Nový přístup je slibný v boji proti mnoha typům rakoviny

Nový přístup je slibný v boji proti mnoha typům rakoviny

Tkáň vedle nádoru se chová jinak než oblasti vzdálenější: rakovinné buňky nádoru ovlivňují své prostředí, blokují imunitní obranu těla a vytvářejí jakýsi přístav, ve kterém může nádor růst. Léčby, které se zaměřují na některé z těchto protinádorových účinků, jsou účinné u řady rakovin, ale pouze u některých pacientů. V ostatních případech mají tyto léčby malý účinek.

Výzkumníci z Yale vyvinuli nový přístup, který se současně zaměřuje na některé z těchto protinádorových účinků, které prokázaly, že mohou účinně snížit růst nádorů u různých typů rakoviny.

Jejich nové poznatky, zveřejněné 16. lednapřírodní biotechnologie,Poukázat na potenciální novou léčbu, která bude přínosem pro více pacientů než současné terapeutické možnosti.

Tradiční terapie se zaměřují na molekulu v mikroprostředí nádoru, ale mikroprostředí je tak složité, že cílení na jednu věc ne vždy funguje. Například nejoblíbenější z těchto imunoterapií prospívá pouze 20 až 30 % pacientů. “

Sidi Chen, hlavní autor a docent na Yale School of Medicine

Když tyto terapie nefungují, může to být způsobeno tím, že molekula, na kterou se zaměřují, je léčbou poškozena.

"Nebo to může být ještě složitější, pokud velká síť cest v mikroprostředí nádoru všechny pracuje na potlačení imunitní reakce těla," řekl Chen, který je také výzkumníkem v Systems Biology Institute na Yale West Campus. "Jak tedy dosáhnete více cílů ve stejném případě?"

Chen a jeho kolegové pro svůj přístup použili molekulu pro úpravu genů nazvanou Cas13, která cílí a degraduje RNA. (Jeho široce používaný protějšek, známý jako Cas9, se zaměřuje na DNA.) Jednou z výhod Cas13 je schopnost zaměřit se na více genů pomocí jednoho molekulárního balíčku. Proto vědci identifikovali několik genů, které potlačují imunitní reakce, a vyvinuli systém Cas13, který se zaměřil na každý z nich.

Když zkonstruovali balíček Cas13 do myší v nádorovém mikroprostředí, zjistili, že umlčel tyto imunosupresivní geny (v podstatě ventiloval nebo reaktivoval imunitní systém), remodeloval mikroprostředí a zvýšil protinádorové imunitní reakce. Výsledkem bylo snížení nádorového růstu u čtyř typů rakoviny: rakoviny prsu, melanomu, rakoviny slinivky břišní a rakoviny tlustého střeva.

K další optimalizaci tohoto přístupu z hlediska účinnosti a bezpečnosti bude podle potřeby zapotřebí další výzkum.

Výzkumníci pokračují v této linii výzkumu s cílem pracovat na translačních a klinických studiích.

Zdroje: