Ny tilnærming viser løfte i kampen mot flere typer kreft

Ny tilnærming viser løfte i kampen mot flere typer kreft

Vevet ved siden av en svulst oppfører seg annerledes enn områder lenger unna: svulstens kreftceller påvirker miljøet, blokkerer kroppens immunforsvar og skaper en slags havn der svulsten kan vokse. Behandlinger som er rettet mot noen av disse protumor-handlingene er effektive i en rekke kreftformer, men bare hos noen pasienter. I andre tilfeller har disse behandlingene liten effekt.

Yale-forskere har utviklet en ny tilnærming som samtidig retter seg mot noen av disse protumor-effektene, som har vist at de effektivt kan redusere svulstvekst på tvers av forskjellige krefttyper.

Deres nye funn, publisert 16. januar inaturlig bioteknologi,Pek på en potensiell ny behandling som vil være til nytte for flere pasienter enn dagens terapeutiske alternativer.

Tradisjonelle terapier retter seg mot et molekyl i tumormikromiljøet, men mikromiljøet er så komplekst at målretting mot én ting ikke alltid fungerer. For eksempel kommer den mest populære av disse immunterapiene bare til fordel for 20 til 30 % av pasientene. "

Sidi Chen, seniorforfatter og førsteamanuensis ved Yale School of Medicine

Når disse terapiene ikke virker, kan det være fordi molekylet de retter seg mot er skadet av behandlingen.

"Eller det kan være enda mer komplekst, hvis et stort nettverk av veier i tumormikromiljøet alle jobber for å undertrykke kroppens immunrespons," sa Chen, som også er forsker ved Systems Biology Institute på Yale's West Campus. "Så, hvordan oppnår du flere mål i samme tilfelle?"

For sin tilnærming brukte Chen og hans kolleger et genredigeringsmolekyl kalt Cas13, som retter seg mot og bryter ned RNA. (Dens mye brukte motstykke, kjent som Cas9, retter seg mot DNA.) En fordel med Cas13 er muligheten til å målrette mot flere gener med én molekylær pakke. Derfor identifiserte forskerne flere gener som undertrykker immunresponser og utviklet et Cas13-system som målrettet hver av dem.

Da de konstruerte Cas13-pakken til mus i tumormikromiljøer, fant de ut at den dempet disse immunsuppressive genene (i hovedsak ventilerer eller reaktiverer immunsystemet), remodellerte mikromiljøet og økte antitumorimmunresponsene. Resultatet var redusert svulstvekst i fire typer kreft: brystkreft, melanom, kreft i bukspyttkjertelen og tykktarmskreft.

Mens ytterligere forskning vil være nødvendig for å optimalisere denne tilnærmingen ytterligere for effektivitet og sikkerhet etter behov.

Forskerne fortsetter denne forskningslinjen, med sikte på å jobbe mot translasjons- og kliniske studier.

Kilder: