Un nuevo enfoque se muestra prometedor en la lucha contra múltiples tipos de cáncer

Un nuevo enfoque se muestra prometedor en la lucha contra múltiples tipos de cáncer

El tejido cercano a un tumor se comporta de manera diferente que áreas más alejadas: las células cancerosas del tumor influyen en su entorno, bloqueando las defensas inmunes del cuerpo y creando una especie de puerto en el que el tumor puede crecer. Los tratamientos que se dirigen a algunas de estas acciones protumorales son eficaces en una variedad de cánceres, pero sólo en algunos pacientes. En otros casos, estos tratamientos tienen poco efecto.

Los investigadores de Yale han desarrollado un nuevo enfoque que se dirige simultáneamente a algunos de estos efectos protumorales, que han demostrado que pueden reducir eficazmente el crecimiento tumoral en diferentes tipos de cáncer.

Sus nuevos hallazgos, publicados el 16 de enero enbiotecnología natural,Señale un posible nuevo tratamiento que beneficiará a más pacientes que las opciones terapéuticas actuales.

Las terapias tradicionales se dirigen a una molécula en el microambiente del tumor, pero el microambiente es tan complejo que apuntar a una sola cosa no siempre funciona. Por ejemplo, la más popular de estas inmunoterapias sólo beneficia entre el 20 y el 30% de los pacientes. “

Sidi Chen, autor principal y profesor asociado de la Facultad de Medicina de Yale

Cuando estas terapias no funcionan, puede deberse a que el tratamiento daña la molécula a la que se dirigen.

"O puede ser incluso más complejo, si una gran red de vías dentro del microambiente del tumor funciona para suprimir la respuesta inmune del cuerpo", dijo Chen, quien también es investigador en el Instituto de Biología de Sistemas en el Campus Oeste de Yale. "Entonces, ¿cómo se pueden lograr múltiples objetivos en el mismo caso?"

Para su enfoque, Chen y sus colegas utilizaron una molécula de edición de genes llamada Cas13, que ataca y degrada el ARN. (Su contraparte ampliamente utilizada, conocida como Cas9, se dirige al ADN). Una ventaja de Cas13 es la capacidad de apuntar a múltiples genes con un paquete molecular. Por lo tanto, los investigadores identificaron varios genes que suprimen las respuestas inmunes y desarrollaron un sistema Cas13 dirigido a cada uno de ellos.

Cuando diseñaron el paquete Cas13 en ratones en microambientes tumorales, descubrieron que silenciaba estos genes inmunosupresores (esencialmente ventilando o reactivando el sistema inmunológico), remodelaba el microambiente y aumentaba las respuestas inmunes antitumorales. El resultado fue una reducción del crecimiento tumoral en cuatro tipos de cáncer: cáncer de mama, melanoma, cáncer de páncreas y cáncer de colon.

Si bien se necesitarán más investigaciones para optimizar aún más este enfoque para lograr efectividad y seguridad según sea necesario.

Los investigadores continúan esta línea de investigación, con el objetivo de trabajar hacia estudios traslacionales y clínicos.

Fuentes: