Η νέα προσέγγιση δείχνει πολλά υποσχόμενη για την καταπολέμηση πολλών τύπων καρκίνου
Ο ιστός δίπλα σε έναν όγκο συμπεριφέρεται διαφορετικά από τις περιοχές πιο μακριά: τα καρκινικά κύτταρα του όγκου επηρεάζουν το περιβάλλον τους, εμποδίζοντας την ανοσολογική άμυνα του σώματος και δημιουργώντας ένα είδος λιμανιού στο οποίο μπορεί να αναπτυχθεί ο όγκος. Οι θεραπείες που στοχεύουν ορισμένες από αυτές τις προ-νεοπλασματικές δράσεις είναι αποτελεσματικές σε μια σειρά καρκίνων, αλλά μόνο σε ορισμένους ασθενείς. Σε άλλες περιπτώσεις, αυτές οι θεραπείες έχουν μικρό αποτέλεσμα. Οι ερευνητές του Yale ανέπτυξαν μια νέα προσέγγιση που στοχεύει ταυτόχρονα ορισμένες από αυτές τις προνεοπλασματικές επιδράσεις, οι οποίες έχουν δείξει ότι μπορούν να μειώσουν αποτελεσματικά την ανάπτυξη όγκου σε διαφορετικούς τύπους καρκίνου. Τα νέα ευρήματά τους, που δημοσιεύτηκαν στις 16 Ιανουαρίου στο Nature Biotechnology, δείχνουν...
Η νέα προσέγγιση δείχνει πολλά υποσχόμενη για την καταπολέμηση πολλών τύπων καρκίνου
Ο ιστός δίπλα σε έναν όγκο συμπεριφέρεται διαφορετικά από τις περιοχές πιο μακριά: τα καρκινικά κύτταρα του όγκου επηρεάζουν το περιβάλλον τους, εμποδίζοντας την ανοσολογική άμυνα του σώματος και δημιουργώντας ένα είδος λιμανιού στο οποίο μπορεί να αναπτυχθεί ο όγκος. Οι θεραπείες που στοχεύουν ορισμένες από αυτές τις προ-νεοπλασματικές δράσεις είναι αποτελεσματικές σε μια σειρά καρκίνων, αλλά μόνο σε ορισμένους ασθενείς. Σε άλλες περιπτώσεις, αυτές οι θεραπείες έχουν μικρό αποτέλεσμα.
Οι ερευνητές του Yale ανέπτυξαν μια νέα προσέγγιση που στοχεύει ταυτόχρονα ορισμένες από αυτές τις προνεοπλασματικές επιδράσεις, οι οποίες έχουν δείξει ότι μπορούν να μειώσουν αποτελεσματικά την ανάπτυξη όγκου σε διαφορετικούς τύπους καρκίνου.
Τα νέα τους ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στις 16 Ιανουαρίου στοφυσική βιοτεχνολογία,Επισημάνετε μια πιθανή νέα θεραπεία που θα ωφελήσει περισσότερους ασθενείς από τις τρέχουσες θεραπευτικές επιλογές.
Οι παραδοσιακές θεραπείες στοχεύουν ένα μόριο στο μικροπεριβάλλον του όγκου, αλλά το μικροπεριβάλλον είναι τόσο περίπλοκο που η στόχευση ενός πράγματος δεν λειτουργεί πάντα. Για παράδειγμα, η πιο δημοφιλής από αυτές τις ανοσοθεραπείες ωφελεί μόνο το 20 έως 30% των ασθενών. "
Sidi Chen, ανώτερος συγγραφέας και αναπληρωτής καθηγητής στο Yale School of Medicine
Όταν αυτές οι θεραπείες δεν έχουν αποτέλεσμα, μπορεί να οφείλεται στο ότι το μόριο που στοχεύουν έχει υποστεί βλάβη από τη θεραπεία.
«Ή μπορεί να είναι ακόμα πιο περίπλοκο, εάν ένα μεγάλο δίκτυο μονοπατιών μέσα στο μικροπεριβάλλον του όγκου λειτουργούν για να καταστείλουν την ανοσοαπόκριση του σώματος», είπε ο Chen, ο οποίος είναι επίσης ερευνητής στο Systems Biology Institute στη West Campus του Yale. «Λοιπόν, πώς επιτυγχάνετε πολλούς στόχους στην ίδια περίπτωση;»
Για την προσέγγισή τους, ο Chen και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν ένα μόριο γονιδιακής επεξεργασίας που ονομάζεται Cas13, το οποίο στοχεύει και αποικοδομεί το RNA. (Το ευρέως χρησιμοποιούμενο αντίστοιχό του, γνωστό ως Cas9, στοχεύει στο DNA.) Ένα πλεονέκτημα του Cas13 είναι η ικανότητα στόχευσης πολλαπλών γονιδίων με ένα μοριακό πακέτο. Ως εκ τούτου, οι ερευνητές εντόπισαν πολλά γονίδια που καταστέλλουν τις ανοσολογικές αποκρίσεις και ανέπτυξαν ένα σύστημα Cas13 που στόχευε το καθένα από αυτά.
Όταν κατασκεύασαν το πακέτο Cas13 σε ποντίκια σε μικροπεριβάλλοντα όγκου, διαπίστωσαν ότι σίγησε αυτά τα ανοσοκατασταλτικά γονίδια (ουσιαστικά εξαερώνοντας ή επανενεργοποιώντας το ανοσοποιητικό σύστημα), αναδιαμόρφωσε το μικροπεριβάλλον και αύξησε τις αντικαρκινικές ανοσοαποκρίσεις. Το αποτέλεσμα ήταν μειωμένη ανάπτυξη όγκου σε τέσσερις τύπους καρκίνου: καρκίνο του μαστού, μελάνωμα, καρκίνο του παγκρέατος και καρκίνο του παχέος εντέρου.
Ενώ θα απαιτηθεί περαιτέρω έρευνα για την περαιτέρω βελτιστοποίηση αυτής της προσέγγισης για αποτελεσματικότητα και ασφάλεια, όπως απαιτείται.
Οι ερευνητές συνεχίζουν αυτή τη γραμμή έρευνας, με στόχο να εργαστούν σε μεταφραστικές και κλινικές μελέτες.
Πηγές:
Zhang, F.,et al.(2025). Πολυπλεγμένη αναστολή ανοσοκατασταλτικών γονιδίων με Cas13d για συνδυαστική ανοσοθεραπεία καρκίνου.Βιοτεχνολογία Φύσης. doi.org/10.1038/s41587-024-02535-2