Genetska študija kaže, zakaj se nekateri otroci bolje odzivajo na leče za kratkovidnost

Genetska študija kaže, zakaj se nekateri otroci bolje odzivajo na leče za kratkovidnost

Kratkovidnost ali kratkovidnost je dosegla stopnjo epidemije po vsem svetu, zlasti v vzhodni in jugovzhodni Aziji. Ortookeratologija, ki vključuje posebej oblikovane kontaktne leče za preoblikovanje roženice čez noč, se je izkazala za učinkovito pri upočasnitvi aksialne rasti očesa – ključnega dejavnika pri napredovanju kratkovidnosti. Vendar vsi otroci nimajo enakih koristi. Tradicionalni napovedovalci, kot sta starost ali začetna stopnja kratkovidnosti, zagotavljajo omejen vpogled v uspeh zdravljenja. Pojavljajoči se dokazi kažejo, da ima mrežnica osrednjo vlogo pri uravnavanju razvoja oči. Na podlagi teh izzivov so se raziskovalci obrnili na genetiko, da bi bolje razumeli individualne variabilnosti ortookeratoloških rezultatov.

V študiji (doi: 10.1186/s40662-025-00426-4), objavljeni 17. marca 2025 vOko in vidEkipa iz Nacionalnega kliničnega raziskovalnega centra za očesne bolezni na Medicinski univerzi Wenzhou, ki sodeluje s PSI Genomics, je analizirala klinične in genetske podatke 545 otrok, starih od 8 do 12 let, ki so eno leto nosili ortookeratološke leče. Z uporabo sekvenciranja celotnega genoma in ciljne analize genov, navedenih v zbirki podatkov RetNET, so raziskovalci preučili, kako lahko genetske razlike v delovanju mrežnice vplivajo na sposobnost leč, da nadzorujejo aksialni raztezek pri kratkovidnih očeh.

Raziskovalci so najprej potrdili, da so nekatere klinične značilnosti – kot so višja starost, višji sferični ekvivalent (SE) in daljša osnovna osna dolžina (AL) – povezane z boljšimi rezultati zdravljenja. Nato so povečali genetske profile 60 otrok z zelo dobrimi ali zelo slabimi odzivi na zdravljenje. Tisti v dobro nadzorovani skupini so imeli znatno več nesinonimnih mutacij v genih, povezanih s strukturo in signalizacijo mrežnice. Izstopala sta dva gena:Platišča2ki je bil pogostejši pri bolnikih s slabim odzivom in je znano, da vpliva na kontrastno občutljivost v paličastih celicah; inLCA5obogatena z dobrimi odzivniki in povezana z vzdrževanjem fotoreceptorjev. Na ravni posameznih nukleotidnih različic vSLC7A14(RS36006402) inCluap1(RS2285814) pomembno vplivajo na aksialno rast in poudarjajo senzorično vlogo mrežnice pri odzivu na zdravljenje. Ta študija je prvič, da so bili podatki o celotnem genomu uporabljeni za razlago diferencialne učinkovitosti v ortookeratologiji in zagotavljajo osnovo za prihodnje prilagojene strategije zdravljenja.

Naši rezultati kažejo, da imajo geni, ki vplivajo na razvoj mrežnice in delovanje fotoreceptorjev, ključno vlogo pri odzivu otrok na ortookeratologijo. To odpira vrata prilagojenim strategijam za nadzor kratkovidnosti, zlasti za mlajše bolnike, ki kažejo hitro rast oči. V prihodnosti bomo morda lahko razvrstili genetske označevalce, ki napovedujejo uspeh zdravljenja, še preden se leča sploh začne. “

Xinjie Mao, osebni avtor študije

Opozoril je tudi, da so potrebne večje študije za potrditev teh obetavnih sledi.

Ta raziskava nakazuje potencialno prelomnico v pediatrični očesni negi, ki vključuje genetiko v klinično odločanje. Z identifikacijo genetskih variant, ki napovedujejo slabe ali ugodne odzive, lahko ponudniki oskrbe oči kmalu ponudijo bolj individualizirane načrte zdravljenja, s čimer se izognejo neučinkovitosti pristopov poskusov in napak. Genetske ugotovitvePlatišča2PrisotenLCA5in sorodni geni bi lahko tudi informirali naslednjo generacijo o oblikovanju leč ali kombiniranih terapijah, kot je uživanje nizkih odmerkov atropina. Čeprav je nadaljnja študija bistvenega pomena, to delo zagotavlja trdne temelje za natančno oftalmologijo – kjer tako otrokov klinični profil kot genetski načrt vodita najučinkovitejšo pot do upočasnitve kratkovidnosti.

Viri: