen und Interventionen sowie Aufklärung über familiäre Risiken, um mehr Männer mit solchen Varianten zu identifizieren.

Es fehlen jedoch veröffentlichte Studien zu erblich bedingten Krebstests bei Männern. Dies schränkt das derzeitige Verständnis darüber ein, wie Männer Tests auf erblich bedingte Krebserkrankungen nutzen und was eine höhere Inanspruchnahme vorhersagt. Angesichts der höheren krebsbedingten Morbiditäts- und Mortalitätsraten bei Männern im Vergleich zu Frauen wollte die aktuelle Studie diese Lücke schließen.

Vergleich von Testmustern nach Geschlecht

Die Forscher führten eine retrospektive Studie mit Labordaten zu Krebstests von Erwachsenen durch, die zwischen Juni 2020 und August 2023 gesammelt wurden. Dabei wurden Tests bei Männern und Frauen verglichen.

Die Studie umfasste die Bewertung demografischer Details, der persönlichen und familiären Krebsgeschichte, der Größe des Genpanels, der Testergebnisse und des Anteils der Tests, die Varianten identifizierten, für die klinische Maßnahmen wie Überwachung oder Intervention empfohlen wurden.

Die Größe des Genpanels wurde in kleine (<20 Gene), mittlere (20–53 Gene) und große (>53 Gene) stratifiziert.

Männer machen lediglich fünf Prozent der Tests aus

Die Studie analysierte Daten von 224.041 Personen, von denen nur 5 % Männer waren, was ein Ungleichgewicht zwischen den Geschlechtern bei der Inanspruchnahme von Gentests verdeutlichte. Männer waren zum Zeitpunkt des Tests ebenfalls älter, mit einem Durchschnittsalter von 54 Jahren im Vergleich zu 43 Jahren bei Frauen. Unter den Teilnehmern mit verfügbaren Daten zur ethnischen Zugehörigkeit waren 47 % Weiße, während hispanische und schwarze Personen 14 % bzw. 13 % ausmachten.

Es zeigten sich deutliche Unterschiede darin, wie und warum Männer und Frauen sich Tests unterzogen. Bei Männern war die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie aschkenasischer jüdischer Abstammung waren, und die Wahrscheinlichkeit, dass sie einem Kaskadentest unterzogen wurden, war siebenmal höher als bei Frauen, nachdem bei einem Verwandten eine pathogene Variante identifiziert worden war. Gleichzeitig war die Wahrscheinlichkeit, dass Männer an Krebs erkrankt waren, signifikant höher (27 % vs. 13 %), die Wahrscheinlichkeit, dass sie in der Familie an Krebs erkrankten, war jedoch geringer, wobei fehlende Daten zur Familienanamnese bei Männern ebenfalls häufiger vorkamen.

Auch die Überweisungswege unterschieden sich je nach Geschlecht. Männer wurden in der Regel über die Grundversorgung oder allgemeine Spezialkliniken wie Innere Medizin oder Familienmedizin überwiesen, während Frauen häufiger über Frauengesundheitsdienste überwiesen wurden. Darüber hinaus erhielten Männer mit größerer Wahrscheinlichkeit größere oder maßgeschneiderte Genpanels, und zwar mit einer drei- bis viermal höheren Rate als bei Frauen.

Obwohl Männer seltener getestet wurden, war es wahrscheinlicher, dass sie klinisch signifikante Ergebnisse erhielten. Die Positivitätsrate für pathogene oder wahrscheinlich pathogene Varianten betrug 14 % bei Männern, verglichen mit 8 % bei Frauen, was deutlich höher ist als die in nicht ausgewählten Populationen gemeldete Rate von etwa 5 %. Unter den Personen mit solchen Varianten und verfügbaren klinischen Daten gaben 35,1 % der Männer und 19,3 % der Frauen an, in ihrer persönlichen Krebserkrankung zu leiden.

Auch die bei Männern beobachteten Krebsarten zeigten unterschiedliche Muster. Unter denjenigen mit einer persönlichen Krebsgeschichte wurden Prostata-, Darm- und Bauchspeicheldrüsenkrebs am häufigsten gemeldet. Pathogene Varianten waren jedoch am stärksten mit Lungen-, Magen-, Darm- und multiplen Krebserkrankungen bei Männern assoziiert.

