Jaunā pieeja ir daudzsološa cīņā pret vairākiem vēža veidiem
Audumi, kas atrodas blakus audzējam, uzvedas savādāk nekā apgabali, kas atrodas tālāk: audzēja vēža šūnas ietekmē to vidi, bloķējot ķermeņa imūno aizsardzību un radot sava veida ostu, kurā audzējs var augt. Ārstēšana, kas vērsta uz dažām no šīm audzēju veicinošām darbībām, ir efektīva dažādu vēža veidu gadījumā, bet tikai dažiem pacientiem. Citos gadījumos šīm ārstēšanas metodēm ir maza ietekme. Jēlas pētnieki ir izstrādājuši jaunu pieeju, kas vienlaikus ir vērsta uz dažiem no šiem audzēju veicinošiem efektiem, kas ir parādījuši, ka tie var efektīvi samazināt audzēja augšanu dažādos vēža veidos. Viņu jaunie atklājumi, kas publicēti 16. janvārī Nature Biotechnology, liecina...
Jaunā pieeja ir daudzsološa cīņā pret vairākiem vēža veidiem
Audumi, kas atrodas blakus audzējam, uzvedas savādāk nekā apgabali, kas atrodas tālāk: audzēja vēža šūnas ietekmē to vidi, bloķējot ķermeņa imūno aizsardzību un radot sava veida ostu, kurā audzējs var augt. Ārstēšana, kas vērsta uz dažām no šīm audzēju veicinošām darbībām, ir efektīva dažādu vēža veidu gadījumā, bet tikai dažiem pacientiem. Citos gadījumos šīm ārstēšanas metodēm ir maza ietekme.
Jēlas pētnieki ir izstrādājuši jaunu pieeju, kas vienlaikus ir vērsta uz dažiem no šiem audzēju veicinošiem efektiem, kas ir parādījuši, ka tie var efektīvi samazināt audzēja augšanu dažādos vēža veidos.
Viņu jaunie atklājumi, kas publicēti 16. janvārīdabiskā biotehnoloģija,Norādiet uz potenciālu jaunu ārstēšanu, kas dos labumu vairāk pacientu nekā pašreizējās terapijas iespējas.
Tradicionālās terapijas ir vērstas uz molekulu audzēja mikrovidē, taču mikrovide ir tik sarežģīta, ka mērķēšana uz vienu lietu ne vienmēr darbojas. Piemēram, populārākā no šīm imūnterapijām dod labumu tikai 20 līdz 30% pacientu. "
Sidi Chen, Jēlas Medicīnas skolas vecākais autors un asociētais profesors
Ja šīs terapijas nedarbojas, tas var būt tāpēc, ka molekula, uz kuru tās attiecas, ir bojāta ārstēšanas rezultātā.
"Vai arī tas var būt vēl sarežģītāk, ja liels ceļu tīkls audzēja mikrovidē darbojas, lai nomāktu ķermeņa imūnreakciju," sacīja Čens, kurš ir arī pētnieks Sistēmu bioloģijas institūtā Jēlas Rietumu universitātes pilsētiņā. "Tātad, kā vienā un tajā pašā gadījumā sasniegt vairākus mērķus?"
Šai pieejai Čens un viņa kolēģi izmantoja gēnu rediģēšanas molekulu ar nosaukumu Cas13, kas ir vērsta uz RNS un noārda to. (Tā plaši izmantotais līdzinieks, kas pazīstams kā Cas9, ir vērsts uz DNS.) Viena no Cas13 priekšrocībām ir spēja mērķēt uz vairākiem gēniem ar vienu molekulāro paketi. Tāpēc pētnieki identificēja vairākus gēnus, kas nomāc imūnās atbildes, un izstrādāja Cas13 sistēmu, kas bija vērsta uz katru no tiem.
Kad viņi izstrādāja Cas13 paketi pelēm audzēja mikrovidē, viņi atklāja, ka tas apklusina šos imūnsupresīvos gēnus (būtībā izvada vai atkārtoti aktivizē imūnsistēmu), pārveidoja mikro vidi un palielināja pretvēža imūnās atbildes. Rezultāts bija samazināts audzēja augšana četros vēža veidos: krūts vēzis, melanoma, aizkuņģa dziedzera vēzis un resnās zarnas vēzis.
Lai gan būs nepieciešami turpmāki pētījumi, lai pēc vajadzības turpinātu optimizēt šo pieeju efektivitātei un drošībai.
Pētnieki turpina šo pētījumu virzienu, lai strādātu pie translācijas un klīniskiem pētījumiem.
Avoti:
Džans, F.,et al.(2025). Multipleksa imūnsupresīvu gēnu inhibīcija ar Cas13d kombinatoriskajai vēža imūnterapijai.Dabas biotehnoloģija. doi.org/10.1038/s41587-024-02535-2