Männer trugen auch häufiger umsetzbare Varianten, insbesondere in den BRCA1/2-Genen, die bei Männern dreimal häufiger identifiziert wurden als bei Frauen. Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass Männer möglicherweise später im Krankheitsverlauf Tests unterzogen werden, möglicherweise nachdem sich der Krebs bereits entwickelt hat, und nicht im Rahmen einer präventiven Risikobewertung.

Männer werden oft erst nach einer Krebsdiagnose getestet

Die Autoren schlagen mehrere Gründe für diese Ungleichheit vor. Männer können vor allem nach einer Krebsdiagnose zu Tests überwiesen werden, oft um Behandlungsentscheidungen zu treffen oder tumorbezogene Befunde zu bestätigen. Im weiteren Sinne können ein geringeres Engagement in der Gesundheitsvorsorge, ein geringeres Gesundheitssuchverhalten und niedrigere Überweisungsraten dazu beitragen, dass Gentests bei Männern nicht ausreichend genutzt werden. Die Zurückhaltung bei der Durchführung von Tests ohne klares oder unmittelbares Risiko sowie das Fehlen männlicher Screening-Richtlinien können die Akzeptanz weiter einschränken.

Diese Herausforderungen werden durch Einschränkungen der aktuellen Risikobewertungstools verschärft. Bestehende BRCA-bezogene Vorhersagemodelle sind größtenteils für Frauen konzipiert und identifizieren möglicherweise nicht genau Männer, die von Tests profitieren würden, insbesondere solche mit Prostatakrebs. Darüber hinaus nehmen Männer mit pathogenen BRCA1/2-Varianten seltener eine genetische Beratung in Anspruch, obwohl dies Auswirkungen nicht nur auf ihr eigenes Krebsrisiko, sondern auch auf ihre Verwandten, einschließlich Töchter mit einem Risiko für Brust- und Eierstockkrebs, hat.

Verbessern Sie die auf Männer ausgerichteten Instrumente zur Vorhersage des Krebsrisikos

Die Autoren schlagen vier Vorgehensweisen vor: Verbesserung der Forschung, um die Krebsgeschichte in der Familie von Männern besser zu dokumentieren und zu verstehen, Optimierung von auf Männer ausgerichteten Instrumenten zur Vorhersage des Risikos für erblich bedingten Krebs, Ermittlung und Behebung der Gründe für die geringe Inanspruchnahme genetischer Beratung und Vorsorge sowie eine stärkere Integration des Screenings auf erblich bedingten Krebs in die routinemäßige Gesundheitsversorgung von Männern, insbesondere in der Grundversorgung.

Stärken und Grenzen

Für diese Studie wurde eine große Patientenstichprobe aus den gesamten USA verwendet, darunter viele Personen ohne persönliche Krebsvorgeschichte, von denen die meisten negativ getestet wurden. Es gab jedoch einige Einschränkungen:
Wenn man sich auf die von Patienten oder Anbietern in der Familie gemeldete Krebsvorgeschichte verlässt, kann dies zu einer Verzerrung der Erinnerung sowie zu einem höheren Durchschnittsalter für Männer im Vergleich zu Frauen führen, was zu einer Verzerrung der Auswahl beitragen könnte.

Darüber hinaus wurden die meisten Tests über Kliniken für Frauengesundheit oder Geburtshilfe/Gynäkologie in Auftrag gegeben, und die Verwendung von Daten aus einem einzigen Labor kann dazu führen, dass Personen, die anderswo getestet wurden, ausgeschlossen werden. Das retrospektive Design unter Verwendung von Daten aus einem einzigen kommerziellen Labor kann auch die Generalisierbarkeit auf die breitere Bevölkerung einschränken, und es kann zu potenziellen Interessenkonflikten kommen, da mehrere Autoren mit dem Labor verbunden sind, das die Daten bereitgestellt hat.

Das Schließen von Testlücken könnte die Krebsergebnisse verbessern

Während sich Männer im Vergleich zu Frauen seltener einem Gentest auf erblich bedingte Krebserkrankungen unterziehen mussten, war die Wahrscheinlichkeit, dass sie positiv getestet wurden, höher als bei Frauen. Zukünftige Forschungen sollten die Hindernisse für Tests bei Männern ermitteln. Darüber hinaus sollten medizinische Fachkräfte auf die Notwendigkeit eines solchen Screenings aufmerksam gemacht werden, um bessere Krebsergebnisse für diese Patienten und ihre Familien sicherzustellen.

Diese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit einer stärkeren Integration des Routine-Screenings auf erbliche Krebsrisikofaktoren für Männer in der Primärversorgung.

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Quellen: